酸化ストレスを予防し、または治療するためのプレバイオティクスの使用
本発明は、特に果糖の消費に関連した酸化ストレスを予防し、または治療するための食品用製剤、機能性食品または薬学的組成物の調製のためにプレバイオティクスを使用することに関するものである。本発明はまた、単純炭水化物、特に果糖とプレバイオティクスとを共に含む食品用製剤に関するものでもある。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酸化ストレスを予防し、または治療するための、食品用製剤、機能性食品または薬学的組成物の調製のためにプレバイオティクスを使用することを対象とするものである。
【背景技術】
【０００２】
酸化ストレスは、生体内部での、抗酸化種よりは酸化促進種に有利な不均衡から生じるものである。
【０００３】
酸化促進種は一般的にはフリーラジカルであり、とりわけ、活性酸素である。対になっていない電子が存在すると、そのような化合物は、生体の生体高分子に対して極端に反応性の高いものになってしまうため、脂質、炭水化物、蛋白質及び核酸は、そのような種の恰好の標的である。これらの高分子が酸化されて劣化すると細胞に数多くの機能不全が生じる。
【０００４】
そのようなフリーラジカルの根本的な発生源は、酸素の代謝である。酸化ストレスの大部分は、エネルギー代謝に由来するものである。そういうわけで、食品を酸化する最終段階、つまりミトコンドリア呼吸鎖が原因となって、活性酸素が形成される。更に、炎症反応の進行中に、食細胞の刺激作用にも伴って、フリーラジカルが形成される。
【０００５】
生体の抗酸化防御反応を助けるのには、スーパーオキシドジスムターゼのような蛋白質系だけでなく、ビタミンＣおよびビタミンＥ、もしくはカロテノイド、ポリフェノールまたはフラボノイドのような他の栄養素のように、食品から取り入れた抗酸化化合物も役立つ。
【非特許文献１】Ｂｕｓｓｅｒｏｌｌｅｓ Ｊ．， Ｒｏｃｋ Ｅ．， Ｇｕｅｕｘ Ｅ．， Ｍａｚｕｒ Ａ．， Ｇｒｏｌｉｅｒ Ｐ． ｅｔ Ｒａｙｓｓｉｇｕｉｅｒ Ｙ．， ２００２ａ． Ｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｈｉｇｈ ｓｕｃｒｏｓｅ ｄｉｅｔ ｈａｓ ａ ｐｒｏ−ｏｙｄａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｒａｔｓ． Ｂｒｉｔ． Ｊ． Ｎｕｔｒ．， ８７（４）： ３３７−３４２．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
食物摂取の偏りは、酸化ストレスの原因となり得る。特に本発明者らが以前証明したように、糖、特に蔗糖（Ｂｕｓｓｅｒｏｌｌｅｓ ｅｔ ａｌ．， ２００２ａ）及び果糖（Ｂｕｓｓｅｒｏｌｌｅｓ ｅｔ ａｌ．， ２００２ｂ）過多の食物摂取を行うと、深刻な酸化ストレスを生じさせることがある。そのような酸化促進効果は、抗酸化物質に乏しい食物摂取を行うと、なおのこと増大することになる。
【０００７】
果糖は単糖類であり、そのままの形で、または蔗糖にした上での消費が相当に増えている。安く手に入ることから、トウモロコシ由来の果糖に富むシロップが加糖飲料に好んで用いられている。果糖は、蜂蜜や果実の中に、数多くの保護的な微量栄養素と共に、天然に存在するのだが、精製された形のこの炭水化物を無制限に増大させることが健康に与える影響については不安がある。事実、果糖には、他の糖類とは区別される数多くの特性があり、この炭水化物の供給の増大は、代謝において望ましくない影響を及ぼす原因ともなりかねない。
【０００８】
酸化ストレスの対策法としては、カロチン、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、トコフェロール（ビタミンＥ）、ポリフェノール（米国特許第６２０７７０２号明細書）などの、フリーラジカルに直接効果のある抗フリーラジカルの栄養素を用いるのが一般的である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、プレバイオティクス、とりわけフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）により、食物摂取における果糖の過多から生じる酸化ストレスに対抗することができるという事実を、本発明者らが明らかにしたことが基になっている。
【００１０】
プレバイオティクスは、腸内細菌叢の微生物によって分解された消化不能の複合炭水化物であり、そのような分解こそが、宿主の健康に有益な効果をもたらす。これらの微生物は、一般的には細菌、とりわけビフィズス菌であって、主に結腸内に生息するものである。前記微生物がもたらす有益な効果は、特定の種の微生物、とりわけビフィズス菌の増殖を選択的に促進すること、及び／またはそのような微生物がプレバイオティクスを変換することから生じる代謝産物が放出されることが原因になっている可能性がある。
【００１１】
現状では、明確にプレバイオティクスとして定義されているのは、重合度が２と１２の間に含まれ、複合炭水化物として分類される糖の重合体、すなわちオリゴ糖のみである。例えば、効果についての文献が最も多いフラクトオリゴ糖の他にも、フルクタン、ガラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、大豆オリゴ糖、ゲンチオオリゴ糖またはイソマルトオリゴ糖も挙げることができる。
【００１２】
フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）は、イヌリンの加水分解、酵素合成、糖前躯体からのフルクトシル基転移によって得られる。このようなフラクトオリゴ糖は、一般式グルコシル−（フルクトシル）n−フルクトースまたは（フルクトシル）m−フルクトースに相当するものであり、ここにｎは１〜８までの整数であり、かつｍは１〜８までの整数である。ほとんどの場合、ＦＯＳ製剤は均質のものではない。これらの製剤は、さまざまな大きさの鎖の混合物である。また、酵素合成によりＦＯＳを調製する場合には、その重合体は、グルコシル−（フルクトシル）n−フルクトース（１≦ｎ≦８）という式に相当するものであるが、加水分解により調製するＦＯＳは、グルコシル−（フルクトシル）n−フルクトース及び／または（フルクトシル）m−フルクトース（１≦ｎ≦８かつ１≦ｍ≦８）という二つの式に相当するものである。ＦＯＳは特に、フルクトシル基転移により合成された、重合度が６未満の短鎖フラクトオリゴ糖、そしてとりわけ、１−ケストース、ニストースおよびフルクトシル−ニストースのような、２、３または４単位のフルクトースの短鎖ＦＯＳを含む。
【００１３】
フルクタンは、フルクトシル−フルクトース型の結合が大半を占める重合体である。
【００１４】
ガラクトオリゴ糖は、２〜６単位のヘキソースからなり、基礎となる単位として主にガラクトースを含んでいる。ガラクトオリゴ糖は、ラクトースにβ−ガラクトシダーゼを作用させて合成する。
【００１５】
キシロオリゴ糖は、キシランを加水分解して得られるもので、キシロースから成る。
【００１６】
大豆オリゴ糖は大豆の抽出物であり、主に１〜４単位のグリコシドを含むオリゴ糖の混合物であり、主な成分はラフィノースとスタキオースである。
【００１７】
ゲンチオオリゴ糖は澱粉を消化して得られる重合体であり、結合部の大部分はβ−グルコピラノシル−（１→６）−グルコピラノース型である。
【００１８】
イソマルトオリゴ糖もまた澱粉の加水分解から得られるグルコースの重合体であり、イソマルトース、パノース、イソマルトトリオースならびに４または５単位のグルコースを含むその他の分岐重合体の混合物である。
【００１９】
本発明者らは、日々の食餌にプレバイオティクス、好適にはＦＯＳを添加することにより、糖、とりわけ果糖の多い食習慣に特に起因する酸化ストレスを軽減することができることを明らかにした。
【００２０】
本発明は、酸化ストレスを予防し、または治療する新規な手段を提供することを目的とする。
【００２１】
本発明は、酸化ストレスを予防し、または治療するための、食品用製剤、機能性食品または薬学的組成物の調製のためにプレバイオティクスを使用することを対象とする。
【００２２】
本発明は、更に詳細には、以下のもののうちの少なくとも一つのオリゴ糖を上述のように用いることを対象とするものである。
・フルクタン
・フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）
・ガラクトオリゴ糖
・キシロオリゴ糖
・大豆オリゴ糖
・ゲンチオオリゴ糖
・イソマルトオリゴ糖
【００２３】
本発明は、更に詳細には、１−ケストース、ニストースまたはフルクトシル−ニストースなどの短鎖のＦＯＳのような、一般式がグルコシル−（フルクトシル）n−フルクトースまたは（フルクトシル）m−フルクトースのフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）を上述のように使用することに関するものであり、ここにｎは１〜８まで、とりわけ１〜５までの整数であり、かつｍは１〜８まで、とりわけ１〜５までの整数である。
【００２４】
本発明はまた、糖の消費に関連した酸化ストレスの予防または治療の一環としてプレバイオティクスを用いることも対象とするものである。
【００２５】
本発明は、更に詳細には、果糖の消費に関連した酸化ストレスの予防または治療の一環としてプレバイオティクスを用いることに関するものである。
【００２６】
本発明はとりわけ、一日平均約５０ｇを超えて食品中の果糖を消費することに起因する酸化ストレスの予防または治療の一環として、プレバイオティクスを用いることに関するものである。
【００２７】
本発明はまた、一日の用量を約１ｇ〜約２０ｇ、特に約２ｇ〜約１７ｇ、特に約５ｇ〜約１５ｇにして前記プレバイオティクスを投与することを特徴とする、プレバイオティクスの使用に関するものでもある。
【００２８】
本発明はまた、酸化ストレスの予防または治療の一環として、プレバイオティクスを抗フリーラジカル効果のある化合物として用いることも対象としている。
【００２９】
本発明はまた、プレバイオティクスを、フリーラジカルの作用に対抗して生体の細胞を保護する効果と関連した老化防止効果のある化合物として用いることも対象としている。
【００３０】
本発明はまた、単純炭水化物とプレバイオティクスとを共に含む一切の食品用製剤に関するものでもある。
【００３１】
本発明は、更に詳細には、
・果糖または蔗糖のような単純炭水化物を少なくとも一つと、上記に説明したような、
・フルクタン
・フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）
・ガラクトオリゴ糖
・キシロオリゴ糖
・大豆オリゴ糖
・ゲンチオオリゴ糖
・イソマルトオリゴ糖
のいずれかの一つまたは複数とを共に含む食品用製剤に関するものである。
【００３２】
有利には、本発明の食品用製剤は、プレバイオティクスの割合が、重量で、前記製剤中に存在する単純炭水化物の量の少なくとも５％を占めるような製剤である。
【００３３】
本発明はとりわけ、前記製剤中に存在する果糖の量に対するフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）の重量での割合が、１０％と１００％の間で変化し、とりわけ約１５％〜約３５％であり、さらにとりわけ約２０％であるような食品用製剤に関するものである。
【００３４】
本発明はとりわけ、平均重合度が４．８の、６４％のグルコシル−（フルクトシル）n−フルクトースと３６％の（フルクトシル）m−フルクトースとを含んでいる、上記に説明したようなフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）の混合物を含む食品用製剤に関するものである。
【００３５】
本発明は、より詳細には、平均重合度が４．８の、６４％のグルコシル−（フルクトシル）n−フルクトースと３６％の（フルクトシル）m−フルクトースとを含んでいる、上記に説明したようなフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）の混合物を含む食品用製剤に関するものであって、前記製剤中に存在する前記ＦＯＳの重量での割合が、前記製剤中に存在する果糖の量に対して、１０％と１００％の間で変化し、さらにとりわけ約１５％〜約３５％であり、好適には約２０％であることが望ましい。
【００３６】
一つの望ましい実施態様によると、使用するＦＯＳ混合物は、ベルギーのティエネン所在のＯＲＡＦＴＩ社製のＲａｆｔｉｌｏｓｅ（登録商標） Ｐ95製剤に相当する。
【００３７】
本発明はまた、上記に説明した食品用製剤を含む食品も対象とするものであり、前記食品は、ケーキ類、砂糖菓子、デザート、飲み物、シリアル・バー、チョコレート・バー、砂糖を加えたバー、朝食用のシリアル、乳製品ならびに補助食品のうちのいずれかから選ばれる。
【００３８】
本発明者らは、動物モデルで、日々の食餌にフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）を添加することにより果糖に富む食習慣に起因する酸化ストレスを軽減することができることを明らかにした。
【００３９】
生後６週間で体重は約１５０ｇの、Ｗｉｓｔａｒ−Ｈａｎタイプの離乳した雄のラット４０頭（フランスのラルブレール所在のＩＦＦＡ−ＣＲＥＤＯ社産）を用いた。これらのラットを、昼／夜の周期が１２時間毎で温度管理（２２℃）をした部屋の中で格子が密なケージの中に入れた。これらのラットの取扱いについては、ＩＮＲＡの倫理委員会の勧告、規定第８７−８４８号に従った。
【００４０】
ラットを、まず、澱粉を主成分とする半精製飼料で７日間給餌した。つぎにラットを無作為に一群当たり１０頭の４群に分けたのだが、それらはそれぞれ、澱粉の群（Ａ）、果糖の群（Ｆ）、澱粉＋ＦＯＳの群（Ａ／ＦＯＳ）ならびに果糖＋ＦＯＳの群（Ｆ／ＦＯＳ）である。このようにしてラットは、それぞれに割り当てられた食餌メニューを４週間にわたって続けた。
【００４１】
餌と蒸留水は自由摂取とした。日々の食餌の成分（ｇ／ｋｇによる）は以下の通りである。
【００４２】
【表１】
【００４３】
混合物ＡＩＮ−７６およびＡＩＮ−７６Ａは、フランスのオルセー所在のＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ社のものである。
【００４４】
ＦＯＳ（Ｒａｆｔｉｌｏｓｅ（登録商標） Ｐ95）は、ベルギーのティエネン所在のＯＲＡＦＴＩ社から入手した。この化合物を大量に余りにも早いペースで投与すると、下痢を引き起こすことがあるので、それを避けるために、これらは徐々に餌の中に混入するようにした。Ｒａｆｔｉｌｏｓｅ（登録商標） Ｐ95は、平均重合度が４．８の、グルコシル−（フルクトシル）n−フルクトース（６４％）と（フルクトシル）m−フルクトース（３６％）との混合物である。
【００４５】
屠殺する前の４日間は、ラットはステンレス・スチール製のケージの中に一頭ずつ、水と餌を随意に摂取できる状態に保った。尿サンプルを屠殺の２４時間前に目盛りつきの５０ｍｌの試験管の中に回収し、容積の計測を厳密に行い、つづいてそれらのサンプルを遠心分離器にかけて、分析まで−８０℃に保った。屠殺の際には、ラットの体重を計り、つぎにペントバルビタールナトリウムを用いて（４０ｍｇ／ｋｇの腹腔内注射による）麻酔して殺した。血液は腹部大動脈から採取してヘパリンを入れた試験管の中に回収した。低速（２０００ｇ、１５分）で遠心分離して得られた血漿を、生化学分析のために−８０℃に保った。心臓は素早く採取して冷却した食塩水（ＮａＣｌ ９ｇ／ｌ）の中で洗い、液体窒素の中に入れて−８０℃に保った。
【００４６】
つづいて、チオバルビツール酸反応物質（ＴＢＡＲＳ）の測定と血漿中のビタミンＥおよびトリグリセリドの濃度の測定という、当業者によく知られている二種類の測定を行って、それにより、それぞれの食餌メニューに応じたラットの酸化ストレスの強度を決定した。
【００４７】
結果の統計的分析に用いたのは、Ｓｔａｔｖｉｅｗプログラム（Ａｂａｃｕｓ Ｃｏｎｃｅｎｐｔｓ Ｉｎｃ．、カリフォルニア州バークレー所在）である。データは、各食餌群の１０頭について得られた結果の平均±標準偏差で表した。分散分析（ＡＮＯＶＡ； Ｐ＜０．０５）は、（糖及びＦＯＳの）主な影響とそれらの相互作用を決定するために用いた。差は、ｐ＜０．０５の場合に有意であると認めた。
【００４８】
これらの結果から、果糖の多いメニューを続けたラットは（澱粉主体のメニューを与えられた）対照群のラットよりも有意に強度の酸化ストレスにさらされており、ＦＯＳを添加することにより果糖の消費に関連した酸化ストレスを有意に軽減することができることがわかる。
【実施例１】
【００４９】
チオバルビツール酸反応物質（ＴＢＡＲＳ）の測定
【００５０】
ＴＢＡＲＳを測定することにより、酸化ストレスを受けたサンプルの脂質の過酸化のレベルを評価することができる。ＴＢＡＲＳの値が大きいほど、酸化ストレスのレベルも高いことになる。
【００５１】
血漿中のＴＢＡＲＳのレベルの測定は、ＬＳ ５号器（米国コネチカット州ノーウォーク所在のＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ社製）で蛍光分光測定で行った。Ｏｋｈａｗａ ｅｔ ａｌ．（１９７９）の方法を適合させて用いたことは既に説明されているとおりである（Ｒａｙｓｓｉｇｕｉｅｒ ｅｔ ａｌ．， １９９３）。尿中のＴＢＡＲＳのレベルの測定はＬｅｅ ｅｔ ａｌ．（１９９２）で説明されているように行い、その計算は２４時間の尿の量に基づいて行った。最後に、心臓のＴＢＡＲＳのレベルの測定をＯｈｋａｗａ ｅｔ ａｌ．（１９７９）を基礎として行い、これらにより、心臓の脂質がどれほど過酸化されやすいかを評価することができる。心臓の組織の均質化は、Ｐｏｌｙｔｒｏｎホモジナイザーを用いて１５０ｍｍｏｌ／ｌのＫＣｌが９ｍｌに対して生組織が１ｇという比率で氷上で行い、つぎに、３０分間無酸素下の３７℃の浴の中で、ＦｅＳＯ4（２μｍｏｌ／ｌ）−アスコルビン酸塩（５０μｍｏｌ／ｌ）混合物によりこのホモジェネートの脂質の過酸化を生じさせ、対照に１，１，３，３−テトラエトキシプロパンを用いた。そこでＴＢＡＲＳの測定を分光測光で行った（Ｕｖｉｋｏｎ ９４１ ｐｌｕｓ ｓｅｒｉｅｓ、フランスのサン・カンタン・アン・イヴリンヌ所在のＫｏｎｔｒｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社製）。
【００５２】
そうして得られた結果を以下の表に示す。
【００５３】
【表２】
【００５４】
これらの結果により、果糖の群は、澱粉の群よりも、血漿中、尿中ならびに心臓のＴＢＡＲＳが有意に高濃度であることがわかる。それゆえ、果糖の消費は、澱粉の消費に起因する酸化ストレスよりもさらに深刻な酸化ストレスの原因となる。
【００５５】
また、果糖＋ＦＯＳの群のＴＢＡＲＳは、果糖の群のそれよりも有意に少なく、澱粉＋ＦＯＳの群とでは有意の差がない。それゆえ、ＦＯＳにより、果糖の消費に起因する酸化ストレスを制限することができる。
【実施例２】
【００５６】
ビタミンＥとトリグリセリドの血漿中の比率の測定
【００５７】
血漿中のビタミンＥ／トリグリセリドの比率は、生体が受けた酸化ストレスの反映である。この比率の値が小さいほど、酸化ストレスが大きいことになる。
【００５８】
血漿中のトリグリセリドの濃度の測定は、提供者（フランスのパリ所在のＢｉｏｔｒｏｌ社）の推奨に従った酵素法を用いて行った。対照の多価血清（Ｂｉｏｔｒｏｌ−３３−ｐｌｕｓ）をサンプルと並行して処理することにより、血漿分析の結果の精度を確認した。
【００５９】
血漿中のビタミンＥの濃度の測定は、ヘキサン抽出物を用いて、Ｋｏｎｔｒｏｎシリーズ４００の装置（フランスのサン・カンタン・アン・イヴリンヌ所在のＫｏｎｔｒｏｎ社製）での逆相高速液体クロマトグラフィーによって行った。酢酸α−トコフェロール（Ｓｉｇｍａ社製）を、内部標準としてサンプルに添加した。エタノールで蛋白質を沈殿させた後、サンプルをヘキサンで二回抽出した。その抽出物を窒素の下で乾燥させ、エタノール−ジクロロメタン混合物（６５：３５、ｖ／ｖ）に溶かし、カラムＣ18（ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ；長さ２５０ｍｍ、内径４６ｍｍ、粒の大きさ５μｍ）に注入する。純粋メタノールにより、毎分２ｍｌの流量で、α−トコフェロールを５分で、そして酢酸トコフェロールを６．３分で溶出させることができた。これらの化合物の検出を紫外線（２９２ｎｍ）で行い、つぎに対照の溶液を用いて内部と外部の検定を行うことで定量化した。
【００６０】
そうして得られた結果を以下の表に示す。
【００６１】
【表３】
【００６２】
澱粉主体のメニューとは逆に、果糖の多いメニューはビタミンＥ／ＴＧの比率が低く、そのことは酸化ストレスの存在を示す証拠となる。
【００６３】
ＦＯＳを補うことで、この比率の減少を未然に防ぐことができ、言い換えれば、果糖の多いメニューを消費することから生じる酸化ストレスを減少させる。
【００６４】
参考文献
Ｂｕｓｓｅｒｏｌｌｅｓ Ｊ．， Ｒｏｃｋ Ｅ．， Ｇｕｅｕｘ Ｅ．， Ｍａｚｕｒ Ａ．， Ｇｒｏｌｉｅｒ Ｐ． ｅｔ Ｒａｙｓｓｉｇｕｉｅｒ Ｙ．， ２００２ａ． Ｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｈｉｇｈ ｓｕｃｒｏｓｅ ｄｉｅｔ ｈａｓ ａ ｐｒｏ−ｏｙｄａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｒａｔｓ． Ｂｒｉｔ． Ｊ． Ｎｕｔｒ．， ８７（４）： ３３７−３４２．
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Ｏｋｈａｗａ Ｈ．， Ｏｈｉｓｈｉ Ｎ． ｅｔ Ｙａｇｉ Ｋ．， １９７９． Ａｓｓａｙ ｆｏｒ ｌｉｐｉｄ ｐｅｒｏｘｉｄｅｓ ｉｎ ａｎｉｍａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ｂｙ ｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃ ａｃｉｄ ｒｅａｃｔｉｏｎ． Ａｎａｌ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． ９５： ３５１−３５８．
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【技術分野】
【０００１】
本発明は、酸化ストレスを予防し、または治療するための、食品用製剤、機能性食品または薬学的組成物の調製のためにプレバイオティクスを使用することを対象とするものである。
【背景技術】
【０００２】
酸化ストレスは、生体内部での、抗酸化種よりは酸化促進種に有利な不均衡から生じるものである。
【０００３】
酸化促進種は一般的にはフリーラジカルであり、とりわけ、活性酸素である。対になっていない電子が存在すると、そのような化合物は、生体の生体高分子に対して極端に反応性の高いものになってしまうため、脂質、炭水化物、蛋白質及び核酸は、そのような種の恰好の標的である。これらの高分子が酸化されて劣化すると細胞に数多くの機能不全が生じる。
【０００４】
そのようなフリーラジカルの根本的な発生源は、酸素の代謝である。酸化ストレスの大部分は、エネルギー代謝に由来するものである。そういうわけで、食品を酸化する最終段階、つまりミトコンドリア呼吸鎖が原因となって、活性酸素が形成される。更に、炎症反応の進行中に、食細胞の刺激作用にも伴って、フリーラジカルが形成される。
【０００５】
生体の抗酸化防御反応を助けるのには、スーパーオキシドジスムターゼのような蛋白質系だけでなく、ビタミンＣおよびビタミンＥ、もしくはカロテノイド、ポリフェノールまたはフラボノイドのような他の栄養素のように、食品から取り入れた抗酸化化合物も役立つ。
【非特許文献１】Ｂｕｓｓｅｒｏｌｌｅｓ Ｊ．， Ｒｏｃｋ Ｅ．， Ｇｕｅｕｘ Ｅ．， Ｍａｚｕｒ Ａ．， Ｇｒｏｌｉｅｒ Ｐ． ｅｔ Ｒａｙｓｓｉｇｕｉｅｒ Ｙ．， ２００２ａ． Ｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｈｉｇｈ ｓｕｃｒｏｓｅ ｄｉｅｔ ｈａｓ ａ ｐｒｏ−ｏｙｄａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｒａｔｓ． Ｂｒｉｔ． Ｊ． Ｎｕｔｒ．， ８７（４）： ３３７−３４２．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
食物摂取の偏りは、酸化ストレスの原因となり得る。特に本発明者らが以前証明したように、糖、特に蔗糖（Ｂｕｓｓｅｒｏｌｌｅｓ ｅｔ ａｌ．， ２００２ａ）及び果糖（Ｂｕｓｓｅｒｏｌｌｅｓ ｅｔ ａｌ．， ２００２ｂ）過多の食物摂取を行うと、深刻な酸化ストレスを生じさせることがある。そのような酸化促進効果は、抗酸化物質に乏しい食物摂取を行うと、なおのこと増大することになる。
【０００７】
果糖は単糖類であり、そのままの形で、または蔗糖にした上での消費が相当に増えている。安く手に入ることから、トウモロコシ由来の果糖に富むシロップが加糖飲料に好んで用いられている。果糖は、蜂蜜や果実の中に、数多くの保護的な微量栄養素と共に、天然に存在するのだが、精製された形のこの炭水化物を無制限に増大させることが健康に与える影響については不安がある。事実、果糖には、他の糖類とは区別される数多くの特性があり、この炭水化物の供給の増大は、代謝において望ましくない影響を及ぼす原因ともなりかねない。
【０００８】
酸化ストレスの対策法としては、カロチン、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、トコフェロール（ビタミンＥ）、ポリフェノール（米国特許第６２０７７０２号明細書）などの、フリーラジカルに直接効果のある抗フリーラジカルの栄養素を用いるのが一般的である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、プレバイオティクス、とりわけフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）により、食物摂取における果糖の過多から生じる酸化ストレスに対抗することができるという事実を、本発明者らが明らかにしたことが基になっている。
【００１０】
プレバイオティクスは、腸内細菌叢の微生物によって分解された消化不能の複合炭水化物であり、そのような分解こそが、宿主の健康に有益な効果をもたらす。これらの微生物は、一般的には細菌、とりわけビフィズス菌であって、主に結腸内に生息するものである。前記微生物がもたらす有益な効果は、特定の種の微生物、とりわけビフィズス菌の増殖を選択的に促進すること、及び／またはそのような微生物がプレバイオティクスを変換することから生じる代謝産物が放出されることが原因になっている可能性がある。
【００１１】
現状では、明確にプレバイオティクスとして定義されているのは、重合度が２と１２の間に含まれ、複合炭水化物として分類される糖の重合体、すなわちオリゴ糖のみである。例えば、効果についての文献が最も多いフラクトオリゴ糖の他にも、フルクタン、ガラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、大豆オリゴ糖、ゲンチオオリゴ糖またはイソマルトオリゴ糖も挙げることができる。
【００１２】
フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）は、イヌリンの加水分解、酵素合成、糖前躯体からのフルクトシル基転移によって得られる。このようなフラクトオリゴ糖は、一般式グルコシル−（フルクトシル）n−フルクトースまたは（フルクトシル）m−フルクトースに相当するものであり、ここにｎは１〜８までの整数であり、かつｍは１〜８までの整数である。ほとんどの場合、ＦＯＳ製剤は均質のものではない。これらの製剤は、さまざまな大きさの鎖の混合物である。また、酵素合成によりＦＯＳを調製する場合には、その重合体は、グルコシル−（フルクトシル）n−フルクトース（１≦ｎ≦８）という式に相当するものであるが、加水分解により調製するＦＯＳは、グルコシル−（フルクトシル）n−フルクトース及び／または（フルクトシル）m−フルクトース（１≦ｎ≦８かつ１≦ｍ≦８）という二つの式に相当するものである。ＦＯＳは特に、フルクトシル基転移により合成された、重合度が６未満の短鎖フラクトオリゴ糖、そしてとりわけ、１−ケストース、ニストースおよびフルクトシル−ニストースのような、２、３または４単位のフルクトースの短鎖ＦＯＳを含む。
【００１３】
フルクタンは、フルクトシル−フルクトース型の結合が大半を占める重合体である。
【００１４】
ガラクトオリゴ糖は、２〜６単位のヘキソースからなり、基礎となる単位として主にガラクトースを含んでいる。ガラクトオリゴ糖は、ラクトースにβ−ガラクトシダーゼを作用させて合成する。
【００１５】
キシロオリゴ糖は、キシランを加水分解して得られるもので、キシロースから成る。
【００１６】
大豆オリゴ糖は大豆の抽出物であり、主に１〜４単位のグリコシドを含むオリゴ糖の混合物であり、主な成分はラフィノースとスタキオースである。
【００１７】
ゲンチオオリゴ糖は澱粉を消化して得られる重合体であり、結合部の大部分はβ−グルコピラノシル−（１→６）−グルコピラノース型である。
【００１８】
イソマルトオリゴ糖もまた澱粉の加水分解から得られるグルコースの重合体であり、イソマルトース、パノース、イソマルトトリオースならびに４または５単位のグルコースを含むその他の分岐重合体の混合物である。
【００１９】
本発明者らは、日々の食餌にプレバイオティクス、好適にはＦＯＳを添加することにより、糖、とりわけ果糖の多い食習慣に特に起因する酸化ストレスを軽減することができることを明らかにした。
【００２０】
本発明は、酸化ストレスを予防し、または治療する新規な手段を提供することを目的とする。
【００２１】
本発明は、酸化ストレスを予防し、または治療するための、食品用製剤、機能性食品または薬学的組成物の調製のためにプレバイオティクスを使用することを対象とする。
【００２２】
本発明は、更に詳細には、以下のもののうちの少なくとも一つのオリゴ糖を上述のように用いることを対象とするものである。
・フルクタン
・フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）
・ガラクトオリゴ糖
・キシロオリゴ糖
・大豆オリゴ糖
・ゲンチオオリゴ糖
・イソマルトオリゴ糖
【００２３】
本発明は、更に詳細には、１−ケストース、ニストースまたはフルクトシル−ニストースなどの短鎖のＦＯＳのような、一般式がグルコシル−（フルクトシル）n−フルクトースまたは（フルクトシル）m−フルクトースのフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）を上述のように使用することに関するものであり、ここにｎは１〜８まで、とりわけ１〜５までの整数であり、かつｍは１〜８まで、とりわけ１〜５までの整数である。
【００２４】
本発明はまた、糖の消費に関連した酸化ストレスの予防または治療の一環としてプレバイオティクスを用いることも対象とするものである。
【００２５】
本発明は、更に詳細には、果糖の消費に関連した酸化ストレスの予防または治療の一環としてプレバイオティクスを用いることに関するものである。
【００２６】
本発明はとりわけ、一日平均約５０ｇを超えて食品中の果糖を消費することに起因する酸化ストレスの予防または治療の一環として、プレバイオティクスを用いることに関するものである。
【００２７】
本発明はまた、一日の用量を約１ｇ〜約２０ｇ、特に約２ｇ〜約１７ｇ、特に約５ｇ〜約１５ｇにして前記プレバイオティクスを投与することを特徴とする、プレバイオティクスの使用に関するものでもある。
【００２８】
本発明はまた、酸化ストレスの予防または治療の一環として、プレバイオティクスを抗フリーラジカル効果のある化合物として用いることも対象としている。
【００２９】
本発明はまた、プレバイオティクスを、フリーラジカルの作用に対抗して生体の細胞を保護する効果と関連した老化防止効果のある化合物として用いることも対象としている。
【００３０】
本発明はまた、単純炭水化物とプレバイオティクスとを共に含む一切の食品用製剤に関するものでもある。
【００３１】
本発明は、更に詳細には、
・果糖または蔗糖のような単純炭水化物を少なくとも一つと、上記に説明したような、
・フルクタン
・フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）
・ガラクトオリゴ糖
・キシロオリゴ糖
・大豆オリゴ糖
・ゲンチオオリゴ糖
・イソマルトオリゴ糖
のいずれかの一つまたは複数とを共に含む食品用製剤に関するものである。
【００３２】
有利には、本発明の食品用製剤は、プレバイオティクスの割合が、重量で、前記製剤中に存在する単純炭水化物の量の少なくとも５％を占めるような製剤である。
【００３３】
本発明はとりわけ、前記製剤中に存在する果糖の量に対するフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）の重量での割合が、１０％と１００％の間で変化し、とりわけ約１５％〜約３５％であり、さらにとりわけ約２０％であるような食品用製剤に関するものである。
【００３４】
本発明はとりわけ、平均重合度が４．８の、６４％のグルコシル−（フルクトシル）n−フルクトースと３６％の（フルクトシル）m−フルクトースとを含んでいる、上記に説明したようなフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）の混合物を含む食品用製剤に関するものである。
【００３５】
本発明は、より詳細には、平均重合度が４．８の、６４％のグルコシル−（フルクトシル）n−フルクトースと３６％の（フルクトシル）m−フルクトースとを含んでいる、上記に説明したようなフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）の混合物を含む食品用製剤に関するものであって、前記製剤中に存在する前記ＦＯＳの重量での割合が、前記製剤中に存在する果糖の量に対して、１０％と１００％の間で変化し、さらにとりわけ約１５％〜約３５％であり、好適には約２０％であることが望ましい。
【００３６】
一つの望ましい実施態様によると、使用するＦＯＳ混合物は、ベルギーのティエネン所在のＯＲＡＦＴＩ社製のＲａｆｔｉｌｏｓｅ（登録商標） Ｐ95製剤に相当する。
【００３７】
本発明はまた、上記に説明した食品用製剤を含む食品も対象とするものであり、前記食品は、ケーキ類、砂糖菓子、デザート、飲み物、シリアル・バー、チョコレート・バー、砂糖を加えたバー、朝食用のシリアル、乳製品ならびに補助食品のうちのいずれかから選ばれる。
【００３８】
本発明者らは、動物モデルで、日々の食餌にフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）を添加することにより果糖に富む食習慣に起因する酸化ストレスを軽減することができることを明らかにした。
【００３９】
生後６週間で体重は約１５０ｇの、Ｗｉｓｔａｒ−Ｈａｎタイプの離乳した雄のラット４０頭（フランスのラルブレール所在のＩＦＦＡ−ＣＲＥＤＯ社産）を用いた。これらのラットを、昼／夜の周期が１２時間毎で温度管理（２２℃）をした部屋の中で格子が密なケージの中に入れた。これらのラットの取扱いについては、ＩＮＲＡの倫理委員会の勧告、規定第８７−８４８号に従った。
【００４０】
ラットを、まず、澱粉を主成分とする半精製飼料で７日間給餌した。つぎにラットを無作為に一群当たり１０頭の４群に分けたのだが、それらはそれぞれ、澱粉の群（Ａ）、果糖の群（Ｆ）、澱粉＋ＦＯＳの群（Ａ／ＦＯＳ）ならびに果糖＋ＦＯＳの群（Ｆ／ＦＯＳ）である。このようにしてラットは、それぞれに割り当てられた食餌メニューを４週間にわたって続けた。
【００４１】
餌と蒸留水は自由摂取とした。日々の食餌の成分（ｇ／ｋｇによる）は以下の通りである。
【００４２】
【表１】
【００４３】
混合物ＡＩＮ−７６およびＡＩＮ−７６Ａは、フランスのオルセー所在のＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ社のものである。
【００４４】
ＦＯＳ（Ｒａｆｔｉｌｏｓｅ（登録商標） Ｐ95）は、ベルギーのティエネン所在のＯＲＡＦＴＩ社から入手した。この化合物を大量に余りにも早いペースで投与すると、下痢を引き起こすことがあるので、それを避けるために、これらは徐々に餌の中に混入するようにした。Ｒａｆｔｉｌｏｓｅ（登録商標） Ｐ95は、平均重合度が４．８の、グルコシル−（フルクトシル）n−フルクトース（６４％）と（フルクトシル）m−フルクトース（３６％）との混合物である。
【００４５】
屠殺する前の４日間は、ラットはステンレス・スチール製のケージの中に一頭ずつ、水と餌を随意に摂取できる状態に保った。尿サンプルを屠殺の２４時間前に目盛りつきの５０ｍｌの試験管の中に回収し、容積の計測を厳密に行い、つづいてそれらのサンプルを遠心分離器にかけて、分析まで−８０℃に保った。屠殺の際には、ラットの体重を計り、つぎにペントバルビタールナトリウムを用いて（４０ｍｇ／ｋｇの腹腔内注射による）麻酔して殺した。血液は腹部大動脈から採取してヘパリンを入れた試験管の中に回収した。低速（２０００ｇ、１５分）で遠心分離して得られた血漿を、生化学分析のために−８０℃に保った。心臓は素早く採取して冷却した食塩水（ＮａＣｌ ９ｇ／ｌ）の中で洗い、液体窒素の中に入れて−８０℃に保った。
【００４６】
つづいて、チオバルビツール酸反応物質（ＴＢＡＲＳ）の測定と血漿中のビタミンＥおよびトリグリセリドの濃度の測定という、当業者によく知られている二種類の測定を行って、それにより、それぞれの食餌メニューに応じたラットの酸化ストレスの強度を決定した。
【００４７】
結果の統計的分析に用いたのは、Ｓｔａｔｖｉｅｗプログラム（Ａｂａｃｕｓ Ｃｏｎｃｅｎｐｔｓ Ｉｎｃ．、カリフォルニア州バークレー所在）である。データは、各食餌群の１０頭について得られた結果の平均±標準偏差で表した。分散分析（ＡＮＯＶＡ； Ｐ＜０．０５）は、（糖及びＦＯＳの）主な影響とそれらの相互作用を決定するために用いた。差は、ｐ＜０．０５の場合に有意であると認めた。
【００４８】
これらの結果から、果糖の多いメニューを続けたラットは（澱粉主体のメニューを与えられた）対照群のラットよりも有意に強度の酸化ストレスにさらされており、ＦＯＳを添加することにより果糖の消費に関連した酸化ストレスを有意に軽減することができることがわかる。
【実施例１】
【００４９】
チオバルビツール酸反応物質（ＴＢＡＲＳ）の測定
【００５０】
ＴＢＡＲＳを測定することにより、酸化ストレスを受けたサンプルの脂質の過酸化のレベルを評価することができる。ＴＢＡＲＳの値が大きいほど、酸化ストレスのレベルも高いことになる。
【００５１】
血漿中のＴＢＡＲＳのレベルの測定は、ＬＳ ５号器（米国コネチカット州ノーウォーク所在のＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ社製）で蛍光分光測定で行った。Ｏｋｈａｗａ ｅｔ ａｌ．（１９７９）の方法を適合させて用いたことは既に説明されているとおりである（Ｒａｙｓｓｉｇｕｉｅｒ ｅｔ ａｌ．， １９９３）。尿中のＴＢＡＲＳのレベルの測定はＬｅｅ ｅｔ ａｌ．（１９９２）で説明されているように行い、その計算は２４時間の尿の量に基づいて行った。最後に、心臓のＴＢＡＲＳのレベルの測定をＯｈｋａｗａ ｅｔ ａｌ．（１９７９）を基礎として行い、これらにより、心臓の脂質がどれほど過酸化されやすいかを評価することができる。心臓の組織の均質化は、Ｐｏｌｙｔｒｏｎホモジナイザーを用いて１５０ｍｍｏｌ／ｌのＫＣｌが９ｍｌに対して生組織が１ｇという比率で氷上で行い、つぎに、３０分間無酸素下の３７℃の浴の中で、ＦｅＳＯ4（２μｍｏｌ／ｌ）−アスコルビン酸塩（５０μｍｏｌ／ｌ）混合物によりこのホモジェネートの脂質の過酸化を生じさせ、対照に１，１，３，３−テトラエトキシプロパンを用いた。そこでＴＢＡＲＳの測定を分光測光で行った（Ｕｖｉｋｏｎ ９４１ ｐｌｕｓ ｓｅｒｉｅｓ、フランスのサン・カンタン・アン・イヴリンヌ所在のＫｏｎｔｒｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社製）。
【００５２】
そうして得られた結果を以下の表に示す。
【００５３】
【表２】
【００５４】
これらの結果により、果糖の群は、澱粉の群よりも、血漿中、尿中ならびに心臓のＴＢＡＲＳが有意に高濃度であることがわかる。それゆえ、果糖の消費は、澱粉の消費に起因する酸化ストレスよりもさらに深刻な酸化ストレスの原因となる。
【００５５】
また、果糖＋ＦＯＳの群のＴＢＡＲＳは、果糖の群のそれよりも有意に少なく、澱粉＋ＦＯＳの群とでは有意の差がない。それゆえ、ＦＯＳにより、果糖の消費に起因する酸化ストレスを制限することができる。
【実施例２】
【００５６】
ビタミンＥとトリグリセリドの血漿中の比率の測定
【００５７】
血漿中のビタミンＥ／トリグリセリドの比率は、生体が受けた酸化ストレスの反映である。この比率の値が小さいほど、酸化ストレスが大きいことになる。
【００５８】
血漿中のトリグリセリドの濃度の測定は、提供者（フランスのパリ所在のＢｉｏｔｒｏｌ社）の推奨に従った酵素法を用いて行った。対照の多価血清（Ｂｉｏｔｒｏｌ−３３−ｐｌｕｓ）をサンプルと並行して処理することにより、血漿分析の結果の精度を確認した。
【００５９】
血漿中のビタミンＥの濃度の測定は、ヘキサン抽出物を用いて、Ｋｏｎｔｒｏｎシリーズ４００の装置（フランスのサン・カンタン・アン・イヴリンヌ所在のＫｏｎｔｒｏｎ社製）での逆相高速液体クロマトグラフィーによって行った。酢酸α−トコフェロール（Ｓｉｇｍａ社製）を、内部標準としてサンプルに添加した。エタノールで蛋白質を沈殿させた後、サンプルをヘキサンで二回抽出した。その抽出物を窒素の下で乾燥させ、エタノール−ジクロロメタン混合物（６５：３５、ｖ／ｖ）に溶かし、カラムＣ18（ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ；長さ２５０ｍｍ、内径４６ｍｍ、粒の大きさ５μｍ）に注入する。純粋メタノールにより、毎分２ｍｌの流量で、α−トコフェロールを５分で、そして酢酸トコフェロールを６．３分で溶出させることができた。これらの化合物の検出を紫外線（２９２ｎｍ）で行い、つぎに対照の溶液を用いて内部と外部の検定を行うことで定量化した。
【００６０】
そうして得られた結果を以下の表に示す。
【００６１】
【表３】
【００６２】
澱粉主体のメニューとは逆に、果糖の多いメニューはビタミンＥ／ＴＧの比率が低く、そのことは酸化ストレスの存在を示す証拠となる。
【００６３】
ＦＯＳを補うことで、この比率の減少を未然に防ぐことができ、言い換えれば、果糖の多いメニューを消費することから生じる酸化ストレスを減少させる。
【００６４】
参考文献
Ｂｕｓｓｅｒｏｌｌｅｓ Ｊ．， Ｒｏｃｋ Ｅ．， Ｇｕｅｕｘ Ｅ．， Ｍａｚｕｒ Ａ．， Ｇｒｏｌｉｅｒ Ｐ． ｅｔ Ｒａｙｓｓｉｇｕｉｅｒ Ｙ．， ２００２ａ． Ｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｈｉｇｈ ｓｕｃｒｏｓｅ ｄｉｅｔ ｈａｓ ａ ｐｒｏ−ｏｙｄａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｒａｔｓ． Ｂｒｉｔ． Ｊ． Ｎｕｔｒ．， ８７（４）： ３３７−３４２．
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Ｒａｙｓｓｉｇｕｉｅｒ Ｙ．， Ｇｕｅｕｘ Ｅ．， Ｂｕｓｓｉｅｒｅ Ｌ．， ｅｔ Ｍａｚｕｒ Ａ．， １９９３． Ｃｏｐｐｅｒ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｔｈｅ ｓｕｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ ａｎｄ ｔｉｓｓｕｅｓ ｔｏ ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ． Ｊ． Ｎｕｔｒ． １２３： １３４３−１３４８．
【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸化ストレスを予防し、または治療するための、食品用製剤、機能性食品または薬学的組成物を調製するためのプレバイオティクスの使用。
【請求項２】
・フルクタン
・フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）
・ガラクトオリゴ糖
・キシロオリゴ糖
・大豆オリゴ糖
・ゲンチオオリゴ糖
・イソマルトオリゴ糖
のうちの少なくとも一つのオリゴ糖を用いることを特徴とする、請求項１に記載のプレバイオティクスの使用。
【請求項３】
１−ケストース、ニストースまたはフルクトシル−ニストースなどの短鎖のＦＯＳのような、一般式がグルコシル−（フルクトシル）n−フルクトースまたは（フルクトシル）m−フルクトースであって、ここにｎは１〜８まで、とりわけ１〜５までの整数であり、かつｍは１〜８まで、とりわけ１〜５までの整数である、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）を用いることを特徴とする、請求項１または請求項２に記載のプレバイオティクスの使用。
【請求項４】
糖の消費に関連した酸化ストレスの予防または治療の一環としてプレバイオティクスを用いることを特徴とする、請求項１〜請求項３のいずれか一つに記載のプレバイオティクスの使用。
【請求項５】
果糖の消費に関連した酸化ストレスの予防または治療の一環としてプレバイオティクスを用いることを特徴とする、請求項１〜請求項４のいずれか一つに記載のプレバイオティクスの使用。
【請求項６】
一日平均約５０ｇを超えて食品中の果糖を消費することに起因する酸化ストレスの予防または治療の一環としてプレバイオティクスを用いることを特徴とする、請求項１〜請求項５のいずれか一つに記載のプレバイオティクスの使用。
【請求項７】
一日の用量を約１ｇ〜約２０ｇ、特に約２ｇ〜約１７ｇ、特に約５ｇ〜約１５ｇにして前記プレバイオティクスを投与することを特徴とする、請求項１〜請求項６のいずれか一つに記載のプレバイオティクスの使用。
【請求項８】
酸化ストレスの予防または治療の一環として、プレバイオティクスを抗フリーラジカル効果のある化合物として用いることを特徴とする、請求項１〜請求項７のいずれか一つに記載のプレバイオティクスの使用。
【請求項９】
プレバイオティクスを、フリーラジカルの作用に対抗して生体の細胞を保護する効果に関連した老化防止効果のある化合物として用いることを特徴とする、請求項１〜請求項８のいずれか一つに記載のプレバイオティクスの使用。
【請求項１０】
平均重合度が４．８の、６４％のグルコシル−（フルクトシル）n−フルクトースと３６％の（フルクトシル）m−フルクトースとを含んでいる、請求項３に記載のフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）の混合物を含む食品用製剤であって、前記製剤中に存在する前記ＦＯＳの重量での割合が、前記製剤中に存在する果糖の量に対して、１０％と１００％の間で変化し、さらにとりわけ約１５％〜約３５％であり、好適には約２０％であることが望ましいことを特徴とする、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）の混合物を含む食品用製剤。
【請求項１】
酸化ストレスを予防し、または治療するための、食品用製剤、機能性食品または薬学的組成物を調製するためのプレバイオティクスの使用。
【請求項２】
・フルクタン
・フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）
・ガラクトオリゴ糖
・キシロオリゴ糖
・大豆オリゴ糖
・ゲンチオオリゴ糖
・イソマルトオリゴ糖
のうちの少なくとも一つのオリゴ糖を用いることを特徴とする、請求項１に記載のプレバイオティクスの使用。
【請求項３】
１−ケストース、ニストースまたはフルクトシル−ニストースなどの短鎖のＦＯＳのような、一般式がグルコシル−（フルクトシル）n−フルクトースまたは（フルクトシル）m−フルクトースであって、ここにｎは１〜８まで、とりわけ１〜５までの整数であり、かつｍは１〜８まで、とりわけ１〜５までの整数である、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）を用いることを特徴とする、請求項１または請求項２に記載のプレバイオティクスの使用。
【請求項４】
糖の消費に関連した酸化ストレスの予防または治療の一環としてプレバイオティクスを用いることを特徴とする、請求項１〜請求項３のいずれか一つに記載のプレバイオティクスの使用。
【請求項５】
果糖の消費に関連した酸化ストレスの予防または治療の一環としてプレバイオティクスを用いることを特徴とする、請求項１〜請求項４のいずれか一つに記載のプレバイオティクスの使用。
【請求項６】
一日平均約５０ｇを超えて食品中の果糖を消費することに起因する酸化ストレスの予防または治療の一環としてプレバイオティクスを用いることを特徴とする、請求項１〜請求項５のいずれか一つに記載のプレバイオティクスの使用。
【請求項７】
一日の用量を約１ｇ〜約２０ｇ、特に約２ｇ〜約１７ｇ、特に約５ｇ〜約１５ｇにして前記プレバイオティクスを投与することを特徴とする、請求項１〜請求項６のいずれか一つに記載のプレバイオティクスの使用。
【請求項８】
酸化ストレスの予防または治療の一環として、プレバイオティクスを抗フリーラジカル効果のある化合物として用いることを特徴とする、請求項１〜請求項７のいずれか一つに記載のプレバイオティクスの使用。
【請求項９】
プレバイオティクスを、フリーラジカルの作用に対抗して生体の細胞を保護する効果に関連した老化防止効果のある化合物として用いることを特徴とする、請求項１〜請求項８のいずれか一つに記載のプレバイオティクスの使用。
【請求項１０】
平均重合度が４．８の、６４％のグルコシル−（フルクトシル）n−フルクトースと３６％の（フルクトシル）m−フルクトースとを含んでいる、請求項３に記載のフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）の混合物を含む食品用製剤であって、前記製剤中に存在する前記ＦＯＳの重量での割合が、前記製剤中に存在する果糖の量に対して、１０％と１００％の間で変化し、さらにとりわけ約１５％〜約３５％であり、好適には約２０％であることが望ましいことを特徴とする、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）の混合物を含む食品用製剤。
【公表番号】特表２００６−５１０７０３（Ｐ２００６−５１０７０３Ａ）
【公表日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５６１５６１（Ｐ２００４−５６１５６１）
【出願日】平成１５年１２月１７日（２００３．１２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００３／００３７７０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５６２１０
【国際公開日】平成１６年７月８日（２００４．７．８）
【出願人】（５０５１２９０７９）アンスティテュ ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシュ アグロノミック (15)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＳＴＩＴＵＴ ＮＡＴＩＯＮＡＬ ＤＥ ＬＡ ＲＥＣＨＥＲＣＨＥ ＡＧＲＯＮＯＭＩＱＵＥ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１２月１７日（２００３．１２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００３／００３７７０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５６２１０
【国際公開日】平成１６年７月８日（２００４．７．８）
【出願人】（５０５１２９０７９）アンスティテュ ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシュ アグロノミック (15)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＳＴＩＴＵＴ ＮＡＴＩＯＮＡＬ ＤＥ ＬＡ ＲＥＣＨＥＲＣＨＥ ＡＧＲＯＮＯＭＩＱＵＥ
【Ｆターム（参考）】
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