ＰＤＧＦＲβおよびＶＥＧＦ−Ａを阻害するための組成物および方法
中和抗ＰＤＧＦＲβ及び抗ＶＥＧＦ−Ａ抗体を含む、ＰＤＧＦ受容体β（ＰＤＧＦＲβ）及びＶＥＧＦ−Ａのアンタゴニスト、並びに関連する組成物及び方法を開示する。本明細書で開示する抗ＰＤＧＦＲβ及び抗ＶＥＧＦ−Ａ抗体は、ＰＤＧＦＲβ及びＶＥＧＦ−Ａの両方に結合し、中和することができる二重特異性抗体を含む。ＰＤＧＦＲβ及び／又はＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストを用いて癌又は血管新生眼障害などの血管新生障害を治療する方法も開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＤＧＦＲβの細胞外ドメインに結合し、ＰＤＧＦＲβ活性を中和する単離抗体であって、前記抗体は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＬドメイン並びにＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＨドメインを含み、
ＬＣＤＲ１が配列番号４３３に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号４３４に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号４３５に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号４３６に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号４３７に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３が配列番号４３８〜４４２からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、
抗体。
【請求項２】
ＬＣＤＲ１が配列番号４４３に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号４４４に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号４４５に示すアミノ酸配列を有する、
請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
ＨＣＤＲ１が配列番号４４６に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号４４７に示すアミノ酸配列を有する、
請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
ＨＣＤＲ３が配列番号４４１及び４４２からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項３に記載の抗体。
【請求項５】
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号１２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２４の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１１に示すアミノ酸配列を有する、
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、又は
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号４８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１１に示すアミノ酸配列を有する、
請求項２に記載の抗体。
【請求項６】
ＬＣＤＲ２が配列番号６又は１０の残基５６〜６２に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号６、１０又は４６の残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号８、１２、２４、３６又は４８の残基３１〜３５に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号８、１２、２４、３６又は４８の残基５０〜６６に示すアミノ酸配列を有する、
請求項２に記載の抗体。
【請求項７】
（ａ）ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号６の残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
（ｂ）ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号１０の残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号１２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
（ｃ）ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２２の残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２４の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１１に示すアミノ酸配列を有する、
（ｄ）ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３４の残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
（ｅ）ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３８の残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号４０の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、又は
（ｆ）ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号４６の残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号４８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１１に示すアミノ酸配列を有する、
請求項６に記載の抗体。
【請求項８】
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号６及び８に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号１０及び１２に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号２２及び２４に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３４及び３６に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３８及び４０に示すアミノ酸配列を含む、又は
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号４６及び４８に示すアミノ酸配列を含む、
請求項６に記載の抗体。
【請求項９】
ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号６の残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ（ｉ）配列番号８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に、又は（ｉｉ）配列番号１２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
請求項６に記載の抗体。
【請求項１０】
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号６及び８に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号１０及び１２に示すアミノ酸配列を含む、又は
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３８及び４０に示すアミノ酸配列を含む、
請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
ＰＤＧＦＲβの細胞外ドメインに結合し、ＰＤＧＦＲβ活性を中和する単離抗体であって、前記抗体は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＬドメイン並びにＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＨドメインを含み、ＶＬ及びＶＨのＣＤＲの前記組が、
（ａ）それぞれ配列番号６の残基２４〜４０、残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｂ）それぞれ配列番号１０の残基２４〜４０、残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号１２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｃ）それぞれ配列番号２２の残基２４〜４０、残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号２４の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１１に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｄ）それぞれ配列番号３４の残基２４〜４０、残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号３６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｅ）それぞれ配列番号４６の残基２４〜４０、残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号４８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１１に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３
からなる群より選択されるＣＤＲの第２の組に対して３つ以下のアミノ酸置換を有する抗体。
【請求項１２】
ＣＤＲの前記組における０個、１個又は２個のアミノ酸置換を含む、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１３】
単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、請求項１から１２までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１４】
ＰＤＧＦＲβの細胞外ドメインに結合し、ＰＤＧＦＲβ活性を中和する単離抗体であって、前記抗体は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＬドメイン並びにＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＨドメインを含み、ＶＬ及びＶＨのＣＤＲの前記組が、
ＬＣＤＲ１が配列番号１８の残基２４〜３４に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号１８の残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号１８の残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号２０の残基３１〜３５に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号２０の残基５０〜６６に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３が配列番号２０の残基９９〜１１５に示すアミノ酸配列を有する
ＣＤＲの第２の組に対して３つ以下のアミノ酸置換を有する抗体。
【請求項１５】
ＣＤＲの前記組における０個、１個又は２個のアミノ酸置換を含む、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
ＣＤＲの前記組における０個の置換を含む、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
前記ＶＬドメインが配列番号１８に示すアミノ酸配列を含み、前記ＶＨドメインが配列番号２０に示すアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１８】
単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、請求項１４から１７までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１９】
ＰＤＧＦＲβの細胞外ドメインに結合し、ＰＤＧＦＲβ活性を中和する単離抗体であって、配列番号４の残基２５１〜２７０に示すＰＤＧＦＲβのポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸を含むエピトープに結合する抗体。
【請求項２０】
それぞれ配列番号６及び８に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号１０及び１２に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号２２及び２４に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号４６及び４８に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体
からなる群より選択される、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２１】
前記エピトープが、配列番号４の残基１９６〜２０５又は１９１〜２１０に示すＰＤＧＦＲβの第２のポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸をさらに含む、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２２】
それぞれ配列番号２２及び２４に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号４６及び４８に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体
からなる群より選択される、請求項２１に記載の抗体。
【請求項２３】
前記エピトープが、オーバーラップしているＰＤＧＦＲβ（配列番号４）２０ｍｅｒペプチドの使用を含むペプチドマイクロアレイエピトープマッピングにより決定されるエピトープである、請求項１９から２２までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２４】
単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、請求項１９から２３までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２５】
ＶＥＧＦ−Ａにも結合する二重特異性抗体である、請求項１から２４までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２６】
請求項１から２５までのいずれか一項に記載の抗体、及び
薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物。
【請求項２７】
ＶＥＧＦ−Ａに結合し、ＶＥＧＦ−Ａ活性を中和する単離抗体であって、前記抗体は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＬドメイン並びにＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＨドメインを含み、
ＬＣＤＲ１が配列番号４４８に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号４４９に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号４５０に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号４５１に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号４５２に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３が配列番号４５３〜４６１からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、
抗体。
【請求項２８】
ＬＣＤＲ１が配列番号４６２に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号４６４に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号４６６に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号４６８に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号４７０に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３が配列番号４５３〜４５９からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、
請求項２７に記載の抗体。
【請求項２９】
ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２がそれぞれ配列番号１７０の残基２４〜３４及び残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有する、
ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２がそれぞれ配列番号２４２の残基２４〜３４及び残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有する、
ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２がそれぞれ配列番号２７８の残基２４〜３４及び残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有する、
ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２がそれぞれ配列番号３０６の残基２４〜３４及び残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有する、
ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２がそれぞれ配列番号３２２の残基２４〜３４及び残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有する、
ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２がそれぞれ配列番号３３０の残基２４〜３４及び残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有する、
ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２がそれぞれ配列番号３７４の残基２４〜３４及び残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有する、
ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２がそれぞれ配列番号３９４の残基２４〜３４及び残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有する、又は
ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２がそれぞれ配列番号４２６の残基２４〜３４及び残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有する、
請求項２８に記載の抗体。
【請求項３０】
ＨＣＤＲ１が配列番号１７２、２４４、２８０、３０８又は３２４の残基３１〜３５に示すアミノ酸配列を有する、請求項２８又は２９に記載の抗体。
【請求項３１】
ＨＣＤＲ１が配列番号２８０の残基３１〜３５に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号２８０、３７６又は４２８の残基５０〜６６に示すアミノ酸配列を有する、
請求項３０に記載の抗体。
【請求項３２】
ＬＣＤＲ１が配列番号４６３に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号４６５に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号４６７に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号２８０の残基３１〜３５に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号２８０の残基５０〜６６に示すアミノ酸配列を有する、
請求項３１に記載の抗体。
【請求項３３】
ＨＣＤＲ３が配列番号４５３、４５８及び４５９からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項３２に記載の抗体。
【請求項３４】
ＬＣＤＲ１が配列番号１７０、３３０、３９４又は４２６の残基２４〜３４に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号１７０、２４２、３２２、３３０、３９４又は４２６の残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号１７０、２４２、２７８、３９４又は４２６の残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号１７２、２４４、２８０、３０８又は３２４の残基３１〜３５に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号１７２、２４４、２８０又は３２４の残基５０〜６６に示すアミノ酸配列を有する、
請求項２８に記載の抗体。
【請求項３５】
（ａ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号１７０の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号１７２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、
（ｂ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２４２の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２４４の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０７に示すアミノ酸配列を有する、
（ｃ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２７８の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２８０の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
（ｄ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３０６の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３０８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
（ｅ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３２２の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３２４の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１１に示すアミノ酸配列を有する、
（ｆ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３３０の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３３２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、
（ｇ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３７４の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３７６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０８に示すアミノ酸配列を有する、
（ｈ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３９４の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３９６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、又は
（ｉ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号４２６の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号４２８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０７に示すアミノ酸配列を有する、
請求項３４に記載の抗体。
【請求項３６】
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号１７０及び１７２に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号２４２及び２４４に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号２７８及び２８０に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３０６及び３０８に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３２２及び３２４に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３３０及び３３２に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３７４及び３７６に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３９４及び３９６に示すアミノ酸配列を含む、又は
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号４２６及び４２８に示すアミノ酸配列を含む、
請求項３４に記載の抗体。
【請求項３７】
ＶＥＧＦ−Ａに結合し、ＶＥＧＦ−Ａ活性を中和する単離抗体であって、前記抗体は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＬドメイン並びにＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＨドメインを含み、ＶＬ及びＶＨのＣＤＲの前記組が、
（ａ）それぞれ配列番号１７０の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号１７２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｂ）それぞれ配列番号２４２の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号２４４の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０７に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｃ）それぞれ配列番号２７８の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号２８０の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｄ）それぞれ配列番号３０６の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号３０８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｅ）それぞれ配列番号３２２の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号３２４の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１１に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｆ）それぞれ配列番号３３０の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号３３２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｇ）それぞれ配列番号３７４の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号３７６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０８に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｈ）それぞれ配列番号３９４の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号３９６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、並びに
（ｉ）それぞれ配列番号４２６の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号４２８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０７に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３
からなる群より選択されるＣＤＲの第２の組に対して３つ以下のアミノ酸置換を有する抗体。
【請求項３８】
ＣＤＲの前記組における０個、１個又は２個のアミノ酸置換を含む、請求項３７に記載の抗体。
【請求項３９】
単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、請求項２７から３８までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項４０】
ＶＥＧＦ−Ａに結合し、ＶＥＧＦ−Ａ活性を中和する単離抗体であって、前記抗体は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＬドメイン並びにＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＨドメインを含み、
ＬＣＤＲ１が配列番号４６２に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号４６３に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号４６４及び４６５からなる群より選択されるアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号４６６に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号４６７に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３が配列番号４６８〜４７０からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、
抗体。
【請求項４１】
ＬＣＤＲ１が配列番号４７１に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号４７４に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号４７７に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号４７８に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３が配列番号４６８及び４６９からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、
請求項４０に記載の抗体。
【請求項４２】
ＬＣＤＲ１が配列番号４７２に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号４７５に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号４７７に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号４７８に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３が配列番号４６８及び４６９からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、
請求項４０に記載の抗体。
【請求項４３】
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２４８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、請求項４２に記載の抗体。
【請求項４４】
ＬＣＤＲ２が配列番号４７９に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号４８０に示すアミノ酸配列を有する、
請求項４３に記載の抗体。
【請求項４５】
ＬＣＤＲ１が配列番号２１４、２４６、２７４、２８６、３１０、３３８又は３５４の残基２３〜３５に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号２１４、２４６、２７４、２８６、３１０、３３８又は３５４の残基５１〜５７に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号４６５に、又は配列番号２１４、２４６、２７４、２８６、３１０若しくは３３８の残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号２１６、２４８又は３５６の残基３１〜３５に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号２１６、２４８又は３５６の残基５０〜６６に示すアミノ酸配列を有する、
請求項４０に記載の抗体。
【請求項４６】
（ａ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２１４の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２１６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
（ｂ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２４６の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２４８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、
（ｃ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２７４の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２７６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、
（ｄ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２８６の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２８８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、
（ｅ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３１０の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３１２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、
（ｆ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３３８の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３４０の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、又は
（ｇ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３５４の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１０６に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３５６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０７に示すアミノ酸配列を有する、
請求項４５に記載の抗体。
【請求項４７】
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号２１４及び２１６に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号２４６及び２４８に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号２７４及び２７６に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号２８６及び２８８に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３１０及び３１２に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３３８及び３４０に示すアミノ酸配列を含む、又は
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３５４及び３５６に示すアミノ酸配列を含む、
請求項４５に記載の抗体。
【請求項４８】
ＶＥＧＦ−Ａに結合し、ＶＥＧＦ−Ａ活性を中和する単離抗体であって、前記抗体は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＬドメイン並びにＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＨドメインを含み、ＶＬ及びＶＨのＣＤＲの前記組が、
（ａ）それぞれ配列番号２１４の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号２１６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｂ）それぞれ配列番号２４６の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号２４８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｃ）それぞれ配列番号２７４の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号２７６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｄ）それぞれ配列番号２８６の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号２８８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｅ）それぞれ配列番号３１０の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号３１２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｆ）それぞれ配列番号３３８の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号３４０の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｇ）それぞれ配列番号３５４の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１０６に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号３５６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０７に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３
からなる群より選択されるＣＤＲの第２の組に対して３つ以下のアミノ酸置換を有する抗体。
【請求項４９】
ＣＤＲの前記組における０個、１個又は２個のアミノ酸置換を含む、請求項４８に記載の抗体。
【請求項５０】
単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、請求項４０から４９までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５１】
ＶＥＧＦ−Ａに結合し、ＶＥＧＦ−Ａ活性を中和する単離抗体であって、前記抗体は、（ａ）配列番号２の残基４２〜５２に示すＶＥＧＦ−Ａの第１のポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸、及び（ｂ）配列番号２の残基７２〜８２に示すＶＥＧＦ−Ａの第２のポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸を含むエピトープに結合する、抗体。
【請求項５２】
それぞれ配列番号１７０及び１７２に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号２４２及び２４４に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号２４６及び２４８に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号２７８及び２８０に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体
からなる群より選択される、請求項５１に記載の抗体。
【請求項５３】
前記エピトープが、配列番号２の残基９０〜１３２に示すＶＥＧＦ−Ａのポリペプチド領域内に含まれるアミノ酸を含まない、請求項５１に記載の抗体。
【請求項５４】
それぞれ配列番号２４６及び２４８に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む、請求項５３に記載の抗体。
【請求項５５】
前記エピトープが、配列番号２の残基９８〜１１４に示すＶＥＧＦ−Ａの第３のポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸をさらに含む、請求項５１に記載の抗体。
【請求項５６】
それぞれ配列番号１７０及び１７２に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号２４２及び２４４に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号２７８及び２８０に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体
からなる群より選択される、請求項５５に記載の抗体。
【請求項５７】
他方のものの１０倍以内のＫｄ値で、ヒト及びマウスＶＥＧＦ−Ａに結合しない、請求項５５に記載の抗体。
【請求項５８】
前記エピトープが、配列番号２の残基１４２〜１５４に示すＶＥＧＦ−Ａの第４のポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸をさらに含む、請求項５５に記載の抗体。
【請求項５９】
それぞれ配列番号２４２及び２４４に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号２７８及び２８０に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体
からなる群より選択される、請求項５７又は５８に記載の抗体。
【請求項６０】
前記エピトープが、オーバーラップしているＶＥＧＦ−Ａ（配列番号２）１３ｍｅｒペプチドの使用を含むペプチドマイクロアレイエピトープマッピングにより決定されるエピトープである、請求項５１から５９までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６１】
単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、請求項５１から６０までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６２】
ＰＤＧＦＲβの細胞外ドメインにも結合する二重特異性抗体である、請求項２７から６１までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６３】
請求項２７から６２までのいずれか一項に記載の抗体、及び
薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物。
【請求項６４】
ＰＤＧＦＲβ及びＶＥＧＦ−Ａの両方を中和する二重特異性結合組成物であって、
請求項１から２６までのいずれか一項に記載の単離抗ＰＤＧＦＲβ抗体、
及び
請求項２７から６１までのいずれか一項に記載の単離抗ＶＥＧＦ−Ａ抗体
を含む組成物。
【請求項６５】
前記抗ＰＤＧＦＲβ抗体と前記抗ＶＥＧＦ−Ａ抗体がリンカーを介して共有結合で連結している、請求項６４に記載の二重特異性結合組成物。
【請求項６６】
前記リンカーがポリペプチドリンカーである、請求項６５に記載の二重特異性結合組成物。
【請求項６７】
前記抗ＰＤＧＦＲβ及び前記抗ＶＥＧＦ−Ａ抗体が、共有結合で連結してタンデム単鎖Ｆｖ（ｔａｓｃＦｖ）又は二単鎖Ｆｖ（ｂｉｓｃＦｖ）を形成する単鎖Ｆｖである、請求項６４に記載の二重特異性結合組成物。
【請求項６８】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項６４から６７までのいずれか一項に記載の二重特異性結合組成物。
【請求項６９】
ＰＤＧＦＲβ及びＶＥＧＦ−Ａの両方を中和する二重特異性抗体であって、
請求項１から２４までのいずれか一項に記載の抗ＰＤＧＦＲβ抗体の抗原結合領域、及び
請求項２７から６１までのいずれか一項に記載の抗ＶＥＧＦ−Ａ抗体の抗原結合領域
を含む、二重特異性抗体。
【請求項７０】
免疫グロブリン重鎖定常領域を含む、請求項６９に記載の二重特異性抗体。
【請求項７１】
前記免疫グロブリン重鎖定常領域がＦｃフラグメントである、請求項７０に記載の二重特異性抗体。
【請求項７２】
前記Ｆｃフラグメントが、１つ又は複数のエフェクター機能を低下又は消失させるように修飾されたＦｃ領域を含む、請求項７１に記載の二重特異性抗体。
【請求項７３】
ｔａｓｃＦｖ、ｂｉｓｃＦｖ又はｂｉＡｂである、請求項６９に記載の二重特異性抗体。
【請求項７４】
ＰＤＧＦＲβ及びＶＥＧＦ−Ａの両方を中和する二重特異性抗体であって、
（Ｉ）ＰＤＧＦＲβの細胞外ドメインに特異的に結合し、ＰＤＧＦＲβ活性を中和する第１の抗原結合領域であって、前記ＰＤＧＦＲβ結合領域が、配列番号４の残基２５１〜２７０に示すＰＤＧＦＲβのポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸を含むエピトープに結合する、第１の抗原結合領域、並びに
（ＩＩ）ＶＥＧＦ−Ａに特異的に結合し、ＶＥＧＦ−Ａ活性を中和する第２の抗原結合領域であって、前記ＶＥＧＦ−Ａ結合領域が、（ａ）配列番号２の残基４２〜５２に示すＶＥＧＦ−Ａの第１のポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸及び（ｂ）配列番号２の残基７２〜８２に示すＶＥＧＦ−Ａの第２のポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸を含むエピトープに結合する、第２の抗原結合領域
を含む、二重特異性抗体。
【請求項７５】
前記抗ＰＤＧＦＲβエピトープが、配列番号４の残基１９６〜２０５に示すＰＤＧＦＲβの第２のポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸をさらに含む、請求項７４に記載の二重特異性抗体。
【請求項７６】
抗ＶＥＧＦ−Ａエピトープが、（ｉ）配列番号２の残基９０〜１３２に示すＶＥＧＦ−Ａのポリペプチド領域内に含まれるアミノ酸を含まないか、又は（ｉｉ）配列番号２の残基９８〜１１４に示すＶＥＧＦ−Ａの第３のポリペプチド領域内に含まれる１つ若しくは複数のアミノ酸をさらに含む、請求項７４又は７５に記載の二重特異性抗体。
【請求項７７】
（Ｉ）前記ＰＤＧＦＲβ結合領域が、ＬＣＤＲ１ＰＤＧＦＲ、ＬＣＤＲ２ＰＤＧＦＲ及びＬＣＤＲ３ＰＤＧＦＲのＣＤＲを含むＶＬドメイン（ＶＬ−ＰＤＧＦＲ）並びにＨＣＤＲ１ＰＤＧＦＲ、ＨＣＤＲ２ＰＤＧＦＲ及びＨＣＤＲ３ＰＤＧＦＲのＣＤＲを含むＶＨドメイン（ＶＨ−ＰＤＧＦＲ）を含み、
ＬＣＤＲ１ＰＤＧＦＲが配列番号４３３に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２ＰＤＧＦＲが配列番号４３４に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３ＰＤＧＦＲが配列番号４３５に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１ＰＤＧＦＲが配列番号４３６に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２ＰＤＧＦＲが配列番号４３７に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３ＰＤＧＦＲが配列番号４３８〜４４２からなる群より選択されるアミノ酸配列を有し、
（ＩＩ）前記ＶＥＧＦ−Ａ結合領域が、ＬＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＬＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＬＣＤＲ３ＶＥＧＦのＣＤＲを含むＶＬドメイン（ＶＬ−ＶＥＧＦ）並びにＨＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＨＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＨＣＤＲ３ＶＥＧＦのＣＤＲを含むＶＨドメイン（ＶＨ−ＶＥＧＦ）を含み、
（Ａ）ＬＣＤＲ１ＶＥＧＦが配列番号４４８に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２ＶＥＧＦが配列番号４４９に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３ＶＥＧＦが配列番号４５０に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１ＶＥＧＦが配列番号４５１に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２ＶＥＧＦが配列番号４５２に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３ＶＥＧＦが配列番号４５３〜４６１からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、
又は
（Ｂ）ＬＣＤＲ１ＶＥＧＦが配列番号４６２に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２ＶＥＧＦが配列番号４６３に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３ＶＥＧＦが配列番号４６４及び４６５からなる群より選択されるアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１ＶＥＧＦが配列番号４６６に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２ＶＥＧＦが配列番号４６７に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３ＶＥＧＦが配列番号４６８〜４７０からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、
請求項７４に記載の二重特異性抗体。
【請求項７８】
ＬＣＤＲ１ＰＤＧＦＲ、ＬＣＤＲ２ＰＤＧＦＲ及びＬＣＤＲ３ＰＤＧＦＲがそれぞれ配列番号４６の残基２４〜４０、残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１ＰＤＧＦＲ、ＨＣＤＲ２ＰＤＧＦＲ及びＨＣＤＲ３ＰＤＧＦＲがそれぞれ配列番号４８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１１に示すアミノ酸配列を有する、請求項７７に記載の二重特異性抗体。
【請求項７９】
前記ＶＥＧＦ−Ａ結合領域が（Ａ）に示すＣＤＲを含む、請求項７７又は７８に記載の二重特異性抗体。
【請求項８０】
（ａ）ＬＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＬＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＬＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２４２の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＨＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＨＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２４４の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０７に示すアミノ酸配列を有する、又は
（ｂ）ＬＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＬＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＬＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２７８の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＨＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＨＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２８０の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
請求項７８に記載の二重特異性抗体。
【請求項８１】
ＶＬ−ＰＤＧＦＲが配列番号４６に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＨ−ＰＤＧＦＲが配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＬ−ＶＥＧＦ及びＶＨ−ＶＥＧＦが（ａ）それぞれ配列番号２４２及び２４４に示すアミノ酸配列を、又は（ｂ）それぞれ配列番号２７８及び２８０に示すアミノ酸配列を含む、
請求項８０に記載の二重特異性抗体。
【請求項８２】
二単鎖Ｆｖ（ｂｉｓｃＦｖ）である、請求項７９から８１までのいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
【請求項８３】
前記ｂｉｓｃＦｖが、（ｉ）配列番号６２４のアミノ酸残基２０〜７７０及び（ｉｉ）配列番号６２８のアミノ酸残基２０〜７７３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８２に記載の二重特異性抗体。
【請求項８４】
前記ＶＥＧＦ−Ａ結合領域が（Ｂ）に示すＣＤＲを含む、請求項７７又は７８に記載の二重特異性抗体。
【請求項８５】
ＬＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＬＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＬＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２４６の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＨＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＨＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２４８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、
請求項８４に記載の二重特異性抗体。
【請求項８６】
ＶＬ−ＰＤＧＦＲが配列番号４６に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＨ−ＰＤＧＦＲが配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＬ−ＶＥＧＦが配列番号２４６に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＨ−ＶＥＧＦが配列番号２４８に示すアミノ酸配列を含む、
請求項８５に記載の二重特異性抗体。
【請求項８７】
二単鎖Ｆｖ（ｂｉｓｃＦｖ）である、請求項８４から８６までのいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
【請求項８８】
前記ｂｉｓｃＦｖが配列番号６２６のアミノ酸残基２０〜７６８に示すアミノ酸配列を含む、請求項８７に記載の二重特異性抗体。
【請求項８９】
ＬＣＤＲ１ＰＤＧＦＲ、ＬＣＤＲ２ＰＤＧＦＲ及びＬＣＤＲ３ＰＤＧＦＲがそれぞれ配列番号６の残基２４〜４０、残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１ＰＤＧＦＲ、ＨＣＤＲ２ＰＤＧＦＲ及びＨＣＤＲ３ＰＤＧＦＲがそれぞれ
（ａ）配列番号８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０、又は
（ｂ）配列番号１２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０
に示すアミノ酸配列を有する、
請求項７７に記載の二重特異性抗体。
【請求項９０】
前記ＶＥＧＦ−Ａ結合領域が（Ａ）に示すＣＤＲを含む、請求項７７又は８９に記載の二重特異性抗体。
【請求項９１】
（ａ）ＬＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＬＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＬＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２４２の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＨＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＨＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２４４の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０７に示すアミノ酸配列を有する、又は
（ｂ）ＬＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＬＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＬＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２７８の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＨＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＨＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２８０の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
請求項９０に記載の二重特異性抗体。
【請求項９２】
ＶＬ−ＰＤＧＦＲが配列番号６に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＨ−ＰＤＧＦＲが配列番号８又は配列番号１２に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＬ−ＶＥＧＦ及びＶＨ−ＶＥＧＦが（ａ）それぞれ配列番号２４２及び２４４に示すアミノ酸配列を、又は（ｂ）それぞれ配列番号２７８及び２８０に示すアミノ酸配列を含む、
請求項９１に記載の二重特異性抗体。
【請求項９３】
そのＶＬドメインとしてＶＬ−ＰＤＧＦＲを含む免疫グロブリン軽鎖、及び
そのＶＨドメインとしてＶＨ−ＰＤＧＦＲを含む免疫グロブリン重鎖を含むｂｉＡｂであり、前記重鎖がそのＣ末端において、ＩｇＧ−ｓｃＦｖ融合体を形成するように、ＶＬ−ＶＥＧＦ及びＶＨ−ＶＥＧＦを含む単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）と融合している、
請求項９０から９２までのいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
【請求項９４】
前記免疫グロブリン軽鎖が配列番号５３７の残基２０〜２３９に示すアミノ酸配列を含み、
前記ＩｇＧ−ｓｃＦｖ融合体が
（ｉ）配列番号６３０のアミノ酸残基２０〜７２９、
（ｉｉ）配列番号６３４のアミノ酸残基２０〜７３２、
（ｉｉｉ）配列番号６３６のアミノ酸残基２０〜７２９、及び
（ｉｖ）配列番号６４０のアミノ酸残基２０〜７３２
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項９３に記載の二重特異性抗体。
【請求項９５】
前記ＶＥＧＦ−Ａ結合領域が（Ｂ）に示すＣＤＲを含む、請求項７７又は８９に記載の二重特異性抗体。
【請求項９６】
ＬＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＬＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＬＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２４６の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＨＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＨＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２４８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、
請求項９５に記載の二重特異性抗体。
【請求項９７】
ＶＬ−ＰＤＧＦＲが配列番号６に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＨ−ＰＤＧＦＲが配列番号８又は配列番号１２に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＬ−ＶＥＧＦが配列番号２４６に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＨ−ＶＥＧＦが配列番号２４８に示すアミノ酸配列を含む、
請求項９１に記載の二重特異性抗体。
【請求項９８】
そのＶＬドメインとしてＶＬ−ＰＤＧＦＲを含む免疫グロブリン軽鎖、及び
そのＶＨドメインとしてＶＨ−ＰＤＧＦＲを含む免疫グロブリン重鎖を含むｂｉＡｂであり、前記重鎖がそのＣ末端において、ＩｇＧ−ｓｃＦｖ融合体を形成するように、ＶＬ−ＶＥＧＦ及びＶＨ−ＶＥＧＦを含む単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）と融合している、
請求項９５から９７までのいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
【請求項９９】
前記免疫グロブリン軽鎖が配列番号５３７の残基２０〜２３９に示すアミノ酸配列を含み、
前記ＩｇＧ−ｓｃＦｖ融合体が
（ｉ）配列番号６３２のアミノ酸残基２０〜７２７、及び
（ｉｉ）配列番号６３８のアミノ酸残基２０〜７２７、
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項９８に記載の二重特異性抗体。
【請求項１００】
ＰＥＧ化されている、請求項６９から９９までのいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
【請求項１０１】
請求項１から２５、２７から６２及び６９から９９までのいずれか一項に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１０２】
請求項１０１に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項１０３】
請求項１０２に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１０４】
請求項１から２５、２７から６２及び６９から９９までのいずれか一項に記載の抗体を産生する方法であって、
請求項１０３に記載の宿主細胞を前記抗体が発現する条件下で培養する工程、及び
前記宿主細胞から前記抗体を単離する工程
を含む、方法。
【請求項１０５】
請求項６９から１００までのいずれか一項に記載の二重特異性抗体、及び
薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物。
【請求項１０６】
血管新生障害を治療する方法であって、
前記血管新生障害を有する対象に有効量のＰＤＧＦＲβアンタゴニストを投与する工程を含み、前記ＰＤＧＦＲβアンタゴニストが請求項１から２６までのいずれか一項に記載の抗ＰＤＧＦＲβ抗体である、方法。
【請求項１０７】
前記対象に有効量のＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストを投与する工程をさらに含む、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
血管新生障害を治療する方法であって、
前記血管新生障害を有する対象に有効量のＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストを投与する工程を含み、前記ＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストが請求項２７から６１までのいずれか一項に記載の抗ＶＥＧＦ−Ａ抗体である、方法。
【請求項１０９】
前記対象に有効量のＰＤＧＦＲβアンタゴニストを投与する工程をさらに含む、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
血管新生障害を治療する方法であって、
前記血管新生障害を有する対象に有効量のＰＤＧＦＲβアンタゴニスト及び有効量のＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストを投与する工程を含み、前記ＰＤＧＦＲβアンタゴニストが請求項１から２６までのいずれか一項に記載の抗ＰＤＧＦＲβ抗体であり、前記ＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストが請求項２７から６１までのいずれか一項に記載の抗ＶＥＧＦ−Ａ抗体である、方法。
【請求項１１１】
前記ＰＤＧＦＲβアンタゴニストと前記ＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストを別個に投与する、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
前記ＰＤＧＦＲβアンタゴニストと前記ＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストを同時に投与する、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１３】
前記ＰＤＧＦＲβアンタゴニスト及び前記ＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストの投与が、請求項６４から６７までのいずれか一項に記載の二重特異性結合組成物を投与することを含む、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１４】
前記ＰＤＧＦＲβアンタゴニスト及び前記ＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストの投与が、請求項６９から１００までのいずれか一項に記載の二重特異性抗体を投与することを含む、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１５】
前記血管新生障害が固形腫瘍の成長によって特徴付けられる癌である、請求項１０６から１１４までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１６】
前記癌が膵臓癌、腎細胞癌（ＲＣＣ）、結腸直腸癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）及び神経膠芽腫からなる群より選択される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
前記血管新生障害が新生血管眼障害である、請求項１０６から１１４までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１８】
前記血管新生眼障害が加齢性黄班変性、糖尿病性網膜症、虹彩新生血管形成、血管新生緑内障及び増殖性硝子体網膜症（ｖｉｔｒｏｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ）からなる群より選択される、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１】
ＰＤＧＦＲβの細胞外ドメインに結合し、ＰＤＧＦＲβ活性を中和する単離抗体であって、前記抗体は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＬドメイン並びにＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＨドメインを含み、
ＬＣＤＲ１が配列番号４３３に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号４３４に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号４３５に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号４３６に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号４３７に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３が配列番号４３８〜４４２からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、
抗体。
【請求項２】
ＬＣＤＲ１が配列番号４４３に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号４４４に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号４４５に示すアミノ酸配列を有する、
請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
ＨＣＤＲ１が配列番号４４６に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号４４７に示すアミノ酸配列を有する、
請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
ＨＣＤＲ３が配列番号４４１及び４４２からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項３に記載の抗体。
【請求項５】
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号１２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２４の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１１に示すアミノ酸配列を有する、
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、又は
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号４８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１１に示すアミノ酸配列を有する、
請求項２に記載の抗体。
【請求項６】
ＬＣＤＲ２が配列番号６又は１０の残基５６〜６２に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号６、１０又は４６の残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号８、１２、２４、３６又は４８の残基３１〜３５に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号８、１２、２４、３６又は４８の残基５０〜６６に示すアミノ酸配列を有する、
請求項２に記載の抗体。
【請求項７】
（ａ）ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号６の残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
（ｂ）ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号１０の残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号１２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
（ｃ）ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２２の残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２４の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１１に示すアミノ酸配列を有する、
（ｄ）ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３４の残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
（ｅ）ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３８の残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号４０の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、又は
（ｆ）ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号４６の残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号４８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１１に示すアミノ酸配列を有する、
請求項６に記載の抗体。
【請求項８】
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号６及び８に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号１０及び１２に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号２２及び２４に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３４及び３６に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３８及び４０に示すアミノ酸配列を含む、又は
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号４６及び４８に示すアミノ酸配列を含む、
請求項６に記載の抗体。
【請求項９】
ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号６の残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ（ｉ）配列番号８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に、又は（ｉｉ）配列番号１２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
請求項６に記載の抗体。
【請求項１０】
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号６及び８に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号１０及び１２に示すアミノ酸配列を含む、又は
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３８及び４０に示すアミノ酸配列を含む、
請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
ＰＤＧＦＲβの細胞外ドメインに結合し、ＰＤＧＦＲβ活性を中和する単離抗体であって、前記抗体は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＬドメイン並びにＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＨドメインを含み、ＶＬ及びＶＨのＣＤＲの前記組が、
（ａ）それぞれ配列番号６の残基２４〜４０、残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｂ）それぞれ配列番号１０の残基２４〜４０、残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号１２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｃ）それぞれ配列番号２２の残基２４〜４０、残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号２４の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１１に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｄ）それぞれ配列番号３４の残基２４〜４０、残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号３６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｅ）それぞれ配列番号４６の残基２４〜４０、残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号４８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１１に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３
からなる群より選択されるＣＤＲの第２の組に対して３つ以下のアミノ酸置換を有する抗体。
【請求項１２】
ＣＤＲの前記組における０個、１個又は２個のアミノ酸置換を含む、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１３】
単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、請求項１から１２までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１４】
ＰＤＧＦＲβの細胞外ドメインに結合し、ＰＤＧＦＲβ活性を中和する単離抗体であって、前記抗体は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＬドメイン並びにＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＨドメインを含み、ＶＬ及びＶＨのＣＤＲの前記組が、
ＬＣＤＲ１が配列番号１８の残基２４〜３４に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号１８の残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号１８の残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号２０の残基３１〜３５に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号２０の残基５０〜６６に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３が配列番号２０の残基９９〜１１５に示すアミノ酸配列を有する
ＣＤＲの第２の組に対して３つ以下のアミノ酸置換を有する抗体。
【請求項１５】
ＣＤＲの前記組における０個、１個又は２個のアミノ酸置換を含む、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
ＣＤＲの前記組における０個の置換を含む、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
前記ＶＬドメインが配列番号１８に示すアミノ酸配列を含み、前記ＶＨドメインが配列番号２０に示すアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１８】
単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、請求項１４から１７までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１９】
ＰＤＧＦＲβの細胞外ドメインに結合し、ＰＤＧＦＲβ活性を中和する単離抗体であって、配列番号４の残基２５１〜２７０に示すＰＤＧＦＲβのポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸を含むエピトープに結合する抗体。
【請求項２０】
それぞれ配列番号６及び８に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号１０及び１２に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号２２及び２４に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号４６及び４８に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体
からなる群より選択される、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２１】
前記エピトープが、配列番号４の残基１９６〜２０５又は１９１〜２１０に示すＰＤＧＦＲβの第２のポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸をさらに含む、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２２】
それぞれ配列番号２２及び２４に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号４６及び４８に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体
からなる群より選択される、請求項２１に記載の抗体。
【請求項２３】
前記エピトープが、オーバーラップしているＰＤＧＦＲβ（配列番号４）２０ｍｅｒペプチドの使用を含むペプチドマイクロアレイエピトープマッピングにより決定されるエピトープである、請求項１９から２２までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２４】
単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、請求項１９から２３までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２５】
ＶＥＧＦ−Ａにも結合する二重特異性抗体である、請求項１から２４までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２６】
請求項１から２５までのいずれか一項に記載の抗体、及び
薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物。
【請求項２７】
ＶＥＧＦ−Ａに結合し、ＶＥＧＦ−Ａ活性を中和する単離抗体であって、前記抗体は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＬドメイン並びにＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＨドメインを含み、
ＬＣＤＲ１が配列番号４４８に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号４４９に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号４５０に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号４５１に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号４５２に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３が配列番号４５３〜４６１からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、
抗体。
【請求項２８】
ＬＣＤＲ１が配列番号４６２に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号４６４に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号４６６に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号４６８に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号４７０に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３が配列番号４５３〜４５９からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、
請求項２７に記載の抗体。
【請求項２９】
ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２がそれぞれ配列番号１７０の残基２４〜３４及び残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有する、
ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２がそれぞれ配列番号２４２の残基２４〜３４及び残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有する、
ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２がそれぞれ配列番号２７８の残基２４〜３４及び残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有する、
ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２がそれぞれ配列番号３０６の残基２４〜３４及び残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有する、
ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２がそれぞれ配列番号３２２の残基２４〜３４及び残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有する、
ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２がそれぞれ配列番号３３０の残基２４〜３４及び残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有する、
ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２がそれぞれ配列番号３７４の残基２４〜３４及び残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有する、
ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２がそれぞれ配列番号３９４の残基２４〜３４及び残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有する、又は
ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２がそれぞれ配列番号４２６の残基２４〜３４及び残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有する、
請求項２８に記載の抗体。
【請求項３０】
ＨＣＤＲ１が配列番号１７２、２４４、２８０、３０８又は３２４の残基３１〜３５に示すアミノ酸配列を有する、請求項２８又は２９に記載の抗体。
【請求項３１】
ＨＣＤＲ１が配列番号２８０の残基３１〜３５に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号２８０、３７６又は４２８の残基５０〜６６に示すアミノ酸配列を有する、
請求項３０に記載の抗体。
【請求項３２】
ＬＣＤＲ１が配列番号４６３に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号４６５に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号４６７に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号２８０の残基３１〜３５に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号２８０の残基５０〜６６に示すアミノ酸配列を有する、
請求項３１に記載の抗体。
【請求項３３】
ＨＣＤＲ３が配列番号４５３、４５８及び４５９からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項３２に記載の抗体。
【請求項３４】
ＬＣＤＲ１が配列番号１７０、３３０、３９４又は４２６の残基２４〜３４に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号１７０、２４２、３２２、３３０、３９４又は４２６の残基５０〜５６に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号１７０、２４２、２７８、３９４又は４２６の残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号１７２、２４４、２８０、３０８又は３２４の残基３１〜３５に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号１７２、２４４、２８０又は３２４の残基５０〜６６に示すアミノ酸配列を有する、
請求項２８に記載の抗体。
【請求項３５】
（ａ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号１７０の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号１７２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、
（ｂ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２４２の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２４４の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０７に示すアミノ酸配列を有する、
（ｃ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２７８の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２８０の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
（ｄ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３０６の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３０８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
（ｅ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３２２の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３２４の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１１に示すアミノ酸配列を有する、
（ｆ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３３０の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３３２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、
（ｇ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３７４の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３７６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０８に示すアミノ酸配列を有する、
（ｈ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３９４の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３９６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、又は
（ｉ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号４２６の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号４２８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０７に示すアミノ酸配列を有する、
請求項３４に記載の抗体。
【請求項３６】
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号１７０及び１７２に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号２４２及び２４４に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号２７８及び２８０に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３０６及び３０８に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３２２及び３２４に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３３０及び３３２に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３７４及び３７６に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３９４及び３９６に示すアミノ酸配列を含む、又は
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号４２６及び４２８に示すアミノ酸配列を含む、
請求項３４に記載の抗体。
【請求項３７】
ＶＥＧＦ−Ａに結合し、ＶＥＧＦ−Ａ活性を中和する単離抗体であって、前記抗体は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＬドメイン並びにＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＨドメインを含み、ＶＬ及びＶＨのＣＤＲの前記組が、
（ａ）それぞれ配列番号１７０の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号１７２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｂ）それぞれ配列番号２４２の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号２４４の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０７に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｃ）それぞれ配列番号２７８の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号２８０の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｄ）それぞれ配列番号３０６の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号３０８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｅ）それぞれ配列番号３２２の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号３２４の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１１に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｆ）それぞれ配列番号３３０の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号３３２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｇ）それぞれ配列番号３７４の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号３７６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０８に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｈ）それぞれ配列番号３９４の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号３９６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、並びに
（ｉ）それぞれ配列番号４２６の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号４２８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０７に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３
からなる群より選択されるＣＤＲの第２の組に対して３つ以下のアミノ酸置換を有する抗体。
【請求項３８】
ＣＤＲの前記組における０個、１個又は２個のアミノ酸置換を含む、請求項３７に記載の抗体。
【請求項３９】
単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、請求項２７から３８までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項４０】
ＶＥＧＦ−Ａに結合し、ＶＥＧＦ−Ａ活性を中和する単離抗体であって、前記抗体は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＬドメイン並びにＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＨドメインを含み、
ＬＣＤＲ１が配列番号４６２に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号４６３に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号４６４及び４６５からなる群より選択されるアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号４６６に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号４６７に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３が配列番号４６８〜４７０からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、
抗体。
【請求項４１】
ＬＣＤＲ１が配列番号４７１に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号４７４に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号４７７に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号４７８に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３が配列番号４６８及び４６９からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、
請求項４０に記載の抗体。
【請求項４２】
ＬＣＤＲ１が配列番号４７２に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号４７５に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号４７７に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号４７８に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３が配列番号４６８及び４６９からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、
請求項４０に記載の抗体。
【請求項４３】
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２４８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、請求項４２に記載の抗体。
【請求項４４】
ＬＣＤＲ２が配列番号４７９に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号４８０に示すアミノ酸配列を有する、
請求項４３に記載の抗体。
【請求項４５】
ＬＣＤＲ１が配列番号２１４、２４６、２７４、２８６、３１０、３３８又は３５４の残基２３〜３５に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２が配列番号２１４、２４６、２７４、２８６、３１０、３３８又は３５４の残基５１〜５７に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３が配列番号４６５に、又は配列番号２１４、２４６、２７４、２８６、３１０若しくは３３８の残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１が配列番号２１６、２４８又は３５６の残基３１〜３５に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２が配列番号２１６、２４８又は３５６の残基５０〜６６に示すアミノ酸配列を有する、
請求項４０に記載の抗体。
【請求項４６】
（ａ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２１４の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２１６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
（ｂ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２４６の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２４８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、
（ｃ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２７４の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２７６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、
（ｄ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２８６の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号２８８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、
（ｅ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３１０の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３１２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、
（ｆ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３３８の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３４０の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、又は
（ｇ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３５４の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１０６に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３がそれぞれ配列番号３５６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０７に示すアミノ酸配列を有する、
請求項４５に記載の抗体。
【請求項４７】
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号２１４及び２１６に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号２４６及び２４８に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号２７４及び２７６に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号２８６及び２８８に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３１０及び３１２に示すアミノ酸配列を含む、
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３３８及び３４０に示すアミノ酸配列を含む、又は
前記ＶＬ及びＶＨドメインがそれぞれ配列番号３５４及び３５６に示すアミノ酸配列を含む、
請求項４５に記載の抗体。
【請求項４８】
ＶＥＧＦ−Ａに結合し、ＶＥＧＦ−Ａ活性を中和する単離抗体であって、前記抗体は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＬドメイン並びにＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３のＣＤＲを含むＶＨドメインを含み、ＶＬ及びＶＨのＣＤＲの前記組が、
（ａ）それぞれ配列番号２１４の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号２１６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｂ）それぞれ配列番号２４６の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号２４８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｃ）それぞれ配列番号２７４の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号２７６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｄ）それぞれ配列番号２８６の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号２８８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｅ）それぞれ配列番号３１０の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号３１２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｆ）それぞれ配列番号３３８の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号３４０の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、
（ｇ）それぞれ配列番号３５４の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１０６に示すアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３、並びにそれぞれ配列番号３５６の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０７に示すアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３
からなる群より選択されるＣＤＲの第２の組に対して３つ以下のアミノ酸置換を有する抗体。
【請求項４９】
ＣＤＲの前記組における０個、１個又は２個のアミノ酸置換を含む、請求項４８に記載の抗体。
【請求項５０】
単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、請求項４０から４９までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５１】
ＶＥＧＦ−Ａに結合し、ＶＥＧＦ−Ａ活性を中和する単離抗体であって、前記抗体は、（ａ）配列番号２の残基４２〜５２に示すＶＥＧＦ−Ａの第１のポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸、及び（ｂ）配列番号２の残基７２〜８２に示すＶＥＧＦ−Ａの第２のポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸を含むエピトープに結合する、抗体。
【請求項５２】
それぞれ配列番号１７０及び１７２に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号２４２及び２４４に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号２４６及び２４８に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号２７８及び２８０に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体
からなる群より選択される、請求項５１に記載の抗体。
【請求項５３】
前記エピトープが、配列番号２の残基９０〜１３２に示すＶＥＧＦ−Ａのポリペプチド領域内に含まれるアミノ酸を含まない、請求項５１に記載の抗体。
【請求項５４】
それぞれ配列番号２４６及び２４８に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む、請求項５３に記載の抗体。
【請求項５５】
前記エピトープが、配列番号２の残基９８〜１１４に示すＶＥＧＦ−Ａの第３のポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸をさらに含む、請求項５１に記載の抗体。
【請求項５６】
それぞれ配列番号１７０及び１７２に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号２４２及び２４４に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号２７８及び２８０に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体
からなる群より選択される、請求項５５に記載の抗体。
【請求項５７】
他方のものの１０倍以内のＫｄ値で、ヒト及びマウスＶＥＧＦ−Ａに結合しない、請求項５５に記載の抗体。
【請求項５８】
前記エピトープが、配列番号２の残基１４２〜１５４に示すＶＥＧＦ−Ａの第４のポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸をさらに含む、請求項５５に記載の抗体。
【請求項５９】
それぞれ配列番号２４２及び２４４に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体、
それぞれ配列番号２７８及び２８０に示すアミノ酸配列を含むＶＬドメイン及びＶＨドメインを含む抗体
からなる群より選択される、請求項５７又は５８に記載の抗体。
【請求項６０】
前記エピトープが、オーバーラップしているＶＥＧＦ−Ａ（配列番号２）１３ｍｅｒペプチドの使用を含むペプチドマイクロアレイエピトープマッピングにより決定されるエピトープである、請求項５１から５９までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６１】
単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、請求項５１から６０までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６２】
ＰＤＧＦＲβの細胞外ドメインにも結合する二重特異性抗体である、請求項２７から６１までのいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６３】
請求項２７から６２までのいずれか一項に記載の抗体、及び
薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物。
【請求項６４】
ＰＤＧＦＲβ及びＶＥＧＦ−Ａの両方を中和する二重特異性結合組成物であって、
請求項１から２６までのいずれか一項に記載の単離抗ＰＤＧＦＲβ抗体、
及び
請求項２７から６１までのいずれか一項に記載の単離抗ＶＥＧＦ−Ａ抗体
を含む組成物。
【請求項６５】
前記抗ＰＤＧＦＲβ抗体と前記抗ＶＥＧＦ−Ａ抗体がリンカーを介して共有結合で連結している、請求項６４に記載の二重特異性結合組成物。
【請求項６６】
前記リンカーがポリペプチドリンカーである、請求項６５に記載の二重特異性結合組成物。
【請求項６７】
前記抗ＰＤＧＦＲβ及び前記抗ＶＥＧＦ−Ａ抗体が、共有結合で連結してタンデム単鎖Ｆｖ（ｔａｓｃＦｖ）又は二単鎖Ｆｖ（ｂｉｓｃＦｖ）を形成する単鎖Ｆｖである、請求項６４に記載の二重特異性結合組成物。
【請求項６８】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項６４から６７までのいずれか一項に記載の二重特異性結合組成物。
【請求項６９】
ＰＤＧＦＲβ及びＶＥＧＦ−Ａの両方を中和する二重特異性抗体であって、
請求項１から２４までのいずれか一項に記載の抗ＰＤＧＦＲβ抗体の抗原結合領域、及び
請求項２７から６１までのいずれか一項に記載の抗ＶＥＧＦ−Ａ抗体の抗原結合領域
を含む、二重特異性抗体。
【請求項７０】
免疫グロブリン重鎖定常領域を含む、請求項６９に記載の二重特異性抗体。
【請求項７１】
前記免疫グロブリン重鎖定常領域がＦｃフラグメントである、請求項７０に記載の二重特異性抗体。
【請求項７２】
前記Ｆｃフラグメントが、１つ又は複数のエフェクター機能を低下又は消失させるように修飾されたＦｃ領域を含む、請求項７１に記載の二重特異性抗体。
【請求項７３】
ｔａｓｃＦｖ、ｂｉｓｃＦｖ又はｂｉＡｂである、請求項６９に記載の二重特異性抗体。
【請求項７４】
ＰＤＧＦＲβ及びＶＥＧＦ−Ａの両方を中和する二重特異性抗体であって、
（Ｉ）ＰＤＧＦＲβの細胞外ドメインに特異的に結合し、ＰＤＧＦＲβ活性を中和する第１の抗原結合領域であって、前記ＰＤＧＦＲβ結合領域が、配列番号４の残基２５１〜２７０に示すＰＤＧＦＲβのポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸を含むエピトープに結合する、第１の抗原結合領域、並びに
（ＩＩ）ＶＥＧＦ−Ａに特異的に結合し、ＶＥＧＦ−Ａ活性を中和する第２の抗原結合領域であって、前記ＶＥＧＦ−Ａ結合領域が、（ａ）配列番号２の残基４２〜５２に示すＶＥＧＦ−Ａの第１のポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸及び（ｂ）配列番号２の残基７２〜８２に示すＶＥＧＦ−Ａの第２のポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸を含むエピトープに結合する、第２の抗原結合領域
を含む、二重特異性抗体。
【請求項７５】
前記抗ＰＤＧＦＲβエピトープが、配列番号４の残基１９６〜２０５に示すＰＤＧＦＲβの第２のポリペプチド領域内に含まれる１つ又は複数のアミノ酸をさらに含む、請求項７４に記載の二重特異性抗体。
【請求項７６】
抗ＶＥＧＦ−Ａエピトープが、（ｉ）配列番号２の残基９０〜１３２に示すＶＥＧＦ−Ａのポリペプチド領域内に含まれるアミノ酸を含まないか、又は（ｉｉ）配列番号２の残基９８〜１１４に示すＶＥＧＦ−Ａの第３のポリペプチド領域内に含まれる１つ若しくは複数のアミノ酸をさらに含む、請求項７４又は７５に記載の二重特異性抗体。
【請求項７７】
（Ｉ）前記ＰＤＧＦＲβ結合領域が、ＬＣＤＲ１ＰＤＧＦＲ、ＬＣＤＲ２ＰＤＧＦＲ及びＬＣＤＲ３ＰＤＧＦＲのＣＤＲを含むＶＬドメイン（ＶＬ−ＰＤＧＦＲ）並びにＨＣＤＲ１ＰＤＧＦＲ、ＨＣＤＲ２ＰＤＧＦＲ及びＨＣＤＲ３ＰＤＧＦＲのＣＤＲを含むＶＨドメイン（ＶＨ−ＰＤＧＦＲ）を含み、
ＬＣＤＲ１ＰＤＧＦＲが配列番号４３３に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２ＰＤＧＦＲが配列番号４３４に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３ＰＤＧＦＲが配列番号４３５に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１ＰＤＧＦＲが配列番号４３６に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２ＰＤＧＦＲが配列番号４３７に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３ＰＤＧＦＲが配列番号４３８〜４４２からなる群より選択されるアミノ酸配列を有し、
（ＩＩ）前記ＶＥＧＦ−Ａ結合領域が、ＬＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＬＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＬＣＤＲ３ＶＥＧＦのＣＤＲを含むＶＬドメイン（ＶＬ−ＶＥＧＦ）並びにＨＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＨＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＨＣＤＲ３ＶＥＧＦのＣＤＲを含むＶＨドメイン（ＶＨ−ＶＥＧＦ）を含み、
（Ａ）ＬＣＤＲ１ＶＥＧＦが配列番号４４８に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２ＶＥＧＦが配列番号４４９に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３ＶＥＧＦが配列番号４５０に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１ＶＥＧＦが配列番号４５１に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２ＶＥＧＦが配列番号４５２に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３ＶＥＧＦが配列番号４５３〜４６１からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、
又は
（Ｂ）ＬＣＤＲ１ＶＥＧＦが配列番号４６２に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ２ＶＥＧＦが配列番号４６３に示すアミノ酸配列を有し、
ＬＣＤＲ３ＶＥＧＦが配列番号４６４及び４６５からなる群より選択されるアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１ＶＥＧＦが配列番号４６６に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ２ＶＥＧＦが配列番号４６７に示すアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ３ＶＥＧＦが配列番号４６８〜４７０からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、
請求項７４に記載の二重特異性抗体。
【請求項７８】
ＬＣＤＲ１ＰＤＧＦＲ、ＬＣＤＲ２ＰＤＧＦＲ及びＬＣＤＲ３ＰＤＧＦＲがそれぞれ配列番号４６の残基２４〜４０、残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１ＰＤＧＦＲ、ＨＣＤＲ２ＰＤＧＦＲ及びＨＣＤＲ３ＰＤＧＦＲがそれぞれ配列番号４８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１１に示すアミノ酸配列を有する、請求項７７に記載の二重特異性抗体。
【請求項７９】
前記ＶＥＧＦ−Ａ結合領域が（Ａ）に示すＣＤＲを含む、請求項７７又は７８に記載の二重特異性抗体。
【請求項８０】
（ａ）ＬＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＬＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＬＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２４２の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＨＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＨＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２４４の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０７に示すアミノ酸配列を有する、又は
（ｂ）ＬＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＬＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＬＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２７８の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＨＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＨＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２８０の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
請求項７８に記載の二重特異性抗体。
【請求項８１】
ＶＬ−ＰＤＧＦＲが配列番号４６に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＨ−ＰＤＧＦＲが配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＬ−ＶＥＧＦ及びＶＨ−ＶＥＧＦが（ａ）それぞれ配列番号２４２及び２４４に示すアミノ酸配列を、又は（ｂ）それぞれ配列番号２７８及び２８０に示すアミノ酸配列を含む、
請求項８０に記載の二重特異性抗体。
【請求項８２】
二単鎖Ｆｖ（ｂｉｓｃＦｖ）である、請求項７９から８１までのいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
【請求項８３】
前記ｂｉｓｃＦｖが、（ｉ）配列番号６２４のアミノ酸残基２０〜７７０及び（ｉｉ）配列番号６２８のアミノ酸残基２０〜７７３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８２に記載の二重特異性抗体。
【請求項８４】
前記ＶＥＧＦ−Ａ結合領域が（Ｂ）に示すＣＤＲを含む、請求項７７又は７８に記載の二重特異性抗体。
【請求項８５】
ＬＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＬＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＬＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２４６の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＨＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＨＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２４８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、
請求項８４に記載の二重特異性抗体。
【請求項８６】
ＶＬ−ＰＤＧＦＲが配列番号４６に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＨ−ＰＤＧＦＲが配列番号４８に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＬ−ＶＥＧＦが配列番号２４６に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＨ−ＶＥＧＦが配列番号２４８に示すアミノ酸配列を含む、
請求項８５に記載の二重特異性抗体。
【請求項８７】
二単鎖Ｆｖ（ｂｉｓｃＦｖ）である、請求項８４から８６までのいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
【請求項８８】
前記ｂｉｓｃＦｖが配列番号６２６のアミノ酸残基２０〜７６８に示すアミノ酸配列を含む、請求項８７に記載の二重特異性抗体。
【請求項８９】
ＬＣＤＲ１ＰＤＧＦＲ、ＬＣＤＲ２ＰＤＧＦＲ及びＬＣＤＲ３ＰＤＧＦＲがそれぞれ配列番号６の残基２４〜４０、残基５６〜６２及び残基９５〜１０３に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１ＰＤＧＦＲ、ＨＣＤＲ２ＰＤＧＦＲ及びＨＣＤＲ３ＰＤＧＦＲがそれぞれ
（ａ）配列番号８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０、又は
（ｂ）配列番号１２の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０
に示すアミノ酸配列を有する、
請求項７７に記載の二重特異性抗体。
【請求項９０】
前記ＶＥＧＦ−Ａ結合領域が（Ａ）に示すＣＤＲを含む、請求項７７又は８９に記載の二重特異性抗体。
【請求項９１】
（ａ）ＬＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＬＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＬＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２４２の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＨＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＨＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２４４の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０７に示すアミノ酸配列を有する、又は
（ｂ）ＬＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＬＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＬＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２７８の残基２４〜３４、残基５０〜５６及び残基８９〜９７に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＨＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＨＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２８０の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１１０に示すアミノ酸配列を有する、
請求項９０に記載の二重特異性抗体。
【請求項９２】
ＶＬ−ＰＤＧＦＲが配列番号６に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＨ−ＰＤＧＦＲが配列番号８又は配列番号１２に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＬ−ＶＥＧＦ及びＶＨ−ＶＥＧＦが（ａ）それぞれ配列番号２４２及び２４４に示すアミノ酸配列を、又は（ｂ）それぞれ配列番号２７８及び２８０に示すアミノ酸配列を含む、
請求項９１に記載の二重特異性抗体。
【請求項９３】
そのＶＬドメインとしてＶＬ−ＰＤＧＦＲを含む免疫グロブリン軽鎖、及び
そのＶＨドメインとしてＶＨ−ＰＤＧＦＲを含む免疫グロブリン重鎖を含むｂｉＡｂであり、前記重鎖がそのＣ末端において、ＩｇＧ−ｓｃＦｖ融合体を形成するように、ＶＬ−ＶＥＧＦ及びＶＨ−ＶＥＧＦを含む単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）と融合している、
請求項９０から９２までのいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
【請求項９４】
前記免疫グロブリン軽鎖が配列番号５３７の残基２０〜２３９に示すアミノ酸配列を含み、
前記ＩｇＧ−ｓｃＦｖ融合体が
（ｉ）配列番号６３０のアミノ酸残基２０〜７２９、
（ｉｉ）配列番号６３４のアミノ酸残基２０〜７３２、
（ｉｉｉ）配列番号６３６のアミノ酸残基２０〜７２９、及び
（ｉｖ）配列番号６４０のアミノ酸残基２０〜７３２
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項９３に記載の二重特異性抗体。
【請求項９５】
前記ＶＥＧＦ−Ａ結合領域が（Ｂ）に示すＣＤＲを含む、請求項７７又は８９に記載の二重特異性抗体。
【請求項９６】
ＬＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＬＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＬＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２４６の残基２３〜３５、残基５１〜５７及び残基９０〜１００に示すアミノ酸配列を有し、ＨＣＤＲ１ＶＥＧＦ、ＨＣＤＲ２ＶＥＧＦ及びＨＣＤＲ３ＶＥＧＦがそれぞれ配列番号２４８の残基３１〜３５、残基５０〜６６及び残基９９〜１０２に示すアミノ酸配列を有する、
請求項９５に記載の二重特異性抗体。
【請求項９７】
ＶＬ−ＰＤＧＦＲが配列番号６に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＨ−ＰＤＧＦＲが配列番号８又は配列番号１２に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＬ−ＶＥＧＦが配列番号２４６に示すアミノ酸配列を含み、
ＶＨ−ＶＥＧＦが配列番号２４８に示すアミノ酸配列を含む、
請求項９１に記載の二重特異性抗体。
【請求項９８】
そのＶＬドメインとしてＶＬ−ＰＤＧＦＲを含む免疫グロブリン軽鎖、及び
そのＶＨドメインとしてＶＨ−ＰＤＧＦＲを含む免疫グロブリン重鎖を含むｂｉＡｂであり、前記重鎖がそのＣ末端において、ＩｇＧ−ｓｃＦｖ融合体を形成するように、ＶＬ−ＶＥＧＦ及びＶＨ−ＶＥＧＦを含む単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）と融合している、
請求項９５から９７までのいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
【請求項９９】
前記免疫グロブリン軽鎖が配列番号５３７の残基２０〜２３９に示すアミノ酸配列を含み、
前記ＩｇＧ−ｓｃＦｖ融合体が
（ｉ）配列番号６３２のアミノ酸残基２０〜７２７、及び
（ｉｉ）配列番号６３８のアミノ酸残基２０〜７２７、
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項９８に記載の二重特異性抗体。
【請求項１００】
ＰＥＧ化されている、請求項６９から９９までのいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
【請求項１０１】
請求項１から２５、２７から６２及び６９から９９までのいずれか一項に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１０２】
請求項１０１に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項１０３】
請求項１０２に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１０４】
請求項１から２５、２７から６２及び６９から９９までのいずれか一項に記載の抗体を産生する方法であって、
請求項１０３に記載の宿主細胞を前記抗体が発現する条件下で培養する工程、及び
前記宿主細胞から前記抗体を単離する工程
を含む、方法。
【請求項１０５】
請求項６９から１００までのいずれか一項に記載の二重特異性抗体、及び
薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物。
【請求項１０６】
血管新生障害を治療する方法であって、
前記血管新生障害を有する対象に有効量のＰＤＧＦＲβアンタゴニストを投与する工程を含み、前記ＰＤＧＦＲβアンタゴニストが請求項１から２６までのいずれか一項に記載の抗ＰＤＧＦＲβ抗体である、方法。
【請求項１０７】
前記対象に有効量のＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストを投与する工程をさらに含む、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
血管新生障害を治療する方法であって、
前記血管新生障害を有する対象に有効量のＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストを投与する工程を含み、前記ＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストが請求項２７から６１までのいずれか一項に記載の抗ＶＥＧＦ−Ａ抗体である、方法。
【請求項１０９】
前記対象に有効量のＰＤＧＦＲβアンタゴニストを投与する工程をさらに含む、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
血管新生障害を治療する方法であって、
前記血管新生障害を有する対象に有効量のＰＤＧＦＲβアンタゴニスト及び有効量のＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストを投与する工程を含み、前記ＰＤＧＦＲβアンタゴニストが請求項１から２６までのいずれか一項に記載の抗ＰＤＧＦＲβ抗体であり、前記ＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストが請求項２７から６１までのいずれか一項に記載の抗ＶＥＧＦ−Ａ抗体である、方法。
【請求項１１１】
前記ＰＤＧＦＲβアンタゴニストと前記ＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストを別個に投与する、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
前記ＰＤＧＦＲβアンタゴニストと前記ＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストを同時に投与する、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１３】
前記ＰＤＧＦＲβアンタゴニスト及び前記ＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストの投与が、請求項６４から６７までのいずれか一項に記載の二重特異性結合組成物を投与することを含む、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１４】
前記ＰＤＧＦＲβアンタゴニスト及び前記ＶＥＧＦ−Ａアンタゴニストの投与が、請求項６９から１００までのいずれか一項に記載の二重特異性抗体を投与することを含む、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１５】
前記血管新生障害が固形腫瘍の成長によって特徴付けられる癌である、請求項１０６から１１４までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１６】
前記癌が膵臓癌、腎細胞癌（ＲＣＣ）、結腸直腸癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）及び神経膠芽腫からなる群より選択される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
前記血管新生障害が新生血管眼障害である、請求項１０６から１１４までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１８】
前記血管新生眼障害が加齢性黄班変性、糖尿病性網膜症、虹彩新生血管形成、血管新生緑内障及び増殖性硝子体網膜症（ｖｉｔｒｏｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ）からなる群より選択される、請求項１１７に記載の方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ−２Ｃ】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ−２Ｃ】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【公表番号】特表２０１１−５１８５４６（Ｐ２０１１−５１８５４６Ａ）
【公表日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０２０８７（Ｐ２０１１−５０２０８７）
【出願日】平成２１年３月２７日（２００９．３．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３８４９５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２０９２２
【国際公開日】平成２１年１０月１日（２００９．１０．１）
【出願人】（５０５２２２６４６）ザイモジェネティクス， インコーポレイテッド (72)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年３月２７日（２００９．３．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３８４９５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２０９２２
【国際公開日】平成２１年１０月１日（２００９．１０．１）
【出願人】（５０５２２２６４６）ザイモジェネティクス， インコーポレイテッド (72)
【Ｆターム（参考）】
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