血漿低減された血小板の集収のためのシステム及び方法
供血者から、合成溶液中に潜在的に懸濁された血漿低減血小板を集収する方法及び装置。全血を供血者から引き出し、分離チャンバ（１２）へ導入する。例えば（抗凝血処理された血漿又は合成溶液による）サージ又は押出し手法を用いて、血小板を分離チャンバから容器（２０）へ抽出する。分離チャンバ内に残された血液成分は供血者に戻される。全血を引き出すステップ、分離チャンバに全血を導入するステップ、分離チャンバから容器へ血小板を抽出するステップ、及びチャンバ内に残された成分を供血者に戻すステップを繰り返す。容器内の隔離された血小板を分離チャンバへと再導入し、これにより、血漿低減血小板が抽出される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権
本特許出願は、「System and Method for Plasma Reduced Platelet Collection」と題され、代理人書類番号１６１１／Ａ５０で譲渡され、Toshiyasu Ohashi、Etienne Pages、Dominique Uhlmann、Pascal Maillard及びMichael Ragusaを発明者とする２００８年４月１４日付け出願の米国特許出願第１２／１０２，４８６号に基づいて優先権を主張するものである。該米国出願の開示内容は、参照によりここに援用される。
【０００２】
技術分野
本発明は、血小板集収のためのシステム及び方法であって、特に、血小板を濃縮し集収するシステム及び方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
アフェレーシスは、対象から一時的に引き出された全血から個々の血液成分を分離し、集収することのできる処置である。典型的には、全血を、対象（対象者）の腕の静脈に挿入した針を介して、細胞分離器、例えば遠心分離ボウルへと引き出す。全血をその様々な成分へと分離した後、１つ以上の成分を遠心分離ボウルから除くことができる。残りの成分は、前記除かれた成分の体積を埋め合わせるための任意の補償流体と共に対象に戻される。引出し（ドロー）及び戻し（リターン）のプロセスは、所望の成分の所定量が集収されるまで続け、その時点でプロセスを停止する。アフェレーシスシステムの主要な特徴は、処理されたが望ましくない成分が、供血者に戻されるということである。分離された血液成分は、例えば、赤血球のような高密度成分、血小板又は白血球のような中間密度成分、及び血漿のような低密度成分を含み得る。
【０００４】
アフェレーシスによって得ることができる様々な血液成分製剤の中でも、血漿低減血小板製剤（血漿を低減した血小板製剤）への要求が急激に高まっている。これは、特にガン治療における技術向上によって、造血機能が低下した患者に対して血小板を投与する必要がますます増えているからである。血小板は、巨核球と呼ばれる骨髄中に存在する大きな細胞の断片であり、主として凝集機能を果たすことによって造血に寄与するが、組織の治癒においても役立つ。通常の血小板の数は、成人では、１５０，０００〜４００，０００／ｍｍ３である。血小板数が２０，０００／ｍｍ３を下回る場合、様々な問題、例えば突発性出血（自然出血）が起こり得る。
【０００５】
血小板の半減期は４〜６日と短く、供血者の数も限られている。したがって、血漿低減血小板製剤を製造する上では、血小板を、供血者によって提供された全血から最高の収率で且つ必要とされる量で採取することが重要である。さらに、血漿低減血小板製剤の、白血球による汚染は、深刻な医学的合併症、例えばＧＶＨ反応を引き起こし得ることが知られている。したがって、血小板を効率良く集収しながら、白血球による汚染のレベルをできるだけ低く保つことも重要である。この目的を達成するために、様々な技術が開発されている。例えば、「サージ（surge）」技術を使用する。全血を集収し、遠心分離器内で高密度、中間密度及び低密度成分に同心円状に分離し、血漿を採取した（いわゆる「ドロー」ステップ）後、血漿を、サージ流量、つまり時間と共に増大する流量で遠心分離器に供給する。サージを実施することによって、血小板を、血小板及び白血球の混合物を主に含むバフィーコートとして存在する中間密度成分から優先的に除くことができ、それにより、血漿低減血小板製剤を、より高い収率で製造することができる。サージ技術を使用する代わりに、抗凝血処理された全血を血小板層が押し出されるまでボウルへと導入する層「押出し（push）」によって、或いは、サージ手法と押出し手法との組合せを利用することによって、血小板層を遠心分離器から抽出することもできる。所望の１つの成分又は複数の成分を採取した後、主に赤血球を含む残りの血液成分を供血者に戻す（いわゆる「リターン」ステップ）。
【０００６】
典型的には、全血の４５０〜５００ｍｌが、上述の連続するステップからなる１サイクル中に処理される。この量は、ヒトの血液の全量の１５％以下に基づいており、もしこの量を体から一度に抜き取ったとすると、供血者は、血圧低下又はめまいを起こし得る。サージ技術を使用して、隔離した血小板製剤の濃度は、０．８×１０６／μＬ〜２．６×１０６／μＬ（典型的には、１．５×１０６／μＬ）であり、白血球濃度は抑えられている。押出しにより得られる血小板製剤の濃度は、高くなる傾向があるが、白血球及び赤血球による残部汚染はより大きくなる。
【０００７】
上記のようにして得られる血小板濃度は、血小板製剤の、発生病原菌の不活性化方法との適合性のためには過度に低い。加えて、血小板製剤と共に捕捉される血漿の体積が比較的高くなるために、追加的な１〜２の血漿単位の同時の血漿採取は避けられることがある。また、血小板製剤中の比較的高い血漿タンパク含有量も、受血者の許容度（耐性）に関連してあまり望ましくない。
【発明の概要】
【０００８】
本発明の一態様によれば、血漿低減血小板を供血者から収集する方法が提供される。全血は、供血者から引き出され、抗凝血処理され、分離チャンバ内へと導入される。血小板は、分離チャンバから容器へと抽出され、分離チャンバ内の又は分離チャンバ外にある残りの血液成分が供血者に戻される。これらのステップ、つまり全血を引き出し、全血を分離チャンバへ導入し、血小板を分離チャンバから容器に抽出し、残りの成分を供血者へと戻すステップを繰り返す。血小板の所望の量を容器へと隔離した後、容器からの血小板を分離チャンバへ再導入し、これにより、血漿低減血小板製剤が抽出される。
【０００９】
本発明の関連する態様では、血小板及び／又は血漿低減血小板製剤を分離チャンバから抽出することが、サージ・エルトリエーション（surge elutriation）手法若しくは層押出し（layer push）手法又はそれらの組合せによって血小板を抽出することを含んでいてよい。血小板を容器から分離チャンバへ再導入する前に、抗凝血処理された全血を分離チャンバに加えることができ、これにより、分離チャンバの周縁で細胞床が形成される。追加的に又は別態様として、血小板層をエルトリエーション半径に向かわせるために血小板再導入の際に、又は血小板分離を完全なものとし且つ血小板抽出の開始の条件を統一するために血小板再導入後に、抗凝血処理された全血を分離チャンバへと加えることができる。分離チャンバ内の残りの血液成分を供血者へと戻すことは、供血者に血漿及び／又は赤血球を戻すことを含んでいてよい。本発明のさらなる関連態様では、全血を引き出し、全血を分離チャンバへ導入し、血小板を分離チャンバから容器へ抽出し、チャンバ内の残りの成分を供血者へ戻すステップを、血小板の所望の体積が抽出されるまで繰り返してよい。いくつかの態様では、血小板を容器から再導入すること及び血漿低減血小板製剤を抽出することを１度のみ行う。しかし、他の態様では、前記ステップは、低減血漿血小板製剤の所望の体積又は濃度が得られるまで繰り返してもよい。追加的に又は別態様として、血漿低減血小板製剤を規定された体積又は規定された濃度へ調整するために、血漿を血漿低減血小板製剤へ加えることができる。この血漿は、ボウルを介して又は専用の血漿ラインによって加えることができる。
【００１０】
本発明の別の態様によれば、血漿低減血小板を供血者から収集するシステムは、供血者から全血を引き出す手段を含む。分離チャンバは、血小板成分を含む全血を複数の成分に分離する。血小板成分を容器中に保存する。このシステムは、複数の成分の少なくとも１つをボウルから供血者へ戻す手段、並びに全血を引き出す手段を接続するための流動手段、分離チャンバ、容器及び複数の成分の少なくとも１つを戻す手段も含む。制御装置は、流動手段、戻し手段及び分離チャンバを制御し、それにより、全血を供血者から分離チャンバへ引き出し、血小板を分離チャンバから容器へ抽出し、分離チャンバ内の残りの成分を供血者へ戻すことが繰り返されるようにする。血小板の規定された体積を容器へ隔離した後、容器からの血小板を分離チャンバへ再導入し、それにより、血漿低減血小板製剤を分離チャンバから抽出する。
【００１１】
本発明のさらに別の態様によれば、血漿低減血小板を供血者から集収するシステムが提供される。アフェレーシスシステムは、供血者から全血を引き出し、分離チャンバを使用して、全血を、血小板成分及び非血小板成分を含む複数の成分へと分離する。血小板成分は容器内へ保存され、一方、非血小板血液成分は供血者へ戻される。制御装置は、アフェレーシスシステムを制御するが、その場合、容器内の血小板の規定された体積が得られたら、容器からの血小板を分離チャンバへ再導入し、血漿低減血小板製剤が分離チャンバから抽出されるようにする。
【００１２】
別の態様によれば、血液処理中の血漿低減血液成分の集収のための方法が提案される。この方法は、引き出された血液の規定量が血液成分分離装置内に存在するようになるまで、血液を対象から静脈アクセス装置を介して血液成分分離装置へ引き出す。次いで、引き出された血液を血液成分分離装置において遠心分離し、その場合、引き出された血液を、少なくとも第１の血液成分及び第２の血液成分へ分離する。そして、前記方法は、サージ・エルトリエーション法を利用して、第１の血液成分を血液成分分離装置から取り除き、その場合、第１の血液成分が第１の成分保存容器へ移送されるようにする。次いで、前記方法は、第２の血液成分を対象へ静脈アクセス装置を介して戻す。ドロー及びリターンのステップは、第１の血液成分の適切な量が除かれるまで、１回以上繰り返すことができる。
【００１３】
次いで、前記方法は、血液成分分離装置を全血で部分的に満たし、除かれた第１の血液成分を血液成分分離装置へと再導入する。第１の血液成分の再導入により、血液成分分離装置内で、第１の血液成分の拡大された層が形成される。この第１の血液成分の拡大層は、サージ・エルトリエーション法を利用して、血液成分分離装置から除くことができ、その場合、第１の血液成分の拡大層は第１の血液成分保存容器へと移送される。第２の血液成分を含む残りの血液成分は、静脈アクセス装置を介して対象へ戻すことができる。
【００１４】
いくつかの態様では、血液の遠心分離は、血液を、第１の血液成分及び第２の血液成分に加え、第３の血液成分にもさらに分離する。第１の血液成分は血小板であってよく、第２の血液成分は赤血球であってよく、第３の血液成分は血漿であってよい。加えて、サージ・エルトリエーション法は、除かれた血漿（例えば第３の血液成分）を血液成分分離装置へ、第１の血液成分（例えば血小板）が血液成分分離装置から除かれるまで、速度を漸次的に増大させて再導入することを含んでいてよい。第２の血液成分を対象へと戻すことは、（サージプロセス中に）血漿血液成分分離装置へ再導入された血漿を対象へ戻すことも含んでいてよい。
【００１５】
さらに別の態様では、血液処理中の血漿低減血液成分の集収のためのシステムを提供する。このシステムは、全血の第１の体積を対象から引き出し、血液成分を対象へ戻すための静脈アクセス装置を含んでいてよい。このシステムは、血液成分分離装置、リターンライン及び再導入ラインも含んでいてよい。血液成分分離装置は、引き出された血液を第１の血液成分及び第２の血液成分へと分離する。この血液成分分離装置は、サージ・エルトリエーション法を利用して、第１の血液成分を第１の血液成分バッグへ送るように構成されていてもよい。リターンラインは、静脈アクセス装置と血液成分分離装置とを流体接続し、第２の血液成分を対象へと戻すために使用される。再導入ラインは、第１の血液成分バッグと血液成分分離装置とを流体接続し、全血の第２の体積が対象から引き出された場合、第１の血液成分を血液成分分離装置へ再導入するよう使用される。第１の血液成分を再導入することによって、血液成分分離装置内に、第１の血液成分の拡大層が形成される。第１の血液成分のこの拡大層は、サージ・エルトリエーション法を利用して、血液成分分離装置から除くことができる。
【００１６】
上述の本発明の特徴は、添付の図面を参照しながら以下の詳細な説明を参照することにより、より容易に理解されるであろう
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本発明の一態様によるアフェレーシス装置の概略図である。
【図２】本発明の一態様による図１の装置と共に用いるためのディスポーザブルシステムの概略図である。
【図３】本発明の一態様による図１の装置と共に用いるための遠心分離ボウルの側面図である。
【図４】本発明の一態様による血漿低減血小板を供血者から集収する方法を図示するフローチャートである。
【図５】本発明のさらなる態様による３−ラインアフェレーシス装置の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
図１及び２を参照すると、アフェレーシス装置１０は、参照によりここで援用される米国特許第３，１４５，７１３号に記載の血液成分分離装置、例えば、抗凝血処理された全血をその構成成分に分離する標準的なレーサム（Latham）型の遠心分離器１１を利用する。分離チャンバ及び装置の他の型、例えば、非限定的に、米国特許第４，９８３，１５６号及び第４，９４３，２７３号に記載の一体のブロー成形された遠心分離ボウルを使用することができる。この遠心分離器１１は、回転するボウル１２及び不動の入口ポートＰＴｌ及び出口ポートＰＴ２を備えており、これらのポートは、典型的には、回転式シール７４によってボウルの内部に密に連結している（図３を参照）。遠心分離器１１の入口ポートＰＴｌは、バルブＶｌが開放されている場合、血液フィルタＦｌ、チューブ２８及びＹコネクタ３０を介して静脈アクセス装置２４（例えば瀉血針）と流体連通する。全血をまずプールし、その後供給する場合には、静脈アクセス装置２４は全血バッグ（図示せず）で置き換えることができる。チューブ２８は血液と適合性を有しており、それは、装置１０内の全てのチューブ系についても同じである。遠心分離器１１の出口ポートＰＴ２は、チューブ３６、バルブＶ２及びチューブ３７により、血漿とラベル付けされ且つ重量計３３から吊された第１の容器１８に選択的に連結されている。血小板とラベル付けされた第２の容器２０は、チューブ３６、バルブＶ３及びチューブ３９を介して、出口ポートＰＴ２に選択的に連結されている。さらに、血漿低減血小板（ＣＰ）とラベル付けされた第３の容器２２は、チューブ３６、バルブＶ４及びチューブ３５を介して、出口ポートＰＴ２に選択的に連結されている。第２の容器２０及び第３の容器２２の両容器は、それぞれ、重量計６７及び７７によって吊されていてもよい。
【００１９】
抗凝血剤を収容するためのバッグ又は容器１６は、細菌フィルタＦ２、チューブ３２及びＹコネクタ３０を介して静脈アクセス装置／瀉血針２４と流体連通している。細菌フィルタＦ２は、抗凝血剤（ＡＣＤ）容器１６内の任意の細菌がシステムに入り込むことを防止する。容器１６、１８、２０及び２２は、好ましくは、血液と適合性のある材料からなるプラスチック製のバッグである。蠕動ポンプＰｌ、Ｐ２及びＰ３は、バルブＶｌ、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４と共に、装置１０を通る流れの方向及び期間を、ラインセンサ１４、供血者圧力モニタ（ＤＰＭ）Ｍｌ、システム圧力モニタ（ＳＰＭ）Ｍ２並びに空気検出器Ｄｌ、Ｄ２及びＤ３によって生成する信号に応答して制御する。空気検出器Ｄｌ、Ｄ２及びＤ３は、流体の存在又は非存在を検出する。圧力モニタＭｌ及びＭ２は、装置１０内の圧力レベルを監視する。ラインセンサ１４は、光学センサであって、出口ポートＰＴ２からセンサ１４を通過する血液成分の存在を検出する。
【００２０】
初期の操作では、ポンプＰｌ及びＰ３を作動させ、装置１０のチューブ２８を容器１６からの抗凝血剤でプライミングする。抗凝血剤は、空気検出器Ｄ１に到達する前にフィルタＦ２及びＹコネクタ３０を通過する。空気検出器Ｄｌは、Ｄｌにおいて抗凝血剤の存在を検知し、抗凝血剤のプライミング操作を終了させる。プライミング操作中、バルブＶ２は開放されており、抗凝血剤によってボウル１２から押し出された滅菌空気は、空気／血漿容器１８の上部ポートＰＴ３に入る。次いで、静脈アクセス装置２４を供血者に刺し、ドローステップ実施のための準備が整う。
【００２１】
図４は、本発明の一態様による血液成分（例えば血小板）を対象から集収する方法を図示するフローチャートである。ドローステップ４０１中、全血は、典型的には約８０ｍｌ／分の速度で対象から引き出され、ポンプＰｌ及びＰ３を使用して抗凝血剤と混合される（図１〜３を再度参照）。ポンプＰ３は、容器１６からの抗凝血剤を、対象から又は全血をプールしているバッグから引き出された全血と混合する。バルブＶｌを開放して、抗凝血処理された全血が、入口ポートＰＴｌを介して分離装置１２にポンプ導入される前にチューブ２８及び血液フィルタＦｌを通過できるようにする。
【００２２】
全血は、供給チューブ（図示せず）を介して、分離装置１２の底部に導入される（図４のステップ４０２）。抗凝血剤の全血に対する比は、典型的には約１：１０である。アフェレーシス装置１０における各ポンプ及びバルブの操作は、所望のプロトコルに基づいて、制御装置（図示せず）、例えばマイクロプロセッサのの制御下で行うことができる。
【００２３】
図３を参照すると、遠心分離器１１は、固定された入口ポートＰＴｌ及び固定された出口ポートＰＴ２を有する。回転式シール７４は、分離された画分を集収するために、不動の入口ポートＰＴｌをボウル１２の内部下部分に、出口ポートＰＴ２をボウル内部上部分に流体連結する。コア７２は、ボウル１２の内部と同軸の体積を占有し、コア７２の壁部とボウル外壁７０との間に分離領域を提供する。
【００２４】
ボウル１２が回転すると、遠心力によって、ボウルの底部に供給された抗凝血処理された全血が、赤血球（ＲＢＣ）、白血球（ＷＢＣ）、血小板及び血漿に分離される。ボウル１２の回転数は、例えば４，０００〜６，０００ｒｐｍの範囲内で選択することができ、典型的には４，８００ｒｐｍである。血液は、成分密度に応じて異なる画分に分離される。高密度成分、つまりＲＢＣ６０は、ボウル１２の外壁７０に押し出され、一方、低密度の血漿６６はコア７２のより近くに位置する。バフィーコート６１は、血漿６６とＲＢＣ６０との間に形成される。バフィーコート６１は、血小板６４の内層、血小板及びＷＢＣの移行層６８、並びにＷＢＣ６２の外層からなっている。血漿６６は、分離領域から見て出口ポートに最も近い成分であり、追加された抗凝血処理された全血が、入口ポートＰＴｌを介してボウル１２に入る時に、出口ポートＰＴ２を介してボウル１２から出ていく最初の流体成分である。
【００２５】
図１を再度参照すると、押し出された血漿は、ラインセンサ１４、チューブ３６、３路Ｔコネクタ２６及びバルブＶ２（開放位置にある）を通過し、第１の容器１８に入る。第１の容器１８に入る血漿は、ポンプＰ２によって、下部ポートＰＴ４からチューブ４２、バルブ５（開放位置にある）、Ｙコネクタ９２及びチューブ４０を介して容器１８から引き出され、Ｙコネクタ９１及びライン４１を介して、入口ポートＰＴｌを通ってボウル１２へと再導入される。再循環された血漿は、ボウル１２に入る抗凝血処理された全血を希釈し、血液成分の分離をより容易にする。また、血液成分がボウル１２の外壁７０からコア７２に向かって漸次的に且つ同軸状に進んでいく際、血液成分の各層をモニタするために、光学センサ２１をボウル１２の肩部に適用する。光学センサ２１は、バフィーコートの特定の半径への到達を検出することができる位置に取り付けることができ、その検出に応じて、供血者４０１から全血を引き出すステップ及び全血をボウル４０２に導入するステップを終了することができる。
【００２６】
ボウル１２により処理された全血の量は、全血に関連する少なくとも１つの性質、例えばヘマトクリット値、血小板の数、血液の全量又は全血のそれに類する性質に対応して変更することができ、それについては、同時係属出願であるApheresis Apparatusand Methodfor ProducingBlood Productsと題された１９９９年９月９日付け米国特許出願０９／３９２，８８０号に記載されており、当該米国特許出願は参照によりここで援用される。このような可変制御は、上述のようにマイクロコンピュータの制御下で可能となる。別態様では、それは各々手動で行うことができる。
【００２７】
血小板は、ボウルから容器へ抽出する（図４のステップ４０３）。ボウルから血小板を抽出する際、様々な手法を利用することができ、それには、非限定的に、ドゥエル、サージ及び／又は押出し手法が含まれる。例示の目的のために、ドゥエル及びサージ技術に基づく血小板の抽出について、以下に詳細に説明する。
【００２８】
全血を遠心分離器１１へ導入した（図４のステップ４０２）後、バルブＶｌを閉鎖し、ポンプＰｌを停止し、血液が供血者からそれ以上引き出されないようにして、ドゥエルを開始する。ドゥエルの間、ポンプＰ２は、血漿６６をボウル１２を通して、約２０〜３０秒の穏やかな速度（例えば、図４において約１００ｍｌ／分）で再循環させる。この流量では、バフィーコート６１は血漿により希釈され、拡大されるが、血小板はボウル１２からは出ていかない。バフィーコートの希釈によって、より重い白血球がバフィーコートの外側に沈殿し、それにより、より軽い血小板層６４とより重い白血球層６２との間でより良好な分離が得られる。その結果、移行層６８が減少する。また、ドゥエル期によって、ボウル１２における流れパターンを安定化させ、微少泡がボウル１２を出てパージされるための時間をより長くすることもできる。
【００２９】
ドゥエル後、サージステップを開始する。サージにおいては、約２００〜２５０ｍｌ／分の血小板サージ速度に達するまで、ポンプＰ２の速度を５〜１０ｍｌ／分の率で増大させて、血漿を再循環させる。血小板サージ速度は、血小板がボウル１２を出ていくが、赤血球又は白血球が出ていかない速度である。ボウルから流出する血漿は血小板により濁り、その濁りは、ラインセンサ１４によって検出される。ラインセンサ１４は、光を発し、その光が、ボウル１２を出ていく血液成分を通過するようになっているＬＥＤと、前記成分を通過した光を受容する光検出器とからなる。光検出器によって受容した光の量を、ラインを通過する流体の密度と相関させる。
【００３０】
血小板が、最初にボウル１２を離れ始めると、ラインセンサ出力は減少し始める。バルブＶ３を開放し、バルブＶ２を閉鎖し、血小板を容器２０内に集収する。血小板の大部分がボウル１２から除かれると、ボウル中に存在する流体の濁りは減少する。この濁りの減少がラインセンサ１４により検出されると、バルブＶ３が閉鎖する。
【００３１】
血小板が集収された後、リターンステップ４０４（図４を参照）を開始する。リターンステップ４０４中、ボウル１２の回転は停止し、ボウル１２中の残りの血液成分は、供血者へと、ポンプＰｌの逆回転によって、バルブＶｌが開かれた状態で静脈アクセス装置２４を介して戻される。バルブＶ２も、リターン中に、空気が遠心分離ボウルへ入ることができるようにするために開放される。また、容器１８からの血漿は、ボウル１２中の残りの血液成分を希釈する。つまり、ポンプＰ２は、バルブＶ２を開放した状態で、血漿をボウル１２中の残りの成分と混合し、残りの赤血球成分を血漿で希釈して、リターン時間を加速する。ボウル中の残りの血液成分が供血者に戻されると、リターンステップ４０４が終了する。
【００３２】
図４を参照すると、供血者から全血を引き出すステップ（ステップ４０１）、分離チャンバへ全血を導入するステップ（ステップ４０２）、血小板を分離チャンバから容器へ抽出するステップ（ステップ４０３）及び残りの成分を供血者へ戻すステップ（ステップ４０４）を、血小板の所望の体積が容器２０に隔離されるまで繰り返す（ステップ４０５）。典型的には、ステップ４０１〜４０４は２〜４回繰り返し、１サイクル当たり処理される全血は約４５０〜５００ｍｌとなる。隔離された血小板の濃度は、典型的には約１．５×１０６／μＬである。
【００３３】
続いて、容器２０中の血小板をボウル１２内に再導入し（図４のステップ４０６）、これにより、抗凝血処理された全血の１サイクルのみの処理によって得られるよりも数倍大きな血小板の層が形成される。例えば、いくつかの態様では、血小板層体積は、１サイクルの平均体積に血小板隔離サイクルの数プラス１を掛けたものにおおよそ等しい。血小板は、容器２０のポートＰＴ５から、ポンプＰ２によって、チューブ４３、バルブＶ６（開放位置にある）、Ｙコネクタ９２及びチューブ４０を介して引き出され、Ｙコネクタ９１及びライン４１を介して入口ポートＰＴｌを通ってボウル１２へ流入する。血小板とボウル１２との接触を最小限にするため、ボウル１２は、血小板の再導入前に、供血者４０１から引き出された抗凝血処理された全血で部分的に充填することができる。全血は、ボウル１２の周縁において細胞床を形成し、これは、ボウルの周縁と血小板との間の緩衝剤として働き、血小板の凝集を減少させる。追加的に又は別態様として、抗凝血処理された全血は、血小板層をエルトリエーション半径に向かわせるために血小板再導入の際に、又は血小板分離を完全なものにし且つ血小板抽出を開始する条件を統一するために血小板再導入の後に、分離チャンバに添加することができる。
【００３４】
例えばサージ手法又は押出し手法を利用して、血漿低減血小板の濃度を、ボウル１２中に残っている血小板の層から抽出する（図４のステップ４０７）。血漿低減血小板製剤を、ラインセンサ１４、チューブ３６、３路Ｔコネクタ２６及びバルブＶ４（開放位置にある）を介して容器２２に隔離する。血小板製剤の濃度は、典型的には２．６×１０６／μＬ〜５．２×ｌ０６／μＬであり、抗凝血処理された全血を１回しか処理しない場合に隔離される血小板濃度の２〜３倍である。
【００３５】
サージ・エルトリエーション技術は、血小板又は低減血漿血小板製剤を分離チャンバから抽出するために、血漿以外の様々な流体を利用することができる（例えば、生理食塩水を使用することができる）ことに留意されたい。加えて、分離チャンバへ再導入された血小板は、再度抗凝血処理され、これにより、血小板が凝血及び／又は凝集することが防止される。例えば、血小板集収バッグ２０又は血漿低減血小板製剤バッグ２２は、所定量の抗凝血剤で事前に充填しておくことができ、それにより、血小板及び／又は血漿低減血小板製剤は、分離チャンバから引き出される際に抗凝血剤と混合される。追加的に又は別態様として、対象から全血を引き出す際に十分な抗凝血剤を添加することができ、その場合、再処理前に十分な抗凝血剤が血小板中に存在するようになる。いずれの場合にも、全血及び／又は抽出された血小板に添加される抗凝血剤の量は、対象の安全性と比較検討しなくてはならない。特に、抗凝血剤の量は、対象へ戻される抗凝血剤が大量になることを防ぐよう制限されるべきである。
【００３６】
血小板及び低減血漿血小板製剤を集収した後、後の使用のために血小板の保存及び貯蔵を容易にするために、血小板防腐剤溶液を添加することもできることに留意されたい。防腐剤溶液は、血小板及び血小板製剤に、集収後、（例えば別個のバッグ若しくは保存容器から）添加することができるし、血小板集収バッグ２０及び減血漿血小板製剤バッグ２２を添加剤溶液で予め装填しておくこともできる。
【００３７】
さらに減血漿血小板製剤が必要とされる場合には、４０１〜４０７の各ステップは、血漿低減血小板製剤の所望量が集収されるまで繰り返すことができる。様々な態様で、血漿を血漿低減血小板製剤に添加して、血漿低減血小板製剤を、規定された体積又は濃度に調整できる。
【００３８】
図５に示すように、アフェレーシス装置の態様は、２つのラインシステム１０に関して上述したいくつかの又は全ての構成要素に加えて、専用のリターンライン２７及び専用のドローライン２９を有する３−ラインシステム５００であってよい。そのような態様では、リターンライン２７及びドローライン２９の両方が、ライン内の流れ及び圧力を制御する専用のポンプを有していてよい。例えば、リターンライン２７は、専用のリターンポンプＰ５を有していてよく、ドローラインは、専用のドローポンプＰ４を有していてよい。専用のポンプに加えて、各ラインは、圧力センサ（例えば、リターンライン上の圧力センサＭｌ及びドローライン上の圧力センサＭ２）も備えていてよく、この圧力センサによって、システム５００が、ライン内で圧力をモニタし、圧力測定に基づいて流量を調節することが可能となる。
【００３９】
加えて、上述のように、血小板添加剤溶液を、収集され且つ保存されている血小板に加えることもできる。このプロセスを簡単にするために、２−ラインシステム１０及び／又は３−ラインシステム５００は、血小板添加剤保存容器５１０及び血小板添加剤ライン５２０を備えていてよく、これらは、点５３０においてチューブ４０と流体接続されている。システム内の他のライン及びチューブ同様に、血小板添加剤ライン５２０は、血小板添加剤ライン５２０の通過を阻止／可能にするバルブＶ７を備えていてもよい。そのような態様は、血小板集収バッグ２０と減血漿血小板製剤バッグ２２とを流体接続させるライン５４０を有していてもよい。このラインは、バルブＶ４及びフィルタ５５０、例えば白血球フィルタを有していてよい。
【００４０】
本発明の望ましい態様は、単なる例示を意図するのであって、多数の変形及び変更された形態は当業者には明かであろう。そのような全ての変形及び変更形態は、本発明の範囲内にあることが意図されている。
【技術分野】
【０００１】
優先権
本特許出願は、「System and Method for Plasma Reduced Platelet Collection」と題され、代理人書類番号１６１１／Ａ５０で譲渡され、Toshiyasu Ohashi、Etienne Pages、Dominique Uhlmann、Pascal Maillard及びMichael Ragusaを発明者とする２００８年４月１４日付け出願の米国特許出願第１２／１０２，４８６号に基づいて優先権を主張するものである。該米国出願の開示内容は、参照によりここに援用される。
【０００２】
技術分野
本発明は、血小板集収のためのシステム及び方法であって、特に、血小板を濃縮し集収するシステム及び方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
アフェレーシスは、対象から一時的に引き出された全血から個々の血液成分を分離し、集収することのできる処置である。典型的には、全血を、対象（対象者）の腕の静脈に挿入した針を介して、細胞分離器、例えば遠心分離ボウルへと引き出す。全血をその様々な成分へと分離した後、１つ以上の成分を遠心分離ボウルから除くことができる。残りの成分は、前記除かれた成分の体積を埋め合わせるための任意の補償流体と共に対象に戻される。引出し（ドロー）及び戻し（リターン）のプロセスは、所望の成分の所定量が集収されるまで続け、その時点でプロセスを停止する。アフェレーシスシステムの主要な特徴は、処理されたが望ましくない成分が、供血者に戻されるということである。分離された血液成分は、例えば、赤血球のような高密度成分、血小板又は白血球のような中間密度成分、及び血漿のような低密度成分を含み得る。
【０００４】
アフェレーシスによって得ることができる様々な血液成分製剤の中でも、血漿低減血小板製剤（血漿を低減した血小板製剤）への要求が急激に高まっている。これは、特にガン治療における技術向上によって、造血機能が低下した患者に対して血小板を投与する必要がますます増えているからである。血小板は、巨核球と呼ばれる骨髄中に存在する大きな細胞の断片であり、主として凝集機能を果たすことによって造血に寄与するが、組織の治癒においても役立つ。通常の血小板の数は、成人では、１５０，０００〜４００，０００／ｍｍ３である。血小板数が２０，０００／ｍｍ３を下回る場合、様々な問題、例えば突発性出血（自然出血）が起こり得る。
【０００５】
血小板の半減期は４〜６日と短く、供血者の数も限られている。したがって、血漿低減血小板製剤を製造する上では、血小板を、供血者によって提供された全血から最高の収率で且つ必要とされる量で採取することが重要である。さらに、血漿低減血小板製剤の、白血球による汚染は、深刻な医学的合併症、例えばＧＶＨ反応を引き起こし得ることが知られている。したがって、血小板を効率良く集収しながら、白血球による汚染のレベルをできるだけ低く保つことも重要である。この目的を達成するために、様々な技術が開発されている。例えば、「サージ（surge）」技術を使用する。全血を集収し、遠心分離器内で高密度、中間密度及び低密度成分に同心円状に分離し、血漿を採取した（いわゆる「ドロー」ステップ）後、血漿を、サージ流量、つまり時間と共に増大する流量で遠心分離器に供給する。サージを実施することによって、血小板を、血小板及び白血球の混合物を主に含むバフィーコートとして存在する中間密度成分から優先的に除くことができ、それにより、血漿低減血小板製剤を、より高い収率で製造することができる。サージ技術を使用する代わりに、抗凝血処理された全血を血小板層が押し出されるまでボウルへと導入する層「押出し（push）」によって、或いは、サージ手法と押出し手法との組合せを利用することによって、血小板層を遠心分離器から抽出することもできる。所望の１つの成分又は複数の成分を採取した後、主に赤血球を含む残りの血液成分を供血者に戻す（いわゆる「リターン」ステップ）。
【０００６】
典型的には、全血の４５０〜５００ｍｌが、上述の連続するステップからなる１サイクル中に処理される。この量は、ヒトの血液の全量の１５％以下に基づいており、もしこの量を体から一度に抜き取ったとすると、供血者は、血圧低下又はめまいを起こし得る。サージ技術を使用して、隔離した血小板製剤の濃度は、０．８×１０６／μＬ〜２．６×１０６／μＬ（典型的には、１．５×１０６／μＬ）であり、白血球濃度は抑えられている。押出しにより得られる血小板製剤の濃度は、高くなる傾向があるが、白血球及び赤血球による残部汚染はより大きくなる。
【０００７】
上記のようにして得られる血小板濃度は、血小板製剤の、発生病原菌の不活性化方法との適合性のためには過度に低い。加えて、血小板製剤と共に捕捉される血漿の体積が比較的高くなるために、追加的な１〜２の血漿単位の同時の血漿採取は避けられることがある。また、血小板製剤中の比較的高い血漿タンパク含有量も、受血者の許容度（耐性）に関連してあまり望ましくない。
【発明の概要】
【０００８】
本発明の一態様によれば、血漿低減血小板を供血者から収集する方法が提供される。全血は、供血者から引き出され、抗凝血処理され、分離チャンバ内へと導入される。血小板は、分離チャンバから容器へと抽出され、分離チャンバ内の又は分離チャンバ外にある残りの血液成分が供血者に戻される。これらのステップ、つまり全血を引き出し、全血を分離チャンバへ導入し、血小板を分離チャンバから容器に抽出し、残りの成分を供血者へと戻すステップを繰り返す。血小板の所望の量を容器へと隔離した後、容器からの血小板を分離チャンバへ再導入し、これにより、血漿低減血小板製剤が抽出される。
【０００９】
本発明の関連する態様では、血小板及び／又は血漿低減血小板製剤を分離チャンバから抽出することが、サージ・エルトリエーション（surge elutriation）手法若しくは層押出し（layer push）手法又はそれらの組合せによって血小板を抽出することを含んでいてよい。血小板を容器から分離チャンバへ再導入する前に、抗凝血処理された全血を分離チャンバに加えることができ、これにより、分離チャンバの周縁で細胞床が形成される。追加的に又は別態様として、血小板層をエルトリエーション半径に向かわせるために血小板再導入の際に、又は血小板分離を完全なものとし且つ血小板抽出の開始の条件を統一するために血小板再導入後に、抗凝血処理された全血を分離チャンバへと加えることができる。分離チャンバ内の残りの血液成分を供血者へと戻すことは、供血者に血漿及び／又は赤血球を戻すことを含んでいてよい。本発明のさらなる関連態様では、全血を引き出し、全血を分離チャンバへ導入し、血小板を分離チャンバから容器へ抽出し、チャンバ内の残りの成分を供血者へ戻すステップを、血小板の所望の体積が抽出されるまで繰り返してよい。いくつかの態様では、血小板を容器から再導入すること及び血漿低減血小板製剤を抽出することを１度のみ行う。しかし、他の態様では、前記ステップは、低減血漿血小板製剤の所望の体積又は濃度が得られるまで繰り返してもよい。追加的に又は別態様として、血漿低減血小板製剤を規定された体積又は規定された濃度へ調整するために、血漿を血漿低減血小板製剤へ加えることができる。この血漿は、ボウルを介して又は専用の血漿ラインによって加えることができる。
【００１０】
本発明の別の態様によれば、血漿低減血小板を供血者から収集するシステムは、供血者から全血を引き出す手段を含む。分離チャンバは、血小板成分を含む全血を複数の成分に分離する。血小板成分を容器中に保存する。このシステムは、複数の成分の少なくとも１つをボウルから供血者へ戻す手段、並びに全血を引き出す手段を接続するための流動手段、分離チャンバ、容器及び複数の成分の少なくとも１つを戻す手段も含む。制御装置は、流動手段、戻し手段及び分離チャンバを制御し、それにより、全血を供血者から分離チャンバへ引き出し、血小板を分離チャンバから容器へ抽出し、分離チャンバ内の残りの成分を供血者へ戻すことが繰り返されるようにする。血小板の規定された体積を容器へ隔離した後、容器からの血小板を分離チャンバへ再導入し、それにより、血漿低減血小板製剤を分離チャンバから抽出する。
【００１１】
本発明のさらに別の態様によれば、血漿低減血小板を供血者から集収するシステムが提供される。アフェレーシスシステムは、供血者から全血を引き出し、分離チャンバを使用して、全血を、血小板成分及び非血小板成分を含む複数の成分へと分離する。血小板成分は容器内へ保存され、一方、非血小板血液成分は供血者へ戻される。制御装置は、アフェレーシスシステムを制御するが、その場合、容器内の血小板の規定された体積が得られたら、容器からの血小板を分離チャンバへ再導入し、血漿低減血小板製剤が分離チャンバから抽出されるようにする。
【００１２】
別の態様によれば、血液処理中の血漿低減血液成分の集収のための方法が提案される。この方法は、引き出された血液の規定量が血液成分分離装置内に存在するようになるまで、血液を対象から静脈アクセス装置を介して血液成分分離装置へ引き出す。次いで、引き出された血液を血液成分分離装置において遠心分離し、その場合、引き出された血液を、少なくとも第１の血液成分及び第２の血液成分へ分離する。そして、前記方法は、サージ・エルトリエーション法を利用して、第１の血液成分を血液成分分離装置から取り除き、その場合、第１の血液成分が第１の成分保存容器へ移送されるようにする。次いで、前記方法は、第２の血液成分を対象へ静脈アクセス装置を介して戻す。ドロー及びリターンのステップは、第１の血液成分の適切な量が除かれるまで、１回以上繰り返すことができる。
【００１３】
次いで、前記方法は、血液成分分離装置を全血で部分的に満たし、除かれた第１の血液成分を血液成分分離装置へと再導入する。第１の血液成分の再導入により、血液成分分離装置内で、第１の血液成分の拡大された層が形成される。この第１の血液成分の拡大層は、サージ・エルトリエーション法を利用して、血液成分分離装置から除くことができ、その場合、第１の血液成分の拡大層は第１の血液成分保存容器へと移送される。第２の血液成分を含む残りの血液成分は、静脈アクセス装置を介して対象へ戻すことができる。
【００１４】
いくつかの態様では、血液の遠心分離は、血液を、第１の血液成分及び第２の血液成分に加え、第３の血液成分にもさらに分離する。第１の血液成分は血小板であってよく、第２の血液成分は赤血球であってよく、第３の血液成分は血漿であってよい。加えて、サージ・エルトリエーション法は、除かれた血漿（例えば第３の血液成分）を血液成分分離装置へ、第１の血液成分（例えば血小板）が血液成分分離装置から除かれるまで、速度を漸次的に増大させて再導入することを含んでいてよい。第２の血液成分を対象へと戻すことは、（サージプロセス中に）血漿血液成分分離装置へ再導入された血漿を対象へ戻すことも含んでいてよい。
【００１５】
さらに別の態様では、血液処理中の血漿低減血液成分の集収のためのシステムを提供する。このシステムは、全血の第１の体積を対象から引き出し、血液成分を対象へ戻すための静脈アクセス装置を含んでいてよい。このシステムは、血液成分分離装置、リターンライン及び再導入ラインも含んでいてよい。血液成分分離装置は、引き出された血液を第１の血液成分及び第２の血液成分へと分離する。この血液成分分離装置は、サージ・エルトリエーション法を利用して、第１の血液成分を第１の血液成分バッグへ送るように構成されていてもよい。リターンラインは、静脈アクセス装置と血液成分分離装置とを流体接続し、第２の血液成分を対象へと戻すために使用される。再導入ラインは、第１の血液成分バッグと血液成分分離装置とを流体接続し、全血の第２の体積が対象から引き出された場合、第１の血液成分を血液成分分離装置へ再導入するよう使用される。第１の血液成分を再導入することによって、血液成分分離装置内に、第１の血液成分の拡大層が形成される。第１の血液成分のこの拡大層は、サージ・エルトリエーション法を利用して、血液成分分離装置から除くことができる。
【００１６】
上述の本発明の特徴は、添付の図面を参照しながら以下の詳細な説明を参照することにより、より容易に理解されるであろう
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本発明の一態様によるアフェレーシス装置の概略図である。
【図２】本発明の一態様による図１の装置と共に用いるためのディスポーザブルシステムの概略図である。
【図３】本発明の一態様による図１の装置と共に用いるための遠心分離ボウルの側面図である。
【図４】本発明の一態様による血漿低減血小板を供血者から集収する方法を図示するフローチャートである。
【図５】本発明のさらなる態様による３−ラインアフェレーシス装置の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
図１及び２を参照すると、アフェレーシス装置１０は、参照によりここで援用される米国特許第３，１４５，７１３号に記載の血液成分分離装置、例えば、抗凝血処理された全血をその構成成分に分離する標準的なレーサム（Latham）型の遠心分離器１１を利用する。分離チャンバ及び装置の他の型、例えば、非限定的に、米国特許第４，９８３，１５６号及び第４，９４３，２７３号に記載の一体のブロー成形された遠心分離ボウルを使用することができる。この遠心分離器１１は、回転するボウル１２及び不動の入口ポートＰＴｌ及び出口ポートＰＴ２を備えており、これらのポートは、典型的には、回転式シール７４によってボウルの内部に密に連結している（図３を参照）。遠心分離器１１の入口ポートＰＴｌは、バルブＶｌが開放されている場合、血液フィルタＦｌ、チューブ２８及びＹコネクタ３０を介して静脈アクセス装置２４（例えば瀉血針）と流体連通する。全血をまずプールし、その後供給する場合には、静脈アクセス装置２４は全血バッグ（図示せず）で置き換えることができる。チューブ２８は血液と適合性を有しており、それは、装置１０内の全てのチューブ系についても同じである。遠心分離器１１の出口ポートＰＴ２は、チューブ３６、バルブＶ２及びチューブ３７により、血漿とラベル付けされ且つ重量計３３から吊された第１の容器１８に選択的に連結されている。血小板とラベル付けされた第２の容器２０は、チューブ３６、バルブＶ３及びチューブ３９を介して、出口ポートＰＴ２に選択的に連結されている。さらに、血漿低減血小板（ＣＰ）とラベル付けされた第３の容器２２は、チューブ３６、バルブＶ４及びチューブ３５を介して、出口ポートＰＴ２に選択的に連結されている。第２の容器２０及び第３の容器２２の両容器は、それぞれ、重量計６７及び７７によって吊されていてもよい。
【００１９】
抗凝血剤を収容するためのバッグ又は容器１６は、細菌フィルタＦ２、チューブ３２及びＹコネクタ３０を介して静脈アクセス装置／瀉血針２４と流体連通している。細菌フィルタＦ２は、抗凝血剤（ＡＣＤ）容器１６内の任意の細菌がシステムに入り込むことを防止する。容器１６、１８、２０及び２２は、好ましくは、血液と適合性のある材料からなるプラスチック製のバッグである。蠕動ポンプＰｌ、Ｐ２及びＰ３は、バルブＶｌ、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４と共に、装置１０を通る流れの方向及び期間を、ラインセンサ１４、供血者圧力モニタ（ＤＰＭ）Ｍｌ、システム圧力モニタ（ＳＰＭ）Ｍ２並びに空気検出器Ｄｌ、Ｄ２及びＤ３によって生成する信号に応答して制御する。空気検出器Ｄｌ、Ｄ２及びＤ３は、流体の存在又は非存在を検出する。圧力モニタＭｌ及びＭ２は、装置１０内の圧力レベルを監視する。ラインセンサ１４は、光学センサであって、出口ポートＰＴ２からセンサ１４を通過する血液成分の存在を検出する。
【００２０】
初期の操作では、ポンプＰｌ及びＰ３を作動させ、装置１０のチューブ２８を容器１６からの抗凝血剤でプライミングする。抗凝血剤は、空気検出器Ｄ１に到達する前にフィルタＦ２及びＹコネクタ３０を通過する。空気検出器Ｄｌは、Ｄｌにおいて抗凝血剤の存在を検知し、抗凝血剤のプライミング操作を終了させる。プライミング操作中、バルブＶ２は開放されており、抗凝血剤によってボウル１２から押し出された滅菌空気は、空気／血漿容器１８の上部ポートＰＴ３に入る。次いで、静脈アクセス装置２４を供血者に刺し、ドローステップ実施のための準備が整う。
【００２１】
図４は、本発明の一態様による血液成分（例えば血小板）を対象から集収する方法を図示するフローチャートである。ドローステップ４０１中、全血は、典型的には約８０ｍｌ／分の速度で対象から引き出され、ポンプＰｌ及びＰ３を使用して抗凝血剤と混合される（図１〜３を再度参照）。ポンプＰ３は、容器１６からの抗凝血剤を、対象から又は全血をプールしているバッグから引き出された全血と混合する。バルブＶｌを開放して、抗凝血処理された全血が、入口ポートＰＴｌを介して分離装置１２にポンプ導入される前にチューブ２８及び血液フィルタＦｌを通過できるようにする。
【００２２】
全血は、供給チューブ（図示せず）を介して、分離装置１２の底部に導入される（図４のステップ４０２）。抗凝血剤の全血に対する比は、典型的には約１：１０である。アフェレーシス装置１０における各ポンプ及びバルブの操作は、所望のプロトコルに基づいて、制御装置（図示せず）、例えばマイクロプロセッサのの制御下で行うことができる。
【００２３】
図３を参照すると、遠心分離器１１は、固定された入口ポートＰＴｌ及び固定された出口ポートＰＴ２を有する。回転式シール７４は、分離された画分を集収するために、不動の入口ポートＰＴｌをボウル１２の内部下部分に、出口ポートＰＴ２をボウル内部上部分に流体連結する。コア７２は、ボウル１２の内部と同軸の体積を占有し、コア７２の壁部とボウル外壁７０との間に分離領域を提供する。
【００２４】
ボウル１２が回転すると、遠心力によって、ボウルの底部に供給された抗凝血処理された全血が、赤血球（ＲＢＣ）、白血球（ＷＢＣ）、血小板及び血漿に分離される。ボウル１２の回転数は、例えば４，０００〜６，０００ｒｐｍの範囲内で選択することができ、典型的には４，８００ｒｐｍである。血液は、成分密度に応じて異なる画分に分離される。高密度成分、つまりＲＢＣ６０は、ボウル１２の外壁７０に押し出され、一方、低密度の血漿６６はコア７２のより近くに位置する。バフィーコート６１は、血漿６６とＲＢＣ６０との間に形成される。バフィーコート６１は、血小板６４の内層、血小板及びＷＢＣの移行層６８、並びにＷＢＣ６２の外層からなっている。血漿６６は、分離領域から見て出口ポートに最も近い成分であり、追加された抗凝血処理された全血が、入口ポートＰＴｌを介してボウル１２に入る時に、出口ポートＰＴ２を介してボウル１２から出ていく最初の流体成分である。
【００２５】
図１を再度参照すると、押し出された血漿は、ラインセンサ１４、チューブ３６、３路Ｔコネクタ２６及びバルブＶ２（開放位置にある）を通過し、第１の容器１８に入る。第１の容器１８に入る血漿は、ポンプＰ２によって、下部ポートＰＴ４からチューブ４２、バルブ５（開放位置にある）、Ｙコネクタ９２及びチューブ４０を介して容器１８から引き出され、Ｙコネクタ９１及びライン４１を介して、入口ポートＰＴｌを通ってボウル１２へと再導入される。再循環された血漿は、ボウル１２に入る抗凝血処理された全血を希釈し、血液成分の分離をより容易にする。また、血液成分がボウル１２の外壁７０からコア７２に向かって漸次的に且つ同軸状に進んでいく際、血液成分の各層をモニタするために、光学センサ２１をボウル１２の肩部に適用する。光学センサ２１は、バフィーコートの特定の半径への到達を検出することができる位置に取り付けることができ、その検出に応じて、供血者４０１から全血を引き出すステップ及び全血をボウル４０２に導入するステップを終了することができる。
【００２６】
ボウル１２により処理された全血の量は、全血に関連する少なくとも１つの性質、例えばヘマトクリット値、血小板の数、血液の全量又は全血のそれに類する性質に対応して変更することができ、それについては、同時係属出願であるApheresis Apparatusand Methodfor ProducingBlood Productsと題された１９９９年９月９日付け米国特許出願０９／３９２，８８０号に記載されており、当該米国特許出願は参照によりここで援用される。このような可変制御は、上述のようにマイクロコンピュータの制御下で可能となる。別態様では、それは各々手動で行うことができる。
【００２７】
血小板は、ボウルから容器へ抽出する（図４のステップ４０３）。ボウルから血小板を抽出する際、様々な手法を利用することができ、それには、非限定的に、ドゥエル、サージ及び／又は押出し手法が含まれる。例示の目的のために、ドゥエル及びサージ技術に基づく血小板の抽出について、以下に詳細に説明する。
【００２８】
全血を遠心分離器１１へ導入した（図４のステップ４０２）後、バルブＶｌを閉鎖し、ポンプＰｌを停止し、血液が供血者からそれ以上引き出されないようにして、ドゥエルを開始する。ドゥエルの間、ポンプＰ２は、血漿６６をボウル１２を通して、約２０〜３０秒の穏やかな速度（例えば、図４において約１００ｍｌ／分）で再循環させる。この流量では、バフィーコート６１は血漿により希釈され、拡大されるが、血小板はボウル１２からは出ていかない。バフィーコートの希釈によって、より重い白血球がバフィーコートの外側に沈殿し、それにより、より軽い血小板層６４とより重い白血球層６２との間でより良好な分離が得られる。その結果、移行層６８が減少する。また、ドゥエル期によって、ボウル１２における流れパターンを安定化させ、微少泡がボウル１２を出てパージされるための時間をより長くすることもできる。
【００２９】
ドゥエル後、サージステップを開始する。サージにおいては、約２００〜２５０ｍｌ／分の血小板サージ速度に達するまで、ポンプＰ２の速度を５〜１０ｍｌ／分の率で増大させて、血漿を再循環させる。血小板サージ速度は、血小板がボウル１２を出ていくが、赤血球又は白血球が出ていかない速度である。ボウルから流出する血漿は血小板により濁り、その濁りは、ラインセンサ１４によって検出される。ラインセンサ１４は、光を発し、その光が、ボウル１２を出ていく血液成分を通過するようになっているＬＥＤと、前記成分を通過した光を受容する光検出器とからなる。光検出器によって受容した光の量を、ラインを通過する流体の密度と相関させる。
【００３０】
血小板が、最初にボウル１２を離れ始めると、ラインセンサ出力は減少し始める。バルブＶ３を開放し、バルブＶ２を閉鎖し、血小板を容器２０内に集収する。血小板の大部分がボウル１２から除かれると、ボウル中に存在する流体の濁りは減少する。この濁りの減少がラインセンサ１４により検出されると、バルブＶ３が閉鎖する。
【００３１】
血小板が集収された後、リターンステップ４０４（図４を参照）を開始する。リターンステップ４０４中、ボウル１２の回転は停止し、ボウル１２中の残りの血液成分は、供血者へと、ポンプＰｌの逆回転によって、バルブＶｌが開かれた状態で静脈アクセス装置２４を介して戻される。バルブＶ２も、リターン中に、空気が遠心分離ボウルへ入ることができるようにするために開放される。また、容器１８からの血漿は、ボウル１２中の残りの血液成分を希釈する。つまり、ポンプＰ２は、バルブＶ２を開放した状態で、血漿をボウル１２中の残りの成分と混合し、残りの赤血球成分を血漿で希釈して、リターン時間を加速する。ボウル中の残りの血液成分が供血者に戻されると、リターンステップ４０４が終了する。
【００３２】
図４を参照すると、供血者から全血を引き出すステップ（ステップ４０１）、分離チャンバへ全血を導入するステップ（ステップ４０２）、血小板を分離チャンバから容器へ抽出するステップ（ステップ４０３）及び残りの成分を供血者へ戻すステップ（ステップ４０４）を、血小板の所望の体積が容器２０に隔離されるまで繰り返す（ステップ４０５）。典型的には、ステップ４０１〜４０４は２〜４回繰り返し、１サイクル当たり処理される全血は約４５０〜５００ｍｌとなる。隔離された血小板の濃度は、典型的には約１．５×１０６／μＬである。
【００３３】
続いて、容器２０中の血小板をボウル１２内に再導入し（図４のステップ４０６）、これにより、抗凝血処理された全血の１サイクルのみの処理によって得られるよりも数倍大きな血小板の層が形成される。例えば、いくつかの態様では、血小板層体積は、１サイクルの平均体積に血小板隔離サイクルの数プラス１を掛けたものにおおよそ等しい。血小板は、容器２０のポートＰＴ５から、ポンプＰ２によって、チューブ４３、バルブＶ６（開放位置にある）、Ｙコネクタ９２及びチューブ４０を介して引き出され、Ｙコネクタ９１及びライン４１を介して入口ポートＰＴｌを通ってボウル１２へ流入する。血小板とボウル１２との接触を最小限にするため、ボウル１２は、血小板の再導入前に、供血者４０１から引き出された抗凝血処理された全血で部分的に充填することができる。全血は、ボウル１２の周縁において細胞床を形成し、これは、ボウルの周縁と血小板との間の緩衝剤として働き、血小板の凝集を減少させる。追加的に又は別態様として、抗凝血処理された全血は、血小板層をエルトリエーション半径に向かわせるために血小板再導入の際に、又は血小板分離を完全なものにし且つ血小板抽出を開始する条件を統一するために血小板再導入の後に、分離チャンバに添加することができる。
【００３４】
例えばサージ手法又は押出し手法を利用して、血漿低減血小板の濃度を、ボウル１２中に残っている血小板の層から抽出する（図４のステップ４０７）。血漿低減血小板製剤を、ラインセンサ１４、チューブ３６、３路Ｔコネクタ２６及びバルブＶ４（開放位置にある）を介して容器２２に隔離する。血小板製剤の濃度は、典型的には２．６×１０６／μＬ〜５．２×ｌ０６／μＬであり、抗凝血処理された全血を１回しか処理しない場合に隔離される血小板濃度の２〜３倍である。
【００３５】
サージ・エルトリエーション技術は、血小板又は低減血漿血小板製剤を分離チャンバから抽出するために、血漿以外の様々な流体を利用することができる（例えば、生理食塩水を使用することができる）ことに留意されたい。加えて、分離チャンバへ再導入された血小板は、再度抗凝血処理され、これにより、血小板が凝血及び／又は凝集することが防止される。例えば、血小板集収バッグ２０又は血漿低減血小板製剤バッグ２２は、所定量の抗凝血剤で事前に充填しておくことができ、それにより、血小板及び／又は血漿低減血小板製剤は、分離チャンバから引き出される際に抗凝血剤と混合される。追加的に又は別態様として、対象から全血を引き出す際に十分な抗凝血剤を添加することができ、その場合、再処理前に十分な抗凝血剤が血小板中に存在するようになる。いずれの場合にも、全血及び／又は抽出された血小板に添加される抗凝血剤の量は、対象の安全性と比較検討しなくてはならない。特に、抗凝血剤の量は、対象へ戻される抗凝血剤が大量になることを防ぐよう制限されるべきである。
【００３６】
血小板及び低減血漿血小板製剤を集収した後、後の使用のために血小板の保存及び貯蔵を容易にするために、血小板防腐剤溶液を添加することもできることに留意されたい。防腐剤溶液は、血小板及び血小板製剤に、集収後、（例えば別個のバッグ若しくは保存容器から）添加することができるし、血小板集収バッグ２０及び減血漿血小板製剤バッグ２２を添加剤溶液で予め装填しておくこともできる。
【００３７】
さらに減血漿血小板製剤が必要とされる場合には、４０１〜４０７の各ステップは、血漿低減血小板製剤の所望量が集収されるまで繰り返すことができる。様々な態様で、血漿を血漿低減血小板製剤に添加して、血漿低減血小板製剤を、規定された体積又は濃度に調整できる。
【００３８】
図５に示すように、アフェレーシス装置の態様は、２つのラインシステム１０に関して上述したいくつかの又は全ての構成要素に加えて、専用のリターンライン２７及び専用のドローライン２９を有する３−ラインシステム５００であってよい。そのような態様では、リターンライン２７及びドローライン２９の両方が、ライン内の流れ及び圧力を制御する専用のポンプを有していてよい。例えば、リターンライン２７は、専用のリターンポンプＰ５を有していてよく、ドローラインは、専用のドローポンプＰ４を有していてよい。専用のポンプに加えて、各ラインは、圧力センサ（例えば、リターンライン上の圧力センサＭｌ及びドローライン上の圧力センサＭ２）も備えていてよく、この圧力センサによって、システム５００が、ライン内で圧力をモニタし、圧力測定に基づいて流量を調節することが可能となる。
【００３９】
加えて、上述のように、血小板添加剤溶液を、収集され且つ保存されている血小板に加えることもできる。このプロセスを簡単にするために、２−ラインシステム１０及び／又は３−ラインシステム５００は、血小板添加剤保存容器５１０及び血小板添加剤ライン５２０を備えていてよく、これらは、点５３０においてチューブ４０と流体接続されている。システム内の他のライン及びチューブ同様に、血小板添加剤ライン５２０は、血小板添加剤ライン５２０の通過を阻止／可能にするバルブＶ７を備えていてもよい。そのような態様は、血小板集収バッグ２０と減血漿血小板製剤バッグ２２とを流体接続させるライン５４０を有していてもよい。このラインは、バルブＶ４及びフィルタ５５０、例えば白血球フィルタを有していてよい。
【００４０】
本発明の望ましい態様は、単なる例示を意図するのであって、多数の変形及び変更された形態は当業者には明かであろう。そのような全ての変形及び変更形態は、本発明の範囲内にあることが意図されている。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血漿低減血小板を供血者から集収する方法であって
ａ）全血を供血者から引き出し、
ｂ）前記供血者から引き出された全血に抗凝血剤を導入し、
ｃ）前記抗凝血処理された全血を分離チャンバへ導入し、該分離チャンバが、前記抗凝血処理された血液を複数の血液成分に分離し、
ｄ）前記分離チャンバから血漿容器へ血漿を抽出し、
ｅ）前記分離チャンバから血小板容器へ血小板を抽出し、
ｆ）前記分離チャンバ及び血漿容器内に残っている血液成分の少なくとも一部を前記供血者に戻し、
ｇ）前記ステップａ）及びｄ）を繰り返し、
ｈ）前記容器から前記分離チャンバへ血小板を再導入し、
ｉ）血漿低減血小板製剤の所定体積を前記分離チャンバから抽出する
ステップを含む、方法。
【請求項２】
前記分離チャンバから血小板を抽出することが、サージ・エルトリエーションによって血小板を抽出することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記分離チャンバからサージによって血小板を抽出することが、抗凝血処理された血漿又は合成溶液の少なくとも１つでサージすることを含み、前記合成溶液が、生理食塩水及び血小板添加剤溶液からなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記分離チャンバから血小板を抽出することが、前記血小板を層押出しによって抽出することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記血漿低減血小板製剤を分離チャンバから抽出することが、サージ・エルトリエーションによって血漿低減血小板を抽出することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記血漿低減血小板製剤を分離チャンバから抽出することが、抗凝血処理された血漿又は合成溶液の少なくとも１つでサージすることを含み、前記合成溶液が、生理食塩水及び血小板添加剤溶液からなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記血漿低減血小板製剤を分離チャンバから抽出することが、血漿低減血小板を層押出しによって抽出することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
血小板を前記分離チャンバへ再導入する前に、追加の抗凝血剤を、前記容器内の血小板に添加することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記残っている血液成分を戻すことが、前記分離チャンバ及び前記血漿容器内の血液成分を戻すことを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記分離チャンバ内に残っている血液成分を供血者に戻すことが、赤血球を戻すことを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ステップａ）〜ｆ）を少なくとも１回繰り返すことをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗凝血処理された血漿又は合成溶液の少なくとも１つを、血漿低減血小板製剤に添加することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗凝血処理された血漿又は合成溶液の少なくとも１つを添加することが、血漿又は合成溶液の算出された体積を添加することを含み、それにより、前記血漿低減血小板製剤を、規定された体積又は規定された濃度に調節する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ステップａ）〜ｉ）を繰り返すことをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記血漿又は合成溶液の少なくとも１つを血漿低減血小板製剤に添加することをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
血漿又は合成溶液の少なくとも１つを添加することが、血漿の算出された体積を添加することを含み、それにより、前記血漿低減血小板製剤が、規定された体積に調節される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
血漿低減血小板を供血者から収集するシステムであって、
ａ）供血者から全血を通過させて引き出す手段、
ｂ）前記引き出された全血に抗凝血剤を導入する手段、
ｃ）抗凝血処理された全血を、血小板成分を含む複数の成分に分離するための分離チャンバ、
ｄ）前記抗凝血処理された血漿成分を保存するための容器、
ｅ）前記血小板成分を保存するための容器、
ｆ）前記複数の成分の少なくとも１つをボウルから供血者へと戻す手段、
ｇ）全血を引き出す手段、分離チャンバ、容器及び複数の成分の少なくとも１つを戻す手段を接続する流動手段、並びに
ｈ）前記流動手段、前記戻す手段及び前記分離チャンバを制御する制御装置であって、前記供血者から前記分離チャンバへと全血を引き出し、血小板を前記分離チャンバから前記容器へ抽出し、前記分離チャンバ内に残っている成分を前記供血者へと戻すことを繰り返すよう制御するものであって、血小板の規定された体積を前記容器に隔離した後、前記容器からの血小板を前記分離チャンバへ再導入し、それにより、血漿低減血小板製剤を前記分離チャンバから抽出するようになっている、制御装置
を備えている、システム。
【請求項１８】
前記分離チャンバが、血小板を全血から、抗凝血処理された血漿又は合成溶液の少なくとも１つによるエルトリエーションによって分離する、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
前記分離チャンバが、血小板を全血から層押出しによって分離する、請求項１７に記載のシステム。
【請求項２０】
血漿低減血小板を供血者から集収するシステムであって、
ａ）供血者から全血を引き出すアフェレーシスシステムであって、全血を、血小板成分及び非血小板成分を含む複数の成分に、分離チャンバを利用して分離し、前記血小板成分が容器に保存される一方で、前記非血小板血液成分が前記供血者に戻される、アフェレーシスシステム、並びに
ｂ）前記アフェレーシスシステムを制御する制御装置であって、血小板の所定の体積が容器内に得られたら、前記容器からの血小板を前記分離チャンバへ再導入し、それにより、血漿低減血小板製剤を分離チャンバから抽出するようにする、制御装置
を備えている、システム。
【請求項２１】
前記分離チャンバが、血小板を全血から、抗凝血処理された血漿又は合成溶液の少なくとも１つによるエルトリエーションによって分離する、請求項２０に記載のシステム。
【請求項２２】
前記分離チャンバが、血小板を全血から層押出しによって分離する、請求項２０に記載のシステム。
【請求項２３】
血液処理中における血漿低減血液成分集収のための方法であって、
（ａ）引き出された血液の規定量が血液成分分離装置中に存在するようになるまで、血液を対象から静脈アクセス装置を通して前記血液成分分離装置へ引き出し、
（ｂ）前記引き出された血液を前記血液成分分離装置内で遠心分離し、その場合、前記引き出された血液が、少なくとも第１の血液成分及び第２の血液成分に分離され、
（ｃ）前記第１の血液成分を前記血液成分分離装置からサージ・エルトリエーション法を利用して除き、その場合、前記第１の血液成分が第１の成分保存容器へ移送され、
（ｄ）前記第２の血液成分を前記対象へ前記静脈アクセス装置を通して戻し、
（ｅ）前記ステップ（ａ）〜（ｄ）を繰り返し、
（ｆ）前記血液成分分離装置を全血で部分的に充填し、
（ｇ）前記除かれた第１の血液成分を前記血液成分分離装置へ再導入し、それにより、前記血液成分分離装置内で前記第１の血液成分の拡大層を形成し、
（ｈ）前記第１の血液成分の拡大層を前記血液成分分離装置からサージ・エルトリエーション法を利用して除き、その場合、前記第１の血液成分が前記第１の血液成分保存容器へ移送され、
（ｉ）前記第２の血液成分を前記対象へ前記静脈アクセス装置を通して戻す
ステップを含む、方法。
【請求項２４】
前記血液処理装置が遠心分離ボウルである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記第１の血液成分が血小板であり、前記第２の血液成分が赤血球である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記血液を遠心分離することが、前記血液を、第１の血液成分及び第２の血液成分に加えて、第３の血液成分にもさらに分離する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記第３の血液成分が血漿である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記血漿が、前記血液成分分離装置から除かれ、血漿保存容器中に保存される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記サージ・エルトリエーション法が、前記第１の血液成分が前記血液成分分離装置から除かれるまで、前記除かれた血漿を前記血液成分分離装置へ流量を増大させながら再導入することを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記第２の血液成分を前記対象へ戻すことが、前記血液成分分離装置へ再導入された血漿を前記対象へと戻すことも含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
抗凝血剤を、前記引き出された血液に導入することをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３２】
ステップ（ａ）〜（ｄ）を、前記第１の血液成分の所望量が集収されるまで繰り返す、請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
前記第１の血液成分の所望量が集収されるまで、前記ステップ（ａ）〜（ｉ）を繰り返すことさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
前記拡大層から除かれた第１の血液成分が、血漿低減製剤である、請求項２３に記載の方法。
【請求項３５】
血液処理中における血漿低減血液成分の集収のためのシステムであって、
全血の第１の体積を対象から引き出すため及び血液成分を前記対象へ戻すための静脈アクセス装置、
前記引き出された血液を、第１の血液成分及び第２の血液成分に分離するための血液成分分離装置であって、前記第１の血液成分を第１の血液成分バッグにサージ・エルトリエーション法を利用して送達するように構成されている、血液分離装置、
前記第２の血液成分を対象へ戻すための、前記静脈アクセス装置と前記血液成分分離装置とを流体接続するリターンライン、
前記第１の血液成分バッグと前記血液成分分離装置とを流体接続する再導入ラインであって、全血の第２の体積が前記対象から引き出された場合、前記第１の血液成分バッグ内の前記第１の血液成分を前記血液成分分離装置へ再導入し、それにより、前記血液成分分離装置内における前記第１の血液成分の拡大層を形成し、当該第１の血液成分の拡大層が、前記血液成分分離装置からサージ・エルトリエーション法を利用して除かれる、再導入ライン
を備えている、システム。
【請求項３６】
前記血液処理装置が遠心分離ボウルである、請求項３５に記載のシステム。
【請求項３７】
前記第１の血液成分が血小板であり、前記第２の血液成分が赤血球である、請求項３５に記載のシステム。
【請求項３８】
前記血液成分分離装置が、前記全血を、第１の血液成分及び第２の血液成分に加えて、第３の血液成分にさらに分離する、請求項３５に記載のシステム。
【請求項３９】
前記第３の血液成分が血漿である、請求項３８に記載のシステム。
【請求項４０】
前記血漿が前記血液成分分離装置から除かれ、血漿保存容器中に保存される、請求項３８に記載のシステム。
【請求項４１】
前記サージ・エルトリエーション法が、前記第１の血液成分が血液成分分離装置から除かれるまで、流量を増大させながら、前記除かれた血漿を前記血液成分分離装置へ再導入することを含む、請求項４０に記載のシステム。
【請求項４２】
前記血液成分分離装置が、前記第２の血液成分に加えて、前記第３の血液成分を前記対象へ戻すことも含む、請求項３８に記載のシステム。
【請求項４３】
抗凝血剤源に接続された抗凝血剤ラインをさらに含み、当該抗凝血剤ラインが、引き出された血液中に抗凝血剤を導入する、請求項３５に記載のシステム。
【請求項４４】
全血の第３の体積が前記対象から引き出された場合、前記第１及び第２の引き出された体積からの前記第１の血液成分を前記血液成分分離装置へと導入し、それにより、前記血液成分分離装置内で前記第１の血液成分の第２の拡大層を形成し、前記第１の血液成分の当該第２の拡大層が、前記血液成分分離装置からサージ・エルトリエーション法を利用して除かれる、請求項３５に記載のシステム。
【請求項１】
血漿低減血小板を供血者から集収する方法であって
ａ）全血を供血者から引き出し、
ｂ）前記供血者から引き出された全血に抗凝血剤を導入し、
ｃ）前記抗凝血処理された全血を分離チャンバへ導入し、該分離チャンバが、前記抗凝血処理された血液を複数の血液成分に分離し、
ｄ）前記分離チャンバから血漿容器へ血漿を抽出し、
ｅ）前記分離チャンバから血小板容器へ血小板を抽出し、
ｆ）前記分離チャンバ及び血漿容器内に残っている血液成分の少なくとも一部を前記供血者に戻し、
ｇ）前記ステップａ）及びｄ）を繰り返し、
ｈ）前記容器から前記分離チャンバへ血小板を再導入し、
ｉ）血漿低減血小板製剤の所定体積を前記分離チャンバから抽出する
ステップを含む、方法。
【請求項２】
前記分離チャンバから血小板を抽出することが、サージ・エルトリエーションによって血小板を抽出することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記分離チャンバからサージによって血小板を抽出することが、抗凝血処理された血漿又は合成溶液の少なくとも１つでサージすることを含み、前記合成溶液が、生理食塩水及び血小板添加剤溶液からなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記分離チャンバから血小板を抽出することが、前記血小板を層押出しによって抽出することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記血漿低減血小板製剤を分離チャンバから抽出することが、サージ・エルトリエーションによって血漿低減血小板を抽出することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記血漿低減血小板製剤を分離チャンバから抽出することが、抗凝血処理された血漿又は合成溶液の少なくとも１つでサージすることを含み、前記合成溶液が、生理食塩水及び血小板添加剤溶液からなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記血漿低減血小板製剤を分離チャンバから抽出することが、血漿低減血小板を層押出しによって抽出することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
血小板を前記分離チャンバへ再導入する前に、追加の抗凝血剤を、前記容器内の血小板に添加することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記残っている血液成分を戻すことが、前記分離チャンバ及び前記血漿容器内の血液成分を戻すことを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記分離チャンバ内に残っている血液成分を供血者に戻すことが、赤血球を戻すことを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ステップａ）〜ｆ）を少なくとも１回繰り返すことをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗凝血処理された血漿又は合成溶液の少なくとも１つを、血漿低減血小板製剤に添加することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗凝血処理された血漿又は合成溶液の少なくとも１つを添加することが、血漿又は合成溶液の算出された体積を添加することを含み、それにより、前記血漿低減血小板製剤を、規定された体積又は規定された濃度に調節する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ステップａ）〜ｉ）を繰り返すことをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記血漿又は合成溶液の少なくとも１つを血漿低減血小板製剤に添加することをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
血漿又は合成溶液の少なくとも１つを添加することが、血漿の算出された体積を添加することを含み、それにより、前記血漿低減血小板製剤が、規定された体積に調節される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
血漿低減血小板を供血者から収集するシステムであって、
ａ）供血者から全血を通過させて引き出す手段、
ｂ）前記引き出された全血に抗凝血剤を導入する手段、
ｃ）抗凝血処理された全血を、血小板成分を含む複数の成分に分離するための分離チャンバ、
ｄ）前記抗凝血処理された血漿成分を保存するための容器、
ｅ）前記血小板成分を保存するための容器、
ｆ）前記複数の成分の少なくとも１つをボウルから供血者へと戻す手段、
ｇ）全血を引き出す手段、分離チャンバ、容器及び複数の成分の少なくとも１つを戻す手段を接続する流動手段、並びに
ｈ）前記流動手段、前記戻す手段及び前記分離チャンバを制御する制御装置であって、前記供血者から前記分離チャンバへと全血を引き出し、血小板を前記分離チャンバから前記容器へ抽出し、前記分離チャンバ内に残っている成分を前記供血者へと戻すことを繰り返すよう制御するものであって、血小板の規定された体積を前記容器に隔離した後、前記容器からの血小板を前記分離チャンバへ再導入し、それにより、血漿低減血小板製剤を前記分離チャンバから抽出するようになっている、制御装置
を備えている、システム。
【請求項１８】
前記分離チャンバが、血小板を全血から、抗凝血処理された血漿又は合成溶液の少なくとも１つによるエルトリエーションによって分離する、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
前記分離チャンバが、血小板を全血から層押出しによって分離する、請求項１７に記載のシステム。
【請求項２０】
血漿低減血小板を供血者から集収するシステムであって、
ａ）供血者から全血を引き出すアフェレーシスシステムであって、全血を、血小板成分及び非血小板成分を含む複数の成分に、分離チャンバを利用して分離し、前記血小板成分が容器に保存される一方で、前記非血小板血液成分が前記供血者に戻される、アフェレーシスシステム、並びに
ｂ）前記アフェレーシスシステムを制御する制御装置であって、血小板の所定の体積が容器内に得られたら、前記容器からの血小板を前記分離チャンバへ再導入し、それにより、血漿低減血小板製剤を分離チャンバから抽出するようにする、制御装置
を備えている、システム。
【請求項２１】
前記分離チャンバが、血小板を全血から、抗凝血処理された血漿又は合成溶液の少なくとも１つによるエルトリエーションによって分離する、請求項２０に記載のシステム。
【請求項２２】
前記分離チャンバが、血小板を全血から層押出しによって分離する、請求項２０に記載のシステム。
【請求項２３】
血液処理中における血漿低減血液成分集収のための方法であって、
（ａ）引き出された血液の規定量が血液成分分離装置中に存在するようになるまで、血液を対象から静脈アクセス装置を通して前記血液成分分離装置へ引き出し、
（ｂ）前記引き出された血液を前記血液成分分離装置内で遠心分離し、その場合、前記引き出された血液が、少なくとも第１の血液成分及び第２の血液成分に分離され、
（ｃ）前記第１の血液成分を前記血液成分分離装置からサージ・エルトリエーション法を利用して除き、その場合、前記第１の血液成分が第１の成分保存容器へ移送され、
（ｄ）前記第２の血液成分を前記対象へ前記静脈アクセス装置を通して戻し、
（ｅ）前記ステップ（ａ）〜（ｄ）を繰り返し、
（ｆ）前記血液成分分離装置を全血で部分的に充填し、
（ｇ）前記除かれた第１の血液成分を前記血液成分分離装置へ再導入し、それにより、前記血液成分分離装置内で前記第１の血液成分の拡大層を形成し、
（ｈ）前記第１の血液成分の拡大層を前記血液成分分離装置からサージ・エルトリエーション法を利用して除き、その場合、前記第１の血液成分が前記第１の血液成分保存容器へ移送され、
（ｉ）前記第２の血液成分を前記対象へ前記静脈アクセス装置を通して戻す
ステップを含む、方法。
【請求項２４】
前記血液処理装置が遠心分離ボウルである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記第１の血液成分が血小板であり、前記第２の血液成分が赤血球である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記血液を遠心分離することが、前記血液を、第１の血液成分及び第２の血液成分に加えて、第３の血液成分にもさらに分離する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記第３の血液成分が血漿である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記血漿が、前記血液成分分離装置から除かれ、血漿保存容器中に保存される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記サージ・エルトリエーション法が、前記第１の血液成分が前記血液成分分離装置から除かれるまで、前記除かれた血漿を前記血液成分分離装置へ流量を増大させながら再導入することを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記第２の血液成分を前記対象へ戻すことが、前記血液成分分離装置へ再導入された血漿を前記対象へと戻すことも含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
抗凝血剤を、前記引き出された血液に導入することをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３２】
ステップ（ａ）〜（ｄ）を、前記第１の血液成分の所望量が集収されるまで繰り返す、請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
前記第１の血液成分の所望量が集収されるまで、前記ステップ（ａ）〜（ｉ）を繰り返すことさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
前記拡大層から除かれた第１の血液成分が、血漿低減製剤である、請求項２３に記載の方法。
【請求項３５】
血液処理中における血漿低減血液成分の集収のためのシステムであって、
全血の第１の体積を対象から引き出すため及び血液成分を前記対象へ戻すための静脈アクセス装置、
前記引き出された血液を、第１の血液成分及び第２の血液成分に分離するための血液成分分離装置であって、前記第１の血液成分を第１の血液成分バッグにサージ・エルトリエーション法を利用して送達するように構成されている、血液分離装置、
前記第２の血液成分を対象へ戻すための、前記静脈アクセス装置と前記血液成分分離装置とを流体接続するリターンライン、
前記第１の血液成分バッグと前記血液成分分離装置とを流体接続する再導入ラインであって、全血の第２の体積が前記対象から引き出された場合、前記第１の血液成分バッグ内の前記第１の血液成分を前記血液成分分離装置へ再導入し、それにより、前記血液成分分離装置内における前記第１の血液成分の拡大層を形成し、当該第１の血液成分の拡大層が、前記血液成分分離装置からサージ・エルトリエーション法を利用して除かれる、再導入ライン
を備えている、システム。
【請求項３６】
前記血液処理装置が遠心分離ボウルである、請求項３５に記載のシステム。
【請求項３７】
前記第１の血液成分が血小板であり、前記第２の血液成分が赤血球である、請求項３５に記載のシステム。
【請求項３８】
前記血液成分分離装置が、前記全血を、第１の血液成分及び第２の血液成分に加えて、第３の血液成分にさらに分離する、請求項３５に記載のシステム。
【請求項３９】
前記第３の血液成分が血漿である、請求項３８に記載のシステム。
【請求項４０】
前記血漿が前記血液成分分離装置から除かれ、血漿保存容器中に保存される、請求項３８に記載のシステム。
【請求項４１】
前記サージ・エルトリエーション法が、前記第１の血液成分が血液成分分離装置から除かれるまで、流量を増大させながら、前記除かれた血漿を前記血液成分分離装置へ再導入することを含む、請求項４０に記載のシステム。
【請求項４２】
前記血液成分分離装置が、前記第２の血液成分に加えて、前記第３の血液成分を前記対象へ戻すことも含む、請求項３８に記載のシステム。
【請求項４３】
抗凝血剤源に接続された抗凝血剤ラインをさらに含み、当該抗凝血剤ラインが、引き出された血液中に抗凝血剤を導入する、請求項３５に記載のシステム。
【請求項４４】
全血の第３の体積が前記対象から引き出された場合、前記第１及び第２の引き出された体積からの前記第１の血液成分を前記血液成分分離装置へと導入し、それにより、前記血液成分分離装置内で前記第１の血液成分の第２の拡大層を形成し、前記第１の血液成分の当該第２の拡大層が、前記血液成分分離装置からサージ・エルトリエーション法を利用して除かれる、請求項３５に記載のシステム。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公表番号】特表２０１１−５１６２１１（Ｐ２０１１−５１６２１１Ａ）
【公表日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０４１９２（Ｐ２０１１−５０４１９２）
【出願日】平成２１年４月１０日（２００９．４．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４０１６０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２９１３１
【国際公開日】平成２１年１０月２２日（２００９．１０．２２）
【出願人】（５９４２０２６１５）ヘモネティクス・コーポレーション (22)
【氏名又は名称原語表記】Ｈａｅｍｏｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【住所又は居所原語表記】４００ Ｗｏｏｄ Ｒｏａｄ，Ｂｒａｉｎｔｒｅｅ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１８４，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月１０日（２００９．４．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４０１６０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２９１３１
【国際公開日】平成２１年１０月２２日（２００９．１０．２２）
【出願人】（５９４２０２６１５）ヘモネティクス・コーポレーション (22)
【氏名又は名称原語表記】Ｈａｅｍｏｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【住所又は居所原語表記】４００ Ｗｏｏｄ Ｒｏａｄ，Ｂｒａｉｎｔｒｅｅ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１８４，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
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