アンジオポエチン−１およびアンジオポエチン−２に対する抗体、ならびに、その利用
アンジオポエチン１および／またはアンジオポエチン−２に結合する、完全ヒト抗体のような特異的結合剤を開示する。また、前記抗体の重鎖断片、軽鎖断片、およびＣＤＲ、ならびに、前記抗体を作製および使用する方法も開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７からなる群から選択される配列を有する重鎖可変ドメインを含む単離抗体であって、Ｔｉｅ２受容体のＡｎｇ１リガンドおよびＡｎｇ２リガンドの少なくとも１つに特異的に結合する、前記単離抗体。
【請求項２】
配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、および配列番号１７からなる群から選択される配列を有する軽鎖可変ドメインを含む単離抗体であって、Ｔｉｅ２受容体のＡｎｇ１リガンドおよびＡｎｇ２リガンドの少なくとも１つに特異的に結合する、前記単離抗体。
【請求項３】
重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインを含み、前記重鎖が３つのＣＤＲを含み、ならびに前記軽鎖が３つのＣＤＲを含み、前記抗体の前記ＣＤＲの配列が、
（ａ）ＨＣの配列番号１８、２６、３２に加えてＬＣの配列番号１９、２７、３３、
（ｂ）ＨＣの配列番号１８、２６、３４に加えてＬＣの配列番号１９、２７、３３、
（ｃ）ＨＣの配列番号１８、２６、３５に加えてＬＣの配列番号２０、２７、３６、
（ｄ）ＨＣの配列番号１８、２６、３７に加えてＬＣの配列番号１９、２７、３３、
（ｅ）ＨＣの配列番号１８、２６、３８に加えてＬＣの配列番号１９、２７、３３、
（ｆ）ＨＣの配列番号１８、２６、３５に加えてＬＣの配列番号１９、２７、３３、
（ｇ）ＨＣの配列番号１８、２６、３４に加えてＬＣの配列番号２１、２７、３３、
（ｈ）ＨＣの配列番号１８、２８、３９に加えてＬＣの配列番号１９、２７、３３、
（ｉ）ＨＣの配列番号１８、２６、３４に加えてＬＣの配列番号２２、２７、３３、
（ｊ）ＨＣの配列番号１８、２６、３２に加えてＬＣの配列番号２２、２７、３３、
（ｋ）ＨＣの配列番号１８、２９、３９に加えてＬＣの配列番号１９、２７、３３、
（ｌ）ＨＣの配列番号１８、２６、３４に加えてＬＣの配列番号２３、２７、３３、
（ｍ）ＨＣの配列番号１８、２６、３５に加えてＬＣの配列番号２０、２７、４０、
（ｎ）ＨＣの配列番号１８、２６、３２に加えてＬＣの配列番号２１、２７、３３、
（ｏ）ＨＣの配列番号１８、２６、３５に加えてＬＣの配列番号２４、２７、３３、
（ｐ）ＨＣの配列番号１８、２６、３５に加えてＬＣの配列番号２１、２７、３３、
（ｑ）ＨＣの配列番号１８、２６、３５に加えてＬＣの配列番号２３、２７、３３、
（ｒ）ＨＣの配列番号１８、２６、３４に加えてＬＣの配列番号２０、３０、３３、
（ｓ）ＨＣの配列番号１８、２６、３４に加えてＬＣの配列番号２５、２７、３３、
（ｔ）ＨＣの配列番号１８、２６、３５に加えてＬＣの配列番号２０、３０、３３、
（ｕ）ＨＣの配列番号１８、２６、３４に加えてＬＣの配列番号２０、２７、４０、および
（ｖ）ＨＣの配列番号１８、２６、３４に加えてＬＣの配列番号２０、３１、３３
からなる群から選択される単離抗体であって、Ｔｉｅ２受容体のＡｎｇ１リガンドおよびＡｎｇ２リガンドの少なくとも１つに特異的に結合する、前記単離抗体。
【請求項４】
請求項３の単離抗体であって、Ｈ６Ｌ７、Ｈ５Ｌ７、Ｈ４Ｌ１３、Ｈ１１Ｌ７、Ｈ１０Ｌ７、Ｈ４Ｌ７、Ｈ５Ｌ６、Ｈ２Ｌ７、Ｈ５Ｌ８、Ｈ６Ｌ８、Ｈ３Ｌ７、Ｈ５Ｌ４、Ｈ４Ｌ１２、Ｈ６Ｌ６、Ｈ４Ｌ２、Ｈ４Ｌ６、Ｈ４Ｌ４、Ｈ５Ｌ１１、Ｈ５Ｌ１、Ｈ４Ｌ１１、Ｈ５Ｌ１２、およびＨ５Ｌ９からなる群から選択される、前記抗体。
【請求項５】
完全ヒト抗体である、請求項４の単離抗体。
【請求項６】
配列番号１９、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、および配列番号４０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ領域を含む、請求項３の抗体の抗体断片。
【請求項７】
請求項１または請求項６の抗体または抗体断片をコードする単離核酸分子。
【請求項８】
請求項７の核酸分子を含むベクター。
【請求項９】
請求項８のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１０】
ＣＨＯ細胞である、請求項９の宿主細胞。
【請求項１１】
請求項４の抗体を作製する方法であって、前記抗体を宿主細胞内で発現させることを含む方法。
【請求項１２】
前記宿主細胞がＣＨＯ細胞である、請求項１１の方法。
【請求項１３】
Ｈ６Ｌ７、Ｈ５Ｌ７、Ｈ４Ｌ１３、Ｈ１１Ｌ７、Ｈ１０Ｌ７、Ｈ４Ｌ７、Ｈ５Ｌ６、Ｈ２Ｌ７、Ｈ５Ｌ８、Ｈ６Ｌ８、Ｈ３Ｌ７、Ｈ５Ｌ４、Ｈ４Ｌ１２、Ｈ６Ｌ６、Ｈ４Ｌ２、Ｈ４Ｌ６、Ｈ４Ｌ４、Ｈ５Ｌ１１、Ｈ５Ｌ１、Ｈ４Ｌ１１、Ｈ５Ｌ１２、およびＨ５Ｌ９からなる群から選択される抗体のいずれか１つを、薬理学的に許容可能な担体と共に含む医薬組成物。
【請求項１４】
レポーター分子、水溶性ポリマー、抗体のＦｃ領域、および細胞毒性剤からなる群から選択される分子をさらに含む、請求項１３の医薬組成物。
【請求項１５】
前記薬理学的に許容可能な担体が医薬製剤化剤である、請求項１４の医薬組成物。
【請求項１６】
望ましくない血管新生を阻害する方法であって、前記阻害を必要とする患者に、Ｈ６Ｌ７、Ｈ５Ｌ７、Ｈ４Ｌ１３、Ｈ１１Ｌ７、Ｈ１０Ｌ７、Ｈ４Ｌ７、Ｈ５Ｌ６、Ｈ２Ｌ７、Ｈ５Ｌ８、Ｈ６Ｌ８、Ｈ３Ｌ７、Ｈ５Ｌ４、Ｈ４Ｌ１２、Ｈ６Ｌ６、Ｈ４Ｌ２、Ｈ４Ｌ６、Ｈ４Ｌ４、Ｈ５Ｌ１１、Ｈ５Ｌ１、Ｈ４Ｌ１１、Ｈ５Ｌ１２、およびＨ５Ｌ９からなる群から選択される抗体のいずれか１つを有効量投与することを含む方法。
【請求項１７】
前記望ましくない血管新生が癌である、請求項１６の方法。
【請求項１】
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、および配列番号７からなる群から選択される配列を有する重鎖可変ドメインを含む単離抗体であって、Ｔｉｅ２受容体のＡｎｇ１リガンドおよびＡｎｇ２リガンドの少なくとも１つに特異的に結合する、前記単離抗体。
【請求項２】
配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、および配列番号１７からなる群から選択される配列を有する軽鎖可変ドメインを含む単離抗体であって、Ｔｉｅ２受容体のＡｎｇ１リガンドおよびＡｎｇ２リガンドの少なくとも１つに特異的に結合する、前記単離抗体。
【請求項３】
重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインを含み、前記重鎖が３つのＣＤＲを含み、ならびに前記軽鎖が３つのＣＤＲを含み、前記抗体の前記ＣＤＲの配列が、
（ａ）ＨＣの配列番号１８、２６、３２に加えてＬＣの配列番号１９、２７、３３、
（ｂ）ＨＣの配列番号１８、２６、３４に加えてＬＣの配列番号１９、２７、３３、
（ｃ）ＨＣの配列番号１８、２６、３５に加えてＬＣの配列番号２０、２７、３６、
（ｄ）ＨＣの配列番号１８、２６、３７に加えてＬＣの配列番号１９、２７、３３、
（ｅ）ＨＣの配列番号１８、２６、３８に加えてＬＣの配列番号１９、２７、３３、
（ｆ）ＨＣの配列番号１８、２６、３５に加えてＬＣの配列番号１９、２７、３３、
（ｇ）ＨＣの配列番号１８、２６、３４に加えてＬＣの配列番号２１、２７、３３、
（ｈ）ＨＣの配列番号１８、２８、３９に加えてＬＣの配列番号１９、２７、３３、
（ｉ）ＨＣの配列番号１８、２６、３４に加えてＬＣの配列番号２２、２７、３３、
（ｊ）ＨＣの配列番号１８、２６、３２に加えてＬＣの配列番号２２、２７、３３、
（ｋ）ＨＣの配列番号１８、２９、３９に加えてＬＣの配列番号１９、２７、３３、
（ｌ）ＨＣの配列番号１８、２６、３４に加えてＬＣの配列番号２３、２７、３３、
（ｍ）ＨＣの配列番号１８、２６、３５に加えてＬＣの配列番号２０、２７、４０、
（ｎ）ＨＣの配列番号１８、２６、３２に加えてＬＣの配列番号２１、２７、３３、
（ｏ）ＨＣの配列番号１８、２６、３５に加えてＬＣの配列番号２４、２７、３３、
（ｐ）ＨＣの配列番号１８、２６、３５に加えてＬＣの配列番号２１、２７、３３、
（ｑ）ＨＣの配列番号１８、２６、３５に加えてＬＣの配列番号２３、２７、３３、
（ｒ）ＨＣの配列番号１８、２６、３４に加えてＬＣの配列番号２０、３０、３３、
（ｓ）ＨＣの配列番号１８、２６、３４に加えてＬＣの配列番号２５、２７、３３、
（ｔ）ＨＣの配列番号１８、２６、３５に加えてＬＣの配列番号２０、３０、３３、
（ｕ）ＨＣの配列番号１８、２６、３４に加えてＬＣの配列番号２０、２７、４０、および
（ｖ）ＨＣの配列番号１８、２６、３４に加えてＬＣの配列番号２０、３１、３３
からなる群から選択される単離抗体であって、Ｔｉｅ２受容体のＡｎｇ１リガンドおよびＡｎｇ２リガンドの少なくとも１つに特異的に結合する、前記単離抗体。
【請求項４】
請求項３の単離抗体であって、Ｈ６Ｌ７、Ｈ５Ｌ７、Ｈ４Ｌ１３、Ｈ１１Ｌ７、Ｈ１０Ｌ７、Ｈ４Ｌ７、Ｈ５Ｌ６、Ｈ２Ｌ７、Ｈ５Ｌ８、Ｈ６Ｌ８、Ｈ３Ｌ７、Ｈ５Ｌ４、Ｈ４Ｌ１２、Ｈ６Ｌ６、Ｈ４Ｌ２、Ｈ４Ｌ６、Ｈ４Ｌ４、Ｈ５Ｌ１１、Ｈ５Ｌ１、Ｈ４Ｌ１１、Ｈ５Ｌ１２、およびＨ５Ｌ９からなる群から選択される、前記抗体。
【請求項５】
完全ヒト抗体である、請求項４の単離抗体。
【請求項６】
配列番号１９、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、および配列番号４０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ領域を含む、請求項３の抗体の抗体断片。
【請求項７】
請求項１または請求項６の抗体または抗体断片をコードする単離核酸分子。
【請求項８】
請求項７の核酸分子を含むベクター。
【請求項９】
請求項８のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１０】
ＣＨＯ細胞である、請求項９の宿主細胞。
【請求項１１】
請求項４の抗体を作製する方法であって、前記抗体を宿主細胞内で発現させることを含む方法。
【請求項１２】
前記宿主細胞がＣＨＯ細胞である、請求項１１の方法。
【請求項１３】
Ｈ６Ｌ７、Ｈ５Ｌ７、Ｈ４Ｌ１３、Ｈ１１Ｌ７、Ｈ１０Ｌ７、Ｈ４Ｌ７、Ｈ５Ｌ６、Ｈ２Ｌ７、Ｈ５Ｌ８、Ｈ６Ｌ８、Ｈ３Ｌ７、Ｈ５Ｌ４、Ｈ４Ｌ１２、Ｈ６Ｌ６、Ｈ４Ｌ２、Ｈ４Ｌ６、Ｈ４Ｌ４、Ｈ５Ｌ１１、Ｈ５Ｌ１、Ｈ４Ｌ１１、Ｈ５Ｌ１２、およびＨ５Ｌ９からなる群から選択される抗体のいずれか１つを、薬理学的に許容可能な担体と共に含む医薬組成物。
【請求項１４】
レポーター分子、水溶性ポリマー、抗体のＦｃ領域、および細胞毒性剤からなる群から選択される分子をさらに含む、請求項１３の医薬組成物。
【請求項１５】
前記薬理学的に許容可能な担体が医薬製剤化剤である、請求項１４の医薬組成物。
【請求項１６】
望ましくない血管新生を阻害する方法であって、前記阻害を必要とする患者に、Ｈ６Ｌ７、Ｈ５Ｌ７、Ｈ４Ｌ１３、Ｈ１１Ｌ７、Ｈ１０Ｌ７、Ｈ４Ｌ７、Ｈ５Ｌ６、Ｈ２Ｌ７、Ｈ５Ｌ８、Ｈ６Ｌ８、Ｈ３Ｌ７、Ｈ５Ｌ４、Ｈ４Ｌ１２、Ｈ６Ｌ６、Ｈ４Ｌ２、Ｈ４Ｌ６、Ｈ４Ｌ４、Ｈ５Ｌ１１、Ｈ５Ｌ１、Ｈ４Ｌ１１、Ｈ５Ｌ１２、およびＨ５Ｌ９からなる群から選択される抗体のいずれか１つを有効量投与することを含む方法。
【請求項１７】
前記望ましくない血管新生が癌である、請求項１６の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【公表番号】特表２０１１−５２５１０４（Ｐ２０１１−５２５１０４Ａ）
【公表日】平成２３年９月１５日（２０１１．９．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４７６５０（Ｐ２０１０−５４７６５０）
【出願日】平成２１年２月２０日（２００９．２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００１１２２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１０５２６９
【国際公開日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年９月１５日（２０１１．９．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年２月２０日（２００９．２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００１１２２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１０５２６９
【国際公開日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
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