スクリーニング法
本発明は、生物学的シグナル伝達複合体、例えば、受容体−リガンド複合体の結合およびシグナル伝達を動態調節する能力を示すポリペプチド結合剤、例えば、抗体、このようなポリペプチド結合剤を同定する方法、このようなポリペプチド結合剤を作製する方法、このようなポリペプチド結合剤を含む組成物、ならびにこのようなポリペプチド結合剤を用いる方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
シグナル伝達複合体の第１の成分と第２の成分の間の結合を調節する候補動態調節抗体を同定する方法であって、
（ａ）試験抗体の存在下で、前記第２の成分に対する前記第１の成分の結合親和性または結合速度パラメータを測定するステップと、
（ｂ）前記試験抗体の非存在下で、前記第２の成分に対する前記第１の成分の結合親和性または結合速度パラメータを測定するステップと、
（ｃ）前記試験抗体が、ステップ（ａ）および（ｂ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータにおいて１．５倍〜１０００倍の差を示す時に、前記試験抗体を候補動態調節抗体として同定するステップと
を含む、前記方法。
【請求項２】
前記試験抗体が、前記第１の成分と前記第２の成分の間の結合親和性または結合速度パラメータを約１．５倍〜１０００倍強める場合、前記試験抗体が正の調節抗体の候補として同定される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記試験抗体が、前記第１の成分と前記第２の成分の間の結合親和性または結合速度パラメータを約２倍〜２００倍強める、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記試験抗体が、前記第１の成分と前記第２の成分の間の結合親和性または結合速度パラメータを約１．５倍〜１０００倍弱める場合、前記試験抗体が負の調節抗体の候補として同定される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記試験抗体が、前記第１の成分と前記第２の成分の間の結合親和性または結合速度パラメータを約２倍〜２００倍弱める、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
シグナル伝達複合体の第１の成分と第２の成分の間の結合を調節する候補動態調節抗体を同定する方法であって、
（ａ）（ｉ）前記第２の成分の存在下で、前記第１の成分に対する試験抗体の結合親和性もしくは結合速度パラメータを測定するか、または（ｉｉ）前記第１の成分の存在下で、前記第２の成分に対する試験抗体の結合親和性もしくは結合速度パラメータを測定するステップと、
（ｂ）（ｉ）前記第２の成分の非存在下で、前記第１の成分に対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータを測定するか、または（ｉｉ）前記第１の成分の非存在下で、前記第２の成分に対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータを測定するステップと、
（ｃ）前記試験抗体が、ステップ（ａ）および（ｂ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータにおいて１．５倍〜１０００倍の差を示す時に、前記試験抗体を候補動態調節抗体として同定するステップと
を含む、前記方法。
【請求項７】
ステップ（ａ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータが、ステップ（ｂ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータよりも約１．５倍〜１０００倍強い場合、前記試験抗体が正の調節抗体の候補として同定される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ステップ（ａ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータが、ステップ（ｂ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータよりも約２倍〜２００倍強い、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ステップ（ｂ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータが、ステップ（ａ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータよりも約１．５倍〜１０００倍強い場合、前記試験抗体が負の調節抗体の候補として同定される、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
ステップ（ｂ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータが、ステップ（ａ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータよりも約２倍〜２００倍強い、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記第１の成分のみに対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータが測定される、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記第２の成分のみに対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータが測定される、請求項６〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１の成分および第２の成分を含む複合体に対する試験抗体の結合親和性ＫＤが、約１０−５Ｍ−１以下であり、前記試験抗体は前記第１の成分のみまたは前記第２の成分のみのいずれか一方に検出可能な程度で結合しない、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
（Ａ）前記第１の成分（Ｃ１）および第２の成分（Ｃ２）を含む複合体に対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、（Ｂ）前記抗体および前記第２の成分を含む複合体に対する前記第１の成分の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫ［ＭＣ２］Ｃ１、または（Ｃ）前記抗体および前記第１の成分を含む複合体に対する前記第２の成分の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫ［ＭＣ１］Ｃ２からなる群から選択される結合親和性または結合速度パラメータが、（１）前記第２の成分のみに対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫＭＣ２または（２）前記第１の成分のみに対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫＭＣ１からなる群から選択される結合親和性または結合速度パラメータよりも約１．５倍〜１０００倍強い場合、前記試験抗体（Ｍ）が正の調節抗体の候補として同定される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）のいずれか１つ以上の結合親和性または結合速度パラメータが、（１）または（２）のいずれか１つ以上の結合親和性または結合速度パラメータよりも約２倍または２００倍強い、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）のいずれか１つ以上の結合親和性または結合速度パラメータが、（１）と（２）の両方の結合親和性または結合速度パラメータよりも約１．５倍〜１０００倍強い、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）のいずれか１つ以上の結合親和性または結合速度パラメータが、（１）と（２）の両方の結合親和性または結合速度パラメータよりも約２倍〜２００倍強い、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
（１）の結合親和性または結合速度パラメータが、（２）の結合親和性または結合速度パラメータよりも強い、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
（２）の結合親和性または結合速度パラメータが、（１）の結合親和性または結合速度パラメータよりも強い、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記結合親和性が平衡解離定数ＫＤであり、Ｋ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［ＭＣ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２のいずれか１つ以上がＫＭＣ２またはＫＭＣ１のいずれか１つ以上よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
Ｋ［Ｃ１Ｃ２］ＡがＫＭＣ２よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｋ［ＡＣ２］Ｃ１がＫＭＣ２よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
Ｋ［ＡＣ１］Ｃ２がＫＭＣ２よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
Ｋ［Ｃ１Ｃ２］ＡがＫＭＣ１よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
Ｋ［ＡＣ２］Ｃ１がＫＭＣ１よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
Ｋ［ＡＣ１］Ｃ２がＫＭＣ１よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
前記結合親和性が平衡結合定数ＫＡであり、Ｋ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［ＭＣ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２のいずれか１つ以上がＫＭＣ２またはＫＭＣ１のいずれか１つ以上よりも約１．５倍〜１０００倍高い、請求項１３に記載の方法。
【請求項２７】
（１）前記第２の成分（Ｃ２）のみに対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫＭＣ２または（２）前記第１の成分（Ｃ１）のみに対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫＭＣ１からなる群から選択される結合親和性または結合速度パラメータが、（Ａ）前記第１の成分および第２の成分を含む複合体に対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、（Ｂ）前記抗体および前記第２の成分を含む複合体に対する前記第１の成分の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫ［ＭＣ２］Ｃ１、または（Ｃ）前記抗体および前記第１の成分を含む複合体に対する前記第２の成分の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫ［ＭＣ１］Ｃ２からなる群から選択される結合親和性または結合速度パラメータよりも約１．５倍〜１０００倍強い場合、前記試験抗体（Ｍ）が負の調節抗体の候補として同定される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
（１）または（２）のいずれか１つ以上の結合親和性または結合速度パラメータが、（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）のいずれか１つ以上の結合親和性または結合速度パラメータよりも約２倍または２００倍強い、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
（１）または（２）のいずれか１つ以上の結合親和性または結合速度パラメータが、（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）の全ての結合親和性または結合速度パラメータよりも約１．５倍〜１０００倍強い、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
（１）または（２）のいずれか１つ以上の結合親和性または結合速度パラメータが、（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）の全ての結合親和性または結合速度パラメータよりも約２倍〜２００倍強い、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
（１）の結合親和性または結合速度パラメータが（２）の結合親和性または結合速度パラメータよりも強い、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
（２）の結合親和性または結合速度パラメータが（１）の結合親和性または結合速度パラメータよりも強い、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記結合親和性が平衡解離定数ＫＤであり、ＫＭＣ２またはＫＭＣ１のいずれかがＫ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［Ｃ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２のいずれかよりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
ＫＭＣ２がＫ［Ｃ１Ｃ２］Ｍよりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
ＫＭＣ２がＫ［ＭＣ２］Ｃ１よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
ＫＭＣ２がＫ［ＭＣ１］Ｃ２よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
ＫＭＣ１がＫ［Ｃ１Ｃ２］Ｍよりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
ＫＭＣ１がＫ［ＭＣ２］Ｃ１よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
ＫＭＣ１がＫ［ＭＣ１］Ｃ２よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項３３に記載の方法。
【請求項４０】
前記結合親和性が平衡結合定数ＫＡであり、ＫＭＣ２またはＫＭＣ１のいずれか１つ以上がＫ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［ＭＣ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２のいずれか１つ以上よりも約１．５倍〜１０００倍高い、請求項２７に記載の方法。
【請求項４１】
ステップ（ａ）において、前記試験抗体および第２の成分が、複数の異なる濃度の前記第１の成分と接触する、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
ステップ（ａ）において、前記試験抗体および第１の成分が、複数の異なる濃度の前記第２の成分と接触する、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
ステップ（ａ）において、複数の異なる濃度の前記試験抗体が前記第１の成分および前記第２の成分と接触する、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記試験抗体が結合する抗原が前記第１の成分であり、前記試験抗体が前記第１の成分の濃度と比較して飽和濃度である、請求項２〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記試験抗体が結合する抗原が前記第２の成分であり、前記試験抗体が前記第２の成分の濃度と比較して飽和濃度である、請求項２〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記試験抗体の濃度が、前記第１の成分および前記第２の成分を含む複合体に対する前記試験抗体のＫＤより高いか、またはそれに等しい、請求項４４または４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記第２の成分の濃度が前記第１の成分に対する前記試験抗体のＫＤより低い、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記第１の成分の濃度が、第２の成分への第１の成分の結合に対する飽和濃度である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記第１の成分の濃度が、前記第１の成分と前記第２の成分の相互作用に対する約ＥＣ２０〜ＥＣ８０の範囲内にある、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
１つ以上の濃度の前記試験抗体が、１つ以上の濃度の前記第２の成分の存在下で、複数の異なる濃度の前記第１の成分と接触する、請求項２〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
１つ以上の濃度の前記試験抗体が、１つ以上の濃度の前記第１の成分の存在下で、複数の異なる濃度の前記第２の成分と接触する、請求項２〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
前記試験抗体が第１の成分および第２の成分を含む複合体に対して飽和濃度である、請求項７〜８または１３〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
前記試験抗体の濃度が、第１の成分および第２の成分を含む複合体に対する前記試験抗体のＫＤより高いか、またはそれに等しい、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記第２の成分の濃度が前記第１の成分に対する前記第２の成分のＫＤより高い、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記第１の成分の濃度が前記第２の成分に対して飽和濃度である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記試験抗体が第１の成分および第２の成分を含む複合体に対して亜飽和濃度である、請求項７〜８または１３〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
前記抗体の濃度が、前記第１の成分と前記第２の成分の相互作用に関して約ＥＣ２０〜ＥＣ８０の範囲内にある、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記第２の成分の濃度が前記第１の成分に対する前記第２の成分のＫＤより高い、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記第１の成分の濃度が前記第２の成分に対して飽和濃度である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記試験抗体が結合する抗原が前記第１の成分であり、前記試験抗体が前記第１の成分に対して亜飽和濃度である、請求項９〜１０または２７〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
前記抗体の濃度が、前記第１の成分と前記第２の成分の相互作用に対する約ＥＣ２０〜ＥＣ８０の範囲内にある、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記第２の成分の濃度が前記第１の成分に対する前記第２の成分のＫＤより高い、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記第１の成分の濃度が前記第２の成分に対して飽和濃度である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記試験抗体が結合する抗原が前記第２の成分であり、前記試験抗体が前記第２の成分に対して亜飽和濃度である、請求項９〜１０または２７〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
前記抗体の濃度が、前記第１の成分と前記第２の成分の相互作用に対する約ＥＣ２０〜ＥＣ８０の範囲内にある、請求項６０に記載の方法。
【請求項６６】
前記第２の成分の濃度が前記第１の成分に対する前記第２の成分のＫＤより高い、請求項６１に記載の方法。
【請求項６７】
前記第１の成分の濃度が前記第２の成分に対して飽和濃度である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６８】
ステップ（ａ）の前に、前記第１の成分および前記第２の成分を含む複合体に対する結合親和性について複数の試験抗体をアッセイすることをさらに含み、任意で１０−５Ｍの平衡解離定数ＫＤまたはより強い結合親和性である、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
ステップ（ａ）の前に、前記第１の成分に対する結合親和性について複数の試験抗体をアッセイすることをさらに含み、任意で１０−５Ｍの平衡解離定数ＫＤまたはより強い結合親和性である、請求項１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
ステップ（ａ）の前に、前記第２の成分に対する結合親和性について複数の試験抗体をアッセイすることをさらに含み、任意で１０−５Ｍの平衡解離定数ＫＤまたはより強い結合親和性である、請求項１〜６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
ステップ（ａ）の前に、１つ以上の異なる変異を親の抗体に導入することにより、親の抗体の変異体である複数の試験抗体を産生することをさらに含む、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
前記試験抗体の存在下および非存在下で、結合パートナーに対する前記第１の成分の結合親和性または結合速度パラメータを測定することをさらに含み、その際、前記結合パートナーが前記第２の成分ではない、請求項１〜７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
前記結合パートナーがデコイ受容体、クリアランス受容体、または別のシグナル経路の成分である、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記結合パートナーに対する前記第１の成分の結合親和性または結合速度パラメータを著しく変化させない試験抗体を同定することを含む、請求項７２または７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記試験抗体が、抗体断片、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、ＣＤＲ、げっ歯類の抗体、哺乳類の抗体、ヒトの抗体、キメラ抗体およびヒト化抗体からなる群から選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
前記試験抗体がモノクローナル抗体である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
前記結合親和性または結合速度パラメータが、平衡結合定数ＫＡ、平衡解離定数ＫＤ、オン速度、オフ速度および前述のいずれかの代替パラメータからなる群から選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
前記代替パラメータが、前記第１の成分または前記第２の成分のいずれか一方の亜飽和濃度における前記第２の成分への前記第１の成分の結合の量またはレベルである、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記試験抗体、前記第１の成分、および前記第２の成分の全てが溶液中にある、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
前記試験抗体、前記第１の成分、および前記第２の成分のうちの１つが固相に結合している、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８１】
前記結合が非共有結合である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記試験抗体、前記第１の成分、および前記第２の成分のうちの１つがビーズ上にコーティングされている、請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
前記第１の成分または第２の成分のうちの少なくとも１つが細胞表面上で発現する、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
前記第１の成分が細胞表面上で発現し、前記第２の成分が異なる細胞表面上で発現する、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８５】
前記第１の成分が可溶性リガンドであり、前記第２の成分が膜結合受容体である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
前記第１の成分が膜結合受容体であり、前記第２の成分が可溶性リガンドである、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８７】
前記第１の成分が膜結合リガンドであり、前記第２の成分が膜結合受容体である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８８】
前記膜結合受容体が７回膜貫通型受容体、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）、アドレナリン受容体、神経伝達物質受容体、嗅覚受容体、オピオイド受容体、ケモカイン受容体、ロドプシン、受容体型チロシンキナーゼ、成長因子受容体、インテグリン、およびｔｏｌｌ様受容体からなる群から選択される、請求項８６または８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記第１の成分が酵素であり、前記第２の成分が前記酵素の基質である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
前記第１の成分が２つ以上の化合物の複合体である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
前記第２の成分が２つ以上の化合物の複合体である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
前記第１の成分がサイトカインまたはケモカインであり、前記第２の成分が前記第１の成分の受容体である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９３】
前記第１の成分が成長因子であり、前記第２の成分が前記第１の成分の受容体である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９４】
前記第１の成分がＩＬ−１βであり、前記第２の成分がＩＬ−１受容体Ｉ型（ＩＬ−１ＲＩ）である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
前記試験抗体の存在下および非存在下における、第３の成分に対する前記第１の成分および／または前記第２の成分の結合親和性または結合速度パラメータを測定することをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
前記第１の成分がＩＬ−１βであり、前記第２の成分がＩＬ−１ＲＩであり、前記第３の成分がＩＬ−１受容体アクセサリータンパク質（ＩＬ−１ＲＡｃＰ）である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記試験抗体の存在下または非存在下で、ＩＬ−１βとＩＬ−１ＲＡｃＰの間の結合親和性または結合速度パラメータにおいて、２倍を超える差を示さない試験抗体を同定することをさらに含む、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記第１の成分がＧＣＳＦであり、前記第２の成分がＧＣＳＦＲである、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
前記第１の成分がＧＣＳＦＲであり、前記第２の成分がＧＣＳＦである、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１００】
前記第１の成分がＴＮＦαであり、前記第２の成分がＴＮＦＲ１またはＴＮＦＲ２である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０１】
前記第１の成分がＴＮＦＲ１またはＴＮＦＲ２であり、前記第２の成分がＴＮＦαである、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
ステップ（ｃ）において同定された抗体をリクローニングし、発現させることをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０３】
ステップ（ｃ）において同定された抗体を精製することをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０４】
ステップ（ｃ）において同定された抗体の配列を決定することをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０５】
Ｆｃ領域またはその断片を付加するか、または置換することをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
ステップ（ｃ）において同定された試験抗体の少なくとも３つのＣＤＲを含む抗体を、無菌の薬学的に許容される希釈剤で無菌の組成物中に製剤化することをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０７】
ステップ（ｃ）において同定された試験抗体の少なくとも３つのＣＤＲを含む抗体を動物に投与することをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０８】
前記試験抗体の存在下および非存在下において、前記シグナル伝達複合体によって媒介されるシグナル伝達のレベルを測定することをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０９】
前記シグナル伝達複合体によって媒介されるシグナル伝達のレベルが、リン酸化アッセイ、イオン流束アッセイ、分子輸送アッセイ、または遺伝子発現アッセイで測定される、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記試験抗体が、前記シグナル伝達複合体の前記第１の成分のＥＣ５０を約１．５倍〜約１０００倍増加させる、請求項１０８〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１１】
前記試験抗体が、前記第１の成分によって引き起こされるシグナル伝達の最大アゴニスト反応を著しく変化させない、請求項１０８〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１２】
前記試験抗体が、前記シグナル伝達複合体によって引き起こされるシグナル伝達の最大アゴニスト反応を約１．５倍〜１０００倍低下させる、請求項１０８〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１３】
前記試験抗体が、前記シグナル伝達複合体によって引き起こされるシグナル伝達のＥＣ５０を約１．５倍〜約１０００倍減少させる、請求項１０８〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１４】
前記抗体候補が、前記第１の成分によって引き起こされるシグナル伝達の最大アゴニスト反応を少なくとも１０％増加させる、請求項１０８〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１５】
前記抗体候補が、前記第１の成分、前記第２の成分、または前記第１および第２の成分を含む前記シグナル伝達複合体のクリアランスを著しく減少させない、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１６】
前記請求項のいずれか一項に記載の方法によって同定される抗体。
【請求項１１７】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで配列番号１〜８８のいずれかの分泌タンパク質に結合し、前記分泌タンパク質とそのシグナル伝達パートナーの間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍改善することができる、正の調節抗体。
【請求項１１８】
前記正の調節抗体が、前記分泌タンパク質とそのシグナル伝達パートナーの間の結合親和性ＫＤを約２倍〜２００倍改善することができる、請求項１１７に記載の抗体。
【請求項１１９】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで配列番号１〜８８のいずれかの分泌タンパク質に結合し、前記分泌タンパク質とそのシグナル伝達パートナーの間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍低下させることができる、負の調節抗体。
【請求項１２０】
前記負の調節抗体が、前記分泌タンパク質とそのシグナル伝達パートナーの間の結合親和性ＫＤを約２倍〜２００倍低下させることができる、請求項１１９に記載の抗体。
【請求項１２１】
シグナル伝達複合体の第２の成分（Ｃ２）への第１の成分（Ｃ１）の結合を強める正の調節抗体（Ｍ）であって、前記抗体が、以下の平衡解離定数ＫＤの結合特性によって特徴づけられ：（ｉ）前記抗体が、１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、Ｃ１、Ｃ２、またはＣ１およびＣ２を含む複合体（Ｃ１Ｃ２）のいずれか１つに結合する；および（ｉｉ）Ｋ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［ＭＣ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２のいずれか１つ以上が、ＫＭＣ２またはＫＭＣ１のいずれか１つ以上よりも約１．５倍〜１０００倍低い、
Ｃ１またはＣ２が、配列番号１〜８８のいずれかの分泌タンパク質である、前記正の調節抗体。
【請求項１２２】
Ｋ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［ＭＣ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２のいずれか１つ以上が、ＫＭＣ２またはＫＭＣ１のいずれかよりも約２倍〜２００倍低い、請求項１２１に記載の正の調節抗体。
【請求項１２３】
Ｋ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［ＭＣ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２のいずれか１つ以上が、ＫＭＣ２またはＫＭＣ１の両方よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項１２１に記載の正の調節抗体。
【請求項１２４】
シグナル伝達複合体の第２の成分（Ｃ２）への第１の成分（Ｃ１）の結合を弱める負の調節抗体（Ｍ）であって、前記抗体が、以下の平衡解離定数ＫＤの結合特性によって特徴づけられ：（ｉ）前記抗体が、１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、Ｃ１、Ｃ２、またはＣ１およびＣ２を含む複合体（Ｃ１Ｃ２）のいずれか１つに結合する；および（ｉｉ）ＫＭＣ２またはＫＭＣ１のいずれか１つ以上が、Ｋ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［ＭＣ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２のいずれか１つ以上よりも約１．５倍〜１０００倍低い、
Ｃ１またはＣ２が、配列番号１〜８８のいずれかの分泌タンパク質である、前記負の調節抗体。
【請求項１２５】
ＫＡＣ２またはＫＡＣ１のいずれか１つ以上が、Ｋ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［ＭＣ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２のいずれか１つ以上よりも約２倍〜２００倍低い、請求項１２４に記載の負の調節抗体。
【請求項１２６】
ＫＡＣ２またはＫＡＣ１のいずれか１つ以上が、Ｋ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［ＭＣ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２の全てよりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項１２４に記載の負の調節抗体。
【請求項１２７】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）ＩＬ−１β、（ｉｉ）ＩＬ−１Ｒ１、または（ｉｉｉ）ＩＬ−１βおよびＩＬ−１Ｒ１を含む複合体のいずれか１つに結合し、ＩＬ−１βとＩＬ−１Ｒ１の間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍強めることができる、正の調節抗体。
【請求項１２８】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）ＩＬ−１β、（ｉｉ）ＩＬ−１Ｒ１、または（ｉｉｉ）ＩＬ−１βおよびＩＬ−１Ｒ１を含む複合体のいずれか１つに結合し、ＩＬ−１βとＩＬ−１Ｒ１の間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍弱めることができる、負の調節抗体。
【請求項１２９】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）ＴＮＦα、（ｉｉ）ＴＮＦＲ１、または（ｉｉｉ）ＴＮＦαおよびＴＮＦＲ１を含む複合体のいずれか１つに結合し、ＴＮＦαとＴＮＦＲ１の間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍強めることができる、正の調節抗体。
【請求項１３０】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）ＴＮＦα、（ｉｉ）ＴＮＦＲ１、または（ｉｉｉ）ＴＮＦαおよびＴＮＦＲ１を含む複合体のいずれか１つに結合し、ＴＮＦαとＴＮＦＲ１の間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍弱めることができる、負の調節抗体。
【請求項１３１】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）ＴＮＦα、（ｉｉ）ＴＮＦＲ１、または（ｉｉｉ）ＴＮＦαおよびＴＮＦＲ２を含む複合体のいずれか１つに結合し、ＴＮＦαとＴＮＦＲ２の間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍強めることができる、正の調節抗体。
【請求項１３２】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）ＴＮＦα、（ｉｉ）ＴＮＦＲ１、または（ｉｉｉ）ＴＮＦαおよびＴＮＦＲ２を含む複合体のいずれか１つに結合し、ＴＮＦαとＴＮＦＲ２の間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍弱めることができる、負の調節抗体。
【請求項１３３】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）ＧＣＳＦ、（ｉｉ）ＧＣＳＦＲ、または（ｉｉｉ）ＧＣＳＦおよびＧＣＳＦＲを含む複合体のいずれか１つに結合し、ＧＣＳＦとＧＣＳＦＲの間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍強めることができる、正の調節抗体。
【請求項１３４】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）ＧＣＳＦ、（ｉｉ）ＧＣＳＦＲ、または（ｉｉｉ）ＧＣＳＦおよびＧＣＳＦＲを含む複合体のいずれか１つに結合し、ＧＣＳＦとＧＣＳＦＲの間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍弱めることができる、負の調節抗体。
【請求項１３５】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）インスリン、（ｉｉ）インスリン受容体、または（ｉｉｉ）インスリンおよびインスリン受容体を含む複合体のいずれか１つに結合し、インスリンとインスリン受容体の間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍強めることができる、正の調節抗体。
【請求項１３６】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）インスリン、（ｉｉ）インスリン受容体、または（ｉｉｉ）インスリンおよびインスリン受容体を含む複合体のいずれか１つに結合し、インスリンとインスリン受容体の間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍弱めることができる、負の調節抗体。
【請求項１３７】
精製モノクローナル抗体である、請求項１１７〜１３６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１３８】
請求項１１６〜１３７に記載の抗体のいずれかをコードするポリヌクレオチド。
【請求項１３９】
請求項１１６〜１３７に記載の抗体のいずれかの重鎖をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１４０】
請求項１１６〜１３７に記載の抗体のいずれかの軽鎖をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１４１】
請求項１３８〜１４０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞。
【請求項１４２】
請求項１３９または１４０に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞。
【請求項１４３】
適切な条件下で、請求項１４１または１４２に記載の宿主細胞を培地で培養すること、および前記宿主細胞または培地から前記抗体を単離することを含む、抗体を産生する方法。
【請求項１４４】
請求項１４３に記載の方法によって産生される抗体。
【請求項１４５】
前記請求項１２０〜１４１または１４８のいずれか一項に記載の抗体に、無菌の薬学的に許容される希釈剤を加えることを含む、無菌の医薬組成物を調製する方法。
【請求項１４６】
前記請求項のいずれか一項に記載の抗体と無菌の薬学的に許容される希釈剤とを含む、無菌の組成物。
【請求項１４７】
請求項１４６に記載の無菌の組成物を投与することを含む、組成物を哺乳動物に投与する方法。
【請求項１４８】
前記投与が前記分泌タンパク質を含む複合体のシグナル伝達を増加させる、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１４９】
前記投与が前記分泌タンパク質を含む複合体のシグナル伝達を減少させる、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５０】
前記第１の成分がＩＬ−１βであり、前記第２の成分がＩＬ−１Ｒ１であり、前記結合パートナーがＩＬ−１Ｒ２またはＩＬ−１アクセサリータンパク質のいずれかである、請求項７２に記載の方法。
【請求項１５１】
前記第１の成分がＴＮＦαであり、前記第２の成分がＴＮＦＲ１であり、前記結合パートナーがＴＮＦＲ２である、請求項７２に記載の方法。
【請求項１５２】
前記第１の成分がＴＮＦαであり、前記第２の成分がＴＮＦＲ２であり、前記結合パートナーがＴＮＦＲ１である、請求項７２に記載の方法。
【請求項１】
シグナル伝達複合体の第１の成分と第２の成分の間の結合を調節する候補動態調節抗体を同定する方法であって、
（ａ）試験抗体の存在下で、前記第２の成分に対する前記第１の成分の結合親和性または結合速度パラメータを測定するステップと、
（ｂ）前記試験抗体の非存在下で、前記第２の成分に対する前記第１の成分の結合親和性または結合速度パラメータを測定するステップと、
（ｃ）前記試験抗体が、ステップ（ａ）および（ｂ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータにおいて１．５倍〜１０００倍の差を示す時に、前記試験抗体を候補動態調節抗体として同定するステップと
を含む、前記方法。
【請求項２】
前記試験抗体が、前記第１の成分と前記第２の成分の間の結合親和性または結合速度パラメータを約１．５倍〜１０００倍強める場合、前記試験抗体が正の調節抗体の候補として同定される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記試験抗体が、前記第１の成分と前記第２の成分の間の結合親和性または結合速度パラメータを約２倍〜２００倍強める、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記試験抗体が、前記第１の成分と前記第２の成分の間の結合親和性または結合速度パラメータを約１．５倍〜１０００倍弱める場合、前記試験抗体が負の調節抗体の候補として同定される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記試験抗体が、前記第１の成分と前記第２の成分の間の結合親和性または結合速度パラメータを約２倍〜２００倍弱める、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
シグナル伝達複合体の第１の成分と第２の成分の間の結合を調節する候補動態調節抗体を同定する方法であって、
（ａ）（ｉ）前記第２の成分の存在下で、前記第１の成分に対する試験抗体の結合親和性もしくは結合速度パラメータを測定するか、または（ｉｉ）前記第１の成分の存在下で、前記第２の成分に対する試験抗体の結合親和性もしくは結合速度パラメータを測定するステップと、
（ｂ）（ｉ）前記第２の成分の非存在下で、前記第１の成分に対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータを測定するか、または（ｉｉ）前記第１の成分の非存在下で、前記第２の成分に対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータを測定するステップと、
（ｃ）前記試験抗体が、ステップ（ａ）および（ｂ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータにおいて１．５倍〜１０００倍の差を示す時に、前記試験抗体を候補動態調節抗体として同定するステップと
を含む、前記方法。
【請求項７】
ステップ（ａ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータが、ステップ（ｂ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータよりも約１．５倍〜１０００倍強い場合、前記試験抗体が正の調節抗体の候補として同定される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ステップ（ａ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータが、ステップ（ｂ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータよりも約２倍〜２００倍強い、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ステップ（ｂ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータが、ステップ（ａ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータよりも約１．５倍〜１０００倍強い場合、前記試験抗体が負の調節抗体の候補として同定される、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
ステップ（ｂ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータが、ステップ（ａ）で測定される結合親和性または結合速度パラメータよりも約２倍〜２００倍強い、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記第１の成分のみに対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータが測定される、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記第２の成分のみに対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータが測定される、請求項６〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１の成分および第２の成分を含む複合体に対する試験抗体の結合親和性ＫＤが、約１０−５Ｍ−１以下であり、前記試験抗体は前記第１の成分のみまたは前記第２の成分のみのいずれか一方に検出可能な程度で結合しない、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
（Ａ）前記第１の成分（Ｃ１）および第２の成分（Ｃ２）を含む複合体に対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、（Ｂ）前記抗体および前記第２の成分を含む複合体に対する前記第１の成分の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫ［ＭＣ２］Ｃ１、または（Ｃ）前記抗体および前記第１の成分を含む複合体に対する前記第２の成分の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫ［ＭＣ１］Ｃ２からなる群から選択される結合親和性または結合速度パラメータが、（１）前記第２の成分のみに対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫＭＣ２または（２）前記第１の成分のみに対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫＭＣ１からなる群から選択される結合親和性または結合速度パラメータよりも約１．５倍〜１０００倍強い場合、前記試験抗体（Ｍ）が正の調節抗体の候補として同定される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）のいずれか１つ以上の結合親和性または結合速度パラメータが、（１）または（２）のいずれか１つ以上の結合親和性または結合速度パラメータよりも約２倍または２００倍強い、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）のいずれか１つ以上の結合親和性または結合速度パラメータが、（１）と（２）の両方の結合親和性または結合速度パラメータよりも約１．５倍〜１０００倍強い、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）のいずれか１つ以上の結合親和性または結合速度パラメータが、（１）と（２）の両方の結合親和性または結合速度パラメータよりも約２倍〜２００倍強い、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
（１）の結合親和性または結合速度パラメータが、（２）の結合親和性または結合速度パラメータよりも強い、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
（２）の結合親和性または結合速度パラメータが、（１）の結合親和性または結合速度パラメータよりも強い、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記結合親和性が平衡解離定数ＫＤであり、Ｋ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［ＭＣ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２のいずれか１つ以上がＫＭＣ２またはＫＭＣ１のいずれか１つ以上よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
Ｋ［Ｃ１Ｃ２］ＡがＫＭＣ２よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｋ［ＡＣ２］Ｃ１がＫＭＣ２よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
Ｋ［ＡＣ１］Ｃ２がＫＭＣ２よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
Ｋ［Ｃ１Ｃ２］ＡがＫＭＣ１よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
Ｋ［ＡＣ２］Ｃ１がＫＭＣ１よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
Ｋ［ＡＣ１］Ｃ２がＫＭＣ１よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
前記結合親和性が平衡結合定数ＫＡであり、Ｋ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［ＭＣ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２のいずれか１つ以上がＫＭＣ２またはＫＭＣ１のいずれか１つ以上よりも約１．５倍〜１０００倍高い、請求項１３に記載の方法。
【請求項２７】
（１）前記第２の成分（Ｃ２）のみに対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫＭＣ２または（２）前記第１の成分（Ｃ１）のみに対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫＭＣ１からなる群から選択される結合親和性または結合速度パラメータが、（Ａ）前記第１の成分および第２の成分を含む複合体に対する前記試験抗体の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、（Ｂ）前記抗体および前記第２の成分を含む複合体に対する前記第１の成分の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫ［ＭＣ２］Ｃ１、または（Ｃ）前記抗体および前記第１の成分を含む複合体に対する前記第２の成分の結合親和性または結合速度パラメータ、任意でＫ［ＭＣ１］Ｃ２からなる群から選択される結合親和性または結合速度パラメータよりも約１．５倍〜１０００倍強い場合、前記試験抗体（Ｍ）が負の調節抗体の候補として同定される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
（１）または（２）のいずれか１つ以上の結合親和性または結合速度パラメータが、（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）のいずれか１つ以上の結合親和性または結合速度パラメータよりも約２倍または２００倍強い、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
（１）または（２）のいずれか１つ以上の結合親和性または結合速度パラメータが、（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）の全ての結合親和性または結合速度パラメータよりも約１．５倍〜１０００倍強い、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
（１）または（２）のいずれか１つ以上の結合親和性または結合速度パラメータが、（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）の全ての結合親和性または結合速度パラメータよりも約２倍〜２００倍強い、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
（１）の結合親和性または結合速度パラメータが（２）の結合親和性または結合速度パラメータよりも強い、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
（２）の結合親和性または結合速度パラメータが（１）の結合親和性または結合速度パラメータよりも強い、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記結合親和性が平衡解離定数ＫＤであり、ＫＭＣ２またはＫＭＣ１のいずれかがＫ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［Ｃ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２のいずれかよりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
ＫＭＣ２がＫ［Ｃ１Ｃ２］Ｍよりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
ＫＭＣ２がＫ［ＭＣ２］Ｃ１よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
ＫＭＣ２がＫ［ＭＣ１］Ｃ２よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
ＫＭＣ１がＫ［Ｃ１Ｃ２］Ｍよりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
ＫＭＣ１がＫ［ＭＣ２］Ｃ１よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
ＫＭＣ１がＫ［ＭＣ１］Ｃ２よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項３３に記載の方法。
【請求項４０】
前記結合親和性が平衡結合定数ＫＡであり、ＫＭＣ２またはＫＭＣ１のいずれか１つ以上がＫ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［ＭＣ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２のいずれか１つ以上よりも約１．５倍〜１０００倍高い、請求項２７に記載の方法。
【請求項４１】
ステップ（ａ）において、前記試験抗体および第２の成分が、複数の異なる濃度の前記第１の成分と接触する、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
ステップ（ａ）において、前記試験抗体および第１の成分が、複数の異なる濃度の前記第２の成分と接触する、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
ステップ（ａ）において、複数の異なる濃度の前記試験抗体が前記第１の成分および前記第２の成分と接触する、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記試験抗体が結合する抗原が前記第１の成分であり、前記試験抗体が前記第１の成分の濃度と比較して飽和濃度である、請求項２〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記試験抗体が結合する抗原が前記第２の成分であり、前記試験抗体が前記第２の成分の濃度と比較して飽和濃度である、請求項２〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記試験抗体の濃度が、前記第１の成分および前記第２の成分を含む複合体に対する前記試験抗体のＫＤより高いか、またはそれに等しい、請求項４４または４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記第２の成分の濃度が前記第１の成分に対する前記試験抗体のＫＤより低い、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記第１の成分の濃度が、第２の成分への第１の成分の結合に対する飽和濃度である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記第１の成分の濃度が、前記第１の成分と前記第２の成分の相互作用に対する約ＥＣ２０〜ＥＣ８０の範囲内にある、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
１つ以上の濃度の前記試験抗体が、１つ以上の濃度の前記第２の成分の存在下で、複数の異なる濃度の前記第１の成分と接触する、請求項２〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
１つ以上の濃度の前記試験抗体が、１つ以上の濃度の前記第１の成分の存在下で、複数の異なる濃度の前記第２の成分と接触する、請求項２〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
前記試験抗体が第１の成分および第２の成分を含む複合体に対して飽和濃度である、請求項７〜８または１３〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
前記試験抗体の濃度が、第１の成分および第２の成分を含む複合体に対する前記試験抗体のＫＤより高いか、またはそれに等しい、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記第２の成分の濃度が前記第１の成分に対する前記第２の成分のＫＤより高い、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記第１の成分の濃度が前記第２の成分に対して飽和濃度である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記試験抗体が第１の成分および第２の成分を含む複合体に対して亜飽和濃度である、請求項７〜８または１３〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
前記抗体の濃度が、前記第１の成分と前記第２の成分の相互作用に関して約ＥＣ２０〜ＥＣ８０の範囲内にある、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記第２の成分の濃度が前記第１の成分に対する前記第２の成分のＫＤより高い、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記第１の成分の濃度が前記第２の成分に対して飽和濃度である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記試験抗体が結合する抗原が前記第１の成分であり、前記試験抗体が前記第１の成分に対して亜飽和濃度である、請求項９〜１０または２７〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
前記抗体の濃度が、前記第１の成分と前記第２の成分の相互作用に対する約ＥＣ２０〜ＥＣ８０の範囲内にある、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記第２の成分の濃度が前記第１の成分に対する前記第２の成分のＫＤより高い、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記第１の成分の濃度が前記第２の成分に対して飽和濃度である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記試験抗体が結合する抗原が前記第２の成分であり、前記試験抗体が前記第２の成分に対して亜飽和濃度である、請求項９〜１０または２７〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
前記抗体の濃度が、前記第１の成分と前記第２の成分の相互作用に対する約ＥＣ２０〜ＥＣ８０の範囲内にある、請求項６０に記載の方法。
【請求項６６】
前記第２の成分の濃度が前記第１の成分に対する前記第２の成分のＫＤより高い、請求項６１に記載の方法。
【請求項６７】
前記第１の成分の濃度が前記第２の成分に対して飽和濃度である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６８】
ステップ（ａ）の前に、前記第１の成分および前記第２の成分を含む複合体に対する結合親和性について複数の試験抗体をアッセイすることをさらに含み、任意で１０−５Ｍの平衡解離定数ＫＤまたはより強い結合親和性である、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
ステップ（ａ）の前に、前記第１の成分に対する結合親和性について複数の試験抗体をアッセイすることをさらに含み、任意で１０−５Ｍの平衡解離定数ＫＤまたはより強い結合親和性である、請求項１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
ステップ（ａ）の前に、前記第２の成分に対する結合親和性について複数の試験抗体をアッセイすることをさらに含み、任意で１０−５Ｍの平衡解離定数ＫＤまたはより強い結合親和性である、請求項１〜６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
ステップ（ａ）の前に、１つ以上の異なる変異を親の抗体に導入することにより、親の抗体の変異体である複数の試験抗体を産生することをさらに含む、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
前記試験抗体の存在下および非存在下で、結合パートナーに対する前記第１の成分の結合親和性または結合速度パラメータを測定することをさらに含み、その際、前記結合パートナーが前記第２の成分ではない、請求項１〜７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
前記結合パートナーがデコイ受容体、クリアランス受容体、または別のシグナル経路の成分である、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記結合パートナーに対する前記第１の成分の結合親和性または結合速度パラメータを著しく変化させない試験抗体を同定することを含む、請求項７２または７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記試験抗体が、抗体断片、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、ＣＤＲ、げっ歯類の抗体、哺乳類の抗体、ヒトの抗体、キメラ抗体およびヒト化抗体からなる群から選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
前記試験抗体がモノクローナル抗体である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
前記結合親和性または結合速度パラメータが、平衡結合定数ＫＡ、平衡解離定数ＫＤ、オン速度、オフ速度および前述のいずれかの代替パラメータからなる群から選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
前記代替パラメータが、前記第１の成分または前記第２の成分のいずれか一方の亜飽和濃度における前記第２の成分への前記第１の成分の結合の量またはレベルである、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記試験抗体、前記第１の成分、および前記第２の成分の全てが溶液中にある、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
前記試験抗体、前記第１の成分、および前記第２の成分のうちの１つが固相に結合している、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８１】
前記結合が非共有結合である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記試験抗体、前記第１の成分、および前記第２の成分のうちの１つがビーズ上にコーティングされている、請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
前記第１の成分または第２の成分のうちの少なくとも１つが細胞表面上で発現する、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
前記第１の成分が細胞表面上で発現し、前記第２の成分が異なる細胞表面上で発現する、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８５】
前記第１の成分が可溶性リガンドであり、前記第２の成分が膜結合受容体である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
前記第１の成分が膜結合受容体であり、前記第２の成分が可溶性リガンドである、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８７】
前記第１の成分が膜結合リガンドであり、前記第２の成分が膜結合受容体である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８８】
前記膜結合受容体が７回膜貫通型受容体、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）、アドレナリン受容体、神経伝達物質受容体、嗅覚受容体、オピオイド受容体、ケモカイン受容体、ロドプシン、受容体型チロシンキナーゼ、成長因子受容体、インテグリン、およびｔｏｌｌ様受容体からなる群から選択される、請求項８６または８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記第１の成分が酵素であり、前記第２の成分が前記酵素の基質である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
前記第１の成分が２つ以上の化合物の複合体である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
前記第２の成分が２つ以上の化合物の複合体である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
前記第１の成分がサイトカインまたはケモカインであり、前記第２の成分が前記第１の成分の受容体である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９３】
前記第１の成分が成長因子であり、前記第２の成分が前記第１の成分の受容体である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９４】
前記第１の成分がＩＬ−１βであり、前記第２の成分がＩＬ−１受容体Ｉ型（ＩＬ−１ＲＩ）である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
前記試験抗体の存在下および非存在下における、第３の成分に対する前記第１の成分および／または前記第２の成分の結合親和性または結合速度パラメータを測定することをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
前記第１の成分がＩＬ−１βであり、前記第２の成分がＩＬ−１ＲＩであり、前記第３の成分がＩＬ−１受容体アクセサリータンパク質（ＩＬ−１ＲＡｃＰ）である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記試験抗体の存在下または非存在下で、ＩＬ−１βとＩＬ−１ＲＡｃＰの間の結合親和性または結合速度パラメータにおいて、２倍を超える差を示さない試験抗体を同定することをさらに含む、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記第１の成分がＧＣＳＦであり、前記第２の成分がＧＣＳＦＲである、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
前記第１の成分がＧＣＳＦＲであり、前記第２の成分がＧＣＳＦである、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１００】
前記第１の成分がＴＮＦαであり、前記第２の成分がＴＮＦＲ１またはＴＮＦＲ２である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０１】
前記第１の成分がＴＮＦＲ１またはＴＮＦＲ２であり、前記第２の成分がＴＮＦαである、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
ステップ（ｃ）において同定された抗体をリクローニングし、発現させることをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０３】
ステップ（ｃ）において同定された抗体を精製することをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０４】
ステップ（ｃ）において同定された抗体の配列を決定することをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０５】
Ｆｃ領域またはその断片を付加するか、または置換することをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
ステップ（ｃ）において同定された試験抗体の少なくとも３つのＣＤＲを含む抗体を、無菌の薬学的に許容される希釈剤で無菌の組成物中に製剤化することをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０７】
ステップ（ｃ）において同定された試験抗体の少なくとも３つのＣＤＲを含む抗体を動物に投与することをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０８】
前記試験抗体の存在下および非存在下において、前記シグナル伝達複合体によって媒介されるシグナル伝達のレベルを測定することをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０９】
前記シグナル伝達複合体によって媒介されるシグナル伝達のレベルが、リン酸化アッセイ、イオン流束アッセイ、分子輸送アッセイ、または遺伝子発現アッセイで測定される、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記試験抗体が、前記シグナル伝達複合体の前記第１の成分のＥＣ５０を約１．５倍〜約１０００倍増加させる、請求項１０８〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１１】
前記試験抗体が、前記第１の成分によって引き起こされるシグナル伝達の最大アゴニスト反応を著しく変化させない、請求項１０８〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１２】
前記試験抗体が、前記シグナル伝達複合体によって引き起こされるシグナル伝達の最大アゴニスト反応を約１．５倍〜１０００倍低下させる、請求項１０８〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１３】
前記試験抗体が、前記シグナル伝達複合体によって引き起こされるシグナル伝達のＥＣ５０を約１．５倍〜約１０００倍減少させる、請求項１０８〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１４】
前記抗体候補が、前記第１の成分によって引き起こされるシグナル伝達の最大アゴニスト反応を少なくとも１０％増加させる、請求項１０８〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１５】
前記抗体候補が、前記第１の成分、前記第２の成分、または前記第１および第２の成分を含む前記シグナル伝達複合体のクリアランスを著しく減少させない、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１６】
前記請求項のいずれか一項に記載の方法によって同定される抗体。
【請求項１１７】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで配列番号１〜８８のいずれかの分泌タンパク質に結合し、前記分泌タンパク質とそのシグナル伝達パートナーの間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍改善することができる、正の調節抗体。
【請求項１１８】
前記正の調節抗体が、前記分泌タンパク質とそのシグナル伝達パートナーの間の結合親和性ＫＤを約２倍〜２００倍改善することができる、請求項１１７に記載の抗体。
【請求項１１９】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで配列番号１〜８８のいずれかの分泌タンパク質に結合し、前記分泌タンパク質とそのシグナル伝達パートナーの間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍低下させることができる、負の調節抗体。
【請求項１２０】
前記負の調節抗体が、前記分泌タンパク質とそのシグナル伝達パートナーの間の結合親和性ＫＤを約２倍〜２００倍低下させることができる、請求項１１９に記載の抗体。
【請求項１２１】
シグナル伝達複合体の第２の成分（Ｃ２）への第１の成分（Ｃ１）の結合を強める正の調節抗体（Ｍ）であって、前記抗体が、以下の平衡解離定数ＫＤの結合特性によって特徴づけられ：（ｉ）前記抗体が、１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、Ｃ１、Ｃ２、またはＣ１およびＣ２を含む複合体（Ｃ１Ｃ２）のいずれか１つに結合する；および（ｉｉ）Ｋ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［ＭＣ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２のいずれか１つ以上が、ＫＭＣ２またはＫＭＣ１のいずれか１つ以上よりも約１．５倍〜１０００倍低い、
Ｃ１またはＣ２が、配列番号１〜８８のいずれかの分泌タンパク質である、前記正の調節抗体。
【請求項１２２】
Ｋ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［ＭＣ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２のいずれか１つ以上が、ＫＭＣ２またはＫＭＣ１のいずれかよりも約２倍〜２００倍低い、請求項１２１に記載の正の調節抗体。
【請求項１２３】
Ｋ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［ＭＣ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２のいずれか１つ以上が、ＫＭＣ２またはＫＭＣ１の両方よりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項１２１に記載の正の調節抗体。
【請求項１２４】
シグナル伝達複合体の第２の成分（Ｃ２）への第１の成分（Ｃ１）の結合を弱める負の調節抗体（Ｍ）であって、前記抗体が、以下の平衡解離定数ＫＤの結合特性によって特徴づけられ：（ｉ）前記抗体が、１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、Ｃ１、Ｃ２、またはＣ１およびＣ２を含む複合体（Ｃ１Ｃ２）のいずれか１つに結合する；および（ｉｉ）ＫＭＣ２またはＫＭＣ１のいずれか１つ以上が、Ｋ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［ＭＣ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２のいずれか１つ以上よりも約１．５倍〜１０００倍低い、
Ｃ１またはＣ２が、配列番号１〜８８のいずれかの分泌タンパク質である、前記負の調節抗体。
【請求項１２５】
ＫＡＣ２またはＫＡＣ１のいずれか１つ以上が、Ｋ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［ＭＣ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２のいずれか１つ以上よりも約２倍〜２００倍低い、請求項１２４に記載の負の調節抗体。
【請求項１２６】
ＫＡＣ２またはＫＡＣ１のいずれか１つ以上が、Ｋ［Ｃ１Ｃ２］Ｍ、Ｋ［ＭＣ２］Ｃ１、またはＫ［ＭＣ１］Ｃ２の全てよりも約１．５倍〜１０００倍低い、請求項１２４に記載の負の調節抗体。
【請求項１２７】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）ＩＬ−１β、（ｉｉ）ＩＬ−１Ｒ１、または（ｉｉｉ）ＩＬ−１βおよびＩＬ−１Ｒ１を含む複合体のいずれか１つに結合し、ＩＬ−１βとＩＬ−１Ｒ１の間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍強めることができる、正の調節抗体。
【請求項１２８】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）ＩＬ−１β、（ｉｉ）ＩＬ−１Ｒ１、または（ｉｉｉ）ＩＬ−１βおよびＩＬ−１Ｒ１を含む複合体のいずれか１つに結合し、ＩＬ−１βとＩＬ−１Ｒ１の間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍弱めることができる、負の調節抗体。
【請求項１２９】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）ＴＮＦα、（ｉｉ）ＴＮＦＲ１、または（ｉｉｉ）ＴＮＦαおよびＴＮＦＲ１を含む複合体のいずれか１つに結合し、ＴＮＦαとＴＮＦＲ１の間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍強めることができる、正の調節抗体。
【請求項１３０】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）ＴＮＦα、（ｉｉ）ＴＮＦＲ１、または（ｉｉｉ）ＴＮＦαおよびＴＮＦＲ１を含む複合体のいずれか１つに結合し、ＴＮＦαとＴＮＦＲ１の間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍弱めることができる、負の調節抗体。
【請求項１３１】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）ＴＮＦα、（ｉｉ）ＴＮＦＲ１、または（ｉｉｉ）ＴＮＦαおよびＴＮＦＲ２を含む複合体のいずれか１つに結合し、ＴＮＦαとＴＮＦＲ２の間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍強めることができる、正の調節抗体。
【請求項１３２】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）ＴＮＦα、（ｉｉ）ＴＮＦＲ１、または（ｉｉｉ）ＴＮＦαおよびＴＮＦＲ２を含む複合体のいずれか１つに結合し、ＴＮＦαとＴＮＦＲ２の間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍弱めることができる、負の調節抗体。
【請求項１３３】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）ＧＣＳＦ、（ｉｉ）ＧＣＳＦＲ、または（ｉｉｉ）ＧＣＳＦおよびＧＣＳＦＲを含む複合体のいずれか１つに結合し、ＧＣＳＦとＧＣＳＦＲの間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍強めることができる、正の調節抗体。
【請求項１３４】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）ＧＣＳＦ、（ｉｉ）ＧＣＳＦＲ、または（ｉｉｉ）ＧＣＳＦおよびＧＣＳＦＲを含む複合体のいずれか１つに結合し、ＧＣＳＦとＧＣＳＦＲの間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍弱めることができる、負の調節抗体。
【請求項１３５】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）インスリン、（ｉｉ）インスリン受容体、または（ｉｉｉ）インスリンおよびインスリン受容体を含む複合体のいずれか１つに結合し、インスリンとインスリン受容体の間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍強めることができる、正の調節抗体。
【請求項１３６】
１０−５Ｍ以下の平衡解離定数ＫＤで、（ｉ）インスリン、（ｉｉ）インスリン受容体、または（ｉｉｉ）インスリンおよびインスリン受容体を含む複合体のいずれか１つに結合し、インスリンとインスリン受容体の間の結合親和性ＫＤを約１．５倍〜１０００倍弱めることができる、負の調節抗体。
【請求項１３７】
精製モノクローナル抗体である、請求項１１７〜１３６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１３８】
請求項１１６〜１３７に記載の抗体のいずれかをコードするポリヌクレオチド。
【請求項１３９】
請求項１１６〜１３７に記載の抗体のいずれかの重鎖をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１４０】
請求項１１６〜１３７に記載の抗体のいずれかの軽鎖をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１４１】
請求項１３８〜１４０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞。
【請求項１４２】
請求項１３９または１４０に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞。
【請求項１４３】
適切な条件下で、請求項１４１または１４２に記載の宿主細胞を培地で培養すること、および前記宿主細胞または培地から前記抗体を単離することを含む、抗体を産生する方法。
【請求項１４４】
請求項１４３に記載の方法によって産生される抗体。
【請求項１４５】
前記請求項１２０〜１４１または１４８のいずれか一項に記載の抗体に、無菌の薬学的に許容される希釈剤を加えることを含む、無菌の医薬組成物を調製する方法。
【請求項１４６】
前記請求項のいずれか一項に記載の抗体と無菌の薬学的に許容される希釈剤とを含む、無菌の組成物。
【請求項１４７】
請求項１４６に記載の無菌の組成物を投与することを含む、組成物を哺乳動物に投与する方法。
【請求項１４８】
前記投与が前記分泌タンパク質を含む複合体のシグナル伝達を増加させる、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１４９】
前記投与が前記分泌タンパク質を含む複合体のシグナル伝達を減少させる、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５０】
前記第１の成分がＩＬ−１βであり、前記第２の成分がＩＬ−１Ｒ１であり、前記結合パートナーがＩＬ−１Ｒ２またはＩＬ−１アクセサリータンパク質のいずれかである、請求項７２に記載の方法。
【請求項１５１】
前記第１の成分がＴＮＦαであり、前記第２の成分がＴＮＦＲ１であり、前記結合パートナーがＴＮＦＲ２である、請求項７２に記載の方法。
【請求項１５２】
前記第１の成分がＴＮＦαであり、前記第２の成分がＴＮＦＲ２であり、前記結合パートナーがＴＮＦＲ１である、請求項７２に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【公表番号】特表２０１３−５０６１４０（Ｐ２０１３−５０６１４０Ａ）
【公表日】平成２５年２月２１日（２０１３．２．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３１０８７（Ｐ２０１２−５３１０８７）
【出願日】平成２２年９月２４日（２０１０．９．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５０３１２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３８３０１
【国際公開日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【出願人】（５０７４１７６１７）ゾーマ テクノロジー リミテッド (10)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月２１日（２０１３．２．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月２４日（２０１０．９．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５０３１２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３８３０１
【国際公開日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【出願人】（５０７４１７６１７）ゾーマ テクノロジー リミテッド (10)
【Ｆターム（参考）】
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