特定の態様において、本発明は、げっ歯類および霊長類を含む脊椎動物において、特に、ヒトにおいて、赤血球および／またはヘモグロビンのレベルを増加させるための組成物および方法を提供する。本発明は、赤血球およびヘモグロビンのレベルを高めるために、ＧＤＦトラップを用いることができることを実証する。他のＡｃｔＲＩＩＢリガンド、例えばＧＤＦ１１および／またはミオスタチンと比較して、アクチビン（例えば、アクチビンＡおよび／またはアクチビンＢ）に有意に低い親和性を有する改変体ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを、ＧＤＦトラップと称す。
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特定の態様では、本発明は、齧歯動物および霊長類を含む脊椎動物で、特にヒトで赤血球および／またはヘモグロビンのレベルを高めるための組成物および方法を提供する。一つには、本発明は、アクチビンアンタゴニストならびにＡｃｔＲＩＩａアンタゴニスト（総称として、「アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニスト」）を用いて、赤血球およびヘモグロビンのレベルを高めることができることを実証する。一つには、本発明は、アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストが、赤血球およびヘモグロビンのレベルを高めること、そのうえ骨密度を高めることができることを実証する。
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特定の態様では、本発明は、アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストを患者に投薬する方法、およびアクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストで処置される患者を管理する方法を提供する。特定の態様では、本方法は患者において１つまたは複数の血液学的パラメータを測定することを含む。上記血液学的パラメータは、赤血球レベル、血圧または鉄貯蔵の１つまたは複数である。さらに、上記管理する方法は、患者において上記血液学的パラメータの観察されたレベルに適当な量で上記アクチビン−ＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストを上記患者に投与することを含む。 （もっと読む）

特定の局面において、本開示は、アクチビン様キナーゼＩ（ＡＬＫ１）ポリペプチドの細胞外ドメインのリガンド結合部分を含むポリペプチドが、インビボにおいて、特に、血管新生に関連づけられる障害に苦しむ哺乳動物において血管新生を阻害するために使用され得るという識見に関連する。加えて、本開示は、ＡＬＫ１の阻害剤が、腫瘍および網膜を含めて、脈管形成した組織において周皮細胞被覆を増大させるために使用され得ることを明らかにする。本開示はまた、ＡＬＫ１に対するリガンドを特定し、そのようなリガンドが血管新生促進活性を有することを明らかにし、受容体−リガンドの相互作用を阻害する抗体を記載する。
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ある態様において、本発明は、患者におけるＦＳＨレベルを低下させるための組成物および方法を提供する。患者は、例えば、ＦＳＨ関連障害と診断され得る、または生殖細胞の成熟の遅延または阻害を所望し得る。ある態様において、本開示は、アクチビンに結合する溶解性アクチビン結合ＡｃｔＲＩＩａポリペプチドを含むポリペプチドを使用してＦＳＨ分泌を低減または阻害する方法を提供する。別の態様において、本開示は、ＦＳＨ関連障害を有するヒト対象でのＦＳＨレベルを低下させる方法を提供する。
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ある種の局面において、本発明は、骨成長の促進および骨密度の増加、ならびに多発性骨髄腫の処置のための、組成物および方法を提供する。

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ある態様では、本発明は、骨、軟骨、筋肉、脂肪、および／または神経組織などの組織の成長の調整（促進または阻害）のための組成物および方法を提供する。本発明はまた、ＡｃｔＲＩＩＢタンパク質および／またはＡｃｔＲＩＩＢリガンドの活性を調整する化合物をスクリーニングする方法を提供する。本要約書中に提供した組成物および方法は、ＡｃｔＲＩＩＢタンパク質および／またはＡｃｔＲＩＩＢリガンドの異常な活性に関連する疾患の治療に有用である。
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特定の態様において、本発明は、ヒトにおける乳癌を治療または予防するための組成物および方法を提供する。一部分において、本開示は、乳癌または乳癌関連骨量減少を治療または予防するための、アクチビンアンタゴニスト、およびＡｃｔＲＩＩａアンタゴニストの使用に関する。特に本開示は、アクチビンの阻害剤として作用する可溶形のＡｃｔＲＩＩａを使用する、乳癌を治療または予防するための方法を提供する。可溶性ＡｃｔＲＩＩａはアクチビンアンタゴニズム以外の機構によって癌細胞の増殖または生存に影響を与えることができるが、それにもかかわらず望ましい治療剤は、アクチビンアンタゴニズムまたはＡｃｔＲＩＩａアンタゴニズムまたは両方に基づいて選択することができる。
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特定の局面において、本発明は、げっ歯類および霊長類を含む脊椎動物において、特に、ヒトにおいて、赤血球および／またはヘモグロビンのレベルを増加させるための組成物および方法を提供する。本開示は、一部分で、アクチビンアンタゴニスト、ならびにＡｃｔＲＩＩａおよびＡｃｔＲＩＩｂのアンタゴニストが、赤血球およびヘモグロビンのレベルを増加させるために使用され得ることを実証する。具体的には、本開示は、ＡｃｔＲＩＩａの可溶性形態がアクチビンのインヒビターとして作用し、そして、インビボで投与された場合に、血中の赤血球レベルを増加させることを実証する。
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本開示は、部分的に、ＧＤＦ／ＢＭＰアンタゴニストのグループに属する２種のヒトタンパク質、ＣｅｒｂｅｒｕｓおよびＣｏｃｏが、ミオスタチン、ＧＤＦ１１およびＮｏｄａｌに結合してこれらを拮抗するという発見、そしてさらに、ミオスタチン／ＧＤＦ１１結合ドメインが、これらのタンパク質のシステイン−ノットドメインに存在するという発見に関する。本開示は、ミオスタチン、ｎｏｄａｌおよびＧＤＦ−１１に関連する種々の障害の処置において使用するためのＣｅｒｂｅｒｕｓ／Ｃｏｃｏポリペプチドまたはこれらの改変体に関する。
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