２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体の製造方法、及びそれに用いられる新規化合物
【課題】２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体を温和な条件かつ高収率で得ることが可能な新規化合物及びその製造方法、並びにそれを用いた該フラン誘導体の製造方法を提供する。
【解決手段】下記一般式（１）：
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基であり、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基である。］
で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールである。
【解決手段】下記一般式（１）：
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基であり、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基である。］
で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はチオフェン骨格有する新規化合物及びその製造方法、並びにそれを用いた２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フランの製造方法として、２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシエチルチオフェンを閉環反応させた後に脱メトキシカルボニル化させて得る方法が知られている（特許文献１）。しかしながら、特許文献１に記載された方法では、３５０℃の高温で加熱する必要があり安全性やエネルギー効率の面で問題があった。また、出発原料のα−ヒドロキシメチレンブチロラクトンからの収率が２％以下であり、２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フランを収率よく得る方法が望まれていた。
【特許文献１】特公昭４８−１４０６７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は上記課題を解決するためになされたものであり、２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体を温和な条件かつ高収率で得ることが可能な新規化合物及びその製造方法、並びにそれを用いた該フラン誘導体の製造方法を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記課題は、下記一般式（１）：
【化１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基であり、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基である。］
で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールを提供することによって解決される。
【０００５】
また、上記課題は、下記一般式（１）：
【化２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基であり、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基である。］
で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールを分子内環化反応させる、下記一般式（２）：
【化３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基である。］
で示される２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体の製造方法を提供することによって解決される。
【０００６】
更に、上記課題は、下記一般式（３）：
【化４】
［式中、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基であり、Ｘは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。］
で示される化合物と有機リチウム化合物を反応させ、次いで下記一般式（４）：
【化５】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基である。］
で示されるエチレンオキシド誘導体と反応させる、下記一般式（１）：
【化６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、前記と同義である。］
で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールの製造方法を提供することによっても解決される。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の新規化合物を用いることにより、２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体を温和な条件かつ高収率で提供することができる。こうして得られる２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体は、医薬・農薬等の中間体や香味剤組成物への添加剤として用いられるだけでなく、導電性材料やエレクトロクロミック材料等として有用な重合体の原料として好適に用いられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明によれば、一般式（１）で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オール誘導体、及びこれを原料として用いた一般式（２）で示される２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体の製造方法を提供することができる。一般式（１）で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールは新規化合物である。以下詳細について述べる。
【０００９】
【化７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基であり、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基である。］
【００１０】
【化８】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基である。］
【００１１】
上記一般式（１）及び（２）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基であり、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基である。
【００１２】
置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基は、例えば、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいシクロアルキル基等が挙げられる。
【００１３】
置換基を有してもよいアルキル基は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい。アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等が挙げられる。中でも、後述の工程２における分子内環化反応させる際の反応速度を考慮すると、Ｒ１又はＲ２の少なくとも一方が水素原子であることが好ましく、Ｒ１及びＲ２の両方ともが水素原子であることがより好ましい。即ち、一般式（１）で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールが第１級アルコール又は第２級アルコールであることが好ましく、第１級アルコールであることがより好ましい。
【００１４】
また、Ｒ５は置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基であり、上述に挙げられたものの中でも炭素数１〜１０のものを用いることができる。後述の工程２における分子内環化反応させる際の反応速度を考慮すると、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜４のアルキル基であることが好ましく、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基であることが好ましい。
【００１５】
置換基を有してもよいアルケニル基は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい。アルケニル基としては、例えば、ビニル基、アリル基、メチルビニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基等が挙げられる。
【００１６】
置換基を有してもよいアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等が挙げられる。
【００１７】
置換基を有してもよいシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプタニル基、シクロオクタニル基、シクロノナニル基、シクロデカニル基、シクロウンデカニル基、シクロドデカニル基等が挙げられる。
【００１８】
本発明において、一般式（１）で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールを得る方法としては、下記化学反応式（Ｉ）で示される工程１のように、一般式（３）で示される化合物から合成する方法が好ましい。
【００１９】
【化９】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記一般式（１）及び（２）の場合と同義であり、Ｘは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。］
【００２０】
上記化学反応式（Ｉ）で示される工程１は、一般式（３）で示される化合物と有機リチウム化合物を反応させ、次いで、下記一般式（４）で示されるエチレンオキシド誘導体と反応させる工程である。
【００２１】
【化１０】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記一般式（１）及び（２）の場合と同義である。］
【００２２】
上記工程１の好適な実施態様としては、例えば、窒素、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で、溶媒の存在下に有機リチウム化合物を滴下した後、エチレンオキシド誘導体を反応させ、必要に応じて三フッ化ホウ素エーテラート（ＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ）等を添加する方法が挙げられる。
【００２３】
上記工程１の反応は、溶媒の存在下で行われることが好ましい。かかる溶媒としては、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、シクロヘキサンなどの飽和脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、プロピルベンゼン、キシレン、エチルトルエンなどの芳香族炭化水素；ジメチルエーテル、エチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ブチルメチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル等が挙げられる。これらの中でも、エーテルを用いることが好ましく、具体的には、ジエチルエーテルやテトラヒドロフランを使用するのが好ましい。溶媒は、単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。かかる溶媒の使用量は、一般式（３）で示される化合物１質量部に対して、１〜１００質量部であることが好ましく、１〜５０質量部であることがより好ましい。
【００２４】
上記工程１で用いられる有機リチウム化合物としては、例えば、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム化合物；フェニルリチウムなどのアリールリチウム化合物；ビニルリチウムなどのアルケニルリチウム化合物；リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミドなどのリチウムアミド化合物などが使用される。これらの中でもアルキルリチウム化合物を用いることが好ましい。有機リチウム化合物の使用量については特に限定されず、一般式（３）で示される化合物１モルに対して０．５〜５モルであることが好ましい。有機リチウム化合物の使用量が５モルを超える場合、副反応や生成物の分解を促進するおそれがあり、２モル以下であることがより好ましい。
【００２５】
上記工程１において、一般式（３）で示される化合物と有機リチウム化合物を反応させる際の反応温度については特に限定されず、−１００〜１００℃の範囲であることが好ましい。反応温度が−１００℃未満の場合、反応速度が極めて遅くなるおそれがあり、−８０℃以上であることがより好ましい。一方、反応温度が１００℃を超える場合、生成物の分解を促進するおそれがあり、５０℃以下であることがより好ましく、０℃以下であることが更に好ましい。反応時間は、１分〜２０時間であることが好ましく、０．５〜５時間であることがより好ましい。また、反応圧力は、大気圧〜３ＭＰａ（ゲージ圧）であることが好ましい。
【００２６】
上記化学反応式（Ｉ）で示される工程１は、上述のようにして一般式（３）で示される化合物と有機リチウム化合物を反応させた後に、下記一般式（４）で示されるエチレンオキシド誘導体を反応させる工程である。
【００２７】
【化１１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記一般式（１）及び（２）の場合と同義である。］
【００２８】
一般式（４）で示されるエチレンオキシド誘導体におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４としては、上述のものと同様のものを用いることができる。中でも、後述の工程２における分子内環化反応させる際の反応速度を考慮すると、Ｒ１又はＲ２の少なくとも一方が水素原子であることが好ましく、Ｒ１及びＲ２の両方が水素原子であることがより好ましい。
【００２９】
上記工程１において、エチレンオキシド誘導体の使用量は特に限定されず、一般式（３）で示される化合物１モルに対して０．５〜５モルの範囲で用いることが好ましい。エチレンオキシド誘導体の使用量が０．５モル未満の場合、反応が十分に進行しないため原料である一般式（３）で示される化合物と生成物である一般式（１）で示される化合物との分離精製が煩雑になるおそれがあり、０．７モル以上であることがより好ましい。一方、エチレンオキシド誘導体の使用量が５モルを超える場合、余剰のエチレンオキシド誘導体と生成物である一般式（１）で示される化合物との分離精製が煩雑になるおそれがあり、３モル以下であることがより好ましく、２．０モル以下であることが更に好ましい。
【００３０】
上記工程１において、エチレンオキシド誘導体を用いて反応させる際の反応温度については特に限定されず、一般式（３）で示される化合物と有機リチウム化合物を反応させる際の反応温度と同様の反応温度が好適に採用される。即ち、反応温度は、−１００〜１００℃の範囲であることが好ましい。反応温度が−１００℃未満の場合、反応速度が極めて遅くなるおそれがあり、−８０℃以上であることがより好ましい。一方、反応温度が１００℃を超える場合、生成物の分解を促進するおそれがあり、５０℃以下であることがより好ましく、０℃以下であることが更に好ましい。反応時間は、０．５〜３０時間であることが好ましい。また、反応圧力は、大気圧〜３ＭＰａ（ゲージ圧）であることが好ましい。
【００３１】
また、上記工程１では、反応を円滑に進めるために添加物を添加しても良い。添加剤はエチレンオキシド誘導体を加えた後に添加することが好ましい。かかる添加物としては、例えば、三フッ化ホウ素エーテラート（ＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ）、アルミニウムトリイソプロポキシド（Ａｌ（Ｏ−ｉＰｒ）３）等が挙げられ、中でも、三フッ化ホウ素エーテラートが好ましく、その使用量は、エチレンオキシド誘導体１モルに対して、０．１〜１０モルが好ましい。三フッ化ホウ素エーテラートの使用量が０．１モル未満の場合、反応を円滑に進める効果が得られないおそれがあり、０．５モル以上であることがより好ましい。三フッ化ホウ素エーテラートの使用量が１０モルを超える場合、生成物の分解を促進するおそれがあり、５モル以下であることがより好ましく、２モル以下であることが更に好ましい。
【００３２】
本発明では、上記工程１により得られた反応混合物から溶媒を留去して、得られた残留物をそのまま工程２で用いることができる。さらに、必要に応じてカラムクロマトグラフィーにより精製することで純度の高い一般式（１）で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールを得て、工程２で用いることもできる。
【００３３】
続いて、上記工程１により得られた一般式（１）で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールを出発化合物として、下記化学反応式（II）で示される工程２のように、酸の存在下で分子内環化反応させて一般式（２）で示される２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体が得られる。
【００３４】
【化１２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記一般式（１）及び（２）の場合と同義である。］
【００３５】
上記工程２の好適な実施態様としては、例えば、窒素、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で、溶媒及び酸の存在下に２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールを反応させる方法が挙げられる。
【００３６】
上記工程２の反応は、溶媒の存在下で行われることが好ましい。かかる溶媒としては、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、シクロヘキサンなどの飽和脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、プロピルベンゼン、キシレン、エチルトルエンなどの芳香族炭化水素；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジブチルエーテルなどのエーテル；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、１，１−ジクロロエタン、トリクロロエタン、クロロベンゼンなどが挙げられる。これらの中でも、芳香族炭化水素を用いることが好ましく、具体的には、トルエン、キシレンを使用するのが好ましい。溶媒は、単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。かかる溶媒の使用量は、化合物（１）１質量部に対して、１〜１００質量部の範囲であるのが好ましい。
【００３７】
上記工程２で用いられる酸としては特に限定されず、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸、硫酸水素ナトリウム、硫酸水素カリウム、リン酸二水素カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸水素カリウム、リンタングステン酸、リンモリブデン酸、ケイタングステン酸、ケイモリブデン酸などの無機酸又はその塩；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのスルホン酸；酢酸、プロピオン酸、安息香酸、テレフタル酸などのカルボン酸；シリカ、アルミナ、シリカ−アルミナ、チタニア、シリカ−チタニア、酸化ニオブなどの固体酸；スルホン酸系イオン交換樹脂、カルボン酸系イオン交換樹脂などの酸性イオン交換樹脂などが挙げられる。これらの中でも、反応温度、操作性、触媒の経済性などを考慮すれば、無機酸又はその塩、及びスルホン酸からなる群から選択される少なくとも１種が好適に使用され、具体的には、硫酸水素カリウム、硫酸水素ナトリウム及びｐ−トルエンスルホン酸からなる群から選択される少なくとも１種がより好適に使用される。かかる酸の使用量は、一般式（１）で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールに対して、０．００１〜１００モル％であることが好ましく、反応の効率を考慮すれば０．１〜５０モル％であることがより好ましい。
【００３８】
上記工程２において、分子内環化反応させる際の反応温度については特に限定されず、０〜１５０℃であることが好ましい。反応温度が０℃未満の場合、反応速度が極めて遅くなるおそれがあり、２０℃以上であることがより好ましい。一方、反応温度が１５０℃を超える場合、生成物の分解を促進するおそれがあり、１２０℃以下であることがより好ましい。反応時間は、通常、１〜３０時間であり、また、反応圧力は、通常、大気圧〜３ＭＰａ（ゲージ圧）である。
【００３９】
上記工程２により得られた反応混合物から溶媒を留去して、得られた残留物をそのまま重合反応に用いることができる。さらに、必要に応じてカラムクロマトグラフィーにより精製することで純度の高い一般式（２）で示される２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体を得ることができる。
【００４０】
上記一般式（１）で示される本発明の新規化合物を用いて得られる上記一般式（２）で示されるチオフェン誘導体は、例えば、医薬・農薬等の中間体や、特公昭４８−１４０６７号公報に記載されているような、食品、飲料、動物飼料、薬剤および煙草、もしくは芳香味剤組成物への添加剤として用いられるだけでなく、導電性材料、エレクトロクロミック材料、光電変換材料、エレクトロルミネッセンス材料、非線形光学材料、電界効果トランジスタ材料、ＲＦ−ＩＤ材料、メモリ材料、センサー材料、導電性プリントペースト、インクジェット塗料等に好適に用いられる重合体、特に好適には導電性ポリマーの原料モノマーとして有用である。
【実施例】
【００４１】
以下、実施例を用いて本発明を更に具体的に説明する。
【００４２】
（実施例１）
［式（１ａ）で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールの合成］
温度計および滴下漏斗を備えた内容積１ｌの三口フラスコに、ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液１０５ｍｌ（１６８ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン４００ｍｌを加えてから、系内を窒素置換して−７８℃に冷却した。この反応混合液に、３−ブロモ−４−メトキシチオフェン２１．７ｇ（１１２ｍｍｏｌ）を内温が−７０℃以下を保つように添加し、その後−７８℃で４５分間攪拌した。次いで、１．０Ｍエチレンオキシド１７５ｍｌ（１７５ｍｍｏｌ）を加えた後、三フッ化ホウ素エーテラート（ＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ）錯体１７．７ｇ（１２４ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、−７８℃でさらに６時間攪拌した。反応終了後、飽和重曹水１００ｍｌを添加し、有機層と水層を分離し、水層を１００ｍｌの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することにより、下記の物性を有する２−（４−メトキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オール７．０ｇ（４４．２ｍｍｏｌ、単離収率３９％）を得た。化学反応式を以下に示す。
【００４３】
【化１３】
【００４４】
式（１ａ）で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールのＮＭＲデータは以下のとおりであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ） δ：６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）、６．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．８２（ｍ，６Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ，６．２Ｈｚ）１．９０（ｓ，１Ｈ）
【００４５】
（実施例２）
［式（２ａ）で示される２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フランの合成］
温度計および滴下漏斗を備えた内容積５０ｍｌの三口フラスコに、式（１ａ）で示される２−（４−メトキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オール１９５ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）およびキシレン２０ｍｌを加えた。次いで、硫酸水素ナトリウム３０ｍｇを添加した後、系内を窒素置換して１４０℃にて１０時間加熱攪拌した。反応終了後、水１０ｍｌを添加した。有機層と水層を分離し、水層を１０ｍｌのジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することにより、下記の物性を有する式（２ａ）で示される２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン１２７ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ、単離収率８２％）を得た。化学反応式を以下に示す。
【００４６】
【化１４】
【００４７】
式（２ａ）で示される２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フランのＮＭＲデータは以下のとおりであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ） δ：６．７２（ｄ−ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１．４Ｈｚ）、６．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、４．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８）、２．９９（ｄ−ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．８Ｈｚ）
【技術分野】
【０００１】
本発明はチオフェン骨格有する新規化合物及びその製造方法、並びにそれを用いた２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フランの製造方法として、２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシエチルチオフェンを閉環反応させた後に脱メトキシカルボニル化させて得る方法が知られている（特許文献１）。しかしながら、特許文献１に記載された方法では、３５０℃の高温で加熱する必要があり安全性やエネルギー効率の面で問題があった。また、出発原料のα−ヒドロキシメチレンブチロラクトンからの収率が２％以下であり、２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フランを収率よく得る方法が望まれていた。
【特許文献１】特公昭４８−１４０６７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は上記課題を解決するためになされたものであり、２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体を温和な条件かつ高収率で得ることが可能な新規化合物及びその製造方法、並びにそれを用いた該フラン誘導体の製造方法を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記課題は、下記一般式（１）：
【化１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基であり、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基である。］
で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールを提供することによって解決される。
【０００５】
また、上記課題は、下記一般式（１）：
【化２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基であり、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基である。］
で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールを分子内環化反応させる、下記一般式（２）：
【化３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基である。］
で示される２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体の製造方法を提供することによって解決される。
【０００６】
更に、上記課題は、下記一般式（３）：
【化４】
［式中、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基であり、Ｘは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。］
で示される化合物と有機リチウム化合物を反応させ、次いで下記一般式（４）：
【化５】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基である。］
で示されるエチレンオキシド誘導体と反応させる、下記一般式（１）：
【化６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、前記と同義である。］
で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールの製造方法を提供することによっても解決される。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の新規化合物を用いることにより、２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体を温和な条件かつ高収率で提供することができる。こうして得られる２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体は、医薬・農薬等の中間体や香味剤組成物への添加剤として用いられるだけでなく、導電性材料やエレクトロクロミック材料等として有用な重合体の原料として好適に用いられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明によれば、一般式（１）で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オール誘導体、及びこれを原料として用いた一般式（２）で示される２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体の製造方法を提供することができる。一般式（１）で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールは新規化合物である。以下詳細について述べる。
【０００９】
【化７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基であり、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基である。］
【００１０】
【化８】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基である。］
【００１１】
上記一般式（１）及び（２）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基であり、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基である。
【００１２】
置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基は、例えば、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいシクロアルキル基等が挙げられる。
【００１３】
置換基を有してもよいアルキル基は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい。アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等が挙げられる。中でも、後述の工程２における分子内環化反応させる際の反応速度を考慮すると、Ｒ１又はＲ２の少なくとも一方が水素原子であることが好ましく、Ｒ１及びＲ２の両方ともが水素原子であることがより好ましい。即ち、一般式（１）で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールが第１級アルコール又は第２級アルコールであることが好ましく、第１級アルコールであることがより好ましい。
【００１４】
また、Ｒ５は置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基であり、上述に挙げられたものの中でも炭素数１〜１０のものを用いることができる。後述の工程２における分子内環化反応させる際の反応速度を考慮すると、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜４のアルキル基であることが好ましく、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基であることが好ましい。
【００１５】
置換基を有してもよいアルケニル基は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい。アルケニル基としては、例えば、ビニル基、アリル基、メチルビニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基等が挙げられる。
【００１６】
置換基を有してもよいアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等が挙げられる。
【００１７】
置換基を有してもよいシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプタニル基、シクロオクタニル基、シクロノナニル基、シクロデカニル基、シクロウンデカニル基、シクロドデカニル基等が挙げられる。
【００１８】
本発明において、一般式（１）で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールを得る方法としては、下記化学反応式（Ｉ）で示される工程１のように、一般式（３）で示される化合物から合成する方法が好ましい。
【００１９】
【化９】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記一般式（１）及び（２）の場合と同義であり、Ｘは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。］
【００２０】
上記化学反応式（Ｉ）で示される工程１は、一般式（３）で示される化合物と有機リチウム化合物を反応させ、次いで、下記一般式（４）で示されるエチレンオキシド誘導体と反応させる工程である。
【００２１】
【化１０】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記一般式（１）及び（２）の場合と同義である。］
【００２２】
上記工程１の好適な実施態様としては、例えば、窒素、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で、溶媒の存在下に有機リチウム化合物を滴下した後、エチレンオキシド誘導体を反応させ、必要に応じて三フッ化ホウ素エーテラート（ＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ）等を添加する方法が挙げられる。
【００２３】
上記工程１の反応は、溶媒の存在下で行われることが好ましい。かかる溶媒としては、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、シクロヘキサンなどの飽和脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、プロピルベンゼン、キシレン、エチルトルエンなどの芳香族炭化水素；ジメチルエーテル、エチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ブチルメチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル等が挙げられる。これらの中でも、エーテルを用いることが好ましく、具体的には、ジエチルエーテルやテトラヒドロフランを使用するのが好ましい。溶媒は、単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。かかる溶媒の使用量は、一般式（３）で示される化合物１質量部に対して、１〜１００質量部であることが好ましく、１〜５０質量部であることがより好ましい。
【００２４】
上記工程１で用いられる有機リチウム化合物としては、例えば、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム化合物；フェニルリチウムなどのアリールリチウム化合物；ビニルリチウムなどのアルケニルリチウム化合物；リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミドなどのリチウムアミド化合物などが使用される。これらの中でもアルキルリチウム化合物を用いることが好ましい。有機リチウム化合物の使用量については特に限定されず、一般式（３）で示される化合物１モルに対して０．５〜５モルであることが好ましい。有機リチウム化合物の使用量が５モルを超える場合、副反応や生成物の分解を促進するおそれがあり、２モル以下であることがより好ましい。
【００２５】
上記工程１において、一般式（３）で示される化合物と有機リチウム化合物を反応させる際の反応温度については特に限定されず、−１００〜１００℃の範囲であることが好ましい。反応温度が−１００℃未満の場合、反応速度が極めて遅くなるおそれがあり、−８０℃以上であることがより好ましい。一方、反応温度が１００℃を超える場合、生成物の分解を促進するおそれがあり、５０℃以下であることがより好ましく、０℃以下であることが更に好ましい。反応時間は、１分〜２０時間であることが好ましく、０．５〜５時間であることがより好ましい。また、反応圧力は、大気圧〜３ＭＰａ（ゲージ圧）であることが好ましい。
【００２６】
上記化学反応式（Ｉ）で示される工程１は、上述のようにして一般式（３）で示される化合物と有機リチウム化合物を反応させた後に、下記一般式（４）で示されるエチレンオキシド誘導体を反応させる工程である。
【００２７】
【化１１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記一般式（１）及び（２）の場合と同義である。］
【００２８】
一般式（４）で示されるエチレンオキシド誘導体におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４としては、上述のものと同様のものを用いることができる。中でも、後述の工程２における分子内環化反応させる際の反応速度を考慮すると、Ｒ１又はＲ２の少なくとも一方が水素原子であることが好ましく、Ｒ１及びＲ２の両方が水素原子であることがより好ましい。
【００２９】
上記工程１において、エチレンオキシド誘導体の使用量は特に限定されず、一般式（３）で示される化合物１モルに対して０．５〜５モルの範囲で用いることが好ましい。エチレンオキシド誘導体の使用量が０．５モル未満の場合、反応が十分に進行しないため原料である一般式（３）で示される化合物と生成物である一般式（１）で示される化合物との分離精製が煩雑になるおそれがあり、０．７モル以上であることがより好ましい。一方、エチレンオキシド誘導体の使用量が５モルを超える場合、余剰のエチレンオキシド誘導体と生成物である一般式（１）で示される化合物との分離精製が煩雑になるおそれがあり、３モル以下であることがより好ましく、２．０モル以下であることが更に好ましい。
【００３０】
上記工程１において、エチレンオキシド誘導体を用いて反応させる際の反応温度については特に限定されず、一般式（３）で示される化合物と有機リチウム化合物を反応させる際の反応温度と同様の反応温度が好適に採用される。即ち、反応温度は、−１００〜１００℃の範囲であることが好ましい。反応温度が−１００℃未満の場合、反応速度が極めて遅くなるおそれがあり、−８０℃以上であることがより好ましい。一方、反応温度が１００℃を超える場合、生成物の分解を促進するおそれがあり、５０℃以下であることがより好ましく、０℃以下であることが更に好ましい。反応時間は、０．５〜３０時間であることが好ましい。また、反応圧力は、大気圧〜３ＭＰａ（ゲージ圧）であることが好ましい。
【００３１】
また、上記工程１では、反応を円滑に進めるために添加物を添加しても良い。添加剤はエチレンオキシド誘導体を加えた後に添加することが好ましい。かかる添加物としては、例えば、三フッ化ホウ素エーテラート（ＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ）、アルミニウムトリイソプロポキシド（Ａｌ（Ｏ−ｉＰｒ）３）等が挙げられ、中でも、三フッ化ホウ素エーテラートが好ましく、その使用量は、エチレンオキシド誘導体１モルに対して、０．１〜１０モルが好ましい。三フッ化ホウ素エーテラートの使用量が０．１モル未満の場合、反応を円滑に進める効果が得られないおそれがあり、０．５モル以上であることがより好ましい。三フッ化ホウ素エーテラートの使用量が１０モルを超える場合、生成物の分解を促進するおそれがあり、５モル以下であることがより好ましく、２モル以下であることが更に好ましい。
【００３２】
本発明では、上記工程１により得られた反応混合物から溶媒を留去して、得られた残留物をそのまま工程２で用いることができる。さらに、必要に応じてカラムクロマトグラフィーにより精製することで純度の高い一般式（１）で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールを得て、工程２で用いることもできる。
【００３３】
続いて、上記工程１により得られた一般式（１）で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールを出発化合物として、下記化学反応式（II）で示される工程２のように、酸の存在下で分子内環化反応させて一般式（２）で示される２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体が得られる。
【００３４】
【化１２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記一般式（１）及び（２）の場合と同義である。］
【００３５】
上記工程２の好適な実施態様としては、例えば、窒素、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で、溶媒及び酸の存在下に２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールを反応させる方法が挙げられる。
【００３６】
上記工程２の反応は、溶媒の存在下で行われることが好ましい。かかる溶媒としては、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、シクロヘキサンなどの飽和脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、プロピルベンゼン、キシレン、エチルトルエンなどの芳香族炭化水素；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジブチルエーテルなどのエーテル；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、１，１−ジクロロエタン、トリクロロエタン、クロロベンゼンなどが挙げられる。これらの中でも、芳香族炭化水素を用いることが好ましく、具体的には、トルエン、キシレンを使用するのが好ましい。溶媒は、単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。かかる溶媒の使用量は、化合物（１）１質量部に対して、１〜１００質量部の範囲であるのが好ましい。
【００３７】
上記工程２で用いられる酸としては特に限定されず、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸、硫酸水素ナトリウム、硫酸水素カリウム、リン酸二水素カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸水素カリウム、リンタングステン酸、リンモリブデン酸、ケイタングステン酸、ケイモリブデン酸などの無機酸又はその塩；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのスルホン酸；酢酸、プロピオン酸、安息香酸、テレフタル酸などのカルボン酸；シリカ、アルミナ、シリカ−アルミナ、チタニア、シリカ−チタニア、酸化ニオブなどの固体酸；スルホン酸系イオン交換樹脂、カルボン酸系イオン交換樹脂などの酸性イオン交換樹脂などが挙げられる。これらの中でも、反応温度、操作性、触媒の経済性などを考慮すれば、無機酸又はその塩、及びスルホン酸からなる群から選択される少なくとも１種が好適に使用され、具体的には、硫酸水素カリウム、硫酸水素ナトリウム及びｐ−トルエンスルホン酸からなる群から選択される少なくとも１種がより好適に使用される。かかる酸の使用量は、一般式（１）で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールに対して、０．００１〜１００モル％であることが好ましく、反応の効率を考慮すれば０．１〜５０モル％であることがより好ましい。
【００３８】
上記工程２において、分子内環化反応させる際の反応温度については特に限定されず、０〜１５０℃であることが好ましい。反応温度が０℃未満の場合、反応速度が極めて遅くなるおそれがあり、２０℃以上であることがより好ましい。一方、反応温度が１５０℃を超える場合、生成物の分解を促進するおそれがあり、１２０℃以下であることがより好ましい。反応時間は、通常、１〜３０時間であり、また、反応圧力は、通常、大気圧〜３ＭＰａ（ゲージ圧）である。
【００３９】
上記工程２により得られた反応混合物から溶媒を留去して、得られた残留物をそのまま重合反応に用いることができる。さらに、必要に応じてカラムクロマトグラフィーにより精製することで純度の高い一般式（２）で示される２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体を得ることができる。
【００４０】
上記一般式（１）で示される本発明の新規化合物を用いて得られる上記一般式（２）で示されるチオフェン誘導体は、例えば、医薬・農薬等の中間体や、特公昭４８−１４０６７号公報に記載されているような、食品、飲料、動物飼料、薬剤および煙草、もしくは芳香味剤組成物への添加剤として用いられるだけでなく、導電性材料、エレクトロクロミック材料、光電変換材料、エレクトロルミネッセンス材料、非線形光学材料、電界効果トランジスタ材料、ＲＦ−ＩＤ材料、メモリ材料、センサー材料、導電性プリントペースト、インクジェット塗料等に好適に用いられる重合体、特に好適には導電性ポリマーの原料モノマーとして有用である。
【実施例】
【００４１】
以下、実施例を用いて本発明を更に具体的に説明する。
【００４２】
（実施例１）
［式（１ａ）で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールの合成］
温度計および滴下漏斗を備えた内容積１ｌの三口フラスコに、ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液１０５ｍｌ（１６８ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン４００ｍｌを加えてから、系内を窒素置換して−７８℃に冷却した。この反応混合液に、３−ブロモ−４−メトキシチオフェン２１．７ｇ（１１２ｍｍｏｌ）を内温が−７０℃以下を保つように添加し、その後−７８℃で４５分間攪拌した。次いで、１．０Ｍエチレンオキシド１７５ｍｌ（１７５ｍｍｏｌ）を加えた後、三フッ化ホウ素エーテラート（ＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ）錯体１７．７ｇ（１２４ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、−７８℃でさらに６時間攪拌した。反応終了後、飽和重曹水１００ｍｌを添加し、有機層と水層を分離し、水層を１００ｍｌの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することにより、下記の物性を有する２−（４−メトキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オール７．０ｇ（４４．２ｍｍｏｌ、単離収率３９％）を得た。化学反応式を以下に示す。
【００４３】
【化１３】
【００４４】
式（１ａ）で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールのＮＭＲデータは以下のとおりであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ） δ：６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）、６．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．８２（ｍ，６Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ，６．２Ｈｚ）１．９０（ｓ，１Ｈ）
【００４５】
（実施例２）
［式（２ａ）で示される２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フランの合成］
温度計および滴下漏斗を備えた内容積５０ｍｌの三口フラスコに、式（１ａ）で示される２−（４−メトキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オール１９５ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）およびキシレン２０ｍｌを加えた。次いで、硫酸水素ナトリウム３０ｍｇを添加した後、系内を窒素置換して１４０℃にて１０時間加熱攪拌した。反応終了後、水１０ｍｌを添加した。有機層と水層を分離し、水層を１０ｍｌのジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することにより、下記の物性を有する式（２ａ）で示される２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン１２７ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ、単離収率８２％）を得た。化学反応式を以下に示す。
【００４６】
【化１４】
【００４７】
式（２ａ）で示される２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フランのＮＭＲデータは以下のとおりであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ） δ：６．７２（ｄ−ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１．４Ｈｚ）、６．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、４．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８）、２．９９（ｄ−ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．８Ｈｚ）
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）：
【化１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基であり、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基である。］
で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オール。
【請求項２】
下記一般式（１）：
【化２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基であり、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基である。］
で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールを分子内環化反応させる、下記一般式（２）：
【化３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基である。］
で示される２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体の製造方法。
【請求項３】
下記一般式（３）：
【化４】
［式中、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基であり、Ｘは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。］
で示される化合物と有機リチウム化合物を反応させ、次いで下記一般式（４）：
【化５】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基である。］
で示されるエチレンオキシド誘導体と反応させる、下記一般式（１）：
【化６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記と同義である。］
で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールの製造方法。
【請求項１】
下記一般式（１）：
【化１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基であり、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基である。］
で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オール。
【請求項２】
下記一般式（１）：
【化２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基であり、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基である。］
で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールを分子内環化反応させる、下記一般式（２）：
【化３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基である。］
で示される２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］フラン誘導体の製造方法。
【請求項３】
下記一般式（３）：
【化４】
［式中、Ｒ５は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基であり、Ｘは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。］
で示される化合物と有機リチウム化合物を反応させ、次いで下記一般式（４）：
【化５】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜２０の炭化水素基である。］
で示されるエチレンオキシド誘導体と反応させる、下記一般式（１）：
【化６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前記と同義である。］
で示される２−（４−アルコキシ−チオフェン−３−イル）−エタン−１−オールの製造方法。
【公開番号】特開２０１０−１３８０７８（Ｐ２０１０−１３８０７８Ａ）
【公開日】平成２２年６月２４日（２０１０．６．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−３１３２１８（Ｐ２００８−３１３２１８）
【出願日】平成２０年１２月９日（２００８．１２．９）
【出願人】（０００００１０８５）株式会社クラレ (1,607)
【出願人】（３０４０２１４１７）国立大学法人東京工業大学 (1,821)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年６月２４日（２０１０．６．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月９日（２００８．１２．９）
【出願人】（０００００１０８５）株式会社クラレ (1,607)
【出願人】（３０４０２１４１７）国立大学法人東京工業大学 (1,821)
【Ｆターム（参考）】
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