５−フルオロピラゾール誘導体、それらの製造方法及びそれらを有効成分とする殺虫・殺ダニ剤
【課題】
本発明の課題は、種々の害虫やダニ類に対して高い防除効果を示し、作物に対して高い安全性と優れた環境保全性を併せ持つ新規殺虫・殺ダニ剤の有効成分として有用な５−フルオロピラゾール誘導体とそれらの簡便な製造方法を提供することにある。
【解決手段】
ヒドラジン類（２）と２−置換−３，３−ジフルオロアクリル酸エステル（３）との反応により得られる５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）と親電子剤（４）との反応により、優れた殺虫・殺ダニ活性を有する５−フルオロピラゾール誘導体（１ｂ）を製造することができる。
【化１】
本発明の課題は、種々の害虫やダニ類に対して高い防除効果を示し、作物に対して高い安全性と優れた環境保全性を併せ持つ新規殺虫・殺ダニ剤の有効成分として有用な５−フルオロピラゾール誘導体とそれらの簡便な製造方法を提供することにある。
【解決手段】
ヒドラジン類（２）と２−置換−３，３−ジフルオロアクリル酸エステル（３）との反応により得られる５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）と親電子剤（４）との反応により、優れた殺虫・殺ダニ活性を有する５−フルオロピラゾール誘導体（１ｂ）を製造することができる。
【化１】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、作物の栽培場面における害虫類の防除に有効な５−フルオロピラゾール誘導体及びそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
農園芸分野においては、各種病害虫あるいは雑草の防除を目的とした殺菌剤、除草剤及び殺虫、殺ダニ剤が開発され実用に供されている。しかし、従来汎用されているこれらの農薬は、その効果、スペクトル、あるいは残効性等の点において必ずしも満足すべきものではなく、さらに施用回数や施用薬量の低減等の社会的要請を充分満足しているとは言えない。また、これまで使用されてきた農薬に対して抵抗性を獲得した病害虫の出現も問題となっている。さらに、近い将来予想される世界人口増加に伴う食糧危機の解消には、重要作物の安定供給が必要不可欠である。そのためには、抵抗性を獲得した各種病害虫に対しても低薬量で十分な防除効果を示し、しかも環境への悪影響が少ない新規な殺虫・殺ダニ剤や、作物の栽培及び収穫時に障害となる雑草の経済的かつ効率のよい枯殺あるいは防除を可能とする新しい除草剤などの開発がますます重要となっている。
【０００３】
本発明の５−フルオロピラゾール誘導体（１）はこれまでに全く報告されておらず、新規の化合物である。非特許文献１には、本発明の化合物と類似の構造を有する５−フルオロピラゾール誘導体が開示されているが、ピラゾール環４位の置換基がフェニル基である点で本発明の５−フルオロピラゾール誘導体とは異なり、さらに、殺虫・殺ダニ活性等の生物活性に関する記載は一切ない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｎ．Ｋ．Ｐａｒｋら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，６０，７９４３（２００４）
【発明の概要】
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、従来の農園芸用殺虫・殺ダニ剤に抵抗性を示す害虫に対しても高い防除効果を示し、作物に対して高い安全性と優れた環境保全性を併せ持つ新規殺虫・殺ダニ剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、一般式（１）で示される５−フルオロピラゾール誘導体が、上記課題を解決し得る優れた殺虫・殺ダニ活性を有する化合物であることを見いだし、本発明を完成させるに至った。
【０００８】
すなわち本発明は、一般式（１）
【０００９】
【化１】
【００１０】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ２は水素原子、置換されていてもよい炭素数１から１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７から１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアシル基又は置換されていてもよいスルホニル基を表す。Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロピラゾール誘導体に関するものである。
【００１１】
また本発明は、一般式（２）
【００１２】
【化２】
【００１３】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。）で示されるヒドラジン類と、一般式（３）
【００１４】
【化３】
【００１５】
（式中、Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。Ｒ６は炭素数１から６のアルキル基を表す。）で示される２−置換−３，３−ジフルオロアクリル酸エステルを、場合によっては塩基の存在下に反応させ、一般式（１ａ）
【００１６】
【化４】
【００１７】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ２ａは水素原子を表し、Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロ−３−ヒドロキシピラゾール誘導体を製造する方法に関する。
【００１８】
また本発明は、一般式（１ａ）
【００１９】
【化５】
【００２０】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ２ａは水素原子を表し、Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロピラゾール誘導体と、一般式（４）
【００２１】
【化６】
【００２２】
（式中、Ｒ２ｂは置換されていてもよい炭素数１から１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７から１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアシル基又は置換されていてもよいスルホニル基を表す。Ｚは脱離基を表す。）で示される親電子剤を塩基の存在下に反応させ、一般式（１ｂ）
【００２３】
【化７】
【００２４】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ２ｂは置換されていてもよい炭素数１から１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７から１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアシル基又は置換されていてもよいスルホニル基を表す。Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロピラゾール誘導体を製造する方法に関するものである。
【００２５】
さらに本発明は、一般式（１）
【００２６】
【化８】
【００２７】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ２は水素原子、置換されていてもよい炭素数１から１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７から１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアシル基又は置換されていてもよいスルホニル基を表す。Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロピラゾール誘導体を有効成分とする殺虫・殺ダニ剤に関するものである。
【００２８】
以下に本発明をさらに詳細に説明する。
【００２９】
Ｒ１で表される置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、３−ペンチル基、ｔ−アミル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基等を例示することができる。またこれらのアルキル基は、フッ素原子や塩素原子などのハロゲン原子、メトキシ基やエトキシ基のようなアルコキシ基、シアノ基等で置換されていてもよい。原料の入手が容易である点や収率がよい点、高い殺虫・殺ダニ活性を示す点でメチル基やｔ−ブチル基が好ましい。
【００３０】
Ｒ２及びＲ２ｂで表される置換されていてもよい炭素数１から１２のアルキル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、３−ペンチル基、ｔ−アミル基、シクロペンチル基、シクロブチルメチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、オクチル基、デシル基、ドデシル基等を例示することができる。またこれらのアルキル基は、フッ素原子や塩素原子などのハロゲン原子、メトキシ基やエトキシ基のようなアルコキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、シアノ基等で置換されていてもよく、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、２，２，２-トリフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、２-クロロエチル基、２，２，２-トリクロロエチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、２-メトキシエチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、１-メトキシカルボニルエチル基、シアノメチル基等を例示することができる。
【００３１】
Ｒ２及びＲ２ｂで表される置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基としては、直鎖状もしくは分枝状あるいは環状のいずれであってもよく、１-プロペニル基、アリル基、２-メチル-２-プロペニル基、２-ブテニル基、３-ブテニル基、２-ペンテニル基、３-ペンテニル基、１-シクロペンテニル基、２-ヘキセニル基、３-ヘキセニル基、１-シクロヘキセニル基等を例示することができる。またこれらのアルケニル基はハロゲン原子等で置換されていてもよく、例えば、２-クロロ-２-プロペニル基、３-クロロ-２-プロペニル基、４-クロロ-２-ブテニル基等を例示することができる。
【００３２】
Ｒ２及びＲ２ｂで表される置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、プロパルギル基、１-ブチン-３-イル基、３-メチル-１-ブチン-３-イル基、２-ブチニル基、２-ペンチニル基、３-ペンチニル基等を例示することができる。また、これらのアルキニル基はハロゲン原子等で置換されていてもよく、例えば、３-クロロ-２-プロピニル基、４-ブロモ-２-ブチニル基等を例示することができる。
【００３３】
Ｒ２及びＲ２ｂで表される置換されていてもよい炭素数７から１１のアラルキル基としては、ベンジル基、１-フェニルエチル基、２-フェニルエチル基、１-フェニルプロピル基、１-ナフチルメチル基、２-ナフチルメチル基等を例示することができる。これらのアラルキル基はハロゲン原子、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、炭素数１〜６のアルキルオキシ基、炭素数１〜６のハロアルキルオキシ基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基、（炭素数１〜６のアルキルオキシ）カルボニル基、カルボキシ基、置換されていてもよいカルバモイル基、シアノ基、ニトロ基等で一個以上置換されていてもよい。さらに具体的には、ベンジル基、２-フルオロベンジル基、３-フルオロベンジル基、４-フルオロベンジル基、２-クロロベンジル基、３-クロロベンジル基、４-クロロベンジル基、２-ブロモベンジル基、３-ブロモベンジル基、４-ブロモベンジル基、３，５-ジフルオロベンジル基、３，５-ジクロロベンジル基、３，５-ジブロモベンジル基、２-メチルベンジル基、３-メチルベンジル基、４-メチルベンジル基、２，４-ジメチルベンジル基、３，５-ジメチルベンジル基、２-トリフルオロメチルベンジル基、３-トリフルオロメチルベンジル基、４-トリフルオロメチルベンジル基、３，５-ビス（トリフルオロメチル）ベンジル基、２，４-ビス（トリフルオロメチル）ベンジル基、２-メトキシカルボニルベンジル基、３-メトキシカルボニルベンジル基、４-メトキシカルボニルベンジル基、３-カルボキシベンジル基、４-カルボキシベンジル基、３-（Ｎ，Ｎ-ジメチルカルバモイル）ベンジル基、４-（Ｎ，Ｎ-ジメチルカルバモイル）ベンジル基、３-（Ｎ，Ｎ-ジエチルカルバモイル）ベンジル基、３-（Ｎ-エチル-Ｎ-プロピルカルバモイル）ベンジル基、３-シアノベンジル基、４-シアノベンジル基、２-メトキシベンジル基、３-メトキシベンジル基、４-メトキシベンジル基、３，４-ジメトキシベンジル基、４-トリフルオロメトキシベンジル基、４-メチルチオベンジル基、４-メチルスルホニルベンジル基、２-ニトロベンジル基、３-ニトロベンジル基、４-ニトロベンジル基、１-（２-フルオロフェニル）エチル基、１-（２-クロロフェニル）エチル基、１-（２-ブロモフェニル）エチル基、１-（３-フルオロフェニル）エチル基、１-（３-クロロフェニル）エチル基、１-（３-ブロモフェニル）エチル基、１-（４-フルオロフェニル）エチル基、１-（４-クロロフェニル）エチル基、１-（４-ブロモフェニル）エチル基、１-（２-トリフルオロメチルフェニル）エチル基、１-（３-トリフルオロメチルフェニル）エチル基、１-（４-トリフルオロメチルフェニル）エチル基、２-（３-ブロモフェニル）エチル基、２-（３-トリフルオロメチルフェニル）エチル基、３-フェニルプロピル基、４-フェニルブチル基等を例示することができる。
【００３４】
Ｒ２及びＲ２ｂで表される置換されていてもよい炭素数１〜７のアシル基としては、ホルミル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、ピバロイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、ベンゾイル基、２−トルイル基、４−クロロベンゾイル基、４−フルオロベンゾイル基、４−ｔ−ブチルベンゾイル基、フロイル基、テノイル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基等を例示することができる。
【００３５】
Ｒ２及びＲ２ｂで表される置換されていてもよいスルホニル基としては、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓ-ブチルスルホニル基、ｔ-ブチルスルホニル基等の炭素数１〜６のアルキルスルホニル基；クロロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、トリクロロメチルスルホニル基、２，２，２-トリフルオロエチルスルホニル基等の炭素数１〜６のハロアルキルスルホニル基；フェニルスルホニル基、ｐ−トリルスルホニル基、４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル基等のアリールスルホニル基；ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基の置換アミノスルホニル基等を例示することができる。
【００３６】
Ｒ４及びＲ５で表される置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、シクロブチルメチル基、ヘキシル基等を例示することができる。
【００３７】
Ｒ４及びＲ５で表される置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基としては、直鎖状もしくは分枝状あるいは環状のいずれであってもよく、アリル基、２-メチル-２-プロペニル基、２-ブテニル基、３-ブテニル基、２-ペンテニル基、３-ペンテニル基、２-ヘキセニル基、３-ヘキセニル基等を例示することができる。またこれらのアルケニル基はハロゲン原子等で置換されていてもよく、例えば、２-クロロ-２-プロペニル基、３-クロロ-２-プロペニル基、４-クロロ-２-ブテニル基等を例示することができる。
【００３８】
Ｒ４及びＲ５で表される置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、プロパルギル基、１-ブチン-３-イル基、３-メチル-１-ブチン-３-イル基、２-ブチニル基、２-ペンチニル基、３-ペンチニル基等を例示することができる。また、これらのアルキニル基はハロゲン原子等で置換されていてもよく、例えば、３-クロロ-２-プロピニル基、４-ブロモ-２-ブチニル基等を例示することができる。
【００３９】
Ｒ４及びＲ５が一体となって形成される置換されていてもよいポリメチレン基としては、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等を例示することができる。またこれらのポリメチレン基はハロゲン原子等で置換されていてもよい。
【００４０】
Ｒ６で表される炭素数１から６のアルキル基としては、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基、ヘキシル基等を例示することができる。
【００４１】
Ｚで表される脱離基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、ｐ−トリルスルホニルオキシ基等のスルホニルオキシ基等を例示することができる。
【００４２】
次に本発明の製造方法について説明する。本発明の５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）及び（１ｂ）は以下に示した製造方法−１により製造することができる。
【００４３】
【化９】
【００４４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＺは前記と同じ意味を表す。）
すなわち、本発明の製造方法−１の工程−１は、ヒドラジン類（２）と２−置換−３，３−ジフルオロアクリル酸エステル（３）を反応させ、本発明の５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）を製造する工程であり、工程−２は、５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）と親電子剤（４）を反応させ、本発明の５−フルオロピラゾール誘導体（１ｂ）を製造する工程である。以下、さらに詳細に説明する。
【００４５】
工程−１の反応はフッ素原子がフッ化水素として脱離する反応であり、フッ化水素捕捉剤として塩基の共存下に行うことにより、反応を促進することができる。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどのアミン類等を用いることができる。これらの塩基は原料であるアクリル酸エステル（３）に対して１当量以上使用すれば十分である。また、反応基質であるヒドラジン類（２）は塩基性物質であり、このものをフッ化水素捕捉剤として利用することができる。この場合には、ヒドラジン類（２）をアクリル酸エステル（３）に対して２当量以上用いることにより、収率良く本発明の５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）を得ることができる。
【００４６】
本反応は有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては、反応に害を及ぼすことのない溶媒であれば特に制限はなく、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル等を例示することができる。またこれらの溶媒を適宜組み合わせて用いてもよい。収率が良い点でＤＭＡｃやジオキサンが好ましい。
【００４７】
本反応は、−２０〜１００℃、好ましくは０〜６０℃から適宜選ばれた反応温度で実施することにより、収率よく目的の５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）を得ることができる。本反応においては、ヒドラジン類（２）には二つの反応点があることより、本発明の５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）のほかに、以下に示した３−フルオロピラゾール誘導体（１ａ’）が生成する場合があるが、比較的低温で反応させることにより、目的の５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）を選択的に合成することができる。また、混合物で得られた場合には、シリカゲルカラムで容易に分離することができる。
【００４８】
【化１０】
【００４９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記と同じ意味を表す。）
反応終了後は通常の後処理により、目的の５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）を単離することができる。必要ならば、カラムクロマトグラフィーや再結晶等により精製することができる。
【００５０】
本反応の原料である２−置換−３，３−ジフルオロアクリル酸エステル（３）は、例えば公開特許公報２００８−１９５６７９号に記載の方法により調製することができる。また、調製した２−置換−３，３−ジフルオロアクリル酸エステル（３）を単離精製することなく、工程−１の原料として用いることもできる。（下記参考例参照）
工程−２の反応は、塩基の存在下に行うことが必須である。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属塩基や、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン等のアミン類を例示することができる。塩基の使用量に特に制限はないが、反応基質に対して１当量以上用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。
【００５１】
本反応は有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては、反応に害を及ぼすことのない溶媒であれば特に制限はなく、例えば、ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン、アセトン、ＤＭＦ、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル等を例示することができる。またこれらの溶媒を適宜組み合わせて用いてもよい。
【００５２】
本反応は、０〜１５０℃、好ましくは２０〜１００℃から適宜選ばれた反応温度で実施することにより、収率よく目的物を得ることができる。反応時間に特に制限はない。
【００５３】
反応終了後は、通常の操作により本発明の５−フルオロピラゾール誘導体（１ｂ）を得ることができる。必要ならば、カラムクロマトグラフィーや再結晶等により精製することができる。本反応においては、原料の５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）には二つの反応点があることより、酸素原子上に置換基が導入された、本発明の５−フルオロピラゾール誘導体（１ｂ）のほかに、窒素原子上に置換基が導入された５−フルオロ−４−ピラゾリン−３−オン誘導体が副生するが、これらはシリカゲルカラムで容易に分離することができる。
【発明の効果】
【００５４】
本発明の５−フルオロピラゾール誘導体は、優れた殺虫・殺ダニ活性を有し、農園芸場面において、栽培作物に害を及ぼすことがなく、有害な害虫を効果的に防除することができる。
【発明を実施するための形態】
【００５５】
【実施例】
【００５６】
以下、実施例、参考例、製剤例及び試験例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例−１
【００５７】
【化１１】
【００５８】
トリフェニルホスフィン（４０．３ｇ，１５４ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＡｃ（１５０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で加え、そこにジブロモジフルオロメタン（３２．２ｇ，１５４ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、その混合物を室温で３０分攪拌した。これを再度氷冷し、３−メチル−２−オキソ−３フェニルブタン酸メチル（１５．８ｇ，７６．８ｍｍｏｌ）を加え、さらに亜鉛粉末（１０．０ｇ，１５４ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、３０分攪拌した後、８０℃で１時間攪拌し、２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３，３−ジフルオロアクリル酸メチルを含む反応溶液を得た。
【００５９】
得られた反応液にメチルヒドラジン（１０．６ｇ，２３０．３ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。反応終了後、２Ｎ塩酸（４５０ｍＬ）を加え、トルエン（１５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮し、目的物を茶褐色固体（２４．６ｇ）として得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−１）の黄色油状物（２．９ｇ，収率：９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６８（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），７．１５〜７．３６（５Ｈ，ｍ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２
【００６０】
【化１２】
【００６１】
３，３−ジフルオロ−２−｛１−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル｝アクリル酸メチル（３．４１ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）をジオキサン（２５ｍＬ）に溶解し、メチルヒドラジン（２．１０ｍＬ，４０．０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で２０時間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製して、５−フルオロ−４−｛１−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル｝−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（化合物−２）の白色固体（１．０９ｇ，収率：３３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），６．８２〜６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０２〜７．１４（２Ｈ，ｍ），７．１９〜７．２７（１Ｈ，ｍ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．９（１Ｆ，ｓ），−１１４．０（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３
【００６２】
【化１３】
【００６３】
２−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−３，３−ジフルオロアクリル酸メチル（２．１２ｇ，７．７２ｍｍｏｌ）をジオキサン（５０ｍＬ）に溶解し、メチルヒドラジン（７１１ｍｇ，１５．４ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で１．５時間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮して、４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（化合物−３）の黄色固体（１．７６ｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１２〜７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３２〜７．３４（１Ｈ，ｍ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．８（１Ｆ，ｓ）．
実施例−４
【００６４】
【化１４】
【００６５】
２−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−３，３−ジフルオロアクリル酸メチル（２．４６ｇ，８．９１ｍｍｏｌ）をジオキサン（５０ｍＬ）に溶解し、メチルヒドラジン（８７５ｍｇ，１７．６ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で２０分間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮して、４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（化合物−４）の黄色固体（２．００ｇ，収率：８４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．２０〜７．３０（４Ｈ，ｍ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．９（１Ｆ，ｓ）．
実施例−５
【００６６】
【化１５】
【００６７】
２−｛１−（３−ブロモフェニル）−１−メチルエチル｝−３，３−ジフルオロアクリル酸メチル（１．９７ｇ，６．１６ｍｍｏｌ）をジオキサン（１２ｍＬ）に溶解し、メチルヒドラジン（１．０ｍＬ，１９．０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で２０時間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸（８０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製して、４−｛１−（３−ブロモフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（化合物−５）の黄色固体（１．３０ｇ，収率：５９％）を得た。１Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．２８〜７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．８Ｈｚ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ-ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．４（１Ｆ，ｓ）．
実施例−６
【００６８】
【化１６】
【００６９】
３，３−ジフルオロ−２−｛１−（３−ヨードフェニル）−１−メチルエチル｝アクリル酸メチル（４．３２ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）をジオキサン（２５ｍＬ）に溶解し、メチルヒドラジン（１．９ｍＬ，３６．１ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で８０分間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製して、５−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−｛１−（３−ヨードフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチルピラゾール（化合物−６）の黄色固体（１．５０ｇ，収率：３４％）を得た。１Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），７．２８〜７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４８〜７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．８Ｈｚ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ-ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ-１２８．５（１Ｆ，ｓ）．
実施例−７
【００７０】
【化１７】
【００７１】
３，３−ジフルオロ−２−｛１−メチル−（３−メチルフェニル）エチル｝アクリル酸メチル（８．０３ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）にジオキサン（３０ｍＬ）を加えメチルヒドラジン（１．７７ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた後、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、水（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮し、橙色半固体の粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝ピラゾール（化合物−７）の黄色固体（１．８４ｇ，収率：２３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），６．９８〜７．２１（４Ｈ，ｍ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９（１Ｆ，ｓ）．
実施例−８
【００７２】
【化１８】
【００７３】
トリフェニルホスフィン（１０．１ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＡｃ（４０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で加え、そこにジブロモジフルオロメタン（８．０７ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、その混合物を室温で３０分攪拌した。次いで３−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−オキソブタン酸メチル（４．２４ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で亜鉛粉末（２．５２ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、３０分攪拌した後、８０℃で２時間攪拌し、３，３−ジフルオロ−２−｛１−メチル−１−（４−メチルフェニル）エチル｝アクリル酸メチルを含む反応溶液を得た。
【００７４】
得られた反応液にメチルヒドラジン（１．７７ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．９５ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）を加え、１８時間攪拌した。反応終了後、２Ｎ塩酸（１３０ｍＬ）を加え、トルエン（１００ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮し、茶色半固体の粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（４−メチルフェニル）エチル｝ピラゾール（化合物−８）の黄土色固体（５１６ｍｇ，収率：１１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．０７〜７．２６（４Ｈ，ｍ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９（１Ｆ，ｓ）．
実施例−９
【００７５】
【化１９】
【００７６】
トリフェニルホスフィン（７．２８ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＡｃ（３０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で加え、そこにジブロモジフルオロメタン（５．８２ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、その混合物を室温で３０分攪拌した。次いで精製した３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−２−オキソブタン酸エチル（３．８４ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で亜鉛粉末（１．８２ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、３０分攪拌した後、８０℃で１時間攪拌し、２−｛１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル｝−３，３−ジフルオロアクリル酸エチルを含む反応溶液を得た。
【００７７】
得られた反応液にメチルヒドラジン（１．２８ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．４ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。反応終了後、２Ｎ塩酸（９０ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮し、黄褐色半固体の粗生成物（５．２３ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、４−｛１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（化合物−９）の黄色固体（４７６ｍｇ，収率：１２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（９Ｈ，ｓ），１．６８（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．２６〜７．２８（４Ｈ，ｍ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９（１Ｆ，ｓ）．
実施例−１０
【００７８】
【化２０】
【００７９】
３，３−ジフルオロ−２−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝アクリル酸メチル（３．４１ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）をジオキサン（７０ｍＬ）に溶解し、メチルヒドラジン（１．０２ｇ，２２．１ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で１．５時間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸（２９０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（７０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（７０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮して、５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール（化合物−１０）の黄色固体（２．４９ｇ，収率：７４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７１（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．３４〜７．６２（４Ｈ，ｍ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．８（１Ｆ，ｓ），−６２．６（３Ｆ，ｓ）．
実施例−１１
【００８０】
【化２１】
【００８１】
３，３−ジフルオロ−２−｛１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチル｝アクリル酸メチル（１．８３ｇ，６．７７ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）に溶解し、メチルヒドラジン（１．８ｍＬ，３３．８ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で１７時間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製して、５−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−｛１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチルピラゾール（化合物−１１）の黄色固体（１．３０ｇ，収率：７３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．５，０．８Ｈｚ），６．９１〜６．９７（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．９（１Ｆ，ｓ）．
実施例−１２
【００８２】
【化２２】
【００８３】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（５８０ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）にアセトン（２０ｍＬ）、炭酸カリウム（３４７ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（１．０７ｇ，７．５５ｍｍｏｌ）を加え室温で１８時間攪拌した。反応終了後、減圧濃縮し残渣に水（３０ｍＬ）を加え酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶褐色油状の目的物（５９２ｍｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製して、５−フルオロ−３−メトキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−１２）の黄色油状物（１８８ｍｇ，収率：３０％）と５−フルオロ−１，２−ジメチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−Ｉ）の黄色油状物（２０６ｍｇ，収率：３３％）を得た。５-フルオロ-３-メトキシ-１-メチル-４-（１-メチル-１-フェニルエチル）ピラゾール：１Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），３．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），７．１３〜７．３３（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ-ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ-１２９（１Ｆ，ｓ）．５−フルオロ−１，２−ジメチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６８（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１４〜７．４０（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ-ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ-１１６（１Ｆ，ｓ）．
実施例−１３
【００８４】
【化２３】
【００８５】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（６７４ｍｇ，２．８７ｍｍｏｌ）にアセトン（２０ｍＬ）、炭酸カリウム（３９７ｍｇ，２．８７ｍｍｏｌ）とヨウ化エチル（１．３４ｇ，８．６１ｍｍｏｌ）を加え室温で１４時間攪拌した。反応終了後、減圧濃縮し、残渣に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶褐色油状の目的物（６５１ｍｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、３−エトキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−１３）の黄色油状物（３９４ｍｇ，収率：５２％）と２−エチル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＩＩ）の黄色油状物（１１６ｍｇ，収率：１５％）を得た。３−エトキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），３．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１２〜７．３５（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９（１Ｆ，ｓ）．２−エチル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），３．６６，３．６７（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｑ，Ｊ＝７．３，７．０Ｈｚ），７．１４〜７．３９（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６（１Ｆ，ｓ）．
実施例−１４
【００８６】
【化２４】
【００８７】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（５９０ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）、炭酸カリウム（３４７ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）とヨウ化イソプロピル（１．２８ｇ，７．５５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応終了後、水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶褐色油状の目的物（６２１ｍｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、５−フルオロ−３−イソプロポキシ−１−メチル−４−（１−メチル１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−１４）の黄色油状物（３８７ｍｇ，収率５６％）と５−フルオロ−２−イソプロピル−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＩＩＩ）の黄色油状物（２６ｍｇ，収率：４％）を得た。５−フルオロ−３−イソプロピロキシ−１−メチル−４−（１−メチル１−フェニルエチル）ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ，），３．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１２〜７．３４（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３０（１Ｆ，ｓ）．５−フルオロ−２−イソプロピル−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ），７．１４〜７．３７（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３（１Ｆ，ｓ）．
実施例−１５
【００８８】
【化２５】
【００８９】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（８００ｍｇ，３．４１ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（５ｍＬ）、炭酸カリウム（４７１ｍｇ，３．４１ｍｍｏｌ）とブロモメチルシクロブタン（１．０７ｇ，７．５５ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間攪拌した後、６０℃で１８時間攪拌した。反応終了後、２Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加え、トルエン（１０ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶褐色油状の粗生成物（１．０１ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、３−シクロブチルメチルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−１５）の淡黄色油状物（５１５ｍｇ，収率：５０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６９〜１．９４（６Ｈ，ｍ），２．４６〜２．５９（１Ｈ，ｍ），３．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１１〜７．３５（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３０（１Ｆ，ｓ）．
実施例−１６
【００９０】
【化２６】
【００９１】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（８７６ｍｇ，３．７３ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）、炭酸カリウム（５１６ｍｇ，３．７３ｍｍｏｌ）と臭化アリル（１．３５ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応終了後、水（７０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶褐色油状の粗生成物（９２９ｍｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、３−アリルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−１６）の黄色油状物（３４６ｍｇ，収率：３４％）と２−アリル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オンの（化合物−ＩＶ）の黄色油状物（２５４ｍｇ，収率：２５％）を得た。３−アリルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），３．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，），４．５３〜４．５６（２Ｈ，ｍ），５．０５〜５．１７（２Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１７，１１，５．０Ｈｚ），７．１３〜７．３５（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９（１Ｆ，ｓ）．２−アリル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７０（３Ｈ，ｓ），１．７１（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．２３〜４．２９（２Ｈ，ｍ），５．１５〜５．２２（２Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１７，１０，５．８Ｈｚ），７．１７〜７．３４（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５（１Ｆ，ｓ）．
実施例−１７
【００９２】
【化２７】
【００９３】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（８５５ｍｇ，３．６４ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）、炭酸カリウム（５０３ｍｇ，３．６４ｍｍｏｌ）と臭化プロパルギル（１．２９ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応終了後、水（７０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶褐色油状の粗生成物（１．０１ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−１７）の黄色油状物（２５８ｍｇ，収率：２６％）と５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−Ｖ）の黄色油状物（２４７ｍｇ，収率：２５％）を得た。５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−プロパルギルオキシピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），２．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１３〜７．３５（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９（１Ｆ，ｓ）．５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），２．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．３７，４．３８（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１．５，１．５Ｈｚ），７．１５〜７．３８（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３（１Ｆ，ｓ）．
実施例−１８
【００９４】
【化２８】
【００９５】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（８４２ｍｇ，３．５９ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）、炭酸カリウム（４９６ｍｇ，３．５９ｍｍｏｌ）とベンジルブロミド（１．８４ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）を加え室温で１４時間攪拌した。反応終了後、水（７０ｍＬ）を加え酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し茶褐色油状の粗生成物（１．７８ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、３−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−１８）の橙色油状物（１９５ｍｇ，収率：１７％）と２−ベンジル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＶＩ）の橙色油状物（２６０ｍｇ，収率：２２％）を得た。３−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．０７〜７．３７（１０Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９（１Ｆ，ｓ）．２−ベンジル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７１（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１５〜７．３８（１０Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５（１Ｆ，ｓ）．
実施例−１９
【００９６】
【化２９】
【００９７】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（８４９ｍｇ，３．６２ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）、炭酸カリウム（５００ｍｇ，３．６２ｍｍｏｌ）とブロモアセトニトリル（１．３０ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）を加え室温で１５時間攪拌した。反応終了後、水（７０ｍＬ）を加え酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し茶褐色油状の粗生成物（１．１２ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、３−シアノメチルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−１９）の橙色油状物（３５８ｍｇ，収率：３６％）と２−シアノメチル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＶＩＩ）の橙色油状物（６３ｍｇ，収率：６％）を得た。３−シアノメチルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｓ），７．１６〜７．２９（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８（１Ｆ，ｓ，）．２−シアノメチル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６８（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．４４，４．４５（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），７．１６〜７．３７（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０９（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２０
【００９８】
【化３０】
【００９９】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（７０１ｍｇ，２．９８ｍｍｏｌ）に無水ジクロロメタン（５ｍＬ）、トリエチルアミン（６０３ｍｇ，５．９６ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下でベンゾイルクロリド（６２８ｍｇ，４．４７ｍｍｏｌ）を加え室温で１９時間攪拌した。反応終了後、水（３０ｍＬ）を加え酢酸エチル（３０ｍＬ×１，１０ｍＬ×２）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し茶色固体の粗生成物（１．２０ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、３−ベンゾイルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−２０）の黄色固体（７３６ｍｇ，収率：７３％）と２−ベンゾイル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＶＩＩＩ）の黄色固体（１６ｍｇ，収率：２％）を得た。３−ベンゾイルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１８〜７．８５（１０Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２７（１Ｆ，ｓ）．２−ベンゾイル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１０〜７．８３（１０Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０８（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２１
【０１００】
【化３１】
【０１０１】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（８１５ｍｇ，３．４７ｍｍｏｌ）に無水ジクロロメタン（５ｍＬ）、トリエチルアミン（７０２ｍｇ，６．９４ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下でクロロメチルスルホニルクロリド（７７６ｍｇ，５．２１ｍｍｏｌ）を加え室温で４０時間攪拌した。反応終了後、水（３０ｍＬ）を加え酢酸エチル（３０ｍＬ×１，１０ｍＬ×２）で抽出し、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し茶褐色油状の粗生成物（１．２１ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、３−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−２１）の黄色固体（９１ｍｇ，収率：８％）と３−クロロメチルスルホニル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＩＶ）の黄色固体（４０４ｍｇ，収率：３４％）を得た。３−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７０（３Ｈ，ｓ），１．７１（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），７．１２〜７．３２（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２６（１Ｆ，ｓ）．３−クロロメチルスルホニル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６８（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），３．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），７．１８〜７．３６（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０１（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２２
【０１０２】
【化３２】
【０１０３】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（６８５ｍｇ，２．９２ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（５ｍＬ）、炭酸カリウム（４７１ｍｇ，３．４１ｍｍｏｌ）と４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルクロリド（１．０２ｇ，４．３８ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間攪拌した。反応終了後、水（３０ｍＬ）を加え、ジエチルエ−テル（３０ｍＬ×１、１０ｍＬ×２）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶褐色半固体の粗生成物（１．４７ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルオキシ）−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−２２）の黄色固体（９１２ｍｇ，収率：７３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３５（９Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），３．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１１〜７．２７（５Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２７（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２３
【０１０４】
【化３３】
【０１０５】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（７０３ｍｇ，２．９８ｍｍｏｌ）に無水ジクロロメタン（５ｍＬ）、トリエチルアミン（６０３ｍｇ，５．９６ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下でジメチルスルファモイルクロリド（６４２ｍｇ，４．４７ｍｍｏｌ）を加え室温で４０時間攪拌した。反応終了後、水（３０ｍＬ）を加え酢酸エチル（３０ｍＬ×１，１０ｍＬ×２）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し茶褐色油状の粗生成物（１．４７ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、３−ジメチルスルファモイルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−２３）の黄色固体（７３６ｍｇ，収率：５１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６８（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），２．８４（６Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．１４〜７．３５（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２７（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２４
【０１０６】
【化３４】
【０１０７】
５−フルオロ−４−｛１−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル｝−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（４８７ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２６７ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）および臭化プロパルギル（０．３５ｍＬ，３．９３ｍｍｏｌ）を加えて室温で１９時間撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製して、５−フルオロ−４−｛１−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−２４）の褐色油状物（２７９ｍｇ，収率：５０％）および５−フルオロ−４−｛１−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−Ｘ）の黄色油状物（１２８ｍｇ，収率：２３％）を得た。５−フルオロ−４−｛１−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），２．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８１〜６．８９（１Ｈ，ｍ），６．９８〜７．０４（１Ｈ，ｍ），７．０７〜７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１８〜７．２６（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．６（１Ｆ，ｓ），−１１４，２（１Ｆ，ｓ）．５−フルオロ−４−｛１−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），２．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ），６．８３〜６．９１（１Ｈ，ｍ），７．００〜７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１９〜７．２９（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．９（１Ｆ，ｓ），−１１２．６（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２５
【０１０８】
【化３５】
【０１０９】
４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（４４０ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４６０ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（５６０ｍｇ，３．２７ｍｍｏｌ）を加えて室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、トルエン（１０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、３−ベンジルオキシ−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール（化合物−２５）の黄色油状物（３１３ｍｇ，収率：５３％）および２−ベンジル−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＩ）の淡黄色油状物（１４２ｍｇ，収率：２４％）を得た。３−ベンジルオキシ−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．０７〜７．３７（９Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．４（１Ｆ，ｓ）．２−ベンジル−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６８（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１４〜７．３６（９Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２６
【０１１０】
【化３６】
【０１１１】
４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（４４０ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４６０ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）および臭化アリル（４００ｍｇ，３．３１ｍｍｏｌ）を加えて室温で２３．５時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、トルエン（１０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、３−アリロキシ−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール（化合物−２６）の黄色油状物（２２４ｍｇ，収率：４４％）および２−アリル−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＩＩ）の黄色油状物（９２ｍｇ，収率：１８％）を得た。３−アリロキシ−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），３．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５，１．５Ｈｚ），５．０９〜５．１８（２Ｈ，ｍ），５．７７〜５．９３（１Ｈ，ｍ），７．１１〜７．３０（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．２（１Ｆ，ｓ）．２−アリル−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．２４〜４．２７（２Ｈ，ｍ），５．１５〜５．２３（２Ｈ，ｍ），５．６７〜５．８２（１Ｈ，ｍ），７．１２〜７．３１（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２７
【０１１２】
【化３７】
【０１１３】
４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（４４０ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４６０ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）および臭化プロパルギル（３９０ｍｇ，３．２８ｍｍｏｌ）を加えて室温で２３時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、トルエン（１０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−２７）の褐色油状物（２２７ｍｇ，収率：４５％）および４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＩＩＩ）の淡黄色油状物（１１８ｍｇ，収率：２４％）を得た。４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），２．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１１〜７．２２（３Ｈ，ｍ），７．２８〜７．２９（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．５（１Ｆ，ｓ）．４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），２．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．５Ｈｚ），７．１３〜７．３１（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．４（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２８
【０１１４】
【化３８】
【０１１５】
４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（４４０ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５００ｍｇ，４．９４ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した。このものにクロロメチルスルホニルクロリド（４９０ｍｇ，３．２９ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製して、３−クロロメチルスルホニルオキシ−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール（化合物−２８）の淡褐色固体（１１０ｍｇ，収率：１８％）および２−クロロメチルスルホニル−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＩＶ）の淡黄色固体（２１８ｍｇ，収率：３５％）を得た。３−クロロメチルスルホニルオキシ−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６８（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），７．１６〜７．２９（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２５．６（１Ｆ，ｓ）．２−クロロメチルスルホニル−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），７．１７〜７．３０（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１００．７（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２９
【０１１６】
【化３９】
【０１１７】
４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（５００ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（６００ｍｇ，４．３４ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（６３６ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１４時間撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、トルエン（１０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、３−ベンジルオキシ−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール（化合物−２９）の淡黄色油状物（２４８ｍｇ，収率：３７％）および２−ベンジル−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＶ）の無色油状物（１７５ｍｇ，収率：２６％）を得た。３−ベンジルオキシ−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），３．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．０４〜７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１９〜７．３６（８Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．４（１Ｆ，ｓ）．２−ベンジル−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．１４〜７．３３（９Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３０
【０１１８】
【化４０】
【０１１９】
４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（５００ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（６００ｍｇ，４．３４ｍｍｏｌ）および臭化アリル（４５０ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１４時間撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、トルエン（１０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して３−アリロキシ−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール（化合物−３０）の黄色油状物（２７７ｍｇ，収率：４８％）および２−アリル−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＶＩ）の黄色油状物（１６３ｍｇ，収率：２８％）を得た。３−アリロキシ−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），３．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，１．６，１．６Ｈｚ），５．０７〜５．１８（２Ｈ，ｍ），５．７８〜５．９３（１Ｈ，ｍ），７．１９〜７．２７（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．３（１Ｆ，ｓ）．２−アリル−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．２３〜４．２７（２Ｈ，ｍ），５．１４〜５．２３（２Ｈ，ｍ），５．６６〜５．８１（１Ｈ，ｍ），７．２１〜７．３２（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．８（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３１
【０１２０】
【化４１】
【０１２１】
４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（５００ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（６００ｍｇ，４．３４ｍｍｏｌ）および臭化プロパルギル（４４３ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１４時間撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、トルエン（１０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−３１）の黄色固体（２２８ｍｇ，収率：４０％）および４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＶＩＩ）の褐色油状物（１６０ｍｇ，収率：２８％）を得た。４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），２．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１９〜７．２７（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．６（１Ｆ，ｓ）．４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），２．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ），７．２２〜７．３１（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．８（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３２
【０１２２】
【化４２】
【０１２３】
４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（５００ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５６５ｍｇ，５．５８ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した。このものにクロロメチルスルホニルクロリド（５５４ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１４時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムで乾燥た後、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製して、３−クロロメチルスルホニルオキシ−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール（化合物−３２）の褐色油状物（９６ｍｇ，収率：１４％）および２−クロロメチルスルホニル−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＶＩＩＩ）の黄色油状物（２９５ｍｇ，収率：４２％）を得た。３−クロロメチルスルホニルオキシ−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），７．１９〜７．３２（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２５．５（１Ｆ，ｓ）．２−クロロメチルスルホニル−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），７．２４〜７．２９（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１００．６（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３３
【０１２４】
【化４３】
【０１２５】
４−｛１−（３−ブロモフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（５１１ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２２６ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）および臭化プロパルギル（０．３ｍＬ，３．３７ｍｍｏｌ）を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製して、４−｛１−（３−ブロモフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−３３）の褐色油状物（３８８ｍｇ，収率：６８％）および４−｛１−（３−ブロモフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＩＸ）の黄色油状物（１３２ｍｇ，収率：２３％）を得た。４−｛１−（３−ブロモフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），２．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．２２〜７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．５（１Ｆ，ｓ）．４−｛１−（３−ブロモフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），２．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．２６〜７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．４（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３４
【０１２６】
【化４４】
【０１２７】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−｛１−（３−ヨードフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチルピラゾール（１．６４ｇ，３．２３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４４８ｍｇ，３．２３ｍｍｏｌ）および臭化プロパルギル（０．６ｍＬ，６．４６ｍｍｏｌ）を加えて室温で１６時間撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製して、５−フルオロ−４−｛１−（３−ヨードフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−３４）の褐色油状物（６７３ｍｇ，収率：４９％）および５−フルオロ−４−｛１−（３−ヨードフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸ）の黄色油状物（３７２ｍｇ，収率：２９％）を得た。５−フルオロ−４−｛１−（３−ヨードフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６３（３Ｈ，ｓ），１．６４（３Ｈ，ｓ），２．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），７．２６〜７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４８〜７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．５（１Ｆ，ｓ）．５−フルオロ−４−｛１−（３−ヨードフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），２．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），７．３１〜７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４９〜７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．４（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３５
【０１２８】
【化４５】
【０１２９】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝ピラゾール（４７２ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（５ｍＬ）、炭酸カリウム（５２５ｍｇ，３．８０ｍｍｏｌ）と臭化アリル（４６０ｍｇ，３．８０ｍｍｏｌ）を加え室温で１５時間攪拌した。反応終了後、水（７０ｍＬ）を加え酢酸エチル（２０ｍＬ，１０ｍＬ，５ｍＬ）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し茶色油状の粗生成物（５２９ｍｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、３−アリルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）｝エチルピラゾール（化合物−３５）の淡黄色油状物（９１ｍｇ，収率：１７％）と及び２−アリル−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＩ）の淡黄色油状物（１７１ｍｇ，収率：３１％）を得た。３−アリルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．５４〜４．５５（２Ｈ，ｍ），５．０６〜５．２０（２Ｈ，ｍ），５．７９〜５．９４（１Ｈ，ｍ），６．９５〜７．１９（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９（１Ｆ，ｓ）．２−アリル−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６９（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．２３〜４．２７（２Ｈ，ｍ），５．１５〜５．２３（２Ｈ，ｍ），５．６７〜５．８３（１Ｈ，ｍ），６．９６〜７．２１（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３６
【０１３０】
【化４６】
【０１３１】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝ピラゾール（５８０ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（５ｍＬ）、炭酸カリウム（６４７ｍｇ，４．６８ｍｍｏｌ）と臭化プロパルギル（１．８４ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）を加え室温で１５時間攪拌した。反応終了後、水（３０ｍＬ）を加え酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し茶褐色油状の粗生成物（１．７８ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−３６）の黄色油状物（２６０ｍｇ，収率：３４％）と５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＩＩ）の黄色油状物（１７５ｍｇ，収率：２６％）を得た。５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝−３−プロパルギルオキシピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９７〜７．１９（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８（１Ｆ，ｓ）．５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６８（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，２．５Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，２．５Ｈｚ），６．９８〜７．２３（４Ｈ，ｍ），１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３７
【０１３２】
【化４７】
【０１３３】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝ピラゾール（５８０ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）に無水ジクロロメタン（５ｍＬ）、トリエチルアミン（４７３ｍｇ，４．６８ｍｍｏｌ）を加え氷冷下でクロロメチルスルホニルクロリド（１．２９ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１５時間攪拌した。反応終了後、水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、橙色油状の粗生成物（１．２５ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、３−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝ピラゾール（化合物−３７）の黄色油状物（１７０ｍｇ，収率：２０％）と２−クロロメチルスルホニル−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＩＩＩ）の黄色固体（３３９ｍｇ，収率：４０％）を得た。３−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６９（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，ｓ），７．００〜７．２２（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２６（１Ｆ，ｓ）．２−クロロメチルスルホニル−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），７．０１〜７．２３（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０１（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３８
【０１３４】
【化４８】
【０１３５】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（４−メチルフェニル）｝エチルピラゾール（４００ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（５ｍＬ）、炭酸カリウム（２２３ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）と臭化プロパルギル（３８３ｍｇ，３．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、２Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加え、トルエン（２５ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶褐色固体の粗生成物（５３７ｍｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（４−メチルフェニル）エチル｝−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−３８）の無色油状物（３１２ｍｇ，収率：５７％）と５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（４−メチルフェニル）エチル｝−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＩＶ）の無色油状物（６８ｍｇ，収率：１５％）を得た。５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（４−メチルフェニル）エチル｝−３−プロパルギルオキシピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．０６〜７．２６（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８（１Ｆ，ｓ）．５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（４−メチルフェニル）エチル｝−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），２．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，２．５Ｈｚ），７．０７〜７．２６（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３９
【０１３６】
【化４９】
【０１３７】
４−｛１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（３５２ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）に無水ジクロロメタン（５ｍＬ）、トリエチルアミン（２４５ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下でクロロメチルスルホニルクロリド（２７１ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応終了後、水（３０ｍＬ）を加え、ジエチルエ−テル（３０ｍＬ×１、１０ｍＬ×２）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶褐色油状の粗生成物（５４８ｍｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、４−｛１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル｝−３−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチルピラゾール（化合物−３９）の黄色固体（５５ｍｇ，収率：９％）と４−｛１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル｝−２−クロロメチルスルホニル−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＶ）の黄色固体（２３０ｍｇ，収率：２５％）を得た。４−｛１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル｝−３−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチルピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（９Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ），７．２１〜７．３３（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２５（１Ｆ，ｓ）．４−｛１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル｝−２−クロロメチルスルホニル−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（９Ｈ，ｓ），１．６８（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），７．２２〜７．３３（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１００（１Ｆ，ｓ）．
実施例−４０
【０１３８】
【化５０】
【０１３９】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール（６２３ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（７．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５７０ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（７０５ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１７．５時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（４０ｍＬ）を加え、トルエン（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、３−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール（化合物−４０）の黄色油状物（３２６ｍｇ，収率：４０％）および２−ベンジル−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＶＩ）の黄色油状物（１８６ｍｇ，収率：２３％）を得た。３−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．０２〜７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２３〜６０（７Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．５（１Ｆ，ｓ），−６２．６（３Ｆ，ｓ）．２−ベンジル−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７２（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．１３〜７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２６〜７．４７（５Ｈ，ｍ），７．５４〜７．５８（２Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（１Ｆ，ｓ），−６２．６（３Ｆ，ｓ）．
実施例−４１
【０１４０】
【化５１】
【０１４１】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール（６２３ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（７．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５７０ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）および臭化アリル（５００ｍｇ，４．１３ｍｍｏｌ）を加えて室温で１７時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（４０ｍＬ）を加え、トルエン（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、３−アリロキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール（化合物−４１）の黄色油状物（１６３ｍｇ，収率：２３％）および２−アリル−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＶＩＩ）の黄色油状物（１８５ｍｇ，収率：２６％）を得た。３−アリロキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，１．６，１．６Ｈｚ），５．０４〜５．１２（２Ｈ，ｍ），５．７３〜５．８８（１Ｈ，ｍ），７．３３〜７．５８（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．３（１Ｆ，ｓ），−６２．７（３Ｆ，ｓ）．２−アリル−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７０（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．２３〜４．２７（２Ｈ，ｍ），５．１３〜５．２１（２Ｈ，ｍ），５．６５〜５．８１（１Ｈ，ｍ），７．３６〜７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５７〜７．５９（２Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（１Ｆ，ｓ），−６２．７（３Ｆ，ｓ）．
実施例−４２
【０１４２】
【化５２】
【０１４３】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール（６２３ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（７．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５７０ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）および臭化プロパルギル（４９０ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１５時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（４０ｍＬ）を加え、トルエン（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた黒褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−４２）の褐色油状物（２７２ｍｇ，収率：３９％）および５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＶＩＩＩ）の黄色油状物（１０７ｍｇ，収率：１５％）を得た。５−フルオロ−１−メチル−３−プロパルギルオキシ−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ）１．６９（３Ｈ，ｓ），２．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３３〜７．５７（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．６（１Ｆ，ｓ），−６２．６（３Ｆ，ｓ）．５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７０（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），２．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ），７．２６〜７．５５（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．４（１Ｆ，ｓ），−６２．６（３Ｆ，ｓ）．
実施例−４３
【０１４４】
【化５３】
【０１４５】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール（６２３ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（７．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（６２５ｍｇ，６．１８ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した。このものにクロロメチルスルホニルクロリド（６１４ｍｇ，６．１８ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１７．５時間撹拌した。反応終了後、反応液を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）で洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、３−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール（化合物−４３）の黄色油状物（８２ｍｇ，収率：９．７％）および２−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＩＸ）の黄色油状物（２１９ｍｇ，収率：２６％）を得た。３−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７２（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），７．３８〜７．５６（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２５．６（１Ｆ，ｓ），−６２．７（３Ｆ，ｓ）．２−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７０（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），３．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，ｓ），７．３７〜７．５５（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１００．６（１Ｆ，ｓ），−６２．７（３Ｆ，ｓ）．
実施例−４４
【０１４６】
【化５４】
【０１４７】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−｛１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチルピラゾール（１．３０ｇ，４．９３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（６８４ｍｇ，４．９５ｍｍｏｌ）および臭化プロパルギル（０．９ｍＬ，９．８５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１４時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製して、５−フルオロ−４−｛１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−４４）の褐色油状物（８８２ｍｇ，収率：５９％）および５−フルオロ−４−｛１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＸ）の黄色油状物（３１８ｍｇ，収率：２１％）を得た。５−フルオロ−４−｛１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），２．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．５，１．０Ｈｚ），６．８６〜６．９４（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．４（１Ｆ，ｓ）．５−フルオロ−４−｛１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），２．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ），６．７０〜６．７４（１Ｈ，ｍ），６．９０〜６．９７（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．６（１Ｆ，ｓ）．
参考例−１
【０１４８】
【化５５】
【０１４９】
トリフェニルホスフィン（１５．７ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＡｃ（６０ｍＬ）に溶解し、ジブロモジフルオロメタン（１２．６ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で３０分間撹拌した。これに３−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−２−オキソブタン酸メチル（６．７３ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を加えて再度氷冷し、亜鉛（３．９２ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた後、６０℃で６時間撹拌した。反応終了後、水（２００ｍＬ）を加え、ジエチルエ−テル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮した。得られた黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、黄色油状の３，３−ジフルオロ−２−｛１−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル｝アクリル酸メチル（３．４１ｇ，収率：４４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５６（３Ｈ，ｓ），１．５８（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），６．８６〜６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０３〜７，１５（２Ｈ，ｍ），７．２２〜７．３６（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．３（１Ｆ，ｓ），−７７．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２１．２Ｈｚ），−７６．３（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２３．５Ｈｚ）．
参考例−２
【０１５０】
【化５６】
【０１５１】
トリフェニルホスフィン（７．９０ｇ，３０．１ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＡｃ（３０ｍＬ）に溶解し、ジブロモジフルオロメタン（６．３０ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で３０分間撹拌した。これにを再度氷冷し、３−（３−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソブタン酸メチル（３．６１ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）を加え、さらに亜鉛（１．９６ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた後、６０℃で１９時間撹拌した。反応終了後、反応液を減圧蒸留に付し、徐々に昇温させながら４ｍｍＨｇで留出する成分を集めた。これに水（１００ｍＬ）を加え、ジエチルエ−テル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、淡黄色油状の２−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−３，３−ジフルオロアクリル酸メチル（１．５０ｇ，収率：３６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５６（３Ｈ，ｓ），１．５８（３Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），７．１６〜７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３２〜７．３４（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−７７．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２３．１Ｈｚ），−７６．１（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２３．１Ｈｚ）．
参考例−３
【０１５２】
【化５７】
【０１５３】
トリフェニルホスフィン（１５．７ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＡｃ（６０ｍＬ）に溶解し、ジブロモジフルオロメタン（１２．７ｇ，６０．５ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で３０分間撹拌した。これに３−（３−ブロモフェニル）−３−メチル−２−オキソブタン酸メチル（８．５６ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を加えて再度氷冷し、亜鉛（３．９８ｇ，６０．９ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた後、６０℃で２時間撹拌した後、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、水（３００ｍＬ）を加え、ジエチルエ−テル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮した。得られた黒色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、黄色油状の２−｛１−（３−ブロモフェニル）−１−メチルエチル｝−３，３−ジフルオロアクリル酸メチル（１．９７ｇ，収率：２１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（３Ｈ，ｓ），１．５７（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１４〜７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４８〜７．４９（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−７７．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２３．０Ｈｚ），−７６．１（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２３．３Ｈｚ）．
参考例−４
【０１５４】
【化５８】
【０１５５】
トリフェニルホスフィン（７．１３ｇ，２７．２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＡｃ（２５ｍＬ）に溶解し、ジブロモジフルオロメタン（５．７２ｇ，２７．３ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で３０分間撹拌した。これに３−（３−ヨードフェニル）−３−メチル−２−オキソブタン酸メチル（４．５１ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）を加えて再度氷冷し、亜鉛（１．８０ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた後、６０℃で４時間撹拌した。反応終了後、水（１００ｍＬ）を加え、ジエチルエ−テル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮した。得られた黒色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、黄色油状の３，３−ジフルオロ−２−｛１−（３−ヨードフェニル）−１−メチルエチル｝アクリル酸メチル（１．４５ｇ，収率：２９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（３Ｈ，ｓ），１．５７（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．３０〜７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−７７．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２３．３Ｈｚ），−７６．０（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２３．３Ｈｚ）．
参考例−５
【０１５６】
【化５９】
【０１５７】
トリフェニルホスフィン（７．９０ｇ，３０．１ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＡｃ（３０ｍＬ）に溶解し、ジブロモジフルオロメタン（６．３０ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で３０分間攪拌した。これを再度氷冷し、３−メチル−２−オキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）ブタン酸メチル（４．１１ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）を加え、さらに亜鉛（１．９６ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた後、６０℃で１６時間撹拌した。反応終了後、反応液を減圧蒸留に付し、徐々に昇温させながら４ｍｍＨｇで留出する成分を集めた。これに水（１００ｍＬ）を加え、ジエチルエ−テル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して黄色油状の３，３−ジフルオロ−２−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝アクリル酸メチル（３．４１ｇ，収率：７４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６０（３Ｈ，ｓ），１．６２（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｓ），７．４０〜７．５９（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−７７．７（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２３．１Ｈｚ），−７５．９（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２３．１Ｈｚ），−６２．８（３Ｆ，ｓ）．
参考例−６
【０１５８】
【化６０】
【０１５９】
トリフェニルホスフィン（１５．７ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＡｃ（６０ｍＬ）に溶解し、ジブロモジフルオロメタン（１２．８ｇ，６１．０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で３０分間撹拌した。これに３−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−２−オキソブタン酸メチル（７．０９ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を加えて再度氷冷し、亜鉛（３．９６ｇ，６０．６ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた後、６０℃で１７時間撹拌した。反応終了後、反応液を減圧蒸留し、徐々に昇温しながら４ｍｍＨｇで留出する留分を集めた。これに、水（１００ｍＬ）を加え、ジエチルエ−テル（１００ｍＬ×２，５０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して褐色油状の３，３−ジフルオロ−２−｛１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチル｝アクリル酸メチル（１．８３ｇ，収率：２３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５６（３Ｈ，ｓ），１．５８（３Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．５，０．８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８，０．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−７８．４（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２５．０Ｈｚ），−７７．０（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２５．０Ｈｚ）．
以下、本発明の農園芸用殺虫・殺ダニ剤の製剤例及び試験例を示す。
製剤例−１（水和剤）
本発明化合物を２０重量部、カープレックス＃８０（ホワイトカーボン、塩野義製薬株式会社、商品名）２０重量部、ＳＴカオリンクレー（カオリナイト、土屋カオリン社、商品名）５２重量部、ソルポール９０４７Ｋ（アニオン性界面活性剤、東邦化学株式会社、商品名）５重量部、ルノックスＰ６５Ｌ（アニオン性界面活性剤、東邦化学株式会社、商品名）３重量部を配合し、均一に混合粉砕して、有効成分２０重量％の水和剤を得た。
製剤例−２（粉剤）
本発明化合物を２重量部、クレー（日本タルク社製）９３重量部、カープレックス＃８０（ホワイトカーボン、塩野義製薬株式会社、商品名）５重量部を均一に混合粉砕して、有効成分２重量％の粉剤を製造した。
製剤例−３（乳剤）
本発明化合物を２０重量部に、キシレン３５重量部及びＤＭＦ３０重量部からなる混合溶媒に添加溶解し、これにソルポール３００５Ｘ（非イオン性界面活性剤とアニオン性界面活性剤の混合物、東邦化学株式会社、商品名）１５重量部を加えて、有効成分２０重量％の乳剤を得た。
製剤例−４（フロアブル剤）
本発明化合物を３０重量部とソルポール９０４７Ｋ（同上）５重量部、ソルボンＴ-２０（非イオン性界面活性剤、東邦化学株式会社、商品名）３重量部、エチレングリコール８重量部及び水４４重量部をダイノミル（シンマルエンタープライゼス社製）で湿式粉砕し、このスラリー状混合物に１重量％キサンタンガム（天然高分子）水溶液１０重量部を加え、良く混合粉砕して、有効成分２０重量％のフロアブル剤を得た。
試験例−１（ツマグロヨコバイの幼虫に対する殺虫効果）
プラスチック製円筒容器（内径６ｃｍ×長さ９ｃｍ）に稲の芽だし苗をセットし、製剤例−３の処方に従って製造した本発明の殺虫剤（乳剤）の水希釈液（３．５ｍＬ）を上記のプラスチック製円筒容器に散布塔（みずほ理化製）を用いて散布した（１濃度、２反復）。風乾後、ツマグロヨコバイ３令幼虫を２０頭放虫した。処理７日後に、幼虫の生死及び苦悶を調査し、苦悶虫は死虫として殺虫率（％）求めた。
【０１６０】
その結果、化合物−２６、化合物−２７及び化合物−３６が、５００ｐｐｍの処理や薬量で、ツマグロヨコバイの幼虫に対してそれぞれ６９．２％、１００％及び８５．７％の幼虫死虫率（散布７日後）を示した。
試験例−２（コナガの幼虫に対する殺虫効果）
製剤例−３の処方に従って製造した本発明の殺虫剤（乳剤）の水希釈液中に、キャベツ切葉（４ｃｍ×４ｃｍ）を１５分間浸漬した。浸漬後風乾しプラスチックカップ（内径７ｃｍ）にいれ、このカップ内にコナガの３令幼虫を５頭放虫した（１濃度、２反復）。放虫２日後に幼虫の生死及び苦悶を調査し、苦悶虫は死虫として殺虫率（％）を求めた。
【０１６１】
その結果化合物−２７と化合物−４２が、コナガの幼虫に対して５００ｐｐｍの処理薬量で、それぞれ１００％幼虫死亡率（散布２日後）を示した。
【０１６２】
また、化合物−１６、化合物−１７、化合物−１８、化合物−２４、化合物−３１、化合物−３２、化合物−３４、化合物−３５、化合物−３８及び化合物−４１が、５００ｐｐｍの処理薬量で、それぞれ１００％、８０％、１００％、１００％、１００％、１００％、１００％、１００％、１００％及び１００％のコナガ羽化阻害率（散布７日後）を示した。
【０１６３】
また、本発明の化合物には包含されないが、化合物−ＸＶ、化合物−ＸＸＶＩＩＩ及び化合物−ＸＩＸが、５００ｐｐｍの処理薬量で、それぞれ６０％、６８．２％及び６０％のコナガ羽化阻害率（散布７日後）を示した。
試験例−３（ナミハダニの成虫に対する殺ダニ効果）
直径９ｃｍのシャーレに水で湿らせたスポンジを入れ、その上に濾紙を置き、さらにその上にインゲン葉切片（３ｃｍ×３ｃｍ）を置いた。そのインゲン葉に２５頭のナミハダニ雌成虫を放虫した。製剤例−３の処方に従って製剤した本発明の殺ダニ剤（乳剤）を水で所定濃度に希釈した液（３．５ｍＬ）を、上記のインゲン葉上に回転式散布搭（みずほ理化製）を用いて散布した（１濃度、２反復）。処理２日後に成虫の生死を調査し殺ダニ率（％）を求めた。
【０１６４】
その結果、化合物−１と化合物−２７が、ナミハダニの成虫に対して５００ｐｐｍの処理薬量で、それぞれ４８％及び４０％死亡率（散布２日後）を示した。
試験例−４（ナミハダニの卵に対する殺卵効果）
直径９ｃｍのシャーレに水で湿らせたスポンジを入れ、その上に濾紙を置き、さらにその上にインゲン葉切片（３ｃｍ×３ｃｍ）を置いた。そのインゲン葉に１０頭のナミハダニ雌成虫を放虫した。放虫後２４時間インゲン葉に産卵させ、その後、雌成虫を除去した。製剤例−３の処方に従って製剤した本発明の殺ダニ剤（乳剤）を水で所定濃度に希釈した液（３．５ｍＬ）を、上記のインゲン葉に回転式散布搭（みずほ理化製）を用いて散布した（１濃度、２反復）。処理７日後に未孵化卵数と孵化幼虫数を調査し殺卵率（％）を求めた。
【０１６５】
その結果、化合物−１が、５００ｐｐｍの処理薬量で、ナミハダニの成虫に対して４８％の死亡率（散布２日後）を示した。また、本発明の化合物には包含されないが、化合物−ＩＶが、５００ｐｐｍの処理薬量で、ナミハダニの成虫に対して５６．６％の死亡率（散布２日後）を示し、ナミハダニの卵に対して９２．７％の未羽化卵率（散布７日後）を示した。また、化合物−ＸＩＸ及び化合物−ＸＸが、５００ｐｐｍの処理薬量で、ナミハダニの卵に対してそれぞれ５５．２％及び７３．３％の未羽化卵率（散布７日後）を示した。
【０１６６】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、作物の栽培場面における害虫類の防除に有効な５−フルオロピラゾール誘導体及びそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
農園芸分野においては、各種病害虫あるいは雑草の防除を目的とした殺菌剤、除草剤及び殺虫、殺ダニ剤が開発され実用に供されている。しかし、従来汎用されているこれらの農薬は、その効果、スペクトル、あるいは残効性等の点において必ずしも満足すべきものではなく、さらに施用回数や施用薬量の低減等の社会的要請を充分満足しているとは言えない。また、これまで使用されてきた農薬に対して抵抗性を獲得した病害虫の出現も問題となっている。さらに、近い将来予想される世界人口増加に伴う食糧危機の解消には、重要作物の安定供給が必要不可欠である。そのためには、抵抗性を獲得した各種病害虫に対しても低薬量で十分な防除効果を示し、しかも環境への悪影響が少ない新規な殺虫・殺ダニ剤や、作物の栽培及び収穫時に障害となる雑草の経済的かつ効率のよい枯殺あるいは防除を可能とする新しい除草剤などの開発がますます重要となっている。
【０００３】
本発明の５−フルオロピラゾール誘導体（１）はこれまでに全く報告されておらず、新規の化合物である。非特許文献１には、本発明の化合物と類似の構造を有する５−フルオロピラゾール誘導体が開示されているが、ピラゾール環４位の置換基がフェニル基である点で本発明の５−フルオロピラゾール誘導体とは異なり、さらに、殺虫・殺ダニ活性等の生物活性に関する記載は一切ない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｎ．Ｋ．Ｐａｒｋら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，６０，７９４３（２００４）
【発明の概要】
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、従来の農園芸用殺虫・殺ダニ剤に抵抗性を示す害虫に対しても高い防除効果を示し、作物に対して高い安全性と優れた環境保全性を併せ持つ新規殺虫・殺ダニ剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、一般式（１）で示される５−フルオロピラゾール誘導体が、上記課題を解決し得る優れた殺虫・殺ダニ活性を有する化合物であることを見いだし、本発明を完成させるに至った。
【０００８】
すなわち本発明は、一般式（１）
【０００９】
【化１】
【００１０】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ２は水素原子、置換されていてもよい炭素数１から１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７から１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアシル基又は置換されていてもよいスルホニル基を表す。Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロピラゾール誘導体に関するものである。
【００１１】
また本発明は、一般式（２）
【００１２】
【化２】
【００１３】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。）で示されるヒドラジン類と、一般式（３）
【００１４】
【化３】
【００１５】
（式中、Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。Ｒ６は炭素数１から６のアルキル基を表す。）で示される２−置換−３，３−ジフルオロアクリル酸エステルを、場合によっては塩基の存在下に反応させ、一般式（１ａ）
【００１６】
【化４】
【００１７】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ２ａは水素原子を表し、Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロ−３−ヒドロキシピラゾール誘導体を製造する方法に関する。
【００１８】
また本発明は、一般式（１ａ）
【００１９】
【化５】
【００２０】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ２ａは水素原子を表し、Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロピラゾール誘導体と、一般式（４）
【００２１】
【化６】
【００２２】
（式中、Ｒ２ｂは置換されていてもよい炭素数１から１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７から１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアシル基又は置換されていてもよいスルホニル基を表す。Ｚは脱離基を表す。）で示される親電子剤を塩基の存在下に反応させ、一般式（１ｂ）
【００２３】
【化７】
【００２４】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ２ｂは置換されていてもよい炭素数１から１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７から１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアシル基又は置換されていてもよいスルホニル基を表す。Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロピラゾール誘導体を製造する方法に関するものである。
【００２５】
さらに本発明は、一般式（１）
【００２６】
【化８】
【００２７】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ２は水素原子、置換されていてもよい炭素数１から１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７から１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアシル基又は置換されていてもよいスルホニル基を表す。Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロピラゾール誘導体を有効成分とする殺虫・殺ダニ剤に関するものである。
【００２８】
以下に本発明をさらに詳細に説明する。
【００２９】
Ｒ１で表される置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、３−ペンチル基、ｔ−アミル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基等を例示することができる。またこれらのアルキル基は、フッ素原子や塩素原子などのハロゲン原子、メトキシ基やエトキシ基のようなアルコキシ基、シアノ基等で置換されていてもよい。原料の入手が容易である点や収率がよい点、高い殺虫・殺ダニ活性を示す点でメチル基やｔ−ブチル基が好ましい。
【００３０】
Ｒ２及びＲ２ｂで表される置換されていてもよい炭素数１から１２のアルキル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、３−ペンチル基、ｔ−アミル基、シクロペンチル基、シクロブチルメチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、オクチル基、デシル基、ドデシル基等を例示することができる。またこれらのアルキル基は、フッ素原子や塩素原子などのハロゲン原子、メトキシ基やエトキシ基のようなアルコキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、シアノ基等で置換されていてもよく、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、２，２，２-トリフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、２-クロロエチル基、２，２，２-トリクロロエチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、２-メトキシエチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、１-メトキシカルボニルエチル基、シアノメチル基等を例示することができる。
【００３１】
Ｒ２及びＲ２ｂで表される置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基としては、直鎖状もしくは分枝状あるいは環状のいずれであってもよく、１-プロペニル基、アリル基、２-メチル-２-プロペニル基、２-ブテニル基、３-ブテニル基、２-ペンテニル基、３-ペンテニル基、１-シクロペンテニル基、２-ヘキセニル基、３-ヘキセニル基、１-シクロヘキセニル基等を例示することができる。またこれらのアルケニル基はハロゲン原子等で置換されていてもよく、例えば、２-クロロ-２-プロペニル基、３-クロロ-２-プロペニル基、４-クロロ-２-ブテニル基等を例示することができる。
【００３２】
Ｒ２及びＲ２ｂで表される置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、プロパルギル基、１-ブチン-３-イル基、３-メチル-１-ブチン-３-イル基、２-ブチニル基、２-ペンチニル基、３-ペンチニル基等を例示することができる。また、これらのアルキニル基はハロゲン原子等で置換されていてもよく、例えば、３-クロロ-２-プロピニル基、４-ブロモ-２-ブチニル基等を例示することができる。
【００３３】
Ｒ２及びＲ２ｂで表される置換されていてもよい炭素数７から１１のアラルキル基としては、ベンジル基、１-フェニルエチル基、２-フェニルエチル基、１-フェニルプロピル基、１-ナフチルメチル基、２-ナフチルメチル基等を例示することができる。これらのアラルキル基はハロゲン原子、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、炭素数１〜６のアルキルオキシ基、炭素数１〜６のハロアルキルオキシ基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基、（炭素数１〜６のアルキルオキシ）カルボニル基、カルボキシ基、置換されていてもよいカルバモイル基、シアノ基、ニトロ基等で一個以上置換されていてもよい。さらに具体的には、ベンジル基、２-フルオロベンジル基、３-フルオロベンジル基、４-フルオロベンジル基、２-クロロベンジル基、３-クロロベンジル基、４-クロロベンジル基、２-ブロモベンジル基、３-ブロモベンジル基、４-ブロモベンジル基、３，５-ジフルオロベンジル基、３，５-ジクロロベンジル基、３，５-ジブロモベンジル基、２-メチルベンジル基、３-メチルベンジル基、４-メチルベンジル基、２，４-ジメチルベンジル基、３，５-ジメチルベンジル基、２-トリフルオロメチルベンジル基、３-トリフルオロメチルベンジル基、４-トリフルオロメチルベンジル基、３，５-ビス（トリフルオロメチル）ベンジル基、２，４-ビス（トリフルオロメチル）ベンジル基、２-メトキシカルボニルベンジル基、３-メトキシカルボニルベンジル基、４-メトキシカルボニルベンジル基、３-カルボキシベンジル基、４-カルボキシベンジル基、３-（Ｎ，Ｎ-ジメチルカルバモイル）ベンジル基、４-（Ｎ，Ｎ-ジメチルカルバモイル）ベンジル基、３-（Ｎ，Ｎ-ジエチルカルバモイル）ベンジル基、３-（Ｎ-エチル-Ｎ-プロピルカルバモイル）ベンジル基、３-シアノベンジル基、４-シアノベンジル基、２-メトキシベンジル基、３-メトキシベンジル基、４-メトキシベンジル基、３，４-ジメトキシベンジル基、４-トリフルオロメトキシベンジル基、４-メチルチオベンジル基、４-メチルスルホニルベンジル基、２-ニトロベンジル基、３-ニトロベンジル基、４-ニトロベンジル基、１-（２-フルオロフェニル）エチル基、１-（２-クロロフェニル）エチル基、１-（２-ブロモフェニル）エチル基、１-（３-フルオロフェニル）エチル基、１-（３-クロロフェニル）エチル基、１-（３-ブロモフェニル）エチル基、１-（４-フルオロフェニル）エチル基、１-（４-クロロフェニル）エチル基、１-（４-ブロモフェニル）エチル基、１-（２-トリフルオロメチルフェニル）エチル基、１-（３-トリフルオロメチルフェニル）エチル基、１-（４-トリフルオロメチルフェニル）エチル基、２-（３-ブロモフェニル）エチル基、２-（３-トリフルオロメチルフェニル）エチル基、３-フェニルプロピル基、４-フェニルブチル基等を例示することができる。
【００３４】
Ｒ２及びＲ２ｂで表される置換されていてもよい炭素数１〜７のアシル基としては、ホルミル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、ピバロイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、ベンゾイル基、２−トルイル基、４−クロロベンゾイル基、４−フルオロベンゾイル基、４−ｔ−ブチルベンゾイル基、フロイル基、テノイル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基等を例示することができる。
【００３５】
Ｒ２及びＲ２ｂで表される置換されていてもよいスルホニル基としては、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓ-ブチルスルホニル基、ｔ-ブチルスルホニル基等の炭素数１〜６のアルキルスルホニル基；クロロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、トリクロロメチルスルホニル基、２，２，２-トリフルオロエチルスルホニル基等の炭素数１〜６のハロアルキルスルホニル基；フェニルスルホニル基、ｐ−トリルスルホニル基、４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル基等のアリールスルホニル基；ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基の置換アミノスルホニル基等を例示することができる。
【００３６】
Ｒ４及びＲ５で表される置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、シクロブチルメチル基、ヘキシル基等を例示することができる。
【００３７】
Ｒ４及びＲ５で表される置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基としては、直鎖状もしくは分枝状あるいは環状のいずれであってもよく、アリル基、２-メチル-２-プロペニル基、２-ブテニル基、３-ブテニル基、２-ペンテニル基、３-ペンテニル基、２-ヘキセニル基、３-ヘキセニル基等を例示することができる。またこれらのアルケニル基はハロゲン原子等で置換されていてもよく、例えば、２-クロロ-２-プロペニル基、３-クロロ-２-プロペニル基、４-クロロ-２-ブテニル基等を例示することができる。
【００３８】
Ｒ４及びＲ５で表される置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、プロパルギル基、１-ブチン-３-イル基、３-メチル-１-ブチン-３-イル基、２-ブチニル基、２-ペンチニル基、３-ペンチニル基等を例示することができる。また、これらのアルキニル基はハロゲン原子等で置換されていてもよく、例えば、３-クロロ-２-プロピニル基、４-ブロモ-２-ブチニル基等を例示することができる。
【００３９】
Ｒ４及びＲ５が一体となって形成される置換されていてもよいポリメチレン基としては、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等を例示することができる。またこれらのポリメチレン基はハロゲン原子等で置換されていてもよい。
【００４０】
Ｒ６で表される炭素数１から６のアルキル基としては、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基、ヘキシル基等を例示することができる。
【００４１】
Ｚで表される脱離基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、ｐ−トリルスルホニルオキシ基等のスルホニルオキシ基等を例示することができる。
【００４２】
次に本発明の製造方法について説明する。本発明の５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）及び（１ｂ）は以下に示した製造方法−１により製造することができる。
【００４３】
【化９】
【００４４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＺは前記と同じ意味を表す。）
すなわち、本発明の製造方法−１の工程−１は、ヒドラジン類（２）と２−置換−３，３−ジフルオロアクリル酸エステル（３）を反応させ、本発明の５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）を製造する工程であり、工程−２は、５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）と親電子剤（４）を反応させ、本発明の５−フルオロピラゾール誘導体（１ｂ）を製造する工程である。以下、さらに詳細に説明する。
【００４５】
工程−１の反応はフッ素原子がフッ化水素として脱離する反応であり、フッ化水素捕捉剤として塩基の共存下に行うことにより、反応を促進することができる。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどのアミン類等を用いることができる。これらの塩基は原料であるアクリル酸エステル（３）に対して１当量以上使用すれば十分である。また、反応基質であるヒドラジン類（２）は塩基性物質であり、このものをフッ化水素捕捉剤として利用することができる。この場合には、ヒドラジン類（２）をアクリル酸エステル（３）に対して２当量以上用いることにより、収率良く本発明の５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）を得ることができる。
【００４６】
本反応は有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては、反応に害を及ぼすことのない溶媒であれば特に制限はなく、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル等を例示することができる。またこれらの溶媒を適宜組み合わせて用いてもよい。収率が良い点でＤＭＡｃやジオキサンが好ましい。
【００４７】
本反応は、−２０〜１００℃、好ましくは０〜６０℃から適宜選ばれた反応温度で実施することにより、収率よく目的の５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）を得ることができる。本反応においては、ヒドラジン類（２）には二つの反応点があることより、本発明の５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）のほかに、以下に示した３−フルオロピラゾール誘導体（１ａ’）が生成する場合があるが、比較的低温で反応させることにより、目的の５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）を選択的に合成することができる。また、混合物で得られた場合には、シリカゲルカラムで容易に分離することができる。
【００４８】
【化１０】
【００４９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記と同じ意味を表す。）
反応終了後は通常の後処理により、目的の５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）を単離することができる。必要ならば、カラムクロマトグラフィーや再結晶等により精製することができる。
【００５０】
本反応の原料である２−置換−３，３−ジフルオロアクリル酸エステル（３）は、例えば公開特許公報２００８−１９５６７９号に記載の方法により調製することができる。また、調製した２−置換−３，３−ジフルオロアクリル酸エステル（３）を単離精製することなく、工程−１の原料として用いることもできる。（下記参考例参照）
工程−２の反応は、塩基の存在下に行うことが必須である。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属塩基や、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン等のアミン類を例示することができる。塩基の使用量に特に制限はないが、反応基質に対して１当量以上用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。
【００５１】
本反応は有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては、反応に害を及ぼすことのない溶媒であれば特に制限はなく、例えば、ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン、アセトン、ＤＭＦ、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル等を例示することができる。またこれらの溶媒を適宜組み合わせて用いてもよい。
【００５２】
本反応は、０〜１５０℃、好ましくは２０〜１００℃から適宜選ばれた反応温度で実施することにより、収率よく目的物を得ることができる。反応時間に特に制限はない。
【００５３】
反応終了後は、通常の操作により本発明の５−フルオロピラゾール誘導体（１ｂ）を得ることができる。必要ならば、カラムクロマトグラフィーや再結晶等により精製することができる。本反応においては、原料の５−フルオロピラゾール誘導体（１ａ）には二つの反応点があることより、酸素原子上に置換基が導入された、本発明の５−フルオロピラゾール誘導体（１ｂ）のほかに、窒素原子上に置換基が導入された５−フルオロ−４−ピラゾリン−３−オン誘導体が副生するが、これらはシリカゲルカラムで容易に分離することができる。
【発明の効果】
【００５４】
本発明の５−フルオロピラゾール誘導体は、優れた殺虫・殺ダニ活性を有し、農園芸場面において、栽培作物に害を及ぼすことがなく、有害な害虫を効果的に防除することができる。
【発明を実施するための形態】
【００５５】
【実施例】
【００５６】
以下、実施例、参考例、製剤例及び試験例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例−１
【００５７】
【化１１】
【００５８】
トリフェニルホスフィン（４０．３ｇ，１５４ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＡｃ（１５０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で加え、そこにジブロモジフルオロメタン（３２．２ｇ，１５４ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、その混合物を室温で３０分攪拌した。これを再度氷冷し、３−メチル−２−オキソ−３フェニルブタン酸メチル（１５．８ｇ，７６．８ｍｍｏｌ）を加え、さらに亜鉛粉末（１０．０ｇ，１５４ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、３０分攪拌した後、８０℃で１時間攪拌し、２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３，３−ジフルオロアクリル酸メチルを含む反応溶液を得た。
【００５９】
得られた反応液にメチルヒドラジン（１０．６ｇ，２３０．３ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。反応終了後、２Ｎ塩酸（４５０ｍＬ）を加え、トルエン（１５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮し、目的物を茶褐色固体（２４．６ｇ）として得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−１）の黄色油状物（２．９ｇ，収率：９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６８（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），７．１５〜７．３６（５Ｈ，ｍ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２
【００６０】
【化１２】
【００６１】
３，３−ジフルオロ−２−｛１−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル｝アクリル酸メチル（３．４１ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）をジオキサン（２５ｍＬ）に溶解し、メチルヒドラジン（２．１０ｍＬ，４０．０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で２０時間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製して、５−フルオロ−４−｛１−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル｝−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（化合物−２）の白色固体（１．０９ｇ，収率：３３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），６．８２〜６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０２〜７．１４（２Ｈ，ｍ），７．１９〜７．２７（１Ｈ，ｍ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．９（１Ｆ，ｓ），−１１４．０（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３
【００６２】
【化１３】
【００６３】
２−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−３，３−ジフルオロアクリル酸メチル（２．１２ｇ，７．７２ｍｍｏｌ）をジオキサン（５０ｍＬ）に溶解し、メチルヒドラジン（７１１ｍｇ，１５．４ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で１．５時間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮して、４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（化合物−３）の黄色固体（１．７６ｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１２〜７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３２〜７．３４（１Ｈ，ｍ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．８（１Ｆ，ｓ）．
実施例−４
【００６４】
【化１４】
【００６５】
２−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−３，３−ジフルオロアクリル酸メチル（２．４６ｇ，８．９１ｍｍｏｌ）をジオキサン（５０ｍＬ）に溶解し、メチルヒドラジン（８７５ｍｇ，１７．６ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で２０分間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮して、４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（化合物−４）の黄色固体（２．００ｇ，収率：８４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．２０〜７．３０（４Ｈ，ｍ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．９（１Ｆ，ｓ）．
実施例−５
【００６６】
【化１５】
【００６７】
２−｛１−（３−ブロモフェニル）−１−メチルエチル｝−３，３−ジフルオロアクリル酸メチル（１．９７ｇ，６．１６ｍｍｏｌ）をジオキサン（１２ｍＬ）に溶解し、メチルヒドラジン（１．０ｍＬ，１９．０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で２０時間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸（８０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製して、４−｛１−（３−ブロモフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（化合物−５）の黄色固体（１．３０ｇ，収率：５９％）を得た。１Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．２８〜７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．８Ｈｚ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ-ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．４（１Ｆ，ｓ）．
実施例−６
【００６８】
【化１６】
【００６９】
３，３−ジフルオロ−２−｛１−（３−ヨードフェニル）−１−メチルエチル｝アクリル酸メチル（４．３２ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）をジオキサン（２５ｍＬ）に溶解し、メチルヒドラジン（１．９ｍＬ，３６．１ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で８０分間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製して、５−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−｛１−（３−ヨードフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチルピラゾール（化合物−６）の黄色固体（１．５０ｇ，収率：３４％）を得た。１Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），７．２８〜７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４８〜７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．８Ｈｚ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ-ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ-１２８．５（１Ｆ，ｓ）．
実施例−７
【００７０】
【化１７】
【００７１】
３，３−ジフルオロ−２−｛１−メチル−（３−メチルフェニル）エチル｝アクリル酸メチル（８．０３ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）にジオキサン（３０ｍＬ）を加えメチルヒドラジン（１．７７ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた後、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、水（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮し、橙色半固体の粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝ピラゾール（化合物−７）の黄色固体（１．８４ｇ，収率：２３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），６．９８〜７．２１（４Ｈ，ｍ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９（１Ｆ，ｓ）．
実施例−８
【００７２】
【化１８】
【００７３】
トリフェニルホスフィン（１０．１ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＡｃ（４０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で加え、そこにジブロモジフルオロメタン（８．０７ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、その混合物を室温で３０分攪拌した。次いで３−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−オキソブタン酸メチル（４．２４ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で亜鉛粉末（２．５２ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、３０分攪拌した後、８０℃で２時間攪拌し、３，３−ジフルオロ−２−｛１−メチル−１−（４−メチルフェニル）エチル｝アクリル酸メチルを含む反応溶液を得た。
【００７４】
得られた反応液にメチルヒドラジン（１．７７ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．９５ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）を加え、１８時間攪拌した。反応終了後、２Ｎ塩酸（１３０ｍＬ）を加え、トルエン（１００ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮し、茶色半固体の粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（４−メチルフェニル）エチル｝ピラゾール（化合物−８）の黄土色固体（５１６ｍｇ，収率：１１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．０７〜７．２６（４Ｈ，ｍ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９（１Ｆ，ｓ）．
実施例−９
【００７５】
【化１９】
【００７６】
トリフェニルホスフィン（７．２８ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＡｃ（３０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で加え、そこにジブロモジフルオロメタン（５．８２ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、その混合物を室温で３０分攪拌した。次いで精製した３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−２−オキソブタン酸エチル（３．８４ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で亜鉛粉末（１．８２ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、３０分攪拌した後、８０℃で１時間攪拌し、２−｛１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル｝−３，３−ジフルオロアクリル酸エチルを含む反応溶液を得た。
【００７７】
得られた反応液にメチルヒドラジン（１．２８ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．４ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。反応終了後、２Ｎ塩酸（９０ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮し、黄褐色半固体の粗生成物（５．２３ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、４−｛１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（化合物−９）の黄色固体（４７６ｍｇ，収率：１２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（９Ｈ，ｓ），１．６８（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．２６〜７．２８（４Ｈ，ｍ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９（１Ｆ，ｓ）．
実施例−１０
【００７８】
【化２０】
【００７９】
３，３−ジフルオロ−２−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝アクリル酸メチル（３．４１ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）をジオキサン（７０ｍＬ）に溶解し、メチルヒドラジン（１．０２ｇ，２２．１ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で１．５時間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸（２９０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（７０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（７０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮して、５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール（化合物−１０）の黄色固体（２．４９ｇ，収率：７４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７１（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．３４〜７．６２（４Ｈ，ｍ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．８（１Ｆ，ｓ），−６２．６（３Ｆ，ｓ）．
実施例−１１
【００８０】
【化２１】
【００８１】
３，３−ジフルオロ−２−｛１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチル｝アクリル酸メチル（１．８３ｇ，６．７７ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）に溶解し、メチルヒドラジン（１．８ｍＬ，３３．８ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で１７時間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製して、５−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−｛１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチルピラゾール（化合物−１１）の黄色固体（１．３０ｇ，収率：７３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．５，０．８Ｈｚ），６．９１〜６．９７（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ）．（ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。）１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．９（１Ｆ，ｓ）．
実施例−１２
【００８２】
【化２２】
【００８３】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（５８０ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）にアセトン（２０ｍＬ）、炭酸カリウム（３４７ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（１．０７ｇ，７．５５ｍｍｏｌ）を加え室温で１８時間攪拌した。反応終了後、減圧濃縮し残渣に水（３０ｍＬ）を加え酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶褐色油状の目的物（５９２ｍｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製して、５−フルオロ−３−メトキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−１２）の黄色油状物（１８８ｍｇ，収率：３０％）と５−フルオロ−１，２−ジメチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−Ｉ）の黄色油状物（２０６ｍｇ，収率：３３％）を得た。５-フルオロ-３-メトキシ-１-メチル-４-（１-メチル-１-フェニルエチル）ピラゾール：１Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），３．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），７．１３〜７．３３（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ-ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ-１２９（１Ｆ，ｓ）．５−フルオロ−１，２−ジメチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ-ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６８（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１４〜７．４０（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ-ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ-１１６（１Ｆ，ｓ）．
実施例−１３
【００８４】
【化２３】
【００８５】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（６７４ｍｇ，２．８７ｍｍｏｌ）にアセトン（２０ｍＬ）、炭酸カリウム（３９７ｍｇ，２．８７ｍｍｏｌ）とヨウ化エチル（１．３４ｇ，８．６１ｍｍｏｌ）を加え室温で１４時間攪拌した。反応終了後、減圧濃縮し、残渣に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶褐色油状の目的物（６５１ｍｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、３−エトキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−１３）の黄色油状物（３９４ｍｇ，収率：５２％）と２−エチル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＩＩ）の黄色油状物（１１６ｍｇ，収率：１５％）を得た。３−エトキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），３．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１２〜７．３５（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９（１Ｆ，ｓ）．２−エチル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），３．６６，３．６７（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｑ，Ｊ＝７．３，７．０Ｈｚ），７．１４〜７．３９（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６（１Ｆ，ｓ）．
実施例−１４
【００８６】
【化２４】
【００８７】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（５９０ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）、炭酸カリウム（３４７ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）とヨウ化イソプロピル（１．２８ｇ，７．５５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応終了後、水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶褐色油状の目的物（６２１ｍｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、５−フルオロ−３−イソプロポキシ−１−メチル−４−（１−メチル１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−１４）の黄色油状物（３８７ｍｇ，収率５６％）と５−フルオロ−２−イソプロピル−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＩＩＩ）の黄色油状物（２６ｍｇ，収率：４％）を得た。５−フルオロ−３−イソプロピロキシ−１−メチル−４−（１−メチル１−フェニルエチル）ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ，），３．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１２〜７．３４（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３０（１Ｆ，ｓ）．５−フルオロ−２−イソプロピル−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ），７．１４〜７．３７（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３（１Ｆ，ｓ）．
実施例−１５
【００８８】
【化２５】
【００８９】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（８００ｍｇ，３．４１ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（５ｍＬ）、炭酸カリウム（４７１ｍｇ，３．４１ｍｍｏｌ）とブロモメチルシクロブタン（１．０７ｇ，７．５５ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間攪拌した後、６０℃で１８時間攪拌した。反応終了後、２Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加え、トルエン（１０ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶褐色油状の粗生成物（１．０１ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、３−シクロブチルメチルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−１５）の淡黄色油状物（５１５ｍｇ，収率：５０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６９〜１．９４（６Ｈ，ｍ），２．４６〜２．５９（１Ｈ，ｍ），３．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１１〜７．３５（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３０（１Ｆ，ｓ）．
実施例−１６
【００９０】
【化２６】
【００９１】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（８７６ｍｇ，３．７３ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）、炭酸カリウム（５１６ｍｇ，３．７３ｍｍｏｌ）と臭化アリル（１．３５ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応終了後、水（７０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶褐色油状の粗生成物（９２９ｍｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、３−アリルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−１６）の黄色油状物（３４６ｍｇ，収率：３４％）と２−アリル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オンの（化合物−ＩＶ）の黄色油状物（２５４ｍｇ，収率：２５％）を得た。３−アリルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），３．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，），４．５３〜４．５６（２Ｈ，ｍ），５．０５〜５．１７（２Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１７，１１，５．０Ｈｚ），７．１３〜７．３５（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９（１Ｆ，ｓ）．２−アリル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７０（３Ｈ，ｓ），１．７１（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．２３〜４．２９（２Ｈ，ｍ），５．１５〜５．２２（２Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１７，１０，５．８Ｈｚ），７．１７〜７．３４（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５（１Ｆ，ｓ）．
実施例−１７
【００９２】
【化２７】
【００９３】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（８５５ｍｇ，３．６４ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）、炭酸カリウム（５０３ｍｇ，３．６４ｍｍｏｌ）と臭化プロパルギル（１．２９ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応終了後、水（７０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶褐色油状の粗生成物（１．０１ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−１７）の黄色油状物（２５８ｍｇ，収率：２６％）と５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−Ｖ）の黄色油状物（２４７ｍｇ，収率：２５％）を得た。５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−プロパルギルオキシピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），２．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１３〜７．３５（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９（１Ｆ，ｓ）．５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），２．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．３７，４．３８（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１．５，１．５Ｈｚ），７．１５〜７．３８（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３（１Ｆ，ｓ）．
実施例−１８
【００９４】
【化２８】
【００９５】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（８４２ｍｇ，３．５９ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）、炭酸カリウム（４９６ｍｇ，３．５９ｍｍｏｌ）とベンジルブロミド（１．８４ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）を加え室温で１４時間攪拌した。反応終了後、水（７０ｍＬ）を加え酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し茶褐色油状の粗生成物（１．７８ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、３−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−１８）の橙色油状物（１９５ｍｇ，収率：１７％）と２−ベンジル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＶＩ）の橙色油状物（２６０ｍｇ，収率：２２％）を得た。３−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．０７〜７．３７（１０Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９（１Ｆ，ｓ）．２−ベンジル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７１（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１５〜７．３８（１０Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５（１Ｆ，ｓ）．
実施例−１９
【００９６】
【化２９】
【００９７】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（８４９ｍｇ，３．６２ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）、炭酸カリウム（５００ｍｇ，３．６２ｍｍｏｌ）とブロモアセトニトリル（１．３０ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）を加え室温で１５時間攪拌した。反応終了後、水（７０ｍＬ）を加え酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し茶褐色油状の粗生成物（１．１２ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、３−シアノメチルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−１９）の橙色油状物（３５８ｍｇ，収率：３６％）と２−シアノメチル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＶＩＩ）の橙色油状物（６３ｍｇ，収率：６％）を得た。３−シアノメチルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｓ），７．１６〜７．２９（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８（１Ｆ，ｓ，）．２−シアノメチル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６８（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．４４，４．４５（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），７．１６〜７．３７（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０９（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２０
【００９８】
【化３０】
【００９９】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（７０１ｍｇ，２．９８ｍｍｏｌ）に無水ジクロロメタン（５ｍＬ）、トリエチルアミン（６０３ｍｇ，５．９６ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下でベンゾイルクロリド（６２８ｍｇ，４．４７ｍｍｏｌ）を加え室温で１９時間攪拌した。反応終了後、水（３０ｍＬ）を加え酢酸エチル（３０ｍＬ×１，１０ｍＬ×２）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し茶色固体の粗生成物（１．２０ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、３−ベンゾイルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−２０）の黄色固体（７３６ｍｇ，収率：７３％）と２−ベンゾイル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＶＩＩＩ）の黄色固体（１６ｍｇ，収率：２％）を得た。３−ベンゾイルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１８〜７．８５（１０Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２７（１Ｆ，ｓ）．２−ベンゾイル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１０〜７．８３（１０Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０８（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２１
【０１００】
【化３１】
【０１０１】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（８１５ｍｇ，３．４７ｍｍｏｌ）に無水ジクロロメタン（５ｍＬ）、トリエチルアミン（７０２ｍｇ，６．９４ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下でクロロメチルスルホニルクロリド（７７６ｍｇ，５．２１ｍｍｏｌ）を加え室温で４０時間攪拌した。反応終了後、水（３０ｍＬ）を加え酢酸エチル（３０ｍＬ×１，１０ｍＬ×２）で抽出し、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し茶褐色油状の粗生成物（１．２１ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、３−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−２１）の黄色固体（９１ｍｇ，収率：８％）と３−クロロメチルスルホニル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＩＶ）の黄色固体（４０４ｍｇ，収率：３４％）を得た。３−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７０（３Ｈ，ｓ），１．７１（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），７．１２〜７．３２（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２６（１Ｆ，ｓ）．３−クロロメチルスルホニル−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６８（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），３．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），７．１８〜７．３６（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０１（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２２
【０１０２】
【化３２】
【０１０３】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（６８５ｍｇ，２．９２ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（５ｍＬ）、炭酸カリウム（４７１ｍｇ，３．４１ｍｍｏｌ）と４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルクロリド（１．０２ｇ，４．３８ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間攪拌した。反応終了後、水（３０ｍＬ）を加え、ジエチルエ−テル（３０ｍＬ×１、１０ｍＬ×２）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶褐色半固体の粗生成物（１．４７ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルオキシ）−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−２２）の黄色固体（９１２ｍｇ，収率：７３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３５（９Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），３．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１１〜７．２７（５Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２７（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２３
【０１０４】
【化３３】
【０１０５】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（７０３ｍｇ，２．９８ｍｍｏｌ）に無水ジクロロメタン（５ｍＬ）、トリエチルアミン（６０３ｍｇ，５．９６ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下でジメチルスルファモイルクロリド（６４２ｍｇ，４．４７ｍｍｏｌ）を加え室温で４０時間攪拌した。反応終了後、水（３０ｍＬ）を加え酢酸エチル（３０ｍＬ×１，１０ｍＬ×２）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し茶褐色油状の粗生成物（１．４７ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、３−ジメチルスルファモイルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ピラゾール（化合物−２３）の黄色固体（７３６ｍｇ，収率：５１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６８（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），２．８４（６Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．１４〜７．３５（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２７（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２４
【０１０６】
【化３４】
【０１０７】
５−フルオロ−４−｛１−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル｝−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（４８７ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２６７ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）および臭化プロパルギル（０．３５ｍＬ，３．９３ｍｍｏｌ）を加えて室温で１９時間撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製して、５−フルオロ−４−｛１−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−２４）の褐色油状物（２７９ｍｇ，収率：５０％）および５−フルオロ−４−｛１−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−Ｘ）の黄色油状物（１２８ｍｇ，収率：２３％）を得た。５−フルオロ−４−｛１−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），２．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８１〜６．８９（１Ｈ，ｍ），６．９８〜７．０４（１Ｈ，ｍ），７．０７〜７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１８〜７．２６（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．６（１Ｆ，ｓ），−１１４，２（１Ｆ，ｓ）．５−フルオロ−４−｛１−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），２．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ），６．８３〜６．９１（１Ｈ，ｍ），７．００〜７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１９〜７．２９（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．９（１Ｆ，ｓ），−１１２．６（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２５
【０１０８】
【化３５】
【０１０９】
４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（４４０ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４６０ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（５６０ｍｇ，３．２７ｍｍｏｌ）を加えて室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、トルエン（１０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、３−ベンジルオキシ−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール（化合物−２５）の黄色油状物（３１３ｍｇ，収率：５３％）および２−ベンジル−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＩ）の淡黄色油状物（１４２ｍｇ，収率：２４％）を得た。３−ベンジルオキシ−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．０７〜７．３７（９Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．４（１Ｆ，ｓ）．２−ベンジル−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６８（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１４〜７．３６（９Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２６
【０１１０】
【化３６】
【０１１１】
４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（４４０ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４６０ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）および臭化アリル（４００ｍｇ，３．３１ｍｍｏｌ）を加えて室温で２３．５時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、トルエン（１０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、３−アリロキシ−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール（化合物−２６）の黄色油状物（２２４ｍｇ，収率：４４％）および２−アリル−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＩＩ）の黄色油状物（９２ｍｇ，収率：１８％）を得た。３−アリロキシ−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），３．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５，１．５Ｈｚ），５．０９〜５．１８（２Ｈ，ｍ），５．７７〜５．９３（１Ｈ，ｍ），７．１１〜７．３０（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．２（１Ｆ，ｓ）．２−アリル−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．２４〜４．２７（２Ｈ，ｍ），５．１５〜５．２３（２Ｈ，ｍ），５．６７〜５．８２（１Ｈ，ｍ），７．１２〜７．３１（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２７
【０１１２】
【化３７】
【０１１３】
４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（４４０ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４６０ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）および臭化プロパルギル（３９０ｍｇ，３．２８ｍｍｏｌ）を加えて室温で２３時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、トルエン（１０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−２７）の褐色油状物（２２７ｍｇ，収率：４５％）および４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＩＩＩ）の淡黄色油状物（１１８ｍｇ，収率：２４％）を得た。４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），２．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１１〜７．２２（３Ｈ，ｍ），７．２８〜７．２９（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．５（１Ｆ，ｓ）．４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），２．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．５Ｈｚ），７．１３〜７．３１（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．４（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２８
【０１１４】
【化３８】
【０１１５】
４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（４４０ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５００ｍｇ，４．９４ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した。このものにクロロメチルスルホニルクロリド（４９０ｍｇ，３．２９ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製して、３−クロロメチルスルホニルオキシ−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール（化合物−２８）の淡褐色固体（１１０ｍｇ，収率：１８％）および２−クロロメチルスルホニル−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＩＶ）の淡黄色固体（２１８ｍｇ，収率：３５％）を得た。３−クロロメチルスルホニルオキシ−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６８（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），７．１６〜７．２９（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２５．６（１Ｆ，ｓ）．２−クロロメチルスルホニル−４−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），７．１７〜７．３０（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１００．７（１Ｆ，ｓ）．
実施例−２９
【０１１６】
【化３９】
【０１１７】
４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（５００ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（６００ｍｇ，４．３４ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（６３６ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１４時間撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、トルエン（１０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、３−ベンジルオキシ−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール（化合物−２９）の淡黄色油状物（２４８ｍｇ，収率：３７％）および２−ベンジル−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＶ）の無色油状物（１７５ｍｇ，収率：２６％）を得た。３−ベンジルオキシ−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），３．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．０４〜７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１９〜７．３６（８Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．４（１Ｆ，ｓ）．２−ベンジル−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．１４〜７．３３（９Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３０
【０１１８】
【化４０】
【０１１９】
４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（５００ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（６００ｍｇ，４．３４ｍｍｏｌ）および臭化アリル（４５０ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１４時間撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、トルエン（１０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して３−アリロキシ−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール（化合物−３０）の黄色油状物（２７７ｍｇ，収率：４８％）および２−アリル−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＶＩ）の黄色油状物（１６３ｍｇ，収率：２８％）を得た。３−アリロキシ−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），３．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，１．６，１．６Ｈｚ），５．０７〜５．１８（２Ｈ，ｍ），５．７８〜５．９３（１Ｈ，ｍ），７．１９〜７．２７（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．３（１Ｆ，ｓ）．２−アリル−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．２３〜４．２７（２Ｈ，ｍ），５．１４〜５．２３（２Ｈ，ｍ），５．６６〜５．８１（１Ｈ，ｍ），７．２１〜７．３２（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．８（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３１
【０１２０】
【化４１】
【０１２１】
４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（５００ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（６００ｍｇ，４．３４ｍｍｏｌ）および臭化プロパルギル（４４３ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１４時間撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、トルエン（１０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−３１）の黄色固体（２２８ｍｇ，収率：４０％）および４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＶＩＩ）の褐色油状物（１６０ｍｇ，収率：２８％）を得た。４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），２．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１９〜７．２７（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．６（１Ｆ，ｓ）．４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），２．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ），７．２２〜７．３１（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．８（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３２
【０１２２】
【化４２】
【０１２３】
４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（５００ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５６５ｍｇ，５．５８ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した。このものにクロロメチルスルホニルクロリド（５５４ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１４時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムで乾燥た後、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製して、３−クロロメチルスルホニルオキシ−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール（化合物−３２）の褐色油状物（９６ｍｇ，収率：１４％）および２−クロロメチルスルホニル−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＶＩＩＩ）の黄色油状物（２９５ｍｇ，収率：４２％）を得た。３−クロロメチルスルホニルオキシ−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチルピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），７．１９〜７．３２（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２５．５（１Ｆ，ｓ）．２−クロロメチルスルホニル−４−｛１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），７．２４〜７．２９（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１００．６（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３３
【０１２４】
【化４３】
【０１２５】
４−｛１−（３−ブロモフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（５１１ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２２６ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）および臭化プロパルギル（０．３ｍＬ，３．３７ｍｍｏｌ）を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製して、４−｛１−（３−ブロモフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−３３）の褐色油状物（３８８ｍｇ，収率：６８％）および４−｛１−（３−ブロモフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＩＸ）の黄色油状物（１３２ｍｇ，収率：２３％）を得た。４−｛１−（３−ブロモフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），２．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．２２〜７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．５（１Ｆ，ｓ）．４−｛１−（３−ブロモフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），２．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．２６〜７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．４（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３４
【０１２６】
【化４４】
【０１２７】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−｛１−（３−ヨードフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチルピラゾール（１．６４ｇ，３．２３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４４８ｍｇ，３．２３ｍｍｏｌ）および臭化プロパルギル（０．６ｍＬ，６．４６ｍｍｏｌ）を加えて室温で１６時間撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製して、５−フルオロ−４−｛１−（３−ヨードフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−３４）の褐色油状物（６７３ｍｇ，収率：４９％）および５−フルオロ−４−｛１−（３−ヨードフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸ）の黄色油状物（３７２ｍｇ，収率：２９％）を得た。５−フルオロ−４−｛１−（３−ヨードフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６３（３Ｈ，ｓ），１．６４（３Ｈ，ｓ），２．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），７．２６〜７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４８〜７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．５（１Ｆ，ｓ）．５−フルオロ−４−｛１−（３−ヨードフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），２．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），７．３１〜７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４９〜７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．４（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３５
【０１２８】
【化４５】
【０１２９】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝ピラゾール（４７２ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（５ｍＬ）、炭酸カリウム（５２５ｍｇ，３．８０ｍｍｏｌ）と臭化アリル（４６０ｍｇ，３．８０ｍｍｏｌ）を加え室温で１５時間攪拌した。反応終了後、水（７０ｍＬ）を加え酢酸エチル（２０ｍＬ，１０ｍＬ，５ｍＬ）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し茶色油状の粗生成物（５２９ｍｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、３−アリルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）｝エチルピラゾール（化合物−３５）の淡黄色油状物（９１ｍｇ，収率：１７％）と及び２−アリル−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＩ）の淡黄色油状物（１７１ｍｇ，収率：３１％）を得た。３−アリルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．５４〜４．５５（２Ｈ，ｍ），５．０６〜５．２０（２Ｈ，ｍ），５．７９〜５．９４（１Ｈ，ｍ），６．９５〜７．１９（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９（１Ｆ，ｓ）．２−アリル−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６９（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．２３〜４．２７（２Ｈ，ｍ），５．１５〜５．２３（２Ｈ，ｍ），５．６７〜５．８３（１Ｈ，ｍ），６．９６〜７．２１（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３６
【０１３０】
【化４６】
【０１３１】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝ピラゾール（５８０ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（５ｍＬ）、炭酸カリウム（６４７ｍｇ，４．６８ｍｍｏｌ）と臭化プロパルギル（１．８４ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）を加え室温で１５時間攪拌した。反応終了後、水（３０ｍＬ）を加え酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し茶褐色油状の粗生成物（１．７８ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−３６）の黄色油状物（２６０ｍｇ，収率：３４％）と５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＩＩ）の黄色油状物（１７５ｍｇ，収率：２６％）を得た。５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝−３−プロパルギルオキシピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９７〜７．１９（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８（１Ｆ，ｓ）．５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６８（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，２．５Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，２．５Ｈｚ），６．９８〜７．２３（４Ｈ，ｍ），１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３７
【０１３２】
【化４７】
【０１３３】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝ピラゾール（５８０ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）に無水ジクロロメタン（５ｍＬ）、トリエチルアミン（４７３ｍｇ，４．６８ｍｍｏｌ）を加え氷冷下でクロロメチルスルホニルクロリド（１．２９ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１５時間攪拌した。反応終了後、水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、橙色油状の粗生成物（１．２５ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、３−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝ピラゾール（化合物−３７）の黄色油状物（１７０ｍｇ，収率：２０％）と２−クロロメチルスルホニル−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＩＩＩ）の黄色固体（３３９ｍｇ，収率：４０％）を得た。３−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６９（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，ｓ），７．００〜７．２２（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２６（１Ｆ，ｓ）．２−クロロメチルスルホニル−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），７．０１〜７．２３（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０１（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３８
【０１３４】
【化４８】
【０１３５】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（４−メチルフェニル）｝エチルピラゾール（４００ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）に無水ＤＭＦ（５ｍＬ）、炭酸カリウム（２２３ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）と臭化プロパルギル（３８３ｍｇ，３．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、２Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加え、トルエン（２５ｍＬ×３）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶褐色固体の粗生成物（５３７ｍｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（４−メチルフェニル）エチル｝−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−３８）の無色油状物（３１２ｍｇ，収率：５７％）と５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（４−メチルフェニル）エチル｝−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＩＶ）の無色油状物（６８ｍｇ，収率：１５％）を得た。５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（４−メチルフェニル）エチル｝−３−プロパルギルオキシピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．０６〜７．２６（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８（１Ｆ，ｓ）．５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（４−メチルフェニル）エチル｝−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），２．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，２．５Ｈｚ），７．０７〜７．２６（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３（１Ｆ，ｓ）．
実施例−３９
【０１３６】
【化４９】
【０１３７】
４−｛１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル｝−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾール（３５２ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）に無水ジクロロメタン（５ｍＬ）、トリエチルアミン（２４５ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下でクロロメチルスルホニルクロリド（２７１ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応終了後、水（３０ｍＬ）を加え、ジエチルエ−テル（３０ｍＬ×１、１０ｍＬ×２）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶褐色油状の粗生成物（５４８ｍｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、４−｛１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル｝−３−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチルピラゾール（化合物−３９）の黄色固体（５５ｍｇ，収率：９％）と４−｛１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル｝−２−クロロメチルスルホニル−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＶ）の黄色固体（２３０ｍｇ，収率：２５％）を得た。４−｛１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル｝−３−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチルピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（９Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ），７．２１〜７．３３（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２５（１Ｆ，ｓ）．４−｛１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル｝−２−クロロメチルスルホニル−５−フルオロ−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（９Ｈ，ｓ），１．６８（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），７．２２〜７．３３（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１００（１Ｆ，ｓ）．
実施例−４０
【０１３８】
【化５０】
【０１３９】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール（６２３ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（７．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５７０ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（７０５ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１７．５時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（４０ｍＬ）を加え、トルエン（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、３−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール（化合物−４０）の黄色油状物（３２６ｍｇ，収率：４０％）および２−ベンジル−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＶＩ）の黄色油状物（１８６ｍｇ，収率：２３％）を得た。３−ベンジルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．０２〜７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２３〜６０（７Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．５（１Ｆ，ｓ），−６２．６（３Ｆ，ｓ）．２−ベンジル−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７２（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．１３〜７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２６〜７．４７（５Ｈ，ｍ），７．５４〜７．５８（２Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（１Ｆ，ｓ），−６２．６（３Ｆ，ｓ）．
実施例−４１
【０１４０】
【化５１】
【０１４１】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール（６２３ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（７．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５７０ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）および臭化アリル（５００ｍｇ，４．１３ｍｍｏｌ）を加えて室温で１７時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（４０ｍＬ）を加え、トルエン（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、３−アリロキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール（化合物−４１）の黄色油状物（１６３ｍｇ，収率：２３％）および２−アリル−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＶＩＩ）の黄色油状物（１８５ｍｇ，収率：２６％）を得た。３−アリロキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，１．６，１．６Ｈｚ），５．０４〜５．１２（２Ｈ，ｍ），５．７３〜５．８８（１Ｈ，ｍ），７．３３〜７．５８（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．３（１Ｆ，ｓ），−６２．７（３Ｆ，ｓ）．２−アリル−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７０（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．２３〜４．２７（２Ｈ，ｍ），５．１３〜５．２１（２Ｈ，ｍ），５．６５〜５．８１（１Ｈ，ｍ），７．３６〜７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５７〜７．５９（２Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（１Ｆ，ｓ），−６２．７（３Ｆ，ｓ）．
実施例−４２
【０１４２】
【化５２】
【０１４３】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール（６２３ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（７．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５７０ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）および臭化プロパルギル（４９０ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１５時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（４０ｍＬ）を加え、トルエン（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた黒褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−４２）の褐色油状物（２７２ｍｇ，収率：３９％）および５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＶＩＩＩ）の黄色油状物（１０７ｍｇ，収率：１５％）を得た。５−フルオロ−１−メチル−３−プロパルギルオキシ−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ）１．６９（３Ｈ，ｓ），２．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３３〜７．５７（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．６（１Ｆ，ｓ），−６２．６（３Ｆ，ｓ）．５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７０（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），２．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ），７．２６〜７．５５（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．４（１Ｆ，ｓ），−６２．６（３Ｆ，ｓ）．
実施例−４３
【０１４４】
【化５３】
【０１４５】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール（６２３ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（７．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（６２５ｍｇ，６．１８ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した。このものにクロロメチルスルホニルクロリド（６１４ｍｇ，６．１８ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１７．５時間撹拌した。反応終了後、反応液を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）で洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、３−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール（化合物−４３）の黄色油状物（８２ｍｇ，収率：９．７％）および２−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＩＸ）の黄色油状物（２１９ｍｇ，収率：２６％）を得た。３−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７２（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），７．３８〜７．５６（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２５．６（１Ｆ，ｓ），−６２．７（３Ｆ，ｓ）．２−クロロメチルスルホニルオキシ−５−フルオロ−１−メチル−４−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７０（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），３．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，ｓ），７．３７〜７．５５（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１００．６（１Ｆ，ｓ），−６２．７（３Ｆ，ｓ）．
実施例−４４
【０１４６】
【化５４】
【０１４７】
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−｛１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチルピラゾール（１．３０ｇ，４．９３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（６８４ｍｇ，４．９５ｍｍｏｌ）および臭化プロパルギル（０．９ｍＬ，９．８５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１４時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製して、５−フルオロ−４−｛１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール（化合物−４４）の褐色油状物（８８２ｍｇ，収率：５９％）および５−フルオロ−４−｛１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン（化合物−ＸＸＸ）の黄色油状物（３１８ｍｇ，収率：２１％）を得た。５−フルオロ−４−｛１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−３−プロパルギルオキシピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），２．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．５，１．０Ｈｚ），６．８６〜６．９４（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．４（１Ｆ，ｓ）．５−フルオロ−４−｛１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチル｝−１−メチル−２−プロパルギル−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），２．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ），６．７０〜６．７４（１Ｈ，ｍ），６．９０〜６．９７（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．６（１Ｆ，ｓ）．
参考例−１
【０１４８】
【化５５】
【０１４９】
トリフェニルホスフィン（１５．７ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＡｃ（６０ｍＬ）に溶解し、ジブロモジフルオロメタン（１２．６ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で３０分間撹拌した。これに３−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−２−オキソブタン酸メチル（６．７３ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を加えて再度氷冷し、亜鉛（３．９２ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた後、６０℃で６時間撹拌した。反応終了後、水（２００ｍＬ）を加え、ジエチルエ−テル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮した。得られた黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、黄色油状の３，３−ジフルオロ−２−｛１−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル｝アクリル酸メチル（３．４１ｇ，収率：４４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５６（３Ｈ，ｓ），１．５８（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），６．８６〜６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０３〜７，１５（２Ｈ，ｍ），７．２２〜７．３６（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．３（１Ｆ，ｓ），−７７．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２１．２Ｈｚ），−７６．３（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２３．５Ｈｚ）．
参考例−２
【０１５０】
【化５６】
【０１５１】
トリフェニルホスフィン（７．９０ｇ，３０．１ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＡｃ（３０ｍＬ）に溶解し、ジブロモジフルオロメタン（６．３０ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で３０分間撹拌した。これにを再度氷冷し、３−（３−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソブタン酸メチル（３．６１ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）を加え、さらに亜鉛（１．９６ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた後、６０℃で１９時間撹拌した。反応終了後、反応液を減圧蒸留に付し、徐々に昇温させながら４ｍｍＨｇで留出する成分を集めた。これに水（１００ｍＬ）を加え、ジエチルエ−テル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、淡黄色油状の２−｛１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル｝−３，３−ジフルオロアクリル酸メチル（１．５０ｇ，収率：３６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５６（３Ｈ，ｓ），１．５８（３Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），７．１６〜７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３２〜７．３４（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−７７．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２３．１Ｈｚ），−７６．１（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２３．１Ｈｚ）．
参考例−３
【０１５２】
【化５７】
【０１５３】
トリフェニルホスフィン（１５．７ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＡｃ（６０ｍＬ）に溶解し、ジブロモジフルオロメタン（１２．７ｇ，６０．５ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で３０分間撹拌した。これに３−（３−ブロモフェニル）−３−メチル−２−オキソブタン酸メチル（８．５６ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を加えて再度氷冷し、亜鉛（３．９８ｇ，６０．９ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた後、６０℃で２時間撹拌した後、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、水（３００ｍＬ）を加え、ジエチルエ−テル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮した。得られた黒色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、黄色油状の２−｛１−（３−ブロモフェニル）−１−メチルエチル｝−３，３−ジフルオロアクリル酸メチル（１．９７ｇ，収率：２１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（３Ｈ，ｓ），１．５７（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１４〜７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４８〜７．４９（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−７７．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２３．０Ｈｚ），−７６．１（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２３．３Ｈｚ）．
参考例−４
【０１５４】
【化５８】
【０１５５】
トリフェニルホスフィン（７．１３ｇ，２７．２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＡｃ（２５ｍＬ）に溶解し、ジブロモジフルオロメタン（５．７２ｇ，２７．３ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で３０分間撹拌した。これに３−（３−ヨードフェニル）−３−メチル−２−オキソブタン酸メチル（４．５１ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）を加えて再度氷冷し、亜鉛（１．８０ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた後、６０℃で４時間撹拌した。反応終了後、水（１００ｍＬ）を加え、ジエチルエ−テル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮した。得られた黒色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、黄色油状の３，３−ジフルオロ−２−｛１−（３−ヨードフェニル）−１−メチルエチル｝アクリル酸メチル（１．４５ｇ，収率：２９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（３Ｈ，ｓ），１．５７（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．３０〜７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−７７．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２３．３Ｈｚ），−７６．０（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２３．３Ｈｚ）．
参考例−５
【０１５６】
【化５９】
【０１５７】
トリフェニルホスフィン（７．９０ｇ，３０．１ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＡｃ（３０ｍＬ）に溶解し、ジブロモジフルオロメタン（６．３０ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で３０分間攪拌した。これを再度氷冷し、３−メチル−２−オキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）ブタン酸メチル（４．１１ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）を加え、さらに亜鉛（１．９６ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた後、６０℃で１６時間撹拌した。反応終了後、反応液を減圧蒸留に付し、徐々に昇温させながら４ｍｍＨｇで留出する成分を集めた。これに水（１００ｍＬ）を加え、ジエチルエ−テル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して黄色油状の３，３−ジフルオロ−２−｛１−メチル−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル｝アクリル酸メチル（３．４１ｇ，収率：７４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６０（３Ｈ，ｓ），１．６２（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｓ），７．４０〜７．５９（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−７７．７（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２３．１Ｈｚ），−７５．９（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２３．１Ｈｚ），−６２．８（３Ｆ，ｓ）．
参考例−６
【０１５８】
【化６０】
【０１５９】
トリフェニルホスフィン（１５．７ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＡｃ（６０ｍＬ）に溶解し、ジブロモジフルオロメタン（１２．８ｇ，６１．０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた後、室温で３０分間撹拌した。これに３−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−２−オキソブタン酸メチル（７．０９ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を加えて再度氷冷し、亜鉛（３．９６ｇ，６０．６ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた後、６０℃で１７時間撹拌した。反応終了後、反応液を減圧蒸留し、徐々に昇温しながら４ｍｍＨｇで留出する留分を集めた。これに、水（１００ｍＬ）を加え、ジエチルエ−テル（１００ｍＬ×２，５０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して褐色油状の３，３−ジフルオロ−２−｛１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチル｝アクリル酸メチル（１．８３ｇ，収率：２３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５６（３Ｈ，ｓ），１．５８（３Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．５，０．８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８，０．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−７８．４（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２５．０Ｈｚ），−７７．０（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２５．０Ｈｚ）．
以下、本発明の農園芸用殺虫・殺ダニ剤の製剤例及び試験例を示す。
製剤例−１（水和剤）
本発明化合物を２０重量部、カープレックス＃８０（ホワイトカーボン、塩野義製薬株式会社、商品名）２０重量部、ＳＴカオリンクレー（カオリナイト、土屋カオリン社、商品名）５２重量部、ソルポール９０４７Ｋ（アニオン性界面活性剤、東邦化学株式会社、商品名）５重量部、ルノックスＰ６５Ｌ（アニオン性界面活性剤、東邦化学株式会社、商品名）３重量部を配合し、均一に混合粉砕して、有効成分２０重量％の水和剤を得た。
製剤例−２（粉剤）
本発明化合物を２重量部、クレー（日本タルク社製）９３重量部、カープレックス＃８０（ホワイトカーボン、塩野義製薬株式会社、商品名）５重量部を均一に混合粉砕して、有効成分２重量％の粉剤を製造した。
製剤例−３（乳剤）
本発明化合物を２０重量部に、キシレン３５重量部及びＤＭＦ３０重量部からなる混合溶媒に添加溶解し、これにソルポール３００５Ｘ（非イオン性界面活性剤とアニオン性界面活性剤の混合物、東邦化学株式会社、商品名）１５重量部を加えて、有効成分２０重量％の乳剤を得た。
製剤例−４（フロアブル剤）
本発明化合物を３０重量部とソルポール９０４７Ｋ（同上）５重量部、ソルボンＴ-２０（非イオン性界面活性剤、東邦化学株式会社、商品名）３重量部、エチレングリコール８重量部及び水４４重量部をダイノミル（シンマルエンタープライゼス社製）で湿式粉砕し、このスラリー状混合物に１重量％キサンタンガム（天然高分子）水溶液１０重量部を加え、良く混合粉砕して、有効成分２０重量％のフロアブル剤を得た。
試験例−１（ツマグロヨコバイの幼虫に対する殺虫効果）
プラスチック製円筒容器（内径６ｃｍ×長さ９ｃｍ）に稲の芽だし苗をセットし、製剤例−３の処方に従って製造した本発明の殺虫剤（乳剤）の水希釈液（３．５ｍＬ）を上記のプラスチック製円筒容器に散布塔（みずほ理化製）を用いて散布した（１濃度、２反復）。風乾後、ツマグロヨコバイ３令幼虫を２０頭放虫した。処理７日後に、幼虫の生死及び苦悶を調査し、苦悶虫は死虫として殺虫率（％）求めた。
【０１６０】
その結果、化合物−２６、化合物−２７及び化合物−３６が、５００ｐｐｍの処理や薬量で、ツマグロヨコバイの幼虫に対してそれぞれ６９．２％、１００％及び８５．７％の幼虫死虫率（散布７日後）を示した。
試験例−２（コナガの幼虫に対する殺虫効果）
製剤例−３の処方に従って製造した本発明の殺虫剤（乳剤）の水希釈液中に、キャベツ切葉（４ｃｍ×４ｃｍ）を１５分間浸漬した。浸漬後風乾しプラスチックカップ（内径７ｃｍ）にいれ、このカップ内にコナガの３令幼虫を５頭放虫した（１濃度、２反復）。放虫２日後に幼虫の生死及び苦悶を調査し、苦悶虫は死虫として殺虫率（％）を求めた。
【０１６１】
その結果化合物−２７と化合物−４２が、コナガの幼虫に対して５００ｐｐｍの処理薬量で、それぞれ１００％幼虫死亡率（散布２日後）を示した。
【０１６２】
また、化合物−１６、化合物−１７、化合物−１８、化合物−２４、化合物−３１、化合物−３２、化合物−３４、化合物−３５、化合物−３８及び化合物−４１が、５００ｐｐｍの処理薬量で、それぞれ１００％、８０％、１００％、１００％、１００％、１００％、１００％、１００％、１００％及び１００％のコナガ羽化阻害率（散布７日後）を示した。
【０１６３】
また、本発明の化合物には包含されないが、化合物−ＸＶ、化合物−ＸＸＶＩＩＩ及び化合物−ＸＩＸが、５００ｐｐｍの処理薬量で、それぞれ６０％、６８．２％及び６０％のコナガ羽化阻害率（散布７日後）を示した。
試験例−３（ナミハダニの成虫に対する殺ダニ効果）
直径９ｃｍのシャーレに水で湿らせたスポンジを入れ、その上に濾紙を置き、さらにその上にインゲン葉切片（３ｃｍ×３ｃｍ）を置いた。そのインゲン葉に２５頭のナミハダニ雌成虫を放虫した。製剤例−３の処方に従って製剤した本発明の殺ダニ剤（乳剤）を水で所定濃度に希釈した液（３．５ｍＬ）を、上記のインゲン葉上に回転式散布搭（みずほ理化製）を用いて散布した（１濃度、２反復）。処理２日後に成虫の生死を調査し殺ダニ率（％）を求めた。
【０１６４】
その結果、化合物−１と化合物−２７が、ナミハダニの成虫に対して５００ｐｐｍの処理薬量で、それぞれ４８％及び４０％死亡率（散布２日後）を示した。
試験例−４（ナミハダニの卵に対する殺卵効果）
直径９ｃｍのシャーレに水で湿らせたスポンジを入れ、その上に濾紙を置き、さらにその上にインゲン葉切片（３ｃｍ×３ｃｍ）を置いた。そのインゲン葉に１０頭のナミハダニ雌成虫を放虫した。放虫後２４時間インゲン葉に産卵させ、その後、雌成虫を除去した。製剤例−３の処方に従って製剤した本発明の殺ダニ剤（乳剤）を水で所定濃度に希釈した液（３．５ｍＬ）を、上記のインゲン葉に回転式散布搭（みずほ理化製）を用いて散布した（１濃度、２反復）。処理７日後に未孵化卵数と孵化幼虫数を調査し殺卵率（％）を求めた。
【０１６５】
その結果、化合物−１が、５００ｐｐｍの処理薬量で、ナミハダニの成虫に対して４８％の死亡率（散布２日後）を示した。また、本発明の化合物には包含されないが、化合物−ＩＶが、５００ｐｐｍの処理薬量で、ナミハダニの成虫に対して５６．６％の死亡率（散布２日後）を示し、ナミハダニの卵に対して９２．７％の未羽化卵率（散布７日後）を示した。また、化合物−ＸＩＸ及び化合物−ＸＸが、５００ｐｐｍの処理薬量で、ナミハダニの卵に対してそれぞれ５５．２％及び７３．３％の未羽化卵率（散布７日後）を示した。
【０１６６】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ２は水素原子、置換されていてもよい炭素数１から１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７から１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアシル基又は置換されていてもよいスルホニル基を表す。Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロピラゾール誘導体。
【請求項２】
一般式（２）
【化２】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。）で示されるヒドラジン類と、一般式（３）
【化３】
（式中、Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。Ｒ６は炭素数１から６のアルキル基を表す。）で示される２−置換−３，３−ジフルオロアクリル酸エステルを、場合によっては塩基の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（１ａ）
【化４】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ2ａは水素原子を表し、Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロピラゾール誘導体の製造方法。
【請求項３】
一般式（１ａ）
【化５】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ2ａは水素原子を表し、Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロピラゾール誘導体と、一般式（４）
【化６】
（式中、Ｒ２ｂは置換されていてもよい炭素数１から１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７から１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアシル基又は置換されていてもよいスルホニル基を表す。Ｚは脱離基を表す。）で示される親電子剤を塩基の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（１ｂ）
【化７】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ２ｂは置換されていてもよい炭素数１から１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７から１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアシル基又は置換されていてもよいスルホニル基を表す。Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロピラゾール誘導体の製造方法。
【請求項４】
一般式（１）
【化８】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ２は水素原子、置換されていてもよい炭素数１から１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７から１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアシル基又は置換されていてもよいスルホニル基を表す。Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロピラゾール誘導体を有効成分とする殺虫・殺ダニ剤。
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ２は水素原子、置換されていてもよい炭素数１から１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７から１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアシル基又は置換されていてもよいスルホニル基を表す。Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロピラゾール誘導体。
【請求項２】
一般式（２）
【化２】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。）で示されるヒドラジン類と、一般式（３）
【化３】
（式中、Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。Ｒ６は炭素数１から６のアルキル基を表す。）で示される２−置換−３，３−ジフルオロアクリル酸エステルを、場合によっては塩基の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（１ａ）
【化４】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ2ａは水素原子を表し、Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロピラゾール誘導体の製造方法。
【請求項３】
一般式（１ａ）
【化５】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ2ａは水素原子を表し、Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロピラゾール誘導体と、一般式（４）
【化６】
（式中、Ｒ２ｂは置換されていてもよい炭素数１から１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７から１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアシル基又は置換されていてもよいスルホニル基を表す。Ｚは脱離基を表す。）で示される親電子剤を塩基の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（１ｂ）
【化７】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ２ｂは置換されていてもよい炭素数１から１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７から１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアシル基又は置換されていてもよいスルホニル基を表す。Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロピラゾール誘導体の製造方法。
【請求項４】
一般式（１）
【化８】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基を表す。Ｒ２は水素原子、置換されていてもよい炭素数１から１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７から１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアシル基又は置換されていてもよいスルホニル基を表す。Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ４及びＲ５は各々独立に置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３から６のアルキニル基を表す。またＲ４及びＲ５は一体となって置換されていてもよいポリメチレン基を表す。）で示される５−フルオロピラゾール誘導体を有効成分とする殺虫・殺ダニ剤。
【公開番号】特開２０１０−１８０１９４（Ｐ２０１０−１８０１９４Ａ）
【公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２７９２０（Ｐ２００９−２７９２０）
【出願日】平成２１年２月９日（２００９．２．９）
【出願人】（０００１７３７６２）公益財団法人相模中央化学研究所 (151)
【出願人】（０００１２４２６９）科研製薬株式会社 (18)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年２月９日（２００９．２．９）
【出願人】（０００１７３７６２）公益財団法人相模中央化学研究所 (151)
【出願人】（０００１２４２６９）科研製薬株式会社 (18)
【Ｆターム（参考）】
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