過弗素化されたＰＥＧ基を有する金属キレート類、それらの製剤方法、及びそれらの使用
本発明は、特許請求項において特徴づけられる物質、すなわち過弗素化されたPEG基を有する金属キレート類、それらの調製方法、及びそれらの使用、及びNMR及びX−線診断、放射線診断及び放射線療法、並びにMRTリンパ管造影へのそれらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）少なくとも１つの過弗素化されたPEG基、及び
ｂ）少なくとも１つのキレート化基、及び
ｃ）原子番号21-29、31-33、37-39、42-44、49 又は57-83の少なくとも１つの金属イオン同等物、
を含んで成る金属キレート、又はそれらの塩。
【請求項２】
前記金属キレートが、
−１つの過弗素化されたPEG基、及び
−１又は２つのキレート化基、
を含むことを特徴とする請求項１記載の金属キレート、又はそれらの塩。
【請求項３】
下記式（I）：
【化１】
［式中、PEG−Pfは、４〜30個の炭素原子を有する過弗素化されたPEG基であり、
リンカーは、主鎖にPEG−Pf基を結合するリンカー基であり、
主鎖は、三価の基であり、
Kは、キレート化基、及び原子番号21-29、31-33、37-39、42-44、49 又は57-83の少なくとも１つの金属イオン同等物から成るキレート基（ここで基Kに任意に存在する遊離酸基が有機及び/又は無機塩基の塩、又はアミノ酸もしくはアミノ酸アミドとして任意に存在することができる）、そして
極性基は、１つの極性基である］
で表わされる請求項１又は２記載の金属キレート。
【請求項４】
前記過弗素化されたPEG基が４〜30個のC原子を含むことを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項記載の金属キレート。
【請求項５】
前記キレート化基が環状であり、ここで前記キレート化基に任意に存在する遊離酸基が有機及び/又は無機塩基の塩、又はアミノ酸もしくはアミノ酸アミドとして任意に存在することができることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項記載の金属キレート。
【請求項６】
前記キレート化基がDOTA基もしくはその誘導体であり、ここで前記キレート化基に任意に存在する遊離酸基が有機及び/又は無機塩基の塩、又はアミノ酸もしくはアミノ酸アミドとして任意に存在することができることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項記載の金属キレート。
【請求項７】
前記キレート化基が開鎖であり、ここで前記キレート化基に任意に存在する遊離酸基が有機及び/又は無機塩基の塩、又はアミノ酸もしくはアミノ酸アミドとして任意に存在することができることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項記載の金属キレート。
【請求項８】
前記キレート化基が、DTPA基又はその誘導体、又はカテコールアミド（CAM）、テレフタルアミド（TAM）、ヒドロキシピリドン（HOPO）及び/又はヒドロキシピリミドン（HOPY）又はそれらの誘導体に基づくキレート化基であることを特徴とする請求項７記載の金属キレート。
【請求項９】
前記リンカーが、直鎖又は枝分かれ鎖の飽和又は不飽和であり得、そして任意には、１〜５個の酸素原子、１〜３個の-NHCO-基、１〜３個のCONH-基、１〜２個の硫黄基、１〜４個の-NH-基、及び/又は１〜２個のフェニレン基により中断され、任意には、１〜２個のOH基、１〜２個のNH2基、１〜２個の-COOH基、又は１〜２個の-SO3H基により置換され得、そして任意には、１〜６個のOH基、１〜５個の-COOH基（任意には、保護された形で存在する）、１〜２個のSO3H基（任意には、保護された形で存在する）、１〜３個のNH2基及び/又は１〜３個のC1-C4-アルコキシ基により置換される、１〜15個のC原子有する炭素鎖であることを特徴とする請求項２記載の金属キレート。
【請求項１０】
主鎖が、窒素含有基、特に官能側鎖を有するアミノ酸、アルキレンジアミン基及びその誘導体、窒素及び３，５−ジアミノ安息香酸から選択される請求項２及び９記載の金属キレート。
【請求項１１】
前記金属イオン同等物R1が、原子番号21-29、39、42、44又は57-83の放射性元素であることを特徴とする請求項２、９及び10のいずれか１項記載の金属キレート。
【請求項１２】
前記金属イオン同等物R1が、原子番号27、29、31-33、37-39、43、49、62、64、70、75 及び77の放射性元素であることを特徴とする請求項２、９及び10のいずれか１項記載の金属キレート。
【請求項１３】
ａ）少なくとも１つの過弗素化されたPEG基、及び
ｂ）少なくとも１つのキレート化基、を含むことを特徴とする、原子番号21-29、31-33、37-39、42-44、49又は57-83の金属イオン同等物を含まない、請求項１記載の金属キレートの中間体。
【請求項１４】
下記式（Ia）：
【化２】
［式中、PEG−Pfは、４〜30個の炭素原子を有する過弗素化されたPEG基であり、
リンカーは、主鎖にPEG−Pf基を結合するリンカー基であり、
主鎖は、三価の基であり、
K’は、キレート化基であり、そして
極性基は、１つの極性基であり、但しキレート化基は、原子番号21-29、31-33、37-39、42-44、49又は57-83の金属イオン同等物により支配されない］
により特徴づけられる、請求項２記載の金属キレートの中間体。
【請求項１５】
NMR及びX−線診断への使用のための請求項11記載の金属キレート。
【請求項１６】
梗塞及び壊死イメージングのためのコントラスト剤の製造のためへの請求項11記載の金属錯体の使用。
【請求項１７】
放射性診断及び放射性療法への使用のための請求項12記載の金属キレート。
【請求項１８】
リンパ系における変化の診断のためのリンパ管造影のためのコントラスト剤の製造のためへの請求項11記載の金属錯体の使用。
【請求項１９】
炎症疾患の診断のためのコントラスト剤の製造のためへの請求項11記載の金属錯体の使用。
【請求項２０】
アテローム硬化症プラークの表示のためのコントラスト剤の製造のためへの請求項11記載の金属錯体の使用。
【請求項２１】
心血管疾患の診断のためのコントラスト剤の製造のためへの請求項11記載の金属錯体の使用。
【請求項２２】
腫瘍イメージングのためのコントラスト剤の製造のためへの請求項11記載の金属錯体の使用。
【請求項２３】
血管プールイメージングのためのコントラスト剤の製造のためへの請求項11記載の金属錯体の使用。
【請求項２４】
少なくとも１つの生理学的に許容できる請求項１〜12のいずれか１項記載の化合物、及び任意には、生薬において通例の添加剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項１】
ａ）少なくとも１つの過弗素化されたPEG基、及び
ｂ）少なくとも１つのキレート化基、及び
ｃ）原子番号21-29、31-33、37-39、42-44、49 又は57-83の少なくとも１つの金属イオン同等物、
を含んで成る金属キレート、又はそれらの塩。
【請求項２】
前記金属キレートが、
−１つの過弗素化されたPEG基、及び
−１又は２つのキレート化基、
を含むことを特徴とする請求項１記載の金属キレート、又はそれらの塩。
【請求項３】
下記式（I）：
【化１】
［式中、PEG−Pfは、４〜30個の炭素原子を有する過弗素化されたPEG基であり、
リンカーは、主鎖にPEG−Pf基を結合するリンカー基であり、
主鎖は、三価の基であり、
Kは、キレート化基、及び原子番号21-29、31-33、37-39、42-44、49 又は57-83の少なくとも１つの金属イオン同等物から成るキレート基（ここで基Kに任意に存在する遊離酸基が有機及び/又は無機塩基の塩、又はアミノ酸もしくはアミノ酸アミドとして任意に存在することができる）、そして
極性基は、１つの極性基である］
で表わされる請求項１又は２記載の金属キレート。
【請求項４】
前記過弗素化されたPEG基が４〜30個のC原子を含むことを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項記載の金属キレート。
【請求項５】
前記キレート化基が環状であり、ここで前記キレート化基に任意に存在する遊離酸基が有機及び/又は無機塩基の塩、又はアミノ酸もしくはアミノ酸アミドとして任意に存在することができることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項記載の金属キレート。
【請求項６】
前記キレート化基がDOTA基もしくはその誘導体であり、ここで前記キレート化基に任意に存在する遊離酸基が有機及び/又は無機塩基の塩、又はアミノ酸もしくはアミノ酸アミドとして任意に存在することができることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項記載の金属キレート。
【請求項７】
前記キレート化基が開鎖であり、ここで前記キレート化基に任意に存在する遊離酸基が有機及び/又は無機塩基の塩、又はアミノ酸もしくはアミノ酸アミドとして任意に存在することができることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項記載の金属キレート。
【請求項８】
前記キレート化基が、DTPA基又はその誘導体、又はカテコールアミド（CAM）、テレフタルアミド（TAM）、ヒドロキシピリドン（HOPO）及び/又はヒドロキシピリミドン（HOPY）又はそれらの誘導体に基づくキレート化基であることを特徴とする請求項７記載の金属キレート。
【請求項９】
前記リンカーが、直鎖又は枝分かれ鎖の飽和又は不飽和であり得、そして任意には、１〜５個の酸素原子、１〜３個の-NHCO-基、１〜３個のCONH-基、１〜２個の硫黄基、１〜４個の-NH-基、及び/又は１〜２個のフェニレン基により中断され、任意には、１〜２個のOH基、１〜２個のNH2基、１〜２個の-COOH基、又は１〜２個の-SO3H基により置換され得、そして任意には、１〜６個のOH基、１〜５個の-COOH基（任意には、保護された形で存在する）、１〜２個のSO3H基（任意には、保護された形で存在する）、１〜３個のNH2基及び/又は１〜３個のC1-C4-アルコキシ基により置換される、１〜15個のC原子有する炭素鎖であることを特徴とする請求項２記載の金属キレート。
【請求項１０】
主鎖が、窒素含有基、特に官能側鎖を有するアミノ酸、アルキレンジアミン基及びその誘導体、窒素及び３，５−ジアミノ安息香酸から選択される請求項２及び９記載の金属キレート。
【請求項１１】
前記金属イオン同等物R1が、原子番号21-29、39、42、44又は57-83の放射性元素であることを特徴とする請求項２、９及び10のいずれか１項記載の金属キレート。
【請求項１２】
前記金属イオン同等物R1が、原子番号27、29、31-33、37-39、43、49、62、64、70、75 及び77の放射性元素であることを特徴とする請求項２、９及び10のいずれか１項記載の金属キレート。
【請求項１３】
ａ）少なくとも１つの過弗素化されたPEG基、及び
ｂ）少なくとも１つのキレート化基、を含むことを特徴とする、原子番号21-29、31-33、37-39、42-44、49又は57-83の金属イオン同等物を含まない、請求項１記載の金属キレートの中間体。
【請求項１４】
下記式（Ia）：
【化２】
［式中、PEG−Pfは、４〜30個の炭素原子を有する過弗素化されたPEG基であり、
リンカーは、主鎖にPEG−Pf基を結合するリンカー基であり、
主鎖は、三価の基であり、
K’は、キレート化基であり、そして
極性基は、１つの極性基であり、但しキレート化基は、原子番号21-29、31-33、37-39、42-44、49又は57-83の金属イオン同等物により支配されない］
により特徴づけられる、請求項２記載の金属キレートの中間体。
【請求項１５】
NMR及びX−線診断への使用のための請求項11記載の金属キレート。
【請求項１６】
梗塞及び壊死イメージングのためのコントラスト剤の製造のためへの請求項11記載の金属錯体の使用。
【請求項１７】
放射性診断及び放射性療法への使用のための請求項12記載の金属キレート。
【請求項１８】
リンパ系における変化の診断のためのリンパ管造影のためのコントラスト剤の製造のためへの請求項11記載の金属錯体の使用。
【請求項１９】
炎症疾患の診断のためのコントラスト剤の製造のためへの請求項11記載の金属錯体の使用。
【請求項２０】
アテローム硬化症プラークの表示のためのコントラスト剤の製造のためへの請求項11記載の金属錯体の使用。
【請求項２１】
心血管疾患の診断のためのコントラスト剤の製造のためへの請求項11記載の金属錯体の使用。
【請求項２２】
腫瘍イメージングのためのコントラスト剤の製造のためへの請求項11記載の金属錯体の使用。
【請求項２３】
血管プールイメージングのためのコントラスト剤の製造のためへの請求項11記載の金属錯体の使用。
【請求項２４】
少なくとも１つの生理学的に許容できる請求項１〜12のいずれか１項記載の化合物、及び任意には、生薬において通例の添加剤を含んで成る医薬組成物。
【公表番号】特表２０１０−５０６８６２（Ｐ２０１０−５０６８６２Ａ）
【公表日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３２６８７（Ｐ２００９−５３２６８７）
【出願日】平成１９年８月１１日（２００７．８．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００７２８４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４６４６３
【国際公開日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【出願人】（３０００４９９５８）バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト (357)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年８月１１日（２００７．８．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００７２８４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４６４６３
【国際公開日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【出願人】（３０００４９９５８）バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト (357)
【Ｆターム（参考）】
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