アゴメラチンハロゲン化水素複合体及びその製造方法
アゴメラチンハロゲン化水素複合体及びその製造方法が開示されている。アゴメラチンに比べて、本方法で得られるアゴメラチンハロゲン化水素複合体は、改良された溶解性を有し、薬物の最終製品の製造の用途に好適である。さらに、生成物は、良好な安定性及び高い純度を有する。製造プロセスは簡単そして便利であり、高純度の生成物を、特別な操作なしで得ることができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アゴメラチンの複合体及びその製造に関する。
【０００２】
技術的背景
化学名Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］−アセトアミドを有するアゴメラチン（１）の構造は、下記の式IIで示される。これは、うつ病の処置、睡眠増強、及び性機能の維持用の、メラトニンアゴニスト及び５ＨＴ２Ｃ受容体のアンタゴニストとして、バルドクサン（Valdoxan）の商標名でフランスの会社セルヴィエ（Servier）により上市されている。
【０００３】
【化１】
【０００４】
その薬学的な価値の観点から、その化合物又はその複合体を、より良好な純度、溶解性及びより再現可能な性能で製造できることは重要である。
【０００５】
発明の概要
本発明の目的は、アゴメラチンを含有する医薬製剤中で使用するのにより好適なものとなる、より可溶性で、より安定で、且つより純度の高い、アゴメラチンのハロゲン化水素複合体を提供することである。本発明のさらなる目的は、アゴメラチンの前記ハロゲン化水素複合体の製造方法を提供することである。
【０００６】
本発明者らがアゴメラチン生成物の精製を試みたとき、彼らは、驚くことに、アゴメラチンが、塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素酸（ＨＢｒ）、及びヨウ化水素酸（ＨＩ）のような無機酸と混合したときに、物理的且つ化学的に安定な複合体を生成できることを見出した。この複合体は、医薬組成物の製造に好適である。しかしながら、他の慣用の無機酸（例えば、硫酸、リン酸、過塩素酸）又は有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、酒石酸、フマル酸）を使用したときには、複合体を製造することは容易ではなかった。
【０００７】
アゴメラチンの前記ハロゲン化水素複合体は、以下の構造：
【０００８】
【化２】
【０００９】
（式中、Ｘはハロゲン、好ましくはＣｌ又はＢｒである）
を有している。
【００１０】
本発明は、アゴメラチンを任意の形態のＨＸと反応させて複合体を製造する、アゴメラチンの前記ハロゲン化水素複合体の製造方法を提供する。このプロセスにおいて、アゴメラチンは、ＨＸを吹き込む前に有機溶媒に溶解することができ、析出した結晶は、リンスし乾燥する；あるいは、アゴメラチンは、ＨＸを含有する有機溶液に加えることができ、析出した結晶は、リンスし乾燥する。ＨＸの濃度は、複合体の析出に必要な最低限である。多くの実験の結果は、酢酸エチル中のＨＣｌ（ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ）が最高の収率で複合体を製造することを示した。したがって、最も好ましい方法は、アゴメラチンをＥｔＯＡｃ中のＨＣｌの溶液に加えて、目標生成物を結晶化させ、次いで、それをリンスし、乾燥することである。
【００１１】
アゴメラチンのハロゲン化水素複合体を製造する本方法において、反応体であるアゴメラチン及びＨＸを溶解させることができ、且つ複合体を析出させるものである限り、使用する有機溶媒に制限はない。前記溶媒は、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ｎ−ブチル、アセトン、アセトニトリルなどから選択してもよく、酢酸エチルが最も好ましい。しかしながら、アルコール類（エタノール及びメタノール等）、ＤＭＦ、ＤＭＳＯのような低極性溶媒は好適ではない。
【００１２】
本発明の利点
本発明は、本発明者らが、多くの慣用の酸の中で、アゴメラチンはハロゲン化水素とのみ反応して安定な複合体を形成することができて、その物性、例えば、安定性、溶解性、及び吸湿性はアゴメラチンのいかなる他の酸とのそれらの生成物よりも良好であることを見出した点で、有利である。プロセスは、また、他の酸が使用された場合よりも、より単純である。
【００１３】
本方法に従って製造されるアゴメラチンのハロゲン化水素複合体は、アゴメラチンそれ自体よりも、より可溶性で、より安定で且つより高純度であり、医薬製剤中で使用するのにより好適なものとなる。加えて、高純度の生成物が、さらに複雑な工程を要することなく、単純なプロセスを通して得ることができる。
【００１４】
発明の内容
以下の実施例は、本発明をさらに例証するために策定されており、ここで、特定のパラメーターや工程は、本発明の保護の所要な範囲を限定することを意図するものではない。
【００１５】
実施例１：
アゴメラチン１．０ｇを、攪拌しながら、ＥｔＯＡｃ１０ｍｌに溶解し、溶液の重量増加が止まるまで、乾燥ＨＣｌガスを室温でゆっくりと溶液に吹き込んだ。次いで、混合物をろ過し、固体をＥｔＯＡｃ２ｍｌで２回洗浄し、３０℃で乾燥して、白色固体（純度：９９．７％）を１．０５ｇ得た。
【００１６】
分析結果：（Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ２・ＨＣｌ）
計算値：Ｃｌ％（１２．６９％）
実測値：Ｃｌ％（１２．４４％）
融点：６４〜６６℃
【００１７】
実施例２：
アゴメラチン３．０ｇを、攪拌しながら、ＥｔＯＡｃ３０ｍｌに溶解し、溶液の重量増加が止まるまで、乾燥ＨＣｌガスを室温で溶液に吹き込んだ。次いで、混合物をろ過し、固体をＥｔＯＡｃ５ｍｌで２回洗浄し、３０℃で乾燥して、白色固体（純度：９９．８％）を３．２ｇ得た。
【００１８】
分析結果：（Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ２・ＨＣｌ）
計算値：Ｃｌ％（１２．６９％）
実測値：Ｃｌ％（１２．６０％）
融点：６４〜６６℃
【００１９】
実施例３：
アゴメラチン１０ｇを、攪拌しながら、ＥｔＯＡｃ１００ｍｌに溶解し、溶液の重量増加が止まるまで、乾燥ＨＣｌガスを室温で溶液に吹き込んだ。次いで、混合物をろ過し、固体をＥｔＯＡｃ１０ｍｌで２回洗浄し、３０℃で乾燥して、白色固体（純度：９９．８％）を１０．８ｇ得た。
【００２０】
分析結果：（Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ２・ＨＣｌ）
計算値：Ｃｌ％（１２．６９％）
実測値：Ｃｌ％（１２．２１％）
融点：６４〜６６℃
【００２１】
実施例４：
アゴメラチン１０ｇを、ＨＣｌガスを飽和させたＥｔＯＡｃ１００ｍｌに加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、次いでろ過し、固体をＥｔＯＡｃ１０ｍｌで２回洗浄し、３０℃で乾燥して、白色固体（純度：９９．８％）を１０．９ｇ得た。
【００２２】
分析結果：（Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ２・ＨＣｌ）
計算値：Ｃｌ％（１２．６９％）
実測値：Ｃｌ％（１２．３９％）
融点：６４〜６６℃
【００２３】
実施例５：
中国特許ＣＮ１６８０２８４Ａに開示されているアゴメラチンの製造方法に従って、エタノール中の２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチルアミン塩酸塩１７．３ｇと酢酸ナトリウム６．６ｇの溶液を反応器に加え、次いで、無水酢酸７．９ｇを攪拌しながら加えた。混合物を加熱還流し、次いで、水６０ｍｌを加えた。混合物を室温まで冷却し、固体をろ去した。ろ液をＥｔＯＡｃ２０ｍｌで３回抽出し、合わせた抽出物を蒸発乾固した。次いで、得られた固体を、攪拌しながら、ＥｔＯＡｃ１００ｍｌに溶解し、溶液の重量増加が止まるまで、乾燥ＨＣｌガスを室温で溶液に吹き込んだ。次いで、混合物をろ過し、固体をＥｔＯＡｃ１０ｍｌで２回洗浄し、３０℃で乾燥して、白色固体（収率：９１％；純度：９９．１％）を１８．５ｇ得た。
【００２４】
分析結果：（Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ２・ＨＣｌ）
計算値：Ｃｌ％（１２．６９％）
実測値：Ｃｌ％（１２．５７％）
融点：６４〜６６℃
【００２５】
実施例６：
中国特許ＣＮ１６８０２８４Ａに開示されているアゴメラチンの製造方法に従って、エタノール中の２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチルアミン塩酸塩１７．３ｇと酢酸ナトリウム６．６ｇの溶液を反応器に加え、次いで、無水酢酸７．９ｇを攪拌しながら加えた。混合物を加熱還流し、次いで、水６０ｍｌを加えた。混合物を室温まで冷却し、固体をろ去した。ろ液をＥｔＯＡｃ２０ｍｌで３回抽出し、合わせた抽出物を蒸発乾固した。得られた固体を、ＨＣｌガスを飽和させたＥｔＯＡｃ１００ｍｌに加え、室温で１時間攪拌した。次いで、混合物をろ過し、固体をＥｔＯＡｃ１０ｍｌで２回洗浄し、３０℃で乾燥して、白色固体（収率：９２％；純度：９９．８％）を１８．７ｇ得た。
【００２６】
分析結果：（Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ２・ＨＣｌ）
計算値：Ｃｌ％（１２．６９％）
実測値：Ｃｌ％（１２．７０％）
融点：６４〜６６℃
【００２７】
実施例７：
アゴメラチン１０ｇを、攪拌しながら、ＥｔＯＡｃ１００ｍｌに溶解し、溶液の重量増加が止まるまで、乾燥ＨＢｒガスを室温で溶液に吹き込んだ。次いで、混合物をろ過し、固体をＥｔＯＡｃ１０ｍｌで２回洗浄し、３０℃で乾燥して、白色固体（純度：９９．３％）を１１．２ｇ得た。
【００２８】
分析結果：（Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ２・ＨＣｌ）
計算値：Ｂｒ％（２４．６％）
実測値：Ｂｒ％（２３．８％）
融点：８５〜８７℃
【００２９】
実施例８：
アゴメラチン１ｇを、攪拌しながら、ＥｔＯＡｃ１０ｍｌに溶解し、濃Ｈ２ＳＯ４を室温で滴下した。全プロセスを通して、固体は析出しなかった。
【００３０】
実施例９：
アゴメラチン１ｇを、攪拌しながら、ＥｔＯＡｃ１０ｍｌに溶解し、濃Ｈ２ＳＯ４を−１０℃で滴下した。全プロセスを通して、固体は析出しなかった。
【００３１】
実施例１０：
アゴメラチン１ｇを、攪拌しながら、ＥｔＯＡｃ１０ｍｌに溶解し、氷酢酸を−１０℃で滴下した。全プロセスを通して、固体は析出しなかった。
【００３２】
実施例１１：
アゴメラチン１ｇを、攪拌しながら、ＥｔＯＡｃ１０ｍｌに溶解し、フマル酸を−１０℃で滴下した。全プロセスを通して、固体は析出しなかった。
【００３３】
検出方法
アゴメラチンのＨＣｌ又はＨＢｒとの複合体を両方とも４０℃のインキュベーター中に３０日間置いた。その後、これらの結晶の安定性を、ＨＰＬＣを用いて調べた。
【００３４】
１．純度決定
ＨＰＬＣ条件：Ｃ１８カラム；移動相：１０ｍＭ／Ｌリン酸緩衝液（ＮａＯＨでｐＨ７．０に調整）：アセトニトリル＝２：７（ｖ／ｖ）；カラム温度：４０℃；検出波長：２２０ｎｍ；内部標準法を使用した。
【００３５】
生成物をそれぞれ、１ｍｇ／ｍＬで移動相に溶解した。１０μＬをクロマト装置に注入し、クロマトグラムを記録した。
【００３６】
２．含有量決定
外部標準を用いたこと以外は、同じ方法を純度試験に使用した。結果を以下の表に示す。
【００３７】
【表１】
【００３８】
３．水溶性
外部標準でのＨＰＬＣを分析に使用した。結果を以下に示す。
【００３９】
【表２】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アゴメラチンの複合体及びその製造に関する。
【０００２】
技術的背景
化学名Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］−アセトアミドを有するアゴメラチン（１）の構造は、下記の式IIで示される。これは、うつ病の処置、睡眠増強、及び性機能の維持用の、メラトニンアゴニスト及び５ＨＴ２Ｃ受容体のアンタゴニストとして、バルドクサン（Valdoxan）の商標名でフランスの会社セルヴィエ（Servier）により上市されている。
【０００３】
【化１】
【０００４】
その薬学的な価値の観点から、その化合物又はその複合体を、より良好な純度、溶解性及びより再現可能な性能で製造できることは重要である。
【０００５】
発明の概要
本発明の目的は、アゴメラチンを含有する医薬製剤中で使用するのにより好適なものとなる、より可溶性で、より安定で、且つより純度の高い、アゴメラチンのハロゲン化水素複合体を提供することである。本発明のさらなる目的は、アゴメラチンの前記ハロゲン化水素複合体の製造方法を提供することである。
【０００６】
本発明者らがアゴメラチン生成物の精製を試みたとき、彼らは、驚くことに、アゴメラチンが、塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素酸（ＨＢｒ）、及びヨウ化水素酸（ＨＩ）のような無機酸と混合したときに、物理的且つ化学的に安定な複合体を生成できることを見出した。この複合体は、医薬組成物の製造に好適である。しかしながら、他の慣用の無機酸（例えば、硫酸、リン酸、過塩素酸）又は有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、酒石酸、フマル酸）を使用したときには、複合体を製造することは容易ではなかった。
【０００７】
アゴメラチンの前記ハロゲン化水素複合体は、以下の構造：
【０００８】
【化２】
【０００９】
（式中、Ｘはハロゲン、好ましくはＣｌ又はＢｒである）
を有している。
【００１０】
本発明は、アゴメラチンを任意の形態のＨＸと反応させて複合体を製造する、アゴメラチンの前記ハロゲン化水素複合体の製造方法を提供する。このプロセスにおいて、アゴメラチンは、ＨＸを吹き込む前に有機溶媒に溶解することができ、析出した結晶は、リンスし乾燥する；あるいは、アゴメラチンは、ＨＸを含有する有機溶液に加えることができ、析出した結晶は、リンスし乾燥する。ＨＸの濃度は、複合体の析出に必要な最低限である。多くの実験の結果は、酢酸エチル中のＨＣｌ（ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ）が最高の収率で複合体を製造することを示した。したがって、最も好ましい方法は、アゴメラチンをＥｔＯＡｃ中のＨＣｌの溶液に加えて、目標生成物を結晶化させ、次いで、それをリンスし、乾燥することである。
【００１１】
アゴメラチンのハロゲン化水素複合体を製造する本方法において、反応体であるアゴメラチン及びＨＸを溶解させることができ、且つ複合体を析出させるものである限り、使用する有機溶媒に制限はない。前記溶媒は、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ｎ−ブチル、アセトン、アセトニトリルなどから選択してもよく、酢酸エチルが最も好ましい。しかしながら、アルコール類（エタノール及びメタノール等）、ＤＭＦ、ＤＭＳＯのような低極性溶媒は好適ではない。
【００１２】
本発明の利点
本発明は、本発明者らが、多くの慣用の酸の中で、アゴメラチンはハロゲン化水素とのみ反応して安定な複合体を形成することができて、その物性、例えば、安定性、溶解性、及び吸湿性はアゴメラチンのいかなる他の酸とのそれらの生成物よりも良好であることを見出した点で、有利である。プロセスは、また、他の酸が使用された場合よりも、より単純である。
【００１３】
本方法に従って製造されるアゴメラチンのハロゲン化水素複合体は、アゴメラチンそれ自体よりも、より可溶性で、より安定で且つより高純度であり、医薬製剤中で使用するのにより好適なものとなる。加えて、高純度の生成物が、さらに複雑な工程を要することなく、単純なプロセスを通して得ることができる。
【００１４】
発明の内容
以下の実施例は、本発明をさらに例証するために策定されており、ここで、特定のパラメーターや工程は、本発明の保護の所要な範囲を限定することを意図するものではない。
【００１５】
実施例１：
アゴメラチン１．０ｇを、攪拌しながら、ＥｔＯＡｃ１０ｍｌに溶解し、溶液の重量増加が止まるまで、乾燥ＨＣｌガスを室温でゆっくりと溶液に吹き込んだ。次いで、混合物をろ過し、固体をＥｔＯＡｃ２ｍｌで２回洗浄し、３０℃で乾燥して、白色固体（純度：９９．７％）を１．０５ｇ得た。
【００１６】
分析結果：（Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ２・ＨＣｌ）
計算値：Ｃｌ％（１２．６９％）
実測値：Ｃｌ％（１２．４４％）
融点：６４〜６６℃
【００１７】
実施例２：
アゴメラチン３．０ｇを、攪拌しながら、ＥｔＯＡｃ３０ｍｌに溶解し、溶液の重量増加が止まるまで、乾燥ＨＣｌガスを室温で溶液に吹き込んだ。次いで、混合物をろ過し、固体をＥｔＯＡｃ５ｍｌで２回洗浄し、３０℃で乾燥して、白色固体（純度：９９．８％）を３．２ｇ得た。
【００１８】
分析結果：（Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ２・ＨＣｌ）
計算値：Ｃｌ％（１２．６９％）
実測値：Ｃｌ％（１２．６０％）
融点：６４〜６６℃
【００１９】
実施例３：
アゴメラチン１０ｇを、攪拌しながら、ＥｔＯＡｃ１００ｍｌに溶解し、溶液の重量増加が止まるまで、乾燥ＨＣｌガスを室温で溶液に吹き込んだ。次いで、混合物をろ過し、固体をＥｔＯＡｃ１０ｍｌで２回洗浄し、３０℃で乾燥して、白色固体（純度：９９．８％）を１０．８ｇ得た。
【００２０】
分析結果：（Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ２・ＨＣｌ）
計算値：Ｃｌ％（１２．６９％）
実測値：Ｃｌ％（１２．２１％）
融点：６４〜６６℃
【００２１】
実施例４：
アゴメラチン１０ｇを、ＨＣｌガスを飽和させたＥｔＯＡｃ１００ｍｌに加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、次いでろ過し、固体をＥｔＯＡｃ１０ｍｌで２回洗浄し、３０℃で乾燥して、白色固体（純度：９９．８％）を１０．９ｇ得た。
【００２２】
分析結果：（Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ２・ＨＣｌ）
計算値：Ｃｌ％（１２．６９％）
実測値：Ｃｌ％（１２．３９％）
融点：６４〜６６℃
【００２３】
実施例５：
中国特許ＣＮ１６８０２８４Ａに開示されているアゴメラチンの製造方法に従って、エタノール中の２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチルアミン塩酸塩１７．３ｇと酢酸ナトリウム６．６ｇの溶液を反応器に加え、次いで、無水酢酸７．９ｇを攪拌しながら加えた。混合物を加熱還流し、次いで、水６０ｍｌを加えた。混合物を室温まで冷却し、固体をろ去した。ろ液をＥｔＯＡｃ２０ｍｌで３回抽出し、合わせた抽出物を蒸発乾固した。次いで、得られた固体を、攪拌しながら、ＥｔＯＡｃ１００ｍｌに溶解し、溶液の重量増加が止まるまで、乾燥ＨＣｌガスを室温で溶液に吹き込んだ。次いで、混合物をろ過し、固体をＥｔＯＡｃ１０ｍｌで２回洗浄し、３０℃で乾燥して、白色固体（収率：９１％；純度：９９．１％）を１８．５ｇ得た。
【００２４】
分析結果：（Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ２・ＨＣｌ）
計算値：Ｃｌ％（１２．６９％）
実測値：Ｃｌ％（１２．５７％）
融点：６４〜６６℃
【００２５】
実施例６：
中国特許ＣＮ１６８０２８４Ａに開示されているアゴメラチンの製造方法に従って、エタノール中の２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチルアミン塩酸塩１７．３ｇと酢酸ナトリウム６．６ｇの溶液を反応器に加え、次いで、無水酢酸７．９ｇを攪拌しながら加えた。混合物を加熱還流し、次いで、水６０ｍｌを加えた。混合物を室温まで冷却し、固体をろ去した。ろ液をＥｔＯＡｃ２０ｍｌで３回抽出し、合わせた抽出物を蒸発乾固した。得られた固体を、ＨＣｌガスを飽和させたＥｔＯＡｃ１００ｍｌに加え、室温で１時間攪拌した。次いで、混合物をろ過し、固体をＥｔＯＡｃ１０ｍｌで２回洗浄し、３０℃で乾燥して、白色固体（収率：９２％；純度：９９．８％）を１８．７ｇ得た。
【００２６】
分析結果：（Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ２・ＨＣｌ）
計算値：Ｃｌ％（１２．６９％）
実測値：Ｃｌ％（１２．７０％）
融点：６４〜６６℃
【００２７】
実施例７：
アゴメラチン１０ｇを、攪拌しながら、ＥｔＯＡｃ１００ｍｌに溶解し、溶液の重量増加が止まるまで、乾燥ＨＢｒガスを室温で溶液に吹き込んだ。次いで、混合物をろ過し、固体をＥｔＯＡｃ１０ｍｌで２回洗浄し、３０℃で乾燥して、白色固体（純度：９９．３％）を１１．２ｇ得た。
【００２８】
分析結果：（Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ２・ＨＣｌ）
計算値：Ｂｒ％（２４．６％）
実測値：Ｂｒ％（２３．８％）
融点：８５〜８７℃
【００２９】
実施例８：
アゴメラチン１ｇを、攪拌しながら、ＥｔＯＡｃ１０ｍｌに溶解し、濃Ｈ２ＳＯ４を室温で滴下した。全プロセスを通して、固体は析出しなかった。
【００３０】
実施例９：
アゴメラチン１ｇを、攪拌しながら、ＥｔＯＡｃ１０ｍｌに溶解し、濃Ｈ２ＳＯ４を−１０℃で滴下した。全プロセスを通して、固体は析出しなかった。
【００３１】
実施例１０：
アゴメラチン１ｇを、攪拌しながら、ＥｔＯＡｃ１０ｍｌに溶解し、氷酢酸を−１０℃で滴下した。全プロセスを通して、固体は析出しなかった。
【００３２】
実施例１１：
アゴメラチン１ｇを、攪拌しながら、ＥｔＯＡｃ１０ｍｌに溶解し、フマル酸を−１０℃で滴下した。全プロセスを通して、固体は析出しなかった。
【００３３】
検出方法
アゴメラチンのＨＣｌ又はＨＢｒとの複合体を両方とも４０℃のインキュベーター中に３０日間置いた。その後、これらの結晶の安定性を、ＨＰＬＣを用いて調べた。
【００３４】
１．純度決定
ＨＰＬＣ条件：Ｃ１８カラム；移動相：１０ｍＭ／Ｌリン酸緩衝液（ＮａＯＨでｐＨ７．０に調整）：アセトニトリル＝２：７（ｖ／ｖ）；カラム温度：４０℃；検出波長：２２０ｎｍ；内部標準法を使用した。
【００３５】
生成物をそれぞれ、１ｍｇ／ｍＬで移動相に溶解した。１０μＬをクロマト装置に注入し、クロマトグラムを記録した。
【００３６】
２．含有量決定
外部標準を用いたこと以外は、同じ方法を純度試験に使用した。結果を以下の表に示す。
【００３７】
【表１】
【００３８】
３．水溶性
外部標準でのＨＰＬＣを分析に使用した。結果を以下に示す。
【００３９】
【表２】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造：
【化３】
（式中、Ｘはハロゲンである）
を有する、アゴメラチンのハロゲン化水素複合体。
【請求項２】
ＸがＣｌ又はＢｒである、請求項１記載のアゴメラチンのハロゲン化水素複合体。
【請求項３】
アゴメラチンを任意の形態のＨＸと反応させて複合体を製造する、請求項１または２記載のアゴメラチンのハロゲン化水素複合体の製造方法。
【請求項４】
アゴメラチンを有機溶媒に溶解したのちに、ＨＸガスを吹き込み、そして結晶を析出させる、請求項３記載のアゴメラチンのハロゲン化水素複合体の製造方法。
【請求項５】
アゴメラチンをＨＸを含有する有機溶媒に加えたのちに、結晶を析出させる、請求項３記載のアゴメラチンのハロゲン化水素複合体の製造方法。
【請求項６】
溶液が飽和されるまでＨＸガスを吹き込む、請求項４記載のアゴメラチンのハロゲン化水素複合体の製造方法。
【請求項１】
以下の構造：
【化３】
（式中、Ｘはハロゲンである）
を有する、アゴメラチンのハロゲン化水素複合体。
【請求項２】
ＸがＣｌ又はＢｒである、請求項１記載のアゴメラチンのハロゲン化水素複合体。
【請求項３】
アゴメラチンを任意の形態のＨＸと反応させて複合体を製造する、請求項１または２記載のアゴメラチンのハロゲン化水素複合体の製造方法。
【請求項４】
アゴメラチンを有機溶媒に溶解したのちに、ＨＸガスを吹き込み、そして結晶を析出させる、請求項３記載のアゴメラチンのハロゲン化水素複合体の製造方法。
【請求項５】
アゴメラチンをＨＸを含有する有機溶媒に加えたのちに、結晶を析出させる、請求項３記載のアゴメラチンのハロゲン化水素複合体の製造方法。
【請求項６】
溶液が飽和されるまでＨＸガスを吹き込む、請求項４記載のアゴメラチンのハロゲン化水素複合体の製造方法。
【公表番号】特表２０１２−５１９１５５（Ｐ２０１２−５１９１５５Ａ）
【公表日】平成２４年８月２３日（２０１２．８．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５５１３９９（Ｐ２０１１−５５１３９９）
【出願日】平成２２年２月２６日（２０１０．２．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＮ２０１０／０７０７８０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９７０５２
【国際公開日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【出願人】（５００２８７０１９）レ ラボラトワール セルヴィエ (166)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月２３日（２０１２．８．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年２月２６日（２０１０．２．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＮ２０１０／０７０７８０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９７０５２
【国際公開日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【出願人】（５００２８７０１９）レ ラボラトワール セルヴィエ (166)
【Ｆターム（参考）】
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