シクロプロピル縮合インドロベンズアゼピンＨＣＶＮＳ５Ｂ阻害剤
本開示は、式Ｉの化合物（それらの塩を含む）、ならびに前記化合物を用いる組成物および方法を提供する。前記化合物は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に対して活性を有し、ＨＣＶによる感染を治療するのに有用であり得る。
Ｉ
Ｉ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
Ｉ
［式中、
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ５またはＣＯＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ２は、
【化２】
であり；
Ｒ３は、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；
Ｒ４は、シクロアルキルであり；
Ｒ５は、水素またはアルキルであり；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルキルＳＯ２、アルケニルＳＯ２、シクロアルキルＳＯ２、ハロアルキルＳＯ２、（Ｒ９）２ＮＳＯ２、または（Ｒ１０）ＳＯ２であり；
Ｒ７は、水素またはアルキルであり；
Ｒ８は、水素、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルＳＯ２、シクロアルキルＳＯ２、ハロアルキルＳＯ２、アミノカルボニル、（アルキルアミノ）カルボニル、（ジアルキルアミノ）カルボニル、（Ｒ１１）ＣＯ、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、またはピリジニルであり；
Ｒ９は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであり；
Ｒ１０は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、またはホモモルホリニルであり、０〜３個のアルキル基で置換され；
Ｒ１１は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、またはホモモルホリニルであり、０〜３個のアルキル基で置換され；ならびに
Ｘは、非存在、結合、またはメチレンである］
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、ＣＯＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ２が、
【化３】
であり；
Ｒ３が、アルコキシであり；
Ｒ４が、シクロアルキルであり；
Ｒ６が、アルキルＳＯ２、アルケニルＳＯ２、シクロアルキルＳＯ２、または（Ｒ９）２ＮＳＯ２であり；
Ｒ７が、水素であり；
Ｒ８が、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルＳＯ２、アミノカルボニル、（アルキルアミノ）カルボニル、（ジアルキルアミノ）カルボニル、または（Ｒ１１）ＣＯであり；
Ｒ９が、アルキルであり；ならびに
Ｘが、非存在、結合、またはメチレンである、
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、ＣＯＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ２が、
【化４】
であり、
Ｒ３が、メトキシであり；
Ｒ４が、シクロヘキシルであり；
Ｒ６が、イソプロピルＳＯ２、イソブチルＳＯ２、イソプロペニルＳＯ２、シクロプロピルＳＯ２、または（Ｍｅ）２ＮＳＯ２であり；
Ｒ７が、水素であり；ならびに
Ｒ８が、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、トリフルオロエチル、エトキシエチル、アセチル、メトキシカルボニル、イソプロピルＳＯ２、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニル、（ジイソプロピルアミノ）カルボニル、（ピロリジニル）ＣＯ、または（モルホリニル）ＣＯであり；ならびに
Ｘが、非存在、結合、またはメチレンである、
請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、ＣＯＮＲ６Ｒ７である、請求項１に記載の化合物
【請求項５】
Ｒ２が、
【化５】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、水素、ハロ、またはアルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６が、アルキルＳＯ２、アルケニルＳＯ２、シクロアルキルＳＯ２、ハロアルキルＳＯ２、（Ｒ９）２ＮＳＯ２、または（Ｒ１０）ＳＯ２であり、Ｒ７が、水素またはアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ８が、水素、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルＳＯ２、シクロアルキルＳＯ２、ハロアルキルＳＯ２、アミノカルボニル、（アルキルアミノ）カルボニル、（ジアルキルアミノ）カルボニル、（Ｒ１１）ＣＯ、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、またはピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、非存在である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが、メチレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１４】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物を患者に投与することを特徴とする、Ｃ型肝炎感染症の治療方法。
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
Ｉ
［式中、
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ５またはＣＯＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ２は、
【化２】
であり；
Ｒ３は、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；
Ｒ４は、シクロアルキルであり；
Ｒ５は、水素またはアルキルであり；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルキルＳＯ２、アルケニルＳＯ２、シクロアルキルＳＯ２、ハロアルキルＳＯ２、（Ｒ９）２ＮＳＯ２、または（Ｒ１０）ＳＯ２であり；
Ｒ７は、水素またはアルキルであり；
Ｒ８は、水素、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルＳＯ２、シクロアルキルＳＯ２、ハロアルキルＳＯ２、アミノカルボニル、（アルキルアミノ）カルボニル、（ジアルキルアミノ）カルボニル、（Ｒ１１）ＣＯ、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、またはピリジニルであり；
Ｒ９は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであり；
Ｒ１０は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、またはホモモルホリニルであり、０〜３個のアルキル基で置換され；
Ｒ１１は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、またはホモモルホリニルであり、０〜３個のアルキル基で置換され；ならびに
Ｘは、非存在、結合、またはメチレンである］
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、ＣＯＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ２が、
【化３】
であり；
Ｒ３が、アルコキシであり；
Ｒ４が、シクロアルキルであり；
Ｒ６が、アルキルＳＯ２、アルケニルＳＯ２、シクロアルキルＳＯ２、または（Ｒ９）２ＮＳＯ２であり；
Ｒ７が、水素であり；
Ｒ８が、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルＳＯ２、アミノカルボニル、（アルキルアミノ）カルボニル、（ジアルキルアミノ）カルボニル、または（Ｒ１１）ＣＯであり；
Ｒ９が、アルキルであり；ならびに
Ｘが、非存在、結合、またはメチレンである、
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、ＣＯＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ２が、
【化４】
であり、
Ｒ３が、メトキシであり；
Ｒ４が、シクロヘキシルであり；
Ｒ６が、イソプロピルＳＯ２、イソブチルＳＯ２、イソプロペニルＳＯ２、シクロプロピルＳＯ２、または（Ｍｅ）２ＮＳＯ２であり；
Ｒ７が、水素であり；ならびに
Ｒ８が、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、トリフルオロエチル、エトキシエチル、アセチル、メトキシカルボニル、イソプロピルＳＯ２、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニル、（ジイソプロピルアミノ）カルボニル、（ピロリジニル）ＣＯ、または（モルホリニル）ＣＯであり；ならびに
Ｘが、非存在、結合、またはメチレンである、
請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、ＣＯＮＲ６Ｒ７である、請求項１に記載の化合物
【請求項５】
Ｒ２が、
【化５】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、水素、ハロ、またはアルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６が、アルキルＳＯ２、アルケニルＳＯ２、シクロアルキルＳＯ２、ハロアルキルＳＯ２、（Ｒ９）２ＮＳＯ２、または（Ｒ１０）ＳＯ２であり、Ｒ７が、水素またはアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ８が、水素、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルＳＯ２、シクロアルキルＳＯ２、ハロアルキルＳＯ２、アミノカルボニル、（アルキルアミノ）カルボニル、（ジアルキルアミノ）カルボニル、（Ｒ１１）ＣＯ、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、またはピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、非存在である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが、メチレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１４】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物を患者に投与することを特徴とする、Ｃ型肝炎感染症の治療方法。
【公表番号】特表２０１２−５１９１７３（Ｐ２０１２−５１９１７３Ａ）
【公表日】平成２４年８月２３日（２０１２．８．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５５２０９７（Ｐ２０１１−５５２０９７）
【出願日】平成２２年２月２４日（２０１０．２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２５１６９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９９１５９
【国際公開日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月２３日（２０１２．８．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年２月２４日（２０１０．２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２５１６９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９９１５９
【国際公開日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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