アポトーシス誘導薬剤と組み合わせた抗ＤＲ４または抗ＤＲ５抗体アゴニストは、癌細胞において相乗的にアポトーシスを誘導する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌細胞においてアポトーシスを誘導する方法であって、細胞を
ｉ．抗ＤＲ４または抗ＤＲ５親和性薬剤アゴニスト；および
ｉｉ．アポトーシス誘導薬剤
と接触させることを含む、方法。
【請求項２】
前記アゴニストが抗ＤＲ５抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗ＤＲ５抗体が、図２４または図３５で示される配列を含む重鎖可変領域と、図２５または図３５で示される軽鎖可変領域を含む抗体の結合特異性を有する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記抗ＤＲ５抗体が、図２４または図３５で示される配列を含む重鎖可変領域と、図２５または図３５で示される軽鎖可変領域を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記抗ＤＲ５抗体が抗体Ａである、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記アゴニストが抗ＤＲ４抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記細胞を抗ＤＲ４抗体アゴニストおよび抗ＤＲ５抗体アゴニストと接触させる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記アゴニストがヒト化抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記アゴニストが単鎖抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記薬剤がＢＣＬ−２の発現を阻止または抑制する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記薬剤がＮＦκＢの活性化を阻止する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記薬剤がＩκＢの分解を阻止する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記薬剤がプロテアソームインヒビターである、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記プロテアソームインヒビターが、ＰＳ−３４１、ＭＧ−２６２およびＭＧ−１３２からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記薬剤が、アポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰ）のインヒビターである、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記インヒビターがＳＭＡＣまたはＳＭＡＣミメティックである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記癌細胞が結腸癌細胞または膵臓癌細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記薬剤がＰＡＫ１のアンタゴニストである、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記薬剤が、ｎｓｕｒｆおよびＪＩＫからなる群から選択されるポリペプチドのアンタゴニストである、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記薬剤がｓｉＲＮＡである、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
アポトーシスを必要とする個体の癌細胞においてそれを誘導する方法であって、その個体に治療上有効な量の
ｉ．抗ＤＲ４または抗ＤＲ５親和性薬剤アゴニスト；および
ｉｉ．アポトーシス誘導薬剤
を投与することを含む、方法。
【請求項２２】
前記アゴニストおよび薬剤を別個に投与する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記アゴニストおよび薬剤を混合物として投与する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記アゴニストが抗ＤＲ５抗体である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記抗ＤＲ５抗体が、図２４または図３５で示される配列を含む重鎖可変領域と、図２５または図３５で示される軽鎖可変領域を含む抗体の結合特異性を有する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗ＤＲ５抗体が、図２４または図３５で示される配列を含む重鎖可変領域と、図２５または図３５で示される軽鎖可変領域を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記抗ＤＲ５抗体が抗体Ａである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記アゴニストが抗ＤＲ４抗体である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
前記細胞が、抗ＤＲ４抗体アゴニストおよび抗ＤＲ５抗体アゴニストと接触される、請求項２１に記載の方法。
【請求項３０】
前記アゴニストがヒト化抗体である、請求項２１に記載の方法。
【請求項３１】
前記アゴニストが単鎖抗体である、請求項２１に記載の方法。
【請求項３２】
前記薬剤が、ＢＣＬ−２またはＵｂｃＨ１０の発現を阻止または抑制する、請求項２１に記載の方法。
【請求項３３】
前記薬剤がＮＦκＢの活性化を阻止する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記薬剤がIκＢの分解を阻止する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記薬剤がプロテアソームインヒビターである、請求項２１に記載の方法。
【請求項３６】
プロテアソームインヒビターが、ＰＳ−３４１、ＭＧ−２６２およびＭＧ−１３２からなる群から選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記薬剤が、アポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰ）のインヒビターである、請求項２１に記載の方法。
【請求項３８】
前記インヒビターがＳＭＡＣまたはＳＭＡＣミメティックである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記癌細胞が結腸癌細胞または膵臓癌細胞である、請求項２１に記載の方法。
【請求項４０】
前記薬剤がＰＡＫ１のアンタゴニストである、請求項２１に記載の方法。
【請求項４１】
前記薬剤が、ＵｂｃＨ１０、ｎｓｕｒｆおよびＪＩＫからなる群から選択されるポリペプチドのアンタゴニストである、請求項２１に記載の方法。
【請求項４２】
前記薬剤がｓｉＲＮＡである、請求項２１に記載の方法。
【請求項４３】
治療上有効な量の
ｉ．抗ＤＲ４または抗ＤＲ５親和性薬剤アゴニスト；および
ｉｉ．アポトーシス誘導薬剤
を含む生理学的組成物。
【請求項４４】
前記アゴニストが抗ＤＲ５抗体である、請求項４３に記載の生理学的組成物。
【請求項４５】
前記抗ＤＲ５抗体が、図２４または図３５で示される配列を含む重鎖可変領域と、図２５または図３５で示される軽鎖可変領域を含む抗体の結合特異性を有する、請求項４４に記載の生理学的組成物。
【請求項４６】
前記抗ＤＲ５抗体が、図２４または図３５で示される配列を含む重鎖可変領域と、図２５または図３５で示される軽鎖可変領域を含む、請求項４５に記載の生理学的組成物。
【請求項４７】
前記抗ＤＲ５抗体が抗体Ａである、請求項４６に記載の生理学的組成物。
【請求項４８】
前記アゴニストが抗ＤＲ４抗体である、請求項４３に記載の生理学的組成物。
【請求項４９】
前記細胞を、抗ＤＲ４抗体アゴニストおよび抗ＤＲ５抗体アゴニストと接触させる、請求項４３に記載の生理学的組成物。
【請求項５０】
前記アゴニストがヒト化抗体である、請求項４３に記載の生理学的組成物。
【請求項５１】
前記アゴニストが単鎖抗体である、請求項４３に記載の生理学的組成物。
【請求項５２】
前記薬剤が、ＢＣＬ−２の発現またはＵｂｃＨ１０の発現を阻止または抑制する、請求項４３に記載の生理学的組成物。
【請求項５３】
前記薬剤がＮＦκＢの活性化を阻止する、請求項５２に記載の生理学的組成物。
【請求項５４】
前記薬剤がＩκＢの分解を阻止する、請求項５３に記載の生理学的組成物。
【請求項５５】
前記薬剤がプロテアソームインヒビターである、請求項４３に記載の生理学的組成物。
【請求項５６】
前記薬剤が、アポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰ）のインヒビターである、請求項４３に記載の生理学的組成物。
【請求項５７】
前記インヒビターが、ＳＭＡＣまたはＳＭＡＣミメティックである、請求項５６に記載の生理学的組成物。
【請求項５８】
前記薬剤がＰＡＫ１のアンタゴニストである、請求項４３に記載の生理学的組成物。
【請求項５９】
前記薬剤が、ＵｂｃＨ１０、ｎｓｕｒｆおよびＪＩＫからなる群から選択されるポリペプチドのアンタゴニストである、請求項４３に記載の生理学的組成物。
【請求項６０】
前記薬剤がｓｉＲＮＡである、請求項４３に記載の生理学的組成物。
【請求項６１】
図２４または図３５で示される配列を含む重鎖可変領域と、図２５または図３５で示される軽鎖可変領域を含む抗体の結合特異性を有する、親和性薬剤。
【請求項６２】
図２４または図３５で示される配列を含む重鎖可変領域と、図２５または図３５で示される軽鎖可変領域を含む抗体である、請求項６２に記載の親和性薬剤。
【請求項６３】
請求項６２に記載の抗体を発現する細胞。
【請求項６４】
癌細胞においてアポトーシスを誘導する方法であって、細胞を、図２４または図３５で示される配列を含む重鎖可変領域と図２５または図３５で示される軽鎖可変領域を含む抗体の結合特異性を有する親和性薬剤と接触させることを含む、方法。



【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌細胞においてアポトーシスを誘導する方法であって、細胞を
ｉ．抗ＤＲ４または抗ＤＲ５親和性薬剤アゴニスト；および
ｉｉ．アポトーシス誘導薬剤
と接触させることを含む、方法。
【請求項２】
前記アゴニストが抗ＤＲ５抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗ＤＲ５抗体が、図２４または図３５で示される配列を含む重鎖可変領域と、図２５または図３５で示される軽鎖可変領域を含む抗体の結合特異性を有する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記抗ＤＲ５抗体が、図２４または図３５で示される配列を含む重鎖可変領域と、図２５または図３５で示される軽鎖可変領域を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記抗ＤＲ５抗体が抗体Ａである、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記アゴニストがヒト化抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記アゴニストが単鎖抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記癌細胞が結腸癌細胞または膵臓癌細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
アポトーシスを必要とする個体の癌細胞においてそれを誘導する方法であって、その個体に治療上有効な量の
ｉ．抗ＤＲ４または抗ＤＲ５親和性薬剤アゴニスト；および
ｉｉ．アポトーシス誘導薬剤
を投与することを含む、方法。
【請求項１０】
前記アゴニストが抗ＤＲ５抗体である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
治療上有効な量の
ｉ．抗ＤＲ４または抗ＤＲ５親和性薬剤アゴニスト；および
ｉｉ．アポトーシス誘導薬剤
を含む生理学的組成物。
【請求項１２】
前記アゴニストが抗ＤＲ５抗体である、請求項１１に記載の生理学的組成物。
【請求項１３】
前記抗ＤＲ５抗体が、図２４または図３５で示される配列を含む重鎖可変領域と、図２５または図３５で示される軽鎖可変領域を含む抗体の結合特異性を有する、請求項１２に記載の生理学的組成物。
【請求項１４】
前記抗ＤＲ５抗体が、図２４または図３５で示される配列を含む重鎖可変領域と、図２５または図３５で示される軽鎖可変領域を含む、請求項１３に記載の生理学的組成物。
【請求項１５】
図２４または図３５で示される配列を含む重鎖可変領域と、図２５または図３５で示される軽鎖可変領域を含む抗体の結合特異性を有する、親和性薬剤。
【請求項１６】
図２４または図３５で示される配列を含む重鎖可変領域と、図２５または図３５で示される軽鎖可変領域を含む抗体である、請求項１５に記載の親和性薬剤。
【請求項１７】
請求項１６に記載の抗体を発現する細胞。
【請求項１８】
癌細胞においてアポトーシスを誘導する方法であって、細胞を、図２４または図３５で示される配列を含む重鎖可変領域と図２５または図３５で示される軽鎖可変領域を含む抗体の結合特異性を有する親和性薬剤と接触させることを含む、方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【公表番号】特表２００６−５１４０９６（Ｐ２００６−５１４０９６Ａ）
【公表日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５７０９６２（Ｐ２００４−５７０９６２）
【出願日】平成１５年１１月２５日（２００３．１１．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３７９４０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５０８９５
【国際公開日】平成１６年６月１７日（２００４．６．１７）
【出願人】（５０３２６１５２４）アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (158)
【氏名又は名称原語表記】ＩＲＭ，ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】