【課題】補体レセプター（ＣＲ）２を標的とした補体活性調節因子を含む、補体活性を活性化するための組成物を提供すること。
【解決手段】補体系の変調は、補体活性化に伴う数多くの病態の治療法を表す。補体活性化および疾患の部位を標的とする補体インヒビターを調製する戦略では、ＣＲ２に結合した補体インヒビターを含む組成物が開示される。この開示された組成物は、補体系を変調することで、病態および炎症状態の処置をおこなう方法で用いられる。１つの局面において、本発明は、構築物を含む組成物であって、該構築物がＣＲ２と補体活性の調節因子とを含む、組成物であり、その１つの実施形態において、上記の構築物が融合タンパク質である、組成物を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
構築物を含む、補体活性を活性化するための組成物であって、該構築物が：
（ａ）ＣＲ２またはＣＲ２タンパク質の少なくとも最初の２つのＮ末端ＳＣＲドメインを含むフラグメント、および
（ｂ）補体活性の調節因子であって、該補体調節因子が補体活性化因子またはそのフラグメントを含む、調節因子
を含む、組成物。
【請求項２】
前記ＣＲ２またはそのフラグメントが、全長のＣＲ２タンパク質を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＣＲ２またはそのフラグメントが、ＣＲ２タンパク質の４つのＮ末端ＳＣＲドメインを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記構築物が融合タンパク質である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＣＲ２またはそのフラグメントが、前記補体活性化因子またはそのフラグメントのＮ末端に融合されている、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＣＲ２またはそのフラグメントが、前記補体活性化因子またはそのフラグメントのＣ末端に融合されている、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記構築物が免疫結合体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記補体活性化因子またはそのフラグメントがＣＶＦである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記構築物が配列番号２４に示されるアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記補体活性化因子またはそのフラグメントが、ヒトまたはマウスのＩｇＧまたはＩｇＭを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記補体活性化因子またはそのフラグメントが、ヒトまたはマウスのＩｇＧまたはＩｇＭのＦｃ領域を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記補体活性化因子またはそのフラグメントが、ヒトまたはマウスのＩｇＧのｍｕ尾部部分を含有するＦｃ領域を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記補体活性化因子またはそのフラグメントがヒトＩｇＧ１を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記構築物が配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記構築物が配列番号２０に示されるアミノ酸配列を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記補体活性化因子またはそのフラグメントがヒトＩｇＭを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記構築物が配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記補体活性化因子またはそのフラグメントがヒトＩｇＭ Ｆｃを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記補体活性化因子またはそのフラグメントがマウスＩｇＧ３を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記構築物が配列番号２２に示されるアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記補体活性化因子またはそのフラグメントがマウスＩｇＧ３ Ｆｃを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記補体活性化因子またはそのフラグメントがマウスＩｇＭ Ｆｃを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
被験体の補体によって影響を受けた状態を処置するための医薬の製造のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項２４】
補体媒介性障害を増強するための医薬の製造のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項２５】
前記状態が癌である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２６】
前記癌が、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄球性白血病、白血病、菌状息肉腫、癌腫、中実組織の癌腫、有棘細胞癌（腺癌）、肉腫、膠腫、芽腫、神経芽細胞腫、プラスマ細胞腫、組織球腫、黒色腫、腺腫、低酸素腫瘍、骨髄腫、エイズ関連のリンパ腫または肉腫、転移性癌、膀胱癌、脳癌、神経系癌、頭頸部の有棘細胞癌、神経芽細胞腫／膠芽腫、卵巣癌、皮膚癌、肝癌、黒色腫、口腔、咽頭、喉頭および肺の有棘細胞癌、結腸癌、子宮頸癌、子宮頸癌、乳癌、上皮癌、腎臓癌、尿生殖器の癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌、造血癌、精巣癌、結腸直腸癌、前立腺癌、または膵癌からなる群から選択される、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記状態がウイルス感染である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２８】
前記ウイルス感染が、単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、サイトメガロウイルス、ＥＢウィルス、水痘‐帯状疱疹ウイルス、ヒト・ヘルペスウイルス６、ヒト・ヘルペスウイルス７、ヒト・ヘルペスウイルス８、天然痘ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、インフルエンザウイルスＡ、インフルエンザウイルスＢ、はしかウィルス、ポリオーマウイルス、ヒト・パピローマウイルス、呼吸系発疹ウイルス、アデノウイルス、コクサッキー・ウイルス、デング熱ウイルス、耳下腺炎ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ニワトリ肉腫ウイルス、黄熱病ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウィルス、ラサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウィルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレイ・バレー熱ウイルス、西ナイルウイルス、リフトバレー熱ウィルス、ロタウイルスＡ、ロタウイルスＢ、ロタウイルスＣ、シンドビスウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒト免疫不全症ウイルス１型、およびヒト免疫不全症ウイルス２型からなるウイルスのリストから選択される、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記状態が細菌感染である、請求項２３に記載の使用。
【請求項３０】
前記細菌感染が、ヒト型結核菌、ウシ型結核菌、ウシ型結核菌ＢＣＧ株、ＢＣＧ亜株、マイコバクテリウム・アビウム（鳥型結核菌）、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ、マイコバクテリウム・アフリカヌム、カンサス・マイコバクテリウム、マイコバクテリウム・マリナム、マイコバクテリウム・ウルセランス、マイコバクテリウム・アビウム亜種パラ結核菌、ノカルジア・アステロイデス、他のノルカジア種、レジオネラ・ニューモフィラ、他のレジオネラ種、チフス菌、他のサルモネラ種、シゲラ種、ペスト菌、パスツレラ・ヘモリチカ、動物パスツレラ症病原菌（パスツレラ・ムルトシダ）、他のパスツレラ種、アクチノバシラス・プレウロニューモニアエ、リステリア・モノサイトゲネス、リステリア・イバノビイ、ブルセラ・アボルツス、他のブルセラ種、コードリア・ルミナンチウム、クラミジア・ニューモニアエ、トラコーマクラミジア、オウム病クラミジア、コキシエラ・バーネッティ、他のリケチア種、エーリキア種、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、化膿連鎖球菌、ストレプトコッカス・アガラクティエ、バシラス・アンスラシス、大腸菌、コレラ菌、カンピロバクター種、髄膜炎菌、ナイセリア淋菌、緑膿菌、他のシュードモナス種、インフルエンザ菌、軟性下疳菌、他のヘモフィルス種、破傷風菌、他のクロストリジウム種、エルシニア・エンテロリチカ、および他のエルシニア種からなる細菌のリストから選択される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記状態が寄生虫感染である、請求項２３に記載の使用。
【請求項３２】
前記寄生虫感染が、トキソプラズマ、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア、四日熱マラリア原虫、他のプラスモディウム種、トリパノソーマ・ブルーセイ、クルーズトリパノソーマ、森林型熱帯リーシュマニア、他のリーシュマニア種、マンソン住血吸虫、他の住血吸虫種、および赤痢アメーバからなる寄生虫のリストから選択される、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記状態が真菌性感染症である、請求項２３に記載の使用。
【請求項３４】
前記真菌性感染症が、鵞口瘡カンジダ、クリプトコックス・ネオフォルマンス、ヒストプラズマ・カプスラタム、アスペルギルス・フミガーツス、コクシジオイデス・イミティス、ブラジルパラコクシジオイデス、ブラストミセス・デルマチチジス、ニューモシスティス・カリニ、アオカビ、およびアルテルナリア・アルテルナータからなる真菌のリストから選択される、請求項３３に記載の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図４】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図２４】

【公開番号】特開２０１１−６４７８（Ｐ２０１１−６４７８Ａ）
【公開日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２１６２３５（Ｐ２０１０−２１６２３５）
【出願日】平成２２年９月２７日（２０１０．９．２７）
【分割の表示】特願２００４−５５３６９５（Ｐ２００４−５５３６９５）の分割
【原出願日】平成１５年１１月１３日（２００３．１１．１３）
【出願人】（５０５１７８１０３）エムユーエスシー　ファウンデーション　フォー　リサーチ　デベロップメント (3)
【出願人】（５０５１７８０９９）リージェンツ　オブ　ユニバーシティ　オブ　コロラド (3)
【Ｆターム（参考）】