ＰＣＳＫ９ワクチン
本発明は、ＰＣＳＫ９介在性障害を予防、治療、または軽減するための、免疫原性担体に連結した抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドを含む新規な免疫原の提供に関する。本発明はさらに、これらの薬剤、免疫原性組成物、およびその医薬組成物を生産するための方法、ならびに医薬品におけるそれらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫原性担体に連結した少なくとも１つの抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドまたはその機能的に活性な変異体を含む免疫原。
【請求項２】
前記免疫原性担体が、ジフテリア毒素、ＣＲＭ１９７、またはＨＢｃＡｇ ＶＬＰ、ＨＢｓＡｇ ＶＬＰ、Ｑｂｅｔａ ＶＬＰ、ＰＰ７ ＶＬＰ、ＰＰＶ ＶＬＰ、もしくはノーウォークウイルスＶＬＰから選択されるＶＬＰから選択される、請求項１に記載の免疫原。
【請求項３】
前記免疫原性担体が、ＣＲＭ１９７ ＶＬＰまたはＱｂｅｔａ ＶＬＰから選択される、請求項１に記載の免疫原。
【請求項４】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、ＰＣＳＫ９とＬＤＬ受容体との相互作用に関与するＰＣＳＫ９の一部から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項５】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、ＰＣＳＫ９とＬＤＬ受容体のＥＧＦ−Ａドメインとの相互作用に関与するＰＣＳＫ９の一部から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項６】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、ＰＣＳＫ９のプロドメインから選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項７】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、４から２０個の間のアミノ酸を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項８】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、および２２６からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項９】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１、２７２、２７３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４、２８５、２８６、２８７、２８８、２８９、２９０、２９１、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０５、３０６、３０７、３０８、３０９、３１０、３１１、３１２、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、３５９、３６０、３６１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、３７５、３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５、３８６、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９、４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３６、４３７、４３８、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３、４４４、４４５、４４６、４４７、４４８、４４９、４５０、４５１、４５２、４５３、４５４、４５５、４５６、４５７、４５８、４５９、４６０、４６１、４６２、４６３、４６４、４６５、４６６、４６７、４６８、４６９、４７０、４７１、４７２、４７３、４７４、４７５、４７６、４７７、４７８、４７９、４８０、４８１、４８２、４８３、４８４、４８５、４８６、４８７、４８８、４８９、４９０、４９１、４９２、４９３、４９４、４９５、４９６、４９７、４９８、４９９、５００、５０１、５０２、５０３、５０４、５０５、５０６、５０７、５０８、５０９、５１０、５１１、５１２、５１３、５１４、５１５、５１６、５１７、５１８、５１９、５２０、５２１、５２２、５２３、５２４、５２５、５２６、５２７、５２８、５２９、５３０、５３１、５３２、５３３、５３４、５３５、５３６、５３７、５３８、５３９、５４０、５４１、５４２、５４３、５４４、５４５、５４６、５４７、５４８、５４９、５５０、５５１、５５２、５５３、５５４、５５５、５５６、５５７、５５８、５５９、５６０、５６１、５６２、５６３、５６４、５６５、５６６、５６７、５６８、５６９、５７０、５７１、５７２、５７３、５７４、５７５、５７６、５７７、５７８、５７９、５８０、５８１、５８２、５８３、５８４、５８５、５８６、５８７、および５８８からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１０】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８および３５９からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１１】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、および４５からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１２】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、および１０１からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１３】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、および１４６からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１４】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、および１８１からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１５】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、および３５９からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１６】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号１９、５６、６３、１０９、１５３、１６５、１８４、１８６、１８７、１８８、３３２、および４２４からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１７】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号１８４、１８６、１８７、１８８、および３３２からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１８】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号５６である、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１９】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号３０８、３０９、３１０、３１１、３１２、４２１〜４２４、および４２６〜５８８からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項２０】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号４４５、４８２、５２５、および５６３からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項２１】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号４２０および４２５からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項２２】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドがさらに、
− 式（Ｇ）ｎＣ、（Ｇ）ｎＳＣ、もしくは（Ｇ）ｎＫを有するリンカー（前記式において、ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０からなる群において選択される整数である）をそのＣ末端に、
− 式Ｃ（Ｇ）ｎ、ＣＳ（Ｇ）ｎ、もしくはＫ（Ｇ）ｎを有するリンカー（前記式において、ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０からなる群において選択される整数である）をそのＮ末端に、または
− 式（Ｇ）ｎＣ、（Ｇ）ｎＳＣ、もしくは（Ｇ）ｎＫを有するリンカー（前記式において、ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０からなる群において選択される整数である）をそのＣ末端に、式Ｃ（Ｇ）ｎ、ＣＳ（Ｇ）ｎ、もしくはＫ（Ｇ）ｎを有するリンカー（前記式において、ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０からなる群において選択される整数である）をそのＮ末端に
含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項２３】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドがさらに、
− 式（Ｇ）ｎＣ、（Ｇ）ｎＳＣ、もしくは（Ｇ）ｎＫを有するリンカー（前記式において、ｎは、０、１、もしくは２からなる群において選択される整数である）をそのＣ末端に、
− 式Ｃ（Ｇ）ｎ、ＣＳ（Ｇ）ｎ、もしくはＫ（Ｇ）ｎを有するリンカー（前記式において、ｎは、０、１、もしくは２からなる群において選択される整数である）をそのＮ末端に、または
− 式（Ｇ）ｎＣ、（Ｇ）ｎＳＣ、もしくは（Ｇ）ｎＫを有するリンカー（前記式において、ｎは、０、１、もしくは２からなる群において選択される整数である）をそのＣ末端に、式Ｃ（Ｇ）ｎ、ＣＳ（Ｇ）ｎ、もしくはＫ（Ｇ）ｎを有するリンカー（前記式において、ｎは、０、１、もしくは２からなる群において選択される整数である）をそのＮ末端に
含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項２４】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドがさらに、そのＣ末端にシステインを含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項２５】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドがさらに、そのＮ末端にＣＧ基またはシステインを含む、請求項２４に記載の免疫原。
【請求項２６】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドがさらに、そのＮ末端にＣＧＧを含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項２７】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドがさらに、そのＣ末端にＧＧＣを含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項２８】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが環化されており、システイン、（Ｇ）ｎＣ断片、またはＣ（Ｇ）ｎ断片を含み、前記式において、ｎが、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０からなる群において選択される整数である、請求項１から２１のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項２９】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが環化されており、システイン、ＧＣ断片、またはＣＧ断片を含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項３０】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドがさらに、そのＮ末端にＫＧまたはＫＧＧを含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項３１】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが立体構造上拘束されている、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項３２】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号３１３、３１４、３１５、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、４１７、４１８、および４１９からなる群から選択される、請求項３１に記載の免疫原。
【請求項３３】
対象に投与されると、前記対象の血液におけるＬＤＬコレステロールレベルを少なくとも２％、５％、１０％、２０％、３０％、または５０％低下させ得る、請求項１から３２のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項３４】
対象に投与されると、前記対象の血液におけるＬＤＬコレステロールレベルを少なくとも１０％低下させ得る、請求項３３に記載の免疫原。
【請求項３５】
請求項１から３４のいずれか一項に記載の少なくとも２つの免疫原を含む組成物。
【請求項３６】
請求項１から３３のいずれか一項に記載の免疫原、または請求項３５に記載の免疫原の組成物を含み、少なくとも１つのアジュバントをさらに含む免疫原性組成物。
【請求項３７】
前記アジュバントが、アルム、ＣｐＧ ＯＤＮ、ＱＳ２１、およびＩｓｃｏｍａｔｒｉｘから選択される、請求項３６に記載の免疫原性組成物。
【請求項３８】
前記アジュバントが、ＱＳ２１、ＣｐＧ ＯＤＮと組み合わされたアルム、またはＣｐＧ ＯＤＮと組み合わされたＩｓｃｏｍａｔｒｉｘから選択される、請求項３６に記載の免疫原性組成物。
【請求項３９】
前記アジュバントが、ＣｐＧ ＯＤＮと組み合わされたアルムからから選択される、請求項３６に記載の免疫原性組成物。
【請求項４０】
ＣｐＧ ＯＤＮが
５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＴＣＧＧＴＧＣＴＴＴＴ ３’、または
５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＴＣＧＧＴＣＧＴＴＴＴ ３’、または
５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴ ３’
から選択される、請求項３７、３８、または３９のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項４１】
請求項１から３４のいずれか一項に記載の免疫原、または請求項３５に記載の免疫原の組成物、または請求項３６から４０のいずれか一項に記載の免疫原性組成物、および薬学的に許容できる賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項４２】
薬剤として用いるための、請求項１から３４のいずれか一項に記載の免疫原、または請求項３５に記載の免疫原の組成物、または請求項３６から４０のいずれか一項に記載の免疫原性組成物、または請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
ＰＣＳＫ９関連性障害を予防、軽減、または治療するための、請求項１から３４のいずれか一項に記載の免疫原、または請求項３５に記載の免疫原の組成物、または請求項３６から４０のいずれか一項に記載の免疫原性組成物、または請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記ＰＣＳＫ９関連性障害が、ＬＤＬコレステロールの上昇、またはＬＤＬコレステロールの上昇に関連する症状である、請求項４３に記載の免疫原、免疫原性組成物、または医薬組成物。
【請求項４５】
前記ＰＣＳＫ９関連性障害が、脂質障害、例えば、高脂血症、Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩ型、ＩＶ型、またはＶ型高脂血症、続発性高トリグリセライド血症、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症、黄色腫症、コレステロールアセチルトランスフェラーゼ欠乏症、動脈硬化症状（例えば、アテローム性動脈硬化症）、冠動脈疾患、および心血管疾患から選択される、請求項４３に記載の免疫原、免疫原性組成物、または医薬組成物。
【請求項４６】
アルツハイマー病を予防、軽減、または治療するための、請求項１から３４のいずれか一項に記載の免疫原、または請求項３５に記載の免疫原の組成物、または請求項３６から４０のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項４７】
治療上効果的な量の請求項１から３４のいずれか一項に記載の免疫原、または請求項３５に記載の免疫原の組成物、または請求項３６から４０のいずれか一項に記載の免疫原性組成物、または請求項４１に記載の医薬組成物を投与することを含む、個体におけるＰＣＳＫ９関連性障害を予防、軽減、または治療するための方法。
【請求項４８】
請求項１から３４のいずれか一項に記載の免疫原をコードする核酸。
【請求項４９】
請求項４８に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項５０】
請求項４９に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１】
免疫原性担体に連結した少なくとも１つの抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドまたはその機能的に活性な変異体を含む免疫原。
【請求項２】
前記免疫原性担体が、ジフテリア毒素、ＣＲＭ１９７、またはＨＢｃＡｇ ＶＬＰ、ＨＢｓＡｇ ＶＬＰ、Ｑｂｅｔａ ＶＬＰ、ＰＰ７ ＶＬＰ、ＰＰＶ ＶＬＰ、もしくはノーウォークウイルスＶＬＰから選択されるＶＬＰから選択される、請求項１に記載の免疫原。
【請求項３】
前記免疫原性担体が、ＣＲＭ１９７ ＶＬＰまたはＱｂｅｔａ ＶＬＰから選択される、請求項１に記載の免疫原。
【請求項４】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、ＰＣＳＫ９とＬＤＬ受容体との相互作用に関与するＰＣＳＫ９の一部から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項５】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、ＰＣＳＫ９とＬＤＬ受容体のＥＧＦ−Ａドメインとの相互作用に関与するＰＣＳＫ９の一部から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項６】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、ＰＣＳＫ９のプロドメインから選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項７】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、４から２０個の間のアミノ酸を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項８】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、および２２６からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項９】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１、２７２、２７３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４、２８５、２８６、２８７、２８８、２８９、２９０、２９１、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０５、３０６、３０７、３０８、３０９、３１０、３１１、３１２、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、３５９、３６０、３６１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、３７５、３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５、３８６、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９、４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３６、４３７、４３８、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３、４４４、４４５、４４６、４４７、４４８、４４９、４５０、４５１、４５２、４５３、４５４、４５５、４５６、４５７、４５８、４５９、４６０、４６１、４６２、４６３、４６４、４６５、４６６、４６７、４６８、４６９、４７０、４７１、４７２、４７３、４７４、４７５、４７６、４７７、４７８、４７９、４８０、４８１、４８２、４８３、４８４、４８５、４８６、４８７、４８８、４８９、４９０、４９１、４９２、４９３、４９４、４９５、４９６、４９７、４９８、４９９、５００、５０１、５０２、５０３、５０４、５０５、５０６、５０７、５０８、５０９、５１０、５１１、５１２、５１３、５１４、５１５、５１６、５１７、５１８、５１９、５２０、５２１、５２２、５２３、５２４、５２５、５２６、５２７、５２８、５２９、５３０、５３１、５３２、５３３、５３４、５３５、５３６、５３７、５３８、５３９、５４０、５４１、５４２、５４３、５４４、５４５、５４６、５４７、５４８、５４９、５５０、５５１、５５２、５５３、５５４、５５５、５５６、５５７、５５８、５５９、５６０、５６１、５６２、５６３、５６４、５６５、５６６、５６７、５６８、５６９、５７０、５７１、５７２、５７３、５７４、５７５、５７６、５７７、５７８、５７９、５８０、５８１、５８２、５８３、５８４、５８５、５８６、５８７、および５８８からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１０】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８および３５９からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１１】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、および４５からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１２】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、および１０１からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１３】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、および１４６からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１４】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、および１８１からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１５】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、および３５９からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１６】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号１９、５６、６３、１０９、１５３、１６５、１８４、１８６、１８７、１８８、３３２、および４２４からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１７】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号１８４、１８６、１８７、１８８、および３３２からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１８】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号５６である、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項１９】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号３０８、３０９、３１０、３１１、３１２、４２１〜４２４、および４２６〜５８８からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項２０】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号４４５、４８２、５２５、および５６３からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項２１】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号４２０および４２５からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項２２】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドがさらに、
− 式（Ｇ）ｎＣ、（Ｇ）ｎＳＣ、もしくは（Ｇ）ｎＫを有するリンカー（前記式において、ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０からなる群において選択される整数である）をそのＣ末端に、
− 式Ｃ（Ｇ）ｎ、ＣＳ（Ｇ）ｎ、もしくはＫ（Ｇ）ｎを有するリンカー（前記式において、ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０からなる群において選択される整数である）をそのＮ末端に、または
− 式（Ｇ）ｎＣ、（Ｇ）ｎＳＣ、もしくは（Ｇ）ｎＫを有するリンカー（前記式において、ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０からなる群において選択される整数である）をそのＣ末端に、式Ｃ（Ｇ）ｎ、ＣＳ（Ｇ）ｎ、もしくはＫ（Ｇ）ｎを有するリンカー（前記式において、ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０からなる群において選択される整数である）をそのＮ末端に
含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項２３】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドがさらに、
− 式（Ｇ）ｎＣ、（Ｇ）ｎＳＣ、もしくは（Ｇ）ｎＫを有するリンカー（前記式において、ｎは、０、１、もしくは２からなる群において選択される整数である）をそのＣ末端に、
− 式Ｃ（Ｇ）ｎ、ＣＳ（Ｇ）ｎ、もしくはＫ（Ｇ）ｎを有するリンカー（前記式において、ｎは、０、１、もしくは２からなる群において選択される整数である）をそのＮ末端に、または
− 式（Ｇ）ｎＣ、（Ｇ）ｎＳＣ、もしくは（Ｇ）ｎＫを有するリンカー（前記式において、ｎは、０、１、もしくは２からなる群において選択される整数である）をそのＣ末端に、式Ｃ（Ｇ）ｎ、ＣＳ（Ｇ）ｎ、もしくはＫ（Ｇ）ｎを有するリンカー（前記式において、ｎは、０、１、もしくは２からなる群において選択される整数である）をそのＮ末端に
含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項２４】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドがさらに、そのＣ末端にシステインを含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項２５】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドがさらに、そのＮ末端にＣＧ基またはシステインを含む、請求項２４に記載の免疫原。
【請求項２６】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドがさらに、そのＮ末端にＣＧＧを含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項２７】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドがさらに、そのＣ末端にＧＧＣを含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項２８】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが環化されており、システイン、（Ｇ）ｎＣ断片、またはＣ（Ｇ）ｎ断片を含み、前記式において、ｎが、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０からなる群において選択される整数である、請求項１から２１のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項２９】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが環化されており、システイン、ＧＣ断片、またはＣＧ断片を含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項３０】
前記抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドがさらに、そのＮ末端にＫＧまたはＫＧＧを含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項３１】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが立体構造上拘束されている、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項３２】
抗原性ＰＣＳＫ９ペプチドが、配列番号３１３、３１４、３１５、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、４１７、４１８、および４１９からなる群から選択される、請求項３１に記載の免疫原。
【請求項３３】
対象に投与されると、前記対象の血液におけるＬＤＬコレステロールレベルを少なくとも２％、５％、１０％、２０％、３０％、または５０％低下させ得る、請求項１から３２のいずれか一項に記載の免疫原。
【請求項３４】
対象に投与されると、前記対象の血液におけるＬＤＬコレステロールレベルを少なくとも１０％低下させ得る、請求項３３に記載の免疫原。
【請求項３５】
請求項１から３４のいずれか一項に記載の少なくとも２つの免疫原を含む組成物。
【請求項３６】
請求項１から３３のいずれか一項に記載の免疫原、または請求項３５に記載の免疫原の組成物を含み、少なくとも１つのアジュバントをさらに含む免疫原性組成物。
【請求項３７】
前記アジュバントが、アルム、ＣｐＧ ＯＤＮ、ＱＳ２１、およびＩｓｃｏｍａｔｒｉｘから選択される、請求項３６に記載の免疫原性組成物。
【請求項３８】
前記アジュバントが、ＱＳ２１、ＣｐＧ ＯＤＮと組み合わされたアルム、またはＣｐＧ ＯＤＮと組み合わされたＩｓｃｏｍａｔｒｉｘから選択される、請求項３６に記載の免疫原性組成物。
【請求項３９】
前記アジュバントが、ＣｐＧ ＯＤＮと組み合わされたアルムからから選択される、請求項３６に記載の免疫原性組成物。
【請求項４０】
ＣｐＧ ＯＤＮが
５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＴＣＧＧＴＧＣＴＴＴＴ ３’、または
５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＴＣＧＧＴＣＧＴＴＴＴ ３’、または
５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴ ３’
から選択される、請求項３７、３８、または３９のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項４１】
請求項１から３４のいずれか一項に記載の免疫原、または請求項３５に記載の免疫原の組成物、または請求項３６から４０のいずれか一項に記載の免疫原性組成物、および薬学的に許容できる賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項４２】
薬剤として用いるための、請求項１から３４のいずれか一項に記載の免疫原、または請求項３５に記載の免疫原の組成物、または請求項３６から４０のいずれか一項に記載の免疫原性組成物、または請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
ＰＣＳＫ９関連性障害を予防、軽減、または治療するための、請求項１から３４のいずれか一項に記載の免疫原、または請求項３５に記載の免疫原の組成物、または請求項３６から４０のいずれか一項に記載の免疫原性組成物、または請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記ＰＣＳＫ９関連性障害が、ＬＤＬコレステロールの上昇、またはＬＤＬコレステロールの上昇に関連する症状である、請求項４３に記載の免疫原、免疫原性組成物、または医薬組成物。
【請求項４５】
前記ＰＣＳＫ９関連性障害が、脂質障害、例えば、高脂血症、Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩ型、ＩＶ型、またはＶ型高脂血症、続発性高トリグリセライド血症、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症、黄色腫症、コレステロールアセチルトランスフェラーゼ欠乏症、動脈硬化症状（例えば、アテローム性動脈硬化症）、冠動脈疾患、および心血管疾患から選択される、請求項４３に記載の免疫原、免疫原性組成物、または医薬組成物。
【請求項４６】
アルツハイマー病を予防、軽減、または治療するための、請求項１から３４のいずれか一項に記載の免疫原、または請求項３５に記載の免疫原の組成物、または請求項３６から４０のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項４７】
治療上効果的な量の請求項１から３４のいずれか一項に記載の免疫原、または請求項３５に記載の免疫原の組成物、または請求項３６から４０のいずれか一項に記載の免疫原性組成物、または請求項４１に記載の医薬組成物を投与することを含む、個体におけるＰＣＳＫ９関連性障害を予防、軽減、または治療するための方法。
【請求項４８】
請求項１から３４のいずれか一項に記載の免疫原をコードする核酸。
【請求項４９】
請求項４８に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項５０】
請求項４９に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【公表番号】特表２０１３−５０３６２３（Ｐ２０１３−５０３６２３Ａ）
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２７４１９（Ｐ２０１２−５２７４１９）
【出願日】平成２２年８月２３日（２０１０．８．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５３７８４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２７２５７
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（３１１００７６９３）ファイザー バクシーンズ エルエルシー (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月２３日（２０１０．８．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５３７８４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２７２５７
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（３１１００７６９３）ファイザー バクシーンズ エルエルシー (4)
【Ｆターム（参考）】
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