抗Ｍ−ＣＳＦ抗体を使用して炎症性障害を治療する方法
【課題】Ｍ−ＣＳＦ活性を阻害するための治療用抗Ｍ−ＣＳＦ抗体の提供。
【解決手段】Ｍ−ＣＳＦ、好ましくはヒトＭ−ＣＳＦに特異的に結合し、Ｍ−ＣＳＦを阻害するように機能する抗体およびその抗原結合部分の使用。また、ヒト抗Ｍ−ＣＳＦ抗体およびその抗原結合部分。また、キメラ抗体、二重特異性抗体、誘導体化抗体、単鎖抗体である抗体、または融合タンパク質の部分について、ヒト抗Ｍ−ＣＳＦ抗体に由来する単離された重鎖免疫グロブリンおよび軽鎖免疫グロブリン、ならびにそのような免疫グロブリンをコードする核酸分子。また、ヒト抗Ｍ−ＣＳＦ抗体、これらの抗体を含む組成物を作製する方法、ならびに診断および治療のためにこの抗体および組成物を使用する方法であり、さらに、ヒト抗Ｍ−ＣＳＦ抗体を含む、重鎖免疫グロブリン分子および／または軽鎖免疫グロブリン分子をコードする核酸分子の使用。
【解決手段】Ｍ−ＣＳＦ、好ましくはヒトＭ−ＣＳＦに特異的に結合し、Ｍ−ＣＳＦを阻害するように機能する抗体およびその抗原結合部分の使用。また、ヒト抗Ｍ−ＣＳＦ抗体およびその抗原結合部分。また、キメラ抗体、二重特異性抗体、誘導体化抗体、単鎖抗体である抗体、または融合タンパク質の部分について、ヒト抗Ｍ−ＣＳＦ抗体に由来する単離された重鎖免疫グロブリンおよび軽鎖免疫グロブリン、ならびにそのような免疫グロブリンをコードする核酸分子。また、ヒト抗Ｍ−ＣＳＦ抗体、これらの抗体を含む組成物を作製する方法、ならびに診断および治療のためにこの抗体および組成物を使用する方法であり、さらに、ヒト抗Ｍ−ＣＳＦ抗体を含む、重鎖免疫グロブリン分子および／または軽鎖免疫グロブリン分子をコードする核酸分子の使用。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ループスを治療するための方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の、Ｍ−ＣＳＦに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を投与するステップを含む方法。
【請求項２】
前記抗体または抗原結合部分が、
ａ）Ｍ−ＣＳＦのヒト分泌型アイソフォーム、およびＭ−ＣＳＦの膜結合型アイソフォームに結合する；
ｂ）ＧＭ−ＣＳＦまたはＧ−ＣＳＦに対するその選択性より、少なくとも１００倍大きいＭ−ＣＳＦに対する選択性を有する；
ｃ）１．０×１０−７Ｍ以下のＫＤでＭ−ＣＳＦに結合する；
ｄ）２．０×１０−４ｓ−１以下のＭ−ＣＳＦについてのオフ速度（Ｋｏｆｆ）を有する；または
ｅ）ヒトｃ−ｆｍｓの存在下でヒトＭ−ＣＳＦに結合する
特性のうちの少なくとも１つを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗体または抗原結合部分が、ｃ−ｆｍｓへの結合を遮断し、１．０×１０−７Ｍ以下のＫＤでＭ−ＣＳＦに結合する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記抗体または抗原結合部分が、
ａ）抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体と、Ｍ−ＣＳＦへの結合について交差競合する；
ｂ）２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体と、Ｍ−ＣＳＦへの結合について競合する
ｃ）抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体と同じＭ−ＣＳＦのエピトープに結合する；
ｄ）抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体と実質的に同じＫＤでＭ−ＣＳＦに結合する；および
ｅ）抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体と実質的に同じオフ速度でＭ−ＣＳＦに結合する
からなる群から選択される少なくとも１つの特性を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記抗体または抗原結合部分が、
ａ）シグナル配列を含まない、配列番号２に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号４に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｂ）シグナル配列を含まない、配列番号６に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号８に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｃ）シグナル配列を含まない、配列番号１０に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号１２に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｄ）シグナル配列を含まない、配列番号１４に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号１６に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｅ）シグナル配列を含まない、配列番号１８に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号２０に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｆ）シグナル配列を含まない、配列番号２２に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号２４に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｇ）シグナル配列を含まない、配列番号２６に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号２８に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｈ）シグナル配列を含まない、配列番号３８に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号２８に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｉ）シグナル配列を含まない、配列番号５４に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号５６に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｊ）シグナル配列を含まない、配列番号７４に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号５６に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｋ）シグナル配列を含まない、配列番号７８に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号５６に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｌ）シグナル配列を含まない、配列番号８２に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号２８に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｍ）シグナル配列を含まない、配列番号１０２に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号２８に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｎ）シグナル配列を含まない、配列番号３０に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号３２に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｏ）シグナル配列を含まない、配列番号３０に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号４４に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｐ）シグナル配列を含まない、配列番号５８に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号６０に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｑ）シグナル配列を含まない、配列番号６２に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号６０に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｒ）シグナル配列を含まない、配列番号９０に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号４４に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｓ）シグナル配列を含まない、配列番号９４に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号６０に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｔ）シグナル配列を含まない、配列番号９８に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号３２に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｕ）シグナル配列を含まない、配列番号３４に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号３６に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｖ）シグナル配列を含まない、配列番号４６に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号４８に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｗ）シグナル配列を含まない、配列番号５０に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号５２に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｘ）シグナル配列を含まない、配列番号６６に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号５２に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｙ）シグナル配列を含まない、配列番号７０に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号５２に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；ならびに
ｚ）シグナル配列を含まない、配列番号８６に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号４８に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体
からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記抗体または抗原結合部分が、
ａ）モノクローナル抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体の重鎖から独立して選択される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または
ｂ）モノクローナル抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体の軽鎖から独立して選択される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ａ）前記抗体もしくは抗原結合部分が、抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み、
ｂ）前記抗体もしくは抗原結合部分が、抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み、
ｃ）前記抗体が、（ａ）の重鎖および（ｂ）の軽鎖を含み、または
ｄ）前記抗体もしくは抗原結合部分が、（ａ）の重鎖および（ｂ）の軽鎖を含み、前記重鎖および軽鎖のＣＤＲアミノ酸配列が、同じ抗体から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記抗体または抗原結合部分が、
ａ）抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体の重鎖のＣＤＲ１の始端からＣＤＲ３の終端までのアミノ酸配列を含む重鎖
ｂ）抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体のＣＤＲ１の始端からＣＤＲ３の終端までのアミノ酸配列を含む軽鎖
ｃ）（ａ）の重鎖および（ｂ）の軽鎖；または
ｄ）重鎖および軽鎖の配列が同じ抗体から選択される、（ａ）の重鎖および（ｂ）の軽鎖
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記モノクローナル抗体または抗原結合部分が、
ａ）抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体の、シグナル配列を含まない重鎖可変ドメイン（ＶＨ）アミノ酸配列
ｂ）抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体の、シグナル配列を含まない軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）アミノ酸配列
ｃ）（ａ）のＶＨアミノ酸配列および（ｂ）のＶＬアミノ酸配列；または
ｄ）ＶＨおよびＶＬが同じ抗体に由来する、（ａ）のＶＨアミノ酸配列および（ｂ）のＶＬアミノ酸配列
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記抗体または抗原結合部分が、抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体のＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、またはＦＲ４アミノ酸配列の１つまたは複数を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗体または抗原結合部分の重鎖のＣ末端リシンが存在しない、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗体が、
ａ）シグナル配列を含まない、モノクローナル抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、もしくは９．１４．４Ｇ１の重鎖アミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖アミノ酸配列；
ｂ）シグナル配列を含まない、モノクローナル抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、もしくは９．１４．４Ｇ１の軽鎖アミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖アミノ酸配列；または
ｃ）（ａ）の重鎖アミノ酸配列および（ｂ）の軽鎖アミノ酸配列
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗体または抗原結合部分が、
ａ）シグナル配列を含まないモノクローナル抗体８．１０．３Ｆの重鎖アミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖アミノ酸配列；
ｂ）モノクローナル抗体８．１０．３Ｆの軽鎖アミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖アミノ酸配列；
ｃ）（ａ）の重鎖アミノ酸配列および（ｂ）の軽鎖アミノ酸配列；または
ｄ）一緒に、抗体８．１０．３Ｆの重鎖アミノ酸配列および軽鎖アミノ酸配列と少なくとも９０％同一である、重鎖アミノ酸配列および軽鎖アミノ酸配列
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗体または抗原結合部分の重鎖アミノ酸配列が、シグナル配列を含まないモノクローナル抗体８．１０．３Ｆの重鎖アミノ酸配列と少なくとも９５％同一である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗体または抗原結合部分の軽鎖アミノ酸配列が、シグナル配列を含まないモノクローナル抗体８．１０．３Ｆの軽鎖アミノ酸配列と少なくとも９５％同一である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗体または抗原結合部分の重鎖アミノ酸配列および軽鎖アミノ酸配列の両方が一緒に、シグナル配列を含まないモノクローナル抗体８．１０．３Ｆの重鎖アミノ酸配列および軽鎖アミノ酸配列と少なくとも９５％同一である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗体または抗原結合部分の重鎖アミノ酸配列が、シグナル配列を含まないモノクローナル抗体８．１０．３Ｆの重鎖アミノ酸配列と少なくとも９７％同一である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗体または抗原結合部分の軽鎖アミノ酸配列が、シグナル配列を含まないモノクローナル抗体８．１０．３Ｆの軽鎖アミノ酸配列と少なくとも９７％同一である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗体または抗原結合部分の重鎖アミノ酸配列および軽鎖アミノ酸配列の両方が一緒に、シグナル配列を含まないモノクローナル抗体８．１０．３Ｆの重鎖アミノ酸配列および軽鎖アミノ酸配列と少なくとも９７％同一である、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
前記抗体がモノクローナル抗Ｍ−ＣＳＦ抗体８．１０．３Ｆである、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗体または抗原結合部分が、抗体８．１０．３Ｆの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３、および軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗体または抗原結合部分が、抗体８．１０．３Ｆの可変重鎖および可変軽鎖部分を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ループスが全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記ループスがループス腎炎である、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記ループスが皮膚ループスである、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
ループスの治療における抗Ｍ−ＣＳＦ抗体の効力が、症状、生物マーカー、組織学的試料、および生理的状態から選択される状態の変化について、患者を検査することによって判定される、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記患者が、皮膚病変、タンパク尿症、リンパ節腫脹、血清Ｍ−ＣＳＦレベル、抗ｄｓＤＮＡ抗体レベル、ＣＤ１４＋ＣＤ１６＋単球集団、骨細胞マーカー、および腎臓の病態から選択される状態の変化について検査される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
腎臓の病態が、マクロファージ浸潤、炎症性浸潤、タンパク質円柱、糸球体係蹄のサイズ、糸球体ＩｇＧ沈着、およびＣ３沈着から選択される状態を検査することによって判定される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
患者を、表１Ｃ中の遺伝子、赤血球沈降速度（ＥＳＲ）、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、補体（Ｃ３／Ｃ４）、Ｉｇレベル（ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＧ）、抗核抗体（ＡＮＡ）、可溶性核抗原（ＥＮＡ）、および抗ｄｓＤＮＡ抗体から選択される１つまたは複数の生物マーカーの変化について検査することができる、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
ループスの治療を必要とする患者における、ループスの治療のための、請求項１から２３のいずれか一項に記載の抗Ｍ−ＣＳＦ抗体の使用。
【請求項３１】
前記ループスがＳＬＥである、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記ループスがループス腎炎である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３３】
前記ループスが皮膚ループスである、請求項３０に記載の使用。
【請求項３４】
ループスの治療用薬物の製造における、請求項１から２３のいずれか一項に記載の抗Ｍ−ＣＳＦ抗体の使用。
【請求項３５】
前記ループスがＳＬＥである、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
前記ループスがループス腎炎である、請求項３４に記載の使用。
【請求項３７】
前記ループスが皮膚ループスである、請求項３４に記載の使用。
【請求項１】
ループスを治療するための方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の、Ｍ−ＣＳＦに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を投与するステップを含む方法。
【請求項２】
前記抗体または抗原結合部分が、
ａ）Ｍ−ＣＳＦのヒト分泌型アイソフォーム、およびＭ−ＣＳＦの膜結合型アイソフォームに結合する；
ｂ）ＧＭ−ＣＳＦまたはＧ−ＣＳＦに対するその選択性より、少なくとも１００倍大きいＭ−ＣＳＦに対する選択性を有する；
ｃ）１．０×１０−７Ｍ以下のＫＤでＭ−ＣＳＦに結合する；
ｄ）２．０×１０−４ｓ−１以下のＭ−ＣＳＦについてのオフ速度（Ｋｏｆｆ）を有する；または
ｅ）ヒトｃ−ｆｍｓの存在下でヒトＭ−ＣＳＦに結合する
特性のうちの少なくとも１つを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗体または抗原結合部分が、ｃ−ｆｍｓへの結合を遮断し、１．０×１０−７Ｍ以下のＫＤでＭ−ＣＳＦに結合する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記抗体または抗原結合部分が、
ａ）抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体と、Ｍ−ＣＳＦへの結合について交差競合する；
ｂ）２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体と、Ｍ−ＣＳＦへの結合について競合する
ｃ）抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体と同じＭ−ＣＳＦのエピトープに結合する；
ｄ）抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体と実質的に同じＫＤでＭ−ＣＳＦに結合する；および
ｅ）抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体と実質的に同じオフ速度でＭ−ＣＳＦに結合する
からなる群から選択される少なくとも１つの特性を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記抗体または抗原結合部分が、
ａ）シグナル配列を含まない、配列番号２に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号４に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｂ）シグナル配列を含まない、配列番号６に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号８に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｃ）シグナル配列を含まない、配列番号１０に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号１２に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｄ）シグナル配列を含まない、配列番号１４に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号１６に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｅ）シグナル配列を含まない、配列番号１８に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号２０に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｆ）シグナル配列を含まない、配列番号２２に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号２４に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｇ）シグナル配列を含まない、配列番号２６に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号２８に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｈ）シグナル配列を含まない、配列番号３８に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号２８に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｉ）シグナル配列を含まない、配列番号５４に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号５６に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｊ）シグナル配列を含まない、配列番号７４に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号５６に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｋ）シグナル配列を含まない、配列番号７８に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号５６に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｌ）シグナル配列を含まない、配列番号８２に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号２８に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｍ）シグナル配列を含まない、配列番号１０２に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号２８に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｎ）シグナル配列を含まない、配列番号３０に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号３２に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｏ）シグナル配列を含まない、配列番号３０に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号４４に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｐ）シグナル配列を含まない、配列番号５８に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号６０に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｑ）シグナル配列を含まない、配列番号６２に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号６０に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｒ）シグナル配列を含まない、配列番号９０に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号４４に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｓ）シグナル配列を含まない、配列番号９４に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号６０に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｔ）シグナル配列を含まない、配列番号９８に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号３２に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｕ）シグナル配列を含まない、配列番号３４に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号３６に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｖ）シグナル配列を含まない、配列番号４６に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号４８に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｗ）シグナル配列を含まない、配列番号５０に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号５２に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｘ）シグナル配列を含まない、配列番号６６に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号５２に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；
ｙ）シグナル配列を含まない、配列番号７０に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号５２に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体；ならびに
ｚ）シグナル配列を含まない、配列番号８６に示された重鎖アミノ酸配列および配列番号４８に示された軽鎖アミノ酸配列を含む抗体
からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記抗体または抗原結合部分が、
ａ）モノクローナル抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体の重鎖から独立して選択される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または
ｂ）モノクローナル抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体の軽鎖から独立して選択される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ａ）前記抗体もしくは抗原結合部分が、抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み、
ｂ）前記抗体もしくは抗原結合部分が、抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み、
ｃ）前記抗体が、（ａ）の重鎖および（ｂ）の軽鎖を含み、または
ｄ）前記抗体もしくは抗原結合部分が、（ａ）の重鎖および（ｂ）の軽鎖を含み、前記重鎖および軽鎖のＣＤＲアミノ酸配列が、同じ抗体から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記抗体または抗原結合部分が、
ａ）抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体の重鎖のＣＤＲ１の始端からＣＤＲ３の終端までのアミノ酸配列を含む重鎖
ｂ）抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体のＣＤＲ１の始端からＣＤＲ３の終端までのアミノ酸配列を含む軽鎖
ｃ）（ａ）の重鎖および（ｂ）の軽鎖；または
ｄ）重鎖および軽鎖の配列が同じ抗体から選択される、（ａ）の重鎖および（ｂ）の軽鎖
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記モノクローナル抗体または抗原結合部分が、
ａ）抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体の、シグナル配列を含まない重鎖可変ドメイン（ＶＨ）アミノ酸配列
ｂ）抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体の、シグナル配列を含まない軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）アミノ酸配列
ｃ）（ａ）のＶＨアミノ酸配列および（ｂ）のＶＬアミノ酸配列；または
ｄ）ＶＨおよびＶＬが同じ抗体に由来する、（ａ）のＶＨアミノ酸配列および（ｂ）のＶＬアミノ酸配列
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記抗体または抗原結合部分が、抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、および９．１４．４Ｇ１からなる群から選択される抗体のＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、またはＦＲ４アミノ酸配列の１つまたは複数を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗体または抗原結合部分の重鎖のＣ末端リシンが存在しない、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗体が、
ａ）シグナル配列を含まない、モノクローナル抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、もしくは９．１４．４Ｇ１の重鎖アミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖アミノ酸配列；
ｂ）シグナル配列を含まない、モノクローナル抗体２５２、８８、１００、３．８．３、２．７．３、１．１２０．１、９．１４．４Ｉ、８．１０．３Ｆ、９．７．２ＩＦ、９．１４．４、８．１０．３、９．７．２、９．７．２Ｃ−Ｓｅｒ、９．１４．４Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３Ｃ−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ２、９．７．２−ＣＧ４、９．１４．４−ＣＧ２、９．１４．４−ＣＧ４、９．１４．４−Ｓｅｒ、９．７．２−Ｓｅｒ、８．１０．３−Ｓｅｒ、８．１０．３−ＣＧ４、８．１０．３ＦＧ１、もしくは９．１４．４Ｇ１の軽鎖アミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖アミノ酸配列；または
ｃ）（ａ）の重鎖アミノ酸配列および（ｂ）の軽鎖アミノ酸配列
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗体または抗原結合部分が、
ａ）シグナル配列を含まないモノクローナル抗体８．１０．３Ｆの重鎖アミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖アミノ酸配列；
ｂ）モノクローナル抗体８．１０．３Ｆの軽鎖アミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖アミノ酸配列；
ｃ）（ａ）の重鎖アミノ酸配列および（ｂ）の軽鎖アミノ酸配列；または
ｄ）一緒に、抗体８．１０．３Ｆの重鎖アミノ酸配列および軽鎖アミノ酸配列と少なくとも９０％同一である、重鎖アミノ酸配列および軽鎖アミノ酸配列
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗体または抗原結合部分の重鎖アミノ酸配列が、シグナル配列を含まないモノクローナル抗体８．１０．３Ｆの重鎖アミノ酸配列と少なくとも９５％同一である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗体または抗原結合部分の軽鎖アミノ酸配列が、シグナル配列を含まないモノクローナル抗体８．１０．３Ｆの軽鎖アミノ酸配列と少なくとも９５％同一である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗体または抗原結合部分の重鎖アミノ酸配列および軽鎖アミノ酸配列の両方が一緒に、シグナル配列を含まないモノクローナル抗体８．１０．３Ｆの重鎖アミノ酸配列および軽鎖アミノ酸配列と少なくとも９５％同一である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗体または抗原結合部分の重鎖アミノ酸配列が、シグナル配列を含まないモノクローナル抗体８．１０．３Ｆの重鎖アミノ酸配列と少なくとも９７％同一である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗体または抗原結合部分の軽鎖アミノ酸配列が、シグナル配列を含まないモノクローナル抗体８．１０．３Ｆの軽鎖アミノ酸配列と少なくとも９７％同一である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗体または抗原結合部分の重鎖アミノ酸配列および軽鎖アミノ酸配列の両方が一緒に、シグナル配列を含まないモノクローナル抗体８．１０．３Ｆの重鎖アミノ酸配列および軽鎖アミノ酸配列と少なくとも９７％同一である、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
前記抗体がモノクローナル抗Ｍ−ＣＳＦ抗体８．１０．３Ｆである、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗体または抗原結合部分が、抗体８．１０．３Ｆの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３、および軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗体または抗原結合部分が、抗体８．１０．３Ｆの可変重鎖および可変軽鎖部分を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ループスが全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記ループスがループス腎炎である、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記ループスが皮膚ループスである、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
ループスの治療における抗Ｍ−ＣＳＦ抗体の効力が、症状、生物マーカー、組織学的試料、および生理的状態から選択される状態の変化について、患者を検査することによって判定される、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記患者が、皮膚病変、タンパク尿症、リンパ節腫脹、血清Ｍ−ＣＳＦレベル、抗ｄｓＤＮＡ抗体レベル、ＣＤ１４＋ＣＤ１６＋単球集団、骨細胞マーカー、および腎臓の病態から選択される状態の変化について検査される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
腎臓の病態が、マクロファージ浸潤、炎症性浸潤、タンパク質円柱、糸球体係蹄のサイズ、糸球体ＩｇＧ沈着、およびＣ３沈着から選択される状態を検査することによって判定される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
患者を、表１Ｃ中の遺伝子、赤血球沈降速度（ＥＳＲ）、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、補体（Ｃ３／Ｃ４）、Ｉｇレベル（ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＧ）、抗核抗体（ＡＮＡ）、可溶性核抗原（ＥＮＡ）、および抗ｄｓＤＮＡ抗体から選択される１つまたは複数の生物マーカーの変化について検査することができる、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
ループスの治療を必要とする患者における、ループスの治療のための、請求項１から２３のいずれか一項に記載の抗Ｍ−ＣＳＦ抗体の使用。
【請求項３１】
前記ループスがＳＬＥである、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記ループスがループス腎炎である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３３】
前記ループスが皮膚ループスである、請求項３０に記載の使用。
【請求項３４】
ループスの治療用薬物の製造における、請求項１から２３のいずれか一項に記載の抗Ｍ−ＣＳＦ抗体の使用。
【請求項３５】
前記ループスがＳＬＥである、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
前記ループスがループス腎炎である、請求項３４に記載の使用。
【請求項３７】
前記ループスが皮膚ループスである、請求項３４に記載の使用。
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【公開番号】特開２０１３−１００２８１（Ｐ２０１３−１００２８１Ａ）
【公開日】平成２５年５月２３日（２０１３．５．２３）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−２４４６２３（Ｐ２０１２−２４４６２３）
【出願日】平成２４年１１月６日（２０１２．１１．６）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年５月２３日（２０１３．５．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２４４６２３（Ｐ２０１２−２４４６２３）
【出願日】平成２４年１１月６日（２０１２．１１．６）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
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