本発明は、高い効能及び低い全身毒性を有する免疫毒素複合体を形成するための方法及び組成物に関する。好ましい実施形態では、毒素部分は、Ｒａｐ（Ｑ）等のランピルナーゼ（Ｒａｐ）である。より好ましい実施形態では、免疫毒素は、ドック-アンド-ロック（ＤＮＬ）技術を使用して製作される。免疫毒素は、毒素単独、抗体単独、結合されていない毒素＋抗体、又は他のタイプの毒素-抗体構築体と比較してさえ、薬物動態学的向上を示し、より長い血清半減期及び著しくより高い効能を有する。最も好ましい実施形態では、構築体は、Ｒａｐに結合された抗Ｔｒｏｐ-２抗体を含むが、他の組み合わせの抗体、抗体断片、及び毒素を使用して、主題の免疫毒素を形成することができる。免疫毒素は、癌、自己免疫疾患、又は免疫機能不全等の様々な疾患の治療に有用である。 （もっと読む）

本発明は、ドック−アンド−ロック技術を使用して、サイトカイン−抗体複合体を形成するための方法及び組成物に関する。好ましい実施形態では、二重特異性免疫サイトカインＤＮＬ構築体は、Ｆａｂ抗体断片及びサイトカインに結合されたＩｇＧ抗体を含み、ＩｇＧ及びＦａｂは、同じ標的細胞に発現される可能性がある異なる標的抗原に結合する。二重特異性免疫サイトカインＤＮＬ構築体は、サイトカイン単独、抗体単独、結合されていないサイトカイン及び抗体、又は他のタイプのサイトカイン−抗体ＤＮＬ構築体とさえ比較して、薬物動態学的向上を示し、より長い血清半減期及び著しくより高い効能を有する。最も好ましい実施形態では、構築体は、抗ＨＬＡ−ＤＲ Ｆａｂ及びＩＦＮα２ｂに結合された抗ＣＤ２０ ＩｇＧ抗体を含むが、他の組み合わせの抗体、抗体断片、及びサイトカインを使用して、主題のＤＮＬ複合体を形成することができる。 （もっと読む）

本発明は、ドック・ロック技術を使用して抗癌ワクチン用ＤＮＬ複合体を形成するための方法および組成物に関する。好ましい実施形態では、抗癌ワクチン用ＤＮＬ複合体は、ＡＤ(アンカードメイン)部分およびＣＤ２０のような異種抗原に付着され、ＤＤＤ(二両化およびドッキングドメイン)部分に付着される抗ＣＤ７４抗体またはその抗原結合フラフメントのような樹状細胞抗体部分を含み、ここで２複製のＤＤＤ部分が、ＡＤ部分に結合する二量体を形成し、結果としてＤＮＬ複合体が生じる。抗癌ワクチン用ＤＮＬ複合体は、ＣＤ１３８^ｎｅｇＣＤ２０^＋ＭＭ幹細胞のような癌細胞を発現する異種抗原に対抗する免疫反応を誘発し、癌細胞のアポトーシスを誘発し、かつ癌細胞の増殖を阻害するかまたは排除することができる。 （もっと読む）

本発明は、ドック・アンド・ロック（ｄｏｃｋ‐ａｎｄ‐ｌｏｃｋ）技術を用いてサイトカイン‐抗体複合体を形成するための方法および組成物に関する。好適な実施形態において、サイトカイン‐ＭＡｂ・ＤＮＬ複合体は、それぞれがＤＤＤ（ドッキング／二量体化ドメイン）部分に付加された２つのＡＤ（アンカードメイン）部分および４つのサイトカインに付加されたＩｇＧを含む。ＤＤＤ部分は、ＡＤ部分と結合する二量体を形成し、その結果、ＤＤＤとＡＤが２：１の比で結合する。当該サイトカイン‐ＭＡｂ複合体は、改善された薬物動態を示し、裸のサイトカインまたはペグ化サイトカインよりも有意に長い血中半減期を有する。当該サイトカイン‐ＭＡｂ複合体は、サイトカイン単独、抗体単独、非コンジュゲートサイトカインと抗体あるいは無関係抗体を組み込んだサイトカイン‐ＭＡｂに比べ、有意に改善されたインビトロおよびインビボ効果も示す。ＤＮＬ複合体を形成するために、他の抗体およびサイトカインおよびサイトカインが用いられてきたが、最も好ましくは、当該複合体は、４つのＩＦＮ〜α２ｂ部分とコンジュゲートした抗ＣＤ２０ＩｇＧ抗体を含む。 （もっと読む）

本発明は、規定の化学量比および構造のPEG化複合体を形成させるための方法および組成物に関する。好ましい実施形態において、PEG化複合体を、ドック・ロック（dock-and-lock）技術を用いて、エフェクター部分をDDD配列に付着させ、PEG部分をAD配列に付着させ、DDD配列をAD配列に2：1の化学量比で結合させて、2つのエフェクター部分および１つのPEG部分を有するPEG化複合体を形成させることによって形成させる。代わりの実施形態において、エフェクター部分をAD配列に付着させ、PEGをDDD配列に付着させて、2つのPEG部分および１つのエフェクター部分を有するPEG化複合体を形成させてもよい。より好ましい実施形態において、エフェクター部分は生理活性または治療活性がある任意のペプチドまたはタンパク質を含んでもよい。PEG化複合体は、対象に注射されたときに顕著により遅いクリアランス速度を示し、種々様々な疾患の治療に有用である。
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