【課題】細胞代謝産物のバイオマーカープロフィール、および化合物（薬剤、リード薬物化合物および候補薬物化合物ならびに他の化学物質を含む）を、それから産生されたヒト胚性幹細胞（ｈＥＳＣ）または系列特異的細胞を使用してスクリーニングするための方法を提供すること。
【解決手段】本発明の方法は、毒性（特に、発生毒性）を試験するため、そしてこのような化合物の催奇形性作用を検出するために有用である。ｈＥＳＣまたはｈＥＳＣ由来系列特異的細胞（例えば、神経幹細胞、神経前駆細胞および神経細胞）は、化合物の毒性作用（特に、ヒトの発生に対するその毒性作用および催奇形性作用）を評価するために有用であり、したがって、種間の動物モデルに関連する制限を克服する。 （もっと読む）

本発明は、医薬品、環境要因、化合物および生物療法に対する心臓代謝応答を評価するための方法およびバイオマーカーを提供する。本発明は、心毒性である医薬品、環境要因、化合物および生物療法への露出に応答して、初代心筋細胞、心筋細胞前駆細胞、成人の心臓に由来するクローン心筋細胞、不死化心筋細胞、ヒト胚性幹細胞（ｈＥＳＣ）由来の心筋細胞、ヒト誘導多能性幹細胞（ｉＰＳ）由来の心筋細胞、または心筋細胞特異的マーカーを示すあらゆる細胞によって分泌される細胞代謝産物を同定するための方法を提供する。心筋細胞によって分泌される細胞代謝産物は心毒性の代謝サインを提供し、医薬品、鉛化合物および候補薬物化合物、生物製剤、ならびにその他の治療法の心毒性の影響をスクリーニングするために使用され得る。 （もっと読む）

本発明は、（２０Ｓ，２２Ｅ）−２−メチレン−１９−ノル−２２−エン−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３ 類似体、およびより具体的には（２０Ｓ，２２Ｅ）−２−メチレン−１９−ノル−２２−エン−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３、およびそれらの薬学的用途を開示する。この化合物は、ビタミンＤ受容体に対して顕著な結合活性および転写活性を示し、未分化細胞の増殖を阻止し、それらの単球への分化を誘発することにおいて明白な活性を示し、したがって抗癌剤として、特に白血病、結腸癌、乳癌、皮膚癌または前立腺癌の治療または予防のための用途を証明する。 （もっと読む）

本発明は、１−デソキシ−２−メチレン−１９−ノル−ビタミンＤ類似体及び具体的には（２０Ｓ）−２５−ヒドロキシ−１−デソキシ−２−メチレン−１９−ノル−ビタミンＤ３及びそれらに対する医薬的使用を開示する。この化合物は、比較的高い結合活性及び、未分化細胞の増殖を停止させること及び単球へのそれらの分化を誘導することにおける顕著な活性を示し、従って、特に、白血病、結腸癌、乳癌、皮膚癌又は前立腺癌の治療又は予防のための抗癌剤としての使用が立証される。 （もっと読む）

本発明は、薬物併用療法のためのブロックポリマー、ミセルおよびミセル製剤を提供する。ポリアミドブロックポリマー、すなわち、式ＩおよびＩＩのポリマー等が、例えば、単純混合型ミセル、物理的混合型ミセルおよび化学的混合型ミセルを含めた、混合型薬物ミセルの調製のために有用である。本発明は、癌を治療する方法、および癌細胞を阻害し、死滅させる方法もさらに提供する。また、ポリマー薬物コンジュゲート、およびそれらを合成するための中間体を調製するための方法も提供する。 （もっと読む）

本発明は、電離放射線（ＩＲ）に対する細胞反応を測定するための方法を提供する。本発明はまた、ＩＲに対する細胞反応を評価するための、複数の診断的および予後の癌バイオマーカーを提供する。ある局面において本発明はグリオーマにおけるＩＲ反応のバイオマーカーを同定するための方法を提供し、ある実施形態ではそのマーカーを複数のグリオーマ細胞系統において同定する。この局面で提供されるバイオマーカーはＩＲに反応して当該グリオーマ細胞によって産生される小分子代謝物である。本発明のある実施形態において、これらの小分子代謝物を、臨床的モニタリングおよび放射線治療反応の予後を確立するために使用する。特に、放射線治療前およびその間の、患者生体液中のこれら候補バイオマーカーの存在は、個人における放射線治療（例えば個別化医療）の予期される結果について医師に知らせ得る。
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本発明は、細胞代謝産物のバイオマーカープロフィール、および化合物（薬剤、リード薬物化合物および候補薬物化合物ならびに他の化学物質を含む）を、それから産生されたヒト胚性幹細胞（ｈＥＳＣ）または系列特異的細胞を使用してスクリーニングするための方法を提供する。本発明の方法は、毒性（特に、発生毒性）を試験するため、そしてこのような化合物の催奇形性作用を検出するために有用である。ｈＥＳＣまたはｈＥＳＣ由来系列特異的細胞（例えば、神経幹細胞、神経前駆細胞および神経細胞）は、化合物の毒性作用（特に、ヒトの発生に対するその毒性作用および催奇形性作用）を評価するために有用であり、したがって、種間の動物モデルに関連する制限を克服する。 （もっと読む）

本発明は、免疫学的障害を処置するための薬学的組成物および方法を提供する。本発明はまた、好酸球アポトーシスを誘発する薬学的組成物および方法、ならびにその必要な個体において好酸球アポトーシスを誘発する工程を含む、好酸球関連障害を処置するための方法を提供する。本発明はまた、免疫学的障害を処置または予防するための方法を提供する。この方法は、その必要な患者に対してＰｉｎ１インヒビターの有効量を投与する工程を包含する。 （もっと読む）

本発明は、動物におけるＢ細胞リンパ腫を診断する方法を提供する。特に、本発明は、活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ）表現型を有するびまん性大Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を有する動物を、非活性化胚中心（ＧＣ）表現型を有するＤＬＢＣＬを有する動物と区別する方法を提供する。本発明はまた、Ｂ細胞リンパ腫を処置する化合物を同定する方法も提供する。本発明は、動物から単離されたサンプル中のｍｉＲ−１５５量を決定するための試薬および方法をさらに提供する。この点に関して、本発明は、動物から単離されたサンプル中のｍｉＲ−１５５量を決定するためのオリゴヌクレオチドのセットを提供する。
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本発明は、脳細胞における解糖を調節することによって、動物において発作性障害（特に、癲癇、疼痛、片頭痛、失神、双極性障害、精神病、不安、ストレス誘導性の障害）を緩和するための方法を提供する。好ましい化合物は、２−デオキシ−Ｄ−グルコースである。この動物は、ヒトであり、より好ましくは癲癇を有するヒトであり、そして最も好ましくは医学的に難治性の癲癇もしくは薬物抵抗性の癲癇を有する成人のヒトまたは若年のヒトである。 （もっと読む）