組織因子シグナル伝達の特異性を調節するための組成物及び方法
哺乳動物対象中の組織因子／第ＶＩＩａ因子シグナル伝達に依存する疾病を治療するための組成物及び方法が提供される。本方法は、組織因子シグナル伝達の阻害剤を哺乳動物対象に投与することを含む。阻害剤は、哺乳動物対象における疾病の発生を低下させる上で有効である。組織因子／第ＶＩＩａ因子シグナル伝達の調節物質をスクリーニングする方法も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物対象中の組織因子／第ＶＩＩａ因子（ＴＦ／ＶＩＩａ）シグナル伝達を阻害又は抑制する方法であり、前記哺乳動物対象に組織因子シグナル伝達の阻害剤を投与することを含み、前記阻害剤が前記哺乳動物対象中の止血を妨害しない、前記方法。
【請求項２】
対象が、血管新生関連疾患、新生物疾患又は炎症に罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
阻害剤が凝固活性化を妨げない、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ＴＦ／ＶＩＩａシグナル伝達がタンパク質ジスルフィドイソメラーゼ（ＰＤＩ）に依存する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ＴＦ／ＶＩＩａシグナル伝達が、プロテアーゼ活性化受容体２（ＰＡＲ２）を介して起こる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
阻害剤が抗体又は小化学実体である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
阻害剤が、ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８３を有するハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体１０Ｈ１０の結合特異性を有する抗体又は抗原結合分子である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
阻害剤が、ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８３を有するハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体１０Ｈ１０である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
阻害剤が、ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８３を有するハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体１０Ｈ１０による組織因子への結合を阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
阻害剤が、ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８２を有するハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体５Ｇ９による組織因子への結合を阻害しない、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
哺乳動物対象中の、組織因子−第ＶＩＩａ因子（ＴＦ／ＶＩＩａ）シグナル伝達に依存する疾病の症候を治療又は軽減するための方法であり、ＴＦ／ＶＩＩａシグナル伝達を阻害するが、組織因子によって媒介される止血活性を妨害しない化合物の治療的有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項１２】
疾病が、新生物疾患、血管新生関連疾患又は炎症である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
疾病が乳癌又は黒色腫である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
止血活性がＴＦによって媒介される凝固である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
ＴＦ／ＶＩＩａシグナル伝達がタンパク質ジスルフィドイソメラーゼに依存する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
ＴＦ／ＶＩＩａシグナル伝達が、プロテアーゼ活性化受容体２（ＰＡＲ２）を介して起こる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
化合物が抗体又は小化学実体である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
化合物が、ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８３を有するハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体１０Ｈ１０の結合特異性を有する抗体又は抗原結合分子である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
化合物が、ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８３を有するハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体１０Ｈ１０である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
ＴＦ／ＶＩＩａシグナル伝達を阻害するが、凝固を遮断しない薬剤を同定する方法であり、（１）ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８３を有するハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体１０Ｈ１０の結合特異性を有する抗体又は抗原結合分子と、（２）組織因子ポリペプチドとの間の結合を、試験化合物の存在下又は不存在下で測定すること、及び試験化合物の不存在下での結合に比した、試験化合物の存在下での前記結合の阻害を検出することを含み、これにより、ＴＦ／ＶＩＩａシグナル伝達を阻害するが、凝固を遮断しない因子を同定する、前記方法。
【請求項２１】
抗体又は抗原結合分子が、ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８３を有するハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
試験化合物が、小分子有機化合物である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
組織因子シグナル伝達に対する、同定された因子の阻害的効果を検出することをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
組織因子によって媒介される凝固に対して、同定された薬剤が効果を有しないことを検出することをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
（１）同定された薬剤の存在下又は不存在下で、組織因子ポリペプチドを、ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８２を有するハイブリドーマによって産生されたモノクローナル抗体５Ｇ９と接触させること、及び（２）ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８２を有するハイブリドーマによって産生されたモノクローナル抗体５Ｇ９による組織因子への結合に対する、同定された薬剤の無阻害を検出することをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項１】
哺乳動物対象中の組織因子／第ＶＩＩａ因子（ＴＦ／ＶＩＩａ）シグナル伝達を阻害又は抑制する方法であり、前記哺乳動物対象に組織因子シグナル伝達の阻害剤を投与することを含み、前記阻害剤が前記哺乳動物対象中の止血を妨害しない、前記方法。
【請求項２】
対象が、血管新生関連疾患、新生物疾患又は炎症に罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
阻害剤が凝固活性化を妨げない、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ＴＦ／ＶＩＩａシグナル伝達がタンパク質ジスルフィドイソメラーゼ（ＰＤＩ）に依存する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ＴＦ／ＶＩＩａシグナル伝達が、プロテアーゼ活性化受容体２（ＰＡＲ２）を介して起こる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
阻害剤が抗体又は小化学実体である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
阻害剤が、ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８３を有するハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体１０Ｈ１０の結合特異性を有する抗体又は抗原結合分子である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
阻害剤が、ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８３を有するハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体１０Ｈ１０である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
阻害剤が、ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８３を有するハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体１０Ｈ１０による組織因子への結合を阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
阻害剤が、ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８２を有するハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体５Ｇ９による組織因子への結合を阻害しない、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
哺乳動物対象中の、組織因子−第ＶＩＩａ因子（ＴＦ／ＶＩＩａ）シグナル伝達に依存する疾病の症候を治療又は軽減するための方法であり、ＴＦ／ＶＩＩａシグナル伝達を阻害するが、組織因子によって媒介される止血活性を妨害しない化合物の治療的有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項１２】
疾病が、新生物疾患、血管新生関連疾患又は炎症である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
疾病が乳癌又は黒色腫である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
止血活性がＴＦによって媒介される凝固である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
ＴＦ／ＶＩＩａシグナル伝達がタンパク質ジスルフィドイソメラーゼに依存する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
ＴＦ／ＶＩＩａシグナル伝達が、プロテアーゼ活性化受容体２（ＰＡＲ２）を介して起こる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
化合物が抗体又は小化学実体である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
化合物が、ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８３を有するハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体１０Ｈ１０の結合特異性を有する抗体又は抗原結合分子である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
化合物が、ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８３を有するハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体１０Ｈ１０である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
ＴＦ／ＶＩＩａシグナル伝達を阻害するが、凝固を遮断しない薬剤を同定する方法であり、（１）ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８３を有するハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体１０Ｈ１０の結合特異性を有する抗体又は抗原結合分子と、（２）組織因子ポリペプチドとの間の結合を、試験化合物の存在下又は不存在下で測定すること、及び試験化合物の不存在下での結合に比した、試験化合物の存在下での前記結合の阻害を検出することを含み、これにより、ＴＦ／ＶＩＩａシグナル伝達を阻害するが、凝固を遮断しない因子を同定する、前記方法。
【請求項２１】
抗体又は抗原結合分子が、ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８３を有するハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
試験化合物が、小分子有機化合物である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
組織因子シグナル伝達に対する、同定された因子の阻害的効果を検出することをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
組織因子によって媒介される凝固に対して、同定された薬剤が効果を有しないことを検出することをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
（１）同定された薬剤の存在下又は不存在下で、組織因子ポリペプチドを、ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８２を有するハイブリドーマによって産生されたモノクローナル抗体５Ｇ９と接触させること、及び（２）ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９３８２を有するハイブリドーマによって産生されたモノクローナル抗体５Ｇ９による組織因子への結合に対する、同定された薬剤の無阻害を検出することをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公表番号】特表２００９−５１４８９５（Ｐ２００９−５１４８９５Ａ）
【公表日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３９１１８（Ｐ２００８−５３９１１８）
【出願日】平成１８年１１月６日（２００６．１１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４３３１３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０５６３５２
【国際公開日】平成１９年５月１８日（２００７．５．１８）
【出願人】（５０１３１８９１４）ザ・スクリプス・リサーチ・インステイチユート (23)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１１月６日（２００６．１１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４３３１３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０５６３５２
【国際公開日】平成１９年５月１８日（２００７．５．１８）
【出願人】（５０１３１８９１４）ザ・スクリプス・リサーチ・インステイチユート (23)
【Ｆターム（参考）】
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