骨セメントを製造するためのキットおよび方法
【課題】骨セメントを製造するためのキットを提供すること。
【解決手段】当該キットは、少なくとも１つのペーストＡおよび１つのペーストＢを含み、（ａ）ペーストＡは、（ａ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー；（ａ２）（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー；（ａ３）（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー；および（ａ４）少なくとも１つのラジカル重合開始剤を含有し、（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ３）に対する（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ２）の重量比は少なくとも２：１であり；（ｂ）ペーストＢは、（ｂ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー；（ｂ２）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー；および（ｂ３）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つの促進剤、（ｂ４）任意に、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）、を含有し、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の最大量は、ペーストＢの総重量に対して５重量％であり；かつ（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ２）に対する（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の重量比は０．２以下である。
【解決手段】当該キットは、少なくとも１つのペーストＡおよび１つのペーストＢを含み、（ａ）ペーストＡは、（ａ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー；（ａ２）（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー；（ａ３）（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー；および（ａ４）少なくとも１つのラジカル重合開始剤を含有し、（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ３）に対する（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ２）の重量比は少なくとも２：１であり；（ｂ）ペーストＢは、（ｂ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー；（ｂ２）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー；および（ｂ３）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つの促進剤、（ｂ４）任意に、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）、を含有し、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の最大量は、ペーストＢの総重量に対して５重量％であり；かつ（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ２）に対する（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の重量比は０．２以下である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、骨セメントを製造するためのキットおよび骨セメントを製造するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来のポリ（メタクリル酸メチル）骨セメント（ＰＭＭＡ骨セメント）は数十年にわたって知られており、Ｃｈａｒｎｌｅｙ卿の基礎研究（非特許文献１）に由来している。そのＰＭＭＡ骨セメントの基本組成は、原理上はそのとき以来同じのままである。ＰＭＭＡ骨セメントは、液体モノマー成分および粉末成分を含む。このモノマー成分は、一般に、（ｉ）モノマーであるメタクリル酸メチル、および（ｉｉ）このモノマーに溶解された活性化剤（例えばＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン）を含有する。上記粉末成分は、（ｉ）メタクリル酸メチルおよびコモノマー（スチレン、メタクリル酸エステルまたは類似のポリマーなど）に基づいて、重合、好ましくは懸濁重合により製造される１以上のポリマー、（ｉｉ）放射線不透剤、および（ｉｉｉ）開始剤（例えばジベンゾイルパーオキシド）を含む。この粉末成分が上記モノマー成分と混合されると、メタクリル酸メチルの中でのこの粉末成分のポリマーの膨潤に起因して、塑性変形できるペーストが製造される。同時に、活性化剤であるＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンはこのジベンゾイルパーオキシドと反応し、このジベンゾイルパーオキシドはラジカルの形成を伴って分解する。形成されたラジカルはメタクリル酸メチルのラジカル重合を開始する。このメタクリル酸メチルの重合の進行に伴って、当該セメントペーストの粘度は、このセメントペーストが固化しそして硬化するまで、上昇する。
【０００３】
４点曲げ強度、曲げ弾性率、および圧縮強度などのＰＭＭＡ骨セメントの基本的な力学的な要求事項はＩＳＯ ５８３３に記載されている。ＰＭＭＡ骨セメントの使用者にとっては、ＰＭＭＡ骨セメントの不粘着性という特性は非常に重要である。用語「不粘着性」は、ＩＳＯ ５８３３に定義されている。従来のＰＭＭＡ骨セメントでは、不粘着性は、成分の混合後に当該セメントが、そのセメント粉末の中に含有されるポリマーが当該モノマーの中で膨潤することによって加工段階に到達したということを示す。原理上は、ＰＭＭＡ骨セメントは、使用者がそのセメントを成形し施用することができるように、不粘着性のまま留まらなければならない。ＰＭＭＡ骨セメントは手袋や、混合システム、るつぼ、またはスパーテルなどの施用のための補助器具に付着してはいけない。
【０００４】
医療関係の使用者にとっての先行技術のＰＭＭＡ骨セメントの著しい不都合は、使用者は、その液体モノマー成分を、そのセメントの施用の直前に混合システムの中またはるつぼの中で粉末成分と混合しなければならないということにある。このプロセスにおいて、混合のエラーが容易に起こる可能性があり、これが起こるとそのセメントの品質に悪影響を及ぼしかねない。さらに、これらの成分は迅速に混合される必要がある。この場合、セメント粉末全体が集塊の形成なしに当該モノマー成分と混合されること、およびその混合プロセスの間に気泡の入り込みが回避されることが重要である。真空混合システムを用いると、手による混合とは対照的に、セメントペーストの中での気泡の形成はほぼ防止される。混合システムの例は、特許文献１、特許文献２、および特許文献３に開示されている。しかしながら、真空混合システムは付加的な真空ポンプが必要となり、それゆえ相対的に費用がかかる。さらには、そのモノマー成分を粉末成分と混合した後、セメントの種類によっては、そのセメントペーストが不粘着性であり施用することができるようになるまで、ある程度の長さの時間が経過しなければならない。従来のＰＭＭＡ骨セメントの混合の際に多くのエラーが起こりうるため、この目的のために適切に訓練された人材も必要とされる。この対応する訓練には、かなりのコストが伴う。さらには、上記液体モノマー成分と上記粉末成分との混合は、モノマー蒸気、および粉末状セメントから放出される粒子に使用者が曝露されることにつながる。従来のＰＭＭＡ骨セメントの別の本質的な短所は、粉末成分およびモノマー成分の両方が、各々、二重に滅菌包装された態様で製造される必要があることであり、これは、少なくとも４つの、骨セメントの各パッケージのための滅菌された包装手段を必要とする。
【０００５】
特許文献４は、従来の粉末−液体ポリメタクリル酸メチル骨セメントに代わるものとして、２つのペーストを含む骨セメントを提案する。このペーストは、各々、ラジカル重合のためのメタクリレートモノマー、このメタクリレートモノマーに可溶性であるポリマー、およびこのメタクリレートモノマーに不溶性である微粒子ポリマーを含有する。加えて、上記ペーストのうちの１つはラジカル重合開始剤を含有し、一方で、他方のペーストは重合活性化剤を含む。選択された組成物の結果として、上記ペーストから製造される骨セメントは、骨セメントが十分に硬化するまで出血からの圧力に耐えるために、十分に高い粘度および凝集を有する。これら２つのペーストが混合されるとき、重合開始剤は促進剤と反応して、メタクリレートモノマーのラジカル重合を開始するラジカルを形成する。進行する重合のため、メタクリレートモノマーが消費されるあいだ、このペーストは硬化する。たとえ、高度に架橋されたポリ（メタクリレート）粒子がメタクリレートモノマーに不溶性である微粒子ポリマーとして使用される場合であっても、これらは、低い分率の、メタクリレートモノマーおよびその中に溶解した化合物を取り込んで取り囲むということが見出された。これは、一方のペーストの不溶性のポリマー粒子が、モノマー液体およびその中に溶解した開始剤の包接体を含有するということを引き起こし、他方で、他方のペーストの不溶性のポリマー粒子は、こちらは、モノマー液体およびその中に溶解した促進剤の包接体を含有する。この２つのペーストが混合された後、メタクリレートモノマーおよびその中に溶解したポリマーからなる相（この相の中では、不溶性のポリマー粒子は懸濁している）は、施用の準備が整っている骨セメントを形成しつつ、硬化する。このあと、最初に取り囲まれたモノマー液体は不溶性のポリマー粒子から拡散し、二次重合を受ける。この不溶性のポリマー粒子から拡散するモノマー液体は、そのモノマー液体が消費されるまで、二次重合に起因して、可塑剤として作用する。これは、最初に硬化した骨セメントペーストがＩＳＯ ５８３３の要求を満たすことは導くが、依然として、不溶性のポリマー粒子から拡散するモノマー液体の二次重合に起因して、かなりの二次硬化をも示す。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第４０１５９４５（Ａ）号明細書
【特許文献２】欧州特許第０６７４８８８（Ａ１）号明細書
【特許文献３】特開２００３−１８１２７０号公報
【特許文献４】独国特許第１０２００７０５０７６２（Ｂ３）号明細書
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｊ．Ｃｈａｒｎｌｅｙ、「Ａｎｃｈｏｒａｇｅ ｏｆ ｔｈｅ ｆｅｍｏｒａｌ ｈｅａｄ ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｈａｆｔ ｏｆ ｔｈｅ ｆｅｍｕｒ」、Ｊ．Ｂｏｎｅ Ｊｏｉｎｔ Ｓｕｒｇ．、１９６０年、第４２巻、２８−３０頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
それゆえ、高い初期強度を有しかつわずかの二次硬化しか示さない骨セメントを製造するためのキットを提供することが本発明の目的である。
【０００９】
さらに、本発明の別の目的は、このタイプの骨セメントを製造するための方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記目的は独立請求項の主題によって満足される。
【００１１】
それゆえ本発明は、骨セメントを製造するためのキットであって、少なくともペーストＡおよびペーストＢを含み、
（ａ）ペーストＡは、
（ａ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー、
（ａ２）（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー、
（ａ３）（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー、および
（ａ４）少なくとも１つのラジカル重合開始剤、
を含有し、（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ３）に対する（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ２）の重量比は少なくとも２：１であり、
（ｂ）ペーストＢは、
（ｂ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー、
（ｂ２）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー、および
（ｂ３）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つの促進剤、
（ｂ４）任意に、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）、
を含有し（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の最大量は、ペーストＢの総重量に対して５重量％であり；かつ（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ２）に対する（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の重量比は０．２以下であるキットを提供する。
【００１２】
さらに、本発明は、骨セメントを製造するための方法であって、
（ｉ）骨セメントを製造するためのキットであって、少なくともペーストＡおよびペーストＢを含み、
（ａ）ペーストＡは、
（ａ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー、
（ａ２）（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー、
（ａ３）（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー、および
（ａ４）少なくとも１つのラジカル重合開始剤、
を含有し、（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ３）に対する（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ２）の重量比は少なくとも２：１であり、
（ｂ）ペーストＢは、
（ｂ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー、
（ｂ２）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー、および
（ｂ３）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つの促進剤、
（ｂ４）任意に、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）、
を含有し、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の最大量は、ペーストＢの総重量に対して５重量％であり；かつ（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ２）に対する（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の重量比は０．２以下である、
キットが準備され、
（ｉｉ）ペーストＡおよびＢが互いに混合される
方法を提供する。
【００１３】
それゆえ、本発明に係る骨セメントを製造するためのキットは、質的および量的な組成に関して非対称な構造を有する。第１のペーストは、ラジカル重合のためのモノマー、当該モノマーに不溶性であるポリマー、および当該モノマーに可溶性であるポリマーを含む。さらに、上記第１相は、重合開始剤も含有する。この第１相は、高い分率の、当該モノマーに不溶性である上記ポリマーを含む。第２のペーストは、ラジカル重合のためのモノマー、当該モノマーに可溶性であるポリマー、および促進剤を含む。この第２のペーストは、上記モノマーに不溶性であるポリマーを含まないか、または小さい分率の、上記モノマーに不溶性であるポリマーしか含まない。
【００１４】
この非対称性の構造は、特別の技術的効果を生じる：大量の不溶性のポリマーを含有する第１のペーストの中に重合開始剤が存在するため、この不溶性のポリマーは、ラジカル重合のためのモノマーを、その中に溶解した重合開始剤とともに、取り囲むことができる。対照的に、促進剤を不溶性のポリマーの中に含めることは、基本的に不可能である。なぜなら、促進剤は第２の相の中だけに存在するからであり、この第２の相はその不溶性のポリマーをまったく含有しないか、少量しか含有しないからである。これらの２つのペーストを混合した後、重合は、それゆえ、ラジカル重合のためのモノマー、その中に溶解したポリマー、重合開始剤、および促進剤を含む相の中で開始する。促進剤は、不溶性のポリマーをまったく含まないかまたはほぼ含まない第２の相の中だけに与えられるので、促進剤の全量は、上記２つのペーストの混合物の中に均一に分散される。ラジカル重合のためのモノマーおよび促進剤の二次拡散は、基本的に排除される。なぜなら、ラジカル重合のためのモノマーおよび促進剤を取り囲むために利用できる不溶性のポリマーはまったくないかまたはほとんどないからである。結果として、中に溶解した重合開始剤を含むラジカル重合のためのモノマーだけが、上記２つのペーストの混合物の中に存在する不溶性のポリマーから出ることができる。この場合、ラジカル重合のためのモノマーは、周囲のマトリクスの中に存在する促進剤によって支援されて、直接重合される。さらに、この促進剤は、不溶性のポリマーの粒子の中へと拡散して、同じく存在する重合開始剤の存在下で、この不溶性のポリマーの中に取り囲まれたラジカル重合のためのモノマーの残部を重合させることができる。それゆえ、本発明は、未重合のモノマーが、当該不溶性のポリマーの粒子から出ることをほぼ排除する。従って、ラジカル重合のためのモノマーは可塑剤として利用できず、このことは、当該骨セメントの二次硬化が、顕著に減少するようにする。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明は、骨セメントを製造するためのキットを提供する。
【００１６】
本発明によれば、キットは、少なくとも２つの構成要素から構成される系であると理解されるものとする。以下では２つの構成要素に言及がなされるが、当該キットは、適宜、２つより多い構成要素、例えば３、４、５または５を超える構成要素を含有することも同様に可能である。個々の構成要素は、好ましくは、一方のキット構成要素の成分が別のキット構成要素の成分と接触しないように、互いとは別々に包装されることが想定される。従って、例えば、それぞれのキット構成要素を互いに別々に包装し、レザバー容器の中で一緒に保存することが実行可能である。
【００１７】
好ましい実施形態によれば、当該キットは、骨セメントを製造するためのデバイスを用いて実施される。骨セメントを製造するためのこのタイプのデバイスは、例えば、少なくとも２つの容器を含んで、第１の容器がペーストＡを収容し、第２の容器がペーストＢを収容するようにすることができる。容器を開けた後にペーストＡおよびＢが混合されるようにするために、これらの２つの容器のうちの少なくとも１つは、使用者によって開けることができることが好ましい。さらに、骨セメントを製造するためのデバイスは、２つの容器のうちの少なくとも１つを開けた後、それら２つの容器の中に存在するペーストが互いに接触できるように設計されることが好ましい。これら２つの容器のほかに、骨セメントを製造するためのデバイスは、特に、ペーストＡおよびＢを混合して混合された生成物を形成するための混合ユニットも含むことができる。骨セメントを製造するためのデバイスは、例えば、ペーストＡおよびＢが互いとは別々に与えられている二重カートリッジを通して実施することができる。ペーストＡおよびＢの混合を成し遂げるために、適宜、スタティックミキサーまたは能動駆動式ミキサー（ａｃｔｉｖｅｌｙ−ｄｒｉｖｅｎ ｍｉｘｅｒ）のような混合ユニットが、この二重カートリッジに配置されてもよい。
【００１８】
本発明によれば、当該キットは少なくとも１つのペーストＡおよび１つのペーストＢを含む。
【００１９】
ペーストＡは、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）を含有する。
【００２０】
上記ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）は、好ましくは５〜９の範囲の、水の中でのｐＨを有する。好ましくは、ラジカル重合のためのモノマー（ａ１）は、２５℃の温度および１０１３ｈＰａの圧力で液体である。好ましい実施形態によれば、ラジカル重合のためのモノマー（ａ１）は、蒸留されていてもよい。
【００２１】
ラジカル重合のためのモノマー（ａ１）は、好ましくは、メタクリル酸エステルである。好ましくは、このメタクリル酸エステルは、一官能性の、二官能性のまたは三官能性のメタクリル酸エステルである。
【００２２】
上記メタクリル酸エステルは、好ましくは脂肪族メタクリル酸エステルであり、より好ましくはメタクリル酸アルキルエステルである。好ましい実施形態によれば、このメタクリル酸アルキルエステルは、メタクリル酸と、１〜２０個の炭素原子、より好ましくは１〜１０個の炭素原子、さらにより好ましくは１〜６個の炭素原子、特に好ましくは１〜４個の炭素原子を含むアルコールとのエステルである。このアルコールは、置換されていてもよいし、または非置換であってもよいが、好ましくは非置換である。さらに、このアルコールは、飽和であってもよいし、または不飽和であってもよいが、好ましくは飽和である。このアルコールはモノアルコール、ジアルコールまたはポリアルコールであることができる。
【００２３】
別の好ましい実施形態によれば、メタクリル酸エステルは、以下の式
ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２
（式中、ｎは整数である）によって表すことができる化合物であることができる。好ましくは、ｎは、１〜１０の範囲の整数、より好ましくは１〜４の範囲の整数、さらにより好ましくは１または２である。
【００２４】
特に好ましい実施形態によれば、ラジカル重合のためのモノマー（ａ１）は、メタクリル酸メチルエステル、メタクリル酸エチルエステル、エチレングリコールジメタクリレート、およびブタン−１，４−ジオールジメタクリレートからなる群から選択される。
【００２５】
本発明に従って使用されるラジカル重合のためのモノマー（ａ１）は、好ましくは、１，０００ｇ／ｍｏｌ未満のモル質量を有する。またこれは、モノマーの混合物の成分であるラジカル重合のためのモノマーも含み、このモノマーの混合物のラジカル重合のためのモノマーのうちの少なくとも１つは１，０００ｇ／ｍｏｌ未満のモル質量とともに明確な構造を有する。
【００２６】
ペーストＡは、好ましくは、ペーストＡの総重量に対して、１５〜７５重量％、より好ましくは１５〜７０重量％、さらにより好ましくは２０〜６０重量％、特に好ましくは２５〜５０重量％のラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）を含有する。
【００２７】
さらに、ペーストＡは、（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ２）を含有する。
【００２８】
好ましくは、（ａ１）に不溶性であるポリマー（ａ２）は微粒子である。特に好ましい実施形態によれば、（ａ１）に不溶性であるポリマー（ａ２）は、１０ｎｍ〜５００μｍの範囲、特に好ましくは１００ｎｍ〜５００μｍの範囲の平均粒径を有する。この平均粒径は、本願明細書中では、その粒子の少なくとも９０％に当てはまるサイズ範囲を意味すると理解されるものとする。
【００２９】
（ａ１）に不溶性であるポリマー（ａ２）は、好ましくは、少なくとも１５０，０００ｇ／ｍｏｌの（重量）平均モル質量、より好ましくは少なくとも５００，０００ｇ／ｍｏｌの（重量）平均モル質量を有する。このモル質量の仕様は、粘度測定によって決定されるモル質量を指す。
【００３０】
（ａ１）に不溶性であるポリマー（ａ２）は、架橋されていてもよいし、または非架橋であってもよいが、好ましくは架橋されている。これに関して、架橋は、二官能性の化合物を介して行われる。この二官能性の化合物は、例えば、アルキレングリコールジメタクリレートからなる群から選択することができる。好適な架橋剤は、例えば、エチレングリコールジメタクリレートである。
【００３１】
（ａ１）に不溶性であるポリマー（ａ２）は、ホモポリマーまたはコポリマーであることができる。
【００３２】
好ましくは、（ａ１）に不溶性であるポリマー（ａ２）は、メタクリル酸エステルのポリマーである。好ましい実施形態によれば、（ａ１）に不溶性であるポリマー（ａ２）は、メタクリル酸アルキルエステルのホモポリマーまたはコポリマーである。
【００３３】
特に好ましい実施形態によれば、（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ２）は、架橋ポリ（メタクリル酸メチル−ｃｏ−メタクリレート）および架橋ポリ（メタクリル酸メチル）からなる群から選択される。
【００３４】
ポリマー（ａ２）は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）に不溶性である。本発明によれば、２５℃の温度でのラジカル重合のためのモノマー（ａ１）に対するポリマー（ａ２）の溶解度が５０ｇ／ｌ未満である、好ましくは２５ｇ／ｌ未満である、より好ましくは１０ｇ／ｌ未満である、さらにより好ましくは５ｇ／ｌ未満である場合、ポリマー（ａ２）は、ラジカル重合のためのモノマー（ａ１）に不溶性である。
【００３５】
（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ２）の分率は、ペーストＡの総重量に対して、好ましくは２０〜７０重量％の範囲にあり、より好ましくは２５〜６０重量％の範囲にあり、さらにより好ましくは３０〜５５重量％の範囲にあり、特に好ましくは３４〜４７重量％の範囲にある。
【００３６】
さらに、ペーストＡは、（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ３）を含有する。
【００３７】
（ａ１）に可溶性であるポリマー（ａ３）は、好ましくは５００，０００ｇ／ｍｏｌ未満の（重量）平均モル質量を有するポリマーであり、より好ましくは１５０，０００ｇ／ｍｏｌ未満の（重量）平均モル質量を有するポリマーである。このモル質量の仕様は、粘度測定によって決定されるモル質量を指す。
【００３８】
（ａ１）に不溶性であるポリマー（ａ３）は、架橋されていてもよいし、または非架橋であってもよいが、好ましくは架橋されている。
【００３９】
（ａ１）に可溶性であるポリマー（ａ３）は、ホモポリマーまたはコポリマーであることができる。
【００４０】
好ましくは、ラジカル重合のためのモノマー（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ３）は、メタクリル酸エステルのポリマーである。特に好ましい実施形態によれば、ラジカル重合のためのモノマー（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ３）は、メタクリル酸メチルエステルのコポリマーである。
【００４１】
別の特に好ましい実施形態によれば、（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ３）は、ポリ（メタクリル酸メチルエステル）（ＰＭＭＡ）、ポリ（メタクリル酸エチルエステル）（ＰＭＡＥ）、ポリ（メタクリル酸プロピルエステル）（ＰＭＡＰ）、ポリ（メタクリル酸イソプロピルエステル）、ポリ（メタクリル酸メチル−ｃｏ−アクリル酸メチル）、およびポリ（スチレン−ｃｏ−メタクリル酸メチル）からなる群から選択される。
【００４２】
ポリマー（ａ３）は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）に可溶性である。本発明によれば、２５℃の温度でのラジカル重合のためのモノマー（ａ１）に対するポリマー（ａ３）の溶解度が少なくとも２５ｇ／ｌである、より好ましくは少なくとも５０ｇ／ｌである、特に好ましくは少なくとも１００ｇ／ｌである場合、ポリマー（ａ３）は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）に可溶性である。
【００４３】
（ａ１）に可溶性であるポリマー（ａ３）の分率は、ペーストＡの総重量に対して、好ましくは１〜２５重量％の範囲にあり、より好ましくは２〜２０重量％の範囲にあり、さらにより好ましくは２〜１８重量％の範囲にあり、特に好ましくは３〜１６重量％の範囲にある。
【００４４】
ペーストＡ中の（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ３）に対する（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ２）の重量比は少なくとも２：１である。好ましい実施形態によれば、ペーストＡの中の（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ３）に対する（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ２）の重量比は、少なくとも２．１：１．０、より好ましくは少なくとも２．２：１．０、さらにより好ましくは少なくとも２．３：１．０である。
【００４５】
ペーストＡはラジカル重合開始剤（ａ４）を含有する。
【００４６】
好ましくは、ラジカル重合開始剤（ａ４）は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）に可溶性である。本発明によれば、２５℃の温度でのラジカル重合のためのモノマー（ａ１）に対するラジカル重合開始剤（ａ４）の溶解度が少なくとも２５ｇ／ｌである、より好ましくは少なくとも５０ｇ／ｌである、特に好ましくは少なくとも１００ｇ／ｌである場合、ラジカル重合開始剤（ａ４）は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）に可溶性である。
【００４７】
促進剤に誘導される態様でも、および熱ストレスによっても分解してラジカルを形成することができる化合物をラジカル重合開始剤（ａ４）として使用することが有利である可能性がある。
【００４８】
特に好ましい実施形態によれば、ラジカル重合開始剤（ａ４）は過酸化物である。用語「過酸化物」は、少なくとも１つのペルオキシ基（−Ｏ−Ｏ−）を含有する化合物を指す。ラジカル重合のためのモノマーの重合に好適な重合開始剤は当業者に公知である。例えば、ジベンゾイルペルオキシドおよびクメンヒドロペルオキシドは、好適な過酸化物であることが判明した。
【００４９】
さらに好ましい実施形態によれば、ラジカル重合開始剤（ａ４）はバルビツール酸誘導体である。このバルビツール酸誘導体は、例えば、１，５−二置換バルビツール酸誘導体、１，３，５−三置換バルビツール酸誘導体、および１，３，５−四置換バルビツール酸誘導体からなる群から選択することができる。これに関して、このバルビツール酸上の置換基の種類に関しては、特に限定はない。この置換基は、例えば、脂肪族または芳香族の置換基であってもよい。これに関して、アルキル、シクロアルキル、アリルまたはアリール置換基が好ましい可能性がある。この置換基はヘテロ原子を含むこともできる。特に、置換基はチオール置換基であってもよい。従って、１，５−二置換チオバルビツール酸誘導体または１，３，５−三置換チオバルビツール酸誘導体が好ましい場合がある。１位および５位に各々１つの置換基、１位、３位、および５位に各々１つの置換基、または１位および３位に各々１つの置換基ならびに５位に２つの置換基を有するバルビツール酸誘導体は、好ましく使用される。好ましい実施形態によれば、このバルビツール酸誘導体は、１，５−二置換バルビツール酸誘導体または１，３，５−三置換バルビツール酸誘導体、例えば１，５−ジアルキルバルビツール酸誘導体、１−シクロアルキル−５−アルキルバルビツール酸誘導体または１−アリール−５−アルキルバルビツール酸誘導体である。１，３，５−四置換バルビツール酸誘導体は血液脳関門を横断することができ、従って薬理活性を有するが、この１，３，５−四置換バルビツール酸誘導体も使用することができる。特に好ましい実施形態によれば、バルビツール酸誘導体は、１−シクロヘキシル−５−エチル−バルビツール酸、１−フェニル−５−エチル−バルビツール酸、１−ベンジル−５−エチルバルビツール酸、および１，３，５−トリメチル−バルビツール酸からなる群から選択される。
【００５０】
少なくとも１つのラジカル重合開始剤（ａ４）の分率は、ペーストＡの総重量に対して、好ましくは、０．００００１〜１５重量％の範囲、より好ましくは０．００１〜１０重量％の範囲、さらにより好ましくは０．０１〜１０重量％の範囲、特に好ましくは０．１〜１０重量％の範囲にある。
【００５１】
ペーストＢは、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ｂ１）を含有する。
【００５２】
このラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ｂ１）は、好ましくは５〜９の範囲の、水の中でのｐＨを有する。好ましくは、ラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）は、２５℃の温度および１０１３ｈＰａの圧力で液体である。好ましい実施形態によれば、ラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）は蒸留されていてもよい。
【００５３】
ラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）は、好ましくは、メタクリル酸エステルである。好ましくは、このメタクリル酸エステルは、一官能性の、二官能性のまたは三官能性のメタクリル酸エステルである。
【００５４】
上記メタクリル酸エステルは、好ましくは脂肪族メタクリル酸エステルであり、より好ましくはメタクリル酸アルキルエステルである。好ましい実施形態によれば、このメタクリル酸アルキルエステルは、メタクリル酸と、１〜２０個の炭素原子、より好ましくは１〜１０個の炭素原子、さらにより好ましくは１〜６個の炭素原子、特に好ましくは１〜４個の炭素原子を含むアルコールとのエステルである。このアルコールは、置換されていてもよいし、または非置換であってもよいが、好ましくは非置換である。さらに、このアルコールは、飽和であってもよいし、または不飽和であってもよいが、好ましくは飽和である。このアルコールは、モノアルコール、ジアルコールまたはポリアルコールであることができる。
【００５５】
別の好ましい実施形態によれば、メタクリル酸エステルは、以下の式
ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２
（式中、ｎは整数である）によって表すことができる化合物であることができる。好ましくは、ｎは、１〜１０の範囲の整数、より好ましくは１〜４の範囲の整数、さらにより好ましくは１または２である。
【００５６】
特に好ましい実施形態によれば、ラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）は、メタクリル酸メチルエステル、メタクリル酸エチルエステル、エチレングリコールジメタクリレート、およびブタン−１，４−ジオールジメタクリレートからなる群から選択される。
【００５７】
本発明に従って使用されるラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）は、好ましくは、１，０００ｇ／ｍｏｌ未満のモル質量を有する。またこれは、モノマーの混合物の成分であるラジカル重合のためのモノマーも含み、このモノマーの混合物のラジカル重合のためのモノマーのうちの少なくとも１つは１，０００ｇ／ｍｏｌ未満のモル質量とともに明確な構造を有する。
【００５８】
ペーストＢは、好ましくは、ペーストＢの総重量に対して、１０〜７０重量％、より好ましくは１５〜６０重量％、さらにより好ましくは２０〜５５重量％、特に好ましくは２５〜５０重量％のラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ｂ１）を含有する。
【００５９】
さらに、ペーストＢは、（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ２）を含有する。
【００６０】
（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ｂ２）は、好ましくは５００，０００ｇ／ｍｏｌ未満の（重量）平均モル質量を有するポリマーであり、より好ましくは１５０，０００ｇ／ｍｏｌ未満の（重量）平均モル質量を有するポリマーである。このモル質量の仕様は、粘度測定によって決定されるモル質量を指す。
【００６１】
（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ２）は、架橋されていてもよいし、または非架橋であってもよいが、好ましくは架橋されていない。
【００６２】
（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ｂ２）は、ホモポリマーまたはコポリマーであることができる。
【００６３】
好ましくは、ラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ２）はメタクリル酸エステルのポリマーである。特に好ましい実施形態によれば、ラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ２）は、メタクリル酸メチルエステルのコポリマーである。
【００６４】
別の特に好ましい実施形態によれば、（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ２）は、ポリ（メタクリル酸メチルエステル）（ＰＭＭＡ）、ポリ（メタクリル酸エチルエステル）（ＰＭＡＥ）、ポリ（メタクリル酸プロピルエステル）（ＰＭＡＰ）、ポリ（メタクリル酸イソプロピルエステル）、ポリ（メタクリル酸メチル−ｃｏ−アクリル酸メチル）、およびポリ（スチレン−ｃｏ−メタクリル酸メチル）からなる群から選択される。
【００６５】
ポリマー（ｂ２）は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ｂ１）に可溶性である。本発明によれば、２５℃の温度でのラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）に対するポリマー（ｂ２）の溶解度が少なくとも２５ｇ／ｌである、より好ましくは少なくとも５０ｇ／ｌである、特に好ましくは少なくとも１００ｇ／ｌである場合、ポリマー（ｂ２）は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ｂ１）に可溶性である。
【００６６】
（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ｂ２）の分率は、ペーストＢの総重量に対して、好ましくは２５〜８５重量％の範囲にあり、より好ましくは３５〜８５重量％の範囲にあり、さらにより好ましくは４０〜８０重量％の範囲にあり、特に好ましくは５０〜７５重量％の範囲にある。
【００６７】
加えて、ペーストＢは、少なくとも１つの促進剤（ｂ３）を含有する。
【００６８】
促進剤（ｂ３）は、この分野の一般的な促進剤のいずれであってもよい。
【００６９】
１つの実施形態によれば、促進剤（ｂ３）は、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ビス−ヒドロキシエチル−ｐ−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アニリン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−ピリジン、サッカリン、塩化リチウム、塩化トリオクチルメチルアンモニウム、およびこれらの混合物からなる群から選択される。このタイプの促進剤（ｂ３）は、当該キットのペーストＡの中の重合開始剤（ａ４）として過酸化物が使用されるとき、使用されることが好ましい。
【００７０】
別の実施形態によれば、促進剤（ｂ３）は有機銅（ＩＩ）塩である。この場合、促進剤（ｂ３）は、２−エチルヘキサン酸銅（ＩＩ）、メタクリル酸銅（ＩＩ）、銅（ＩＩ）−アセチルアセトナート、塩基性炭酸銅（ＩＩ）、および水酸化銅（ＩＩ）からなる群から選択される。このタイプの促進剤（ｂ３）は、当該キットのペーストＡの中の重合開始剤（ａ４）としてバルビツール酸誘導体が使用されるとき、使用されることが好ましい。この場合、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つ、好ましくはペーストＢが、ハロゲン化物塩を含有することが有利である可能性もある。このハロゲン化物塩は、例えば、塩素または臭素の無機塩または有機塩であることができる。第四級のアルキル、アリール、アリールジアルキル、ジアリールアルキルまたはシクロアルキルジアルキルアンモニウム塩、例えば、塩化トリオクチルメチルアンモニウムなどの使用が、特に有利であることが判明した。しかしながら、ハロゲン化水素または金属ハロゲン化物も同様に使用することができる。
【００７１】
少なくとも１つの促進剤（ｂ３）の分率は、ペーストＢの総重量に対して、好ましくは０．００００１〜１５重量％の範囲、より好ましくは０．００１〜１０重量％の範囲、さらにより好ましくは０．０１〜１０重量％の範囲、特に好ましくは０．１〜１０重量％の範囲にある。
【００７２】
任意に、ペーストＢは、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）を含有する。ペーストＢの中の（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の最大含有量は、ペーストＢの総重量に対して５重量％である。従って、ペーストＢは、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）をまったく含有することができない。しかしながら、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の含有量がペーストＢの総重量に対して５重量％を超えない限り、ペーストＢが、少量の（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）を含有することも同様に可能である。好ましい実施形態によれば、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の最大含有量は、ペーストＢの総重量に対して、５重量％、より好ましくは４重量％、さらにより好ましくは３重量％、特に好ましくは２重量％、さらにより特に好ましくは１重量％である。しかしながら、特に好ましい実施形態によれば、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の含有量は、ペーストＢの総重量に対して０重量％である。
【００７３】
（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ２）に対する（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の重量比は０．２以下である。好ましくは、（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ２）に対する（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の重量比は、０．１５以下、より好ましくは０．１以下、さらにより好ましくは０．０５以下、特に好ましくは０．０２以下であり、さらにより特に好ましくは０に等しい。
【００７４】
（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）は微粒子であることができる。この微粒子は、１０ｎｍ〜５００μｍの範囲または１００ｎｍ〜５００μｍの範囲の平均粒径を有することができる。この平均粒径は、本願明細書中では、その粒子の少なくとも９０％に当てはまるサイズ範囲を意味すると理解されるものとする。
【００７５】
（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）は、少なくとも１５０，０００ｇ／ｍｏｌまたは少なくとも５００，０００ｇ／ｍｏｌの（重量）平均モル質量を有することができる。このモル質量の仕様は、粘度測定によって決定されるモル質量を指す。
【００７６】
（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）は、架橋されていてもよいし、または非架橋であってもよい。これに関して、架橋は、二官能性の化合物を介して行うことができる。この二官能性の化合物は、例えば、アルキレングリコールジメタクリレートからなる群から選択することができる。それゆえ、これに関して想定される架橋剤は、例えば、エチレングリコールジメタクリレートである。
【００７７】
（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）は、ホモポリマーまたはコポリマーであることができる。
【００７８】
（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）は、メタクリル酸エステルのポリマーであることができる。（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）は、例えば、メタクリル酸アルキルエステルのホモポリマーまたはコポリマーであることができる。
【００７９】
（ｂ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ４）は、架橋ポリ（メタクリル酸メチル−ｃｏ−メタクリレート）および架橋ポリ（メタクリル酸メチル）からなる群から選択することができる。
【００８０】
ポリマー（ｂ４）は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ｂ１）に不溶性である。本発明によれば、２５℃の温度でのラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）に対するポリマー（ｂ４）の溶解度が５０ｇ／ｌ未満である、好ましくは２５ｇ／ｌ未満である、より好ましくは１０ｇ／ｌ未満である、さらにより好ましくは５ｇ／ｌ未満である場合、ポリマー（ｂ４）は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ｂ１）に不溶性である。
【００８１】
ペーストＡおよびＢは、上で説明された構成要素とは別に、さらなる構成要素を含有することができる。このさらなる構成要素は、ペーストＡの中に、ペーストＢの中に、またはペーストＡおよびＢの中に存在することができる。
【００８２】
好ましい実施形態によれば、少なくとも１つの放射線不透剤が、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つの中に存在する。この放射線不透剤は、この分野で一般的な放射線不透剤であることができる。好適な放射線不透剤は、ラジカル重合のためのモノマー（ａ１）またはラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）に可溶性であってもよいし、または不溶性であってもよい。この放射線不透剤は、好ましくは、金属酸化物（例えば、酸化ジルコニウムなど）、硫酸バリウム、毒性学的に許容できる重金属粒子（例えば、タンタルなど）、フェライト、磁鉄鉱（適宜、超常磁性磁鉄鉱も）、および生体適合性カルシウム塩からなる群から選択される。この放射線不透剤は、好ましくは１０ｎｍ〜５００μｍの範囲の平均粒径を有する。さらに、想定される放射線不透剤としては、３，５−ビス（アセトアミド）−２，４，６−トリヨード安息香酸のエステル、ガドリニウム化合物、例えば１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ酢酸（ＤＯＴＡ）のエステルを含むガドリニウムキレートも挙げられる。
【００８３】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの着色料を含有する。この着色料はこの分野で一般的な着色料であることができ、好ましくは食品用着色料であることができる。さらに、着色料は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）またはラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ２）に可溶性であってもよいし、または不溶性であってもよい。特に好ましい実施形態によれば、この着色料は、Ｅ１０１、Ｅ１０４、Ｅ１３２、Ｅ１４１（クロロフィリン）、Ｅ１４２、リボフラビン、およびリサミングリーンからなる群から選択される。本発明によれば、用語「着色料」は、例えば、色ワニスグリーン、Ｅ１０４およびＥ１３２の混合物のアルミニウム塩などの色ワニスも包含するものとする。
【００８４】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの医薬品を含有する。
【００８５】
この少なくとも１つの医薬品は、溶解した形態または懸濁した形態でペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つの中に存在することができる。
【００８６】
この医薬品は、好ましくは、抗生物質、消炎薬、ステロイド、ホルモン、成長因子、ビスホスホネート類、細胞分裂抑制剤、および遺伝子ベクターからなる群から選択することができる。特に好ましい実施形態によれば、この少なくとも１つの医薬品は抗生物質である。
【００８７】
好ましくは、この少なくとも１つの抗生物質は、アミノグリコシド系抗生物質、糖ペプチド抗生物質、リンコサミド抗生物質、ジャイレース阻害剤、カルバペネム、環状リポペプチド、グリシルサイクリン類、オキサゾリドン類、およびポリペプチド抗生物質からなる群から選択される。
【００８８】
特に好ましい実施形態によれば、この少なくとも１つの抗生物質は、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン、バンコマイシン、テイコプラニン、ダルババンシン、リンコサミン（ｌｉｎｃｏｓａｍｉｎｅ）、クリンダマイシン、モキシフロキサシン、レボフロキサシン、オフロキサシン、シプロフロキサシン、ドリペネム、メロペネム、チゲサイクリン、リネゾリド、エペレゾリド（ｅｐｅｒｅｚｏｌｉｄｅ）、ラモプラニン、メトロニダゾール、チニダゾール、オミダゾール（ｏｍｉｄａｚｏｌｅ）、およびコリスチン、ならびにこれらの塩およびエステルからなる群から選択されるメンバーである。
【００８９】
従って、当該少なくとも１つの抗生物質は、硫酸ゲンタマイシン、塩酸ゲンタマイシン、硫酸アミカシン、塩酸アミカシン、硫酸トブラマイシン、塩酸トブラマイシン、塩酸クリンダマイシン、塩酸リンコサミン（ｌｉｎｃｏｓａｍｉｎｅ）、およびモキシフロキサシンからなる群から選択することができる。
【００９０】
当該少なくとも１つの消炎薬は、好ましくは、非ステロイド系消炎薬およびグルココルチコイド類からなる群から選択される。特に好ましい実施形態によれば、この少なくとも１つの消炎薬は、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、ジクロフェナク、ケトプロフェン、デキサメサゾン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、およびフルチカゾンからなる群から選択される。
【００９１】
当該少なくとも１つのホルモンは、好ましくは、セロトニン、ソマトトロピン、テストステロン、およびエストロゲンからなる群から選択される。
【００９２】
好ましくは、当該少なくとも１つの成長因子は、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、形質転換成長因子（ＴＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、表皮成長因子（ＥＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、インターロイキン−１Ｂ、インターロイキン８、および神経成長因子からなる群から選択される。
【００９３】
当該少なくとも１つの細胞分裂抑制剤は、好ましくは、アルキル化剤、白金類似体、挿入剤、有糸分裂阻害剤、タキサン類、トポイソメラーゼ阻害剤、および代謝拮抗物質からなる群から選択される。
【００９４】
当該少なくとも１つのビスホスホネートは、好ましくは、ゾレドロン酸誘導体およびアレンドロン酸誘導体からなる群から選択される。
【００９５】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの生体適合性エラストマーを含有する。好ましくは、この生体適合性エラストマーは微粒子である。好ましくは、この生体適合性エラストマーは、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）またはラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ｂ１）に可溶性である。生体適合性エラストマーとしてのブタジエンの使用は、とくによく適合することが判明した。
【００９６】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、吸着基を有する少なくとも１つのモノマーを含有する。例えば、アミド基が吸着基であることができる。従って、この吸着基を有するモノマーは、例えば、メタクリル酸アミドであることができる。吸着基を有する少なくとも１つのモノマーを使用することで、関節内部人工器官への当該骨セメントの結合が、狙った態様で影響されるようになるであろう。
【００９７】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは少なくとも１つの安定剤を含有する。この安定剤は、ペーストＡおよびＢの中に存在する重合のためのモノマーの自発的な重合を防止するのに好適なものであるべきである。さらに、この安定剤は、当該ペーストの中に含有される他の構成要素との干渉的相互作用を受けないものであるべきである。上記タイプの安定剤は先行技術によって公知である。好ましい実施形態によれば、安定剤は、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールおよび／または２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノールである。
【００９８】
好ましくは、本発明に係るキットの中のペーストＡの分率およびペーストＢの分率は、ペーストＡおよびＢの総重量に対して、それぞれ３０〜７０重量％および３０〜７０重量％である。
【００９９】
本発明によれば、少なくともペーストＡおよびＢを含有するキットの目的は、骨セメントの生成である。
【０１００】
この目的のために、当該少なくとも２つのペーストＡおよびＢは互いに混合され、これによって、骨セメントペーストが得られる。
【０１０１】
好ましくは、混合比は、ペーストＢ ０．５〜１．５重量部に対してペーストＡ ０．５〜１．５重量部である。
【０１０２】
混合は、一般的な混合装置、例えばスタティックミキサーまたはダイナミックミキサーを用いて行うことができる。
【０１０３】
混合は、真空中で、または真空を用いずに行うことができる。
【０１０４】
特に好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢは、上で説明された骨セメントを製造するためのデバイスを使用して混合される。従って、ペーストＡおよびＢは、２つの容器の中に、例えば二重カートリッジの中に、互いとは別々に与えられる。これら容器のうちの少なくとも１つ、好ましくは両方の容器を開けることにより、２つの容器の中に存在するペーストＡおよびＢは、互いに接触することができる。次に、ペーストＡおよびＢは、混合ユニット、例えばデバイスの内側に存在するスタティックミキサーまたは能動駆動式ミキサーを作動させることにより、混合することができる。最終的に、骨セメントペーストは、施用の目的のために、デバイスから分注することができる。当該骨セメントペーストの施用は、好ましくは、骨セメントペーストが搾り出されるのを容易にする施用ユニットを用いて進められる。
【０１０５】
当該キットのペーストＡおよびＢを混合した後に最終的に得られる骨セメントペーストは、ＩＳＯ ５８３３規格によればタックフリーであり、即座に加工することができる。
【０１０６】
当該骨セメントペーストから硬化することにより生成される骨セメントは、当該キットの中に存在するペーストが混合された後、数分以内に高強度を達成する。
【０１０７】
好ましい実施形態によれば、本発明に係るキットは、関節の内部人工器官の機械的固定のために、頭蓋骨欠陥の被覆のために、骨空洞を充填するために、大腿骨形成術（ｆｅｍｕｒｏｐｌａｓｔｙ）のために、椎体形成術のために、椎骨形成術のために、スペーサの製造のために、および局所的な抗生物質療法のための担体材料の製造のために、使用することができる。
【０１０８】
これに関して、用語「スペーサ」は、腐敗性の再置換（ｓｅｐｔｉｃ ｒｅｖｉｓｉｏｎ）手術における人工器官の二期的交換の範囲で一時的に使用することができるインプラントを意味すると理解されるものとする。
【０１０９】
局所的な抗生物質療法のための担体材料は、球または球様の物体としてまたは梁形状の物体として提供されてもよい。加えて、本発明に係るキットから作製される骨セメントを含有する棒（ロッド）形状または円板形状の担体材料を製造することも可能である。さらに、この担体材料は、好ましくはビーズの様な様式で吸収性または非吸収性の縫合糸材料を通されてもよい。
【０１１０】
上記の骨セメントの本発明に係る使用は、文献から公知であり、その中に多くの事例についてすでに文献に記載されている。
【０１１１】
本発明によれば、好ましくは、このキットの中に含有されるペーストは互いに混合されて、先行技術から公知のペーストとまさに同様に上記の使用においてあとで使用される骨セメントペーストを製造するという点で、当該キットは、上記の使用のために使用される。
【０１１２】
本発明は、以下に記載される実施例を通して説明されるが、それらの実施例は本発明の範囲を限定しない。
【実施例】
【０１１３】
実施例１〜７および参照例１：
実施例１〜７および参照例１について、ペーストＡおよびＢを、以下の表１〜４に特定される組成を有するように製造した。
【０１１４】
【表１】
【０１１５】
【表２】
【０１１６】
【表３】
【０１１７】
【表４】
【０１１８】
表５に列挙した化学物質を実施例１〜７および参照例１について使用した。これらの化学物質は、「最上級（ｐ．ａ．）」純度で、大量販売で入手した。
【０１１９】
【表５】
【０１２０】
個々のペーストを調製するために、まず、ラジカル重合のためのモノマー（ａ１）または（ａ２）、次いで対応する安定剤を秤量し、いずれの場合も不活性なプラスチックの器に入れた。次に、ラジカル重合開始剤を、ペーストＡを製造するためのそれぞれの物質に溶解させ、促進剤を、ペーストＢを製造するためのそれぞれの物質に溶解させた。これらはいずれも撹拌下で、室温で行った。次いで、すべての他の成分を加えた。このようにして得られた調製物を、互いに激しく混合した。これによってペーストが製造され、このペーストは、膨潤という最終段階が到達して、広げることができるペーストが形成されるまで、互いとは別々に一晩保存した。
【０１２１】
その後、それぞれの実施例および参照例１のペーストＡおよびＢを互いに混合した。このようにして得られた骨セメントペーストを使用して、曲げ強度および曲げ弾性率の測定のための（７５ｍｍ×１０ｍｍ×３．３ｍｍ）の寸法を有する細片形状の試験片、および圧縮強度の測定のための円筒形の試験片（直径６ｍｍ、高さ１２ｍｍ）を製造した。これらの試験片を２３℃で２４時間保存した。次いで、Ｚｗｉｃｋ汎用試験機を使用して、試験片の４点曲げ強度、曲げ弾性率、および圧縮強度を測定した。
【０１２２】
試験片の４点曲げ強度、曲げ弾性率、および圧縮強度の試験の結果を下記の表６に示す。
【０１２３】
【表６】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、骨セメントを製造するためのキットおよび骨セメントを製造するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来のポリ（メタクリル酸メチル）骨セメント（ＰＭＭＡ骨セメント）は数十年にわたって知られており、Ｃｈａｒｎｌｅｙ卿の基礎研究（非特許文献１）に由来している。そのＰＭＭＡ骨セメントの基本組成は、原理上はそのとき以来同じのままである。ＰＭＭＡ骨セメントは、液体モノマー成分および粉末成分を含む。このモノマー成分は、一般に、（ｉ）モノマーであるメタクリル酸メチル、および（ｉｉ）このモノマーに溶解された活性化剤（例えばＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン）を含有する。上記粉末成分は、（ｉ）メタクリル酸メチルおよびコモノマー（スチレン、メタクリル酸エステルまたは類似のポリマーなど）に基づいて、重合、好ましくは懸濁重合により製造される１以上のポリマー、（ｉｉ）放射線不透剤、および（ｉｉｉ）開始剤（例えばジベンゾイルパーオキシド）を含む。この粉末成分が上記モノマー成分と混合されると、メタクリル酸メチルの中でのこの粉末成分のポリマーの膨潤に起因して、塑性変形できるペーストが製造される。同時に、活性化剤であるＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンはこのジベンゾイルパーオキシドと反応し、このジベンゾイルパーオキシドはラジカルの形成を伴って分解する。形成されたラジカルはメタクリル酸メチルのラジカル重合を開始する。このメタクリル酸メチルの重合の進行に伴って、当該セメントペーストの粘度は、このセメントペーストが固化しそして硬化するまで、上昇する。
【０００３】
４点曲げ強度、曲げ弾性率、および圧縮強度などのＰＭＭＡ骨セメントの基本的な力学的な要求事項はＩＳＯ ５８３３に記載されている。ＰＭＭＡ骨セメントの使用者にとっては、ＰＭＭＡ骨セメントの不粘着性という特性は非常に重要である。用語「不粘着性」は、ＩＳＯ ５８３３に定義されている。従来のＰＭＭＡ骨セメントでは、不粘着性は、成分の混合後に当該セメントが、そのセメント粉末の中に含有されるポリマーが当該モノマーの中で膨潤することによって加工段階に到達したということを示す。原理上は、ＰＭＭＡ骨セメントは、使用者がそのセメントを成形し施用することができるように、不粘着性のまま留まらなければならない。ＰＭＭＡ骨セメントは手袋や、混合システム、るつぼ、またはスパーテルなどの施用のための補助器具に付着してはいけない。
【０００４】
医療関係の使用者にとっての先行技術のＰＭＭＡ骨セメントの著しい不都合は、使用者は、その液体モノマー成分を、そのセメントの施用の直前に混合システムの中またはるつぼの中で粉末成分と混合しなければならないということにある。このプロセスにおいて、混合のエラーが容易に起こる可能性があり、これが起こるとそのセメントの品質に悪影響を及ぼしかねない。さらに、これらの成分は迅速に混合される必要がある。この場合、セメント粉末全体が集塊の形成なしに当該モノマー成分と混合されること、およびその混合プロセスの間に気泡の入り込みが回避されることが重要である。真空混合システムを用いると、手による混合とは対照的に、セメントペーストの中での気泡の形成はほぼ防止される。混合システムの例は、特許文献１、特許文献２、および特許文献３に開示されている。しかしながら、真空混合システムは付加的な真空ポンプが必要となり、それゆえ相対的に費用がかかる。さらには、そのモノマー成分を粉末成分と混合した後、セメントの種類によっては、そのセメントペーストが不粘着性であり施用することができるようになるまで、ある程度の長さの時間が経過しなければならない。従来のＰＭＭＡ骨セメントの混合の際に多くのエラーが起こりうるため、この目的のために適切に訓練された人材も必要とされる。この対応する訓練には、かなりのコストが伴う。さらには、上記液体モノマー成分と上記粉末成分との混合は、モノマー蒸気、および粉末状セメントから放出される粒子に使用者が曝露されることにつながる。従来のＰＭＭＡ骨セメントの別の本質的な短所は、粉末成分およびモノマー成分の両方が、各々、二重に滅菌包装された態様で製造される必要があることであり、これは、少なくとも４つの、骨セメントの各パッケージのための滅菌された包装手段を必要とする。
【０００５】
特許文献４は、従来の粉末−液体ポリメタクリル酸メチル骨セメントに代わるものとして、２つのペーストを含む骨セメントを提案する。このペーストは、各々、ラジカル重合のためのメタクリレートモノマー、このメタクリレートモノマーに可溶性であるポリマー、およびこのメタクリレートモノマーに不溶性である微粒子ポリマーを含有する。加えて、上記ペーストのうちの１つはラジカル重合開始剤を含有し、一方で、他方のペーストは重合活性化剤を含む。選択された組成物の結果として、上記ペーストから製造される骨セメントは、骨セメントが十分に硬化するまで出血からの圧力に耐えるために、十分に高い粘度および凝集を有する。これら２つのペーストが混合されるとき、重合開始剤は促進剤と反応して、メタクリレートモノマーのラジカル重合を開始するラジカルを形成する。進行する重合のため、メタクリレートモノマーが消費されるあいだ、このペーストは硬化する。たとえ、高度に架橋されたポリ（メタクリレート）粒子がメタクリレートモノマーに不溶性である微粒子ポリマーとして使用される場合であっても、これらは、低い分率の、メタクリレートモノマーおよびその中に溶解した化合物を取り込んで取り囲むということが見出された。これは、一方のペーストの不溶性のポリマー粒子が、モノマー液体およびその中に溶解した開始剤の包接体を含有するということを引き起こし、他方で、他方のペーストの不溶性のポリマー粒子は、こちらは、モノマー液体およびその中に溶解した促進剤の包接体を含有する。この２つのペーストが混合された後、メタクリレートモノマーおよびその中に溶解したポリマーからなる相（この相の中では、不溶性のポリマー粒子は懸濁している）は、施用の準備が整っている骨セメントを形成しつつ、硬化する。このあと、最初に取り囲まれたモノマー液体は不溶性のポリマー粒子から拡散し、二次重合を受ける。この不溶性のポリマー粒子から拡散するモノマー液体は、そのモノマー液体が消費されるまで、二次重合に起因して、可塑剤として作用する。これは、最初に硬化した骨セメントペーストがＩＳＯ ５８３３の要求を満たすことは導くが、依然として、不溶性のポリマー粒子から拡散するモノマー液体の二次重合に起因して、かなりの二次硬化をも示す。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第４０１５９４５（Ａ）号明細書
【特許文献２】欧州特許第０６７４８８８（Ａ１）号明細書
【特許文献３】特開２００３−１８１２７０号公報
【特許文献４】独国特許第１０２００７０５０７６２（Ｂ３）号明細書
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｊ．Ｃｈａｒｎｌｅｙ、「Ａｎｃｈｏｒａｇｅ ｏｆ ｔｈｅ ｆｅｍｏｒａｌ ｈｅａｄ ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｈａｆｔ ｏｆ ｔｈｅ ｆｅｍｕｒ」、Ｊ．Ｂｏｎｅ Ｊｏｉｎｔ Ｓｕｒｇ．、１９６０年、第４２巻、２８−３０頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
それゆえ、高い初期強度を有しかつわずかの二次硬化しか示さない骨セメントを製造するためのキットを提供することが本発明の目的である。
【０００９】
さらに、本発明の別の目的は、このタイプの骨セメントを製造するための方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記目的は独立請求項の主題によって満足される。
【００１１】
それゆえ本発明は、骨セメントを製造するためのキットであって、少なくともペーストＡおよびペーストＢを含み、
（ａ）ペーストＡは、
（ａ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー、
（ａ２）（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー、
（ａ３）（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー、および
（ａ４）少なくとも１つのラジカル重合開始剤、
を含有し、（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ３）に対する（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ２）の重量比は少なくとも２：１であり、
（ｂ）ペーストＢは、
（ｂ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー、
（ｂ２）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー、および
（ｂ３）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つの促進剤、
（ｂ４）任意に、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）、
を含有し（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の最大量は、ペーストＢの総重量に対して５重量％であり；かつ（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ２）に対する（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の重量比は０．２以下であるキットを提供する。
【００１２】
さらに、本発明は、骨セメントを製造するための方法であって、
（ｉ）骨セメントを製造するためのキットであって、少なくともペーストＡおよびペーストＢを含み、
（ａ）ペーストＡは、
（ａ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー、
（ａ２）（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー、
（ａ３）（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー、および
（ａ４）少なくとも１つのラジカル重合開始剤、
を含有し、（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ３）に対する（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ２）の重量比は少なくとも２：１であり、
（ｂ）ペーストＢは、
（ｂ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー、
（ｂ２）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー、および
（ｂ３）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つの促進剤、
（ｂ４）任意に、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）、
を含有し、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の最大量は、ペーストＢの総重量に対して５重量％であり；かつ（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ２）に対する（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の重量比は０．２以下である、
キットが準備され、
（ｉｉ）ペーストＡおよびＢが互いに混合される
方法を提供する。
【００１３】
それゆえ、本発明に係る骨セメントを製造するためのキットは、質的および量的な組成に関して非対称な構造を有する。第１のペーストは、ラジカル重合のためのモノマー、当該モノマーに不溶性であるポリマー、および当該モノマーに可溶性であるポリマーを含む。さらに、上記第１相は、重合開始剤も含有する。この第１相は、高い分率の、当該モノマーに不溶性である上記ポリマーを含む。第２のペーストは、ラジカル重合のためのモノマー、当該モノマーに可溶性であるポリマー、および促進剤を含む。この第２のペーストは、上記モノマーに不溶性であるポリマーを含まないか、または小さい分率の、上記モノマーに不溶性であるポリマーしか含まない。
【００１４】
この非対称性の構造は、特別の技術的効果を生じる：大量の不溶性のポリマーを含有する第１のペーストの中に重合開始剤が存在するため、この不溶性のポリマーは、ラジカル重合のためのモノマーを、その中に溶解した重合開始剤とともに、取り囲むことができる。対照的に、促進剤を不溶性のポリマーの中に含めることは、基本的に不可能である。なぜなら、促進剤は第２の相の中だけに存在するからであり、この第２の相はその不溶性のポリマーをまったく含有しないか、少量しか含有しないからである。これらの２つのペーストを混合した後、重合は、それゆえ、ラジカル重合のためのモノマー、その中に溶解したポリマー、重合開始剤、および促進剤を含む相の中で開始する。促進剤は、不溶性のポリマーをまったく含まないかまたはほぼ含まない第２の相の中だけに与えられるので、促進剤の全量は、上記２つのペーストの混合物の中に均一に分散される。ラジカル重合のためのモノマーおよび促進剤の二次拡散は、基本的に排除される。なぜなら、ラジカル重合のためのモノマーおよび促進剤を取り囲むために利用できる不溶性のポリマーはまったくないかまたはほとんどないからである。結果として、中に溶解した重合開始剤を含むラジカル重合のためのモノマーだけが、上記２つのペーストの混合物の中に存在する不溶性のポリマーから出ることができる。この場合、ラジカル重合のためのモノマーは、周囲のマトリクスの中に存在する促進剤によって支援されて、直接重合される。さらに、この促進剤は、不溶性のポリマーの粒子の中へと拡散して、同じく存在する重合開始剤の存在下で、この不溶性のポリマーの中に取り囲まれたラジカル重合のためのモノマーの残部を重合させることができる。それゆえ、本発明は、未重合のモノマーが、当該不溶性のポリマーの粒子から出ることをほぼ排除する。従って、ラジカル重合のためのモノマーは可塑剤として利用できず、このことは、当該骨セメントの二次硬化が、顕著に減少するようにする。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明は、骨セメントを製造するためのキットを提供する。
【００１６】
本発明によれば、キットは、少なくとも２つの構成要素から構成される系であると理解されるものとする。以下では２つの構成要素に言及がなされるが、当該キットは、適宜、２つより多い構成要素、例えば３、４、５または５を超える構成要素を含有することも同様に可能である。個々の構成要素は、好ましくは、一方のキット構成要素の成分が別のキット構成要素の成分と接触しないように、互いとは別々に包装されることが想定される。従って、例えば、それぞれのキット構成要素を互いに別々に包装し、レザバー容器の中で一緒に保存することが実行可能である。
【００１７】
好ましい実施形態によれば、当該キットは、骨セメントを製造するためのデバイスを用いて実施される。骨セメントを製造するためのこのタイプのデバイスは、例えば、少なくとも２つの容器を含んで、第１の容器がペーストＡを収容し、第２の容器がペーストＢを収容するようにすることができる。容器を開けた後にペーストＡおよびＢが混合されるようにするために、これらの２つの容器のうちの少なくとも１つは、使用者によって開けることができることが好ましい。さらに、骨セメントを製造するためのデバイスは、２つの容器のうちの少なくとも１つを開けた後、それら２つの容器の中に存在するペーストが互いに接触できるように設計されることが好ましい。これら２つの容器のほかに、骨セメントを製造するためのデバイスは、特に、ペーストＡおよびＢを混合して混合された生成物を形成するための混合ユニットも含むことができる。骨セメントを製造するためのデバイスは、例えば、ペーストＡおよびＢが互いとは別々に与えられている二重カートリッジを通して実施することができる。ペーストＡおよびＢの混合を成し遂げるために、適宜、スタティックミキサーまたは能動駆動式ミキサー（ａｃｔｉｖｅｌｙ−ｄｒｉｖｅｎ ｍｉｘｅｒ）のような混合ユニットが、この二重カートリッジに配置されてもよい。
【００１８】
本発明によれば、当該キットは少なくとも１つのペーストＡおよび１つのペーストＢを含む。
【００１９】
ペーストＡは、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）を含有する。
【００２０】
上記ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）は、好ましくは５〜９の範囲の、水の中でのｐＨを有する。好ましくは、ラジカル重合のためのモノマー（ａ１）は、２５℃の温度および１０１３ｈＰａの圧力で液体である。好ましい実施形態によれば、ラジカル重合のためのモノマー（ａ１）は、蒸留されていてもよい。
【００２１】
ラジカル重合のためのモノマー（ａ１）は、好ましくは、メタクリル酸エステルである。好ましくは、このメタクリル酸エステルは、一官能性の、二官能性のまたは三官能性のメタクリル酸エステルである。
【００２２】
上記メタクリル酸エステルは、好ましくは脂肪族メタクリル酸エステルであり、より好ましくはメタクリル酸アルキルエステルである。好ましい実施形態によれば、このメタクリル酸アルキルエステルは、メタクリル酸と、１〜２０個の炭素原子、より好ましくは１〜１０個の炭素原子、さらにより好ましくは１〜６個の炭素原子、特に好ましくは１〜４個の炭素原子を含むアルコールとのエステルである。このアルコールは、置換されていてもよいし、または非置換であってもよいが、好ましくは非置換である。さらに、このアルコールは、飽和であってもよいし、または不飽和であってもよいが、好ましくは飽和である。このアルコールはモノアルコール、ジアルコールまたはポリアルコールであることができる。
【００２３】
別の好ましい実施形態によれば、メタクリル酸エステルは、以下の式
ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２
（式中、ｎは整数である）によって表すことができる化合物であることができる。好ましくは、ｎは、１〜１０の範囲の整数、より好ましくは１〜４の範囲の整数、さらにより好ましくは１または２である。
【００２４】
特に好ましい実施形態によれば、ラジカル重合のためのモノマー（ａ１）は、メタクリル酸メチルエステル、メタクリル酸エチルエステル、エチレングリコールジメタクリレート、およびブタン−１，４−ジオールジメタクリレートからなる群から選択される。
【００２５】
本発明に従って使用されるラジカル重合のためのモノマー（ａ１）は、好ましくは、１，０００ｇ／ｍｏｌ未満のモル質量を有する。またこれは、モノマーの混合物の成分であるラジカル重合のためのモノマーも含み、このモノマーの混合物のラジカル重合のためのモノマーのうちの少なくとも１つは１，０００ｇ／ｍｏｌ未満のモル質量とともに明確な構造を有する。
【００２６】
ペーストＡは、好ましくは、ペーストＡの総重量に対して、１５〜７５重量％、より好ましくは１５〜７０重量％、さらにより好ましくは２０〜６０重量％、特に好ましくは２５〜５０重量％のラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）を含有する。
【００２７】
さらに、ペーストＡは、（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ２）を含有する。
【００２８】
好ましくは、（ａ１）に不溶性であるポリマー（ａ２）は微粒子である。特に好ましい実施形態によれば、（ａ１）に不溶性であるポリマー（ａ２）は、１０ｎｍ〜５００μｍの範囲、特に好ましくは１００ｎｍ〜５００μｍの範囲の平均粒径を有する。この平均粒径は、本願明細書中では、その粒子の少なくとも９０％に当てはまるサイズ範囲を意味すると理解されるものとする。
【００２９】
（ａ１）に不溶性であるポリマー（ａ２）は、好ましくは、少なくとも１５０，０００ｇ／ｍｏｌの（重量）平均モル質量、より好ましくは少なくとも５００，０００ｇ／ｍｏｌの（重量）平均モル質量を有する。このモル質量の仕様は、粘度測定によって決定されるモル質量を指す。
【００３０】
（ａ１）に不溶性であるポリマー（ａ２）は、架橋されていてもよいし、または非架橋であってもよいが、好ましくは架橋されている。これに関して、架橋は、二官能性の化合物を介して行われる。この二官能性の化合物は、例えば、アルキレングリコールジメタクリレートからなる群から選択することができる。好適な架橋剤は、例えば、エチレングリコールジメタクリレートである。
【００３１】
（ａ１）に不溶性であるポリマー（ａ２）は、ホモポリマーまたはコポリマーであることができる。
【００３２】
好ましくは、（ａ１）に不溶性であるポリマー（ａ２）は、メタクリル酸エステルのポリマーである。好ましい実施形態によれば、（ａ１）に不溶性であるポリマー（ａ２）は、メタクリル酸アルキルエステルのホモポリマーまたはコポリマーである。
【００３３】
特に好ましい実施形態によれば、（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ２）は、架橋ポリ（メタクリル酸メチル−ｃｏ−メタクリレート）および架橋ポリ（メタクリル酸メチル）からなる群から選択される。
【００３４】
ポリマー（ａ２）は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）に不溶性である。本発明によれば、２５℃の温度でのラジカル重合のためのモノマー（ａ１）に対するポリマー（ａ２）の溶解度が５０ｇ／ｌ未満である、好ましくは２５ｇ／ｌ未満である、より好ましくは１０ｇ／ｌ未満である、さらにより好ましくは５ｇ／ｌ未満である場合、ポリマー（ａ２）は、ラジカル重合のためのモノマー（ａ１）に不溶性である。
【００３５】
（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ２）の分率は、ペーストＡの総重量に対して、好ましくは２０〜７０重量％の範囲にあり、より好ましくは２５〜６０重量％の範囲にあり、さらにより好ましくは３０〜５５重量％の範囲にあり、特に好ましくは３４〜４７重量％の範囲にある。
【００３６】
さらに、ペーストＡは、（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ３）を含有する。
【００３７】
（ａ１）に可溶性であるポリマー（ａ３）は、好ましくは５００，０００ｇ／ｍｏｌ未満の（重量）平均モル質量を有するポリマーであり、より好ましくは１５０，０００ｇ／ｍｏｌ未満の（重量）平均モル質量を有するポリマーである。このモル質量の仕様は、粘度測定によって決定されるモル質量を指す。
【００３８】
（ａ１）に不溶性であるポリマー（ａ３）は、架橋されていてもよいし、または非架橋であってもよいが、好ましくは架橋されている。
【００３９】
（ａ１）に可溶性であるポリマー（ａ３）は、ホモポリマーまたはコポリマーであることができる。
【００４０】
好ましくは、ラジカル重合のためのモノマー（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ３）は、メタクリル酸エステルのポリマーである。特に好ましい実施形態によれば、ラジカル重合のためのモノマー（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ３）は、メタクリル酸メチルエステルのコポリマーである。
【００４１】
別の特に好ましい実施形態によれば、（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ３）は、ポリ（メタクリル酸メチルエステル）（ＰＭＭＡ）、ポリ（メタクリル酸エチルエステル）（ＰＭＡＥ）、ポリ（メタクリル酸プロピルエステル）（ＰＭＡＰ）、ポリ（メタクリル酸イソプロピルエステル）、ポリ（メタクリル酸メチル−ｃｏ−アクリル酸メチル）、およびポリ（スチレン−ｃｏ−メタクリル酸メチル）からなる群から選択される。
【００４２】
ポリマー（ａ３）は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）に可溶性である。本発明によれば、２５℃の温度でのラジカル重合のためのモノマー（ａ１）に対するポリマー（ａ３）の溶解度が少なくとも２５ｇ／ｌである、より好ましくは少なくとも５０ｇ／ｌである、特に好ましくは少なくとも１００ｇ／ｌである場合、ポリマー（ａ３）は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）に可溶性である。
【００４３】
（ａ１）に可溶性であるポリマー（ａ３）の分率は、ペーストＡの総重量に対して、好ましくは１〜２５重量％の範囲にあり、より好ましくは２〜２０重量％の範囲にあり、さらにより好ましくは２〜１８重量％の範囲にあり、特に好ましくは３〜１６重量％の範囲にある。
【００４４】
ペーストＡ中の（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ３）に対する（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ２）の重量比は少なくとも２：１である。好ましい実施形態によれば、ペーストＡの中の（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ３）に対する（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー（ａ２）の重量比は、少なくとも２．１：１．０、より好ましくは少なくとも２．２：１．０、さらにより好ましくは少なくとも２．３：１．０である。
【００４５】
ペーストＡはラジカル重合開始剤（ａ４）を含有する。
【００４６】
好ましくは、ラジカル重合開始剤（ａ４）は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）に可溶性である。本発明によれば、２５℃の温度でのラジカル重合のためのモノマー（ａ１）に対するラジカル重合開始剤（ａ４）の溶解度が少なくとも２５ｇ／ｌである、より好ましくは少なくとも５０ｇ／ｌである、特に好ましくは少なくとも１００ｇ／ｌである場合、ラジカル重合開始剤（ａ４）は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）に可溶性である。
【００４７】
促進剤に誘導される態様でも、および熱ストレスによっても分解してラジカルを形成することができる化合物をラジカル重合開始剤（ａ４）として使用することが有利である可能性がある。
【００４８】
特に好ましい実施形態によれば、ラジカル重合開始剤（ａ４）は過酸化物である。用語「過酸化物」は、少なくとも１つのペルオキシ基（−Ｏ−Ｏ−）を含有する化合物を指す。ラジカル重合のためのモノマーの重合に好適な重合開始剤は当業者に公知である。例えば、ジベンゾイルペルオキシドおよびクメンヒドロペルオキシドは、好適な過酸化物であることが判明した。
【００４９】
さらに好ましい実施形態によれば、ラジカル重合開始剤（ａ４）はバルビツール酸誘導体である。このバルビツール酸誘導体は、例えば、１，５−二置換バルビツール酸誘導体、１，３，５−三置換バルビツール酸誘導体、および１，３，５−四置換バルビツール酸誘導体からなる群から選択することができる。これに関して、このバルビツール酸上の置換基の種類に関しては、特に限定はない。この置換基は、例えば、脂肪族または芳香族の置換基であってもよい。これに関して、アルキル、シクロアルキル、アリルまたはアリール置換基が好ましい可能性がある。この置換基はヘテロ原子を含むこともできる。特に、置換基はチオール置換基であってもよい。従って、１，５−二置換チオバルビツール酸誘導体または１，３，５−三置換チオバルビツール酸誘導体が好ましい場合がある。１位および５位に各々１つの置換基、１位、３位、および５位に各々１つの置換基、または１位および３位に各々１つの置換基ならびに５位に２つの置換基を有するバルビツール酸誘導体は、好ましく使用される。好ましい実施形態によれば、このバルビツール酸誘導体は、１，５−二置換バルビツール酸誘導体または１，３，５−三置換バルビツール酸誘導体、例えば１，５−ジアルキルバルビツール酸誘導体、１−シクロアルキル−５−アルキルバルビツール酸誘導体または１−アリール−５−アルキルバルビツール酸誘導体である。１，３，５−四置換バルビツール酸誘導体は血液脳関門を横断することができ、従って薬理活性を有するが、この１，３，５−四置換バルビツール酸誘導体も使用することができる。特に好ましい実施形態によれば、バルビツール酸誘導体は、１−シクロヘキシル−５−エチル−バルビツール酸、１−フェニル−５−エチル−バルビツール酸、１−ベンジル−５−エチルバルビツール酸、および１，３，５−トリメチル−バルビツール酸からなる群から選択される。
【００５０】
少なくとも１つのラジカル重合開始剤（ａ４）の分率は、ペーストＡの総重量に対して、好ましくは、０．００００１〜１５重量％の範囲、より好ましくは０．００１〜１０重量％の範囲、さらにより好ましくは０．０１〜１０重量％の範囲、特に好ましくは０．１〜１０重量％の範囲にある。
【００５１】
ペーストＢは、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ｂ１）を含有する。
【００５２】
このラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ｂ１）は、好ましくは５〜９の範囲の、水の中でのｐＨを有する。好ましくは、ラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）は、２５℃の温度および１０１３ｈＰａの圧力で液体である。好ましい実施形態によれば、ラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）は蒸留されていてもよい。
【００５３】
ラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）は、好ましくは、メタクリル酸エステルである。好ましくは、このメタクリル酸エステルは、一官能性の、二官能性のまたは三官能性のメタクリル酸エステルである。
【００５４】
上記メタクリル酸エステルは、好ましくは脂肪族メタクリル酸エステルであり、より好ましくはメタクリル酸アルキルエステルである。好ましい実施形態によれば、このメタクリル酸アルキルエステルは、メタクリル酸と、１〜２０個の炭素原子、より好ましくは１〜１０個の炭素原子、さらにより好ましくは１〜６個の炭素原子、特に好ましくは１〜４個の炭素原子を含むアルコールとのエステルである。このアルコールは、置換されていてもよいし、または非置換であってもよいが、好ましくは非置換である。さらに、このアルコールは、飽和であってもよいし、または不飽和であってもよいが、好ましくは飽和である。このアルコールは、モノアルコール、ジアルコールまたはポリアルコールであることができる。
【００５５】
別の好ましい実施形態によれば、メタクリル酸エステルは、以下の式
ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２
（式中、ｎは整数である）によって表すことができる化合物であることができる。好ましくは、ｎは、１〜１０の範囲の整数、より好ましくは１〜４の範囲の整数、さらにより好ましくは１または２である。
【００５６】
特に好ましい実施形態によれば、ラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）は、メタクリル酸メチルエステル、メタクリル酸エチルエステル、エチレングリコールジメタクリレート、およびブタン−１，４−ジオールジメタクリレートからなる群から選択される。
【００５７】
本発明に従って使用されるラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）は、好ましくは、１，０００ｇ／ｍｏｌ未満のモル質量を有する。またこれは、モノマーの混合物の成分であるラジカル重合のためのモノマーも含み、このモノマーの混合物のラジカル重合のためのモノマーのうちの少なくとも１つは１，０００ｇ／ｍｏｌ未満のモル質量とともに明確な構造を有する。
【００５８】
ペーストＢは、好ましくは、ペーストＢの総重量に対して、１０〜７０重量％、より好ましくは１５〜６０重量％、さらにより好ましくは２０〜５５重量％、特に好ましくは２５〜５０重量％のラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ｂ１）を含有する。
【００５９】
さらに、ペーストＢは、（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ２）を含有する。
【００６０】
（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ｂ２）は、好ましくは５００，０００ｇ／ｍｏｌ未満の（重量）平均モル質量を有するポリマーであり、より好ましくは１５０，０００ｇ／ｍｏｌ未満の（重量）平均モル質量を有するポリマーである。このモル質量の仕様は、粘度測定によって決定されるモル質量を指す。
【００６１】
（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ２）は、架橋されていてもよいし、または非架橋であってもよいが、好ましくは架橋されていない。
【００６２】
（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ｂ２）は、ホモポリマーまたはコポリマーであることができる。
【００６３】
好ましくは、ラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ２）はメタクリル酸エステルのポリマーである。特に好ましい実施形態によれば、ラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ２）は、メタクリル酸メチルエステルのコポリマーである。
【００６４】
別の特に好ましい実施形態によれば、（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ２）は、ポリ（メタクリル酸メチルエステル）（ＰＭＭＡ）、ポリ（メタクリル酸エチルエステル）（ＰＭＡＥ）、ポリ（メタクリル酸プロピルエステル）（ＰＭＡＰ）、ポリ（メタクリル酸イソプロピルエステル）、ポリ（メタクリル酸メチル−ｃｏ−アクリル酸メチル）、およびポリ（スチレン−ｃｏ−メタクリル酸メチル）からなる群から選択される。
【００６５】
ポリマー（ｂ２）は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ｂ１）に可溶性である。本発明によれば、２５℃の温度でのラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）に対するポリマー（ｂ２）の溶解度が少なくとも２５ｇ／ｌである、より好ましくは少なくとも５０ｇ／ｌである、特に好ましくは少なくとも１００ｇ／ｌである場合、ポリマー（ｂ２）は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ｂ１）に可溶性である。
【００６６】
（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ｂ２）の分率は、ペーストＢの総重量に対して、好ましくは２５〜８５重量％の範囲にあり、より好ましくは３５〜８５重量％の範囲にあり、さらにより好ましくは４０〜８０重量％の範囲にあり、特に好ましくは５０〜７５重量％の範囲にある。
【００６７】
加えて、ペーストＢは、少なくとも１つの促進剤（ｂ３）を含有する。
【００６８】
促進剤（ｂ３）は、この分野の一般的な促進剤のいずれであってもよい。
【００６９】
１つの実施形態によれば、促進剤（ｂ３）は、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ビス−ヒドロキシエチル−ｐ−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アニリン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−ピリジン、サッカリン、塩化リチウム、塩化トリオクチルメチルアンモニウム、およびこれらの混合物からなる群から選択される。このタイプの促進剤（ｂ３）は、当該キットのペーストＡの中の重合開始剤（ａ４）として過酸化物が使用されるとき、使用されることが好ましい。
【００７０】
別の実施形態によれば、促進剤（ｂ３）は有機銅（ＩＩ）塩である。この場合、促進剤（ｂ３）は、２−エチルヘキサン酸銅（ＩＩ）、メタクリル酸銅（ＩＩ）、銅（ＩＩ）−アセチルアセトナート、塩基性炭酸銅（ＩＩ）、および水酸化銅（ＩＩ）からなる群から選択される。このタイプの促進剤（ｂ３）は、当該キットのペーストＡの中の重合開始剤（ａ４）としてバルビツール酸誘導体が使用されるとき、使用されることが好ましい。この場合、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つ、好ましくはペーストＢが、ハロゲン化物塩を含有することが有利である可能性もある。このハロゲン化物塩は、例えば、塩素または臭素の無機塩または有機塩であることができる。第四級のアルキル、アリール、アリールジアルキル、ジアリールアルキルまたはシクロアルキルジアルキルアンモニウム塩、例えば、塩化トリオクチルメチルアンモニウムなどの使用が、特に有利であることが判明した。しかしながら、ハロゲン化水素または金属ハロゲン化物も同様に使用することができる。
【００７１】
少なくとも１つの促進剤（ｂ３）の分率は、ペーストＢの総重量に対して、好ましくは０．００００１〜１５重量％の範囲、より好ましくは０．００１〜１０重量％の範囲、さらにより好ましくは０．０１〜１０重量％の範囲、特に好ましくは０．１〜１０重量％の範囲にある。
【００７２】
任意に、ペーストＢは、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）を含有する。ペーストＢの中の（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の最大含有量は、ペーストＢの総重量に対して５重量％である。従って、ペーストＢは、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）をまったく含有することができない。しかしながら、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の含有量がペーストＢの総重量に対して５重量％を超えない限り、ペーストＢが、少量の（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）を含有することも同様に可能である。好ましい実施形態によれば、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の最大含有量は、ペーストＢの総重量に対して、５重量％、より好ましくは４重量％、さらにより好ましくは３重量％、特に好ましくは２重量％、さらにより特に好ましくは１重量％である。しかしながら、特に好ましい実施形態によれば、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の含有量は、ペーストＢの総重量に対して０重量％である。
【００７３】
（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ２）に対する（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の重量比は０．２以下である。好ましくは、（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ２）に対する（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の重量比は、０．１５以下、より好ましくは０．１以下、さらにより好ましくは０．０５以下、特に好ましくは０．０２以下であり、さらにより特に好ましくは０に等しい。
【００７４】
（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）は微粒子であることができる。この微粒子は、１０ｎｍ〜５００μｍの範囲または１００ｎｍ〜５００μｍの範囲の平均粒径を有することができる。この平均粒径は、本願明細書中では、その粒子の少なくとも９０％に当てはまるサイズ範囲を意味すると理解されるものとする。
【００７５】
（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）は、少なくとも１５０，０００ｇ／ｍｏｌまたは少なくとも５００，０００ｇ／ｍｏｌの（重量）平均モル質量を有することができる。このモル質量の仕様は、粘度測定によって決定されるモル質量を指す。
【００７６】
（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）は、架橋されていてもよいし、または非架橋であってもよい。これに関して、架橋は、二官能性の化合物を介して行うことができる。この二官能性の化合物は、例えば、アルキレングリコールジメタクリレートからなる群から選択することができる。それゆえ、これに関して想定される架橋剤は、例えば、エチレングリコールジメタクリレートである。
【００７７】
（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）は、ホモポリマーまたはコポリマーであることができる。
【００７８】
（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）は、メタクリル酸エステルのポリマーであることができる。（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）は、例えば、メタクリル酸アルキルエステルのホモポリマーまたはコポリマーであることができる。
【００７９】
（ｂ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー（ｂ４）は、架橋ポリ（メタクリル酸メチル−ｃｏ−メタクリレート）および架橋ポリ（メタクリル酸メチル）からなる群から選択することができる。
【００８０】
ポリマー（ｂ４）は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ｂ１）に不溶性である。本発明によれば、２５℃の温度でのラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）に対するポリマー（ｂ４）の溶解度が５０ｇ／ｌ未満である、好ましくは２５ｇ／ｌ未満である、より好ましくは１０ｇ／ｌ未満である、さらにより好ましくは５ｇ／ｌ未満である場合、ポリマー（ｂ４）は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ｂ１）に不溶性である。
【００８１】
ペーストＡおよびＢは、上で説明された構成要素とは別に、さらなる構成要素を含有することができる。このさらなる構成要素は、ペーストＡの中に、ペーストＢの中に、またはペーストＡおよびＢの中に存在することができる。
【００８２】
好ましい実施形態によれば、少なくとも１つの放射線不透剤が、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つの中に存在する。この放射線不透剤は、この分野で一般的な放射線不透剤であることができる。好適な放射線不透剤は、ラジカル重合のためのモノマー（ａ１）またはラジカル重合のためのモノマー（ｂ１）に可溶性であってもよいし、または不溶性であってもよい。この放射線不透剤は、好ましくは、金属酸化物（例えば、酸化ジルコニウムなど）、硫酸バリウム、毒性学的に許容できる重金属粒子（例えば、タンタルなど）、フェライト、磁鉄鉱（適宜、超常磁性磁鉄鉱も）、および生体適合性カルシウム塩からなる群から選択される。この放射線不透剤は、好ましくは１０ｎｍ〜５００μｍの範囲の平均粒径を有する。さらに、想定される放射線不透剤としては、３，５−ビス（アセトアミド）−２，４，６−トリヨード安息香酸のエステル、ガドリニウム化合物、例えば１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ酢酸（ＤＯＴＡ）のエステルを含むガドリニウムキレートも挙げられる。
【００８３】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの着色料を含有する。この着色料はこの分野で一般的な着色料であることができ、好ましくは食品用着色料であることができる。さらに、着色料は、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）またはラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ２）に可溶性であってもよいし、または不溶性であってもよい。特に好ましい実施形態によれば、この着色料は、Ｅ１０１、Ｅ１０４、Ｅ１３２、Ｅ１４１（クロロフィリン）、Ｅ１４２、リボフラビン、およびリサミングリーンからなる群から選択される。本発明によれば、用語「着色料」は、例えば、色ワニスグリーン、Ｅ１０４およびＥ１３２の混合物のアルミニウム塩などの色ワニスも包含するものとする。
【００８４】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの医薬品を含有する。
【００８５】
この少なくとも１つの医薬品は、溶解した形態または懸濁した形態でペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つの中に存在することができる。
【００８６】
この医薬品は、好ましくは、抗生物質、消炎薬、ステロイド、ホルモン、成長因子、ビスホスホネート類、細胞分裂抑制剤、および遺伝子ベクターからなる群から選択することができる。特に好ましい実施形態によれば、この少なくとも１つの医薬品は抗生物質である。
【００８７】
好ましくは、この少なくとも１つの抗生物質は、アミノグリコシド系抗生物質、糖ペプチド抗生物質、リンコサミド抗生物質、ジャイレース阻害剤、カルバペネム、環状リポペプチド、グリシルサイクリン類、オキサゾリドン類、およびポリペプチド抗生物質からなる群から選択される。
【００８８】
特に好ましい実施形態によれば、この少なくとも１つの抗生物質は、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン、バンコマイシン、テイコプラニン、ダルババンシン、リンコサミン（ｌｉｎｃｏｓａｍｉｎｅ）、クリンダマイシン、モキシフロキサシン、レボフロキサシン、オフロキサシン、シプロフロキサシン、ドリペネム、メロペネム、チゲサイクリン、リネゾリド、エペレゾリド（ｅｐｅｒｅｚｏｌｉｄｅ）、ラモプラニン、メトロニダゾール、チニダゾール、オミダゾール（ｏｍｉｄａｚｏｌｅ）、およびコリスチン、ならびにこれらの塩およびエステルからなる群から選択されるメンバーである。
【００８９】
従って、当該少なくとも１つの抗生物質は、硫酸ゲンタマイシン、塩酸ゲンタマイシン、硫酸アミカシン、塩酸アミカシン、硫酸トブラマイシン、塩酸トブラマイシン、塩酸クリンダマイシン、塩酸リンコサミン（ｌｉｎｃｏｓａｍｉｎｅ）、およびモキシフロキサシンからなる群から選択することができる。
【００９０】
当該少なくとも１つの消炎薬は、好ましくは、非ステロイド系消炎薬およびグルココルチコイド類からなる群から選択される。特に好ましい実施形態によれば、この少なくとも１つの消炎薬は、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、ジクロフェナク、ケトプロフェン、デキサメサゾン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、およびフルチカゾンからなる群から選択される。
【００９１】
当該少なくとも１つのホルモンは、好ましくは、セロトニン、ソマトトロピン、テストステロン、およびエストロゲンからなる群から選択される。
【００９２】
好ましくは、当該少なくとも１つの成長因子は、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、形質転換成長因子（ＴＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、表皮成長因子（ＥＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、インターロイキン−１Ｂ、インターロイキン８、および神経成長因子からなる群から選択される。
【００９３】
当該少なくとも１つの細胞分裂抑制剤は、好ましくは、アルキル化剤、白金類似体、挿入剤、有糸分裂阻害剤、タキサン類、トポイソメラーゼ阻害剤、および代謝拮抗物質からなる群から選択される。
【００９４】
当該少なくとも１つのビスホスホネートは、好ましくは、ゾレドロン酸誘導体およびアレンドロン酸誘導体からなる群から選択される。
【００９５】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの生体適合性エラストマーを含有する。好ましくは、この生体適合性エラストマーは微粒子である。好ましくは、この生体適合性エラストマーは、ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ａ１）またはラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー（ｂ１）に可溶性である。生体適合性エラストマーとしてのブタジエンの使用は、とくによく適合することが判明した。
【００９６】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、吸着基を有する少なくとも１つのモノマーを含有する。例えば、アミド基が吸着基であることができる。従って、この吸着基を有するモノマーは、例えば、メタクリル酸アミドであることができる。吸着基を有する少なくとも１つのモノマーを使用することで、関節内部人工器官への当該骨セメントの結合が、狙った態様で影響されるようになるであろう。
【００９７】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは少なくとも１つの安定剤を含有する。この安定剤は、ペーストＡおよびＢの中に存在する重合のためのモノマーの自発的な重合を防止するのに好適なものであるべきである。さらに、この安定剤は、当該ペーストの中に含有される他の構成要素との干渉的相互作用を受けないものであるべきである。上記タイプの安定剤は先行技術によって公知である。好ましい実施形態によれば、安定剤は、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールおよび／または２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノールである。
【００９８】
好ましくは、本発明に係るキットの中のペーストＡの分率およびペーストＢの分率は、ペーストＡおよびＢの総重量に対して、それぞれ３０〜７０重量％および３０〜７０重量％である。
【００９９】
本発明によれば、少なくともペーストＡおよびＢを含有するキットの目的は、骨セメントの生成である。
【０１００】
この目的のために、当該少なくとも２つのペーストＡおよびＢは互いに混合され、これによって、骨セメントペーストが得られる。
【０１０１】
好ましくは、混合比は、ペーストＢ ０．５〜１．５重量部に対してペーストＡ ０．５〜１．５重量部である。
【０１０２】
混合は、一般的な混合装置、例えばスタティックミキサーまたはダイナミックミキサーを用いて行うことができる。
【０１０３】
混合は、真空中で、または真空を用いずに行うことができる。
【０１０４】
特に好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢは、上で説明された骨セメントを製造するためのデバイスを使用して混合される。従って、ペーストＡおよびＢは、２つの容器の中に、例えば二重カートリッジの中に、互いとは別々に与えられる。これら容器のうちの少なくとも１つ、好ましくは両方の容器を開けることにより、２つの容器の中に存在するペーストＡおよびＢは、互いに接触することができる。次に、ペーストＡおよびＢは、混合ユニット、例えばデバイスの内側に存在するスタティックミキサーまたは能動駆動式ミキサーを作動させることにより、混合することができる。最終的に、骨セメントペーストは、施用の目的のために、デバイスから分注することができる。当該骨セメントペーストの施用は、好ましくは、骨セメントペーストが搾り出されるのを容易にする施用ユニットを用いて進められる。
【０１０５】
当該キットのペーストＡおよびＢを混合した後に最終的に得られる骨セメントペーストは、ＩＳＯ ５８３３規格によればタックフリーであり、即座に加工することができる。
【０１０６】
当該骨セメントペーストから硬化することにより生成される骨セメントは、当該キットの中に存在するペーストが混合された後、数分以内に高強度を達成する。
【０１０７】
好ましい実施形態によれば、本発明に係るキットは、関節の内部人工器官の機械的固定のために、頭蓋骨欠陥の被覆のために、骨空洞を充填するために、大腿骨形成術（ｆｅｍｕｒｏｐｌａｓｔｙ）のために、椎体形成術のために、椎骨形成術のために、スペーサの製造のために、および局所的な抗生物質療法のための担体材料の製造のために、使用することができる。
【０１０８】
これに関して、用語「スペーサ」は、腐敗性の再置換（ｓｅｐｔｉｃ ｒｅｖｉｓｉｏｎ）手術における人工器官の二期的交換の範囲で一時的に使用することができるインプラントを意味すると理解されるものとする。
【０１０９】
局所的な抗生物質療法のための担体材料は、球または球様の物体としてまたは梁形状の物体として提供されてもよい。加えて、本発明に係るキットから作製される骨セメントを含有する棒（ロッド）形状または円板形状の担体材料を製造することも可能である。さらに、この担体材料は、好ましくはビーズの様な様式で吸収性または非吸収性の縫合糸材料を通されてもよい。
【０１１０】
上記の骨セメントの本発明に係る使用は、文献から公知であり、その中に多くの事例についてすでに文献に記載されている。
【０１１１】
本発明によれば、好ましくは、このキットの中に含有されるペーストは互いに混合されて、先行技術から公知のペーストとまさに同様に上記の使用においてあとで使用される骨セメントペーストを製造するという点で、当該キットは、上記の使用のために使用される。
【０１１２】
本発明は、以下に記載される実施例を通して説明されるが、それらの実施例は本発明の範囲を限定しない。
【実施例】
【０１１３】
実施例１〜７および参照例１：
実施例１〜７および参照例１について、ペーストＡおよびＢを、以下の表１〜４に特定される組成を有するように製造した。
【０１１４】
【表１】
【０１１５】
【表２】
【０１１６】
【表３】
【０１１７】
【表４】
【０１１８】
表５に列挙した化学物質を実施例１〜７および参照例１について使用した。これらの化学物質は、「最上級（ｐ．ａ．）」純度で、大量販売で入手した。
【０１１９】
【表５】
【０１２０】
個々のペーストを調製するために、まず、ラジカル重合のためのモノマー（ａ１）または（ａ２）、次いで対応する安定剤を秤量し、いずれの場合も不活性なプラスチックの器に入れた。次に、ラジカル重合開始剤を、ペーストＡを製造するためのそれぞれの物質に溶解させ、促進剤を、ペーストＢを製造するためのそれぞれの物質に溶解させた。これらはいずれも撹拌下で、室温で行った。次いで、すべての他の成分を加えた。このようにして得られた調製物を、互いに激しく混合した。これによってペーストが製造され、このペーストは、膨潤という最終段階が到達して、広げることができるペーストが形成されるまで、互いとは別々に一晩保存した。
【０１２１】
その後、それぞれの実施例および参照例１のペーストＡおよびＢを互いに混合した。このようにして得られた骨セメントペーストを使用して、曲げ強度および曲げ弾性率の測定のための（７５ｍｍ×１０ｍｍ×３．３ｍｍ）の寸法を有する細片形状の試験片、および圧縮強度の測定のための円筒形の試験片（直径６ｍｍ、高さ１２ｍｍ）を製造した。これらの試験片を２３℃で２４時間保存した。次いで、Ｚｗｉｃｋ汎用試験機を使用して、試験片の４点曲げ強度、曲げ弾性率、および圧縮強度を測定した。
【０１２２】
試験片の４点曲げ強度、曲げ弾性率、および圧縮強度の試験の結果を下記の表６に示す。
【０１２３】
【表６】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨セメントを製造するためのキットであって、少なくともペーストＡおよびペーストＢを含み、
（ａ）ペーストＡは、
（ａ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー、
（ａ２）（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー、
（ａ３）（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー、および
（ａ４）少なくとも１つのラジカル重合開始剤、
を含有し、（ａ１）に可溶性である前記少なくとも１つのポリマー（ａ３）に対する（ａ１）に不溶性である前記少なくとも１つのポリマー（ａ２）の重量比は少なくとも２：１であり、
（ｂ）ペーストＢは、
（ｂ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー、
（ｂ２）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー、および
（ｂ３）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つの促進剤、
（ｂ４）任意に、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）、
を含有し、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の最大量は、ペーストＢの総重量に対して５重量％であり、
（ｂ１）に可溶性である前記少なくとも１つのポリマー（ｂ２）に対する（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の重量比は０．２以下である、キット。
【請求項２】
ラジカル重合のための前記モノマー（ａ１）および（ｂ１）のうちの少なくとも１つはメタクリレートモノマーである、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記少なくとも１つのメタクリレートモノマーは、メタクリル酸メチル、エチレングリコールジメタクリレート、およびブタン−１，４−ジオール−ジメタクリレートからなる群から選択される、請求項１または請求項２に記載のキット。
【請求項４】
（ａ１）に不溶性である前記ポリマー（ａ２）は微粒子ポリマーである、請求項１から請求項３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５】
（ａ１）に不溶性である前記少なくとも１つのポリマー（ａ２）は、架橋ポリマーからなる群から選択される、請求項１から請求項４のいずれか１項に記載のキット。
【請求項６】
前記ポリマー（ａ３）および（ｂ２）のうちの少なくとも１つは、ポリ（メタクリル酸メチル）コポリマーからなる群から選択される、請求項１から請求項５のいずれか１項に記載のキット。
【請求項７】
前記ポリ（メタクリル酸メチル）コポリマーは、ポリ（メタクリル酸メチル−ｃｏ−アクリル酸メチル）およびポリ（メタクリル酸メチル−ｃｏ−スチレン）からなる群から選択される、請求項６に記載のキット。
【請求項８】
ペーストＢは不溶性のポリマー（ｂ４）を含有しない、請求項１から請求項７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項９】
前記少なくとも１つのラジカル重合開始剤（ａ４）は、（ｉ）過酸化物、および（ｉｉ）１，５−ジアルキル−バルビツール酸誘導体、１−シクロアルキル−５−アルキル−バルビツール酸誘導体および１−アリール−５−アルキル−バルビツール酸誘導体からなる群から選択されるバルビツール酸誘導体、からなる群から選択される、請求項１から請求項８のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１０】
（ｂ１）に可溶性である前記少なくとも１つの重合促進剤（ｂ３）は、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ビス−ヒドロキシエチル−ｐ−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アニリン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−ピリジン、サッカリン、塩化リチウム、塩化トリオクチルメチルアンモニウム、有機銅（ＩＩ）塩、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１から請求項９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１１】
ペーストＡは、ペーストＡの総重量に対して、１５〜７５重量％のラジカル重合のための前記少なくとも１つのモノマー（ａ１）、２０〜７０重量％の（ａ１）に不溶性である前記少なくとも１つの充填剤（ａ２）、１〜２５重量％の（ａ１）に可溶性である前記少なくとも１つのポリマー（ａ３）、および０．００００１〜１５重量％の前記少なくとも１つのラジカル重合開始剤（ａ４）を含有し、
ペーストＢは、ペーストＢの総重量に対して、１０〜７０重量％のラジカル重合のための前記少なくとも１つのモノマー（ｂ１）、２０〜８５重量％の（ｂ１）に可溶性である前記少なくとも１つのポリマー（ｂ２）、および０．００００１〜１５重量％の前記少なくとも１つの促進剤（ｂ３）を含有する、請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１２】
ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは放射線不透剤を含有する、請求項１から請求項１１のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１３】
ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは少なくとも１つの医薬品を含有する、請求項１から請求項１２のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１４】
前記キットは、
（ｉ）第１の容器および第２の容器であって、前記第１の容器はペーストＡを含み、前記第２の容器はペーストＢを含み、前記容器のうちの少なくとも１つは、前記容器を開けた後にペーストＡおよびＢが混合されるようにするために、開けることができる、第１の容器および第２の容器と、
（ｉｉ）ペーストＡおよびＢを混合するための混合ユニットと、
を含む、骨セメントを製造するためのデバイスとして設計されている、請求項１から請求項１３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１５】
骨セメントを製造するための方法であって、
（ｉ）骨セメントを製造するためのキットであって、少なくともペーストＡおよびペーストＢを含み、
（ａ）ペーストＡは、
（ａ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー、
（ａ２）（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー、
（ａ３）（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー、および
（ａ４）少なくとも１つのラジカル重合開始剤、
を含有し、（ａ１）に可溶性である前記少なくとも１つのポリマー（ａ３）に対する（ａ１）に不溶性である前記少なくとも１つのポリマー（ａ２）の重量比は少なくとも２：１であり、
（ｂ）ペーストＢは、
（ｂ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー、
（ｂ２）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー、および
（ｂ３）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つの促進剤、
（ｂ４）任意に、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）、
を含有し、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の最大量は、ペーストＢの総重量に対して５重量％であり；かつ（ｂ１）に可溶性である前記少なくとも１つのポリマー（ｂ２）に対する（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の重量比は０．２以下である、
キットが準備され、
（ｉｉ）ペーストＡおよびＢが互いに混合される
方法。
【請求項１】
骨セメントを製造するためのキットであって、少なくともペーストＡおよびペーストＢを含み、
（ａ）ペーストＡは、
（ａ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー、
（ａ２）（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー、
（ａ３）（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー、および
（ａ４）少なくとも１つのラジカル重合開始剤、
を含有し、（ａ１）に可溶性である前記少なくとも１つのポリマー（ａ３）に対する（ａ１）に不溶性である前記少なくとも１つのポリマー（ａ２）の重量比は少なくとも２：１であり、
（ｂ）ペーストＢは、
（ｂ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー、
（ｂ２）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー、および
（ｂ３）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つの促進剤、
（ｂ４）任意に、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）、
を含有し、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の最大量は、ペーストＢの総重量に対して５重量％であり、
（ｂ１）に可溶性である前記少なくとも１つのポリマー（ｂ２）に対する（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の重量比は０．２以下である、キット。
【請求項２】
ラジカル重合のための前記モノマー（ａ１）および（ｂ１）のうちの少なくとも１つはメタクリレートモノマーである、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記少なくとも１つのメタクリレートモノマーは、メタクリル酸メチル、エチレングリコールジメタクリレート、およびブタン−１，４−ジオール−ジメタクリレートからなる群から選択される、請求項１または請求項２に記載のキット。
【請求項４】
（ａ１）に不溶性である前記ポリマー（ａ２）は微粒子ポリマーである、請求項１から請求項３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５】
（ａ１）に不溶性である前記少なくとも１つのポリマー（ａ２）は、架橋ポリマーからなる群から選択される、請求項１から請求項４のいずれか１項に記載のキット。
【請求項６】
前記ポリマー（ａ３）および（ｂ２）のうちの少なくとも１つは、ポリ（メタクリル酸メチル）コポリマーからなる群から選択される、請求項１から請求項５のいずれか１項に記載のキット。
【請求項７】
前記ポリ（メタクリル酸メチル）コポリマーは、ポリ（メタクリル酸メチル−ｃｏ−アクリル酸メチル）およびポリ（メタクリル酸メチル−ｃｏ−スチレン）からなる群から選択される、請求項６に記載のキット。
【請求項８】
ペーストＢは不溶性のポリマー（ｂ４）を含有しない、請求項１から請求項７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項９】
前記少なくとも１つのラジカル重合開始剤（ａ４）は、（ｉ）過酸化物、および（ｉｉ）１，５−ジアルキル−バルビツール酸誘導体、１−シクロアルキル−５−アルキル−バルビツール酸誘導体および１−アリール−５−アルキル−バルビツール酸誘導体からなる群から選択されるバルビツール酸誘導体、からなる群から選択される、請求項１から請求項８のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１０】
（ｂ１）に可溶性である前記少なくとも１つの重合促進剤（ｂ３）は、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ビス−ヒドロキシエチル−ｐ−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アニリン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−ピリジン、サッカリン、塩化リチウム、塩化トリオクチルメチルアンモニウム、有機銅（ＩＩ）塩、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１から請求項９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１１】
ペーストＡは、ペーストＡの総重量に対して、１５〜７５重量％のラジカル重合のための前記少なくとも１つのモノマー（ａ１）、２０〜７０重量％の（ａ１）に不溶性である前記少なくとも１つの充填剤（ａ２）、１〜２５重量％の（ａ１）に可溶性である前記少なくとも１つのポリマー（ａ３）、および０．００００１〜１５重量％の前記少なくとも１つのラジカル重合開始剤（ａ４）を含有し、
ペーストＢは、ペーストＢの総重量に対して、１０〜７０重量％のラジカル重合のための前記少なくとも１つのモノマー（ｂ１）、２０〜８５重量％の（ｂ１）に可溶性である前記少なくとも１つのポリマー（ｂ２）、および０．００００１〜１５重量％の前記少なくとも１つの促進剤（ｂ３）を含有する、請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１２】
ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは放射線不透剤を含有する、請求項１から請求項１１のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１３】
ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは少なくとも１つの医薬品を含有する、請求項１から請求項１２のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１４】
前記キットは、
（ｉ）第１の容器および第２の容器であって、前記第１の容器はペーストＡを含み、前記第２の容器はペーストＢを含み、前記容器のうちの少なくとも１つは、前記容器を開けた後にペーストＡおよびＢが混合されるようにするために、開けることができる、第１の容器および第２の容器と、
（ｉｉ）ペーストＡおよびＢを混合するための混合ユニットと、
を含む、骨セメントを製造するためのデバイスとして設計されている、請求項１から請求項１３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１５】
骨セメントを製造するための方法であって、
（ｉ）骨セメントを製造するためのキットであって、少なくともペーストＡおよびペーストＢを含み、
（ａ）ペーストＡは、
（ａ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー、
（ａ２）（ａ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマー、
（ａ３）（ａ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー、および
（ａ４）少なくとも１つのラジカル重合開始剤、
を含有し、（ａ１）に可溶性である前記少なくとも１つのポリマー（ａ３）に対する（ａ１）に不溶性である前記少なくとも１つのポリマー（ａ２）の重量比は少なくとも２：１であり、
（ｂ）ペーストＢは、
（ｂ１）ラジカル重合のための少なくとも１つのモノマー、
（ｂ２）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つのポリマー、および
（ｂ３）（ｂ１）に可溶性である少なくとも１つの促進剤、
（ｂ４）任意に、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）、
を含有し、（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の最大量は、ペーストＢの総重量に対して５重量％であり；かつ（ｂ１）に可溶性である前記少なくとも１つのポリマー（ｂ２）に対する（ｂ１）に不溶性であるポリマー（ｂ４）の重量比は０．２以下である、
キットが準備され、
（ｉｉ）ペーストＡおよびＢが互いに混合される
方法。
【公開番号】特開２０１３−２７６９９（Ｐ２０１３−２７６９９Ａ）
【公開日】平成２５年２月７日（２０１３．２．７）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−１６０３０３（Ｐ２０１２−１６０３０３）
【出願日】平成２４年７月１９日（２０１２．７．１９）
【出願人】（５１０３４０５０６）ヘレウス メディカル ゲーエムベーハー (10)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年２月７日（２０１３．２．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１６０３０３（Ｐ２０１２−１６０３０３）
【出願日】平成２４年７月１９日（２０１２．７．１９）
【出願人】（５１０３４０５０６）ヘレウス メディカル ゲーエムベーハー (10)
【Ｆターム（参考）】
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