ＥｐｈＡ２アゴニストモノクローナル抗体およびその使用法
本発明は、癌、特に転移癌の治療、管理、または予防のために設計された方法および組成物に関する。本発明の方法は、EphA2に結合しそれを作動する1種または複数の抗体を治療有効量で投与し、それによって、EphA2が作動した細胞におけるEphA2のリン酸化を増大させ、EphA2レベルを低下させることを含む。本発明は、非癌細胞ではなく癌細胞上に露出したEphA2エピトープと選択的に結合する抗体も包含する。本発明は、本発明の1種または複数のEphA2抗体を単独で、または癌治療に有用な1種または複数の他の薬剤と組み合せて含む医薬組成物も提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、前記患者に、EphA2アゴニスト抗体または露出EphA2エピトープ抗体であるEphA2抗体を治療有効量で投与することを含む方法。
【請求項２】
前記投与が、無処理の癌細胞におけるEphA2リン酸化のレベルに比して癌細胞におけるEphA2リン酸化を増加させる、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記投与が、無処理の癌細胞におけるEphA2発現のレベルに比して癌細胞におけるEphA2発現を低下させる、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
前記EphA2抗体が、細胞間接触をしていない細胞上で発現されたときのEphA2と結合する、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記の露出EphA2エピトープ抗体がEA5のヒト型、ヒト化型、またはキメラ型である、請求項4に記載の方法。
【請求項６】
前記EphA2抗体が、リガンドと安定的に相互作用することのできないEphA2と結合する、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
前記EphA2抗体が、リガンドに結合していないEphA2と結合する、請求項1に記載の方法。
【請求項８】
前記癌が上皮細胞由来のものである、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
前記癌が、前記癌細胞の組織型を有する非癌細胞に比してEphA2を過剰発現する細胞を含む、請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
前記癌が、皮膚、肺、結腸、乳房、前立腺、膀胱、腎臓、もしくは膵臓の癌であるか、または腎細胞癌もしくは黒色腫である請求項8に記載の方法。
【請求項１１】
前記癌が転移癌である、請求項1に記載の方法。
【請求項１２】
前記EphA2抗体がモノクローナル抗体である、請求項1に記載の方法。
【請求項１３】
前記EphA2抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体であり、かつEphA2への結合についてEA5と競合する、請求項1に記載の方法。
【請求項１４】
前記EphA2抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項1に記載の方法。
【請求項１５】
前記EphA2抗体が、EA5のヒト型、ヒト化型、またはキメラ型である、請求項1に記載の方法。
【請求項１６】
EphA2抗体ではない追加の抗癌治療を施すことを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１７】
前記の追加の癌治療が、化学療法、生物学的療法、免疫療法、放射線療法、ホルモン療法、および手術からなる群から選択される、請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
癌治療を必要とする患者における第1の治療に対して完全にまたは部分的に不応性である癌の治療方法であって、前記患者に、EphA2アゴニスト抗体または露出EphA2エピトープ抗体であるEphA2抗体を治療有効量で投与することを含む第2の治療を施すことを含む方法。
【請求項１９】
前記の第1の治療が、化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、または放射線療法である、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
前記の第2の治療が、化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、または放射線療法を施すことをさらに含む、請求項18に記載の方法。
【請求項２１】
前記第2の治療を施すのと同時に前記第1の治療を施すことを含む、請求項18に記載の方法。
【請求項２２】
前記の露出EphA2エピトープ抗体が、細胞間接触をしていないときのEphA2と結合する、請求項18に記載の方法。
【請求項２３】
前記の露出EphA2エピトープ抗体が、リガンドと安定的に相互作用することのできないEphA2と結合する、請求項18に記載の方法。
【請求項２４】
前記の露出EphA2エピトープ抗体が、リガンドよりも多く認められるEphA2と結合する、請求項18に記載の方法。
【請求項２５】
前記EphA2抗体が、EA5のヒト型、ヒト化型、またはキメラ型である、請求項24に記載の方法。
【請求項２６】
アゴニスト抗体または露出EphA2エピトープ抗体である治療有効量のEphA2抗体と、製薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項２７】
前記EphA2抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体であり、かつEphA2への結合についてEA5と競合する、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記EphA2抗体がモノクローナル抗体である、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記EphA2抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記EphA2抗体が、EA5のヒト型、ヒト化型、またはキメラ型である、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
EphA2抗体ではない抗癌剤を含む、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記抗癌剤が、化学療法剤、放射線療法剤、ホルモン療法剤、生物学的療法剤、または免疫療法剤である、請求項31に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
EphA2と免疫特異的に結合し、その結合がEphA2の少なくとも1種の活性を作動させる単離抗体。
【請求項３４】
EphA2の前記活性がEphA2リン酸化またはEphA2分解である、請求項33の単離抗体。
【請求項３５】
露出EphA2エピトープ抗体である単離抗体。
【請求項３６】
前記露出EphA2エピトープ抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体であり、かつEphA2への結合についてEA5と競合する、請求項35に記載の単離抗体。
【請求項３７】
モノクローナル抗体である、請求項33または35に記載の単離抗体。
【請求項３８】
前記抗体がヒトである、請求項33または35に記載の単離抗体。
【請求項３９】
前記抗体がヒト化されている、請求項33または35に記載の単離抗体。
【請求項４０】
前記抗体がキメラ化されている、請求項34または35に記載の単離抗体。
【請求項４１】
前記抗体が誘導体である、請求項33または35に記載の単離抗体。
【請求項４２】
誘導体抗体ではない抗体と比べてin vivo半減期が延長されている、請求項41に記載の単離抗体。
【請求項４３】
EA5のヒト型、ヒト化型、またはキメラ型である、請求項33または35に記載の抗体。
【請求項４４】
請求項43に記載の抗体を産生する細胞系。
【請求項４５】
EphA2と免疫特異的に結合し、かつ、以下のCDR：
配列番号18のアミノ酸配列を含むVL CDR1、配列番号19のアミノ酸配列を含むVL CDR2、配列番号20のアミノ酸配列を含むVL CDR3、配列番号22のアミノ酸配列を含むVH CDR1、配列番号23のアミノ酸配列を含むVH CDR2、または配列番号24のアミノ酸配列を含むVH CDR3、
のうち少なくとも1つを有する抗体であって、ここで該抗体のEphA2への結合がEphA2の少なくとも1種の活性を作動させる、前記抗体。
【請求項４６】
前記のEphA2の活性が、EphA2リン酸化またはEphA2分解である、請求項45に記載の抗体。
【請求項４７】
前記VL CDRおよびVH CDR群のうち少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、または6つ全てを含む、請求項45に記載の抗体。
【請求項４８】
配列番号17のアミノ酸配列を有するVLドメインを含み、EphA2と免疫特異的に結合する抗体。
【請求項４９】
配列番号21のアミノ酸配列を有するVHドメインをさらに含む、請求項48に記載の抗体。
【請求項５０】
配列番号18のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含み、EphA2と免疫特異的に結合する抗体。
【請求項５１】
配列番号19のアミノ酸配列を有するVL CDR2をさらに含む、請求項50に記載の抗体。
【請求項５２】
配列番号20のアミノ酸配列を有するVL CDR3をさらに含む、請求項50に記載の抗体。
【請求項５３】
配列番号19のアミノ酸配列を有するVL CDR2および配列番号20のアミノ酸配列を有するVL CDR3をさらに含む、請求項50に記載の抗体。
【請求項５４】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1をさらに含む、請求項50に記載の抗体。
【請求項５５】
配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2をさらに含む、請求項50に記載の抗体。
【請求項５６】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項50に記載の抗体。
【請求項５７】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2をさらに含む、請求項50に記載の抗体。
【請求項５８】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項50に記載の抗体。
【請求項５９】
配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項50に記載の抗体。
【請求項６０】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項57に記載の抗体。
【請求項６１】
配列番号19のアミノ酸配列を有するVL CDR2および配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1を含む、単離抗体。
【請求項６２】
配列番号19のアミノ酸配列を有するVL CDR2および配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2を含む抗体。
【請求項６３】
配列番号19のアミノ酸配列を有するVL CDR2および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む抗体。
【請求項６４】
配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2をさらに含む、請求項61に記載の抗体。
【請求項６５】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項61に記載の抗体。
【請求項６６】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項62に記載の抗体。
【請求項６７】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項64に記載の抗体。
【請求項６８】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1をさらに含む、請求項51に記載の抗体。
【請求項６９】
配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2をさらに含む、請求項51に記載の抗体。
【請求項７０】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項51に記載の抗体。
【請求項７１】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2をさらに含む、請求項51に記載の抗体。
【請求項７２】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項51に記載の抗体。
【請求項７３】
配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項51に記載の抗体。
【請求項７４】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項71に記載の抗体。
【請求項７５】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1をさらに含む、請求項52に記載の抗体。
【請求項７６】
配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2をさらに含む、請求項52に記載の抗体。
【請求項７７】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項52に記載の抗体。
【請求項７８】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2をさらに含む、請求項52に記載の抗体。
【請求項７９】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項52に記載の抗体。
【請求項８０】
配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項52に記載の抗体。
【請求項８１】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項78に記載の抗体。
【請求項８２】
配列番号20のアミノ酸配列を有するVL CDR3をさらに含む、請求項61に記載の抗体。
【請求項８３】
配列番号20のアミノ酸配列を有するVL CDR3をさらに含む、請求項62に記載の抗体。
【請求項８４】
配列番号20のアミノ酸配列を有するVL CDR3をさらに含む、請求項63に記載の抗体。
【請求項８５】
配列番号20のアミノ酸配列を有するVL CDR3をさらに含む、請求項64に記載の抗体。
【請求項８６】
配列番号20のアミノ酸配列を有するVL CDR3をさらに含む、請求項65に記載の抗体。
【請求項８７】
配列番号20のアミノ酸配列を有するVL CDR3をさらに含む、請求項66に記載の抗体。
【請求項８８】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項85に記載の抗体。
【請求項８９】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1をさらに含む、請求項53に記載の抗体。
【請求項９０】
配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2をさらに含む、請求項53に記載の抗体。
【請求項９１】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項53に記載の抗体。
【請求項９２】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2をさらに含む、請求項53に記載の抗体。
【請求項９３】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項53に記載の抗体。
【請求項９４】
配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項53に記載の抗体。
【請求項９５】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項92に記載の抗体。
【請求項９６】
ヒトフレームワーク領域を含む、請求項45に記載の抗体。
【請求項９７】
フレームワーク領域中に1個、2個、3個、4個、または5個の突然変異を有する、請求項96に記載の抗体。
【請求項９８】
定常領域を含む、請求項45に記載の抗体。
【請求項９９】
ヒトの定常領域を含む、請求項96または98に記載の抗体。
【請求項１００】
請求項45に記載の抗体のヒト型、ヒト化型、またはキメラ型の重鎖可変ドメインまたは軽鎖可変ドメインをコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１０１】
請求項100に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１０２】
請求項101に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１０３】
請求項45に記載の抗体の治療有効量を、癌治療を必要とする患者に投与することを含む、該患者における癌の治療方法。
【請求項１０４】
前記投与が、無処理の癌細胞におけるEphA2リン酸化のレベルに比して癌細胞におけるEphA2のリン酸化を増加させる、請求項103に記載の方法。
【請求項１０５】
前記癌が上皮細胞由来のものである、請求項103に記載の方法。
【請求項１０６】
前記癌が、前記癌細胞の組織型を有する非癌細胞に比してEphA2を過剰発現する細胞を含む、請求項105に記載の方法。
【請求項１０７】
前記癌が、皮膚、肺、結腸、乳房、前立腺、膀胱、腎臓、もしくは膵臓の癌であるか、または腎細胞癌もしくは黒色腫である請求項105に記載の方法。
【請求項１０８】
前記癌が転移癌である、請求項103に記載の方法。
【請求項１０９】
前記抗体が、請求項115または118に記載の抗体である、請求項103に記載の方法。
【請求項１１０】
EphA2抗体ではない追加の抗癌治療を施すことを含む、請求項103に記載の方法。
【請求項１１１】
前記の追加の癌治療が、化学療法、生物学的療法、免疫療法、放射線療法、ホルモン療法、および手術からなる群から選択される、請求項110に記載の方法。
【請求項１１２】
癌治療を必要とする患者における第1の治療に対して完全にまたは部分的に不応性である癌の治療方法であって、前記患者に、請求項45に記載の抗体を治療有効量で投与することを含む第2の治療を施すことを含む方法。
【請求項１１３】
前記の第1の治療が、化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、または放射線療法である、請求項112に記載の方法。
【請求項１１４】
前記の第2の治療が、化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、または放射線療法を施すことをさらに含む、請求項112に記載の方法。
【請求項１１５】
前記第2の治療を施すのと同時に前記第1の治療を施すことを含む、請求項112に記載の方法。
【請求項１１６】
治療有効量の請求項45に記載の抗体と製薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１１７】
治療有効量の請求項96または98に記載の抗体と製薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１１８】
EphA2抗体ではない抗癌剤を含む、請求項116に記載の医薬組成物。
【請求項１１９】
前記抗癌剤が、化学療法剤、放射線療法剤、ホルモン療法剤、生物学的療法剤、または免疫療法剤である、請求項118に記載の医薬組成物。
【請求項１２０】
EA2またはEA5ではない、請求項33、35、または45に記載の抗体。
【請求項１２１】
異種ポリペプチドとコンジュゲートさせた、請求項33、35、45、47、96、97、または98に記載の抗体。
【請求項１２２】
治療剤または薬物成分とコンジュゲートさせた、請求項33、35、45、47、96、97、または98に記載の抗体。
【請求項１２３】
診断剤または検出剤とコンジュゲートさせた、請求項33、35、45、47、96、97、または98に記載の抗体。
【請求項１】
癌治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、前記患者に、EphA2アゴニスト抗体または露出EphA2エピトープ抗体であるEphA2抗体を治療有効量で投与することを含む方法。
【請求項２】
前記投与が、無処理の癌細胞におけるEphA2リン酸化のレベルに比して癌細胞におけるEphA2リン酸化を増加させる、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記投与が、無処理の癌細胞におけるEphA2発現のレベルに比して癌細胞におけるEphA2発現を低下させる、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
前記EphA2抗体が、細胞間接触をしていない細胞上で発現されたときのEphA2と結合する、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記の露出EphA2エピトープ抗体がEA5のヒト型、ヒト化型、またはキメラ型である、請求項4に記載の方法。
【請求項６】
前記EphA2抗体が、リガンドと安定的に相互作用することのできないEphA2と結合する、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
前記EphA2抗体が、リガンドに結合していないEphA2と結合する、請求項1に記載の方法。
【請求項８】
前記癌が上皮細胞由来のものである、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
前記癌が、前記癌細胞の組織型を有する非癌細胞に比してEphA2を過剰発現する細胞を含む、請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
前記癌が、皮膚、肺、結腸、乳房、前立腺、膀胱、腎臓、もしくは膵臓の癌であるか、または腎細胞癌もしくは黒色腫である請求項8に記載の方法。
【請求項１１】
前記癌が転移癌である、請求項1に記載の方法。
【請求項１２】
前記EphA2抗体がモノクローナル抗体である、請求項1に記載の方法。
【請求項１３】
前記EphA2抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体であり、かつEphA2への結合についてEA5と競合する、請求項1に記載の方法。
【請求項１４】
前記EphA2抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項1に記載の方法。
【請求項１５】
前記EphA2抗体が、EA5のヒト型、ヒト化型、またはキメラ型である、請求項1に記載の方法。
【請求項１６】
EphA2抗体ではない追加の抗癌治療を施すことを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１７】
前記の追加の癌治療が、化学療法、生物学的療法、免疫療法、放射線療法、ホルモン療法、および手術からなる群から選択される、請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
癌治療を必要とする患者における第1の治療に対して完全にまたは部分的に不応性である癌の治療方法であって、前記患者に、EphA2アゴニスト抗体または露出EphA2エピトープ抗体であるEphA2抗体を治療有効量で投与することを含む第2の治療を施すことを含む方法。
【請求項１９】
前記の第1の治療が、化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、または放射線療法である、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
前記の第2の治療が、化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、または放射線療法を施すことをさらに含む、請求項18に記載の方法。
【請求項２１】
前記第2の治療を施すのと同時に前記第1の治療を施すことを含む、請求項18に記載の方法。
【請求項２２】
前記の露出EphA2エピトープ抗体が、細胞間接触をしていないときのEphA2と結合する、請求項18に記載の方法。
【請求項２３】
前記の露出EphA2エピトープ抗体が、リガンドと安定的に相互作用することのできないEphA2と結合する、請求項18に記載の方法。
【請求項２４】
前記の露出EphA2エピトープ抗体が、リガンドよりも多く認められるEphA2と結合する、請求項18に記載の方法。
【請求項２５】
前記EphA2抗体が、EA5のヒト型、ヒト化型、またはキメラ型である、請求項24に記載の方法。
【請求項２６】
アゴニスト抗体または露出EphA2エピトープ抗体である治療有効量のEphA2抗体と、製薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項２７】
前記EphA2抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体であり、かつEphA2への結合についてEA5と競合する、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記EphA2抗体がモノクローナル抗体である、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記EphA2抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記EphA2抗体が、EA5のヒト型、ヒト化型、またはキメラ型である、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
EphA2抗体ではない抗癌剤を含む、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記抗癌剤が、化学療法剤、放射線療法剤、ホルモン療法剤、生物学的療法剤、または免疫療法剤である、請求項31に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
EphA2と免疫特異的に結合し、その結合がEphA2の少なくとも1種の活性を作動させる単離抗体。
【請求項３４】
EphA2の前記活性がEphA2リン酸化またはEphA2分解である、請求項33の単離抗体。
【請求項３５】
露出EphA2エピトープ抗体である単離抗体。
【請求項３６】
前記露出EphA2エピトープ抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体であり、かつEphA2への結合についてEA5と競合する、請求項35に記載の単離抗体。
【請求項３７】
モノクローナル抗体である、請求項33または35に記載の単離抗体。
【請求項３８】
前記抗体がヒトである、請求項33または35に記載の単離抗体。
【請求項３９】
前記抗体がヒト化されている、請求項33または35に記載の単離抗体。
【請求項４０】
前記抗体がキメラ化されている、請求項34または35に記載の単離抗体。
【請求項４１】
前記抗体が誘導体である、請求項33または35に記載の単離抗体。
【請求項４２】
誘導体抗体ではない抗体と比べてin vivo半減期が延長されている、請求項41に記載の単離抗体。
【請求項４３】
EA5のヒト型、ヒト化型、またはキメラ型である、請求項33または35に記載の抗体。
【請求項４４】
請求項43に記載の抗体を産生する細胞系。
【請求項４５】
EphA2と免疫特異的に結合し、かつ、以下のCDR：
配列番号18のアミノ酸配列を含むVL CDR1、配列番号19のアミノ酸配列を含むVL CDR2、配列番号20のアミノ酸配列を含むVL CDR3、配列番号22のアミノ酸配列を含むVH CDR1、配列番号23のアミノ酸配列を含むVH CDR2、または配列番号24のアミノ酸配列を含むVH CDR3、
のうち少なくとも1つを有する抗体であって、ここで該抗体のEphA2への結合がEphA2の少なくとも1種の活性を作動させる、前記抗体。
【請求項４６】
前記のEphA2の活性が、EphA2リン酸化またはEphA2分解である、請求項45に記載の抗体。
【請求項４７】
前記VL CDRおよびVH CDR群のうち少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、または6つ全てを含む、請求項45に記載の抗体。
【請求項４８】
配列番号17のアミノ酸配列を有するVLドメインを含み、EphA2と免疫特異的に結合する抗体。
【請求項４９】
配列番号21のアミノ酸配列を有するVHドメインをさらに含む、請求項48に記載の抗体。
【請求項５０】
配列番号18のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含み、EphA2と免疫特異的に結合する抗体。
【請求項５１】
配列番号19のアミノ酸配列を有するVL CDR2をさらに含む、請求項50に記載の抗体。
【請求項５２】
配列番号20のアミノ酸配列を有するVL CDR3をさらに含む、請求項50に記載の抗体。
【請求項５３】
配列番号19のアミノ酸配列を有するVL CDR2および配列番号20のアミノ酸配列を有するVL CDR3をさらに含む、請求項50に記載の抗体。
【請求項５４】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1をさらに含む、請求項50に記載の抗体。
【請求項５５】
配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2をさらに含む、請求項50に記載の抗体。
【請求項５６】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項50に記載の抗体。
【請求項５７】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2をさらに含む、請求項50に記載の抗体。
【請求項５８】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項50に記載の抗体。
【請求項５９】
配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項50に記載の抗体。
【請求項６０】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項57に記載の抗体。
【請求項６１】
配列番号19のアミノ酸配列を有するVL CDR2および配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1を含む、単離抗体。
【請求項６２】
配列番号19のアミノ酸配列を有するVL CDR2および配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2を含む抗体。
【請求項６３】
配列番号19のアミノ酸配列を有するVL CDR2および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む抗体。
【請求項６４】
配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2をさらに含む、請求項61に記載の抗体。
【請求項６５】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項61に記載の抗体。
【請求項６６】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項62に記載の抗体。
【請求項６７】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項64に記載の抗体。
【請求項６８】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1をさらに含む、請求項51に記載の抗体。
【請求項６９】
配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2をさらに含む、請求項51に記載の抗体。
【請求項７０】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項51に記載の抗体。
【請求項７１】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2をさらに含む、請求項51に記載の抗体。
【請求項７２】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項51に記載の抗体。
【請求項７３】
配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項51に記載の抗体。
【請求項７４】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項71に記載の抗体。
【請求項７５】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1をさらに含む、請求項52に記載の抗体。
【請求項７６】
配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2をさらに含む、請求項52に記載の抗体。
【請求項７７】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項52に記載の抗体。
【請求項７８】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2をさらに含む、請求項52に記載の抗体。
【請求項７９】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項52に記載の抗体。
【請求項８０】
配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項52に記載の抗体。
【請求項８１】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項78に記載の抗体。
【請求項８２】
配列番号20のアミノ酸配列を有するVL CDR3をさらに含む、請求項61に記載の抗体。
【請求項８３】
配列番号20のアミノ酸配列を有するVL CDR3をさらに含む、請求項62に記載の抗体。
【請求項８４】
配列番号20のアミノ酸配列を有するVL CDR3をさらに含む、請求項63に記載の抗体。
【請求項８５】
配列番号20のアミノ酸配列を有するVL CDR3をさらに含む、請求項64に記載の抗体。
【請求項８６】
配列番号20のアミノ酸配列を有するVL CDR3をさらに含む、請求項65に記載の抗体。
【請求項８７】
配列番号20のアミノ酸配列を有するVL CDR3をさらに含む、請求項66に記載の抗体。
【請求項８８】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項85に記載の抗体。
【請求項８９】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1をさらに含む、請求項53に記載の抗体。
【請求項９０】
配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2をさらに含む、請求項53に記載の抗体。
【請求項９１】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項53に記載の抗体。
【請求項９２】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2をさらに含む、請求項53に記載の抗体。
【請求項９３】
配列番号22のアミノ酸配列を有するVH CDR1および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項53に記載の抗体。
【請求項９４】
配列番号23のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項53に記載の抗体。
【請求項９５】
配列番号24のアミノ酸配列を有するVH CDR3をさらに含む、請求項92に記載の抗体。
【請求項９６】
ヒトフレームワーク領域を含む、請求項45に記載の抗体。
【請求項９７】
フレームワーク領域中に1個、2個、3個、4個、または5個の突然変異を有する、請求項96に記載の抗体。
【請求項９８】
定常領域を含む、請求項45に記載の抗体。
【請求項９９】
ヒトの定常領域を含む、請求項96または98に記載の抗体。
【請求項１００】
請求項45に記載の抗体のヒト型、ヒト化型、またはキメラ型の重鎖可変ドメインまたは軽鎖可変ドメインをコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１０１】
請求項100に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１０２】
請求項101に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１０３】
請求項45に記載の抗体の治療有効量を、癌治療を必要とする患者に投与することを含む、該患者における癌の治療方法。
【請求項１０４】
前記投与が、無処理の癌細胞におけるEphA2リン酸化のレベルに比して癌細胞におけるEphA2のリン酸化を増加させる、請求項103に記載の方法。
【請求項１０５】
前記癌が上皮細胞由来のものである、請求項103に記載の方法。
【請求項１０６】
前記癌が、前記癌細胞の組織型を有する非癌細胞に比してEphA2を過剰発現する細胞を含む、請求項105に記載の方法。
【請求項１０７】
前記癌が、皮膚、肺、結腸、乳房、前立腺、膀胱、腎臓、もしくは膵臓の癌であるか、または腎細胞癌もしくは黒色腫である請求項105に記載の方法。
【請求項１０８】
前記癌が転移癌である、請求項103に記載の方法。
【請求項１０９】
前記抗体が、請求項115または118に記載の抗体である、請求項103に記載の方法。
【請求項１１０】
EphA2抗体ではない追加の抗癌治療を施すことを含む、請求項103に記載の方法。
【請求項１１１】
前記の追加の癌治療が、化学療法、生物学的療法、免疫療法、放射線療法、ホルモン療法、および手術からなる群から選択される、請求項110に記載の方法。
【請求項１１２】
癌治療を必要とする患者における第1の治療に対して完全にまたは部分的に不応性である癌の治療方法であって、前記患者に、請求項45に記載の抗体を治療有効量で投与することを含む第2の治療を施すことを含む方法。
【請求項１１３】
前記の第1の治療が、化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、または放射線療法である、請求項112に記載の方法。
【請求項１１４】
前記の第2の治療が、化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、または放射線療法を施すことをさらに含む、請求項112に記載の方法。
【請求項１１５】
前記第2の治療を施すのと同時に前記第1の治療を施すことを含む、請求項112に記載の方法。
【請求項１１６】
治療有効量の請求項45に記載の抗体と製薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１１７】
治療有効量の請求項96または98に記載の抗体と製薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１１８】
EphA2抗体ではない抗癌剤を含む、請求項116に記載の医薬組成物。
【請求項１１９】
前記抗癌剤が、化学療法剤、放射線療法剤、ホルモン療法剤、生物学的療法剤、または免疫療法剤である、請求項118に記載の医薬組成物。
【請求項１２０】
EA2またはEA5ではない、請求項33、35、または45に記載の抗体。
【請求項１２１】
異種ポリペプチドとコンジュゲートさせた、請求項33、35、45、47、96、97、または98に記載の抗体。
【請求項１２２】
治療剤または薬物成分とコンジュゲートさせた、請求項33、35、45、47、96、97、または98に記載の抗体。
【請求項１２３】
診断剤または検出剤とコンジュゲートさせた、請求項33、35、45、47、96、97、または98に記載の抗体。
【図１−１】
【図１−２】
【図２】
【図３−１】
【図３−２】
【図４−１】
【図４−２】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９−１】
【図９−２】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６−１】
【図１６−２】
【図１７−１】
【図１７−２】
【図１−２】
【図２】
【図３−１】
【図３−２】
【図４−１】
【図４−２】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９−１】
【図９−２】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６−１】
【図１６−２】
【図１７−１】
【図１７−２】
【公表番号】特表２００８−５０００２１（Ｐ２００８−５０００２１Ａ）
【公表日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４１５９９（Ｐ２００６−５４１５９９）
【出願日】平成１６年１１月１９日（２００４．１１．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３９１１２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５１３０７
【国際公開日】平成１７年６月９日（２００５．６．９）
【出願人】（５０４３３３９７２）メディミューン，インコーポレーテッド (108)
【出願人】（５９１２０４２４１）パーデュー・リサーチ・ファンデーション (4)
【氏名又は名称原語表記】ＰＵＲＤＵＥ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＦＯＵＮＤＡＴＩＯＮ
【住所又は居所原語表記】１０６３ Ｈｏｖｄｅ Ｈａｌｌ，Ｗｅｓｔ Ｌａｆａｙｅｔｔｅ，Ｉｎｄｉａｎａ ４７９０７−１０６３，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１１月１９日（２００４．１１．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３９１１２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５１３０７
【国際公開日】平成１７年６月９日（２００５．６．９）
【出願人】（５０４３３３９７２）メディミューン，インコーポレーテッド (108)
【出願人】（５９１２０４２４１）パーデュー・リサーチ・ファンデーション (4)
【氏名又は名称原語表記】ＰＵＲＤＵＥ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＦＯＵＮＤＡＴＩＯＮ
【住所又は居所原語表記】１０６３ Ｈｏｖｄｅ Ｈａｌｌ，Ｗｅｓｔ Ｌａｆａｙｅｔｔｅ，Ｉｎｄｉａｎａ ４７９０７−１０６３，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]