眼科適用のための紫外、紫及び青色光のフィルタリングポリマー
コントラスト感度が改良された眼科用装置、具体的には眼内レンズ(IOL)及びその製造方法。ある態様において、青色光遮蔽発色団(BLBC)を、例えばIOLレンズ本体に拡散させ、レンズ内にBLBC勾配を作成する。オレンジ染料は好ましいBLBCsである。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
(技術分野)
本発明は、UV、紫及び青色光からのコントラスト感度及び保護が改良された眼科用装置又は器具、特に眼内レンズ(IOLS)に関する。本発明は、アクリル性フォルダブルIOLs及びコンタクトレンズに特に応用され得る。また、眼科用装置の新規製造方法を開示する。
【０００２】
(背景技術)
近年、光学ハザードの評価は、青色光に関連する網膜への考えられ得るハザードの認識に向けられてきた。一般的に、青色光は、約400〜500nmの範囲の波長を有する。もし、青色光ハザードが視覚に対して真の脅威であるならば、眼科レンズ、及び特に、眼内レンズ(IOLs)のUV/可視光透過特性は改良され、環境において遭遇する青色光ハザードからの適切な保護が提供されるべきである。
【０００３】
周囲環境において、太陽輻射は、第一の視覚ハザードである。太陽は、UV、可視及びIR輻射線を自由に放射し、その多くは大気により吸収される。大気を透過し、地球表面に到達する太陽輻射は、UV-B輻射線(230〜300nm)、近UV又はUV-A輻射線(300〜400nm)、可視光(400〜700nm)及び近IR輻射線(700〜1400nm)からなる。通常の健康な状態にある人の眼球媒体(ocular media)は、近IR及びほとんどの可視スペクトルを網膜まで自由に透過する。しかし、UV-B輻射線は、角膜により吸収され、網膜まで到達しない。UV-A及び可視スペクトルの青色部分は、ヒトの年齢に依存して、眼の水晶体により吸収され得る。
【０００４】
ヒトの水晶体は、その加齢に伴い、そのUV及び可視光透過特性を変化させる。乳児期において、ヒトの水晶体は、300nmより長い近UV及び可視光を自由に透過するが、さらなる加齢に伴い、環境由来のUV輻射線の作用により、水晶体内に、フルオロジェン(fluorogens)と呼ばれる黄色色素が産生される。約54歳で、水晶体は、400nm未満の光を明らかに透過しなくなり、400〜500nmの光の透過はかなり減少する。水晶体の加齢に伴い、黄色は持続的に発生し、近UV、紫及び青色光を除外するその能力は増加する。近年、様々な程度でUV及び青色光を遮蔽することができるIOLsには、黄色染料が使用されている。しかし、そのようなIOLsには幾つかの大きな欠点がある：
１．黄色色素含有IOLsを有する患者は、薄暗い状態において視覚の質の低下を経験する。現在のIOLsに使用されている黄色染料は、比較的広い幅の波長の光を吸収し、適切な青色光フィルタレーション(filtration)を達成するためにより高い濃度が必要とされる。これは、UV-紫-青(200〜420nm)から緑領域(420〜470nm)への吸収のシフトを生じる。
２．例えば、IOLs中の青色光遮蔽発色団の存在により、場合によってはコントラスト感度が低減される。
(青色光発色団の存在がIOLsに与える)それらの強烈な黄色のために、IOLs及び他の眼科装置における青色遮蔽発色団は、色知覚を妨害する可能性がある。
【０００５】
（発明の概要）
ある態様において、本発明は、ポリマー眼科用装置、特にIOLsのUV、紫及び青色光のフィルタリングを最適化するための発色団(染料)又は発色団のコンビネーションの使用にある。特定の波長を吸収する一つ以上の選択された発色団及び低濃度の使用により、光透過特性が改良された眼科用装置、具体的には、IOLs(それらに限定されない)、より具体的には以下に記載のものが提供されることが見い出された。
【０００６】
従って、ある態様において、本発明は、ポリマー性（polymerizable）オレンジ発色団を含む眼科用装置を含む。好ましいポリマー性オレンジ発色団としては以下のものが挙げられるがそれらに限定されない：ディスパースオレンジ3アクリルアミド、ディスパースオレンジ3メタクリルアミド、ディスパースオレンジ3アクリレート、ディスパースオレンジ3メタクリレート、ディスパースオレンジ25アクリルアミド、ディスパースオレンジ25メタクリルアミド、ディスパースオレンジ25アクリレート、ディスパースオレンジ25メタクリレート及び10-ドデシルアクリジンオレンジブロミド。
【０００７】
他のオレンジ発色団としては以下のものが挙げられるがそれらに限定されない：
アシッドオレンジ 12 (クロセイン(CROCEINE)オレンジ C.I. 15970)
アシッドオレンジ 128 (メルパシル(MERPACYL)オレンジ R) (1)
アシッドオレンジ 132 (メルパシルイエロー AR)
アシッドオレンジ 19 (スプラミンレッド(SUPRAMINE RED) GGA)
アシッドオレンジ 2 B (1)
アシッドオレンジ 3 (C.I. 10385) (1)
アシッドオレンジ 33 (C.I. 24780) (1)
アシッドオレンジ 34 (クロマシル(CHROMACYL)オレンジ GR) (1)
アシッドオレンジ 43 (キシレンファスト(XYLENE FAST)オレンジ P) (1)
アシッドオレンジ 47 (ベンジルファスト(BENZYL FAST)オレンジ G) (1)
アシッドオレンジ 5 (アシッドイエロー(ACID YELLOW) D C.I. 13080) (1)
アシッドオレンジ 51 (1)
アシッドオレンジ 60 (カプラシル(CAPRACYL)オレンジ R) (1)
アシッドオレンジ 62 (ネオラン(NEOLAN)オレンジ GRE) (1)
アシッドオレンジ 63
アシッドオレンジ 63 (ポラー(POLAR)イエローR又はスプラノール(SUPRANOL)イエローRA) (1)
アシッドオレンジ 64 (カプラシルイエロー(CAPRACYL YELLOW) 3 RD) (1)
アシッドオレンジ 74 (1)
アシッドオレンジ 74 (ネオラン(NEOLAN)オレンジG又はジコラン(GYCOLAN)オレンジGL)(1)
アシッドオレンジ 79 (C.I. 23255) (1)
アシッドオレンジ 8 (1)
アシッドオレンジ 86 (イルガラン(IRGALAN)オレンジ RL) (1)
アシッドオレンジ 87 (シバランイエロー(CIBALAN YELLOW) 2 BRL) (1)
アシッドオレンジ 94 (イルガノール（IRGANOL）オレンジ GRLS) (1)
アシッドオレンジ カプラシルブラウン(CAPRACYL BROWN) HRN (1)
アシッドオレンジ GG クリスタルス(CRYSTALS) (1)
アクリジンオレンジ10-ノニルブロミド(2)
アマニルファスト(AMANIL FAST)オレンジ ER (1)
アミジンファスト(AMIDINE FAST)オレンジ 2 RL (1)
アンタノールクロムオレンジ R (1)
アストラゾン(ASTRAZON)オレンジ G (1)
アストラゾンオレンジ R (1)
アゾアントレンゴールデン(AZOANTHRENE GOLDEN)オレンジ R (1)
ベーシック(BASIC)オレンジ 21 (ジェンアクリル(GENACRYL)オレンジ G) (1)
ベーシックオレンジ22 (ジェンアクリルオレンジ R) (1)
ベーシックオレンジ 24 (セブロン(SEVRON)オレンジ L) (1)
ベーシックオレンジ 25 (セブロンオレンジ CL) (1)
ベーシックオレンジ 26 (セブロンブラウン YL) (1)
ベーシックオレンジ 27 (アストラゾン(ASTRAZON)オレンジ 3 RL) (1)
ベーシックオレンジ 28 (アストラゾンオレンジRRL) (1)
ベーシックオレンジ 29 (アストラゾンゴールデンイエローGLD) (1)
ベーシックオレンジ 30 (アストラゾンイエローブラウン2 GL) (1)
ベーシックオレンジ 4-11(C.I. 46035) (1)
ベーシックオレンジ 43 (デオルレンファースト(DEORLENE FAST)オレンジ 2 GL) (1)
ベーシックオレンジ 54 (マキシロン(MAXILON)オレンジ4 RL EXTRA CONC.) (1)
ベンザノールオレンジ R (1)
ベンゾファースト(BENZO FAST)オレンジ 2 RL (1)
ベンゾファーストオレンジ WS (1)
ベンジルオレンジ (1)
ブロモクレゾール(BROMOCRESOL)オレンジ(1)
バッファロダイレクト（BUFFALO DIRECT）オレンジY (1)
C.I. 326 アマニルファースト(AMANIL FAST)オレンジ S (1)
C.I. 621 アマニルファーストオレンジ CG (1)
カルコ(CALCO)アシッドオレンジ II (1)
カルコクロム(CALCOCHROME)オレンジR EXTRA CONC. (1)
カルコシッドファーストライトオレンジ 2 G (1)
カルコシッドミリングオレンジ 4 R CONC. (1)
カルコシッドオレンジY EXTRA CONC. (1)
カルコデュア(CALCODUR)オレンジ EGL (1)
カルコデュアオレンジ GL (1)
カルコファーストウールオレンジ 4 RN (1)
カルコフォーム(CALCOFORM)オレンジ 5 RE (1)
カルコライト(CALCOLITE)ファーストオレンジ 3 R (1)
カルコロイド(CALCOLOID)フレーミング（FLAMING)オレンジ 6 RD EXTRA CONC. (1)
カルコロイドゴールデンオレンジ 4 RD (1)
カルコロイドゴールデンオレンジ GD EXTRA CONC. (1)
カルコロイドゴールデンオレンジRRTD EXTRA CONC. (1)
カルコロイドオレンジ RD EXTRA CONC. (1)
カルコメット(CALCOMET)オレンジ G (1)
カルコミン(CALCOMINE)ファーストオレンジ 2 RS EXTRA (1)
カルコミンファーストオレンジ E3G (1)
カルコミンファーストオレンジ EG (1)
カルコミンファーストオレンジ ER (1)
カルコミンオレンジ 2RS (1)
カルコミンオレンジ R スペシャル (1)
カルコネーゼ(CALCONESE)ブリリアントオレンジ GF CONC. (1)
カルコネーゼオレンジ 3 RC (1)
カルコネーゼオレンジ G (1)
カルコソールゴールデンオレンジ RRTP (1)
カルコソールプリンティング(PRINTING)オレンジ RY (1)
カルコジン(CALCOZINE)オレンジ RS (1)
カルコジンオレンジ YC (1)
カマシル(CAMACYL)ブリリアントオレンジ JER (1)
カプラシル(CAPRACYL)オレンジ RP (1)
セラシル(CELACYL)ブリリアントオレンジ 3 R (1)
-ヒドロキシ-1,4-ナフトキノン (1)
クリソイジン G (2)
スダン II (1)
トロペオリン 000 NO. 1 (1)
トロペオリン O (1)
トロペオリン O ナトリウム塩 (1)
トロペオリン OO (1)
チオキシンオレンジ R (1)
トルイレン(TOLUYLENE)ファーストオレンジ LX (1)
バリニルオレンジ DAC (1)
バット(VAT)オレンジ 1 (C.I. 59105) (1)
バットオレンジ 24 (ポンソール(PONSOL)ゴールデンオレンジ 3 GND EXTRA) (1)
バットオレンジ 3 (C.I. 59300) (1)
バットオレンジ 7 (ソラントレン(SOLANTHRENE)ブリリアントオレンジ FJRA) (1)
バットオレンジ 9 (C.I. 59700) (1)
ベジンタイン(VEGENTINE)オレンジ CSW (1)
ベラントレン(VERANTHRENE)ゴールデンオレンジ 3 G (1)
スダンオレンジ G (2)
スルホニン(SULFONINE)オレンジ GS CONC. (1)
サルファー(SULPHUR)オレンジ (1)
スーパーライト(SUPERLITE)ファーストオレンジ RT (1)
スプラミン(SUPRAMINE)オレンジ G (1)
スプラノール(SUPRANOL)オレンジ RA (1)
タンニンオレンジ (1)
テクチロン(TECTILON)オレンジ 2 RT (1)
チアゾールオレンジ (2)
ソルベントオレンジ 1 (ニューポートオイルイエロー C.I. 11920) (1)
ソルベントオレンジ 20 (アゾソール(AZOSOL)ファーストオレンジ RA) (1)
ソルベントオレンジ 23 (イオソール(IOSOL)オレンジ) (1)
SRA ゴールデンオレンジ FSI パウダー (1)
SRA ゴールデンオレンジ I パウダー (1)
SRA ライトオレンジ FSI (1)
SRA オレンジ BL (1)
SRA オレンジ I パウダー (1)
SRA オレンジ II パウダー
4-(3-(2,4-ジ-ME-PH-アゾ)-2,4-ジ-HO-PH-アゾ)-ベンゼンスルホン酸ナトリウム(アシッドオレンジ 24 (1)
4-(4-(ベンジル-ET-アミノ)-PH-アゾ)-2,5-ジ-CL-ベンゼンスルホン酸ナトリウム(アシッドオレンジ 50) (1)
5-(4-CL-PH-アゾ)-6-HO-ナフタレン-2-スルホン酸ナトリウム(アシッドオレンジ 31 C.I. 15995) (1)
ソロフェニルオレンジ TGL (1)
リアクティブオレンジ 5 (シバクロンブリリアントオレンジ GP) (1)
リアクティブオレンジ 68 (ラナソル(LANASOL)オレンジ R) (1)
リアクティブオレンジ 70 (シバクロンゴールデンイエロー RE) (1)
リアクトンオレンジ G (1)
レシスト(RESIST)オレンジ N (1)
レソリン(RESOLIN)オレンジ 5 R (1)
ロラシル(RORACYL)オレンジ R (1)
ロサントレン(ROSANTHRENE)オレンジ 3 R CONC. (1)
ロサントレンオレンジ RSS (1)
セタシルオレンジ P-RFL (1)
リアクティブオレンジ 13 (プロシオンオレンジ H-2R) (1)
リアクティブオレンジ 16 (1)
リアクティブオレンジ 2 (シバクロンブリリアントオレンジ 2G-E) (1)
リアクティブオレンジ 29 (ラナソルオレンジ G) (1)
リアクティブオレンジ 35 (シバクロンオレンジ 4 R-A) (1)
リアクティブオレンジ 44 (シバクロンプロントオレンジ G) (1)
リアクティブオレンジ 45 (シバクロンプロントゴールデンイエロー 2 R) (1)
リアクティブオレンジ 46 (シバクロンプロントオレンジ ブラウン 3 R) (1)
ポンタミンファーストオレンジ 2 G CONC. (1)
ポンタミンファーストオレンジ MR (1)
ポンタミンファーストオレンジ MRL (1)
ポンタミンファーストオレンジ RGL EXTRA CONC. (1)
ポンタミンファーストオレンジ S (1)
プロシオンオレンジ MX2R (1)
プロシオンオレンジ MXG (1)
ピラミン(PYRAMINE)オレンジ 3 G (1)
ピラミンオレンジ R (1)
ピラゾールファーストオレンジ RL (1)
ポリダイヒスパース(POLYDYE HISPERSE)オレンジ 5 RH (1)
ポリフォーム(POLYFORM)オレンジ RF EXTRA CONC. (1)
ポリプロピレンオレンジ Y (1)
ポンソールブリリアントオレンジ RKD EXTRA CONC. (1)
ポンソールゴールデンオレンジ 4 RD EXTRA CONC. (1)
ポンソールゴールデンオレンジ G EXTRA CONC. (1)
ポンソールゴールデンオレンジ GD EXTRA CONC. (1)
ポンソールゴールデンオレンジ RRTD EXTRA CONC. (1)
ポンタクロムオレンジ 4 G (1)
ポンタクロムオレンジ RL (1)
パラブリリアントオレンジ G (1)
パラノールファーストオレンジ EG (1)
パラノールファーストオレンジ ER (1)
パラノールファーストオレンジ GL (1)
ポラー(POLAR)オレンジ R CONC. (1)
ポリ(ディスパースオレンジ 3 アクリルアミド) (1)
ポリ(ディスパースオレンジ 3 メタクリルアミド) (1)
ポリ[メチルメタクリレート-CO-(ディスパースオレンジ 3 アクリルアミド)] (1)
ポリ[メチルメタクリレート-CO-(ディスパースオレンジ 3 メタクリルアミド)] (1)
オレンジ G (5)
オレンジ G 溶液(1)
オレンジ GG (1)
オレンジ GS (1)
モーダントオレンジ 34 (クロムアベン(CHROMAVEN)ブリリアントオレンジ 2 R) (1)
モーダントオレンジ 8 (オメガクロムオレンジ ML) (1)
ナボル(NABOR)オレンジ G (1)
ナボルオレンジ R (1)
ナフタニル(NAPTHANIL)オレンジ R ベース (1)
ナショナルクロモラン(NATIONAL CHROMOLAN)オレンジ R (1)
ナショナルウールオレンジ A CONC. (1)
ナチュラルイエロー 8, 11 (アンランタイン(ANRANTINE)オーセージオレンジ C.I. 75660) (1)
ニュートラシル(NEUTRACYL)オレンジ R (1)
ニュートラルオレンジ O (1)
【０００８】
一般的に、いずれかのポリマー性オレンジ染料は、本発明のこの態様において使用されてもよい。本発明の目的に関する「オレンジ染料」は、350ナノメートル(nm)〜500nmの領域について、少なくとも1500M-1cm-1、好ましくは3000M-1cm-1、最も好ましくは5000M-1cm-1の吸光計数「e」を有するポリマー性染料を含む。当然、計数の差異は当業者に公知である。さらなる態様において、本発明は、前記オレンジ染料又はオレンジ発色団を含み、またエチレン性（ethylenically）不飽和アントラセン成分、例えばビニルアントラセンを含むポリマー眼科装置を含む。
【０００９】
さらなる態様において、本発明は、前記オレンジ発色団又は染料及び置換ヒドロキシベンゾフェノン及び置換ヒドロキシベンゾトリアゾールを含むポリマー眼科装置を含む。好ましいベンゾフェノンとしては、米国特許第4,304,895号に開示されている2-ヒドロキシベンゾレノンが挙げられる。好ましいベンゾトリアゾールとしては、米国特許第4,528,311号に開示されている2-ヒドロキシ-5-アクリルオキシフェニル-2H-ベンゾトリアゾールが挙げられるが、前記特許は共に本明細書に参考文献としてここに含まれるものとする。このファミリー中の最も好ましい紫外線吸収化合物は、2-3'-メタリル-2'-ヒドロキシ-5'メチルフェニルベンゾトリアゾールである。
【００１０】
本発明の一つの変法において、ポリマー性オレンジ染料又は発色団は、オレンジ染料を誘導体化、例えばポリマー官能性を加えることにより、非ポリマー性オレンジ染料から作成又は合成される。この変法のある態様において、非ポリマー性オレンジ染料は、選択された種と反応して、エチレン又はビニル不飽和、即ち二重結合官能性が付加される。好適なオレンジ染料は、改質されて、多数の反応部位が加えられてもよい。遊離ラジカルポリマー部位以外の反応部位は、染料の特性に依存して、加えられるか又は作成されてもよい。
【００１１】
ポリマー性オレンジ染料が誘導体化反応の結果の生成物であることは、当業者には自明と思われる。言い換えれば、ポリマー性オレンジ染料は、誘導体化反応から生成されなければならないが、前記定義のオレンジ染料出発材料である必要はない。誘導体化反応において本明細書に記載されるようなポリマー性及び「オレンジ」の両方に成り得る染料は、付加された正しい官能性を有するか、又は例えば出発材料である非オレンジ染料反応体の脱水素により作成された化学構造修飾物であった。以下のパラグラフ２０、２１及び２２に記載の合成は、本発明のこの態様を説明している。
【００１２】
さらなる態様において、本発明は、ポリマー性眼科装置、例えば、前記ポリマー性オレンジ発色団又は染料を含み、さらに、前記のようなベンゾトリアゾール、ベンゾフェノン及びエチレン性不飽和アントラセン成分を含む。本質的に、本発明が関連する発色団のクラスの混合物を使用してもよい。
本発明は、主に用語「IOLs」で記載されているが、本発明の開示内容により教示されるものの応用により増強されると考えられる特性を有する多くの眼科装置があることは当業者に自明と考えれる。
【００１３】
(発明の詳細な説明)
眼科装置ベースポリマー
本発明のポリマー眼科装置への使用に好適なモノマーとしては、以下のものが挙げられるが、それらに限定されない：カルバゾール及び/又はナフチル成分、カルバゾール、ナフタレン、又はナフチル基、例えばビニルカルバゾール、ビニルナフタレン、ラウリルメタクリレート、ステアリルメタクリレート、メチルメタクリレート、2-ヒドロキシエチルアクリレート、2-ヒドロキシエチルメタクリレート、3-ヒドロキシプロピルアクリレート、3-ヒドロキシプロピルメタクリレート、n-ビニルピロリドン、スチレン、オイゲノール（4-ヒドロキシビニルベンゼン)、α-メチルスチレン。さらに、高屈折インデックスフォルダブルレンズアプリケーション用の好適なモノマーとしては、以下のものが挙げられるがそれらに限定されない：2-エチルフェノキシメタクリレート、2-エチルフェノキシアクリレート、2-エチルチオフェニルメタクリレート、2-エチルチオフェニルアクリレート、2-エチルアミノフェニルメタクリレート、フェニルメタクリレート、ベンジルメタクリレート、2-フェニルエチルメタクリレート、3-フェニルプロピルメタクリレート、4-フェニルブチルメタクリレート、4-メチルフェニルメタクリレート、4-メチルベンジルメタクリレート、2-2-メチルフェニルエチルメタクリレート、2-3-メチルフェニルエチルメタクリレート、2-4-メチルフェニルエチルメタクリレート、2-（4-プロピルフェニル)エチルメタクリレート、2-(4-(1-メチルエチル)フェニル)エチルメタクリレート、2-（4-メトキシフェニル）エチルメタクリレート、2-(4-シクロヘキシルフェニル)エチルメタクリレート、2-（2-クロロフェニル）エチルメタクリレート、2-(3-クロロフェニル)エチルメタクリレート、2-(4-クロロ-フェニル)エチルメタクリレート、2-（4-ブロモフェニル)エチルメタクリレート、2-(3-フェニルフェニル)エチルメタクリレート、2-（4-フェニルフェニル)エチルメタクリレート)、2-（4-ベンジルフェニル)エチルメタクリレート等(対応するメタクリレート及びアクリレートを含む)。N-ビニルピロリドン、スチレン、オイゲノール及びα-メチルスチレンは、また、高屈折インデックスフォルダブルレンズアプリケーション用に特に好適であってもよい。
【００１４】
好適なレンズフォーミングモノマー混合物は、ビニルカルバゾール、ラウリルメタクリレート及びヒドロキシエチルアクリレートの混合物である。好ましいポリマー性レンズ材料に好ましいモノマー混合物のポリマー化の従来方法は、ポリマー技術の業者によく知られていると考えられる。
【００１５】
コポリマー性架橋剤は、本発明のレンズ材料に好ましく使用され、架橋は一つ以上の不飽和基を有する末端又は内部のエチレン性不飽和化合物であってもよい。好適な架橋剤としては、例えば以下のものが挙げられる：エチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート、1,3-プロパンジオールジメタクリレート、アリルメタクリレート、1,6-ヘキサンジオールジメタクリレート、1,4-ブタンジオールジメタクリレート等。好ましい架橋剤は、エチレングリコールジメタクリレートである。また、好適な架橋剤としては、ポリマー性架橋剤、例えば、ポリエチレングリコール1000ジアクリレート、ポリエチレングリコール1000ジメタクリレート、ポリエチレングリコール600ジメタクリレート、ポリブタンジオール2000ジメタクリレート、ポリプロピレングリコール1000ジアクリレート、ポリプロピレングリコール1000ジメタクリレート、ポリテトラメチレングリコール2000ジメタクリレート及びポリテトラメチレングリコール2000ジアクレートが挙げられる。
【００１６】
発色団系
最適な光透過及びUV、紫及び青色光遮断を達成するために、前記発色団を別々に又は様々なコンビネーションにおいて約0.001質量％〜10質量％の濃度で使用してもよく、好ましくは約0.002質量％〜約5質量％、最も好ましくは約0.003質量％〜約3質量％の混合物を含む。好ましい配合は、前記三クラスの発色団のそれぞれから選ばれる一つ以上の発色団を含む。
【００１７】
ポリマー性オレンジ染料の合成
ディスパースオレンジ3メタクリルアミド合成
ナトリウムヒドリド0.6gを、コンデンサー、追加の漏斗及び磁気棒を備えた三つ首フラスコに注意深く加えた。THF75mlを加え、その混合物を10分間攪拌した。THF75ml中に4-（4-ニトロフェニルアゾ）アニリン4.0gを含む溶液を滴下して加え、そのフラスコを50℃で攪拌した。その温度を95℃に上げ、混合物を6時間還流した。混合物を室温まで冷まし、その後、THF20ml中のメタクリル酸6.0gを滴下して加えた。その混合物を再び8時間還流した。その溶液を室温に冷ました。THFを蒸発させると、暗オレンジ固形物が出現した。その固形物を希HCl及び水で全体的に洗った。生成物を95％メタノール中で再結晶化した。収率は56％であった。
【００１８】
ディスパースオレンジ25メタクリルアミド合成
3-[N-エチル-4-(4ニトロフェニルアゾ)フェニルアミノ]プロピオニトリルを、前記方法における4-(4-ニトロフェニルアゾ）アニリンの代わりに使用した。収率は42％であった。
【００１９】
ディスパースオレンジ3アクリルアミド合成
ナトリウムヒドリド0.6gを、コンデンサー、追加の漏斗及びマグネチックバーを備えた三つ首フラスコに注意深く加えた。メチレンクロライド75mlを加え、その混合物を10分間攪拌した。メチレンクロライド75ml中に4-(4-ニトロフェニルアゾ)アニリン4.0gを含む溶液を滴下して加え、フラスコを50℃で攪拌した。温度を95℃に上げ、混合物を6時間還流した。その混合物を室温まで冷まし、その後メチレンクロライド20ml中のアクリル酸6.0gを滴下して加えた。混合物を再び8時間還流した。その溶液を室温に冷ました。メチレンクロライドを蒸発させると、暗オレンジ固形物が出現した。その固形物を希HCl及び水で全体的に洗った。生成物を95％メタノール中で再結晶化した。収率は35％であった。
【００２０】
ディスパースオレンジ25アクリルアミド合成
3-[N-エチル-4-(4ニトロフェニルアゾ)フェニルアミノ]プロピオニトリルを、前記方法における4-(4-ニトロフェニルアゾ)アニリンの代わりに使用した。収率は38％であった。
市販の発色団を、場合により使用してもよい。いずれかの残留開始剤、加工助剤又は他の外部からの添加剤、例えば、非ポリマー性モノマー(眼科用液体又は眼科環境への長期間の曝露が好適ではないかも知れないもの)を除去することに注意を払わなければならない。
【００２１】
製造方法
実施例１〜１０のポリマーの一般的な製造工程
以下のリストのコモノマーを、ガラスフラスコ中、磁気攪拌棒を使用して少なくとも30分間、その後、Branson 5510においてパワー調節100％で30分間超音波処理し、その後さらに30分間、再び攪拌した。超音波処理と親水性/疎水性反発力のコンビネーションによりナノクラスターの形成が可能となった。AIBNを、0.2質量％の濃度で加えた。コモノマー混合物を真空脱気し、テフロン管状モールドに置いた。そのモールドを70℃の水浴に12時間置き、その後100℃で12時間硬化した。直径19mm、長さ6インチのポリマーロッドをモールドから取り出し、100℃で12時間硬化し、さらなる加工のために14時間、100℃でアニールした。ポリマーロッドを17mm×2mmディスクに機械加工し、IOLsをサンプルからカットした。
【００２２】
屈折率を、Index InstrumentからCLR 12-70屈折計を使用して測定した。IOLsの眼科的特性を、ベックマンインストルメントのDU-50スペクトロフォトメータを使用してUV/VIS分光計により測定した。UV光及び青色光の遮断効率を評価するために、鍵となる波長、例えば400、420及び470nmで、光線透過百分率を測定した。黄色染料(Acrysof NaturalTM)を含む市販のIOLsでの比較分析を、その研究に含めた。
【００２３】
【００２４】
【００２５】
【００２６】
【００２７】
VC：ビニルカルバゾール
VN：2-ビニルナフタレン
EHA:2-エチルヘキシルアクリレート
LM:ラウリルメタクリレート
HEMA:ヒドロキシエチルメタクリレート
HEA:ヒドロキシエチルアクリレート
EGDM:エチレングリコールジメタクリレート
VA:ビニルアントラセン
MEB:2-(2'-メタクリルオキシ-5'メチルフェニル)ベンゾトリアゾール
DOM3:ディスパースオレンジ3メタクリルアミド
DOA3:ディスパースオレンジ3アクリルアミド
DOM25:ディスパースオレンジ25メタクリルアミド
結果は、新規発色団系が、より長い波長の光透過を損なうことなしに、優れたUV光、紫色光及び青色光フィルタリングを提供することを示した。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
(技術分野)
本発明は、UV、紫及び青色光からのコントラスト感度及び保護が改良された眼科用装置又は器具、特に眼内レンズ(IOLS)に関する。本発明は、アクリル性フォルダブルIOLs及びコンタクトレンズに特に応用され得る。また、眼科用装置の新規製造方法を開示する。
【０００２】
(背景技術)
近年、光学ハザードの評価は、青色光に関連する網膜への考えられ得るハザードの認識に向けられてきた。一般的に、青色光は、約400〜500nmの範囲の波長を有する。もし、青色光ハザードが視覚に対して真の脅威であるならば、眼科レンズ、及び特に、眼内レンズ(IOLs)のUV/可視光透過特性は改良され、環境において遭遇する青色光ハザードからの適切な保護が提供されるべきである。
【０００３】
周囲環境において、太陽輻射は、第一の視覚ハザードである。太陽は、UV、可視及びIR輻射線を自由に放射し、その多くは大気により吸収される。大気を透過し、地球表面に到達する太陽輻射は、UV-B輻射線(230〜300nm)、近UV又はUV-A輻射線(300〜400nm)、可視光(400〜700nm)及び近IR輻射線(700〜1400nm)からなる。通常の健康な状態にある人の眼球媒体(ocular media)は、近IR及びほとんどの可視スペクトルを網膜まで自由に透過する。しかし、UV-B輻射線は、角膜により吸収され、網膜まで到達しない。UV-A及び可視スペクトルの青色部分は、ヒトの年齢に依存して、眼の水晶体により吸収され得る。
【０００４】
ヒトの水晶体は、その加齢に伴い、そのUV及び可視光透過特性を変化させる。乳児期において、ヒトの水晶体は、300nmより長い近UV及び可視光を自由に透過するが、さらなる加齢に伴い、環境由来のUV輻射線の作用により、水晶体内に、フルオロジェン(fluorogens)と呼ばれる黄色色素が産生される。約54歳で、水晶体は、400nm未満の光を明らかに透過しなくなり、400〜500nmの光の透過はかなり減少する。水晶体の加齢に伴い、黄色は持続的に発生し、近UV、紫及び青色光を除外するその能力は増加する。近年、様々な程度でUV及び青色光を遮蔽することができるIOLsには、黄色染料が使用されている。しかし、そのようなIOLsには幾つかの大きな欠点がある：
１．黄色色素含有IOLsを有する患者は、薄暗い状態において視覚の質の低下を経験する。現在のIOLsに使用されている黄色染料は、比較的広い幅の波長の光を吸収し、適切な青色光フィルタレーション(filtration)を達成するためにより高い濃度が必要とされる。これは、UV-紫-青(200〜420nm)から緑領域(420〜470nm)への吸収のシフトを生じる。
２．例えば、IOLs中の青色光遮蔽発色団の存在により、場合によってはコントラスト感度が低減される。
(青色光発色団の存在がIOLsに与える)それらの強烈な黄色のために、IOLs及び他の眼科装置における青色遮蔽発色団は、色知覚を妨害する可能性がある。
【０００５】
（発明の概要）
ある態様において、本発明は、ポリマー眼科用装置、特にIOLsのUV、紫及び青色光のフィルタリングを最適化するための発色団(染料)又は発色団のコンビネーションの使用にある。特定の波長を吸収する一つ以上の選択された発色団及び低濃度の使用により、光透過特性が改良された眼科用装置、具体的には、IOLs(それらに限定されない)、より具体的には以下に記載のものが提供されることが見い出された。
【０００６】
従って、ある態様において、本発明は、ポリマー性（polymerizable）オレンジ発色団を含む眼科用装置を含む。好ましいポリマー性オレンジ発色団としては以下のものが挙げられるがそれらに限定されない：ディスパースオレンジ3アクリルアミド、ディスパースオレンジ3メタクリルアミド、ディスパースオレンジ3アクリレート、ディスパースオレンジ3メタクリレート、ディスパースオレンジ25アクリルアミド、ディスパースオレンジ25メタクリルアミド、ディスパースオレンジ25アクリレート、ディスパースオレンジ25メタクリレート及び10-ドデシルアクリジンオレンジブロミド。
【０００７】
他のオレンジ発色団としては以下のものが挙げられるがそれらに限定されない：
アシッドオレンジ 12 (クロセイン(CROCEINE)オレンジ C.I. 15970)
アシッドオレンジ 128 (メルパシル(MERPACYL)オレンジ R) (1)
アシッドオレンジ 132 (メルパシルイエロー AR)
アシッドオレンジ 19 (スプラミンレッド(SUPRAMINE RED) GGA)
アシッドオレンジ 2 B (1)
アシッドオレンジ 3 (C.I. 10385) (1)
アシッドオレンジ 33 (C.I. 24780) (1)
アシッドオレンジ 34 (クロマシル(CHROMACYL)オレンジ GR) (1)
アシッドオレンジ 43 (キシレンファスト(XYLENE FAST)オレンジ P) (1)
アシッドオレンジ 47 (ベンジルファスト(BENZYL FAST)オレンジ G) (1)
アシッドオレンジ 5 (アシッドイエロー(ACID YELLOW) D C.I. 13080) (1)
アシッドオレンジ 51 (1)
アシッドオレンジ 60 (カプラシル(CAPRACYL)オレンジ R) (1)
アシッドオレンジ 62 (ネオラン(NEOLAN)オレンジ GRE) (1)
アシッドオレンジ 63
アシッドオレンジ 63 (ポラー(POLAR)イエローR又はスプラノール(SUPRANOL)イエローRA) (1)
アシッドオレンジ 64 (カプラシルイエロー(CAPRACYL YELLOW) 3 RD) (1)
アシッドオレンジ 74 (1)
アシッドオレンジ 74 (ネオラン(NEOLAN)オレンジG又はジコラン(GYCOLAN)オレンジGL)(1)
アシッドオレンジ 79 (C.I. 23255) (1)
アシッドオレンジ 8 (1)
アシッドオレンジ 86 (イルガラン(IRGALAN)オレンジ RL) (1)
アシッドオレンジ 87 (シバランイエロー(CIBALAN YELLOW) 2 BRL) (1)
アシッドオレンジ 94 (イルガノール（IRGANOL）オレンジ GRLS) (1)
アシッドオレンジ カプラシルブラウン(CAPRACYL BROWN) HRN (1)
アシッドオレンジ GG クリスタルス(CRYSTALS) (1)
アクリジンオレンジ10-ノニルブロミド(2)
アマニルファスト(AMANIL FAST)オレンジ ER (1)
アミジンファスト(AMIDINE FAST)オレンジ 2 RL (1)
アンタノールクロムオレンジ R (1)
アストラゾン(ASTRAZON)オレンジ G (1)
アストラゾンオレンジ R (1)
アゾアントレンゴールデン(AZOANTHRENE GOLDEN)オレンジ R (1)
ベーシック(BASIC)オレンジ 21 (ジェンアクリル(GENACRYL)オレンジ G) (1)
ベーシックオレンジ22 (ジェンアクリルオレンジ R) (1)
ベーシックオレンジ 24 (セブロン(SEVRON)オレンジ L) (1)
ベーシックオレンジ 25 (セブロンオレンジ CL) (1)
ベーシックオレンジ 26 (セブロンブラウン YL) (1)
ベーシックオレンジ 27 (アストラゾン(ASTRAZON)オレンジ 3 RL) (1)
ベーシックオレンジ 28 (アストラゾンオレンジRRL) (1)
ベーシックオレンジ 29 (アストラゾンゴールデンイエローGLD) (1)
ベーシックオレンジ 30 (アストラゾンイエローブラウン2 GL) (1)
ベーシックオレンジ 4-11(C.I. 46035) (1)
ベーシックオレンジ 43 (デオルレンファースト(DEORLENE FAST)オレンジ 2 GL) (1)
ベーシックオレンジ 54 (マキシロン(MAXILON)オレンジ4 RL EXTRA CONC.) (1)
ベンザノールオレンジ R (1)
ベンゾファースト(BENZO FAST)オレンジ 2 RL (1)
ベンゾファーストオレンジ WS (1)
ベンジルオレンジ (1)
ブロモクレゾール(BROMOCRESOL)オレンジ(1)
バッファロダイレクト（BUFFALO DIRECT）オレンジY (1)
C.I. 326 アマニルファースト(AMANIL FAST)オレンジ S (1)
C.I. 621 アマニルファーストオレンジ CG (1)
カルコ(CALCO)アシッドオレンジ II (1)
カルコクロム(CALCOCHROME)オレンジR EXTRA CONC. (1)
カルコシッドファーストライトオレンジ 2 G (1)
カルコシッドミリングオレンジ 4 R CONC. (1)
カルコシッドオレンジY EXTRA CONC. (1)
カルコデュア(CALCODUR)オレンジ EGL (1)
カルコデュアオレンジ GL (1)
カルコファーストウールオレンジ 4 RN (1)
カルコフォーム(CALCOFORM)オレンジ 5 RE (1)
カルコライト(CALCOLITE)ファーストオレンジ 3 R (1)
カルコロイド(CALCOLOID)フレーミング（FLAMING)オレンジ 6 RD EXTRA CONC. (1)
カルコロイドゴールデンオレンジ 4 RD (1)
カルコロイドゴールデンオレンジ GD EXTRA CONC. (1)
カルコロイドゴールデンオレンジRRTD EXTRA CONC. (1)
カルコロイドオレンジ RD EXTRA CONC. (1)
カルコメット(CALCOMET)オレンジ G (1)
カルコミン(CALCOMINE)ファーストオレンジ 2 RS EXTRA (1)
カルコミンファーストオレンジ E3G (1)
カルコミンファーストオレンジ EG (1)
カルコミンファーストオレンジ ER (1)
カルコミンオレンジ 2RS (1)
カルコミンオレンジ R スペシャル (1)
カルコネーゼ(CALCONESE)ブリリアントオレンジ GF CONC. (1)
カルコネーゼオレンジ 3 RC (1)
カルコネーゼオレンジ G (1)
カルコソールゴールデンオレンジ RRTP (1)
カルコソールプリンティング(PRINTING)オレンジ RY (1)
カルコジン(CALCOZINE)オレンジ RS (1)
カルコジンオレンジ YC (1)
カマシル(CAMACYL)ブリリアントオレンジ JER (1)
カプラシル(CAPRACYL)オレンジ RP (1)
セラシル(CELACYL)ブリリアントオレンジ 3 R (1)
-ヒドロキシ-1,4-ナフトキノン (1)
クリソイジン G (2)
スダン II (1)
トロペオリン 000 NO. 1 (1)
トロペオリン O (1)
トロペオリン O ナトリウム塩 (1)
トロペオリン OO (1)
チオキシンオレンジ R (1)
トルイレン(TOLUYLENE)ファーストオレンジ LX (1)
バリニルオレンジ DAC (1)
バット(VAT)オレンジ 1 (C.I. 59105) (1)
バットオレンジ 24 (ポンソール(PONSOL)ゴールデンオレンジ 3 GND EXTRA) (1)
バットオレンジ 3 (C.I. 59300) (1)
バットオレンジ 7 (ソラントレン(SOLANTHRENE)ブリリアントオレンジ FJRA) (1)
バットオレンジ 9 (C.I. 59700) (1)
ベジンタイン(VEGENTINE)オレンジ CSW (1)
ベラントレン(VERANTHRENE)ゴールデンオレンジ 3 G (1)
スダンオレンジ G (2)
スルホニン(SULFONINE)オレンジ GS CONC. (1)
サルファー(SULPHUR)オレンジ (1)
スーパーライト(SUPERLITE)ファーストオレンジ RT (1)
スプラミン(SUPRAMINE)オレンジ G (1)
スプラノール(SUPRANOL)オレンジ RA (1)
タンニンオレンジ (1)
テクチロン(TECTILON)オレンジ 2 RT (1)
チアゾールオレンジ (2)
ソルベントオレンジ 1 (ニューポートオイルイエロー C.I. 11920) (1)
ソルベントオレンジ 20 (アゾソール(AZOSOL)ファーストオレンジ RA) (1)
ソルベントオレンジ 23 (イオソール(IOSOL)オレンジ) (1)
SRA ゴールデンオレンジ FSI パウダー (1)
SRA ゴールデンオレンジ I パウダー (1)
SRA ライトオレンジ FSI (1)
SRA オレンジ BL (1)
SRA オレンジ I パウダー (1)
SRA オレンジ II パウダー
4-(3-(2,4-ジ-ME-PH-アゾ)-2,4-ジ-HO-PH-アゾ)-ベンゼンスルホン酸ナトリウム(アシッドオレンジ 24 (1)
4-(4-(ベンジル-ET-アミノ)-PH-アゾ)-2,5-ジ-CL-ベンゼンスルホン酸ナトリウム(アシッドオレンジ 50) (1)
5-(4-CL-PH-アゾ)-6-HO-ナフタレン-2-スルホン酸ナトリウム(アシッドオレンジ 31 C.I. 15995) (1)
ソロフェニルオレンジ TGL (1)
リアクティブオレンジ 5 (シバクロンブリリアントオレンジ GP) (1)
リアクティブオレンジ 68 (ラナソル(LANASOL)オレンジ R) (1)
リアクティブオレンジ 70 (シバクロンゴールデンイエロー RE) (1)
リアクトンオレンジ G (1)
レシスト(RESIST)オレンジ N (1)
レソリン(RESOLIN)オレンジ 5 R (1)
ロラシル(RORACYL)オレンジ R (1)
ロサントレン(ROSANTHRENE)オレンジ 3 R CONC. (1)
ロサントレンオレンジ RSS (1)
セタシルオレンジ P-RFL (1)
リアクティブオレンジ 13 (プロシオンオレンジ H-2R) (1)
リアクティブオレンジ 16 (1)
リアクティブオレンジ 2 (シバクロンブリリアントオレンジ 2G-E) (1)
リアクティブオレンジ 29 (ラナソルオレンジ G) (1)
リアクティブオレンジ 35 (シバクロンオレンジ 4 R-A) (1)
リアクティブオレンジ 44 (シバクロンプロントオレンジ G) (1)
リアクティブオレンジ 45 (シバクロンプロントゴールデンイエロー 2 R) (1)
リアクティブオレンジ 46 (シバクロンプロントオレンジ ブラウン 3 R) (1)
ポンタミンファーストオレンジ 2 G CONC. (1)
ポンタミンファーストオレンジ MR (1)
ポンタミンファーストオレンジ MRL (1)
ポンタミンファーストオレンジ RGL EXTRA CONC. (1)
ポンタミンファーストオレンジ S (1)
プロシオンオレンジ MX2R (1)
プロシオンオレンジ MXG (1)
ピラミン(PYRAMINE)オレンジ 3 G (1)
ピラミンオレンジ R (1)
ピラゾールファーストオレンジ RL (1)
ポリダイヒスパース(POLYDYE HISPERSE)オレンジ 5 RH (1)
ポリフォーム(POLYFORM)オレンジ RF EXTRA CONC. (1)
ポリプロピレンオレンジ Y (1)
ポンソールブリリアントオレンジ RKD EXTRA CONC. (1)
ポンソールゴールデンオレンジ 4 RD EXTRA CONC. (1)
ポンソールゴールデンオレンジ G EXTRA CONC. (1)
ポンソールゴールデンオレンジ GD EXTRA CONC. (1)
ポンソールゴールデンオレンジ RRTD EXTRA CONC. (1)
ポンタクロムオレンジ 4 G (1)
ポンタクロムオレンジ RL (1)
パラブリリアントオレンジ G (1)
パラノールファーストオレンジ EG (1)
パラノールファーストオレンジ ER (1)
パラノールファーストオレンジ GL (1)
ポラー(POLAR)オレンジ R CONC. (1)
ポリ(ディスパースオレンジ 3 アクリルアミド) (1)
ポリ(ディスパースオレンジ 3 メタクリルアミド) (1)
ポリ[メチルメタクリレート-CO-(ディスパースオレンジ 3 アクリルアミド)] (1)
ポリ[メチルメタクリレート-CO-(ディスパースオレンジ 3 メタクリルアミド)] (1)
オレンジ G (5)
オレンジ G 溶液(1)
オレンジ GG (1)
オレンジ GS (1)
モーダントオレンジ 34 (クロムアベン(CHROMAVEN)ブリリアントオレンジ 2 R) (1)
モーダントオレンジ 8 (オメガクロムオレンジ ML) (1)
ナボル(NABOR)オレンジ G (1)
ナボルオレンジ R (1)
ナフタニル(NAPTHANIL)オレンジ R ベース (1)
ナショナルクロモラン(NATIONAL CHROMOLAN)オレンジ R (1)
ナショナルウールオレンジ A CONC. (1)
ナチュラルイエロー 8, 11 (アンランタイン(ANRANTINE)オーセージオレンジ C.I. 75660) (1)
ニュートラシル(NEUTRACYL)オレンジ R (1)
ニュートラルオレンジ O (1)
【０００８】
一般的に、いずれかのポリマー性オレンジ染料は、本発明のこの態様において使用されてもよい。本発明の目的に関する「オレンジ染料」は、350ナノメートル(nm)〜500nmの領域について、少なくとも1500M-1cm-1、好ましくは3000M-1cm-1、最も好ましくは5000M-1cm-1の吸光計数「e」を有するポリマー性染料を含む。当然、計数の差異は当業者に公知である。さらなる態様において、本発明は、前記オレンジ染料又はオレンジ発色団を含み、またエチレン性（ethylenically）不飽和アントラセン成分、例えばビニルアントラセンを含むポリマー眼科装置を含む。
【０００９】
さらなる態様において、本発明は、前記オレンジ発色団又は染料及び置換ヒドロキシベンゾフェノン及び置換ヒドロキシベンゾトリアゾールを含むポリマー眼科装置を含む。好ましいベンゾフェノンとしては、米国特許第4,304,895号に開示されている2-ヒドロキシベンゾレノンが挙げられる。好ましいベンゾトリアゾールとしては、米国特許第4,528,311号に開示されている2-ヒドロキシ-5-アクリルオキシフェニル-2H-ベンゾトリアゾールが挙げられるが、前記特許は共に本明細書に参考文献としてここに含まれるものとする。このファミリー中の最も好ましい紫外線吸収化合物は、2-3'-メタリル-2'-ヒドロキシ-5'メチルフェニルベンゾトリアゾールである。
【００１０】
本発明の一つの変法において、ポリマー性オレンジ染料又は発色団は、オレンジ染料を誘導体化、例えばポリマー官能性を加えることにより、非ポリマー性オレンジ染料から作成又は合成される。この変法のある態様において、非ポリマー性オレンジ染料は、選択された種と反応して、エチレン又はビニル不飽和、即ち二重結合官能性が付加される。好適なオレンジ染料は、改質されて、多数の反応部位が加えられてもよい。遊離ラジカルポリマー部位以外の反応部位は、染料の特性に依存して、加えられるか又は作成されてもよい。
【００１１】
ポリマー性オレンジ染料が誘導体化反応の結果の生成物であることは、当業者には自明と思われる。言い換えれば、ポリマー性オレンジ染料は、誘導体化反応から生成されなければならないが、前記定義のオレンジ染料出発材料である必要はない。誘導体化反応において本明細書に記載されるようなポリマー性及び「オレンジ」の両方に成り得る染料は、付加された正しい官能性を有するか、又は例えば出発材料である非オレンジ染料反応体の脱水素により作成された化学構造修飾物であった。以下のパラグラフ２０、２１及び２２に記載の合成は、本発明のこの態様を説明している。
【００１２】
さらなる態様において、本発明は、ポリマー性眼科装置、例えば、前記ポリマー性オレンジ発色団又は染料を含み、さらに、前記のようなベンゾトリアゾール、ベンゾフェノン及びエチレン性不飽和アントラセン成分を含む。本質的に、本発明が関連する発色団のクラスの混合物を使用してもよい。
本発明は、主に用語「IOLs」で記載されているが、本発明の開示内容により教示されるものの応用により増強されると考えられる特性を有する多くの眼科装置があることは当業者に自明と考えれる。
【００１３】
(発明の詳細な説明)
眼科装置ベースポリマー
本発明のポリマー眼科装置への使用に好適なモノマーとしては、以下のものが挙げられるが、それらに限定されない：カルバゾール及び/又はナフチル成分、カルバゾール、ナフタレン、又はナフチル基、例えばビニルカルバゾール、ビニルナフタレン、ラウリルメタクリレート、ステアリルメタクリレート、メチルメタクリレート、2-ヒドロキシエチルアクリレート、2-ヒドロキシエチルメタクリレート、3-ヒドロキシプロピルアクリレート、3-ヒドロキシプロピルメタクリレート、n-ビニルピロリドン、スチレン、オイゲノール（4-ヒドロキシビニルベンゼン)、α-メチルスチレン。さらに、高屈折インデックスフォルダブルレンズアプリケーション用の好適なモノマーとしては、以下のものが挙げられるがそれらに限定されない：2-エチルフェノキシメタクリレート、2-エチルフェノキシアクリレート、2-エチルチオフェニルメタクリレート、2-エチルチオフェニルアクリレート、2-エチルアミノフェニルメタクリレート、フェニルメタクリレート、ベンジルメタクリレート、2-フェニルエチルメタクリレート、3-フェニルプロピルメタクリレート、4-フェニルブチルメタクリレート、4-メチルフェニルメタクリレート、4-メチルベンジルメタクリレート、2-2-メチルフェニルエチルメタクリレート、2-3-メチルフェニルエチルメタクリレート、2-4-メチルフェニルエチルメタクリレート、2-（4-プロピルフェニル)エチルメタクリレート、2-(4-(1-メチルエチル)フェニル)エチルメタクリレート、2-（4-メトキシフェニル）エチルメタクリレート、2-(4-シクロヘキシルフェニル)エチルメタクリレート、2-（2-クロロフェニル）エチルメタクリレート、2-(3-クロロフェニル)エチルメタクリレート、2-(4-クロロ-フェニル)エチルメタクリレート、2-（4-ブロモフェニル)エチルメタクリレート、2-(3-フェニルフェニル)エチルメタクリレート、2-（4-フェニルフェニル)エチルメタクリレート)、2-（4-ベンジルフェニル)エチルメタクリレート等(対応するメタクリレート及びアクリレートを含む)。N-ビニルピロリドン、スチレン、オイゲノール及びα-メチルスチレンは、また、高屈折インデックスフォルダブルレンズアプリケーション用に特に好適であってもよい。
【００１４】
好適なレンズフォーミングモノマー混合物は、ビニルカルバゾール、ラウリルメタクリレート及びヒドロキシエチルアクリレートの混合物である。好ましいポリマー性レンズ材料に好ましいモノマー混合物のポリマー化の従来方法は、ポリマー技術の業者によく知られていると考えられる。
【００１５】
コポリマー性架橋剤は、本発明のレンズ材料に好ましく使用され、架橋は一つ以上の不飽和基を有する末端又は内部のエチレン性不飽和化合物であってもよい。好適な架橋剤としては、例えば以下のものが挙げられる：エチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート、1,3-プロパンジオールジメタクリレート、アリルメタクリレート、1,6-ヘキサンジオールジメタクリレート、1,4-ブタンジオールジメタクリレート等。好ましい架橋剤は、エチレングリコールジメタクリレートである。また、好適な架橋剤としては、ポリマー性架橋剤、例えば、ポリエチレングリコール1000ジアクリレート、ポリエチレングリコール1000ジメタクリレート、ポリエチレングリコール600ジメタクリレート、ポリブタンジオール2000ジメタクリレート、ポリプロピレングリコール1000ジアクリレート、ポリプロピレングリコール1000ジメタクリレート、ポリテトラメチレングリコール2000ジメタクリレート及びポリテトラメチレングリコール2000ジアクレートが挙げられる。
【００１６】
発色団系
最適な光透過及びUV、紫及び青色光遮断を達成するために、前記発色団を別々に又は様々なコンビネーションにおいて約0.001質量％〜10質量％の濃度で使用してもよく、好ましくは約0.002質量％〜約5質量％、最も好ましくは約0.003質量％〜約3質量％の混合物を含む。好ましい配合は、前記三クラスの発色団のそれぞれから選ばれる一つ以上の発色団を含む。
【００１７】
ポリマー性オレンジ染料の合成
ディスパースオレンジ3メタクリルアミド合成
ナトリウムヒドリド0.6gを、コンデンサー、追加の漏斗及び磁気棒を備えた三つ首フラスコに注意深く加えた。THF75mlを加え、その混合物を10分間攪拌した。THF75ml中に4-（4-ニトロフェニルアゾ）アニリン4.0gを含む溶液を滴下して加え、そのフラスコを50℃で攪拌した。その温度を95℃に上げ、混合物を6時間還流した。混合物を室温まで冷まし、その後、THF20ml中のメタクリル酸6.0gを滴下して加えた。その混合物を再び8時間還流した。その溶液を室温に冷ました。THFを蒸発させると、暗オレンジ固形物が出現した。その固形物を希HCl及び水で全体的に洗った。生成物を95％メタノール中で再結晶化した。収率は56％であった。
【００１８】
ディスパースオレンジ25メタクリルアミド合成
3-[N-エチル-4-(4ニトロフェニルアゾ)フェニルアミノ]プロピオニトリルを、前記方法における4-(4-ニトロフェニルアゾ）アニリンの代わりに使用した。収率は42％であった。
【００１９】
ディスパースオレンジ3アクリルアミド合成
ナトリウムヒドリド0.6gを、コンデンサー、追加の漏斗及びマグネチックバーを備えた三つ首フラスコに注意深く加えた。メチレンクロライド75mlを加え、その混合物を10分間攪拌した。メチレンクロライド75ml中に4-(4-ニトロフェニルアゾ)アニリン4.0gを含む溶液を滴下して加え、フラスコを50℃で攪拌した。温度を95℃に上げ、混合物を6時間還流した。その混合物を室温まで冷まし、その後メチレンクロライド20ml中のアクリル酸6.0gを滴下して加えた。混合物を再び8時間還流した。その溶液を室温に冷ました。メチレンクロライドを蒸発させると、暗オレンジ固形物が出現した。その固形物を希HCl及び水で全体的に洗った。生成物を95％メタノール中で再結晶化した。収率は35％であった。
【００２０】
ディスパースオレンジ25アクリルアミド合成
3-[N-エチル-4-(4ニトロフェニルアゾ)フェニルアミノ]プロピオニトリルを、前記方法における4-(4-ニトロフェニルアゾ)アニリンの代わりに使用した。収率は38％であった。
市販の発色団を、場合により使用してもよい。いずれかの残留開始剤、加工助剤又は他の外部からの添加剤、例えば、非ポリマー性モノマー(眼科用液体又は眼科環境への長期間の曝露が好適ではないかも知れないもの)を除去することに注意を払わなければならない。
【００２１】
製造方法
実施例１〜１０のポリマーの一般的な製造工程
以下のリストのコモノマーを、ガラスフラスコ中、磁気攪拌棒を使用して少なくとも30分間、その後、Branson 5510においてパワー調節100％で30分間超音波処理し、その後さらに30分間、再び攪拌した。超音波処理と親水性/疎水性反発力のコンビネーションによりナノクラスターの形成が可能となった。AIBNを、0.2質量％の濃度で加えた。コモノマー混合物を真空脱気し、テフロン管状モールドに置いた。そのモールドを70℃の水浴に12時間置き、その後100℃で12時間硬化した。直径19mm、長さ6インチのポリマーロッドをモールドから取り出し、100℃で12時間硬化し、さらなる加工のために14時間、100℃でアニールした。ポリマーロッドを17mm×2mmディスクに機械加工し、IOLsをサンプルからカットした。
【００２２】
屈折率を、Index InstrumentからCLR 12-70屈折計を使用して測定した。IOLsの眼科的特性を、ベックマンインストルメントのDU-50スペクトロフォトメータを使用してUV/VIS分光計により測定した。UV光及び青色光の遮断効率を評価するために、鍵となる波長、例えば400、420及び470nmで、光線透過百分率を測定した。黄色染料(Acrysof NaturalTM)を含む市販のIOLsでの比較分析を、その研究に含めた。
【００２３】
【００２４】
【００２５】
【００２６】
【００２７】
VC：ビニルカルバゾール
VN：2-ビニルナフタレン
EHA:2-エチルヘキシルアクリレート
LM:ラウリルメタクリレート
HEMA:ヒドロキシエチルメタクリレート
HEA:ヒドロキシエチルアクリレート
EGDM:エチレングリコールジメタクリレート
VA:ビニルアントラセン
MEB:2-(2'-メタクリルオキシ-5'メチルフェニル)ベンゾトリアゾール
DOM3:ディスパースオレンジ3メタクリルアミド
DOA3:ディスパースオレンジ3アクリルアミド
DOM25:ディスパースオレンジ25メタクリルアミド
結果は、新規発色団系が、より長い波長の光透過を損なうことなしに、優れたUV光、紫色光及び青色光フィルタリングを提供することを示した。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼科用モノマー及びポリマー性オレンジ染料のコポリマーを含む眼科用装置。
【請求項２】
装置が、眼内レンズである、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
装置が、置換ヒドロキシベンゾトリアゾール成分をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
装置が、置換ヒドロキシベンゾフェノン成分をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
装置が、エチレン性不飽和アントラセン成分をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
装置が、エチレン性不飽和アントラセン成分、置換ヒドロキシベンゾフェノン成分及びベンザトリアゾール成分をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
オレンジ染料が、以下のものから本質的になる群より選ばれる、請求項１に記載の装置:ディスパースオレンジ3アクリルアミド、ディスパースオレンジ3メタクリルアミド、ディスパースオレンジ3アクリレート、ディスパースオレンジ3メタクリレート、ディスパースオレンジ25アクリルアミド、ディスパースオレンジ25メタクリルアミド、ディスパースオレンジ25アクリレート、ディスパースオレンジ25メタクリレート及び10-ドデシルアクリジンオレンジブロミド、
アシッドオレンジ 12 (クロセインオレンジ C.I. 15970)
アシッドオレンジ 128 (メルパシルオレンジ R) (1)
アシッドオレンジ 132 (メルパシルイエロー AR)
アシッドオレンジ 19 (スプラミンレッド GGA)
アシッドオレンジ 2 B (1)
アシッドオレンジ 3 (C.I. 10385) (1)
アシッドオレンジ 33 (C.I. 24780) (1)
アシッドオレンジ 34 (クロマシルオレンジ GR) (1)
アシッドオレンジ 43 (キシレンファストオレンジ P) (1)
アシッドオレンジ 47 (ベンジルファストオレンジ G) (1)
アシッドオレンジ 5 (アシッドイエロー D C.I. 13080) (1)
アシッドオレンジ 51 (1)
アシッドオレンジ 60 (カプラシルオレンジ R) (1)
アシッドオレンジ 62 (ネオランオレンジ GRE) (1)
アシッドオレンジ 63
アシッドオレンジ 63 (ポラーイエローR又はスプラノールイエローRA) (1)
アシッドオレンジ 64 (カプラシルイエロー3 RD) (1)
アシッドオレンジ 74 (1)
アシッドオレンジ 74 (ネオランオレンジG又はジコランオレンジGL)(1)
アシッドオレンジ 79 (C.I. 23255) (1)
アシッドオレンジ 8 (1)
アシッドオレンジ 86 (イルガランオレンジ RL) (1)
アシッドオレンジ 87 (シバランイエロー 2 BRL) (1)
アシッドオレンジ 94 (イルガノールオレンジ GRLS) (1)
アシッドオレンジ カプラシルブラウン HRN (1)
アシッドオレンジ GG クリスタルス (1)
アクリジンオレンジ10-ノニルブロミド(2)
アマニルファストオレンジ ER (1)
アミジンファストオレンジ 2 RL (1)
アンタノールクロムオレンジ R (1)
アストラゾンオレンジ G (1)
アストラゾンオレンジ R (1)
アゾアントレンゴールデンオレンジ R (1)
ベーシックオレンジ 21 (ジェンアクリルオレンジ G) (1)
ベーシックオレンジ22 (ジェンアクリルオレンジ R) (1)
ベーシックオレンジ 24 (セブロンオレンジ L) (1)
ベーシックオレンジ 25 (セブロンオレンジ CL) (1)
ベーシックオレンジ 26 (セブロンブラウン YL) (1)
ベーシックオレンジ 27 (アストラゾンオレンジ 3 RL) (1)
ベーシックオレンジ 28 (アストラゾンオレンジRRL) (1)
ベーシックオレンジ 29 (アストラゾンゴールデンイエローGLD) (1)
ベーシックオレンジ 30 (アストラゾンイエローブラウン2 GL) (1)
ベーシックオレンジ 4-11(C.I. 46035) (1)
ベーシックオレンジ 43 (デオルレンファーストオレンジ 2 GL) (1)
ベーシックオレンジ 54 (マキシロンオレンジ4 RL EXTRA CONC.) (1)
ベンザノールオレンジ R (1)
ベンゾファーストオレンジ 2 RL (1)
ベンゾファーストオレンジ WS (1)
ベンジルオレンジ (1)
ブロモクレゾールオレンジ(1)
バッファロダイレクトオレンジY (1)
C.I. 326 アマニルファーストオレンジ S (1)
C.I. 621 アマニルファーストオレンジ CG (1)
カルコアシッドオレンジ II (1)
カルコクロムオレンジR EXTRA CONC. (1)
カルコシッドファーストライトオレンジ 2 G (1)
カルコシッドミリングオレンジ 4 R CONC. (1)
カルコシッドオレンジY EXTRA CONC. (1)
カルコデュアオレンジ EGL (1)
カルコデュアオレンジ GL (1)
カルコファーストウールオレンジ 4 RN (1)
カルコフォームオレンジ 5 RE (1)
カルコライトファーストオレンジ 3 R (1)
カルコロイドフレーミングオレンジ 6 RD EXTRA CONC. (1)
カルコロイドゴールデンオレンジ 4 RD (1)
カルコロイドゴールデンオレンジ GD EXTRA CONC. (1)
カルコロイドゴールデンオレンジRRTD EXTRA CONC. (1)
カルコロイドオレンジ RD EXTRA CONC. (1)
カルコメットオレンジ G (1)
カルコミンファーストオレンジ 2 RS EXTRA (1)
カルコミンファーストオレンジ E3G (1)
カルコミンファーストオレンジ EG (1)
カルコミンファーストオレンジ ER (1)
カルコミンオレンジ 2RS (1)
カルコミンオレンジ R スペシャル (1)
カルコネーゼブリリアントオレンジ GF CONC. (1)
カルコネーゼオレンジ 3 RC (1)
カルコネーゼオレンジ G (1)
カルコソールゴールデンオレンジ RRTP (1)
カルコソールプリンティングオレンジ RY (1)
カルコジンオレンジ RS (1)
カルコジンオレンジ YC (1)
カマシルブリリアントオレンジ JER (1)
カプラシルオレンジ RP (1)
セラシルブリリアントオレンジ 3 R (1)
-ヒドロキシ-1,4-ナフトキノン (1)
クリソイジン G (2)
スダン II (1)
トロペオリン 000 NO. 1 (1)
トロペオリン O (1)
トロペオリン O ナトリウム塩 (1)
トロペオリン OO (1)
チオキシンオレンジ R (1)
トルイレンファーストオレンジ LX (1)
バリニルオレンジ DAC (1)
バット(VAT)オレンジ 1 (C.I. 59105) (1)
バットオレンジ 24 (ポンソールゴールデンオレンジ 3 GND EXTRA) (1)
バットオレンジ 3 (C.I. 59300) (1)
バットオレンジ 7 (ソラントレンブリリアントオレンジ FJRA) (1)
バットオレンジ 9 (C.I. 59700) (1)
ベジンタインオレンジ CSW (1)
ベラントレンゴールデンオレンジ 3 G (1)
スダンオレンジ G (2)
スルホニンオレンジ GS CONC. (1)
サルファーオレンジ (1)
スーパーライトファーストオレンジ RT (1)
スプラミンオレンジ G (1)
スプラノールオレンジ RA (1)
タンニンオレンジ (1)
テクチロンオレンジ 2 RT (1)
チアゾールオレンジ (2)
ソルベントオレンジ 1 (ニューポートオイルイエロー C.I. 11920) (1)
ソルベントオレンジ 20 (アゾソールファーストオレンジ RA) (1)
ソルベントオレンジ 23 (イオソールオレンジ) (1)
SRA ゴールデンオレンジ FSI パウダー (1)
SRA ゴールデンオレンジ I パウダー (1)
SRA ライトオレンジ FSI (1)
SRA オレンジ BL (1)
SRA オレンジ I パウダー (1)
SRA オレンジ II パウダー
4-(3-(2,4-ジ-ME-PH-アゾ)-2,4-ジ-HO-PH-アゾ)-ベンゼンスルホン酸ナトリウム(アシッドオレンジ 24 (1)
4-(4-(ベンジル-ET-アミノ)-PH-アゾ)-2,5-ジ-CL-ベンゼンスルホン酸ナトリウム(アシッドオレンジ 50) (1)
5-(4-CL-PH-アゾ)-6-HO-ナフタレン-2-スルホン酸ナトリウム(アシッドオレンジ 31 C.I. 15995) (1)
ソロフェニルオレンジ TGL (1)
リアクティブオレンジ 5 (シバクロンブリリアントオレンジ GP) (1)
リアクティブオレンジ 68 (ラナソルオレンジ R) (1)
リアクティブオレンジ 70 (シバクロンゴールデンイエロー RE) (1)
リアクトンオレンジ G (1)
レシストオレンジ N (1)
レソリンオレンジ 5 R (1)
ロラシルオレンジ R (1)
ロサントレンオレンジ 3 R CONC. (1)
ロサントレンオレンジ RSS (1)
セタシルオレンジ P-RFL (1)
リアクティブオレンジ 13 (プロシオンオレンジ H-2R) (1)
リアクティブオレンジ 16 (1)
リアクティブオレンジ 2 (シバクロンブリリアントオレンジ 2G-E) (1)
リアクティブオレンジ 29 (ラナソルオレンジ G) (1)
リアクティブオレンジ 35 (シバクロンオレンジ 4 R-A) (1)
リアクティブオレンジ 44 (シバクロンプロントオレンジ G) (1)
リアクティブオレンジ 45 (シバクロンプロントゴールデンイエロー 2 R) (1)
リアクティブオレンジ 46 (シバクロンプロントオレンジ ブラウン 3 R) (1)
ポンタミンファーストオレンジ 2 G CONC. (1)
ポンタミンファーストオレンジ MR (1)
ポンタミンファーストオレンジ MRL (1)
ポンタミンファーストオレンジ RGL EXTRA CONC. (1)
ポンタミンファーストオレンジ S (1)
プロシオンオレンジ MX2R (1)
プロシオンオレンジ MXG (1)
ピラミンオレンジ 3 G (1)
ピラミンオレンジ R (1)
ピラゾールファーストオレンジ RL (1)
ポリダイヒスパースオレンジ 5 RH (1)
ポリフォームオレンジ RF EXTRA CONC. (1)
ポリプロピレンオレンジ Y (1)
ポンソールブリリアントオレンジ RKD EXTRA CONC. (1)
ポンソールゴールデンオレンジ 4 RD EXTRA CONC. (1)
ポンソールゴールデンオレンジ G EXTRA CONC. (1)
ポンソールゴールデンオレンジ GD EXTRA CONC. (1)
ポンソールゴールデンオレンジ RRTD EXTRA CONC. (1)
ポンタクロムオレンジ 4 G (1)
ポンタクロムオレンジ RL (1)
パラブリリアントオレンジ G (1)
パラノールファーストオレンジ EG (1)
パラノールファーストオレンジ ER (1)
パラノールファーストオレンジ GL (1)
ポラー(POLAR)オレンジ R CONC. (1)
ポリ(ディスパースオレンジ 3 アクリルアミド) (1)
ポリ(ディスパースオレンジ 3 メタクリルアミド) (1)
ポリ[メチルメタクリレート-CO-(ディスパースオレンジ 3 アクリルアミド)] (1)
ポリ[メチルメタクリレート-CO-(ディスパースオレンジ 3 メタクリルアミド)] (1)
オレンジ G (5)
オレンジ G 溶液(1)
オレンジ GG (1)
オレンジ GS (1)
モーダントオレンジ 34 (クロムアベンブリリアントオレンジ 2 R) (1)
モーダントオレンジ 8 (オメガクロムオレンジ ML) (1)
ナボルオレンジ G (1)
ナボルオレンジ R (1)
ナフタニルオレンジ R ベース (1)
ナショナルクロモランオレンジ R (1)
ナショナルウールオレンジ A CONC. (1)
ナチュラルイエロー 8, 11 (アンランタインオーセージオレンジ C.I. 75660) (1)
ニュートラシルオレンジ R (1)
ニュートラルオレンジ O (1)。
【請求項１】
眼科用モノマー及びポリマー性オレンジ染料のコポリマーを含む眼科用装置。
【請求項２】
装置が、眼内レンズである、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
装置が、置換ヒドロキシベンゾトリアゾール成分をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
装置が、置換ヒドロキシベンゾフェノン成分をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
装置が、エチレン性不飽和アントラセン成分をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
装置が、エチレン性不飽和アントラセン成分、置換ヒドロキシベンゾフェノン成分及びベンザトリアゾール成分をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
オレンジ染料が、以下のものから本質的になる群より選ばれる、請求項１に記載の装置:ディスパースオレンジ3アクリルアミド、ディスパースオレンジ3メタクリルアミド、ディスパースオレンジ3アクリレート、ディスパースオレンジ3メタクリレート、ディスパースオレンジ25アクリルアミド、ディスパースオレンジ25メタクリルアミド、ディスパースオレンジ25アクリレート、ディスパースオレンジ25メタクリレート及び10-ドデシルアクリジンオレンジブロミド、
アシッドオレンジ 12 (クロセインオレンジ C.I. 15970)
アシッドオレンジ 128 (メルパシルオレンジ R) (1)
アシッドオレンジ 132 (メルパシルイエロー AR)
アシッドオレンジ 19 (スプラミンレッド GGA)
アシッドオレンジ 2 B (1)
アシッドオレンジ 3 (C.I. 10385) (1)
アシッドオレンジ 33 (C.I. 24780) (1)
アシッドオレンジ 34 (クロマシルオレンジ GR) (1)
アシッドオレンジ 43 (キシレンファストオレンジ P) (1)
アシッドオレンジ 47 (ベンジルファストオレンジ G) (1)
アシッドオレンジ 5 (アシッドイエロー D C.I. 13080) (1)
アシッドオレンジ 51 (1)
アシッドオレンジ 60 (カプラシルオレンジ R) (1)
アシッドオレンジ 62 (ネオランオレンジ GRE) (1)
アシッドオレンジ 63
アシッドオレンジ 63 (ポラーイエローR又はスプラノールイエローRA) (1)
アシッドオレンジ 64 (カプラシルイエロー3 RD) (1)
アシッドオレンジ 74 (1)
アシッドオレンジ 74 (ネオランオレンジG又はジコランオレンジGL)(1)
アシッドオレンジ 79 (C.I. 23255) (1)
アシッドオレンジ 8 (1)
アシッドオレンジ 86 (イルガランオレンジ RL) (1)
アシッドオレンジ 87 (シバランイエロー 2 BRL) (1)
アシッドオレンジ 94 (イルガノールオレンジ GRLS) (1)
アシッドオレンジ カプラシルブラウン HRN (1)
アシッドオレンジ GG クリスタルス (1)
アクリジンオレンジ10-ノニルブロミド(2)
アマニルファストオレンジ ER (1)
アミジンファストオレンジ 2 RL (1)
アンタノールクロムオレンジ R (1)
アストラゾンオレンジ G (1)
アストラゾンオレンジ R (1)
アゾアントレンゴールデンオレンジ R (1)
ベーシックオレンジ 21 (ジェンアクリルオレンジ G) (1)
ベーシックオレンジ22 (ジェンアクリルオレンジ R) (1)
ベーシックオレンジ 24 (セブロンオレンジ L) (1)
ベーシックオレンジ 25 (セブロンオレンジ CL) (1)
ベーシックオレンジ 26 (セブロンブラウン YL) (1)
ベーシックオレンジ 27 (アストラゾンオレンジ 3 RL) (1)
ベーシックオレンジ 28 (アストラゾンオレンジRRL) (1)
ベーシックオレンジ 29 (アストラゾンゴールデンイエローGLD) (1)
ベーシックオレンジ 30 (アストラゾンイエローブラウン2 GL) (1)
ベーシックオレンジ 4-11(C.I. 46035) (1)
ベーシックオレンジ 43 (デオルレンファーストオレンジ 2 GL) (1)
ベーシックオレンジ 54 (マキシロンオレンジ4 RL EXTRA CONC.) (1)
ベンザノールオレンジ R (1)
ベンゾファーストオレンジ 2 RL (1)
ベンゾファーストオレンジ WS (1)
ベンジルオレンジ (1)
ブロモクレゾールオレンジ(1)
バッファロダイレクトオレンジY (1)
C.I. 326 アマニルファーストオレンジ S (1)
C.I. 621 アマニルファーストオレンジ CG (1)
カルコアシッドオレンジ II (1)
カルコクロムオレンジR EXTRA CONC. (1)
カルコシッドファーストライトオレンジ 2 G (1)
カルコシッドミリングオレンジ 4 R CONC. (1)
カルコシッドオレンジY EXTRA CONC. (1)
カルコデュアオレンジ EGL (1)
カルコデュアオレンジ GL (1)
カルコファーストウールオレンジ 4 RN (1)
カルコフォームオレンジ 5 RE (1)
カルコライトファーストオレンジ 3 R (1)
カルコロイドフレーミングオレンジ 6 RD EXTRA CONC. (1)
カルコロイドゴールデンオレンジ 4 RD (1)
カルコロイドゴールデンオレンジ GD EXTRA CONC. (1)
カルコロイドゴールデンオレンジRRTD EXTRA CONC. (1)
カルコロイドオレンジ RD EXTRA CONC. (1)
カルコメットオレンジ G (1)
カルコミンファーストオレンジ 2 RS EXTRA (1)
カルコミンファーストオレンジ E3G (1)
カルコミンファーストオレンジ EG (1)
カルコミンファーストオレンジ ER (1)
カルコミンオレンジ 2RS (1)
カルコミンオレンジ R スペシャル (1)
カルコネーゼブリリアントオレンジ GF CONC. (1)
カルコネーゼオレンジ 3 RC (1)
カルコネーゼオレンジ G (1)
カルコソールゴールデンオレンジ RRTP (1)
カルコソールプリンティングオレンジ RY (1)
カルコジンオレンジ RS (1)
カルコジンオレンジ YC (1)
カマシルブリリアントオレンジ JER (1)
カプラシルオレンジ RP (1)
セラシルブリリアントオレンジ 3 R (1)
-ヒドロキシ-1,4-ナフトキノン (1)
クリソイジン G (2)
スダン II (1)
トロペオリン 000 NO. 1 (1)
トロペオリン O (1)
トロペオリン O ナトリウム塩 (1)
トロペオリン OO (1)
チオキシンオレンジ R (1)
トルイレンファーストオレンジ LX (1)
バリニルオレンジ DAC (1)
バット(VAT)オレンジ 1 (C.I. 59105) (1)
バットオレンジ 24 (ポンソールゴールデンオレンジ 3 GND EXTRA) (1)
バットオレンジ 3 (C.I. 59300) (1)
バットオレンジ 7 (ソラントレンブリリアントオレンジ FJRA) (1)
バットオレンジ 9 (C.I. 59700) (1)
ベジンタインオレンジ CSW (1)
ベラントレンゴールデンオレンジ 3 G (1)
スダンオレンジ G (2)
スルホニンオレンジ GS CONC. (1)
サルファーオレンジ (1)
スーパーライトファーストオレンジ RT (1)
スプラミンオレンジ G (1)
スプラノールオレンジ RA (1)
タンニンオレンジ (1)
テクチロンオレンジ 2 RT (1)
チアゾールオレンジ (2)
ソルベントオレンジ 1 (ニューポートオイルイエロー C.I. 11920) (1)
ソルベントオレンジ 20 (アゾソールファーストオレンジ RA) (1)
ソルベントオレンジ 23 (イオソールオレンジ) (1)
SRA ゴールデンオレンジ FSI パウダー (1)
SRA ゴールデンオレンジ I パウダー (1)
SRA ライトオレンジ FSI (1)
SRA オレンジ BL (1)
SRA オレンジ I パウダー (1)
SRA オレンジ II パウダー
4-(3-(2,4-ジ-ME-PH-アゾ)-2,4-ジ-HO-PH-アゾ)-ベンゼンスルホン酸ナトリウム(アシッドオレンジ 24 (1)
4-(4-(ベンジル-ET-アミノ)-PH-アゾ)-2,5-ジ-CL-ベンゼンスルホン酸ナトリウム(アシッドオレンジ 50) (1)
5-(4-CL-PH-アゾ)-6-HO-ナフタレン-2-スルホン酸ナトリウム(アシッドオレンジ 31 C.I. 15995) (1)
ソロフェニルオレンジ TGL (1)
リアクティブオレンジ 5 (シバクロンブリリアントオレンジ GP) (1)
リアクティブオレンジ 68 (ラナソルオレンジ R) (1)
リアクティブオレンジ 70 (シバクロンゴールデンイエロー RE) (1)
リアクトンオレンジ G (1)
レシストオレンジ N (1)
レソリンオレンジ 5 R (1)
ロラシルオレンジ R (1)
ロサントレンオレンジ 3 R CONC. (1)
ロサントレンオレンジ RSS (1)
セタシルオレンジ P-RFL (1)
リアクティブオレンジ 13 (プロシオンオレンジ H-2R) (1)
リアクティブオレンジ 16 (1)
リアクティブオレンジ 2 (シバクロンブリリアントオレンジ 2G-E) (1)
リアクティブオレンジ 29 (ラナソルオレンジ G) (1)
リアクティブオレンジ 35 (シバクロンオレンジ 4 R-A) (1)
リアクティブオレンジ 44 (シバクロンプロントオレンジ G) (1)
リアクティブオレンジ 45 (シバクロンプロントゴールデンイエロー 2 R) (1)
リアクティブオレンジ 46 (シバクロンプロントオレンジ ブラウン 3 R) (1)
ポンタミンファーストオレンジ 2 G CONC. (1)
ポンタミンファーストオレンジ MR (1)
ポンタミンファーストオレンジ MRL (1)
ポンタミンファーストオレンジ RGL EXTRA CONC. (1)
ポンタミンファーストオレンジ S (1)
プロシオンオレンジ MX2R (1)
プロシオンオレンジ MXG (1)
ピラミンオレンジ 3 G (1)
ピラミンオレンジ R (1)
ピラゾールファーストオレンジ RL (1)
ポリダイヒスパースオレンジ 5 RH (1)
ポリフォームオレンジ RF EXTRA CONC. (1)
ポリプロピレンオレンジ Y (1)
ポンソールブリリアントオレンジ RKD EXTRA CONC. (1)
ポンソールゴールデンオレンジ 4 RD EXTRA CONC. (1)
ポンソールゴールデンオレンジ G EXTRA CONC. (1)
ポンソールゴールデンオレンジ GD EXTRA CONC. (1)
ポンソールゴールデンオレンジ RRTD EXTRA CONC. (1)
ポンタクロムオレンジ 4 G (1)
ポンタクロムオレンジ RL (1)
パラブリリアントオレンジ G (1)
パラノールファーストオレンジ EG (1)
パラノールファーストオレンジ ER (1)
パラノールファーストオレンジ GL (1)
ポラー(POLAR)オレンジ R CONC. (1)
ポリ(ディスパースオレンジ 3 アクリルアミド) (1)
ポリ(ディスパースオレンジ 3 メタクリルアミド) (1)
ポリ[メチルメタクリレート-CO-(ディスパースオレンジ 3 アクリルアミド)] (1)
ポリ[メチルメタクリレート-CO-(ディスパースオレンジ 3 メタクリルアミド)] (1)
オレンジ G (5)
オレンジ G 溶液(1)
オレンジ GG (1)
オレンジ GS (1)
モーダントオレンジ 34 (クロムアベンブリリアントオレンジ 2 R) (1)
モーダントオレンジ 8 (オメガクロムオレンジ ML) (1)
ナボルオレンジ G (1)
ナボルオレンジ R (1)
ナフタニルオレンジ R ベース (1)
ナショナルクロモランオレンジ R (1)
ナショナルウールオレンジ A CONC. (1)
ナチュラルイエロー 8, 11 (アンランタインオーセージオレンジ C.I. 75660) (1)
ニュートラシルオレンジ R (1)
ニュートラルオレンジ O (1)。
【公表番号】特表２００９−５２８０７６（Ｐ２００９−５２８０７６Ａ）
【公表日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５４５０６（Ｐ２００８−５５４５０６）
【出願日】平成１９年２月８日（２００７．２．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６１８６４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９２９３３
【国際公開日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０７１８８９０２）キー メディカル テクノロジーズ インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月８日（２００７．２．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６１８６４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９２９３３
【国際公開日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０７１８８９０２）キー メディカル テクノロジーズ インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
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