本発明は、１種または複数の賦形剤と組み合わせた抗原性または免疫原性作用物質を皮内送達するための免疫原性組成物に関する。本発明の免疫原性組成物は、抗原性または免疫原性作用物質と、アジュバントの役割を果たす、すなわち、被験体の皮膚の皮内コンパートメントに送達された後に、抗原性または免疫原性作用物質に対する免疫応答を増強する少なくとも１種の賦形剤とを含む。本発明の免疫原性組成物は、本発明に従って皮膚の皮内コンパートメントに投与されたときに、アジュバント活性を示す賦形剤を含む。組成物の賦形剤が、無症候性の皮膚刺激性を引き起こし、抗原提示細胞を皮内コンパートメントに補充し、それによって、抗原性または免疫原性作用物質の抗原提示細胞に対する提示および／または有効性を向上させるため、本発明の免疫原性組成物は、高い有効性を有する。本発明の免疫原性組成物は高い有効性を有するため、単回皮内投与後に治療上有効な免疫応答をもたらすことができる。この投与には通常使用されるより少量の用量の抗原性または免疫原性作用物質を用い、また、追加免疫をする必要はない。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体において免疫原性組成物から増強された免疫応答を誘発する方法であって、被験体の皮膚の皮内コンパートメントに免疫原性組成物を送達するステップを含み、前記免疫原性組成物は、免疫原性または抗原性作用物質および予め選択された賦形剤を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記免疫原性組成物はワクチンであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記賦形剤は吸着剤であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記吸着剤はゼラチンであることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ゼラチンは、組成物の約０．０１から約２重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ゼラチンは、組成物の約０．０３から約０．６重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記賦形剤は抗酸化剤であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記抗酸化剤は亜硫酸水素ナトリウムであることを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
亜硫酸水素ナトリウムは、組成物の約０．１から約８重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
亜硫酸水素ナトリウムは、組成物の約０．３から約３重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記賦形剤は湿潤剤であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記湿潤剤はソルビトールであることを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ソルビトールは、組成物の約１から約１００重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ソルビトールは、組成物の約２．５から約７０重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記賦形剤は抗真菌剤であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗真菌剤はアムホテリシンＢであることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
アムホテリシンＢは約０．５から約６００ｎｇ／ｍＬの濃度であることを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
アムホテリシンＢは約３０から約１００ｎｇ／ｍＬの濃度であることを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記賦形剤は溶剤であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記溶剤はエタノールであることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
エタノールは、組成物の約０．０１から約２体積／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
エタノールは、組成物の約０．０５から約０．４５体積／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記賦形剤は界面活性剤であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記界面活性剤はＬｕｔｒｏｌ Ｆ １２７、Ｔｒｉｔｏｎ Ｎ−１０１、Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ１００、Ｔｗｅｅｎ ２０、またはＴｗｅｅｎ ８０であることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
Ｔｒｉｔｏｎ Ｎ−１０１は、組成物の約０．０５から約５重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
Ｔｒｉｔｏｎ Ｎ−１０１は、組成物の約０．１から約１．５重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００は、組成物の約０．００００３から約０．００２７重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００は、組成物の約０．０００１から約０．０００９重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
Ｔｗｅｅｎ ８０は、組成物の約０．０３から約５重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
Ｔｗｅｅｎ ８０は、組成物の約０．１から約１０．０重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項３１】
Ｔｗｅｅｎ ２０は、組成物の約０．００３から約０．０３重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項３２】
前記賦形剤は懸濁化剤であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
前記懸濁化剤はゼラチンまたはメチルセルロースであることを特徴とする請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
メチルセルロースは、組成物の約０．０２から約０．５重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
メチルセルロースは、組成物の約０．０６から約０．１８重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記賦形剤は増殖培地用の成分であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
前記増殖培地用の成分はバクトペプトンであることを特徴とする請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
バクトペプトンは、組成物の約０．０３から約３重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
バクトペプトンは、組成物の約０．１から約１．５重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記賦形剤は抗菌剤であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４１】
前記抗菌剤はアミプリロースまたはリン酸トリ−（ｎ）−ブチルであることを特徴とする請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
アミプリロースは、組成物の約０．１から約０．９重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
リン酸トリ−（Ｎ）−ブチルは、組成物の約０．０４から約０．３２５重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記賦形剤はアポトランスフェリン、アプロチニン、フェチュイン、グリコール酸、マンノース、または尿素であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４５】
尿素は、組成物の約０．０２から約４０重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
尿素は、組成物の約０．２から約２０重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
アポトランスフェリンは、組成物１ｍＬ当たり約２０μｇから約１，８００μｇの濃度であり、より好ましくは、アポトランスフェリン濃度は、組成物１ｍＬ当たり約６０μｇから６００μｇであることを特徴とする請求項４４に記載の方法。
【請求項４８】
アプロチニンは、組成物１ｍＬ当たり約１μｇから約１８０μｇの濃度であり、より好ましくは、アプロチニン濃度は、組成物１ｍＬ当たり約５μｇから約６０μｇであることを特徴とする請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
フェチュインは、組成物１ｍＬ当たり約０．０５μｇから約７．５μｇの濃度であり、より好ましくは、フェチュイン濃度は、組成物１ｍＬ当たり約０．２μｇから約２．４μｇであることを特徴とする請求項４４に記載の方法。
【請求項５０】
マンノースは、組成物１ｍＬ当たり約２０μｇから約１，８００μｇの濃度であり、より好ましくは、マンノース濃度は、組成物１ｍＬ当たり約６０μｇから約６００μｇであることを特徴とする請求項４４に記載の方法。
【請求項５１】
グリコール酸は、組成物の約０．０５から約３重量／体積パーセントの濃度であり、より好ましくは、グリコール酸濃度は、約０．１から約１．０重量／体積パーセントであることを特徴とする請求項４４に記載の方法。
【請求項５２】
前記免疫原性または抗原性作用物質は、投与の前に前記賦形剤と混合されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５３】
前記免疫原性または抗原性作用物質は、投与の最中に送達装置中で前記賦形剤と混合されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５４】
前記免疫原性または抗原性作用物質と前記賦形剤の双方は、混合する前に液状であることを特徴とする請求項５２または５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記免疫原性作用物質または前記賦形剤は、混合する前に粉末状であることを特徴とする請求項５２または５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記免疫原性組成物は２種以上の賦形剤を含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５７】
免疫原性または抗原性作用物質の免疫原性を高める化合物を同定する方法であって、
ａ．免疫原性または抗原性作用物質と前記化合物とを含む免疫原性組成物を、第１被験体の皮膚の皮内コンパートメントに送達するステップと、
ｂ．前記第１被験体の血清または組織もしくは組織洗浄物から得たサンプル中の抗体反応を測定するステップと、
ｃ．前記免疫原性作用物質または前記抗原性作用物質を含むが前記化合物を含まない免疫原性組成物を、第２被験体の皮膚の皮内コンパートメントに送達するステップであって、前記第１被験体と前記第２被験体は同じ種であるステップと、
ｄ．前記第２被験体の血清から得たサンプル中の抗体反応を測定するステップと、
ｅ．前記第１被験体から得られる反応が、前記第２被験体から得られる反応より大きいかどうかを決定するステップとを含み、
第１被験体の反応測定値が第２被験体で測定された反応より大きい場合は、前記化合物が皮内コンパートメントにおけるアジュバントであることを特徴とする方法。
【請求項５８】
被験体において免疫原性組成物から増強された免疫応答を誘発する方法であって、被験体の皮膚の皮内コンパートメントに免疫原性組成物を送達するステップを含み、前記免疫原性組成物は、免疫原性作用物質および請求項５７の方法で同定された化合物を含むことを特徴とする方法。
【請求項５９】
前記化合物は、アミプリロース、アムホテリシンＢ、アポトランスフェリン、アプロチニン、バクトペプトン、エタノール、フェチュイン、ゼラチン、グリコール酸、Ｌｕｔｒｏｌ Ｆ１２７、マンノース、メチルセルロース、亜硫酸水素ナトリウム、ソルビトール、リン酸トリ−（ｎ）−ブチル、Ｔｒｉｔｏｎ Ｎ−１０１、Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、Ｔｗｅｅｎ ２０、Ｔｗｅｅｎ ８０、または尿素であることを特徴とする請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記免疫原性組成物はワクチンであることを特徴とする請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記化合物のうちの２種以上が組み合わせて使用されることを特徴とする請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記被験体はヒトであることを特徴とする請求項１から５６のいずれかに記載の方法。
【請求項６３】
抗原性または免疫原性作用物質に対する免疫応答を増強する化合物を同定する方法であって、
ａ．免疫原性組成物を被験体の皮膚の皮内コンパートメントに送達するステップと、
ｂ．免疫応答を測定するステップとを含み、
前記免疫原性組成物は、前記免疫原性または抗原性作用物質と前記化合物とを含み、抗体反応は、前記抗原性または免疫原性作用物質を標的としていることを特徴とする方法。
【請求項６４】
前記ステップ（ｂ）は、ステップ（ｂ）で測定されたレベルを標準のレベルと比較することを含み、測定されたレベルが標準レベルより高い場合、前記化合物がアジュバントであることが示されることを特徴とする請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記ステップ（ｂ）で測定される前記レベルは、体液性免疫応答の測定を含むことを特徴とする請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
前記ステップ（ｂ）で測定される前記レベルは、細胞性免疫応答の測定を含むことを特徴とする請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
前記賦形剤はＴｗｅｅｎ ８０であり、製剤が皮膚の皮内コンパートメントの深さ２ｍｍ以下の深さに送達されるとき、Ｔｗｅｅｎ ８０の濃度は、約１．１〜２．０％（ｖ／ｖ）であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項６８】
前記賦形剤はＴｗｅｅｎ ８０であり、製剤が皮膚の皮内コンパートメントの２ｍｍ以上の深さまで送達されるとき、Ｔｗｅｅｎ ８０の濃度は、約１．１〜５．０％（ｖ／ｖ）であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項６９】
前記賦形剤はソルビトールであり、製剤が皮膚の皮内コンパートメントの深さ２ｍｍ以下の深さに送達されるとき、ソルビトールの濃度は、約２から１０％（ｗ／ｖ）であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７０】
前記賦形剤はソルビトールであり、製剤が皮膚の皮内コンパートメントの２ｍｍ以上の深さまで送達されるとき、ソルビトールの濃度は、約２から２０％（ｗ／ｖ）であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７１】
前記賦形剤は胆汁酸塩であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７２】
前記胆汁酸塩賦形剤はデオキシコール酸塩であり、製剤が皮膚の皮内コンパートメントの深さ２ｍｍ以下の深さに送達されるとき、デオキシコール酸塩の濃度は、約０．０７％から０．１５％（ｗ／ｖ）であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７３】
前記賦形剤はデオキシコール酸塩であり、製剤が皮膚の皮内コンパートメントの２ｍｍ以上の深さまで送達されるとき、デオキシコール酸塩の濃度は、約０．０７％から０．１５％（ｗ／ｖ）であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７４】
被験体の皮膚の皮内コンパートメントに投与するための賦形剤を含む組成物であって、該組成物が皮内コンパートメントに送達されたときに、アジュバント活性を示し、かつ２以下のドレイズ・スコアを示すように、賦形剤を含むことを特徴とする組成物。
【請求項７５】
被験体の皮膚の皮内コンパートメントに投与するための賦形剤を含む組成物であって、前記組成物の活性は、アジュバント活性を有するとともにドレイズ・スコアが２以下であるような濃度で投与されたときに、０．１２５以上の勾配値として特徴付けることができ、前記勾配値は被験体の皮膚の皮内コンパートメント内の第１および第２の組織の深さでの第１および第２の賦形剤濃度から導かれ、第１および第２の組織の深さは少なくとも２ｍｍ離れていることを特徴とする組成物。
【請求項７６】
免疫原性または抗原性作用物質および予め選択された賦形剤を含むことを特徴とする被験体の皮膚の皮内コンパートメントに投与するための組成物。
【請求項７７】
前記免疫原性組成物はワクチンであることを特徴とする請求項７６に記載の組成物。
【請求項７８】
前記賦形剤は吸着剤であることを特徴とする請求項７６に記載の組成物。
【請求項７９】
前記吸着剤はゼラチンであることを特徴とする請求項７８に記載の組成物。
【請求項８０】
ゼラチンは、組成物の約０．０１から約２重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項７９に記載の組成物。
【請求項８１】
ゼラチンは、組成物の約０．０３から約０．６重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項８０に記載の組成物。
【請求項８２】
前記賦形剤は抗酸化剤であることを特徴とする請求項７６に記載の組成物。
【請求項８３】
前記抗酸化剤は亜硫酸水素ナトリウムであることを特徴とする請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】
亜硫酸水素ナトリウムは、組成物の約０．１から約８重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項８３に記載の組成物。
【請求項８５】
亜硫酸水素ナトリウムは、組成物の約０．３から約３重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項８４に記載の組成物。
【請求項８６】
前記賦形剤は湿潤剤であることを特徴とする請求項７６に記載の組成物。
【請求項８７】
前記湿潤剤はソルビトールであることを特徴とする請求項８６に記載の組成物。
【請求項８８】
ソルビトールは、組成物の約１から約１００重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項８７に記載の組成物。
【請求項８９】
ソルビトールは、組成物の約２．５から約７０重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項８８に記載の組成物。
【請求項９０】
前記賦形剤は抗真菌剤であることを特徴とする請求項７６に記載の組成物。
【請求項９１】
前記抗真菌剤はアムホテリシンＢであることを特徴とする請求項９０に記載の組成物。
【請求項９２】
アムホテリシンＢは約０．５から約６００ｎｇ／ｍＬの濃度であることを特徴とする請求項９１に記載の組成物。
【請求項９３】
アムホテリシンＢは約３０から約１００ｎｇ／ｍＬの濃度であることを特徴とする請求項９２に記載の組成物。
【請求項９４】
前記賦形剤は溶剤であることを特徴とする請求項７６に記載の組成物。
【請求項９５】
前記溶剤はエタノールであることを特徴とする請求項９４に記載の組成物。
【請求項９６】
エタノールは、組成物の約０．０１から約２体積／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項９５に記載の組成物。
【請求項９７】
エタノールは、組成物の約０．０５から約０．４５体積／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項９６に記載の組成物。
【請求項９８】
前記賦形剤は界面活性剤であることを特徴とする請求項７６に記載の組成物。
【請求項９９】
前記界面活性剤はＬｕｔｒｏｌ Ｆ １２７、Ｔｒｉｔｏｎ Ｎ−１０１、Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ１００、Ｔｗｅｅｎ ２０、またはＴｗｅｅｎ ８０であることを特徴とする請求項９８に記載の組成物。
【請求項１００】
Ｔｒｉｔｏｎ Ｎ−１０１は、組成物の約０．０５から約５重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項９９に記載の組成物。
【請求項１０１】
Ｔｒｉｔｏｎ Ｎ−１０１は、組成物の約０．１から約１．５重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項９９に記載の組成物。
【請求項１０２】
Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００は、組成物の約０．００００３から約０．００２７重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項９９に記載の組成物。
【請求項１０３】
Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００は、組成物の約０．０００１から約０．０００９重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項９９に記載の組成物。
【請求項１０４】
Ｔｗｅｅｎ ８０は、組成物の約０．０３から約５重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項９９に記載の組成物。
【請求項１０５】
Ｔｗｅｅｎ ８０は、組成物の約０．１から約１０重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項９９に記載の組成物。
【請求項１０６】
Ｔｗｅｅｎ ２０は、組成物の約０．００３から約０．０３重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項９９に記載の組成物。
【請求項１０７】
前記賦形剤は懸濁化剤であることを特徴とする請求項７６に記載の組成物。
【請求項１０８】
前記懸濁化剤はゼラチンまたはメチルセルロースであることを特徴とする請求項１０７に記載の組成物。
【請求項１０９】
メチルセルロースは、組成物の約０．０２から約０．５重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１０】
メチルセルロースは、組成物の約０．０６から約０．１８重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１１】
前記賦形剤は増殖培地用の成分であることを特徴とする請求項７６に記載の組成物。
【請求項１１２】
前記増殖培地用の成分はバクトペプトンであることを特徴とする請求項１１１に記載の組成物。
【請求項１１３】
バクトペプトンは、組成物の約０．０３から約３重量パーセント／体積の濃度であることを特徴とする請求項１１２に記載の組成物。
【請求項１１４】
バクトペプトンは、組成物の約０．１から約１．５重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項１１２に記載の組成物。
【請求項１１５】
前記賦形剤は抗菌剤であることを特徴とする請求項７６に記載の組成物。
【請求項１１６】
前記抗菌剤はアミプリロースまたはリン酸トリ−（ｎ）−ブチルであることを特徴とする請求項１１５に記載の組成物。
【請求項１１７】
アミプリロースは、組成物の約０．１から約０．９重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１８】
リン酸トリ−（ｎ）−ブチルは、組成物の約０．０４から約０．３２５重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項１１６に記載の組成物。
【請求項１１９】
前記賦形剤はアポトランスフェリン、アプロチニン、フェチュイン、グリコール酸、マンノース、または尿素であることを特徴とする請求項７６に記載の組成物。
【請求項１２０】
尿素は、組成物の約０．０２から約４０重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２１】
尿素は、組成物の約０．２から約２０重量／体積パーセントの濃度であることを特徴とする請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２２】
アポトランスフェリンは、組成物１ｍＬ当たり約２０μｇから約１，８００μｇの濃度であり、より好ましくは、アポトランスフェリン濃度は、組成物１ｍＬ当たり約６０μｇから６００μｇであることを特徴とする請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２３】
アプロチニンは、組成物１ｍＬ当たり約１μｇから約１８０μｇの濃度であり、より好ましくは、アプロチニン濃度は、組成物１ｍＬ当たり約５μｇから約６０μｇであることを特徴とする請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２４】
フェチュインは、前記組成物１ｍＬ当たり約０．０５μｇから約７．５μｇの濃度であり、より好ましくは、フェチュイン濃度は、組成物１ｍＬ当たり約０．２μｇから約２．４μｇであることを特徴とする請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２５】
マンノースは、前記組成物１ｍＬ当たり約２０μｇから約１，８００μｇの濃度であり、より好ましくは、マンノース濃度は、組成物１ｍＬ当たり約６０μｇから約６００μｇであることを特徴とする請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２６】
グリコール酸は、組成物の約０．０５から約３重量／体積パーセントの濃度であり、より好ましくは、グリコール酸濃度は、約０．１から約１．０重量／体積パーセントであることを特徴とする請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２７】
前記賦形剤は胆汁酸塩であることを特徴とする請求項７６に記載の組成物。
【請求項１２８】
前記胆汁酸塩賦形剤はデオキシコール酸塩であることを特徴とする請求項７６に記載の組成物。
【請求項１２９】
デオキシコール酸塩の濃度は、組成物の０．０７から約０．１５重量／体積パーセントであることを特徴とする請求項７６に記載の組成物。
【請求項１３０】
デオキシコール酸塩の濃度は、組成物の０．０７から約０．６０重量／体積パーセントであることを特徴とする請求項７６に記載の組成物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【公表番号】特表２００７−５１６９６８（Ｐ２００７−５１６９６８Ａ）
【公表日】平成１９年６月２８日（２００７．６．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４２８８７（Ｐ２００６−５４２８８７）
【出願日】平成１６年１２月６日（２００４．１２．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４１０２１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７４４６０
【国際公開日】平成１７年８月１８日（２００５．８．１８）
【出願人】（５９５１１７０９１）ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー (539)
【氏名又は名称原語表記】ＢＥＣＴＯＮ，　ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ　ＡＮＤ　ＣＯＭＰＡＮＹ
【住所又は居所原語表記】１　ＢＥＣＴＯＮ　ＤＲＩＶＥ，　ＦＲＡＮＫＬＩＮ　ＬＡＫＥＳ，　ＮＥＷ　ＪＥＲＳＥＹ　０７４１７−１８８０，　ＵＮＩＴＥＤ　ＳＴＡＴＥＳ　ＯＦ　ＡＭＥＲＩＣＡ
【Ｆターム（参考）】