【課題】肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）のヘプシン活性を阻害する候補インヒビター(すなわちアンタゴニスト)物質のスクリーニング方法の提供。
【解決手段】ＨＧＦのヘプシン活性化を阻害する候補インヒビター物質の同定方法であって、(ａ)候補物質をヘプシンとプロＨＧＦ物質を含有する第一試料と反応させ、(ｂ)該試料中のプロＨＧＦ物質の活性量を、第一試料と同じ量のヘプシンとプロＨＧＦ物質を含有するが該候補物質と反応させていない対照試料中のプロＨＧＦ物質の活性量と比較し、対照試料中のプロＨＧＦ物質の活性量と比較して第一試料中のプロＨＧＦ物質の活性量が少ない場合に、該候補物質が短鎖ＨＧＦ(プロＨＧＦ)のヘプシン活性を阻害することができることを示す方法。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＧＦのヘプシン活性化を阻害する候補インヒビター物質の同定方法であって、(ａ)候補物質をヘプシンとプロＨＧＦ物質を含有する第一試料と反応させ、(ｂ)該試料中のプロＨＧＦ物質の活性量を、第一試料と同じ量のヘプシンとプロＨＧＦ物質を含有するが該候補物質と反応させていない対照試料中のプロＨＧＦ物質の活性量と比較し、対照試料中のプロＨＧＦ物質の活性量と比較して第一試料中のプロＨＧＦ物質の活性量が少ない場合に、該候補物質が短鎖ＨＧＦ(プロＨＧＦ)のヘプシン活性を阻害することができることを示す方法。
【請求項２】
前記試料中のヘプシンが前記プロＨＧＦを活性するために有効な量である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記プロＨＧＦが、Ｒ４９４-Ｖ４９５ペプチド連鎖の野生型を含有するＨＧＦ又はその断片を含んでなるポリペプチドである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
プロＨＧＦがプロテアーゼのコンセンサス切断部位に一致するヒトＨＧＦの切断部位を含んでなり、該切断部位が位置Ｐ１に塩基性残基と、位置Ｐ_１'及びＰ_２'に２つの疎水性アミノ酸残基を含有する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ヘプシン及び肝細胞成長因子の相互作用を阻害するアンタゴニスト分子。
【請求項６】
前記分子が抗体又はその断片を含んでなる、請求項５に記載のアンタゴニスト分子。
【請求項７】
前記分子がｋｕｎｉｔｚドメイン１配列を含有するポリペプチドを含んでなる、請求項５に記載のアンタゴニスト分子。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【公開番号】特開２０１２−１９６２１７（Ｐ２０１２−１９６２１７Ａ）
【公開日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−１１５８０９（Ｐ２０１２−１１５８０９）
【出願日】平成２４年５月２１日（２０１２．５．２１）
【分割の表示】特願２００７−５２３７１５（Ｐ２００７−５２３７１５）の分割
【原出願日】平成１７年７月２５日（２００５．７．２５）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック，　インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】