ＨＥＲ４ ＪＭ-ａアイソフォームを発現する癌を検出し治療するのに有用な組成物及び方法が開示される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＥＲ４ ＪＭ-ａアイソフォームに特異的に結合する、単離された抗ＨＥＲ４抗体。
【請求項２】
受託番号ＰＴＡ-９６５５を有するＡＴＣＣ寄託ハイブリドーマ細胞株により産生される抗ＨＥＲ４抗体ｍＡｂ１４７９とＪＭ-ａアイソフォームへの結合について競合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
受託番号ＰＴＡ-９６５５を有するＡＴＣＣ寄託ハイブリドーマ細胞株により産生されるモノクローナル抗体ｍＡｂ１４７９が結合するエピトープと同じエピトープに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
キメラ、ヒト、又はヒト化抗体である、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５】
ＨＥＲ４ ＪＭ-ａアイソフォームに特異的に結合する単離された抗ＨＥＲ４抗体であって、ＨＥＲ４ ＪＭ-ａアイソフォームに特異的に結合する、受託番号ＰＴＡ-９６５５を有するＡＴＣＣ寄託ハイブリドーマ細胞株により産生されるモノクローナル抗体ｍＡｂ１４７９からの断片を含む抗体。
【請求項６】
断片がモノクローナル抗体ｍＡｂ１４７９の可変領域を含む、請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
抗体がヒト化抗体である、請求項５又は６に記載の抗体。
【請求項８】
抗体が親和性成熟している、請求項５から７のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項９】
受託番号ＰＴＡ-９６５５を有するＡＴＣＣ寄託ハイブリドーマ細胞株により産生されるモノクローナル抗体ｍＡｂ１４７９又はそのヒト型を含む、単離された抗ＨＥＲ４抗体。
【請求項１０】
抗体が細胞傷害剤に結合している、請求項１から９のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１１】
抗体は、ＨＥＲ４ ＪＭ-ａアイソフォームに対して特異的ではない抗ＨＥＲ４抗体よりも心毒性が少ない、請求項１ないし９のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１２】
癌細胞の増殖を阻害する方法において、ＨＥＲ４ ＪＭ-ａアイソフォームに特異的に結合する抗ＨＥＲ４抗体の治療的有効量を癌細胞に接触させることを含む方法。
【請求項１３】
抗ＨＥＲ４抗体が、請求項１から１１のいずれか一項に記載の単離された抗ＨＥＲ４抗体である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
抗ＨＥＲ４抗体がＨＥＲ４外部ドメイン脱落を低減する、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
癌がＨＥＲ４ ＪＭ-ａアイソフォームを発現する患者における癌を治療する方法において、ＨＥＲ４ ＪＭ-ａアイソフォームに特異的に結合する抗ＨＥＲ４抗体の治療的有効量を患者に投与することを含む方法。
【請求項１６】
抗ＨＥＲ４抗体が、請求項１から１１のいずれか一項に記載の単離された抗ＨＥＲ４抗体である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
抗ＨＥＲ４抗体がＨＥＲ４外部ドメイン脱落を低減する、請求項１５又は１６に記載の方法。
【請求項１８】
癌が、乳癌、卵巣癌、又は髄芽腫である、請求項１５から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
ａ．癌細胞がＨＥＲ４ ＪＭ-ａアイソフォームを発現する患者を選択し；
ｂ．ＨＥＲ４ ＪＭ-ａアイソフォームに特異的に結合する抗ＨＥＲ４抗体の治療的有効量を患者に投与する；
工程を含む、患者における癌を治療する方法。
【請求項２０】
抗ＨＥＲ４抗体が、請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の単離された抗ＨＥＲ４抗体である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
抗ＨＥＲ４抗体がＨＥＲ４外部ドメインの脱落を低減する、請求項１９又は２０に記載の方法。
【請求項２２】
癌が、乳癌、卵巣癌、又は髄芽腫である、請求項１９から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
患者における癌を治療する方法において、
ａ．癌細胞が同じ組織型の非癌細胞と比較して脱落したＨｅｒ４外部ドメインレベルが増加した患者を選択し；
ｂ．ＨＥＲ４ ＪＭ-ａアイソフォームに特異的に結合する抗ＨＥＲ４抗体の治療的有効量を患者に投与する
工程を含んでなる方法。
【請求項２４】
抗ＨＥＲ４抗体が、請求項１から１１のいずれか一項に記載の単離された抗ＨＥＲ４抗体である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
抗ＨＥＲ４抗体がＨＥＲ４外部ドメインの脱落を低減する、請求項２３又は２４に記載の方法。
【請求項２６】
癌が、乳癌、卵巣癌、又は髄芽腫である、請求項２３から２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
癌患者における癌治療に関連した心毒性リスクを低減する方法において、ＨＥＲ４ ＪＭ-ａアイソフォームに特異的に結合する抗ＨＥＲ４抗体の治療的有効量を患者に投与することを含む方法。
【請求項２８】
抗ＨＥＲ４抗体が、請求項１から１１のいずれか一項に記載の単離された抗ＨＥＲ４抗体である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
癌がＨＥＲ４ ＪＭ-ａアイソフォームを過剰発現している、請求項２７又は２８に記載の方法。
【請求項３０】
癌が、同じ組織型の非癌細胞と比較して増加した脱落Ｈｅｒ４外部ドメインレベルを有している、請求項２７から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
癌が、乳癌、卵巣癌、又は髄芽腫である、請求項２７から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
細胞の試料中の脱落したＨＥＲ４外部ドメインの存在を検出する方法において、ＪＭ-ａ ＨＥＲ４アイソフォームに特異的に結合する抗体に細胞を接触させることを含む方法。
【請求項３３】
患者における腫瘍を診断する方法において、腫瘍における脱落したＨＥＲ４外部ドメインの存在を検出することを含む方法。
【請求項３４】
検出が、ＨＥＲ４のＪＭ-ａアイソフォームに特異的に結合する抗ＨＥＲ４抗体を、腫瘍から得られた試料と接触させることを含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
腫瘍における脱落したＨＥＲ４細胞外ドメインのレベルを、非癌性コントロール試料における脱落したＨＥＲ４外部のレベルと比較することをさらに含む、請求項３４に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【公表番号】特表２０１２−５０９８９６（Ｐ２０１２−５０９８９６Ａ）
【公表日】平成２４年４月２６日（２０１２．４．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３７７１０（Ｐ２０１１−５３７７１０）
【出願日】平成２１年１１月２４日（２００９．１１．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６５７１２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６８４３７
【国際公開日】平成２２年６月１７日（２０１０．６．１７）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック，　インコーポレイテッド (357)
【出願人】（５１１１２３８１０）ユニバーシティ　オブ　トゥルク (1)
【Ｆターム（参考）】