コーティング組成物
【課題】 医療デバイス、医療デバイスのためのコーティング、およびこれらを製造するプロセスを提供すること。
【解決手段】 上記医療デバイスのためのコーティングは、主用量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１種の他の共重合性モノマーを含むコポリマー；少なくとも１種のヒドロキサメート；ならびに、脂肪酸の塩および脂肪酸エステルの塩からなる群より選択される脂肪酸成分を含む。上記医療デバイスとしては、縫合糸、外科手術用メッシュ、コンタクトレンズ、眼内レンズ、ステープル、クリップ、バットレス、ラップバンド、カテーテル、包帯、ステント、移植片、ステント／移植片などが挙げられる。
【解決手段】 上記医療デバイスのためのコーティングは、主用量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１種の他の共重合性モノマーを含むコポリマー；少なくとも１種のヒドロキサメート；ならびに、脂肪酸の塩および脂肪酸エステルの塩からなる群より選択される脂肪酸成分を含む。上記医療デバイスとしては、縫合糸、外科手術用メッシュ、コンタクトレンズ、眼内レンズ、ステープル、クリップ、バットレス、ラップバンド、カテーテル、包帯、ステント、移植片、ステント／移植片などが挙げられる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、２００８年１０月１５日に出願された米国仮出願番号６１／１０５，４８０の利益および優先権を主張する。この米国仮出願の全開示は、本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（技術分野）
カプロラクトン含有コポリマー、ヒドロキサメート、および脂肪酸成分（脂肪酸、脂肪酸の塩、または脂肪酸のエステルの塩）を含む組成物から製造される吸収性材料が提供される。ある実施形態において、本開示の組成物は、医療デバイスを形成するため、または外科手術用物品のためのコーティング（縫合糸のためのコーティングが挙げられる）として使用され得る。
【背景技術】
【０００３】
合成吸収性マルチフィラメント縫合糸（例えば、Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，Ｎ．Ｊ．）およびＴｙｃｏ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｇｒｏｕｐ ＬＰ（Ｃｏｖｉｄｉｅｎ（Ｎｏｒｔｈ Ｈａｖｅｎ，ＣＴ）として営業中）から市販されているＤＥＸＯＮＴＭ、ＶＩＣＲＹＬ（登録商標）、およびＰＯＬＹＳＯＲＢＴＭ）が、産業上公知である。
【０００４】
カプロラクトンを含む、合成吸収性縫合糸のための縫合糸コーティングもまた公知である。特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献８、特許文献９、特許文献１０、特許文献１１、特許文献１２、および特許文献１３を参照のこと。脂肪酸のエステルおよび／または脂肪酸の塩を含む縫合糸コーティングもまた、公知である。例えば、特許文献１４、特許文献１５、特許文献１６、特許文献１７、特許文献１８、および特許文献１９を参照のこと。
【０００５】
マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）は、ほとんどの細胞外マトリックス分子（コラーゲン、ゼラチン、フィブロネクチン、ラミニンおよびプロテオグリカン）に対する基質特異性を有する、中性亜鉛依存性エンドペプチダーゼである。これは、その触媒活性のために、亜鉛に依存する。
【０００６】
ほとんどの細胞は、インビボでＭＭＰを発現しない。その代わりに、増殖因子、ホルモン、炎症性サイトカイン、細胞−マトリックス相互作用および細胞形質転換は、これらの発現を調節する。好中球および好酸球の分泌顆粒は、いくらかのＭＭＰを貯蔵することが公知であるが、ほとんどの細胞型は、通常、非常に低い量のＭＭＰを合成する。
【０００７】
ＭＭＰは、シグナル配列、アミノ末端プロペプチドドメイン、触媒性亜鉛結合ドメイン、プロリンリッチヒンジ領域、およびカルボキシ末端のヘモペキシン様ドメインを含む、いくつかの共通の構造特性を共有する。
【０００８】
細胞外マトリックスの分解は、形態形成、生殖、ならびに成長および維持のプロセス（例えば、細胞移動、血管形成、および組織再生）に関連する生理学的リモデリングにおける、通常の事象である。しかし、炎症の間およびいくつかの疾患状態において、過剰なＭＭＰは、周囲のタンパク質性マトリックスに損傷を与え得、これにより、結合組織の破壊もしくは弱化、制御されない細胞の移動／侵入、および／または組織線維症が生じ得る。例えば、結合組織の弱化または破壊は、慢性関節リウマチ、変形性関節症、慢性歯周炎（ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｓ）、ならびに動脈瘤および心臓瘤を生じ得る。従って、ＭＭＰインヒビターが、骨粗鬆症、変形性関節炎、ヒト慢性歯周疾患および種々の型の動脈瘤を処置するために使用されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第４６２４２５６号明細書
【特許文献２】米国特許第４１９０７２０号明細書
【特許文献３】米国特許第４５８２０５２号明細書
【特許文献４】米国特許第４６０５７３０号明細書
【特許文献５】米国特許第４７００７０４号明細書
【特許文献６】米国特許第４７０５８２０号明細書
【特許文献７】米国特許第４７８８９７９号明細書
【特許文献８】米国特許第４７９１９２９号明細書
【特許文献９】米国特許第４９９４０７４号明細書
【特許文献１０】米国特許第５０４７０４８号明細書
【特許文献１１】米国特許第５１００４３３号明細書
【特許文献１２】米国特許第５１３３７３９号明細書
【特許文献１３】米国特許第５３５２５１５号明細書
【特許文献１４】米国特許第５７１６３７６号明細書
【特許文献１５】米国特許第５０３２６３８号明細書
【特許文献１６】米国特許第４７１１２４１号明細書
【特許文献１７】米国特許第４７０５８２０号明細書
【特許文献１８】米国特許第４２０１２１６号明細書
【特許文献１９】米国特許第４０２７６７６号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
特に疾患または損傷に応答しての炎症を減少させ得、そしてＭＭＰによる細胞外マトリックスの分解を防止し得る、医療デバイス（縫合糸が挙げられる）が望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記課題を解決するために、本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
主用量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１種の他の共重合性モノマーを含むコポリマー；
少なくとも１種のヒドロキサメート；ならびに
脂肪酸の塩および脂肪酸エステルの塩からなる群より選択される脂肪酸成分、
を含む、医療デバイスのためのコーティング。
【００１２】
（項目２）
上記コポリマーが、約７０重量％〜約９８重量％のε−カプロラクトン由来の単位を含む、上記項目に記載のコーティング。
【００１３】
（項目３）
上記コポリマーが、約８０重量％〜約９５重量％のε−カプロラクトン由来の単位を含む、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００１４】
（項目４）
上記少なくとも１種の他の共重合性モノマーがグリコリドを含む、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００１５】
（項目５）
上記少なくとも１種のヒドロキサメートが、式：
【００１６】
【化１】
のヒドロキサメートであり、この式において、Ｒ１は、ビニル基、アクリレート基、メタクリレート基、酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は、水素を含む、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００１７】
（項目６）
Ｒ１がアクリル酸アルキル、メタクリル酸アルキル、アクリル酸、メタクリル酸、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００１８】
（項目７）
上記脂肪酸の塩が、Ｃ６以上の高級脂肪酸の多価金属イオン塩を含む、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００１９】
（項目８）
上記脂肪酸の塩が、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸バリウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、パルミチン酸マグネシウム、パルミチン酸バリウム、パルミチン酸アルミニウム、パルミチン酸亜鉛、オレイン酸カルシウム、オレイン酸マグネシウム、オレイン酸バリウム、オレイン酸アルミニウム、およびオレイン酸亜鉛からなる群より選択される、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００２０】
（項目９）
上記脂肪酸エステルの塩が、Ｃ１０以上の高級脂肪酸のラクチル酸エステル（ｌａｃｔｙｌａｔｅ ｅｓｔｅｒ）の塩を含む、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００２１】
（項目１０）
上記Ｃ１０以上の高級脂肪酸のラクチル酸エステルの塩が、ステアロイルラクチル酸カルシウム、ステアロイルラクチル酸マグネシウム、ステアロイルラクチル酸アルミニウム、ステアロイルラクチル酸バリウム、ステアロイルラクチル酸亜鉛、パルミチルラクチル酸カルシウム、パルミチルラクチル酸マグネシウム、パルミチルラクチル酸アルミニウム、パルミチルラクチル酸バリウム、パルミチルラクチル酸亜鉛、オレイルラクチル酸カルシウム、オレイルラクチル酸マグネシウム、オレイルラクチル酸アルミニウム、オレイルラクチル酸バリウム、およびオレイルラクチル酸亜鉛からなる群より選択される、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００２２】
（項目１１）
塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル、ジオキソラン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸ブチル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒をさらに含む、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００２３】
（項目１２）
上記コーティングの成分が複数の層に別々に適用される、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００２４】
（項目１３）
上記コーティングの成分が単一の層として適用される、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００２５】
（項目１４）
上記医療デバイスが、縫合糸、外科手術用メッシュ、コンタクトレンズ、眼内レンズ、ステープル、クリップ、バットレス、ラップバンド、カテーテル、包帯、ステント、移植片、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、移植片、組織足場、ピン、ねじ、整形外科用金属類、ペーサー、ペースメーカー、薬物送達デバイス、軟組織修復デバイス、および移植物からなる群より選択される、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００２６】
（項目１５）
上記項目のいずれかに記載のコーティングを有するメッシュであって、このコーティングがこのメッシュの約０．３重量％〜約１０重量％の量で存在する、メッシュ。
【００２７】
（項目１６）
ラクトンを含有するポリマー；および
式：
【００２８】
【化２】
の少なくとも１種のヒドロキサメートであって、この式において、Ｒ１は、ビニル基、アクリレート基、メタクリレート基、酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は、水素を含む、ヒドロキサメート、
を含む、医療デバイスコーティング。
【００２９】
（項目１７）
上記ラクトンが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ジオキサノン、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００３０】
（項目１８）
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、塩化メチレン、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒をさらに含む、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００３１】
（項目１９）
上記医療デバイスが、縫合糸、外科手術用メッシュ、コンタクトレンズ、眼内レンズ、ステープル、クリップ、バットレス、ラップバンド、カテーテル、包帯、ステント、移植片、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、移植片、組織足場、ピン、ねじ、整形外科用金属類、ペーサー、ペースメーカー、および移植物からなる群より選択される、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００３２】
（項目２０）
繊維；ならびに
この繊維の少なくとも一部上のコーティングであって、このコーティングは、
主用量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１種の他の重合性モノマーを含むコポリマー；および
式：
【００３３】
【化３】
の少なくとも１種のヒドロキサメートであって、この式において、Ｒ１は、ビニル基、アクリレート基、メタクリレート基、酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は、水素を含む、ヒドロキサメート、
を含む、コーティング、
を備える、縫合糸。
【００３４】
摘要
本開示は、医療デバイス（縫合糸が挙げられる）および医療デバイスのためのコーティングを形成するために適切な組成物を提供し、この組成物は、コポリマー、少なくとも１種のヒドロキサメート、および脂肪酸成分を含む。このようなコーティングを有する縫合糸および他の医療デバイスもまた提供される。
【００３５】
（要旨）
本開示は、医療デバイス、医療デバイス上のコーティング、およびこれらを製造するプロセスを提供する。ある実施形態において、医療デバイスのためのコーティングは、主要量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１種の他の共重合性モノマーを含有するコポリマー、少なくとも１種のヒドロキサメート、ならびに脂肪酸成分（例えば、脂肪酸の塩および脂肪酸エステルの塩）を含み得る。
【００３６】
他の実施形態において、本開示の医療デバイスコーティングは、ラクトンを含むポリマー、および式：
【００３７】
【化４】
の少なくとも１種のヒドロキサメートを含み得、この式において、Ｒ１は、ビニル基、アクリレート基、メタクリレート基、酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、これらの基を末端とするポリマー、および／またはこれらの組み合わせであり、そしてＲ２は、水素を含む。
【００３８】
ある実施形態において、本開示の組成物から製造され得るか、または本開示の組成物を含むコーティングを有し得る医療デバイスとしては、縫合糸、外科手術用メッシュ、コンタクトレンズ、眼内レンズ、ステープル、クリップ、バットレス（ｂｕｔｔｒｅｓｓ）、ラップバンド、カテーテル、包帯、ステント、移植片、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、移植片、組織足場、ピン、ねじ、整形外科用金属類、ペーサー（ｐａｃｅｒ）、ペースメーカー、薬物送達デバイス、軟組織修復デバイス（メッシュ固定具が挙げられる）、および移植物が挙げられる。
【００３９】
いくつかの実施形態において、本開示の縫合糸は、繊維、およびこの繊維の少なくとも一部分上のコーティングを含み得、このコーティングは、主要量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１種の他の共重合性モノマーを含有するコポリマー、式：
【００４０】
【化５】
の少なくとも１種のヒドロキサメートを含み、この式において、Ｒ１は、ビニル基、アクリレート基、メタクリレート基、酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、これらの基を末端とするポリマー、および／またはこれらの組み合わせであり、そしてＲ２は、水素を含む。
【発明を実施するための形態】
【００４１】
（詳細な説明）
ある実施形態において、上記物品およびこの物品上のコーティングを形成する際に有用な組成物は、コポリマー、ヒドロキサメート、および必要に応じて脂肪酸成分を含む。いくつかの実施形態において、この脂肪酸成分は、主要成分として存在し得る。本明細書中で使用される場合、「主要成分」は、約５０重量％より多い量で存在する成分を含む。従って、「少量成分」は、約５０重量％までの量で存在する成分を含む。本開示によれば、本開示の組成物が脂肪酸成分を主要成分として含む場合、少量成分は、ヒドロキサメートとコポリマーとの組み合わせであり得る。
【００４２】
ある実施形態において、これらのコポリマーは、カプロラクトンを含み得る。適切なカプロラクトン含有コポリマーとしては、当業者の知識の範囲内である重合技術により合成され得るコポリマーが挙げられる。ある実施形態において、このカプロラクトン含有コポリマーは、主要量のε−カプロラクトンと、少量の少なくとも１種の他の共重合性モノマーまたはこのようなモノマーの組み合わせとを、多価アルコール開始剤の存在下で重合させることによって、得られ得る。他の実施形態において、利用され得るカプロラクトン含有コポリマーとしては、主要量のε−カプロラクトンと、これと重合可能な少量の別の生体吸収性モノマーとを、必要に応じて多価アルコール開始剤の存在下で重合させることによって得られる、「スター」コポリマーが挙げられる。
【００４３】
ε−カプロラクトンと共重合し得る適切なモノマーとしては、アルキレンカーボネート（例えば、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート）；ジオキサノン；ジオキセパノン；吸収性環状アミド；クラウンエーテルから誘導される吸収性環状エーテル−エステル；エステル化が可能なヒドロキシ酸（αヒドロキシ酸（例えば、グリコール酸および乳酸）とβヒドロキシ酸（例えば、βヒドロキシ酪酸およびγヒドロキシ吉草酸）との両方が挙げられる）；ポリアルキルエステル（例えば、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールならびにこれらの組み合わせ）；グリコリドならびにこれらの組み合わせが挙げられる。
【００４４】
カプロラクトン含有コポリマーを形成する際に利用され得る適切な多価アルコール開始剤としては、グリセロール；トリメチロールプロパン；１，２，４−ブタントリオール；１，２，６−ヘキサントリオール；トリエタノールアミン；トリイソプロパノールアミン；エリトリトール；トレイトール；ペンタエリトリトール；リビトール；アラビニトール；キシリトール；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシプロピル）エチレンジアミン；ジペンタエリトリトール；アリトール；ズルシトール；グルシトール；アルトリトール；イジトール；ソルビトール；マンニトール；イノシトールなどが挙げられる。マンニトールが、いくつかの実施形態において有用である。
【００４５】
多価アルコール開始剤は、一般に、少量（例えば、全モノマー混合物の約０．０１重量％〜約５重量％、いくつかの実施形態において、全モノマー混合物の約０．１重量％〜約３重量％）で使用され得る。
【００４６】
上記モノマーとカプロラクトンとの重合は、種々の型のモノマー付加（例えば、同時、連続的、同時の次に連続的、連続的の次に同時など）の全てを企図する。
【００４７】
カプロラクトン含有コポリマーは、約７０重量％〜約９８重量％のε−カプロラクトン由来の単位、ある実施形態においては、約８０重量％〜約９５重量％のε−カプロラクトン由来の単位を含み得、このコポリマーの残りの部分は、他の共重合性モノマーから誘導される。
【００４８】
ある実施形態において、共重合性モノマーは、グリコリドであり得、必要に応じて、他のモノマーと組み合わせられる。
【００４９】
他の実施形態において、ε−カプロラクトンとの共重合に適切であると上で確認されたモノマーの任意のものは、カプロラクトンなしで利用され得る。すなわち、これらのモノマーは、ホモポリマーとして、またはカプロラクトン以外のモノマーと組み合わせて使用されて、本開示により使用するためのポリマーを形成し得る。同様に、ある実施形態において、カプロラクトンは、ホモポリマーとして利用され得る。従って、ある実施形態において、本開示の組成物を形成するために利用されるポリマーは、ラクトンを含み得る。適切なラクトンとしては、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ジオキサノン、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネートが挙げられ、単独でか、または他のモノマーと組み合わせて使用され得る。
【００５０】
なお他の実施形態において、本開示により利用されるコポリマーは、少なくとも部分的に、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーから作製され得る。適切なポリオキシアルキレンブロックコポリマーとしては、Ａ−ＢまたはＡ−Ｂ−Ａの構造を有するものが挙げられ、ここで「Ａ」は、式−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−の反復単位から作製されるブロックであり、ここでｎは、１〜４であり、そして「Ｂ」は、Ａブロックの反復単位と異なる反復単位から作製されるブロックであり、そして式−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−からなる群より選択され、ここでｎは１〜４である。特に有用な実施形態は、「ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ」（ここで「ＰＥＯ」は、式−ＯＣＨ２ＣＨ２−の反復単位のブロックを表し、そして「ＰＰＯ」は、式−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−の反復単位のブロックを表す）として表されるコポリマーである。特に有用なものは、式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃＨのトリブロックコポリマーであり、ここでａおよびｃは独立して、１〜１５０の単位であり、そしてｂは、１０〜２００の単位であり、全体の分子量は、１，０００〜５０，０００ダルトンの範囲である。このようなポリオキシアルキレンブロックコポリマーは、ある実施形態において、当業者により「ポロキサマー」と称され得る。適切なポロキサマーとしては、ａがｃと等しく、そしてｂが１０〜２００の単位の範囲であるポロキサマーが挙げられる。
【００５１】
本開示の組成物を形成する際に利用され得るコポリマーを形成するために利用され得る、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーの例としては、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）（ＢＡＳＦ Ｃｏｒｐ．）またはＳＹＮＰＥＲＯＮＩＣ（登録商標）（ＩＣＩ）の商品名で販売されているポロキサマーが挙げられる。ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）コポリマーは、特定の文字と数字との組み合わせによって識別される。アルファベットの指定は、その製品の物理的形態を説明する。「Ｌ」は液体を表し、「Ｐ」はペーストを表し、「Ｆ」は固体形態を表す。数字の指定における最初の数字（３桁の数字のうちの２つ）を３００倍すると、疎水性成分（プロピレンオキシド）のおよその分子量になる。最後の数字を１０倍すると、この分子の親水性（エチレンオキシド）成分のおよその含有量（重量％として）になる。従って、例えば、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ６８は、固体材料である。その疎水性（プロピレンオキシド）成分の分子量は、約１８００（６×３００）である。親水性（エチレンオキシド）成分は、この分子の約８０重量％（８×１０）を占める。
【００５２】
ポロキサマーは、大まかに３つの主要カテゴリーに分割され得、これらの各々が、本開示の組成物のコポリマー成分を作製する際に有用であり得る。これらのカテゴリーはすなわち、エマルジョン形成ポロキサマー、ミセル形成ポロキサマー、および水溶性ポロキサマーである。ポロキサマーの特徴および挙動を決定する種々の要因としては、分子量、ＰＰＯ：ＰＥＯ比、温度条件、濃度、およびイオン性物質の存在が挙げられる。従って、本開示の組成物を処方する際に使用され得る現在市販されているポロキサマーには、特に、この組成物が医療薬剤または他の生物活性薬剤をさらに含む場合には、広範な特徴が存在する。
【００５３】
ある実施形態において、本開示の組成物のコポリマー成分において利用され得る適切なポロキサマーとしては、ＢＡＳＦ（Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，Ｎ．Ｊ．）により商品名ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ６８で販売されている、ポロキサマー１８８として公知のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレントリブロックコポリマーが挙げられる。本開示の組成物において利用され得る他のポロキサマーとしては、ポロキサマー４０３（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｐ１２３として販売されている）、ポロキサマー４０７（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｐ１２７として販売されている）、ポロキサマー４０２（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｐ１２２として販売されている）、ポロキサマー１８１（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｌ６１として販売されている）、ポロキサマー４０１（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｌ１２１として販売されている）、ポロキサマー１８５（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｐ６５として販売されている）、およびポロキサマー３３８（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１０８として販売されている）が挙げられる。
【００５４】
ポリオキシアルキレンブロックコポリマーは、いくつかの実施形態において、さらなる生体適合性の生分解性モノマーと反応して、コポリマーを形成し得る。ポリオキシアルキレンブロックコポリマーと反応し得る適切なモノマーとしては、例えば、α−ヒドロキシ酸、ラクトン、カーボネート、エステルアミド、無水物、アミノ酸、オルトエステル、アルキレンアルキレート、アルキレンオキシド、生分解性ウレタン、およびこれらの組み合わせが挙げられる。ポロキサマーに付加され得る適切な生体適合性の生分解性モノマーの具体的な例としては、グリコリド、ラクチド、ヒドロキシ酪酸、ヒドロキシ吉草酸、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、およびこれらの組み合わせが挙げられる。これらのモノマーは、単独でかまたは組み合わせで、コポリマー成分の約９０重量％まで、ある実施形態においては、コポリマー成分の約１０重量％〜約７５重量％、他の実施形態においては、コポリマー構成要素の約３０重量％〜約６５重量％を構成し得、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーが、このコポリマー成分の残りの部分を構成する。もちろん、他のモノマーが最初に反応してポリマー（ホモポリマーまたはコポリマー（例えば、ランダムブロックなど）を形成し得、その後、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーと反応し得ることが理解されるべきである。このような反応を実施するために適切な条件は、当業者の知識の範囲内である。
【００５５】
他の実施形態において、米国特許第６，１７７，０９４号に開示されるように、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーは、主要量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１種の他の共重合性モノマーまたはこのようなモノマーの混合物を含むモノマー混合物と、多価アルコール開始剤の存在下で反応し得る。このようなモノマー混合物はまた、ポリアルキレンブロックコポリマーなしで利用され得る。上記モノマーの重合は、全ての種々の型のモノマー付加（すなわち、同時、連続的、同時の次に連続的、連続的の次に同時など）を企図する。ε−カプロラクトンと共重合し得る適切なモノマーとしては、グリコリド、ラクチド、ｐ−ジオキサノンおよびトリメチレンカーボネートが挙げられる。
【００５６】
ある実施形態において、主要量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１種の他の共重合性モノマーまたはこのようなモノマーの混合物を含むεカプロラクトンポリマー（グリコリドなどの共重合性モノマーと組み合わせて上に記載されたカプロラクトンコポリマーが挙げられる）は、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーと反応し得る。
【００５７】
ある実施形態において、本開示により使用するために適切なコポリマーとしては、約５０重量％より多い量、ある実施形態においては約５０重量％〜約５５重量％の量で存在するカプロラクトン単位；約５重量％〜約１５重量％の量で存在するグリコリド単位；および約３０重量％〜約４５重量％の量のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレントリブロックコポリマー（ある実施形態においては、上記ポロキサマー１８８（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ６８の商品名でＢＡＳＦ（Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，Ｎ．Ｊ．）により販売されている））を有するコポリマーが挙げられる。
【００５８】
本開示の組成物はまた、少なくとも１種のヒドロキサメートを有し得る。本開示の組成物において使用するために適切なヒドロキサメートとしては、以下の式（Ｉ）：
【００５９】
【化６】
のヒドロキサメート基を有する成分が挙げられ、式（Ｉ）において、Ｒ１は、ビニル基（ポリビニルアルコールなどのビニルアルコールが挙げられる）、アクリレート基（アクリル酸アルキルが挙げられる）、メタクリレート基（メタクリル酸アルキル、メタクリル酸ヒドロキシエチルが挙げられる）、酸基（アクリル酸、メタクリル酸が挙げられる）、他のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、およびヒドロキシル基を有するポリマー（上記基のうちのいずれか（例えば、ビニルアルコール、メタクリル酸ヒドロキシエチル）を末端として有するポリマーが挙げられる）などを含み得、そしてＲ２は、水素であり得る。
【００６０】
本明細書中で使用される場合、「アルキル」とは、単独でかまたは複合語（例えば、「ハロアルキル」もしくは「アルキルチオ」）においてのいずれかで使用され、直鎖または分枝鎖のＣ１〜１２アルキル基を含む。例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどが挙げられる。
【００６１】
本明細書中で使用される場合、「アルコキシ」とは、直鎖または分枝鎖のアルコキシを含み、ある実施形態においては、Ｃ１〜１２アルコキシであり、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、およびブトキシ異性体である。
【００６２】
本明細書中で使用される場合、「アルケニル」とは、直鎖、分枝鎖または単環式もしくは多環式のアルケンから形成される基を含み、エチレン性モノ不飽和またはエチレン性ポリ不飽和の上で定義されたようなアルキル基またはシクロアルキル基を含み、ある実施形態においては、Ｃ２〜１２アルケニルである。アルケニルの例としては、ビニル；アリル；１−メチルビニル；ブテニル；イソブテニル；３−メチル−２−ブテニル；１−ペンテニル；シクロペンテニル；１−メチル−シクロペンテニル；１−ヘキセニル；３−ヘキセニル；シクロヘキセニル；１−ヘプテニル；３−ヘプテニル；１−オクテニル；シクロオクテニル；１−ノネニル；２−ノネニル；３−ノネニル；１−デセニル；３−デセニル；１，３−ブタンジエニル；１，４−ペンタジエニル；１，３−シクロペンタジエニル；１，３−ヘキサジエニル；１，４−ヘキサジエニル；１，３−シクロヘキサジエニル、１，４−シクロヘキサジエニル；１，３−シクロヘプタジエニル；１，３，５−シクロヘプタトリエニル；または１，３，５，７−シクロオクタテトラエニルが挙げられる。
【００６３】
いくつかの実施形態においてヒドロキサメートを形成するために使用され得るさらなるモノマーおよびコモノマーとしては、例えば、（アルカ）アクリレート、（アルカ）アクリルおよび（アルカ）アクリルアミドが挙げられ、これらはそれぞれ、アクリレートまたはアルカアクリレート、アクリルまたはアルカアクリル、およびアクリルアミドまたはアルカアクリルアミドを意味し得る。他に記載されない限り、アルカアクリレート基、アルカアクリル基およびアルカアクリルアミド基は、約１個〜約４個の炭素原子をそのアルキル基に含み得、そしてメタクリレート基、メタクリル基またはメタクリルアミド基であり得る。同様に、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルおよび（メタ）アクリルアミドはそれぞれ、アクリレートまたはメタクリレート、アクリルまたはメタクリル、およびアクリルアミドまたはメタクリルアミドを意味すると理解されるべきである。
【００６４】
これらのヒドロキサメート官能性成分を形成するための方法は、当業者の知識の範囲内である。例えば、ある実施形態において、ヒドロキサメート官能性ポリマーは、架橋ポリメタクリル酸（ＰＭＡＡ）−ｃｏ−メタクリル酸メチル（ＭＡＡ）ビーズの表面修飾により生成され得、これにより、ヒドロキサメート官能性成分として、ヒドロキサメート官能性ポリマー（すなわち、ＰＭＡＡ−ＭＭＡ−ヒドロキサメート）を生成する。
【００６５】
ある実施形態において、重合性ヒドロキサメートモノマーは、上記コポリマー（例えば、カプロラクトン含有コポリマー）と共重合し得るか、またはそれらとブレンドされ得る。ヒドロキサメートモノマー（これは、上記式Ｉにより包含され得る）は、ＣＨ２＝Ｃ−ＣＨ３を含むＲ１および水素であり得るＲ２を有し得る。他の実施形態において、ヒドロキサメートモノマーは、ヒドロキサメートホモポリマーを合成するために利用され得るか、または他の任意の適切な成分と共重合してコポリマーを生成し得、このコポリマーは次に、上記コポリマー（例えば、カプロラクトン含有コポリマー）と共重合し得るか、もしくはそれらとブレンドされ得る。
【００６６】
上記ヒドロキサメートモノマーから合成されるヒドロキサメートホモポリマーはまた、任意の誘導体化可能なポリマーにグラフトされ得る。次いで、得られるヒドロキサメート官能性組成物は、モノマーであっても、ホモポリマーであっても、コポリマーであっても、コモノマーまたはブレンドとしての上記コポリマー（例えば、カプロラクトン含有コポリマー）と組み合わせられ得る。
【００６７】
もちろん、２種以上のヒドロキサメートが、本開示の組成物を形成する際に利用され得ることが理解されるべきである。
【００６８】
重合を実施するための条件は、当業者の知識の範囲内であり、そしてカプロラクトンコポリマーの重合について上に記載された条件が挙げられる。他の実施形態において、重合は、モノマー（例えば、カプロラクトンコポリマーを形成する際に利用されるモノマー）およびヒドロキサメートを、高エネルギー放射線（γ線および／または電子線を含む）のような照射、紫外光、パルスレーザ切除蓄積（ｐｕｌｓｅ ｌａｓｅｒ ａｂｌａｔｉｏｎ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ）、プラズマエネルギー処理、化学的開始および光開始などを含むエネルギーに供することによって、開始され得る。ある実施形態において、高エネルギー放射線開始の使用は、有利であり得る。なぜなら、化学開始剤または触媒などのさらなる開始剤の使用を必要としないはずであるからである。
【００６９】
他の従来の技術（熱重合または光化学重合が挙げられる）が重合のために使用され得る。コーティングされるポリマーフィルム中で架橋を生じ得るコモノマーが存在する場合、重合状態は、架橋が重合中に起こらないように設定され得る。従って、例えば、化学線は、化学線への曝露により架橋を形成し得るコモノマーを含むポリマーを調製するためには、使用され得ない。
【００７０】
熱重合のためには、約４０℃〜約１００℃、ある実施形態においては、約５０℃〜約８０℃の温度が使用され得る。光化学重合のためには、化学線（例えば、γ放射、紫外（ＵＶ）放射、可視放射、またはマイクロ波放射）が使用され得る。ある実施形態において、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍの波長のＵＶ放射が使用され得る。
【００７１】
重合は、一般に、反応媒体中で実施され、この反応媒体は、例えば、溶媒として例えばアセトニトリル、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、塩化メチレン、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、またはポリマーがプロトン性溶媒と反応する基を含まない場合には、水または約１個〜約４個の炭素原子を含むアルカノール（例えば、メタノール、エタノールもしくはイソプロパノール）を使用する溶液または分散物である。あるいは、上記溶媒の任意のものの混合物が使用され得る。
【００７２】
ある実施形態において、本開示の組成物の成分（例えば、ラクトンポリマーおよび／もしくはヒドロキサメート）は、上記溶媒中で乳化、分散、ならびに／または混合されて、本開示の適切なコーティング組成物を形成し得る。
【００７３】
重合は、１種以上の重合開始剤（上記のような多価アルコールが挙げられる）の存在下で実施され得る。
【００７４】
一般に、重合は、約１時間〜約７２時間、ある実施形態においては、約８時間〜約４８時間、いくつかの場合には、約１６時間〜約２４時間にわたって、例えば窒素またはアルゴンの不活性雰囲気下で実施される。このポリマーは、透析、非溶媒（例えば、ジエチルエーテルまたはアセトン）中での沈殿、あるいは限外濾過によって精製され得る。得られるポリマーは、一般に、減圧下で、例えば、約５時間〜約７２時間にわたって乾燥させられ、そして約１０，０００〜約１千万、ある実施形態においては約２０，０００〜約百万の分子量を有する。
【００７５】
従って、本開示の組成物は、開始剤および／または他の任意の成分（例えば、連鎖移動剤、酸、塩基、界面活性剤、乳化剤もしくは従来の型の触媒）を、それぞれこのモノマーの総重量に対して約０．１重量％〜約５重量％、ある実施形態においては、約０．２重量％〜約３重量％、そしていくつかの場合には約０．５重量％含み得る。
【００７６】
上記コポリマーおよびヒドロキサメートに加えて、本開示による組成物はまた、脂肪酸成分（例えば、脂肪酸または脂肪酸塩または脂肪酸エステルの塩）を含み得る。適切な脂肪酸は、飽和であっても不飽和であってもよく、そして約１２個より多い炭素原子を有する高級脂肪酸を含み得る。適切な飽和脂肪酸としては、例えば、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸およびラウリン酸が挙げられる。適切な不飽和脂肪酸としては、オレイン酸、リノール酸、およびリノレン酸が挙げられる。さらに、脂肪酸のエステル（例えば、トリステアリン酸ソルビタンまたは硬化ヒマシ油）が使用され得る。
【００７７】
適切な脂肪酸塩としては、Ｃ６以上の高級脂肪酸（特に、約１２個〜約２２個の炭素原子を有する脂肪酸）の多価金属イオン塩、およびこれらの混合物が挙げられる。ステアリン酸、パルミチン酸およびオレイン酸の、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩、アルミニウム塩、および亜鉛塩が挙げられる脂肪酸塩（すなわち、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸バリウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、パルミチン酸マグネシウム、パルミチン酸バリウム、パルミチン酸アルミニウム、パルミチン酸亜鉛、オレイン酸カルシウム、オレイン酸マグネシウム、オレイン酸バリウム、オレイン酸アルミニウム、およびオレイン酸亜鉛）が、本開示のいくつかの実施形態において有用であり得る。いくつかの有用な塩としては、市販の「食品等級」のステアリン酸カルシウムが挙げられ、これは、約３分の１のＣ１６脂肪酸と３分の２のＣ１８脂肪酸との混合物を含み、少量のＣ１４脂肪酸およびＣ２２脂肪酸を含む。
【００７８】
本開示の組成物に含まれ得る適切な脂肪酸エステルの塩としては、Ｃ１０以上の高級脂肪酸のラクチル酸エステルの塩が挙げられる。例示的な脂肪酸エステルの塩としては、例えば、ステアロイルラクチル酸カルシウム、ステアロイルラクチル酸マグネシウム、ステアロイルラクチル酸アルミニウム、ステアロイルラクチル酸バリウム、またはステアロイルラクチル酸亜鉛；パルミチルラクチル酸カルシウム、パルミチルラクチル酸マグネシウム、パルミチルラクチル酸アルミニウム、パルミチルラクチル酸バリウム、またはパルミチルラクチル酸亜鉛；および／あるいはオレイルラクチル酸カルシウム、オレイルラクチル酸マグネシウム、オレイルラクチル酸アルミニウム、オレイルラクチル酸バリウム、またはオレイルラクチル酸亜鉛が挙げられる。ある実施形態において、ステアロイル−２−ラクチル酸カルシウム（例えば、商品名ＶＥＲＶとしてＡｍｅｒｉｃａｎ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ Ｃｏ．，Ｋａｎｓａｓ Ｃｉｔｙ，Ｍｏ．から市販されているステアロイル−２−ラクチル酸カルシウム）が利用され得る。利用され得る他の脂肪酸エステル塩としては、ステアロイルラクチル酸リチウム、ステアロイルラクチル酸カリウム、ステアロイルラクチル酸ルビジウム、ステアロイルラクチル酸セシウム、ステアロイルラクチル酸フランシウム、パルミチルラクチル酸ナトリウム、パルミチルラクチル酸リチウム、パルミチルラクチル酸カリウム、パルミチルラクチル酸ルビジウム、パルミチルラクチル酸セシウム、パルミチルラクチル酸フランシウム、オレイルラクチル酸ナトリウム、オレイルラクチル酸リチウム、オレイルラクチル酸カリウム、オレイルラクチル酸ルビジウム、オレイルラクチル酸セシウム、およびオレイルラクチル酸フランシウムからなる群より選択されるものが挙げられる。
【００７９】
上記のように、ヒドロキサメートは、コポリマーと組み合わせられ得、そしてこれらが一緒になって、本開示の組成物の少量成分を形成し得る一方で、脂肪酸成分は、本開示の組成物の主要成分を形成し得る。従って、ある実施形態において、コポリマーは、本開示の組成物中に、この組成物の約１重量％〜約９重量％、ある実施形態においては、この組成物の約２重量％〜約７重量％の量で存在し得る。ヒドロキサメートは、この組成物の約０．５重量％〜約９重量％、ある実施形態においては、この組成物の約１重量％〜約５重量％の量で存在し得る。従って、脂肪酸成分は、この組成物の約０．５重量％〜約５重量％、他の実施形態においては、この組成物の約１重量％〜約３重量％の量で存在し得る。
【００８０】
コポリマー、脂肪酸成分、およびヒドロキサメートは、非毒性である。これらの３つの組み合わせもまた非毒性である。
【００８１】
ヒドロキサメートを含む本開示の組成物は、医療デバイスおよび移植物のためのコーティングとして使用され得る。慢性創傷は、治癒に数ヶ月または数年かかり得る。これは部分的には、新たに形成されるマトリックスを合成と同時に分解する高レベルのＭＭＰに起因する。ヒドロキサメートを含む本開示のコーティングは、そのヒドロキサメート基の存在に起因して、創傷またはその隣接部位におけるＭＭＰの活性を阻害し得、これによって、治癒を促進する。
【００８２】
同様に、腫瘍の新脈管形成または脈管形成、および転移の形成は、細胞の移動および侵入を必要とし、これらはプロＭＭＰの放出により可能にされる。従って、ヒドロキサメート（これは、これらのＭＭＰに反対に作用する）を含む本開示のコーティングは、腫瘍の新脈管形成および／または脈管形成を最小にするために適切であり得る。
【００８３】
さらに、組織リモデリングは、ＭＭＰの分泌または発現に対して二次的に起こる。従って、ＭＭＰの作用によって、創傷修復に関連する血管が再吸収されるか、または虚血性組織が破壊される。従って、ヒドロキサメート（これは、これらのＭＭＰに反対に作用する）を含む本開示のコーティングは、創傷修復を増強するために適切であり得る。
【００８４】
ＭＭＰの活性はまた、アテローム性動脈硬化症斑の形成に関与するプロセス（炎症性細胞の浸潤、新脈管形成、ならびに平滑筋細胞の移動および増殖）の多くのために必須である。上昇したレベルのＭＭＰは、ヒトアテローム性動脈硬化症斑および動脈瘤の部位に発現される。さらに、ＭＭＰによるマトリックス分解は、斑の不安定性および破壊を引き起こし得、これは、アテローム性動脈硬化症の臨床症状をもたらす。従って、ヒドロキサメート（これは、これらのＭＭＰに反対に作用する）を含む本開示のコーティングは、アテローム性動脈硬化症斑の形成、および動脈瘤の部位の破壊の発生を減少させるために適切であり得る。
【００８５】
活性ＭＭＰの割合の増加が、冠状動脈疾患の処置のための脈管介入（例えば、バルーン血管形成術または冠状血管内ステント配置）後の再狭窄の進行に関連することの証拠もまた蓄積されている。プロ（不活性）ＭＭＰ−２のみを構成的に発現する非疾患脈管壁とは異なり、損傷した動脈またはアテローム性動脈硬化症の動脈は、ＭＭＰ−２活性の劇的な増加を示す。このことは、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−９、ＭＭＰ−１２、およびＭＭＰ−１３の誘導された発現に関連して起こる。従って、ヒドロキサメート（これは、これらのＭＭＰに反対に作用する）を含む本開示のコーティングは、再狭窄を減少させるために利用され得る。
【００８６】
ヒドロキサメートを含む本開示のコーティングは、ＭＭＰ酵素の活性中心の亜鉛に結合することによって、ＭＭＰを不活性化し得る。複数の付着点があるので、ヒドロキサメートは、亜鉛に対する分子磁石のように挙動する。
【００８７】
ある実施形態において、ヒドロキサメートを有する本開示の組成物は、特定のＭＭＰ型に対するいかなる特異性もなしに、ＭＭＰの活性形態に結合し得る。他の実施形態において、ヒドロキサメートを有する本開示の組成物は、局所組織環境において、ＭＭＰの活性形態に対する優先的な結合を提供し得る。これは、ＭＭＰ調節カスケードにおける１つのステージ（すなわち、マトリックス分解の直前のステージ）を特異的に標的とするので、有利であり得る。さらに、選択的結合は、過剰阻害の危険性を減少させ得る。過剰阻害は、組織の代謝回転ならびに必須のプロセス（例えば、細胞移動および新脈管形成）の健常な速度を妨げることによって、治癒を遅延させる。
【００８８】
本開示の組成物は、低濃度のヒドロキサメートを放出し得、これによって、本開示の組成物が適用される移植または損傷の部位で放出される箇所で、ヒドロキサメートがＭＭＰ活性の阻害を提供する。
【００８９】
本開示の組成物を形成するために、コポリマー、ヒドロキサメート、および脂肪酸成分を組み合わせるための方法は、当業者の知識の範囲内であり、そして例えば、混合、ブレンドなどが挙げられる。ブレンドに加えて、いくつかの実施形態において、上記のように、コポリマーがヒドロキサメートを含み得、次いでこのコポリマーが、脂肪酸成分と組み合わせられ得る。
【００９０】
ある実施形態において、脂肪酸エステル（例えば、ステアロイルラクチル酸カルシウム）が、本開示の組成物を形成する際に利用され得る。このような脂肪酸エステルは可溶性であるので、このような脂肪酸エステル、ヒドロキサメート、およびコポリマー（上記カプロラクトン含有コポリマーが挙げられる）を含む本開示の組成物から製造されるコーティングは、噴霧、浸漬などが挙げられるプロセスによって、物品（外科手術用物品が挙げられる）に溶液として適用され得る。
【００９１】
ある実施形態において、本開示の組成物は、当業者の知識の範囲内である任意の適切な溶媒を利用して、溶液中で適用され得る。このような溶媒としては、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジプロピルエーテル、ジオキソラン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸ブチル、これらの組み合わせなどが挙げられる。
【００９２】
ある実施形態において、コーティング懸濁物が利用され得、この場合、本開示の組成物は、複数の溶媒（上に記載された任意の溶媒が挙げられる）と組み合わせられる。ある実施形態において、コーティング懸濁物を形成するために適切な溶媒としては、低級アルコール（約１個〜約６個の炭素原子を有するアルコールが挙げられ、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール（ＩＰＡ）、ｎ−ブタノール、これらの組み合わせなど）；ヘキサン（ヘキサン、シクロヘキサン、これらの組み合わせなどが挙げられる）；塩素化溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼン、１，２−ジクロロエタン（二塩化エチレンとしてもまた公知）、ジクロロベンゼン、これらの組み合わせなど）が挙げられるが、これらに限定されない。上記のように、いくつかの実施形態において、複数の溶媒（上記溶媒の任意の組み合わせが挙げられる）が使用され得る。
【００９３】
例えば、本開示の組成物は、任意の適切なプロセス（例えば、医療デバイスをこの組成物の溶液に通すこと、ブラシまたは他のコーティング溶液アプリケータに通すこと、あるいはコーティングとして使用するための本開示の組成物を含む溶液を分配する１つ以上のスプレーノズルに通すこと）によって、コーティングとして適用され得る。次いで、このコーティング溶液で濡れた物品が、引き続いて、溶媒を気化させて除去するために充分な時間および温度で、乾燥オーブンに通され得るか、または乾燥オーブン中に保持され得る。所望であれば、このコーティング組成物は、必要に応じて、さらなる成分（例えば、色素、抗生物質、防腐剤、増殖因子、抗炎症剤など）をさらに含み得る。
【００９４】
コーティングとして適用される場合、本開示の組成物は、連続的な工程、すなわち、単一の工程で適用され得る。他の実施形態において、本開示の組成物は、不連続な工程または半連続的な工程、すなわち、多工程プロセスで適用され得る。
【００９５】
本開示の組成物は、単一の層のコーティングとして適用され得るか、またはある実施形態においては、本開示の組成物は、複数の層のコーティングとして、および／または物品上に先に存在する他のコーティングへのオーバーコートとして適用され得る。いくつかの実施形態において、本開示のコーティングは、本明細書中に記載される３つの成分を含み得、これらの成分は、順番に適用される。例えば、コポリマー（例えば、カプロラクトン含有コポリマー）は、脂肪酸成分と組み合わせられ得、次いでこれらの２つの組み合わせが、医療デバイスまたはその上のコーティングを形成するために利用され得る。次いで、上記ヒドロキサメートが、脂肪酸成分と組み合わせられたカプロラクトン含有コポリマーから製造されたデバイス、または脂肪酸成分と組み合わせられたカプロラクトン含有コポリマーを含むコーティングをすでに有するデバイスに、別のコーティングとして適用され得る。
【００９６】
本開示の組成物は、医療デバイスおよびその上のコーティングの形成において、多数の用途を見出し得る。ある実施形態において、外科手術用物品は、本明細書中に記載される組成物から製造され得るか、またはこれらの組成物でコーティングされ得る。適切な医療デバイスとしては、クリップおよび他のファスナー、ステープル、縫合糸、ピン、ねじ、プロテーゼデバイス、創傷包帯、包帯、薬物送達デバイス、吻合リング、外科手術用刃、コンタクトレンズ、眼内レンズ、外科手術用メッシュ、ステント、ステントコーティング、移植片、カテーテル、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、コンタクトレンズ、眼内レンズ、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、組織足場、ステープル止めデバイス、バットレス、ラップバンド、整形外科用金属類、ペーサー、ペースメーカー、ならびに他の移植物および移植可能デバイスが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９７】
繊維が、本開示の組成物から作製され得るか、またはこれらの組成物でコーティングされ得る。ある実施形態において、本開示の組成物で製造またはコーティングされた繊維は、他の繊維（吸収性繊維または非吸収性繊維のいずれか）と編まれるかまたは織られて、布を形成し得る。繊維はまた、不織材料に作製されて、メッシュおよびフェルトなどの布を形成し得る。
【００９８】
ある実施形態において、ヒドロキサメートおよびコポリマーと組み合わせられる脂肪酸成分は、有利には、混合されて外科手術用縫合糸をコーティングする際に有用な組成物（脂肪酸成分をその主要成分とする）を形成し得る。
【００９９】
本明細書中のコーティング組成物は、任意の型の縫合糸に適用され得るが、いくつかの実施形態において、マルチフィラメント縫合糸をコーティングするために有用であり得、ある実施形態においては、編組縫合糸（米国特許第５，０１９，０９３号（その全開示は本明細書中に参考として援用される）に開示されるものが挙げられる）をコーティングするために有用であり得る。ある実施形態において、編組マルチフィラメント縫合糸をコーティングするために有用な組成物は、少なくとも約５２％の脂肪酸成分を含み得、この残りは、コポリマーと組み合わせたヒドロキサメートである。縫合糸に適用されると、このコーティング組成物は、この縫合糸の１つ以上の特性（例えば、結び目の安全性、外科医が動かすこと、潤滑性、結び目を解くこと、および／または結び目の再配置）の有利な改善を生じる。
【０１００】
編組縫合糸に適用されるコーティング組成物の量は、その縫合糸の構造（例えば、フィラメントの数、編組または撚りのきつさ、縫合糸のサイズ、およびその組成）に依存して変動する。適切なコーティングレベルは、縫合糸の約０．３重量％〜約１０重量％の範囲であり、縫合糸の約０．５重量％〜約５重量％が、いくつかの実施形態において有用である。
【０１０１】
コーティングされた縫合糸は、当業者の知識の範囲内である方法によって、外科手術用針に取り付けられ得る。創傷が、この針付き縫合糸を組織に通すことにより縫合され、創傷閉鎖を作製し得る。次いで、この針がこの縫合糸から除去され、そしてこの縫合糸が結ばれる。コーティングは、外科医がこの縫合糸を組織に通す能力を有利に増強させ、そして外科医がこの縫合糸を結び得る容易さおよび安全性を増加させる。
【０１０２】
本開示のコーティングを有する縫合糸は、優れた取り扱い特性および結び目の安全性を有し、これらは、ある実施形態において、結び目板試験（ｔｉｅ ｂｏａｒｄ ｔｅｓｔｉｎｇ）および当業者の知識の範囲内である類似の方法を使用して、決定され得る。本開示のコーティングを有する縫合糸はまた、優れた結び目を解くことおよび再配置、ならびに湿潤時と乾燥時との両方の取り扱い特徴を有する。これらの特性を決定するための方法は、当業者の知識の範囲内であり、Ｉｎｓｔｒｏｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｎｏｒｗｏｏｄ，ＭＡ）による装置および方法の使用が挙げられる。
【０１０３】
種々の上記および他の特徴および機能またはその代替例は、望ましくは、他の多くの異なるシステムまたは用途に組み合わせられ得ることが理解される。現在予想も予測もされない種々の代替例、改変、バリエーションまたは改善は、今後、当業者によりなされ得、これらもまた添付の特許請求の範囲に含まれることが意図されることもまた、理解される。特許請求の範囲において具体的に記載されない限り、請求項の工程または成分は、任意の特低の順序、数、位置、サイズ、形状、角度、色、または材料に関して、本明細書または他のいずれかの請求項により示唆も組み込みもされないべきである。
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、２００８年１０月１５日に出願された米国仮出願番号６１／１０５，４８０の利益および優先権を主張する。この米国仮出願の全開示は、本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（技術分野）
カプロラクトン含有コポリマー、ヒドロキサメート、および脂肪酸成分（脂肪酸、脂肪酸の塩、または脂肪酸のエステルの塩）を含む組成物から製造される吸収性材料が提供される。ある実施形態において、本開示の組成物は、医療デバイスを形成するため、または外科手術用物品のためのコーティング（縫合糸のためのコーティングが挙げられる）として使用され得る。
【背景技術】
【０００３】
合成吸収性マルチフィラメント縫合糸（例えば、Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，Ｎ．Ｊ．）およびＴｙｃｏ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｇｒｏｕｐ ＬＰ（Ｃｏｖｉｄｉｅｎ（Ｎｏｒｔｈ Ｈａｖｅｎ，ＣＴ）として営業中）から市販されているＤＥＸＯＮＴＭ、ＶＩＣＲＹＬ（登録商標）、およびＰＯＬＹＳＯＲＢＴＭ）が、産業上公知である。
【０００４】
カプロラクトンを含む、合成吸収性縫合糸のための縫合糸コーティングもまた公知である。特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献８、特許文献９、特許文献１０、特許文献１１、特許文献１２、および特許文献１３を参照のこと。脂肪酸のエステルおよび／または脂肪酸の塩を含む縫合糸コーティングもまた、公知である。例えば、特許文献１４、特許文献１５、特許文献１６、特許文献１７、特許文献１８、および特許文献１９を参照のこと。
【０００５】
マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）は、ほとんどの細胞外マトリックス分子（コラーゲン、ゼラチン、フィブロネクチン、ラミニンおよびプロテオグリカン）に対する基質特異性を有する、中性亜鉛依存性エンドペプチダーゼである。これは、その触媒活性のために、亜鉛に依存する。
【０００６】
ほとんどの細胞は、インビボでＭＭＰを発現しない。その代わりに、増殖因子、ホルモン、炎症性サイトカイン、細胞−マトリックス相互作用および細胞形質転換は、これらの発現を調節する。好中球および好酸球の分泌顆粒は、いくらかのＭＭＰを貯蔵することが公知であるが、ほとんどの細胞型は、通常、非常に低い量のＭＭＰを合成する。
【０００７】
ＭＭＰは、シグナル配列、アミノ末端プロペプチドドメイン、触媒性亜鉛結合ドメイン、プロリンリッチヒンジ領域、およびカルボキシ末端のヘモペキシン様ドメインを含む、いくつかの共通の構造特性を共有する。
【０００８】
細胞外マトリックスの分解は、形態形成、生殖、ならびに成長および維持のプロセス（例えば、細胞移動、血管形成、および組織再生）に関連する生理学的リモデリングにおける、通常の事象である。しかし、炎症の間およびいくつかの疾患状態において、過剰なＭＭＰは、周囲のタンパク質性マトリックスに損傷を与え得、これにより、結合組織の破壊もしくは弱化、制御されない細胞の移動／侵入、および／または組織線維症が生じ得る。例えば、結合組織の弱化または破壊は、慢性関節リウマチ、変形性関節症、慢性歯周炎（ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｓ）、ならびに動脈瘤および心臓瘤を生じ得る。従って、ＭＭＰインヒビターが、骨粗鬆症、変形性関節炎、ヒト慢性歯周疾患および種々の型の動脈瘤を処置するために使用されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第４６２４２５６号明細書
【特許文献２】米国特許第４１９０７２０号明細書
【特許文献３】米国特許第４５８２０５２号明細書
【特許文献４】米国特許第４６０５７３０号明細書
【特許文献５】米国特許第４７００７０４号明細書
【特許文献６】米国特許第４７０５８２０号明細書
【特許文献７】米国特許第４７８８９７９号明細書
【特許文献８】米国特許第４７９１９２９号明細書
【特許文献９】米国特許第４９９４０７４号明細書
【特許文献１０】米国特許第５０４７０４８号明細書
【特許文献１１】米国特許第５１００４３３号明細書
【特許文献１２】米国特許第５１３３７３９号明細書
【特許文献１３】米国特許第５３５２５１５号明細書
【特許文献１４】米国特許第５７１６３７６号明細書
【特許文献１５】米国特許第５０３２６３８号明細書
【特許文献１６】米国特許第４７１１２４１号明細書
【特許文献１７】米国特許第４７０５８２０号明細書
【特許文献１８】米国特許第４２０１２１６号明細書
【特許文献１９】米国特許第４０２７６７６号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
特に疾患または損傷に応答しての炎症を減少させ得、そしてＭＭＰによる細胞外マトリックスの分解を防止し得る、医療デバイス（縫合糸が挙げられる）が望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記課題を解決するために、本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
主用量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１種の他の共重合性モノマーを含むコポリマー；
少なくとも１種のヒドロキサメート；ならびに
脂肪酸の塩および脂肪酸エステルの塩からなる群より選択される脂肪酸成分、
を含む、医療デバイスのためのコーティング。
【００１２】
（項目２）
上記コポリマーが、約７０重量％〜約９８重量％のε−カプロラクトン由来の単位を含む、上記項目に記載のコーティング。
【００１３】
（項目３）
上記コポリマーが、約８０重量％〜約９５重量％のε−カプロラクトン由来の単位を含む、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００１４】
（項目４）
上記少なくとも１種の他の共重合性モノマーがグリコリドを含む、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００１５】
（項目５）
上記少なくとも１種のヒドロキサメートが、式：
【００１６】
【化１】
のヒドロキサメートであり、この式において、Ｒ１は、ビニル基、アクリレート基、メタクリレート基、酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は、水素を含む、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００１７】
（項目６）
Ｒ１がアクリル酸アルキル、メタクリル酸アルキル、アクリル酸、メタクリル酸、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００１８】
（項目７）
上記脂肪酸の塩が、Ｃ６以上の高級脂肪酸の多価金属イオン塩を含む、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００１９】
（項目８）
上記脂肪酸の塩が、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸バリウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、パルミチン酸マグネシウム、パルミチン酸バリウム、パルミチン酸アルミニウム、パルミチン酸亜鉛、オレイン酸カルシウム、オレイン酸マグネシウム、オレイン酸バリウム、オレイン酸アルミニウム、およびオレイン酸亜鉛からなる群より選択される、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００２０】
（項目９）
上記脂肪酸エステルの塩が、Ｃ１０以上の高級脂肪酸のラクチル酸エステル（ｌａｃｔｙｌａｔｅ ｅｓｔｅｒ）の塩を含む、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００２１】
（項目１０）
上記Ｃ１０以上の高級脂肪酸のラクチル酸エステルの塩が、ステアロイルラクチル酸カルシウム、ステアロイルラクチル酸マグネシウム、ステアロイルラクチル酸アルミニウム、ステアロイルラクチル酸バリウム、ステアロイルラクチル酸亜鉛、パルミチルラクチル酸カルシウム、パルミチルラクチル酸マグネシウム、パルミチルラクチル酸アルミニウム、パルミチルラクチル酸バリウム、パルミチルラクチル酸亜鉛、オレイルラクチル酸カルシウム、オレイルラクチル酸マグネシウム、オレイルラクチル酸アルミニウム、オレイルラクチル酸バリウム、およびオレイルラクチル酸亜鉛からなる群より選択される、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００２２】
（項目１１）
塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル、ジオキソラン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸ブチル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒をさらに含む、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００２３】
（項目１２）
上記コーティングの成分が複数の層に別々に適用される、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００２４】
（項目１３）
上記コーティングの成分が単一の層として適用される、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００２５】
（項目１４）
上記医療デバイスが、縫合糸、外科手術用メッシュ、コンタクトレンズ、眼内レンズ、ステープル、クリップ、バットレス、ラップバンド、カテーテル、包帯、ステント、移植片、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、移植片、組織足場、ピン、ねじ、整形外科用金属類、ペーサー、ペースメーカー、薬物送達デバイス、軟組織修復デバイス、および移植物からなる群より選択される、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００２６】
（項目１５）
上記項目のいずれかに記載のコーティングを有するメッシュであって、このコーティングがこのメッシュの約０．３重量％〜約１０重量％の量で存在する、メッシュ。
【００２７】
（項目１６）
ラクトンを含有するポリマー；および
式：
【００２８】
【化２】
の少なくとも１種のヒドロキサメートであって、この式において、Ｒ１は、ビニル基、アクリレート基、メタクリレート基、酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は、水素を含む、ヒドロキサメート、
を含む、医療デバイスコーティング。
【００２９】
（項目１７）
上記ラクトンが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ジオキサノン、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００３０】
（項目１８）
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、塩化メチレン、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒をさらに含む、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００３１】
（項目１９）
上記医療デバイスが、縫合糸、外科手術用メッシュ、コンタクトレンズ、眼内レンズ、ステープル、クリップ、バットレス、ラップバンド、カテーテル、包帯、ステント、移植片、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、移植片、組織足場、ピン、ねじ、整形外科用金属類、ペーサー、ペースメーカー、および移植物からなる群より選択される、上記項目のいずれかに記載のコーティング。
【００３２】
（項目２０）
繊維；ならびに
この繊維の少なくとも一部上のコーティングであって、このコーティングは、
主用量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１種の他の重合性モノマーを含むコポリマー；および
式：
【００３３】
【化３】
の少なくとも１種のヒドロキサメートであって、この式において、Ｒ１は、ビニル基、アクリレート基、メタクリレート基、酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は、水素を含む、ヒドロキサメート、
を含む、コーティング、
を備える、縫合糸。
【００３４】
摘要
本開示は、医療デバイス（縫合糸が挙げられる）および医療デバイスのためのコーティングを形成するために適切な組成物を提供し、この組成物は、コポリマー、少なくとも１種のヒドロキサメート、および脂肪酸成分を含む。このようなコーティングを有する縫合糸および他の医療デバイスもまた提供される。
【００３５】
（要旨）
本開示は、医療デバイス、医療デバイス上のコーティング、およびこれらを製造するプロセスを提供する。ある実施形態において、医療デバイスのためのコーティングは、主要量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１種の他の共重合性モノマーを含有するコポリマー、少なくとも１種のヒドロキサメート、ならびに脂肪酸成分（例えば、脂肪酸の塩および脂肪酸エステルの塩）を含み得る。
【００３６】
他の実施形態において、本開示の医療デバイスコーティングは、ラクトンを含むポリマー、および式：
【００３７】
【化４】
の少なくとも１種のヒドロキサメートを含み得、この式において、Ｒ１は、ビニル基、アクリレート基、メタクリレート基、酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、これらの基を末端とするポリマー、および／またはこれらの組み合わせであり、そしてＲ２は、水素を含む。
【００３８】
ある実施形態において、本開示の組成物から製造され得るか、または本開示の組成物を含むコーティングを有し得る医療デバイスとしては、縫合糸、外科手術用メッシュ、コンタクトレンズ、眼内レンズ、ステープル、クリップ、バットレス（ｂｕｔｔｒｅｓｓ）、ラップバンド、カテーテル、包帯、ステント、移植片、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、移植片、組織足場、ピン、ねじ、整形外科用金属類、ペーサー（ｐａｃｅｒ）、ペースメーカー、薬物送達デバイス、軟組織修復デバイス（メッシュ固定具が挙げられる）、および移植物が挙げられる。
【００３９】
いくつかの実施形態において、本開示の縫合糸は、繊維、およびこの繊維の少なくとも一部分上のコーティングを含み得、このコーティングは、主要量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１種の他の共重合性モノマーを含有するコポリマー、式：
【００４０】
【化５】
の少なくとも１種のヒドロキサメートを含み、この式において、Ｒ１は、ビニル基、アクリレート基、メタクリレート基、酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、これらの基を末端とするポリマー、および／またはこれらの組み合わせであり、そしてＲ２は、水素を含む。
【発明を実施するための形態】
【００４１】
（詳細な説明）
ある実施形態において、上記物品およびこの物品上のコーティングを形成する際に有用な組成物は、コポリマー、ヒドロキサメート、および必要に応じて脂肪酸成分を含む。いくつかの実施形態において、この脂肪酸成分は、主要成分として存在し得る。本明細書中で使用される場合、「主要成分」は、約５０重量％より多い量で存在する成分を含む。従って、「少量成分」は、約５０重量％までの量で存在する成分を含む。本開示によれば、本開示の組成物が脂肪酸成分を主要成分として含む場合、少量成分は、ヒドロキサメートとコポリマーとの組み合わせであり得る。
【００４２】
ある実施形態において、これらのコポリマーは、カプロラクトンを含み得る。適切なカプロラクトン含有コポリマーとしては、当業者の知識の範囲内である重合技術により合成され得るコポリマーが挙げられる。ある実施形態において、このカプロラクトン含有コポリマーは、主要量のε−カプロラクトンと、少量の少なくとも１種の他の共重合性モノマーまたはこのようなモノマーの組み合わせとを、多価アルコール開始剤の存在下で重合させることによって、得られ得る。他の実施形態において、利用され得るカプロラクトン含有コポリマーとしては、主要量のε−カプロラクトンと、これと重合可能な少量の別の生体吸収性モノマーとを、必要に応じて多価アルコール開始剤の存在下で重合させることによって得られる、「スター」コポリマーが挙げられる。
【００４３】
ε−カプロラクトンと共重合し得る適切なモノマーとしては、アルキレンカーボネート（例えば、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート）；ジオキサノン；ジオキセパノン；吸収性環状アミド；クラウンエーテルから誘導される吸収性環状エーテル−エステル；エステル化が可能なヒドロキシ酸（αヒドロキシ酸（例えば、グリコール酸および乳酸）とβヒドロキシ酸（例えば、βヒドロキシ酪酸およびγヒドロキシ吉草酸）との両方が挙げられる）；ポリアルキルエステル（例えば、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールならびにこれらの組み合わせ）；グリコリドならびにこれらの組み合わせが挙げられる。
【００４４】
カプロラクトン含有コポリマーを形成する際に利用され得る適切な多価アルコール開始剤としては、グリセロール；トリメチロールプロパン；１，２，４−ブタントリオール；１，２，６−ヘキサントリオール；トリエタノールアミン；トリイソプロパノールアミン；エリトリトール；トレイトール；ペンタエリトリトール；リビトール；アラビニトール；キシリトール；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシプロピル）エチレンジアミン；ジペンタエリトリトール；アリトール；ズルシトール；グルシトール；アルトリトール；イジトール；ソルビトール；マンニトール；イノシトールなどが挙げられる。マンニトールが、いくつかの実施形態において有用である。
【００４５】
多価アルコール開始剤は、一般に、少量（例えば、全モノマー混合物の約０．０１重量％〜約５重量％、いくつかの実施形態において、全モノマー混合物の約０．１重量％〜約３重量％）で使用され得る。
【００４６】
上記モノマーとカプロラクトンとの重合は、種々の型のモノマー付加（例えば、同時、連続的、同時の次に連続的、連続的の次に同時など）の全てを企図する。
【００４７】
カプロラクトン含有コポリマーは、約７０重量％〜約９８重量％のε−カプロラクトン由来の単位、ある実施形態においては、約８０重量％〜約９５重量％のε−カプロラクトン由来の単位を含み得、このコポリマーの残りの部分は、他の共重合性モノマーから誘導される。
【００４８】
ある実施形態において、共重合性モノマーは、グリコリドであり得、必要に応じて、他のモノマーと組み合わせられる。
【００４９】
他の実施形態において、ε−カプロラクトンとの共重合に適切であると上で確認されたモノマーの任意のものは、カプロラクトンなしで利用され得る。すなわち、これらのモノマーは、ホモポリマーとして、またはカプロラクトン以外のモノマーと組み合わせて使用されて、本開示により使用するためのポリマーを形成し得る。同様に、ある実施形態において、カプロラクトンは、ホモポリマーとして利用され得る。従って、ある実施形態において、本開示の組成物を形成するために利用されるポリマーは、ラクトンを含み得る。適切なラクトンとしては、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ジオキサノン、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネートが挙げられ、単独でか、または他のモノマーと組み合わせて使用され得る。
【００５０】
なお他の実施形態において、本開示により利用されるコポリマーは、少なくとも部分的に、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーから作製され得る。適切なポリオキシアルキレンブロックコポリマーとしては、Ａ−ＢまたはＡ−Ｂ−Ａの構造を有するものが挙げられ、ここで「Ａ」は、式−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−の反復単位から作製されるブロックであり、ここでｎは、１〜４であり、そして「Ｂ」は、Ａブロックの反復単位と異なる反復単位から作製されるブロックであり、そして式−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−からなる群より選択され、ここでｎは１〜４である。特に有用な実施形態は、「ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ」（ここで「ＰＥＯ」は、式−ＯＣＨ２ＣＨ２−の反復単位のブロックを表し、そして「ＰＰＯ」は、式−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−の反復単位のブロックを表す）として表されるコポリマーである。特に有用なものは、式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃＨのトリブロックコポリマーであり、ここでａおよびｃは独立して、１〜１５０の単位であり、そしてｂは、１０〜２００の単位であり、全体の分子量は、１，０００〜５０，０００ダルトンの範囲である。このようなポリオキシアルキレンブロックコポリマーは、ある実施形態において、当業者により「ポロキサマー」と称され得る。適切なポロキサマーとしては、ａがｃと等しく、そしてｂが１０〜２００の単位の範囲であるポロキサマーが挙げられる。
【００５１】
本開示の組成物を形成する際に利用され得るコポリマーを形成するために利用され得る、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーの例としては、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）（ＢＡＳＦ Ｃｏｒｐ．）またはＳＹＮＰＥＲＯＮＩＣ（登録商標）（ＩＣＩ）の商品名で販売されているポロキサマーが挙げられる。ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）コポリマーは、特定の文字と数字との組み合わせによって識別される。アルファベットの指定は、その製品の物理的形態を説明する。「Ｌ」は液体を表し、「Ｐ」はペーストを表し、「Ｆ」は固体形態を表す。数字の指定における最初の数字（３桁の数字のうちの２つ）を３００倍すると、疎水性成分（プロピレンオキシド）のおよその分子量になる。最後の数字を１０倍すると、この分子の親水性（エチレンオキシド）成分のおよその含有量（重量％として）になる。従って、例えば、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ６８は、固体材料である。その疎水性（プロピレンオキシド）成分の分子量は、約１８００（６×３００）である。親水性（エチレンオキシド）成分は、この分子の約８０重量％（８×１０）を占める。
【００５２】
ポロキサマーは、大まかに３つの主要カテゴリーに分割され得、これらの各々が、本開示の組成物のコポリマー成分を作製する際に有用であり得る。これらのカテゴリーはすなわち、エマルジョン形成ポロキサマー、ミセル形成ポロキサマー、および水溶性ポロキサマーである。ポロキサマーの特徴および挙動を決定する種々の要因としては、分子量、ＰＰＯ：ＰＥＯ比、温度条件、濃度、およびイオン性物質の存在が挙げられる。従って、本開示の組成物を処方する際に使用され得る現在市販されているポロキサマーには、特に、この組成物が医療薬剤または他の生物活性薬剤をさらに含む場合には、広範な特徴が存在する。
【００５３】
ある実施形態において、本開示の組成物のコポリマー成分において利用され得る適切なポロキサマーとしては、ＢＡＳＦ（Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，Ｎ．Ｊ．）により商品名ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ６８で販売されている、ポロキサマー１８８として公知のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレントリブロックコポリマーが挙げられる。本開示の組成物において利用され得る他のポロキサマーとしては、ポロキサマー４０３（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｐ１２３として販売されている）、ポロキサマー４０７（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｐ１２７として販売されている）、ポロキサマー４０２（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｐ１２２として販売されている）、ポロキサマー１８１（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｌ６１として販売されている）、ポロキサマー４０１（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｌ１２１として販売されている）、ポロキサマー１８５（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｐ６５として販売されている）、およびポロキサマー３３８（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１０８として販売されている）が挙げられる。
【００５４】
ポリオキシアルキレンブロックコポリマーは、いくつかの実施形態において、さらなる生体適合性の生分解性モノマーと反応して、コポリマーを形成し得る。ポリオキシアルキレンブロックコポリマーと反応し得る適切なモノマーとしては、例えば、α−ヒドロキシ酸、ラクトン、カーボネート、エステルアミド、無水物、アミノ酸、オルトエステル、アルキレンアルキレート、アルキレンオキシド、生分解性ウレタン、およびこれらの組み合わせが挙げられる。ポロキサマーに付加され得る適切な生体適合性の生分解性モノマーの具体的な例としては、グリコリド、ラクチド、ヒドロキシ酪酸、ヒドロキシ吉草酸、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、およびこれらの組み合わせが挙げられる。これらのモノマーは、単独でかまたは組み合わせで、コポリマー成分の約９０重量％まで、ある実施形態においては、コポリマー成分の約１０重量％〜約７５重量％、他の実施形態においては、コポリマー構成要素の約３０重量％〜約６５重量％を構成し得、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーが、このコポリマー成分の残りの部分を構成する。もちろん、他のモノマーが最初に反応してポリマー（ホモポリマーまたはコポリマー（例えば、ランダムブロックなど）を形成し得、その後、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーと反応し得ることが理解されるべきである。このような反応を実施するために適切な条件は、当業者の知識の範囲内である。
【００５５】
他の実施形態において、米国特許第６，１７７，０９４号に開示されるように、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーは、主要量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１種の他の共重合性モノマーまたはこのようなモノマーの混合物を含むモノマー混合物と、多価アルコール開始剤の存在下で反応し得る。このようなモノマー混合物はまた、ポリアルキレンブロックコポリマーなしで利用され得る。上記モノマーの重合は、全ての種々の型のモノマー付加（すなわち、同時、連続的、同時の次に連続的、連続的の次に同時など）を企図する。ε−カプロラクトンと共重合し得る適切なモノマーとしては、グリコリド、ラクチド、ｐ−ジオキサノンおよびトリメチレンカーボネートが挙げられる。
【００５６】
ある実施形態において、主要量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１種の他の共重合性モノマーまたはこのようなモノマーの混合物を含むεカプロラクトンポリマー（グリコリドなどの共重合性モノマーと組み合わせて上に記載されたカプロラクトンコポリマーが挙げられる）は、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーと反応し得る。
【００５７】
ある実施形態において、本開示により使用するために適切なコポリマーとしては、約５０重量％より多い量、ある実施形態においては約５０重量％〜約５５重量％の量で存在するカプロラクトン単位；約５重量％〜約１５重量％の量で存在するグリコリド単位；および約３０重量％〜約４５重量％の量のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレントリブロックコポリマー（ある実施形態においては、上記ポロキサマー１８８（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ６８の商品名でＢＡＳＦ（Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，Ｎ．Ｊ．）により販売されている））を有するコポリマーが挙げられる。
【００５８】
本開示の組成物はまた、少なくとも１種のヒドロキサメートを有し得る。本開示の組成物において使用するために適切なヒドロキサメートとしては、以下の式（Ｉ）：
【００５９】
【化６】
のヒドロキサメート基を有する成分が挙げられ、式（Ｉ）において、Ｒ１は、ビニル基（ポリビニルアルコールなどのビニルアルコールが挙げられる）、アクリレート基（アクリル酸アルキルが挙げられる）、メタクリレート基（メタクリル酸アルキル、メタクリル酸ヒドロキシエチルが挙げられる）、酸基（アクリル酸、メタクリル酸が挙げられる）、他のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、およびヒドロキシル基を有するポリマー（上記基のうちのいずれか（例えば、ビニルアルコール、メタクリル酸ヒドロキシエチル）を末端として有するポリマーが挙げられる）などを含み得、そしてＲ２は、水素であり得る。
【００６０】
本明細書中で使用される場合、「アルキル」とは、単独でかまたは複合語（例えば、「ハロアルキル」もしくは「アルキルチオ」）においてのいずれかで使用され、直鎖または分枝鎖のＣ１〜１２アルキル基を含む。例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどが挙げられる。
【００６１】
本明細書中で使用される場合、「アルコキシ」とは、直鎖または分枝鎖のアルコキシを含み、ある実施形態においては、Ｃ１〜１２アルコキシであり、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、およびブトキシ異性体である。
【００６２】
本明細書中で使用される場合、「アルケニル」とは、直鎖、分枝鎖または単環式もしくは多環式のアルケンから形成される基を含み、エチレン性モノ不飽和またはエチレン性ポリ不飽和の上で定義されたようなアルキル基またはシクロアルキル基を含み、ある実施形態においては、Ｃ２〜１２アルケニルである。アルケニルの例としては、ビニル；アリル；１−メチルビニル；ブテニル；イソブテニル；３−メチル−２−ブテニル；１−ペンテニル；シクロペンテニル；１−メチル−シクロペンテニル；１−ヘキセニル；３−ヘキセニル；シクロヘキセニル；１−ヘプテニル；３−ヘプテニル；１−オクテニル；シクロオクテニル；１−ノネニル；２−ノネニル；３−ノネニル；１−デセニル；３−デセニル；１，３−ブタンジエニル；１，４−ペンタジエニル；１，３−シクロペンタジエニル；１，３−ヘキサジエニル；１，４−ヘキサジエニル；１，３−シクロヘキサジエニル、１，４−シクロヘキサジエニル；１，３−シクロヘプタジエニル；１，３，５−シクロヘプタトリエニル；または１，３，５，７−シクロオクタテトラエニルが挙げられる。
【００６３】
いくつかの実施形態においてヒドロキサメートを形成するために使用され得るさらなるモノマーおよびコモノマーとしては、例えば、（アルカ）アクリレート、（アルカ）アクリルおよび（アルカ）アクリルアミドが挙げられ、これらはそれぞれ、アクリレートまたはアルカアクリレート、アクリルまたはアルカアクリル、およびアクリルアミドまたはアルカアクリルアミドを意味し得る。他に記載されない限り、アルカアクリレート基、アルカアクリル基およびアルカアクリルアミド基は、約１個〜約４個の炭素原子をそのアルキル基に含み得、そしてメタクリレート基、メタクリル基またはメタクリルアミド基であり得る。同様に、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルおよび（メタ）アクリルアミドはそれぞれ、アクリレートまたはメタクリレート、アクリルまたはメタクリル、およびアクリルアミドまたはメタクリルアミドを意味すると理解されるべきである。
【００６４】
これらのヒドロキサメート官能性成分を形成するための方法は、当業者の知識の範囲内である。例えば、ある実施形態において、ヒドロキサメート官能性ポリマーは、架橋ポリメタクリル酸（ＰＭＡＡ）−ｃｏ−メタクリル酸メチル（ＭＡＡ）ビーズの表面修飾により生成され得、これにより、ヒドロキサメート官能性成分として、ヒドロキサメート官能性ポリマー（すなわち、ＰＭＡＡ−ＭＭＡ−ヒドロキサメート）を生成する。
【００６５】
ある実施形態において、重合性ヒドロキサメートモノマーは、上記コポリマー（例えば、カプロラクトン含有コポリマー）と共重合し得るか、またはそれらとブレンドされ得る。ヒドロキサメートモノマー（これは、上記式Ｉにより包含され得る）は、ＣＨ２＝Ｃ−ＣＨ３を含むＲ１および水素であり得るＲ２を有し得る。他の実施形態において、ヒドロキサメートモノマーは、ヒドロキサメートホモポリマーを合成するために利用され得るか、または他の任意の適切な成分と共重合してコポリマーを生成し得、このコポリマーは次に、上記コポリマー（例えば、カプロラクトン含有コポリマー）と共重合し得るか、もしくはそれらとブレンドされ得る。
【００６６】
上記ヒドロキサメートモノマーから合成されるヒドロキサメートホモポリマーはまた、任意の誘導体化可能なポリマーにグラフトされ得る。次いで、得られるヒドロキサメート官能性組成物は、モノマーであっても、ホモポリマーであっても、コポリマーであっても、コモノマーまたはブレンドとしての上記コポリマー（例えば、カプロラクトン含有コポリマー）と組み合わせられ得る。
【００６７】
もちろん、２種以上のヒドロキサメートが、本開示の組成物を形成する際に利用され得ることが理解されるべきである。
【００６８】
重合を実施するための条件は、当業者の知識の範囲内であり、そしてカプロラクトンコポリマーの重合について上に記載された条件が挙げられる。他の実施形態において、重合は、モノマー（例えば、カプロラクトンコポリマーを形成する際に利用されるモノマー）およびヒドロキサメートを、高エネルギー放射線（γ線および／または電子線を含む）のような照射、紫外光、パルスレーザ切除蓄積（ｐｕｌｓｅ ｌａｓｅｒ ａｂｌａｔｉｏｎ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ）、プラズマエネルギー処理、化学的開始および光開始などを含むエネルギーに供することによって、開始され得る。ある実施形態において、高エネルギー放射線開始の使用は、有利であり得る。なぜなら、化学開始剤または触媒などのさらなる開始剤の使用を必要としないはずであるからである。
【００６９】
他の従来の技術（熱重合または光化学重合が挙げられる）が重合のために使用され得る。コーティングされるポリマーフィルム中で架橋を生じ得るコモノマーが存在する場合、重合状態は、架橋が重合中に起こらないように設定され得る。従って、例えば、化学線は、化学線への曝露により架橋を形成し得るコモノマーを含むポリマーを調製するためには、使用され得ない。
【００７０】
熱重合のためには、約４０℃〜約１００℃、ある実施形態においては、約５０℃〜約８０℃の温度が使用され得る。光化学重合のためには、化学線（例えば、γ放射、紫外（ＵＶ）放射、可視放射、またはマイクロ波放射）が使用され得る。ある実施形態において、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍの波長のＵＶ放射が使用され得る。
【００７１】
重合は、一般に、反応媒体中で実施され、この反応媒体は、例えば、溶媒として例えばアセトニトリル、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、塩化メチレン、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、またはポリマーがプロトン性溶媒と反応する基を含まない場合には、水または約１個〜約４個の炭素原子を含むアルカノール（例えば、メタノール、エタノールもしくはイソプロパノール）を使用する溶液または分散物である。あるいは、上記溶媒の任意のものの混合物が使用され得る。
【００７２】
ある実施形態において、本開示の組成物の成分（例えば、ラクトンポリマーおよび／もしくはヒドロキサメート）は、上記溶媒中で乳化、分散、ならびに／または混合されて、本開示の適切なコーティング組成物を形成し得る。
【００７３】
重合は、１種以上の重合開始剤（上記のような多価アルコールが挙げられる）の存在下で実施され得る。
【００７４】
一般に、重合は、約１時間〜約７２時間、ある実施形態においては、約８時間〜約４８時間、いくつかの場合には、約１６時間〜約２４時間にわたって、例えば窒素またはアルゴンの不活性雰囲気下で実施される。このポリマーは、透析、非溶媒（例えば、ジエチルエーテルまたはアセトン）中での沈殿、あるいは限外濾過によって精製され得る。得られるポリマーは、一般に、減圧下で、例えば、約５時間〜約７２時間にわたって乾燥させられ、そして約１０，０００〜約１千万、ある実施形態においては約２０，０００〜約百万の分子量を有する。
【００７５】
従って、本開示の組成物は、開始剤および／または他の任意の成分（例えば、連鎖移動剤、酸、塩基、界面活性剤、乳化剤もしくは従来の型の触媒）を、それぞれこのモノマーの総重量に対して約０．１重量％〜約５重量％、ある実施形態においては、約０．２重量％〜約３重量％、そしていくつかの場合には約０．５重量％含み得る。
【００７６】
上記コポリマーおよびヒドロキサメートに加えて、本開示による組成物はまた、脂肪酸成分（例えば、脂肪酸または脂肪酸塩または脂肪酸エステルの塩）を含み得る。適切な脂肪酸は、飽和であっても不飽和であってもよく、そして約１２個より多い炭素原子を有する高級脂肪酸を含み得る。適切な飽和脂肪酸としては、例えば、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸およびラウリン酸が挙げられる。適切な不飽和脂肪酸としては、オレイン酸、リノール酸、およびリノレン酸が挙げられる。さらに、脂肪酸のエステル（例えば、トリステアリン酸ソルビタンまたは硬化ヒマシ油）が使用され得る。
【００７７】
適切な脂肪酸塩としては、Ｃ６以上の高級脂肪酸（特に、約１２個〜約２２個の炭素原子を有する脂肪酸）の多価金属イオン塩、およびこれらの混合物が挙げられる。ステアリン酸、パルミチン酸およびオレイン酸の、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩、アルミニウム塩、および亜鉛塩が挙げられる脂肪酸塩（すなわち、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸バリウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、パルミチン酸マグネシウム、パルミチン酸バリウム、パルミチン酸アルミニウム、パルミチン酸亜鉛、オレイン酸カルシウム、オレイン酸マグネシウム、オレイン酸バリウム、オレイン酸アルミニウム、およびオレイン酸亜鉛）が、本開示のいくつかの実施形態において有用であり得る。いくつかの有用な塩としては、市販の「食品等級」のステアリン酸カルシウムが挙げられ、これは、約３分の１のＣ１６脂肪酸と３分の２のＣ１８脂肪酸との混合物を含み、少量のＣ１４脂肪酸およびＣ２２脂肪酸を含む。
【００７８】
本開示の組成物に含まれ得る適切な脂肪酸エステルの塩としては、Ｃ１０以上の高級脂肪酸のラクチル酸エステルの塩が挙げられる。例示的な脂肪酸エステルの塩としては、例えば、ステアロイルラクチル酸カルシウム、ステアロイルラクチル酸マグネシウム、ステアロイルラクチル酸アルミニウム、ステアロイルラクチル酸バリウム、またはステアロイルラクチル酸亜鉛；パルミチルラクチル酸カルシウム、パルミチルラクチル酸マグネシウム、パルミチルラクチル酸アルミニウム、パルミチルラクチル酸バリウム、またはパルミチルラクチル酸亜鉛；および／あるいはオレイルラクチル酸カルシウム、オレイルラクチル酸マグネシウム、オレイルラクチル酸アルミニウム、オレイルラクチル酸バリウム、またはオレイルラクチル酸亜鉛が挙げられる。ある実施形態において、ステアロイル−２−ラクチル酸カルシウム（例えば、商品名ＶＥＲＶとしてＡｍｅｒｉｃａｎ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ Ｃｏ．，Ｋａｎｓａｓ Ｃｉｔｙ，Ｍｏ．から市販されているステアロイル−２−ラクチル酸カルシウム）が利用され得る。利用され得る他の脂肪酸エステル塩としては、ステアロイルラクチル酸リチウム、ステアロイルラクチル酸カリウム、ステアロイルラクチル酸ルビジウム、ステアロイルラクチル酸セシウム、ステアロイルラクチル酸フランシウム、パルミチルラクチル酸ナトリウム、パルミチルラクチル酸リチウム、パルミチルラクチル酸カリウム、パルミチルラクチル酸ルビジウム、パルミチルラクチル酸セシウム、パルミチルラクチル酸フランシウム、オレイルラクチル酸ナトリウム、オレイルラクチル酸リチウム、オレイルラクチル酸カリウム、オレイルラクチル酸ルビジウム、オレイルラクチル酸セシウム、およびオレイルラクチル酸フランシウムからなる群より選択されるものが挙げられる。
【００７９】
上記のように、ヒドロキサメートは、コポリマーと組み合わせられ得、そしてこれらが一緒になって、本開示の組成物の少量成分を形成し得る一方で、脂肪酸成分は、本開示の組成物の主要成分を形成し得る。従って、ある実施形態において、コポリマーは、本開示の組成物中に、この組成物の約１重量％〜約９重量％、ある実施形態においては、この組成物の約２重量％〜約７重量％の量で存在し得る。ヒドロキサメートは、この組成物の約０．５重量％〜約９重量％、ある実施形態においては、この組成物の約１重量％〜約５重量％の量で存在し得る。従って、脂肪酸成分は、この組成物の約０．５重量％〜約５重量％、他の実施形態においては、この組成物の約１重量％〜約３重量％の量で存在し得る。
【００８０】
コポリマー、脂肪酸成分、およびヒドロキサメートは、非毒性である。これらの３つの組み合わせもまた非毒性である。
【００８１】
ヒドロキサメートを含む本開示の組成物は、医療デバイスおよび移植物のためのコーティングとして使用され得る。慢性創傷は、治癒に数ヶ月または数年かかり得る。これは部分的には、新たに形成されるマトリックスを合成と同時に分解する高レベルのＭＭＰに起因する。ヒドロキサメートを含む本開示のコーティングは、そのヒドロキサメート基の存在に起因して、創傷またはその隣接部位におけるＭＭＰの活性を阻害し得、これによって、治癒を促進する。
【００８２】
同様に、腫瘍の新脈管形成または脈管形成、および転移の形成は、細胞の移動および侵入を必要とし、これらはプロＭＭＰの放出により可能にされる。従って、ヒドロキサメート（これは、これらのＭＭＰに反対に作用する）を含む本開示のコーティングは、腫瘍の新脈管形成および／または脈管形成を最小にするために適切であり得る。
【００８３】
さらに、組織リモデリングは、ＭＭＰの分泌または発現に対して二次的に起こる。従って、ＭＭＰの作用によって、創傷修復に関連する血管が再吸収されるか、または虚血性組織が破壊される。従って、ヒドロキサメート（これは、これらのＭＭＰに反対に作用する）を含む本開示のコーティングは、創傷修復を増強するために適切であり得る。
【００８４】
ＭＭＰの活性はまた、アテローム性動脈硬化症斑の形成に関与するプロセス（炎症性細胞の浸潤、新脈管形成、ならびに平滑筋細胞の移動および増殖）の多くのために必須である。上昇したレベルのＭＭＰは、ヒトアテローム性動脈硬化症斑および動脈瘤の部位に発現される。さらに、ＭＭＰによるマトリックス分解は、斑の不安定性および破壊を引き起こし得、これは、アテローム性動脈硬化症の臨床症状をもたらす。従って、ヒドロキサメート（これは、これらのＭＭＰに反対に作用する）を含む本開示のコーティングは、アテローム性動脈硬化症斑の形成、および動脈瘤の部位の破壊の発生を減少させるために適切であり得る。
【００８５】
活性ＭＭＰの割合の増加が、冠状動脈疾患の処置のための脈管介入（例えば、バルーン血管形成術または冠状血管内ステント配置）後の再狭窄の進行に関連することの証拠もまた蓄積されている。プロ（不活性）ＭＭＰ−２のみを構成的に発現する非疾患脈管壁とは異なり、損傷した動脈またはアテローム性動脈硬化症の動脈は、ＭＭＰ−２活性の劇的な増加を示す。このことは、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−９、ＭＭＰ−１２、およびＭＭＰ−１３の誘導された発現に関連して起こる。従って、ヒドロキサメート（これは、これらのＭＭＰに反対に作用する）を含む本開示のコーティングは、再狭窄を減少させるために利用され得る。
【００８６】
ヒドロキサメートを含む本開示のコーティングは、ＭＭＰ酵素の活性中心の亜鉛に結合することによって、ＭＭＰを不活性化し得る。複数の付着点があるので、ヒドロキサメートは、亜鉛に対する分子磁石のように挙動する。
【００８７】
ある実施形態において、ヒドロキサメートを有する本開示の組成物は、特定のＭＭＰ型に対するいかなる特異性もなしに、ＭＭＰの活性形態に結合し得る。他の実施形態において、ヒドロキサメートを有する本開示の組成物は、局所組織環境において、ＭＭＰの活性形態に対する優先的な結合を提供し得る。これは、ＭＭＰ調節カスケードにおける１つのステージ（すなわち、マトリックス分解の直前のステージ）を特異的に標的とするので、有利であり得る。さらに、選択的結合は、過剰阻害の危険性を減少させ得る。過剰阻害は、組織の代謝回転ならびに必須のプロセス（例えば、細胞移動および新脈管形成）の健常な速度を妨げることによって、治癒を遅延させる。
【００８８】
本開示の組成物は、低濃度のヒドロキサメートを放出し得、これによって、本開示の組成物が適用される移植または損傷の部位で放出される箇所で、ヒドロキサメートがＭＭＰ活性の阻害を提供する。
【００８９】
本開示の組成物を形成するために、コポリマー、ヒドロキサメート、および脂肪酸成分を組み合わせるための方法は、当業者の知識の範囲内であり、そして例えば、混合、ブレンドなどが挙げられる。ブレンドに加えて、いくつかの実施形態において、上記のように、コポリマーがヒドロキサメートを含み得、次いでこのコポリマーが、脂肪酸成分と組み合わせられ得る。
【００９０】
ある実施形態において、脂肪酸エステル（例えば、ステアロイルラクチル酸カルシウム）が、本開示の組成物を形成する際に利用され得る。このような脂肪酸エステルは可溶性であるので、このような脂肪酸エステル、ヒドロキサメート、およびコポリマー（上記カプロラクトン含有コポリマーが挙げられる）を含む本開示の組成物から製造されるコーティングは、噴霧、浸漬などが挙げられるプロセスによって、物品（外科手術用物品が挙げられる）に溶液として適用され得る。
【００９１】
ある実施形態において、本開示の組成物は、当業者の知識の範囲内である任意の適切な溶媒を利用して、溶液中で適用され得る。このような溶媒としては、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジプロピルエーテル、ジオキソラン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸ブチル、これらの組み合わせなどが挙げられる。
【００９２】
ある実施形態において、コーティング懸濁物が利用され得、この場合、本開示の組成物は、複数の溶媒（上に記載された任意の溶媒が挙げられる）と組み合わせられる。ある実施形態において、コーティング懸濁物を形成するために適切な溶媒としては、低級アルコール（約１個〜約６個の炭素原子を有するアルコールが挙げられ、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール（ＩＰＡ）、ｎ−ブタノール、これらの組み合わせなど）；ヘキサン（ヘキサン、シクロヘキサン、これらの組み合わせなどが挙げられる）；塩素化溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼン、１，２−ジクロロエタン（二塩化エチレンとしてもまた公知）、ジクロロベンゼン、これらの組み合わせなど）が挙げられるが、これらに限定されない。上記のように、いくつかの実施形態において、複数の溶媒（上記溶媒の任意の組み合わせが挙げられる）が使用され得る。
【００９３】
例えば、本開示の組成物は、任意の適切なプロセス（例えば、医療デバイスをこの組成物の溶液に通すこと、ブラシまたは他のコーティング溶液アプリケータに通すこと、あるいはコーティングとして使用するための本開示の組成物を含む溶液を分配する１つ以上のスプレーノズルに通すこと）によって、コーティングとして適用され得る。次いで、このコーティング溶液で濡れた物品が、引き続いて、溶媒を気化させて除去するために充分な時間および温度で、乾燥オーブンに通され得るか、または乾燥オーブン中に保持され得る。所望であれば、このコーティング組成物は、必要に応じて、さらなる成分（例えば、色素、抗生物質、防腐剤、増殖因子、抗炎症剤など）をさらに含み得る。
【００９４】
コーティングとして適用される場合、本開示の組成物は、連続的な工程、すなわち、単一の工程で適用され得る。他の実施形態において、本開示の組成物は、不連続な工程または半連続的な工程、すなわち、多工程プロセスで適用され得る。
【００９５】
本開示の組成物は、単一の層のコーティングとして適用され得るか、またはある実施形態においては、本開示の組成物は、複数の層のコーティングとして、および／または物品上に先に存在する他のコーティングへのオーバーコートとして適用され得る。いくつかの実施形態において、本開示のコーティングは、本明細書中に記載される３つの成分を含み得、これらの成分は、順番に適用される。例えば、コポリマー（例えば、カプロラクトン含有コポリマー）は、脂肪酸成分と組み合わせられ得、次いでこれらの２つの組み合わせが、医療デバイスまたはその上のコーティングを形成するために利用され得る。次いで、上記ヒドロキサメートが、脂肪酸成分と組み合わせられたカプロラクトン含有コポリマーから製造されたデバイス、または脂肪酸成分と組み合わせられたカプロラクトン含有コポリマーを含むコーティングをすでに有するデバイスに、別のコーティングとして適用され得る。
【００９６】
本開示の組成物は、医療デバイスおよびその上のコーティングの形成において、多数の用途を見出し得る。ある実施形態において、外科手術用物品は、本明細書中に記載される組成物から製造され得るか、またはこれらの組成物でコーティングされ得る。適切な医療デバイスとしては、クリップおよび他のファスナー、ステープル、縫合糸、ピン、ねじ、プロテーゼデバイス、創傷包帯、包帯、薬物送達デバイス、吻合リング、外科手術用刃、コンタクトレンズ、眼内レンズ、外科手術用メッシュ、ステント、ステントコーティング、移植片、カテーテル、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、コンタクトレンズ、眼内レンズ、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、組織足場、ステープル止めデバイス、バットレス、ラップバンド、整形外科用金属類、ペーサー、ペースメーカー、ならびに他の移植物および移植可能デバイスが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９７】
繊維が、本開示の組成物から作製され得るか、またはこれらの組成物でコーティングされ得る。ある実施形態において、本開示の組成物で製造またはコーティングされた繊維は、他の繊維（吸収性繊維または非吸収性繊維のいずれか）と編まれるかまたは織られて、布を形成し得る。繊維はまた、不織材料に作製されて、メッシュおよびフェルトなどの布を形成し得る。
【００９８】
ある実施形態において、ヒドロキサメートおよびコポリマーと組み合わせられる脂肪酸成分は、有利には、混合されて外科手術用縫合糸をコーティングする際に有用な組成物（脂肪酸成分をその主要成分とする）を形成し得る。
【００９９】
本明細書中のコーティング組成物は、任意の型の縫合糸に適用され得るが、いくつかの実施形態において、マルチフィラメント縫合糸をコーティングするために有用であり得、ある実施形態においては、編組縫合糸（米国特許第５，０１９，０９３号（その全開示は本明細書中に参考として援用される）に開示されるものが挙げられる）をコーティングするために有用であり得る。ある実施形態において、編組マルチフィラメント縫合糸をコーティングするために有用な組成物は、少なくとも約５２％の脂肪酸成分を含み得、この残りは、コポリマーと組み合わせたヒドロキサメートである。縫合糸に適用されると、このコーティング組成物は、この縫合糸の１つ以上の特性（例えば、結び目の安全性、外科医が動かすこと、潤滑性、結び目を解くこと、および／または結び目の再配置）の有利な改善を生じる。
【０１００】
編組縫合糸に適用されるコーティング組成物の量は、その縫合糸の構造（例えば、フィラメントの数、編組または撚りのきつさ、縫合糸のサイズ、およびその組成）に依存して変動する。適切なコーティングレベルは、縫合糸の約０．３重量％〜約１０重量％の範囲であり、縫合糸の約０．５重量％〜約５重量％が、いくつかの実施形態において有用である。
【０１０１】
コーティングされた縫合糸は、当業者の知識の範囲内である方法によって、外科手術用針に取り付けられ得る。創傷が、この針付き縫合糸を組織に通すことにより縫合され、創傷閉鎖を作製し得る。次いで、この針がこの縫合糸から除去され、そしてこの縫合糸が結ばれる。コーティングは、外科医がこの縫合糸を組織に通す能力を有利に増強させ、そして外科医がこの縫合糸を結び得る容易さおよび安全性を増加させる。
【０１０２】
本開示のコーティングを有する縫合糸は、優れた取り扱い特性および結び目の安全性を有し、これらは、ある実施形態において、結び目板試験（ｔｉｅ ｂｏａｒｄ ｔｅｓｔｉｎｇ）および当業者の知識の範囲内である類似の方法を使用して、決定され得る。本開示のコーティングを有する縫合糸はまた、優れた結び目を解くことおよび再配置、ならびに湿潤時と乾燥時との両方の取り扱い特徴を有する。これらの特性を決定するための方法は、当業者の知識の範囲内であり、Ｉｎｓｔｒｏｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｎｏｒｗｏｏｄ，ＭＡ）による装置および方法の使用が挙げられる。
【０１０３】
種々の上記および他の特徴および機能またはその代替例は、望ましくは、他の多くの異なるシステムまたは用途に組み合わせられ得ることが理解される。現在予想も予測もされない種々の代替例、改変、バリエーションまたは改善は、今後、当業者によりなされ得、これらもまた添付の特許請求の範囲に含まれることが意図されることもまた、理解される。特許請求の範囲において具体的に記載されない限り、請求項の工程または成分は、任意の特低の順序、数、位置、サイズ、形状、角度、色、または材料に関して、本明細書または他のいずれかの請求項により示唆も組み込みもされないべきである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
主用量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１種の他の共重合性モノマーを含むコポリマー；
少なくとも１種のヒドロキサメート；ならびに
脂肪酸の塩および脂肪酸エステルの塩からなる群より選択される脂肪酸成分、
を含む、医療デバイスのためのコーティング。
【請求項２】
前記コポリマーが、約７０重量％〜約９８重量％のε−カプロラクトン由来の単位を含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項３】
前記コポリマーが、約８０重量％〜約９５重量％のε−カプロラクトン由来の単位を含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項４】
前記少なくとも１種の他の共重合性モノマーがグリコリドを含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項５】
前記少なくとも１種のヒドロキサメートが、式：
【化７】
のヒドロキサメートであり、該式において、Ｒ１は、ビニル基、アクリレート基、メタクリレート基、酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は、水素を含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項６】
Ｒ１がアクリル酸アルキル、メタクリル酸アルキル、アクリル酸、メタクリル酸、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項５に記載のコーティング。
【請求項７】
前記脂肪酸の塩が、Ｃ６以上の高級脂肪酸の多価金属イオン塩を含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項８】
前記脂肪酸の塩が、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸バリウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、パルミチン酸マグネシウム、パルミチン酸バリウム、パルミチン酸アルミニウム、パルミチン酸亜鉛、オレイン酸カルシウム、オレイン酸マグネシウム、オレイン酸バリウム、オレイン酸アルミニウム、およびオレイン酸亜鉛からなる群より選択される、請求項７に記載のコーティング。
【請求項９】
前記脂肪酸エステルの塩が、Ｃ１０以上の高級脂肪酸のラクチル酸エステルの塩を含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項１０】
前記Ｃ１０以上の高級脂肪酸のラクチル酸エステルの塩が、ステアロイルラクチル酸カルシウム、ステアロイルラクチル酸マグネシウム、ステアロイルラクチル酸アルミニウム、ステアロイルラクチル酸バリウム、ステアロイルラクチル酸亜鉛、パルミチルラクチル酸カルシウム、パルミチルラクチル酸マグネシウム、パルミチルラクチル酸アルミニウム、パルミチルラクチル酸バリウム、パルミチルラクチル酸亜鉛、オレイルラクチル酸カルシウム、オレイルラクチル酸マグネシウム、オレイルラクチル酸アルミニウム、オレイルラクチル酸バリウム、およびオレイルラクチル酸亜鉛からなる群より選択される、請求項９に記載のコーティング。
【請求項１１】
塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル、ジオキソラン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸ブチル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒をさらに含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項１２】
前記コーティングの成分が複数の層に別々に適用される、請求項１に記載のコーティング。
【請求項１３】
前記コーティングの成分が単一の層として適用される、請求項１に記載のコーティング。
【請求項１４】
前記医療デバイスが、縫合糸、外科手術用メッシュ、コンタクトレンズ、眼内レンズ、ステープル、クリップ、バットレス、ラップバンド、カテーテル、包帯、ステント、移植片、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、移植片、組織足場、ピン、ねじ、整形外科用金属類、ペーサー、ペースメーカー、薬物送達デバイス、軟組織修復デバイス、および移植物からなる群より選択される、請求項１に記載のコーティング。
【請求項１５】
請求項１に記載のコーティングを有するメッシュであって、該コーティングが該メッシュの約０．３重量％〜約１０重量％の量で存在する、メッシュ。
【請求項１６】
ラクトンを含有するポリマー；および
式：
【化８】
の少なくとも１種のヒドロキサメートであって、該式において、Ｒ１は、ビニル基、アクリレート基、メタクリレート基、酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は、水素を含む、ヒドロキサメート、
を含む、医療デバイスコーティング。
【請求項１７】
前記ラクトンが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ジオキサノン、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１６に記載のコーティング。
【請求項１８】
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、塩化メチレン、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒をさらに含む、請求項１６に記載のコーティング。
【請求項１９】
前記医療デバイスが、縫合糸、外科手術用メッシュ、コンタクトレンズ、眼内レンズ、ステープル、クリップ、バットレス、ラップバンド、カテーテル、包帯、ステント、移植片、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、移植片、組織足場、ピン、ねじ、整形外科用金属類、ペーサー、ペースメーカー、および移植物からなる群より選択される、請求項１６に記載のコーティング。
【請求項２０】
繊維；ならびに
該繊維の少なくとも一部上のコーティングであって、該コーティングは、
主用量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１種の他の重合性モノマーを含むコポリマー；および
式：
【化９】
の少なくとも１種のヒドロキサメートであって、該式において、Ｒ１は、ビニル基、アクリレート基、メタクリレート基、酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は、水素を含む、ヒドロキサメート、
を含む、コーティング、
を備える、縫合糸。
【請求項１】
主用量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１種の他の共重合性モノマーを含むコポリマー；
少なくとも１種のヒドロキサメート；ならびに
脂肪酸の塩および脂肪酸エステルの塩からなる群より選択される脂肪酸成分、
を含む、医療デバイスのためのコーティング。
【請求項２】
前記コポリマーが、約７０重量％〜約９８重量％のε−カプロラクトン由来の単位を含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項３】
前記コポリマーが、約８０重量％〜約９５重量％のε−カプロラクトン由来の単位を含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項４】
前記少なくとも１種の他の共重合性モノマーがグリコリドを含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項５】
前記少なくとも１種のヒドロキサメートが、式：
【化７】
のヒドロキサメートであり、該式において、Ｒ１は、ビニル基、アクリレート基、メタクリレート基、酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は、水素を含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項６】
Ｒ１がアクリル酸アルキル、メタクリル酸アルキル、アクリル酸、メタクリル酸、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項５に記載のコーティング。
【請求項７】
前記脂肪酸の塩が、Ｃ６以上の高級脂肪酸の多価金属イオン塩を含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項８】
前記脂肪酸の塩が、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸バリウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、パルミチン酸マグネシウム、パルミチン酸バリウム、パルミチン酸アルミニウム、パルミチン酸亜鉛、オレイン酸カルシウム、オレイン酸マグネシウム、オレイン酸バリウム、オレイン酸アルミニウム、およびオレイン酸亜鉛からなる群より選択される、請求項７に記載のコーティング。
【請求項９】
前記脂肪酸エステルの塩が、Ｃ１０以上の高級脂肪酸のラクチル酸エステルの塩を含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項１０】
前記Ｃ１０以上の高級脂肪酸のラクチル酸エステルの塩が、ステアロイルラクチル酸カルシウム、ステアロイルラクチル酸マグネシウム、ステアロイルラクチル酸アルミニウム、ステアロイルラクチル酸バリウム、ステアロイルラクチル酸亜鉛、パルミチルラクチル酸カルシウム、パルミチルラクチル酸マグネシウム、パルミチルラクチル酸アルミニウム、パルミチルラクチル酸バリウム、パルミチルラクチル酸亜鉛、オレイルラクチル酸カルシウム、オレイルラクチル酸マグネシウム、オレイルラクチル酸アルミニウム、オレイルラクチル酸バリウム、およびオレイルラクチル酸亜鉛からなる群より選択される、請求項９に記載のコーティング。
【請求項１１】
塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル、ジオキソラン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸ブチル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒をさらに含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項１２】
前記コーティングの成分が複数の層に別々に適用される、請求項１に記載のコーティング。
【請求項１３】
前記コーティングの成分が単一の層として適用される、請求項１に記載のコーティング。
【請求項１４】
前記医療デバイスが、縫合糸、外科手術用メッシュ、コンタクトレンズ、眼内レンズ、ステープル、クリップ、バットレス、ラップバンド、カテーテル、包帯、ステント、移植片、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、移植片、組織足場、ピン、ねじ、整形外科用金属類、ペーサー、ペースメーカー、薬物送達デバイス、軟組織修復デバイス、および移植物からなる群より選択される、請求項１に記載のコーティング。
【請求項１５】
請求項１に記載のコーティングを有するメッシュであって、該コーティングが該メッシュの約０．３重量％〜約１０重量％の量で存在する、メッシュ。
【請求項１６】
ラクトンを含有するポリマー；および
式：
【化８】
の少なくとも１種のヒドロキサメートであって、該式において、Ｒ１は、ビニル基、アクリレート基、メタクリレート基、酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は、水素を含む、ヒドロキサメート、
を含む、医療デバイスコーティング。
【請求項１７】
前記ラクトンが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ジオキサノン、ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１６に記載のコーティング。
【請求項１８】
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、塩化メチレン、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒をさらに含む、請求項１６に記載のコーティング。
【請求項１９】
前記医療デバイスが、縫合糸、外科手術用メッシュ、コンタクトレンズ、眼内レンズ、ステープル、クリップ、バットレス、ラップバンド、カテーテル、包帯、ステント、移植片、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、移植片、組織足場、ピン、ねじ、整形外科用金属類、ペーサー、ペースメーカー、および移植物からなる群より選択される、請求項１６に記載のコーティング。
【請求項２０】
繊維；ならびに
該繊維の少なくとも一部上のコーティングであって、該コーティングは、
主用量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１種の他の重合性モノマーを含むコポリマー；および
式：
【化９】
の少なくとも１種のヒドロキサメートであって、該式において、Ｒ１は、ビニル基、アクリレート基、メタクリレート基、酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は、水素を含む、ヒドロキサメート、
を含む、コーティング、
を備える、縫合糸。
【公開番号】特開２０１０−９４５１４（Ｐ２０１０−９４５１４Ａ）
【公開日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２３７７６２（Ｐ２００９−２３７７６２）
【出願日】平成２１年１０月１４日（２００９．１０．１４）
【出願人】（５０７３６２２８１）タイコ ヘルスケア グループ リミテッド パートナーシップ (666)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月１４日（２００９．１０．１４）
【出願人】（５０７３６２２８１）タイコ ヘルスケア グループ リミテッド パートナーシップ (666)
【Ｆターム（参考）】
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