２−アミノトロポン誘導体の製造方法
【課題】光塩基発生剤等として有用な２−アミノトロポン誘導体を、工業的規模で安全且つ低コストで製造する方法を提供すること。
【解決手段】下記式（１）で表される化合物を、アンモニア水中で加熱することを含む、下記式（２）で表される２−アミノトロポン誘導体の製造方法。
【解決手段】下記式（１）で表される化合物を、アンモニア水中で加熱することを含む、下記式（２）で表される２−アミノトロポン誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光塩基発生剤等として有用な２−アミノトロポン誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
２−アミノトロポンは、トロポロンもしくはトロポロン誘導体と、アンモニアと、を反応させることにより製造できることは既に知られている。特許文献１には、トロポロンとアンモニア水を加圧条件下で加熱する方法が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００４−２１７５２６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、特許文献１の方法は、トロポロン誘導体の水酸基を直接アミン化することにより２−アミノトロポン誘導体が合成できるという意味では簡便な方法であるが、耐圧容器中（加圧条件下）で極めて高い温度で反応させる必要がある。アンモニアは金属腐食性が強いので、そうした高温加圧条件は、安全上の問題が生じやすい上、設備費が嵩むため、工業的規模での製造は困難である。
【０００５】
上述のものをはじめとする従来の製造技術では、２−アミノトロポン誘導体を工業的規模で製造することは困難であり、工業的規模で製造が可能な技術の提供が望まれている。
【０００６】
そこで、本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、２−アミノトロポン誘導体を、工業的規模で安全且つ低コストで製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、特定の構造のトロポロン誘導体を用いることにより、２−アミノトロポン誘導体を、工業的規模で安全且つ低コストで製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち本発明は下記のとおりである。
［１］
下記式（１）で表される化合物を、アンモニア水中で加熱することを含む、下記式（２）で表される２−アミノトロポン誘導体の製造方法。
【化１】
（式（１）中、Ｒ１は、炭素数２〜３のアルキル基を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基、ホルミル基、アシル基、ニトロ基、ニトロソ基、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基、ヒドロキシ基、メルカプト基、アルキルスルファニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、又はアミノ基を表す。Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それらのうち少なくとも２つが互いに結合し飽和環又は不飽和環を形成していてもよく、それぞれ独立に、式（１）で表される化合物から１つの水素原子が脱離した１価の基を置換基として有していてもよい。）
【化２】
（式（２）中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は、式（１）と同じである。）
［２］
前記Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、又はアリール基を表す、［１］の２−アミノトロポン誘導体の製造方法。
［３］
前記Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立に、水素原子又はイソプロピル基を表す、［１］又は［２］の２−アミノトロポン誘導体の製造方法。
［４］
前記アンモニア水中での加熱は常圧下で行う、［１］〜［３］のいずれかの２−アミノトロポン誘導体の製造方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、光塩基発生剤等として有用な２−アミノトロポンを、工業的規模で、安全且つ低コストで製造する方法を提供することが可能となる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明を実施するための形態（以下、「本実施形態」という。）について詳細に説明する。なお、本実施形態に限定して解釈されるものではなく、その要旨の範囲内で適宜に変形して実施することもできる。
【００１１】
本実施形態の製造方法は、下記式（１）で表される化合物を、アンモニア水中で加熱することを含む。
【００１２】
【化３】
【００１３】
上記式（１）において、Ｒ１は、炭素数２〜３のアルキル基を表す。
【００１４】
Ｒ１が炭素数１のアルキル基、すなわちメチル基の場合は、式（１）で表される化合物の工業的製造が困難である。
【００１５】
式（１）で表される化合物を得る簡便な方法としては、対応するトロポロン誘導体の水酸基をエーテル化する方法が挙げられるが、Ｒ１がメチル基の場合は、硫酸ジメチルやヨウ化メチルといった発癌性が高いメチル化剤を使用する必要があるため、工業的規模での使用は困難である。
【００１６】
また、Ｒ１がメチル基の場合は、式（１）で表される化合物の水溶性が高いため、トロポロンのエーテル化反応の後処理工程において、水層からの抽出が困難であり、収率が極めて低いという問題もある。
【００１７】
Ｒ１が炭素数４以上のアルキル基の場合は、アンモニア水中でのアンモニアとの反応速度が遅いため、工業的規模での製造が困難である。
【００１８】
Ｒ１としては、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基などが挙げられる。それらの中でも、アンモニア水中での反応速度や、式（１）で表される化合物の製造容易性の観点から、エチル基及びｎ−プロピル基が好ましく、エチル基がより好ましい。
【００１９】
式（１）において、Ｒ２〜Ｒ６は、それぞれ独立に、水素原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基、ホルミル基、アシル基、ニトロ基、ニトロソ基、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、メルカプト基、アルキルスルファニル基、アリール基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン原子、又はアミノ基を表す。
【００２０】
アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ヒドロキシエトキシカルボニル基が挙げられる。それらの中では、製造の容易さの観点から、メトキシカルボニル基が好ましい。
【００２１】
アシル基としては、製造の容易さの観点から、アセチル基が好ましい。
【００２２】
アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。それらの中では、原料入手の容易性や性能の観点から、イソプロピル基が好ましい。
【００２３】
アルケニル基としては、例えば、プロペニル基、ブテニル基、イソブテニル基が挙げられる。
【００２４】
シクロアルキル基としては、例えば、シクロヘキシル基が挙げられる。アラルキル基としては、例えば、ベンジル基が挙げられる。
【００２５】
アルキルスルファニル基としては、例えば、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、プロピルスルファニル基、２−メチルスルフィド−エチル基、３−メチルスルフィド−プロピル基が挙げられる。
【００２６】
アリール基としては、製造の容易さの観点から、フェニル基が好ましい。
【００２７】
アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基が挙げられる。それらの中では、製造の容易さの観点から、メトキシ基が好ましい。
【００２８】
ハロゲン原子としては、例えば、臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子、フッ素原子などが挙げられる。製造の容易さの観点から、塩素原子又は臭素原子が好ましい。
【００２９】
アミノ基は置換していなくても置換していてもよい。
モノ置換アミノ基としては、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、ベンジルアミノ基、フェニルアミノ基が挙げられる。それらの中では、原料入手の容易性の観点から、メチルアミノ基が好ましい。
ジ置換アミノ基としては、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジシクロヘキシルアミノ基、ジベンジルアミノ基、ジフェニルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基が挙げられる。それらの中では、原料入手の容易性の観点から、ジメチルアミノ基が好ましい。
【００３０】
上記式（１）において、Ｒ２〜Ｒ６のうち少なくとも２つが互いに結合し飽和環又は不飽和環を形成していてもよい。そのような飽和環、不飽和環としては、例えば、ピラゾール環、イソオキサゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環、オキサゾール環、チアゾール環、トリアゾール環、テトラゾール環のようなアゾール環が挙げられる。
【００３１】
また、Ｒ２〜Ｒ６は、それぞれ独立に、上記式（１）で表される化合物から１つの水素原子が脱離した１価の基を置換基として有していてもよい。
【００３２】
上記式（１）において、Ｒ２〜Ｒ６は上述のもののいかなる組合せであってもよい。式（１）において、Ｒ２〜Ｒ６組合せは限定されないが、好ましくは、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アラルキル基又はアリール基である。このような化合物はアンモニア水中での反応速度が優れており好ましい。同様の観点から、Ｒ２〜Ｒ６が、それぞれ独立に、水素原子又はイソプロピル基を表すと更に好ましい。
【００３３】
本実施形態の製造方法は、式（１）で表される化合物１種を単独で用いてもよいし又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００３４】
式（１）で表される化合物は公知の方法の応用で合成できる。例えば、大有機化学、第１３巻、非ベンゼン系芳香族環化合物（小竹無二雄監修、朝倉書店（株）発行、１９５７年）に記載の方法を応用すれば、様々な化合物を合成することが可能である。それらの中でも、下記式（１ａ）で表されるトロポロン誘導体のアルカリ金属塩と、ハロゲン化アルキル（Ｒ１Ｘ）を反応させることにより、式（１）で表される化合物を得る方法が簡便であり、好ましい。
【００３５】
【化４】
【００３６】
式（１ａ）中、Ｒ２〜Ｒ６の定義は、式（１）と同じであり、Ｘは、ハロゲン原子、又はスルホニル基を表す。
【００３７】
ハロゲン原子としては、臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子、フッ素原子などが挙げられる。スルホニル基としては、脱離能がある官能基であればよく、例えば、ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、アルキルスルホニル基などが挙げられる。
【００３８】
上記エーテル化の反応条件は、特に制限されず適宜に好適な条件を採用できる。反応温度は、特に制限されず、適宜に決定できる。反応温度は、好ましくは３０〜１２０℃であり、より好ましくは４０〜１００℃である。反応温度をこの範囲にすることで、実用的な反応速度を得ることができ、且つ非プロトン性極性溶媒の熱安定性を保つことができる。
【００３９】
反応時間は、特に制限されず、適宜に決定できる。反応時間は、好ましくは１〜２４時間であり、より好ましくは１〜１２時間である。反応時間をこの範囲にすることで、実用的な反応速度を得ることができ、且つ効率的な反応を実施できる。
【００４０】
上記エーテル化の反応溶媒は、特に限定されず、公知のものを用いることができる。例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン系溶媒；酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒、などが挙げられる。
【００４１】
あるいは、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、ヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）及びγ−ブチロラクトンなどの極性溶媒を用いることもできる。
【００４２】
上記した溶媒は、単独で用いてもよいし、２種以上からなる混合溶媒として用いてもよい。
【００４３】
本実施形態の製造方法では、式（１）で表される化合物をアンモニア水中で加熱する。水溶液中で反応を行うことにより、環境にも優しく、かつ反応場のアンモニア濃度を高められるので反応速度を高めることができる。しかもアンモニア水という安全且つ安価な原料を利用することができる。
【００４４】
式（１）で表される化合物を、アンモニア水中で加熱するときの温度は、制限されないが、１０〜１００℃が好ましい。アンモニアの溶解度と反応速度とのバランスから、２０〜９０℃がより好ましく、３０〜９０℃がさらに好ましい。
【００４５】
式（１）で表される化合物を、アンモニア水中で加熱するときの圧力は、制限されず、常圧条件下、加圧条件下のいずれを採用してもよいが、常圧条件下でも容易に反応が進行するので、あえて加圧条件下で反応を行う利点は少ないため、常圧条件下で反応を行うことが好ましい。
【００４６】
本実施形態の製造方法において、式（１）で表される化合物に対するアンモニアの使用量は制限されないが、反応速度及び経済性の観点より、モル比で１：１〜１：１００であることが好ましく、１：２〜１：８０であることがより好ましく、１：５〜１：７０がさらに好ましい。
【００４７】
アンモニア水溶液の濃度は限定されないが、取扱い容易性の観点より、５〜５０質量％であることが好ましく、７〜４０質量％であることがより好ましく、１０〜３０質量％であることがさらに好ましい。
【００４８】
本実施形態の製造方法において、必要に応じて触媒等の他の成分を反応溶液に添加してもよい。触媒としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸等が挙げられる。
【００４９】
式（１）で表される化合物は、エーテル構造（Ｒ１Ｏ−）を有するトロポロン誘導体である。従来、水酸基（Ｒ１が水素原子）を有するトロポロン誘導体を原料とし、その水酸基を直接アミン化することで２−アミノトロポンを得る方法等が行われていた。これに対し、本実施形態は、エーテル構造を有するトロポロン誘導体を原料とし、そのエーテル基をアミン化することで、温和な条件でありながら、高い収率で２−アミノトロポン誘導体を得ることができる。特に、式（１）のＲ１が炭素数２〜３のアルキル基であることにより、効率よく上記アミン化を進行させることができる。
【００５０】
反応場における反応物質濃度を高めることが、上記アミン化の反応速度を向上させるために重要である。本実施形態の製造方法においては、水溶液中で反応を実施するので、水相が主な反応場となる。本実施形態の製造方法においては、反応物質の１つであるアンモニアが元来水への溶解性が高いことに加え、もう一方の反応物質である式（１）で表される化合物も、水への溶解性が高い。その結果、反応場における２つの反応物質濃度を高めることができる。これにより、反応速度を相乗的に高めることができる。従って、本実施形態の製造方法においては、高温・高圧の過酷な条件を採用しなくても、マイルドな条件で実用上十分な反応速度を得ることができる。
【００５１】
本実施形態の製造方法は、式（１）で表される化合物をアンモニア水で加熱した後に、有機溶剤で抽出することが好ましい。有機溶剤としては、特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、プロピレングリコールジメチルエーテル、プロピレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテルなどのグリコールモノエーテル類（いわゆるセロソルブ類）；メチルエチルケトン、アセトン、メチルイソブチルケトン、シクロペンタノン、シクロヘキサノンなどのケトン類；酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸ｉ−プロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸ｉ−ブチル、前記グリコールモノエーテル類の酢酸エステル（例えば、メチルセロソルブアセテート、エチルセロソルブアセテート）、メトキシプロピルアセテート、エトキシプロピルアセテート、シュウ酸ジメチル、乳酸メチル、乳酸エチル等のエステル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、ヘキサノール、シクロヘキサノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、グリセリンなどのアルコール類；塩化メチレン、１，１−ジクロロエタン、１，２−ジクロロエチレン、１−クロロプロパン、１−クロロブタン、１−クロロペンタン、クロロベンゼン、ブロムベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；Ｎ−メチルピロリドンなどのピロリドン類；γ−ブチロラクトンなどのラクトン類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタンなどの鎖状又は環状飽和炭化水素類、その他の有機極性溶媒類が挙げられる。さらには、有機溶媒として、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、及びその他の有機非極性溶媒類が挙げられる。これらの有機溶媒は１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００５２】
本実施形態の製造方法は、式（１）で表される化合物と、アンモニアとの反応によって得られる２−アミノトロポン誘導体の収率が高いため、簡便な後処理であっても十分な純度の２−アミノトロポン誘導体を得ることができる。もちろん、より高純度の２−アミノトロポン誘導体を得る場合、カラムクロマトグラフや、再結晶等を行ってもよい。
【００５３】
本実施形態の最終目的化合物は、下記式（２）で表される２−アミノトロポン誘導体である。
【００５４】
【化５】
【００５５】
（式（２）中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は、式（１）と同じである。）
【００５６】
なお、式（２）で表される化合物は、式（３）で表される互変異性体を取り得る。この場合、式（２）と式（３）は等価である。このように、本実施形態の製造方法において、目的化合物として式（３）で表される互変異性体が混在していてもよい。
【００５７】
【化６】
【００５８】
本実施形態の製造方法においては、必要に応じて、有機溶剤を更に含有してもよい。有機溶剤としては、特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、プロピレングリコールジメチルエーテル、プロピレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテルなどのグリコールモノエーテル類（いわゆるセロソルブ類）；メチルエチルケトン、アセトン、メチルイソブチルケトン、シクロペンタノン、シクロヘキサノンなどのケトン類；酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸ｉ−プロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸ｉ−ブチル、前記グリコールモノエーテル類の酢酸エステル（例えば、メチルセロソルブアセテート、エチルセロソルブアセテート）、メトキシプロピルアセテート、エトキシプロピルアセテート、シュウ酸ジメチル、乳酸メチル、乳酸エチル等のエステル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、ヘキサノール、シクロヘキサノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、グリセリンなどのアルコール類；塩化メチレン、１，１−ジクロロエタン、１，２−ジクロロエチレン、１−クロロプロパン、１−クロロブタン、１−クロロペンタン、クロロベンゼン、ブロムベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；Ｎ−メチルピロリドンなどのピロリドン類；γ−ブチロラクトンなどのラクトン類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタンなどの鎖状又は環状飽和炭化水素類、その他の有機極性溶媒類が挙げられる。さらには、有機溶媒として、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、及びその他の有機非極性溶媒類が挙げられる。これらの有機溶媒は１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００５９】
本実施形態の製造方法では、より高純度の目的化合物を得る目的等から、必要に応じて、他の分離工程や精製工程を行うこともできる。本実施形態の製造方法では、効率よく２−アミノトロポン誘導体を分離できるため、その他の分離工程や精製工程での時間、労力及びコスト等を軽減できる。例えば、精製工程としてカラムクロマトグラフィーや再結晶操作を行うこともできるが、本実施形態では純度の高い目的化合物を効率よく得ることもできるので、精製工程における負担を軽減できる。この観点からも、本実施形態の製造方法は、工業的規模での製造方法として好適である。
【００６０】
本実施形態の製造方法により得られる２−アミノトロポン誘導体の用法や用途は制限されず、幅広い分野に用いることができる。例えば、電子材料や医薬品の中間体等として有用である。例えば、アニオン硬化性樹脂などに配合できる光塩基発生剤又はその合成中間体として用いることもできる。
【００６１】
また、２−アミノトロポン誘導体に紫外線を照射すると分子内環化反応を起こすことができ、これにより得られる構造骨格を有する化合物は消炎作用を有する医薬として有用である。
【００６２】
本実施形態の製造方法は、２−アミノトロポン誘導体を工業的規模で効率よく製造し得る技術として用いることができる。特に、式（１）で表される化合物をアンモニア水中で反応させる際に温和な条件で反応させることができ、且つ高収率で２−アミノトロポン誘導体を得ることができる。これにより、簡便な後処理でもって高純度の２−アミノトロポン誘導体を得ることができる。
【実施例】
【００６３】
以下、実施例によって本実施形態の製造方法を更に詳細に説明するが、本実施形態はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００６４】
＜液体クロマトグラフ分析条件＞
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ Ｃ４（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ）
展開溶媒：１０ｍＭ−ＫＨ２ＰＯ４、１ｍＭ−ＥＤＴＡ２Ｎａ、Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ＝６０／４０（体積比）
流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
【００６５】
［実施例１］
ヒノキチオール（旭化成ファインケム（株）製）と臭化エチル（東京化成工業（株）製）より、公知の方法で製造したヒノキチオールのエチルエーテル（２−エトキシ−４−イソプロピルトロポンと２−エトキシ−６−イソプロピルトロポンの混合物）２．８８ｇ（１５ｍｍｏｌ）と２５質量％アンモニア水１００ｇを混合し、常圧、８０℃で１０時間加熱、撹拌した。２５℃に冷却した後、反応物にトルエン１００ｍｌを加え、生成物をトルエン相に抽出した。トルエン相を液体クロマトグラフで分析した結果、２−アミノ−４−イソプロピルトロポンと２−アミノ−６−イソプロピルトロポンの混合物の収量は、２．３３ｇ（１４．３ｍｍｏｌ）であった（収率９５％）。目的化合物の確認は、ＮＭＲによって行った。
【００６６】
［実施例２］
ヒノキチオール（旭化成ファインケム（株）製）と臭化ｎ−プロピル（東京化成工業（株）製）より、公知の方法で製造したヒノキチオールのｎ−プロピルエーテル（２−ｎ−プロポキシ−４−イソプロピルトロポンと２−ｎ−プロポキシ−６−イソプロピルトロポンの混合物）３．０９ｇ（１５ｍｍｏｌ）と２５質量％アンモニア水１００ｇを混合し、常圧、８０℃で１０時間加熱、撹拌した。２５℃に冷却した後、反応物にトルエン１００ｍｌを加え、生成物をトルエン相に抽出した。トルエン相を液体クロマトグラフで分析した結果、２−アミノ−４−イソプロピルトロポンと２−アミノ−６−イソプロピルトロポンの混合物の収量は、２．２０ｇ（１４．３ｍｍｏｌ）であった（収率９０％）。目的化合物の確認は、ＮＭＲによって行った。
【００６７】
［比較例１］
ヒノキチオール（旭化成ファインケム（株）製）と臭化ｎ−ブチル（東京化成工業（株）製）より、公知の方法で製造したヒノキチオールのｎ−ブチルエーテル（２−ｎ−ブトキシ−４−イソプロピルトロポンと２−ｎ−ブトキシ−６−イソプロピルトロポンの混合物）３．３０ｇ（１５ｍｍｏｌ）と２５質量％アンモニア水１００ｇを混合し、常圧、８０℃で１０時間加熱、撹拌した。２５℃に冷却した後、反応物にトルエン１００ｍｌを加え、生成物をトルエン相に抽出した。トルエン相を液体クロマトグラフで分析した結果、２−アミノ−４−イソプロピルトロポンと２−アミノ−６−イソプロピルトロポンの混合物の収量は、１．３５ｇ（８．３ｍｍｏｌ）であった（収率５５％）。目的化合物の確認は、ＮＭＲによって行った。
【００６８】
［比較例２］
ヒノキチオール（旭化成ファインケム（株）製）２．４６ｇ（１５ｍｍｏｌ）と２５％アンモニア水１００ｇを混合し、常圧、８０℃で１０時間加熱、撹拌した。２５℃に冷却した後、反応物にトルエン１００ｍｌを加え、生成物をトルエン相に抽出した。トルエン相を液体クロマトグラフで分析した結果、２−アミノ−４−イソプロピルトロポンと２−アミノ−６−イソプロピルトロポンの混合物の収量は、０．０７３ｇ（０．４５ｍｍｏｌ）であった（収率３％）。目的化合物の確認は、ＮＭＲによって行った。
【産業上の利用可能性】
【００６９】
本発明は、光塩基発生剤等として有用な２−アミノトロポン誘導体を、工業的規模で安全且つ低コストで製造する方法として利用できる可能性がある。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光塩基発生剤等として有用な２−アミノトロポン誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
２−アミノトロポンは、トロポロンもしくはトロポロン誘導体と、アンモニアと、を反応させることにより製造できることは既に知られている。特許文献１には、トロポロンとアンモニア水を加圧条件下で加熱する方法が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００４−２１７５２６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、特許文献１の方法は、トロポロン誘導体の水酸基を直接アミン化することにより２−アミノトロポン誘導体が合成できるという意味では簡便な方法であるが、耐圧容器中（加圧条件下）で極めて高い温度で反応させる必要がある。アンモニアは金属腐食性が強いので、そうした高温加圧条件は、安全上の問題が生じやすい上、設備費が嵩むため、工業的規模での製造は困難である。
【０００５】
上述のものをはじめとする従来の製造技術では、２−アミノトロポン誘導体を工業的規模で製造することは困難であり、工業的規模で製造が可能な技術の提供が望まれている。
【０００６】
そこで、本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、２−アミノトロポン誘導体を、工業的規模で安全且つ低コストで製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、特定の構造のトロポロン誘導体を用いることにより、２−アミノトロポン誘導体を、工業的規模で安全且つ低コストで製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち本発明は下記のとおりである。
［１］
下記式（１）で表される化合物を、アンモニア水中で加熱することを含む、下記式（２）で表される２−アミノトロポン誘導体の製造方法。
【化１】
（式（１）中、Ｒ１は、炭素数２〜３のアルキル基を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基、ホルミル基、アシル基、ニトロ基、ニトロソ基、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基、ヒドロキシ基、メルカプト基、アルキルスルファニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、又はアミノ基を表す。Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それらのうち少なくとも２つが互いに結合し飽和環又は不飽和環を形成していてもよく、それぞれ独立に、式（１）で表される化合物から１つの水素原子が脱離した１価の基を置換基として有していてもよい。）
【化２】
（式（２）中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は、式（１）と同じである。）
［２］
前記Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、又はアリール基を表す、［１］の２−アミノトロポン誘導体の製造方法。
［３］
前記Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立に、水素原子又はイソプロピル基を表す、［１］又は［２］の２−アミノトロポン誘導体の製造方法。
［４］
前記アンモニア水中での加熱は常圧下で行う、［１］〜［３］のいずれかの２−アミノトロポン誘導体の製造方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、光塩基発生剤等として有用な２−アミノトロポンを、工業的規模で、安全且つ低コストで製造する方法を提供することが可能となる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明を実施するための形態（以下、「本実施形態」という。）について詳細に説明する。なお、本実施形態に限定して解釈されるものではなく、その要旨の範囲内で適宜に変形して実施することもできる。
【００１１】
本実施形態の製造方法は、下記式（１）で表される化合物を、アンモニア水中で加熱することを含む。
【００１２】
【化３】
【００１３】
上記式（１）において、Ｒ１は、炭素数２〜３のアルキル基を表す。
【００１４】
Ｒ１が炭素数１のアルキル基、すなわちメチル基の場合は、式（１）で表される化合物の工業的製造が困難である。
【００１５】
式（１）で表される化合物を得る簡便な方法としては、対応するトロポロン誘導体の水酸基をエーテル化する方法が挙げられるが、Ｒ１がメチル基の場合は、硫酸ジメチルやヨウ化メチルといった発癌性が高いメチル化剤を使用する必要があるため、工業的規模での使用は困難である。
【００１６】
また、Ｒ１がメチル基の場合は、式（１）で表される化合物の水溶性が高いため、トロポロンのエーテル化反応の後処理工程において、水層からの抽出が困難であり、収率が極めて低いという問題もある。
【００１７】
Ｒ１が炭素数４以上のアルキル基の場合は、アンモニア水中でのアンモニアとの反応速度が遅いため、工業的規模での製造が困難である。
【００１８】
Ｒ１としては、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基などが挙げられる。それらの中でも、アンモニア水中での反応速度や、式（１）で表される化合物の製造容易性の観点から、エチル基及びｎ−プロピル基が好ましく、エチル基がより好ましい。
【００１９】
式（１）において、Ｒ２〜Ｒ６は、それぞれ独立に、水素原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基、ホルミル基、アシル基、ニトロ基、ニトロソ基、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、メルカプト基、アルキルスルファニル基、アリール基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン原子、又はアミノ基を表す。
【００２０】
アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ヒドロキシエトキシカルボニル基が挙げられる。それらの中では、製造の容易さの観点から、メトキシカルボニル基が好ましい。
【００２１】
アシル基としては、製造の容易さの観点から、アセチル基が好ましい。
【００２２】
アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。それらの中では、原料入手の容易性や性能の観点から、イソプロピル基が好ましい。
【００２３】
アルケニル基としては、例えば、プロペニル基、ブテニル基、イソブテニル基が挙げられる。
【００２４】
シクロアルキル基としては、例えば、シクロヘキシル基が挙げられる。アラルキル基としては、例えば、ベンジル基が挙げられる。
【００２５】
アルキルスルファニル基としては、例えば、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、プロピルスルファニル基、２−メチルスルフィド−エチル基、３−メチルスルフィド−プロピル基が挙げられる。
【００２６】
アリール基としては、製造の容易さの観点から、フェニル基が好ましい。
【００２７】
アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基が挙げられる。それらの中では、製造の容易さの観点から、メトキシ基が好ましい。
【００２８】
ハロゲン原子としては、例えば、臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子、フッ素原子などが挙げられる。製造の容易さの観点から、塩素原子又は臭素原子が好ましい。
【００２９】
アミノ基は置換していなくても置換していてもよい。
モノ置換アミノ基としては、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、ベンジルアミノ基、フェニルアミノ基が挙げられる。それらの中では、原料入手の容易性の観点から、メチルアミノ基が好ましい。
ジ置換アミノ基としては、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジシクロヘキシルアミノ基、ジベンジルアミノ基、ジフェニルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基が挙げられる。それらの中では、原料入手の容易性の観点から、ジメチルアミノ基が好ましい。
【００３０】
上記式（１）において、Ｒ２〜Ｒ６のうち少なくとも２つが互いに結合し飽和環又は不飽和環を形成していてもよい。そのような飽和環、不飽和環としては、例えば、ピラゾール環、イソオキサゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環、オキサゾール環、チアゾール環、トリアゾール環、テトラゾール環のようなアゾール環が挙げられる。
【００３１】
また、Ｒ２〜Ｒ６は、それぞれ独立に、上記式（１）で表される化合物から１つの水素原子が脱離した１価の基を置換基として有していてもよい。
【００３２】
上記式（１）において、Ｒ２〜Ｒ６は上述のもののいかなる組合せであってもよい。式（１）において、Ｒ２〜Ｒ６組合せは限定されないが、好ましくは、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アラルキル基又はアリール基である。このような化合物はアンモニア水中での反応速度が優れており好ましい。同様の観点から、Ｒ２〜Ｒ６が、それぞれ独立に、水素原子又はイソプロピル基を表すと更に好ましい。
【００３３】
本実施形態の製造方法は、式（１）で表される化合物１種を単独で用いてもよいし又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００３４】
式（１）で表される化合物は公知の方法の応用で合成できる。例えば、大有機化学、第１３巻、非ベンゼン系芳香族環化合物（小竹無二雄監修、朝倉書店（株）発行、１９５７年）に記載の方法を応用すれば、様々な化合物を合成することが可能である。それらの中でも、下記式（１ａ）で表されるトロポロン誘導体のアルカリ金属塩と、ハロゲン化アルキル（Ｒ１Ｘ）を反応させることにより、式（１）で表される化合物を得る方法が簡便であり、好ましい。
【００３５】
【化４】
【００３６】
式（１ａ）中、Ｒ２〜Ｒ６の定義は、式（１）と同じであり、Ｘは、ハロゲン原子、又はスルホニル基を表す。
【００３７】
ハロゲン原子としては、臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子、フッ素原子などが挙げられる。スルホニル基としては、脱離能がある官能基であればよく、例えば、ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、アルキルスルホニル基などが挙げられる。
【００３８】
上記エーテル化の反応条件は、特に制限されず適宜に好適な条件を採用できる。反応温度は、特に制限されず、適宜に決定できる。反応温度は、好ましくは３０〜１２０℃であり、より好ましくは４０〜１００℃である。反応温度をこの範囲にすることで、実用的な反応速度を得ることができ、且つ非プロトン性極性溶媒の熱安定性を保つことができる。
【００３９】
反応時間は、特に制限されず、適宜に決定できる。反応時間は、好ましくは１〜２４時間であり、より好ましくは１〜１２時間である。反応時間をこの範囲にすることで、実用的な反応速度を得ることができ、且つ効率的な反応を実施できる。
【００４０】
上記エーテル化の反応溶媒は、特に限定されず、公知のものを用いることができる。例えば、トルエン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン系溶媒；酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒、などが挙げられる。
【００４１】
あるいは、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、ヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）及びγ−ブチロラクトンなどの極性溶媒を用いることもできる。
【００４２】
上記した溶媒は、単独で用いてもよいし、２種以上からなる混合溶媒として用いてもよい。
【００４３】
本実施形態の製造方法では、式（１）で表される化合物をアンモニア水中で加熱する。水溶液中で反応を行うことにより、環境にも優しく、かつ反応場のアンモニア濃度を高められるので反応速度を高めることができる。しかもアンモニア水という安全且つ安価な原料を利用することができる。
【００４４】
式（１）で表される化合物を、アンモニア水中で加熱するときの温度は、制限されないが、１０〜１００℃が好ましい。アンモニアの溶解度と反応速度とのバランスから、２０〜９０℃がより好ましく、３０〜９０℃がさらに好ましい。
【００４５】
式（１）で表される化合物を、アンモニア水中で加熱するときの圧力は、制限されず、常圧条件下、加圧条件下のいずれを採用してもよいが、常圧条件下でも容易に反応が進行するので、あえて加圧条件下で反応を行う利点は少ないため、常圧条件下で反応を行うことが好ましい。
【００４６】
本実施形態の製造方法において、式（１）で表される化合物に対するアンモニアの使用量は制限されないが、反応速度及び経済性の観点より、モル比で１：１〜１：１００であることが好ましく、１：２〜１：８０であることがより好ましく、１：５〜１：７０がさらに好ましい。
【００４７】
アンモニア水溶液の濃度は限定されないが、取扱い容易性の観点より、５〜５０質量％であることが好ましく、７〜４０質量％であることがより好ましく、１０〜３０質量％であることがさらに好ましい。
【００４８】
本実施形態の製造方法において、必要に応じて触媒等の他の成分を反応溶液に添加してもよい。触媒としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸等が挙げられる。
【００４９】
式（１）で表される化合物は、エーテル構造（Ｒ１Ｏ−）を有するトロポロン誘導体である。従来、水酸基（Ｒ１が水素原子）を有するトロポロン誘導体を原料とし、その水酸基を直接アミン化することで２−アミノトロポンを得る方法等が行われていた。これに対し、本実施形態は、エーテル構造を有するトロポロン誘導体を原料とし、そのエーテル基をアミン化することで、温和な条件でありながら、高い収率で２−アミノトロポン誘導体を得ることができる。特に、式（１）のＲ１が炭素数２〜３のアルキル基であることにより、効率よく上記アミン化を進行させることができる。
【００５０】
反応場における反応物質濃度を高めることが、上記アミン化の反応速度を向上させるために重要である。本実施形態の製造方法においては、水溶液中で反応を実施するので、水相が主な反応場となる。本実施形態の製造方法においては、反応物質の１つであるアンモニアが元来水への溶解性が高いことに加え、もう一方の反応物質である式（１）で表される化合物も、水への溶解性が高い。その結果、反応場における２つの反応物質濃度を高めることができる。これにより、反応速度を相乗的に高めることができる。従って、本実施形態の製造方法においては、高温・高圧の過酷な条件を採用しなくても、マイルドな条件で実用上十分な反応速度を得ることができる。
【００５１】
本実施形態の製造方法は、式（１）で表される化合物をアンモニア水で加熱した後に、有機溶剤で抽出することが好ましい。有機溶剤としては、特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、プロピレングリコールジメチルエーテル、プロピレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテルなどのグリコールモノエーテル類（いわゆるセロソルブ類）；メチルエチルケトン、アセトン、メチルイソブチルケトン、シクロペンタノン、シクロヘキサノンなどのケトン類；酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸ｉ−プロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸ｉ−ブチル、前記グリコールモノエーテル類の酢酸エステル（例えば、メチルセロソルブアセテート、エチルセロソルブアセテート）、メトキシプロピルアセテート、エトキシプロピルアセテート、シュウ酸ジメチル、乳酸メチル、乳酸エチル等のエステル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、ヘキサノール、シクロヘキサノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、グリセリンなどのアルコール類；塩化メチレン、１，１−ジクロロエタン、１，２−ジクロロエチレン、１−クロロプロパン、１−クロロブタン、１−クロロペンタン、クロロベンゼン、ブロムベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；Ｎ−メチルピロリドンなどのピロリドン類；γ−ブチロラクトンなどのラクトン類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタンなどの鎖状又は環状飽和炭化水素類、その他の有機極性溶媒類が挙げられる。さらには、有機溶媒として、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、及びその他の有機非極性溶媒類が挙げられる。これらの有機溶媒は１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００５２】
本実施形態の製造方法は、式（１）で表される化合物と、アンモニアとの反応によって得られる２−アミノトロポン誘導体の収率が高いため、簡便な後処理であっても十分な純度の２−アミノトロポン誘導体を得ることができる。もちろん、より高純度の２−アミノトロポン誘導体を得る場合、カラムクロマトグラフや、再結晶等を行ってもよい。
【００５３】
本実施形態の最終目的化合物は、下記式（２）で表される２−アミノトロポン誘導体である。
【００５４】
【化５】
【００５５】
（式（２）中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は、式（１）と同じである。）
【００５６】
なお、式（２）で表される化合物は、式（３）で表される互変異性体を取り得る。この場合、式（２）と式（３）は等価である。このように、本実施形態の製造方法において、目的化合物として式（３）で表される互変異性体が混在していてもよい。
【００５７】
【化６】
【００５８】
本実施形態の製造方法においては、必要に応じて、有機溶剤を更に含有してもよい。有機溶剤としては、特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、プロピレングリコールジメチルエーテル、プロピレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテルなどのグリコールモノエーテル類（いわゆるセロソルブ類）；メチルエチルケトン、アセトン、メチルイソブチルケトン、シクロペンタノン、シクロヘキサノンなどのケトン類；酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸ｉ−プロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸ｉ−ブチル、前記グリコールモノエーテル類の酢酸エステル（例えば、メチルセロソルブアセテート、エチルセロソルブアセテート）、メトキシプロピルアセテート、エトキシプロピルアセテート、シュウ酸ジメチル、乳酸メチル、乳酸エチル等のエステル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、ヘキサノール、シクロヘキサノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、グリセリンなどのアルコール類；塩化メチレン、１，１−ジクロロエタン、１，２−ジクロロエチレン、１−クロロプロパン、１−クロロブタン、１−クロロペンタン、クロロベンゼン、ブロムベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；Ｎ−メチルピロリドンなどのピロリドン類；γ−ブチロラクトンなどのラクトン類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタンなどの鎖状又は環状飽和炭化水素類、その他の有機極性溶媒類が挙げられる。さらには、有機溶媒として、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、及びその他の有機非極性溶媒類が挙げられる。これらの有機溶媒は１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００５９】
本実施形態の製造方法では、より高純度の目的化合物を得る目的等から、必要に応じて、他の分離工程や精製工程を行うこともできる。本実施形態の製造方法では、効率よく２−アミノトロポン誘導体を分離できるため、その他の分離工程や精製工程での時間、労力及びコスト等を軽減できる。例えば、精製工程としてカラムクロマトグラフィーや再結晶操作を行うこともできるが、本実施形態では純度の高い目的化合物を効率よく得ることもできるので、精製工程における負担を軽減できる。この観点からも、本実施形態の製造方法は、工業的規模での製造方法として好適である。
【００６０】
本実施形態の製造方法により得られる２−アミノトロポン誘導体の用法や用途は制限されず、幅広い分野に用いることができる。例えば、電子材料や医薬品の中間体等として有用である。例えば、アニオン硬化性樹脂などに配合できる光塩基発生剤又はその合成中間体として用いることもできる。
【００６１】
また、２−アミノトロポン誘導体に紫外線を照射すると分子内環化反応を起こすことができ、これにより得られる構造骨格を有する化合物は消炎作用を有する医薬として有用である。
【００６２】
本実施形態の製造方法は、２−アミノトロポン誘導体を工業的規模で効率よく製造し得る技術として用いることができる。特に、式（１）で表される化合物をアンモニア水中で反応させる際に温和な条件で反応させることができ、且つ高収率で２−アミノトロポン誘導体を得ることができる。これにより、簡便な後処理でもって高純度の２−アミノトロポン誘導体を得ることができる。
【実施例】
【００６３】
以下、実施例によって本実施形態の製造方法を更に詳細に説明するが、本実施形態はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００６４】
＜液体クロマトグラフ分析条件＞
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ Ｃ４（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ）
展開溶媒：１０ｍＭ−ＫＨ２ＰＯ４、１ｍＭ−ＥＤＴＡ２Ｎａ、Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ＝６０／４０（体積比）
流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
【００６５】
［実施例１］
ヒノキチオール（旭化成ファインケム（株）製）と臭化エチル（東京化成工業（株）製）より、公知の方法で製造したヒノキチオールのエチルエーテル（２−エトキシ−４−イソプロピルトロポンと２−エトキシ−６−イソプロピルトロポンの混合物）２．８８ｇ（１５ｍｍｏｌ）と２５質量％アンモニア水１００ｇを混合し、常圧、８０℃で１０時間加熱、撹拌した。２５℃に冷却した後、反応物にトルエン１００ｍｌを加え、生成物をトルエン相に抽出した。トルエン相を液体クロマトグラフで分析した結果、２−アミノ−４−イソプロピルトロポンと２−アミノ−６−イソプロピルトロポンの混合物の収量は、２．３３ｇ（１４．３ｍｍｏｌ）であった（収率９５％）。目的化合物の確認は、ＮＭＲによって行った。
【００６６】
［実施例２］
ヒノキチオール（旭化成ファインケム（株）製）と臭化ｎ−プロピル（東京化成工業（株）製）より、公知の方法で製造したヒノキチオールのｎ−プロピルエーテル（２−ｎ−プロポキシ−４−イソプロピルトロポンと２−ｎ−プロポキシ−６−イソプロピルトロポンの混合物）３．０９ｇ（１５ｍｍｏｌ）と２５質量％アンモニア水１００ｇを混合し、常圧、８０℃で１０時間加熱、撹拌した。２５℃に冷却した後、反応物にトルエン１００ｍｌを加え、生成物をトルエン相に抽出した。トルエン相を液体クロマトグラフで分析した結果、２−アミノ−４−イソプロピルトロポンと２−アミノ−６−イソプロピルトロポンの混合物の収量は、２．２０ｇ（１４．３ｍｍｏｌ）であった（収率９０％）。目的化合物の確認は、ＮＭＲによって行った。
【００６７】
［比較例１］
ヒノキチオール（旭化成ファインケム（株）製）と臭化ｎ−ブチル（東京化成工業（株）製）より、公知の方法で製造したヒノキチオールのｎ−ブチルエーテル（２−ｎ−ブトキシ−４−イソプロピルトロポンと２−ｎ−ブトキシ−６−イソプロピルトロポンの混合物）３．３０ｇ（１５ｍｍｏｌ）と２５質量％アンモニア水１００ｇを混合し、常圧、８０℃で１０時間加熱、撹拌した。２５℃に冷却した後、反応物にトルエン１００ｍｌを加え、生成物をトルエン相に抽出した。トルエン相を液体クロマトグラフで分析した結果、２−アミノ−４−イソプロピルトロポンと２−アミノ−６−イソプロピルトロポンの混合物の収量は、１．３５ｇ（８．３ｍｍｏｌ）であった（収率５５％）。目的化合物の確認は、ＮＭＲによって行った。
【００６８】
［比較例２］
ヒノキチオール（旭化成ファインケム（株）製）２．４６ｇ（１５ｍｍｏｌ）と２５％アンモニア水１００ｇを混合し、常圧、８０℃で１０時間加熱、撹拌した。２５℃に冷却した後、反応物にトルエン１００ｍｌを加え、生成物をトルエン相に抽出した。トルエン相を液体クロマトグラフで分析した結果、２−アミノ−４−イソプロピルトロポンと２−アミノ−６−イソプロピルトロポンの混合物の収量は、０．０７３ｇ（０．４５ｍｍｏｌ）であった（収率３％）。目的化合物の確認は、ＮＭＲによって行った。
【産業上の利用可能性】
【００６９】
本発明は、光塩基発生剤等として有用な２−アミノトロポン誘導体を、工業的規模で安全且つ低コストで製造する方法として利用できる可能性がある。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で表される化合物を、アンモニア水中で加熱することを含む、下記式（２）で表される２−アミノトロポン誘導体の製造方法。
【化１】
（式（１）中、R１は、炭素数２〜３のアルキル基を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基、ホルミル基、アシル基、ニトロ基、ニトロソ基、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基、ヒドロキシ基、メルカプト基、アルキルスルファニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、又はアミノ基を表す。Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それらのうち少なくとも２つが互いに結合し飽和環又は不飽和環を形成していてもよく、それぞれ独立に、式（１）で表される化合物から１つの水素原子が脱離した１価の基を置換基として有していてもよい。）
【化２】
（式（２）中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は、式（１）と同じである。）
【請求項２】
前記Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、又はアリール基を表す、請求項１記載の２−アミノトロポン誘導体の製造方法。
【請求項３】
前記Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立に、水素原子又はイソプロピル基を表す、請求項１又は２に記載の２−アミノトロポン誘導体の製造方法。
【請求項４】
前記アンモニア水中での加熱は常圧下で行う、請求項１〜３のいずれか一項に記載の２−アミノトロポン誘導体の製造方法。
【請求項１】
下記式（１）で表される化合物を、アンモニア水中で加熱することを含む、下記式（２）で表される２−アミノトロポン誘導体の製造方法。
【化１】
（式（１）中、R１は、炭素数２〜３のアルキル基を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基、ホルミル基、アシル基、ニトロ基、ニトロソ基、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基、ヒドロキシ基、メルカプト基、アルキルスルファニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、又はアミノ基を表す。Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それらのうち少なくとも２つが互いに結合し飽和環又は不飽和環を形成していてもよく、それぞれ独立に、式（１）で表される化合物から１つの水素原子が脱離した１価の基を置換基として有していてもよい。）
【化２】
（式（２）中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は、式（１）と同じである。）
【請求項２】
前記Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、又はアリール基を表す、請求項１記載の２−アミノトロポン誘導体の製造方法。
【請求項３】
前記Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立に、水素原子又はイソプロピル基を表す、請求項１又は２に記載の２−アミノトロポン誘導体の製造方法。
【請求項４】
前記アンモニア水中での加熱は常圧下で行う、請求項１〜３のいずれか一項に記載の２−アミノトロポン誘導体の製造方法。
【公開番号】特開２０１０−２５４５９３（Ｐ２０１０−２５４５９３Ａ）
【公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１０４２５６（Ｐ２００９−１０４２５６）
【出願日】平成２１年４月２２日（２００９．４．２２）
【出願人】（３０９００２３２９）旭化成イーマテリアルズ株式会社 (771)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月２２日（２００９．４．２２）
【出願人】（３０９００２３２９）旭化成イーマテリアルズ株式会社 (771)
【Ｆターム（参考）】
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