点眼剤及び洗眼剤
【課題】他の防腐成分を含有しなくとも防腐安定性に優れるうえ、眼粘膜に対する刺激もなく、しかもコンタクトレンズを装用した状態でも使用することのできる、点眼剤又は洗眼剤に用いる組成物を提供すること。
【解決手段】点眼又は洗眼に用いる組成物であって、１，２−オクタンジオール、所望によりホウ酸及び／又はホウ砂を含有することを特徴とする組成物、並びに該組成物からなる点眼剤又は洗眼剤とする。
【解決手段】点眼又は洗眼に用いる組成物であって、１，２−オクタンジオール、所望によりホウ酸及び／又はホウ砂を含有することを特徴とする組成物、並びに該組成物からなる点眼剤又は洗眼剤とする。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、点眼剤又は洗眼剤に用いる組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、点眼剤や洗眼剤に用いる組成物には、製品の防腐安定性のために、塩化ベンザルコニウムやパラベン類などの防腐剤が配合されている。しかし、このような防腐剤成分は、眼粘膜に刺激を与える場合があり、特にコンタクトレンズ装着者やドライアイの患者には顕著であった。
【０００３】
また、コンタクトレンズ装着者やドライアイの患者は、頻繁に点眼剤を使用することから、刺激性の防腐剤を配合しない点眼剤を好んで使用する傾向がある。
【０００４】
そこで、従来の防腐剤を配合せず、組成物の防腐安定性と眼粘膜刺激を抑制する試みがなされている。特許文献１では、パンテノールに、ホウ酸及び／又はその塩と、１分子中に３個以上の水酸基を有する化合物とを配合した眼科用組成物が報告されている。また、特許文献２では、トロメタモールとホウ酸とを特定比で配合した眼科用組成物が報告されている。
【０００５】
一方、１，２−オクタンジオールが、化粧品、医薬品、食品等の防腐殺菌剤として使用できることが報告されている（特許文献３を参照）。しかし、特許文献３では、整髪剤、マッサージクリーム、ニキビ予防剤などの外用剤への応用は開示されているものの、コンタクトレンズ装用者でも使用でき、点眼剤や洗眼剤としての使用可能性については、開示されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００２−２６５３５７号公報
【特許文献２】特開２００４−２３６４号公報
【特許文献３】特開平１１−３２２５９１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、前記従来技術に鑑みて為されたものであって、他の防腐成分を含有しなくとも防腐効果に優れるうえ、眼粘膜に対する刺激もなく、しかもコンタクトレンズを装用した状態でも使用することのできる、点眼剤又は洗眼剤に用いる組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
すなわち、本発明は、
〔１〕点眼又は洗眼に用いる組成物であって、１，２−オクタンジオールを含有することを特徴とする組成物、
〔２〕更に、ホウ酸及び／又はホウ砂を含有することを特徴とする前記〔１〕に記載の組成物、
〔３〕前記〔１〕又は〔２〕に記載の組成物からなることを特徴とする点眼剤、並びに
〔４〕前記〔１〕又は〔２〕に記載の組成物からなることを特徴とする洗眼剤
に関する。
【発明の効果】
【０００９】
１，２−オクタンジオールを含有してなる点眼又は洗眼に用いる組成物は、他の防腐成分を含有しなくとも防腐効果に優れるうえ、眼粘膜に対する刺激もなく、しかもコンタクトレンズに対する吸着性もなく、コンタクトレンズを装着したまま使用できるという効果を奏する。
【００１０】
更に、ホウ酸及び／又はホウ砂を含有してなる点眼又は洗眼に用いる組成物は、酵母やカビ等の真菌に対する防腐効果が相乗的に増強されるという効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】二元最小発育阻止濃度から、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合に生じる作用効果を判定する方法の一例を示す図である。
【図２】（ａ）は、試験例２の口腔カンジダ症菌に対する二元最小発育阻止濃度図である。（ｂ）は、試験例２のクロカビに対する二元最小発育阻止濃度図である。
【図３】実施例４及び比較例２〜３の各薬剤濃度におけるウサギ角膜上皮細胞の細胞生存率を表す図である。
【図４】実施例５〜６及び比較例４の各試料におけるソフトコンタクトレンズへの吸着量及び放出量を表す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の点眼又は洗眼に用いる組成物は、１，２−オクタンジオールが含有される。１，２−オクタンジオールの含有量は、本発明の効果を発揮すれば特に限定されないが、防腐効果の観点から０．０５ｗ／ｖ％以上を含有すると良く、眼粘膜への刺激抑制並びに溶解性の観点から０．３ｗ／ｖ％以下を含有すると良い。これらから、組成物中の１，２−オクタンジオールの含有量は、０．０５〜０．３ｗ／ｖ％を原則とする。
【００１３】
本発明の点眼又は洗眼に用いる組成物には、更に、ホウ酸及び／又はホウ砂を含有させることができる。これにより、酵母やカビなどの真菌類に対して、抗菌活性が更に相乗的に増強される。
【００１４】
ホウ酸及び／又はホウ砂の含有量は、本発明の効果を発揮すれば特に限定されないが、防腐効果の観点から０．０５ｗ／ｖ％以上を含有すると良く、眼粘膜への刺激抑制並びに溶解性の観点から１ｗ／ｖ％以下を含有すると良い。これらから、組成物中のホウ酸及び／又はホウ砂の含有量は、０．０５〜１ｗ／ｖ％を原則とする。
【００１５】
尚、１，２−オクタンジオールと、ホウ酸及び／又はホウ砂との混合比は、相乗的な抗菌活性が発揮されれば特に限定されないが、好ましくは質量比で０．１：１〜１０：１、より好ましくは０．２：１〜５：１となるように含有させれば良い。１，２−オクタンジオールをホウ酸及び／又はホウ砂の含有量の１０質量倍を超えて配合すると、また０．１質量倍未満の場合、抗菌活性の十分な増強効果が期待できないために好ましくない。
【００１６】
本発明の点眼又は洗眼に用いる組成物には、上記した成分の他、点眼剤や洗眼剤に通常用いられる成分を、その配合目的に応じて適宜配合することができる。例えば、薬効成分、溶解補助剤、緩衝剤、等張化剤、安定化剤、懸濁化剤、界面活性剤、キレート剤、粘稠化剤等を挙げることができ、これらは本発明の効果を損なわない範囲で常用量配合することができる。
【００１７】
具体的には、薬効成分としては、例えば、コンドロイチン硫酸ナトリウム（角膜保護）、塩酸ピリドキシン（代謝促進）、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、メチル硫酸ネオスチグミン、マレイン酸クロルフェニラミン（抗ヒスタミン）、グリチルリチン酸二カリウム（抗炎症）、プラノプロフェン（抗炎症）、クロモグリク酸ナトリウム（抗アレルギー）、トラニラスト（抗アレルギー）、オフロキサシン（抗菌）等を挙げることができる。
【００１８】
溶解補助剤としては、例えば、ポリソルベート８０、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ステアリン酸ポリオキシル４０等を挙げることができる。
【００１９】
緩衝剤としては、例えば、クエン酸又はその塩、酒石酸又はその塩、グルコン酸又はその塩、酢酸又はその塩、リン酸又はその塩等を挙げることができる。尚、本発明の組成物は点眼又は洗眼用であることから、点眼又は眼に入った場合に刺激を緩和する観点から、緩衝剤を用いる場合は、組成物のｐＨが４〜９の範囲となるように添加することが好ましく、ｐＨが５〜８の範囲となるように添加することがより好ましい。
【００２０】
等張化剤としては、水溶性で眼刺激性などの悪影響を示さないものであれば、特に制限はなく、例えば、ソルビトール、グルコース、マンニトール、グリセリン、プロピレングリコール、塩化ナトリウム、塩化カリウム等を挙げることができる。
【００２１】
安定化剤としては、例えばアスコルビン酸、エデト酸ナトリウム、シクロデキストリン、縮合リン酸又はその塩、亜硫酸塩、クエン酸又はその塩等を挙げることができる。
【００２２】
懸濁化剤としては、例えばメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルアルコール等を挙げることができる。
【００２３】
界面活性剤としては、例えば、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレンラウリルエーテル等の非イオン界面活性剤；ラウロイルサルコシンナトリウム、ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン、ミリスチルサルコシンナトリウム等の陰イオン界面活性剤；ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、塩酸アルキルジアミノグリシン等の両性界面活性剤；塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム等の陽イオン界面活性剤を挙げることができる。
【００２４】
キレート剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、縮合リン酸又はその塩等を挙げることができる。
【００２５】
粘稠剤としては、例えばメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コンドロイチン硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール等を挙げることができる。
【００２６】
本発明の点眼又は洗眼に用いる組成物は、従来の防腐剤を含有しなくとも優れた防腐効果を発揮するうえ、眼に適用しても刺激を生じないことから、点眼剤や洗眼剤に好適に用いることができる。
【００２７】
また、本発明の組成物は、コンタクトレンズに対する吸着性がなく、しかも水濡れ効果に優れレンズ装用時の異物感を低減できることから、コンタクトレンズを装用したままで点眼や洗眼をすることもできる。
【実施例】
【００２８】
以下、本発明を実施例に基づいて更に詳細に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。尚、配合量は特記しない限り、ｗ／ｖ％である。
【００２９】
試験例１：保存効力試験
（試料の調製）
表１に示す組成に従い、各実施例及び比較例の点眼又は洗眼に用いる組成物を常法により調製した。尚、表中、精製水の「バランス」とは、全量１００ｍＬとする量を表す。また、水酸化ナトリウム及び塩酸の「適量」とは、系のｐＨが７．０となるように調整するのに必要な量を表す。
【００３０】
【表１】
【００３１】
（試験菌）
試験菌としてＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ６５３８（黄色ブドウ球菌）、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＡＴＣＣ８７３９（大腸菌）、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＡＴＣＣ９０２７（緑膿菌）、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＡＴＣＣ１０２３１（口腔カンジダ症菌）及びＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ ＡＴＣＣ１６４０４（クロカビ）を用いた。
【００３２】
（試験方法）
比較例１及び実施例１〜３の各組成物の保存効力を、日本薬局方（第十五改正）に収載の「保存効力試験法」に準じて、保存効力の試験を行い、その効力を判定した。すなわち、各組成物１０ｍＬずつ５本の滅菌済みの共栓付試験管に分注し、上記の試験菌を１０５個／ｍＬとなるように接種後、２０〜２５℃の雰囲気下で保管した。
【００３３】
保管開始１４日後及び２８日後に各試験管から１ｍＬを分取し、滅菌生理食塩液９ｍＬに混和し１０倍希釈した。その希釈液１ｍＬを滅菌シャーレに分注し、細菌類については、レシチン０．１％ ポリソルベート８０ ０．７％添加ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト寒天培地で希釈して３０〜３５℃で１日間培養した。また、真菌類については、レシチン０．１％ ポリソルベート８０ ０．７％添加サブロー・ブドウ糖寒天培地で希釈し、口腔カンジダ症菌は２０〜２５℃で２日間培養し、クロカビは２０〜２５℃で７日間培養した。各培養後、生成したコロニー数を測定した。結果を、表２〜３に示す。尚、表中の数字は、生菌数を表す。
【００３４】
【表２】
【００３５】
【表３】
【００３６】
表２〜３の結果から、１，２−オクタンジオールを含有した、本発明の点眼又は洗眼に用いる組成物は、日本薬局方（第十五改正）に収載の「保存効力試験法」の基準で、カテゴリーＩAの規格に適合しており、従来の防腐剤であるパラベン類と同等の防腐効力を発揮することが分かる。
【００３７】
試験例２：抗菌活性の相乗効果試験
（試験菌）
試験菌としてＣａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＡＴＣＣ１０２３１（口腔カンジダ症菌）及びＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ ＡＴＣＣ１６４０４（クロカビ）を用いた。
【００３８】
（接種用菌液の調製）
接種用菌液としては、口腔カンジダ症菌については、寒天培地で３０℃で培養後、更にブイヨン培地に移植して３０℃で培養した。得られた培養液をブイヨン培地で約１０７個／ｍｌに希釈したものを接種用菌液とした。また、クロカビについては、２５℃で培養後にＴｗｅｅｎ ８０（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート）２％添加生理食塩水に胞子を懸濁させ約１０６個／ｍＬに調製したものを接種用菌液とした。
【００３９】
（被験物質の希釈系列の調製）
２０ｗ／ｗ％エチルセルソルブを希釈溶媒とし、５、４、３、２．５、２．２５、２、１．７５、１．５、１．２５、１ｗ／ｖ％の１，２−オクタンジオール液を調製した。また、ホウ砂及び１，２−オクタンジオールとホウ砂の等量混合物については、５ｗ／ｖ％の液を倍倍希釈して希釈系列を調製した。
【００４０】
（最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の測定）
上記被験物質を含む希釈系列１ｍＬに対して各寒天培地９ｍＬをシャーレに入れ、それぞれについて、上記接種用菌液を約１ｃｍの長さに画線した。培養は２５℃で行い、３日後の菌の生育の有無を判定した。このとき、生育が認められなかった最小の濃度をＭＩＣとして求めた。結果を表４に示す。尚、表中のＭＩＣの単位は、μｇ／ｍＬである。
【００４１】
【表４】
【００４２】
尚、ＭＩＣによって、抗菌力を評価することができる。被験物質の濃度が薄いときには微生物への影響はないが、濃度を増していくと発育抑制が起こる。この程度は、濃度に依存して発育抑制が進み、ついには発育が停止する。このときの濃度がＭＩＣとして表される。したがって、ＭＩＣ以上の濃度になると、微生物は死滅していくことになる。
【００４３】
（二元最小発育阻止濃度）
得られた１，２−オクタンジオール、ホウ砂、及び１，２−オクタンジオールとホウ砂の混合物の各ＭＩＣを、１，２−オクタンジオール及びホウ砂の配合量に対してプロットし、二元最小発育阻止濃度図を求めた。
【００４４】
尚、二元最小発育阻止濃度により、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合の作用効果を判定することができる。具体的には、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合、それにより生ずる作用は、相乗作用、相加作用、拮抗作用に大別される。相乗作用とは、二薬剤が相乗的に作用し、本来有する抗菌力が更に増強される作用である。相加作用とは、各薬剤の抗菌力が合わさった作用である。拮抗作用とは、一薬剤が他剤の抗菌力を打ち消す場合の作用である。そして、二元最小発育阻止濃度図による方法は、例えば、図１に示すように、Ａ物質とＢ物質について、それぞれの割合を変えてＭＩＣを測定し、グラフから判定する方法である。これによると、Ａ物質のみにおけるＭＩＣ（点Ａ）とＢ物質のみにおけるＭＩＣ（点Ｂ）とをプロットした点を結び、両物質を併用したときのＭＩＣが、この線上より内側にある場合（点Ｃ）は、併用により抗菌力が増強された相乗作用であると、線上（点Ｄ）にある場合は相加作用であると、線上より外側にある場合（点Ｅ）は、一方又は双方の抗菌力を打ち消し抗菌力を減少させる拮抗作用であると判定することができる。
【００４５】
図２に１，２−オクタンジオールとホウ砂に関する二元最小発育阻止濃度図を示す。図２の結果から、１，２−オクタンジオールと、ホウ砂を併用することにより、１，２−オクタンジオールが本来有する抗菌活性が相乗的に増強されることが分かる。
【００４６】
試験例３：細胞障害性の評価試験
（試料の調製）
表５に示す使用濃度範囲で、各薬剤を表中に示す希釈媒体に添加し、各実施例及び比較例の試料を常法により調製した。尚、培地はウサギ角膜上皮細胞増殖用培養液（商品名：ＲＣＧＭ２、クラボウ社製）を用いた。
【００４７】
【表５】
【００４８】
（細胞培養）
凍結正常ウサギ角膜上皮細胞（商品名：ＮＲＣＥ２、クラボウ社製）を解凍後、定法に従って細胞懸濁液を調製し、９６ｗｅｌｌプレートの各ｗｅｌｌに４×１０３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ／１００μＬになるように細胞を播種した。その後、３７℃、５％ＣＯ２、加湿下でコンフルエントになるまで培養した。
【００４９】
（細胞生存率の測定）
培養上清を除去した後、上記で調製した実施例及び比較例の各試料１００μＬを添加した。試料添加後、３７℃、５％ＣＯ２、加湿下でにおいて５分間処理した。尚、無処置群には培地を添加して同様に５分間処理した。
【００５０】
培養終了後、上清を除去し、各ｗｅｌｌを１００μＬの培地で洗浄した。各ｗｅｌｌにｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ−８溶液（商品名；同仁化学研究所社製）を添加し、２時間後にマイクロプレートリーダー（商品名：ＰＯＷＥＲ ＳＣＡＮ ＨＴ、大日本住友製薬社製）を用い、波長４５０ｎｍで吸光度を測定した。無処置群の吸光度（各ｃｅｌｌの平均値を１００として各ｗｅｌｌの無処置群に対する割合（細胞生存率））を求め、各薬剤の細胞生存率の平均値を算出した。結果を図３に示す。
【００５１】
図３の結果から、１，２−オクタンジオールは、一般的な防腐剤であるパラベンや塩化ベンザルコニウムより細胞障害性が低いことが分かる。
【００５２】
試験例４：眼刺激性の評価
（試料の調製）
０．２ｗ／ｖ％及び０．６ｗ／ｖ％の１，２−オクタンジオール溶液を調製した。尚、基剤は、終濃度が０．１％になるようにエタノールを添加したＤ−ＰＢＳ（製品名 ダルベッコリン酸バッファー（カタログ番号１４１９０１４４），インビトロジェン社製）を用いた。
【００５３】
（試験方法）
試料の投与直前に前眼部を肉眼及びスリットランプを用いて観察し、前眼部に異常が無い事を確認した、日本雄性白色ウサギを６匹用いた。このうち、３匹づつ２群に分け、各ウサギの右眼に０．２％又は０．６％の１，２−オクタンジオール溶液を、左眼には基剤（０．１％エタノール含有Ｄ−ＰＢＳ）をそれぞれ１００μＬづつ、投与間隔１時間以上で８回点眼投与した。
【００５４】
尚、前眼部の観察は、投与直前及び投与１、２、４及び８回目の投与終了後約３０分に両眼の結膜、虹彩及び角膜を肉眼或いはスリットランプを用いて行い、ＭｃＤｏｎａｌｄ−Ｓｈａｄｄｕｃｋ法による眼障害判定基準に従い評価した。ただし、投与１、２及び４回目の投与後約３０分の観察は、結膜のみ肉眼で観察した。また、投与直前と投与８回目の投与後３０分以降に、角膜染色斑の観察を、０．１％フルオレセイン溶液を１０μＬ点眼投与した後に、スリットランプを用いて行った。
【００５５】
（結果）
０．２％及び０．６％の１，２−オクタンジオールにおける前眼部刺激性の試験の結果、いずれも結膜、虹彩及び房水に異常は認められなかった。
【００５６】
試験例５：ソフトコンタクトレンズへの吸着・放出性の評価
（試料の調製）
表６に示す組成に従い、各実施例及び比較例の組成物を常法により調製した。尚、表中、精製水の「バランス」とは、全量１００ｍＬとする量を表す。また、水酸化ナトリウムの「適量」とは、系のｐＨが７．０となるように調整するのに必要な量を表す。
【００５７】
【表６】
【００５８】
（ソフトコンタクトレンズ）
ソフトコンタクトレンズは、商品名 メダリストプラス（ボシュロムジャパン社製；以下、「レンズＡ」と略す。）、商品名 ワンデーアキュビュー（ジョンソン・エンド・ジョンソン社製；以下、「レンズＢ」と略す。）、商品名 Ｏ２オプティクス（チバビジョン社製；以下、「レンズＣ」と略す。）の各５枚を用いた。
【００５９】
（吸着量の定量）
実施例及び比較例の各試料２ｍＬをバイアル瓶に量り取り、各ソフトコンタクトレンズ１枚ずつ浸漬し、２５℃で一晩振盪した。ソフトコンタクトレンズを浸漬しない液も同様に２５℃で一晩振盪し、対照試験液とした。一晩振盪後、各試験液の１ｍＬを採取し、１，２−オクタンジオール及び塩化ベンザルコニウムの量を液体クロマトグラフィーにより定量し、残存率及びソフトレンズへの吸着量を下記式から算出し、５枚の平均値を採用した。結果を表７及び図４に示す。
【００６０】
【数１】
【００６１】
【数２】
【００６２】
（放出量の定量）
生理食塩液２ｍＬをバイアル瓶に量り取り、上記試験後のソフトコンタクトレンズ１枚ずつ浸漬し、２５℃で一晩振盪した。振盪後、浸漬液の１ｍＬを採取し、１，２−オクタンジオール及び塩化ベンザルコニウムの量を液体クロマトグラフィーにより定量し、ソフトコンタクトレンズからの放出量及び放出率を下記式から算出し、５枚の平均値を採用した。結果を表７及び図４に示す。
【００６３】
【数３】
【００６４】
【数４】
【００６５】
【表７】
【００６６】
表７及び図４の結果から、１，２−オクタンジオール（実施例５、６）は、ソフトコンタクトレンズに吸着されるものの、速やかに放出されてレンズ中に蓄積されないことが分かる。これに対して、一般的な防腐剤である塩化ベンザルコニウム（比較例４）は、残存率が１０〜２０％程度と高い吸着割合であり、また、一旦レンズに吸着されると、殆ど放出されずにレンズへの蓄積性が高いことが分かる。
【００６７】
試験例６：ソフトコンタクトレンズの膨張性の評価
表８に示す組成に従い、各実施例の組成物を常法により調製した。尚、表中、精製水の「バランス」とは、全量１００ｍＬとする量を表す。また、水酸化ナトリウム及び塩酸の「適量」とは、系をＩＳＯ−ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水；ｐＨ７．４，浸透圧３００ｍＯｓｍ）と同程度となるように調整するのに必要な量を表す。
【００６８】
【表８】
【００６９】
（試験液浸漬前）
ソフトコンタクトレンズ（商品名 ワンデーアキュビュー（ジョンソン・エンド・ジョンソン社製）をＩＳＯ−ＰＢＳで軽く濯いだ後、ＩＳＯ−ＰＢＳ中で２時間浸漬し、ＩＳＯ−ＰＢＳ中でソフトコンタクトレンズの直径及び曲率半径をソフトコンタクトレンズアナライザーで測定した。結果を表９に示す。
【００７０】
（試験液浸漬後）
ＩＳＯ−ＰＢＳ中で浸漬後のソフトコンタクトレンズを、各実施例の試験液で軽く濯いだ後、各試験液中で２時間浸漬し、当該試験液中でソフトコンタクトレンズの直径及び曲率半径を同様に測定した。結果を表９に示す。
【００７１】
【表９】
【００７２】
表９の結果から、各実施例の試験液中でもコンタクトレンズの膨張割合は０．２ｍｍ以下と、コンタクトレンズに影響を与えないことが分かる。このため、コンタクレンズを装着したまま点眼しても、眼に違和感を与えずコンタクトレンズのフィット感が良く、ずれたり外れたりする虞がないことが分かる。
尚、日本コンタクトレンズ協会により、「コンタクトレンズ用洗浄剤、保存剤、洗浄保存剤等に関する安全自主基準」が設定されており、それによると、ソフトコンタクトレンズの場合、物理的試験における直径の許容差は、±０．２ｍｍ以内と規定されている。
【００７３】
試験例７：ハードコンタクトレンズの水濡れ性の評価
表１０に示す組成に従い、各実施例及び比較例の組成物を常法により調製した。尚、表中、精製水の「バランス」とは、全量１００ｍＬとする量を表す。また、水酸化ナトリウムの「適量」とは、系のｐＨが７．０となるように調整するのに必要な量を表す。
【００７４】
【表１０】
【００７５】
（ハードコンタクトレンズ）
ハードコンタクトレンズは、商品名 ボシュロムＥＸ−Ｏ２（ボシュロムジャパン社製）を用いた。
【００７６】
（接触角の測定）
実施例及び比較例の各試料１μＬをコンタクトレンズ上に滴下し、接触角計（ＣＡ−Ｘ型，協和界面科学社製）を用いて接触角を各６回測定し、ｔ検定を行った。その結果、実施例９及び１０は、危険率０．１％で有意差を示した。結果を表１１に示す。
【００７７】
【表１１】
【００７８】
表１１の結果から、１，２−オクタンジオールを０．０２％の少量含有するだけで接触角が有意に低下し、コンタクレンズに対する水濡れ性が向上することが分かる。これにより、コンタクトレンズ装用時の異物感を低減することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、点眼剤又は洗眼剤に用いる組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、点眼剤や洗眼剤に用いる組成物には、製品の防腐安定性のために、塩化ベンザルコニウムやパラベン類などの防腐剤が配合されている。しかし、このような防腐剤成分は、眼粘膜に刺激を与える場合があり、特にコンタクトレンズ装着者やドライアイの患者には顕著であった。
【０００３】
また、コンタクトレンズ装着者やドライアイの患者は、頻繁に点眼剤を使用することから、刺激性の防腐剤を配合しない点眼剤を好んで使用する傾向がある。
【０００４】
そこで、従来の防腐剤を配合せず、組成物の防腐安定性と眼粘膜刺激を抑制する試みがなされている。特許文献１では、パンテノールに、ホウ酸及び／又はその塩と、１分子中に３個以上の水酸基を有する化合物とを配合した眼科用組成物が報告されている。また、特許文献２では、トロメタモールとホウ酸とを特定比で配合した眼科用組成物が報告されている。
【０００５】
一方、１，２−オクタンジオールが、化粧品、医薬品、食品等の防腐殺菌剤として使用できることが報告されている（特許文献３を参照）。しかし、特許文献３では、整髪剤、マッサージクリーム、ニキビ予防剤などの外用剤への応用は開示されているものの、コンタクトレンズ装用者でも使用でき、点眼剤や洗眼剤としての使用可能性については、開示されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００２−２６５３５７号公報
【特許文献２】特開２００４−２３６４号公報
【特許文献３】特開平１１−３２２５９１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、前記従来技術に鑑みて為されたものであって、他の防腐成分を含有しなくとも防腐効果に優れるうえ、眼粘膜に対する刺激もなく、しかもコンタクトレンズを装用した状態でも使用することのできる、点眼剤又は洗眼剤に用いる組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
すなわち、本発明は、
〔１〕点眼又は洗眼に用いる組成物であって、１，２−オクタンジオールを含有することを特徴とする組成物、
〔２〕更に、ホウ酸及び／又はホウ砂を含有することを特徴とする前記〔１〕に記載の組成物、
〔３〕前記〔１〕又は〔２〕に記載の組成物からなることを特徴とする点眼剤、並びに
〔４〕前記〔１〕又は〔２〕に記載の組成物からなることを特徴とする洗眼剤
に関する。
【発明の効果】
【０００９】
１，２−オクタンジオールを含有してなる点眼又は洗眼に用いる組成物は、他の防腐成分を含有しなくとも防腐効果に優れるうえ、眼粘膜に対する刺激もなく、しかもコンタクトレンズに対する吸着性もなく、コンタクトレンズを装着したまま使用できるという効果を奏する。
【００１０】
更に、ホウ酸及び／又はホウ砂を含有してなる点眼又は洗眼に用いる組成物は、酵母やカビ等の真菌に対する防腐効果が相乗的に増強されるという効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】二元最小発育阻止濃度から、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合に生じる作用効果を判定する方法の一例を示す図である。
【図２】（ａ）は、試験例２の口腔カンジダ症菌に対する二元最小発育阻止濃度図である。（ｂ）は、試験例２のクロカビに対する二元最小発育阻止濃度図である。
【図３】実施例４及び比較例２〜３の各薬剤濃度におけるウサギ角膜上皮細胞の細胞生存率を表す図である。
【図４】実施例５〜６及び比較例４の各試料におけるソフトコンタクトレンズへの吸着量及び放出量を表す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の点眼又は洗眼に用いる組成物は、１，２−オクタンジオールが含有される。１，２−オクタンジオールの含有量は、本発明の効果を発揮すれば特に限定されないが、防腐効果の観点から０．０５ｗ／ｖ％以上を含有すると良く、眼粘膜への刺激抑制並びに溶解性の観点から０．３ｗ／ｖ％以下を含有すると良い。これらから、組成物中の１，２−オクタンジオールの含有量は、０．０５〜０．３ｗ／ｖ％を原則とする。
【００１３】
本発明の点眼又は洗眼に用いる組成物には、更に、ホウ酸及び／又はホウ砂を含有させることができる。これにより、酵母やカビなどの真菌類に対して、抗菌活性が更に相乗的に増強される。
【００１４】
ホウ酸及び／又はホウ砂の含有量は、本発明の効果を発揮すれば特に限定されないが、防腐効果の観点から０．０５ｗ／ｖ％以上を含有すると良く、眼粘膜への刺激抑制並びに溶解性の観点から１ｗ／ｖ％以下を含有すると良い。これらから、組成物中のホウ酸及び／又はホウ砂の含有量は、０．０５〜１ｗ／ｖ％を原則とする。
【００１５】
尚、１，２−オクタンジオールと、ホウ酸及び／又はホウ砂との混合比は、相乗的な抗菌活性が発揮されれば特に限定されないが、好ましくは質量比で０．１：１〜１０：１、より好ましくは０．２：１〜５：１となるように含有させれば良い。１，２−オクタンジオールをホウ酸及び／又はホウ砂の含有量の１０質量倍を超えて配合すると、また０．１質量倍未満の場合、抗菌活性の十分な増強効果が期待できないために好ましくない。
【００１６】
本発明の点眼又は洗眼に用いる組成物には、上記した成分の他、点眼剤や洗眼剤に通常用いられる成分を、その配合目的に応じて適宜配合することができる。例えば、薬効成分、溶解補助剤、緩衝剤、等張化剤、安定化剤、懸濁化剤、界面活性剤、キレート剤、粘稠化剤等を挙げることができ、これらは本発明の効果を損なわない範囲で常用量配合することができる。
【００１７】
具体的には、薬効成分としては、例えば、コンドロイチン硫酸ナトリウム（角膜保護）、塩酸ピリドキシン（代謝促進）、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、メチル硫酸ネオスチグミン、マレイン酸クロルフェニラミン（抗ヒスタミン）、グリチルリチン酸二カリウム（抗炎症）、プラノプロフェン（抗炎症）、クロモグリク酸ナトリウム（抗アレルギー）、トラニラスト（抗アレルギー）、オフロキサシン（抗菌）等を挙げることができる。
【００１８】
溶解補助剤としては、例えば、ポリソルベート８０、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ステアリン酸ポリオキシル４０等を挙げることができる。
【００１９】
緩衝剤としては、例えば、クエン酸又はその塩、酒石酸又はその塩、グルコン酸又はその塩、酢酸又はその塩、リン酸又はその塩等を挙げることができる。尚、本発明の組成物は点眼又は洗眼用であることから、点眼又は眼に入った場合に刺激を緩和する観点から、緩衝剤を用いる場合は、組成物のｐＨが４〜９の範囲となるように添加することが好ましく、ｐＨが５〜８の範囲となるように添加することがより好ましい。
【００２０】
等張化剤としては、水溶性で眼刺激性などの悪影響を示さないものであれば、特に制限はなく、例えば、ソルビトール、グルコース、マンニトール、グリセリン、プロピレングリコール、塩化ナトリウム、塩化カリウム等を挙げることができる。
【００２１】
安定化剤としては、例えばアスコルビン酸、エデト酸ナトリウム、シクロデキストリン、縮合リン酸又はその塩、亜硫酸塩、クエン酸又はその塩等を挙げることができる。
【００２２】
懸濁化剤としては、例えばメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルアルコール等を挙げることができる。
【００２３】
界面活性剤としては、例えば、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレンラウリルエーテル等の非イオン界面活性剤；ラウロイルサルコシンナトリウム、ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン、ミリスチルサルコシンナトリウム等の陰イオン界面活性剤；ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、塩酸アルキルジアミノグリシン等の両性界面活性剤；塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム等の陽イオン界面活性剤を挙げることができる。
【００２４】
キレート剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、縮合リン酸又はその塩等を挙げることができる。
【００２５】
粘稠剤としては、例えばメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コンドロイチン硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール等を挙げることができる。
【００２６】
本発明の点眼又は洗眼に用いる組成物は、従来の防腐剤を含有しなくとも優れた防腐効果を発揮するうえ、眼に適用しても刺激を生じないことから、点眼剤や洗眼剤に好適に用いることができる。
【００２７】
また、本発明の組成物は、コンタクトレンズに対する吸着性がなく、しかも水濡れ効果に優れレンズ装用時の異物感を低減できることから、コンタクトレンズを装用したままで点眼や洗眼をすることもできる。
【実施例】
【００２８】
以下、本発明を実施例に基づいて更に詳細に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。尚、配合量は特記しない限り、ｗ／ｖ％である。
【００２９】
試験例１：保存効力試験
（試料の調製）
表１に示す組成に従い、各実施例及び比較例の点眼又は洗眼に用いる組成物を常法により調製した。尚、表中、精製水の「バランス」とは、全量１００ｍＬとする量を表す。また、水酸化ナトリウム及び塩酸の「適量」とは、系のｐＨが７．０となるように調整するのに必要な量を表す。
【００３０】
【表１】
【００３１】
（試験菌）
試験菌としてＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ６５３８（黄色ブドウ球菌）、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＡＴＣＣ８７３９（大腸菌）、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＡＴＣＣ９０２７（緑膿菌）、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＡＴＣＣ１０２３１（口腔カンジダ症菌）及びＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ ＡＴＣＣ１６４０４（クロカビ）を用いた。
【００３２】
（試験方法）
比較例１及び実施例１〜３の各組成物の保存効力を、日本薬局方（第十五改正）に収載の「保存効力試験法」に準じて、保存効力の試験を行い、その効力を判定した。すなわち、各組成物１０ｍＬずつ５本の滅菌済みの共栓付試験管に分注し、上記の試験菌を１０５個／ｍＬとなるように接種後、２０〜２５℃の雰囲気下で保管した。
【００３３】
保管開始１４日後及び２８日後に各試験管から１ｍＬを分取し、滅菌生理食塩液９ｍＬに混和し１０倍希釈した。その希釈液１ｍＬを滅菌シャーレに分注し、細菌類については、レシチン０．１％ ポリソルベート８０ ０．７％添加ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト寒天培地で希釈して３０〜３５℃で１日間培養した。また、真菌類については、レシチン０．１％ ポリソルベート８０ ０．７％添加サブロー・ブドウ糖寒天培地で希釈し、口腔カンジダ症菌は２０〜２５℃で２日間培養し、クロカビは２０〜２５℃で７日間培養した。各培養後、生成したコロニー数を測定した。結果を、表２〜３に示す。尚、表中の数字は、生菌数を表す。
【００３４】
【表２】
【００３５】
【表３】
【００３６】
表２〜３の結果から、１，２−オクタンジオールを含有した、本発明の点眼又は洗眼に用いる組成物は、日本薬局方（第十五改正）に収載の「保存効力試験法」の基準で、カテゴリーＩAの規格に適合しており、従来の防腐剤であるパラベン類と同等の防腐効力を発揮することが分かる。
【００３７】
試験例２：抗菌活性の相乗効果試験
（試験菌）
試験菌としてＣａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＡＴＣＣ１０２３１（口腔カンジダ症菌）及びＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ ＡＴＣＣ１６４０４（クロカビ）を用いた。
【００３８】
（接種用菌液の調製）
接種用菌液としては、口腔カンジダ症菌については、寒天培地で３０℃で培養後、更にブイヨン培地に移植して３０℃で培養した。得られた培養液をブイヨン培地で約１０７個／ｍｌに希釈したものを接種用菌液とした。また、クロカビについては、２５℃で培養後にＴｗｅｅｎ ８０（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート）２％添加生理食塩水に胞子を懸濁させ約１０６個／ｍＬに調製したものを接種用菌液とした。
【００３９】
（被験物質の希釈系列の調製）
２０ｗ／ｗ％エチルセルソルブを希釈溶媒とし、５、４、３、２．５、２．２５、２、１．７５、１．５、１．２５、１ｗ／ｖ％の１，２−オクタンジオール液を調製した。また、ホウ砂及び１，２−オクタンジオールとホウ砂の等量混合物については、５ｗ／ｖ％の液を倍倍希釈して希釈系列を調製した。
【００４０】
（最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の測定）
上記被験物質を含む希釈系列１ｍＬに対して各寒天培地９ｍＬをシャーレに入れ、それぞれについて、上記接種用菌液を約１ｃｍの長さに画線した。培養は２５℃で行い、３日後の菌の生育の有無を判定した。このとき、生育が認められなかった最小の濃度をＭＩＣとして求めた。結果を表４に示す。尚、表中のＭＩＣの単位は、μｇ／ｍＬである。
【００４１】
【表４】
【００４２】
尚、ＭＩＣによって、抗菌力を評価することができる。被験物質の濃度が薄いときには微生物への影響はないが、濃度を増していくと発育抑制が起こる。この程度は、濃度に依存して発育抑制が進み、ついには発育が停止する。このときの濃度がＭＩＣとして表される。したがって、ＭＩＣ以上の濃度になると、微生物は死滅していくことになる。
【００４３】
（二元最小発育阻止濃度）
得られた１，２−オクタンジオール、ホウ砂、及び１，２−オクタンジオールとホウ砂の混合物の各ＭＩＣを、１，２−オクタンジオール及びホウ砂の配合量に対してプロットし、二元最小発育阻止濃度図を求めた。
【００４４】
尚、二元最小発育阻止濃度により、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合の作用効果を判定することができる。具体的には、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合、それにより生ずる作用は、相乗作用、相加作用、拮抗作用に大別される。相乗作用とは、二薬剤が相乗的に作用し、本来有する抗菌力が更に増強される作用である。相加作用とは、各薬剤の抗菌力が合わさった作用である。拮抗作用とは、一薬剤が他剤の抗菌力を打ち消す場合の作用である。そして、二元最小発育阻止濃度図による方法は、例えば、図１に示すように、Ａ物質とＢ物質について、それぞれの割合を変えてＭＩＣを測定し、グラフから判定する方法である。これによると、Ａ物質のみにおけるＭＩＣ（点Ａ）とＢ物質のみにおけるＭＩＣ（点Ｂ）とをプロットした点を結び、両物質を併用したときのＭＩＣが、この線上より内側にある場合（点Ｃ）は、併用により抗菌力が増強された相乗作用であると、線上（点Ｄ）にある場合は相加作用であると、線上より外側にある場合（点Ｅ）は、一方又は双方の抗菌力を打ち消し抗菌力を減少させる拮抗作用であると判定することができる。
【００４５】
図２に１，２−オクタンジオールとホウ砂に関する二元最小発育阻止濃度図を示す。図２の結果から、１，２−オクタンジオールと、ホウ砂を併用することにより、１，２−オクタンジオールが本来有する抗菌活性が相乗的に増強されることが分かる。
【００４６】
試験例３：細胞障害性の評価試験
（試料の調製）
表５に示す使用濃度範囲で、各薬剤を表中に示す希釈媒体に添加し、各実施例及び比較例の試料を常法により調製した。尚、培地はウサギ角膜上皮細胞増殖用培養液（商品名：ＲＣＧＭ２、クラボウ社製）を用いた。
【００４７】
【表５】
【００４８】
（細胞培養）
凍結正常ウサギ角膜上皮細胞（商品名：ＮＲＣＥ２、クラボウ社製）を解凍後、定法に従って細胞懸濁液を調製し、９６ｗｅｌｌプレートの各ｗｅｌｌに４×１０３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ／１００μＬになるように細胞を播種した。その後、３７℃、５％ＣＯ２、加湿下でコンフルエントになるまで培養した。
【００４９】
（細胞生存率の測定）
培養上清を除去した後、上記で調製した実施例及び比較例の各試料１００μＬを添加した。試料添加後、３７℃、５％ＣＯ２、加湿下でにおいて５分間処理した。尚、無処置群には培地を添加して同様に５分間処理した。
【００５０】
培養終了後、上清を除去し、各ｗｅｌｌを１００μＬの培地で洗浄した。各ｗｅｌｌにｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ−８溶液（商品名；同仁化学研究所社製）を添加し、２時間後にマイクロプレートリーダー（商品名：ＰＯＷＥＲ ＳＣＡＮ ＨＴ、大日本住友製薬社製）を用い、波長４５０ｎｍで吸光度を測定した。無処置群の吸光度（各ｃｅｌｌの平均値を１００として各ｗｅｌｌの無処置群に対する割合（細胞生存率））を求め、各薬剤の細胞生存率の平均値を算出した。結果を図３に示す。
【００５１】
図３の結果から、１，２−オクタンジオールは、一般的な防腐剤であるパラベンや塩化ベンザルコニウムより細胞障害性が低いことが分かる。
【００５２】
試験例４：眼刺激性の評価
（試料の調製）
０．２ｗ／ｖ％及び０．６ｗ／ｖ％の１，２−オクタンジオール溶液を調製した。尚、基剤は、終濃度が０．１％になるようにエタノールを添加したＤ−ＰＢＳ（製品名 ダルベッコリン酸バッファー（カタログ番号１４１９０１４４），インビトロジェン社製）を用いた。
【００５３】
（試験方法）
試料の投与直前に前眼部を肉眼及びスリットランプを用いて観察し、前眼部に異常が無い事を確認した、日本雄性白色ウサギを６匹用いた。このうち、３匹づつ２群に分け、各ウサギの右眼に０．２％又は０．６％の１，２−オクタンジオール溶液を、左眼には基剤（０．１％エタノール含有Ｄ−ＰＢＳ）をそれぞれ１００μＬづつ、投与間隔１時間以上で８回点眼投与した。
【００５４】
尚、前眼部の観察は、投与直前及び投与１、２、４及び８回目の投与終了後約３０分に両眼の結膜、虹彩及び角膜を肉眼或いはスリットランプを用いて行い、ＭｃＤｏｎａｌｄ−Ｓｈａｄｄｕｃｋ法による眼障害判定基準に従い評価した。ただし、投与１、２及び４回目の投与後約３０分の観察は、結膜のみ肉眼で観察した。また、投与直前と投与８回目の投与後３０分以降に、角膜染色斑の観察を、０．１％フルオレセイン溶液を１０μＬ点眼投与した後に、スリットランプを用いて行った。
【００５５】
（結果）
０．２％及び０．６％の１，２−オクタンジオールにおける前眼部刺激性の試験の結果、いずれも結膜、虹彩及び房水に異常は認められなかった。
【００５６】
試験例５：ソフトコンタクトレンズへの吸着・放出性の評価
（試料の調製）
表６に示す組成に従い、各実施例及び比較例の組成物を常法により調製した。尚、表中、精製水の「バランス」とは、全量１００ｍＬとする量を表す。また、水酸化ナトリウムの「適量」とは、系のｐＨが７．０となるように調整するのに必要な量を表す。
【００５７】
【表６】
【００５８】
（ソフトコンタクトレンズ）
ソフトコンタクトレンズは、商品名 メダリストプラス（ボシュロムジャパン社製；以下、「レンズＡ」と略す。）、商品名 ワンデーアキュビュー（ジョンソン・エンド・ジョンソン社製；以下、「レンズＢ」と略す。）、商品名 Ｏ２オプティクス（チバビジョン社製；以下、「レンズＣ」と略す。）の各５枚を用いた。
【００５９】
（吸着量の定量）
実施例及び比較例の各試料２ｍＬをバイアル瓶に量り取り、各ソフトコンタクトレンズ１枚ずつ浸漬し、２５℃で一晩振盪した。ソフトコンタクトレンズを浸漬しない液も同様に２５℃で一晩振盪し、対照試験液とした。一晩振盪後、各試験液の１ｍＬを採取し、１，２−オクタンジオール及び塩化ベンザルコニウムの量を液体クロマトグラフィーにより定量し、残存率及びソフトレンズへの吸着量を下記式から算出し、５枚の平均値を採用した。結果を表７及び図４に示す。
【００６０】
【数１】
【００６１】
【数２】
【００６２】
（放出量の定量）
生理食塩液２ｍＬをバイアル瓶に量り取り、上記試験後のソフトコンタクトレンズ１枚ずつ浸漬し、２５℃で一晩振盪した。振盪後、浸漬液の１ｍＬを採取し、１，２−オクタンジオール及び塩化ベンザルコニウムの量を液体クロマトグラフィーにより定量し、ソフトコンタクトレンズからの放出量及び放出率を下記式から算出し、５枚の平均値を採用した。結果を表７及び図４に示す。
【００６３】
【数３】
【００６４】
【数４】
【００６５】
【表７】
【００６６】
表７及び図４の結果から、１，２−オクタンジオール（実施例５、６）は、ソフトコンタクトレンズに吸着されるものの、速やかに放出されてレンズ中に蓄積されないことが分かる。これに対して、一般的な防腐剤である塩化ベンザルコニウム（比較例４）は、残存率が１０〜２０％程度と高い吸着割合であり、また、一旦レンズに吸着されると、殆ど放出されずにレンズへの蓄積性が高いことが分かる。
【００６７】
試験例６：ソフトコンタクトレンズの膨張性の評価
表８に示す組成に従い、各実施例の組成物を常法により調製した。尚、表中、精製水の「バランス」とは、全量１００ｍＬとする量を表す。また、水酸化ナトリウム及び塩酸の「適量」とは、系をＩＳＯ−ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水；ｐＨ７．４，浸透圧３００ｍＯｓｍ）と同程度となるように調整するのに必要な量を表す。
【００６８】
【表８】
【００６９】
（試験液浸漬前）
ソフトコンタクトレンズ（商品名 ワンデーアキュビュー（ジョンソン・エンド・ジョンソン社製）をＩＳＯ−ＰＢＳで軽く濯いだ後、ＩＳＯ−ＰＢＳ中で２時間浸漬し、ＩＳＯ−ＰＢＳ中でソフトコンタクトレンズの直径及び曲率半径をソフトコンタクトレンズアナライザーで測定した。結果を表９に示す。
【００７０】
（試験液浸漬後）
ＩＳＯ−ＰＢＳ中で浸漬後のソフトコンタクトレンズを、各実施例の試験液で軽く濯いだ後、各試験液中で２時間浸漬し、当該試験液中でソフトコンタクトレンズの直径及び曲率半径を同様に測定した。結果を表９に示す。
【００７１】
【表９】
【００７２】
表９の結果から、各実施例の試験液中でもコンタクトレンズの膨張割合は０．２ｍｍ以下と、コンタクトレンズに影響を与えないことが分かる。このため、コンタクレンズを装着したまま点眼しても、眼に違和感を与えずコンタクトレンズのフィット感が良く、ずれたり外れたりする虞がないことが分かる。
尚、日本コンタクトレンズ協会により、「コンタクトレンズ用洗浄剤、保存剤、洗浄保存剤等に関する安全自主基準」が設定されており、それによると、ソフトコンタクトレンズの場合、物理的試験における直径の許容差は、±０．２ｍｍ以内と規定されている。
【００７３】
試験例７：ハードコンタクトレンズの水濡れ性の評価
表１０に示す組成に従い、各実施例及び比較例の組成物を常法により調製した。尚、表中、精製水の「バランス」とは、全量１００ｍＬとする量を表す。また、水酸化ナトリウムの「適量」とは、系のｐＨが７．０となるように調整するのに必要な量を表す。
【００７４】
【表１０】
【００７５】
（ハードコンタクトレンズ）
ハードコンタクトレンズは、商品名 ボシュロムＥＸ−Ｏ２（ボシュロムジャパン社製）を用いた。
【００７６】
（接触角の測定）
実施例及び比較例の各試料１μＬをコンタクトレンズ上に滴下し、接触角計（ＣＡ−Ｘ型，協和界面科学社製）を用いて接触角を各６回測定し、ｔ検定を行った。その結果、実施例９及び１０は、危険率０．１％で有意差を示した。結果を表１１に示す。
【００７７】
【表１１】
【００７８】
表１１の結果から、１，２−オクタンジオールを０．０２％の少量含有するだけで接触角が有意に低下し、コンタクレンズに対する水濡れ性が向上することが分かる。これにより、コンタクトレンズ装用時の異物感を低減することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
点眼又は洗眼に用いる組成物であって、１，２−オクタンジオールを含有することを特徴とする組成物。
【請求項２】
更に、ホウ酸及び／又はホウ砂を含有することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の組成物からなることを特徴とする点眼剤。
【請求項４】
請求項１又は２に記載の組成物からなることを特徴とする洗眼剤。
【請求項１】
点眼又は洗眼に用いる組成物であって、１，２−オクタンジオールを含有することを特徴とする組成物。
【請求項２】
更に、ホウ酸及び／又はホウ砂を含有することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の組成物からなることを特徴とする点眼剤。
【請求項４】
請求項１又は２に記載の組成物からなることを特徴とする洗眼剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公開番号】特開２０１１−２５１９３２（Ｐ２０１１−２５１９３２Ａ）
【公開日】平成２３年１２月１５日（２０１１．１２．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１２６２１２（Ｐ２０１０−１２６２１２）
【出願日】平成２２年６月１日（２０１０．６．１）
【出願人】（３９００１１４４２）株式会社マンダム (305)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１２月１５日（２０１１．１２．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月１日（２０１０．６．１）
【出願人】（３９００１１４４２）株式会社マンダム (305)
【Ｆターム（参考）】
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