【課題】キャプシドタンパク質の変更によってアデノウイルストロピズムを変える。
【解決手段】血清型は、それらの天然の屈性と異なる。アデノウイルス血清型（２，４，５及び９）は、肺上皮、他の呼吸器の組織に対して天然の関係をすべて持つ。対照的に、血清型（４０及び４１）は、胃腸管に対して天然の関係を有する。上述した血清型は、少なくともキャプシドタンパク質（ペントン系、ヘキソン）、細胞結合に関与するタンパク質（繊維細胞）、及びアデノウイルス複製に伴うタンパク質と異なる。血清型間のトロピズム及びキャプシドタンパク質の違いは、キャプシドタンパク質の変更によってアデノウイルストロピズムを変えることを目的とする多くの研究を導びいた。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
アデノウイルス因子に対して遺伝子が運搬されるべき宿主による中和活性を回避するか、あるいは消滅させる能力を有する、アデノウイルス血清型３５因子又はその機能的同等物の少なくとも１つと、興味ある遺伝子とを含有する遺伝子運搬担体。
【請求項２】
薬剤として使用するためのアデノウイルス血清型３５若しくはその機能的相同物又はそれら由来のキメラウイルス、又は、前記ウイルス、その相同物若しくはそのキメラに基づく遺伝子運搬担体。
【請求項３】
前記因子がアデノウイルス３５ Ｅ３ 発現産物又はそれらをコードする遺伝子を含む請求項１記載の遺伝子運搬担体。
【請求項４】
前記因子がアデノウイルス３５繊維、ペントン及び／又はヘキソンタンパク質、又はいずれかをコードする遺伝子を含むことを特徴とする請求項１又は３項に記載の遺伝子運搬担体。
【請求項５】
少なくとも１つの他のアデノウイルスを有するアデノウイルス３５のキメラである請求項１，３、又は４のいずれか１項に記載の遺伝子運搬担体。
【請求項６】
アデノウイルス３５と異なるトロピズム（向性）を有する請求項１、３，４又は５のいずれか１項に記載の遺伝子運搬担体。
【請求項７】
請求項１又は３〜６項のいずれか１項による遺伝子運搬担体、又は請求項２によるウイルス、相同物、又はそのキメラの少なくとも機能的部分をコードする核酸。
【請求項８】
遺伝子が運搬されるべき宿主によるアデノウイルス因子に対する中和活性を回避するか、あるいは消滅させる能力を有する、アデノウイルス血清型３５因子又はその機能的同等物の少なくとも１つをコードし、かつ、その中に興味ある遺伝子を導入するための部位を有する核酸。
【請求項９】
さらに少なくとも１つのＩＴＲを含む請求項７又は８記載の核酸。
【請求項１０】
さらに、相同性組み換え用に設計されるか、または使用可能なヌクレオチドの領域を含む請求項７，８又は９に記載の核酸。
【請求項１１】
核酸の一組が、互いに単一相同組み換え可能であり、機能的遺伝子運搬担体をコードする核酸を誘導することを特徴とする請求項７〜１０に記載の核酸を含む２つの核酸の少なくとも一組。
【請求項１２】
請求項７〜１０のいずれか１項に記載の核酸、又は請求項１１に記載の１組の核酸を含有する細胞。
【請求項１３】
請求項７〜１０のいずれか１つによる核酸又は請求項１１による核酸の一組を欠くアデノウイルス複製用の必須因子を補足する請求項１２記載の細胞。
【請求項１４】
ＰＥＲ．Ｃ６細胞（ＥＣＡＣＣ寄託番号 ９６０２２９４０）由来であることを特徴とする請求項１２又は１３記載の細胞。
【請求項１５】
請求項１２又は１３に記載の細胞を培養し、生じた遺伝子運搬担体を収穫することを含む請求項１、又は３〜６項に記載の遺伝子運搬担体を生産する方法。
【請求項１６】
適当な培地において請求項１２又は１３に記載の細胞を培養し、生じた遺伝子運搬担体を収穫することを含む請求項１、又は３〜６項に記載の遺伝子運搬担体を生産する方法。
【請求項１７】
請求項１５又は１６に記載の方法によって得ることが可能な遺伝子運搬担体。
【請求項１８】
アデノウイルス及び組込みウイルスのキメラ由来であることを特徴とする請求項１、３〜６、又は１７のいずれか１項に記載の遺伝子運搬担体。
【請求項１９】
前記組込みウイルスが、アデノ随伴ウイルスであることを特徴とする遺伝子運搬担体。
【請求項２０】
アデノウイルス１６又はその機能的同等物の部分を決定するトロピズム（向性）を有する請求項１、３〜６、又は１７〜１９のいずれか１項に記載の遺伝子運搬担体。
【請求項２１】
薬剤として使用するための請求項１、３〜６、又は１７〜２０のいずれか１項に記載の遺伝子運搬担体。
【請求項２２】
請求項１、３〜６、又は１７〜２０のいずれか１項に記載の遺伝子運搬担体、及び適当な賦形剤を含む薬剤配合物。
【請求項２３】
請求項２に記載のアデノウイルス、そのキメラ、又はその機能的相同物、及び適当な賦形剤を含む薬剤配合物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６−１】

【図６−２】

【図６−３】

【図６−４】

【図６−５】

【図６−６】

【図６−７】

【図６−８】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２Ａ】

【図２２Ｂ】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５Ａ】

【図３５Ｂ】

【公開番号】特開２０１１−２２４０１４（Ｐ２０１１−２２４０１４Ａ）
【公開日】平成２３年１１月１０日（２０１１．１１．１０）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１１−１５６１２５（Ｐ２０１１−１５６１２５）
【出願日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【分割の表示】特願２０００−６１８４７７（Ｐ２０００−６１８４７７）の分割
【原出願日】平成１２年５月１６日（２０００．５．１６）
【出願人】（３０１０５５５４９）クルセル　ホランド　ベー　ヴェー (27)
【Ｆターム（参考）】