スルホニルジアミン配位子及びそれを用いた触媒
【課題】より高い光学純度及び高いＳｙｎ−選択性を有する配位子及びそれを用いた触媒を提供すること。
【解決手段】
下記式（１）で示される配位子とする。
（ここでＲ１、Ｒ２は、水素、アルキル鎖、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ１とＲ２は結合して環を形成していてもよい。Ｒ１とＲ２とは、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ３は、アルキル基、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ４、Ｒ５は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、アルキル鎖、アルコキシ基又はフェニル基（置換基を有していてもよい）である。またＲ４とＲ５は、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ６は、水素又はアルキル鎖である。）
【解決手段】
下記式（１）で示される配位子とする。
（ここでＲ１、Ｒ２は、水素、アルキル鎖、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ１とＲ２は結合して環を形成していてもよい。Ｒ１とＲ２とは、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ３は、アルキル基、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ４、Ｒ５は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、アルキル鎖、アルコキシ基又はフェニル基（置換基を有していてもよい）である。またＲ４とＲ５は、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ６は、水素又はアルキル鎖である。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、スルホニルジアミン配位子及びそれを用いた触媒に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性なアミノ酸や糖を基本構成単位とする生体高分子は、高度な不斉空間を構築しており、この生体高分子を受容体とする医薬品も光学活性を有している必要がある。このような光学活性な物質を合成する方法は不斉合成法とよばれており、不斉合成法の中でも少量の不斉源から理論上無限の光学活性体を合成することが可能な触媒的不斉合成法は極めて有用、重要なものとなっている。
【０００３】
現在、触媒的不斉合成法は様々な金属触媒を用いることにより達成されているが、これら触媒には高度に立体選択的な反応場を構築すべく綿密に設計された配位子が用いられており、例えば、公知の技術として、スルホニルジアミン配位子の例が例えば下記非特許文献１乃至３に記載されている。また、ジアミン−銅錯体を触媒に用いるニトロアルドール反応の例が例えば下記非特許文献４に記載されている。
【非特許文献１】Ｈａｓｈｉｇｕｃｈｉ Ｓ．，Ｆｕｊｉｉ Ａ．，Ｔａｋｅｈａｒａ Ｊ．，Ｉｋａｒｉｙａ Ｔ．，Ｎｏｙｏｒｉ Ｒ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９５，１１７，７５６２−７５６３
【非特許文献２】Ｗａｔａｎａｂｅ Ｍ．，Ｍｕｒａｔａ Ｋ．，Ｉｋａｒｉｙａ Ｔ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００３，１２５，７５０８−７５０９
【非特許文献３】Ｈａｙｅｓ Ａ．Ｍ．，Ｍｏｒｒｉｓ Ｄ．Ｊ．，Ｃｌａｒｋｓｏｎ Ｇ．Ｊ．，Ｗｉｌｌｓ，Ｍ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００５，１２７，７３１８−７３１９
【非特許文献４】京都国際会議ＩＫＣＯＣ−１０予稿集，２００６年１１月，講演要旨ＰＢ−００９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
たしかに、上記非特許文献１乃至３にはスルホニルジアミン配位子が記載されているが、スルホニル化されていないアミノ基は１級アミノ基であり、高度な不斉環境を構築するには検討の余地がある。また、上記非特許文献４に記載の技術では、ニトロアルドール反応に適用した場合、目的化合物におけるＳｙｎ−選択性において未だ改良の余地が残る。
【０００５】
そこで、本発明は、上記課題を解決し、より高い光学純度及び高いＳｙｎ−選択性を有する配位子及びそれを用いた触媒を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題について検討を進めていたところ、ジアミンスルホン化して一方のアミノ基の酸性度を向上させる事でジアミン配位子を電子的に非対称化させて不斉配位子の機能の向上を図ることができることに着目し、本発明を完成させるに至った。
【０００７】
即ち、本発明の一手段に係る配位子は、下記式（１）で示される。
【化１】
【０００８】
ここでＲ１、Ｒ２は、水素、アルキル鎖、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ１とＲ２は結合して環を形成していてもよい。Ｒ１とＲ２とは、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ３は、アルキル基、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ４、Ｒ５は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、アルキル鎖、アルコキシ基又はフェニル基（置換基を有していてもよい）である。またＲ４とＲ５は、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ６は、水素又はアルキル鎖である。
【０００９】
また、本発明の他の一手段に係る触媒は、下記式（１）で示される配位子が配位してなる。
【化２】
【００１０】
ここでＲ１、Ｒ２は、水素、アルキル鎖、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ１とＲ２は結合して環を形成していてもよい。Ｒ１とＲ２とは、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ３は、アルキル基、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ４、Ｒ５は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、アルキル鎖、アルコキシ基又はフェニル基（置換基を有していてもよい）である。またＲ４とＲ５は、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ６は、水素又はアルキル鎖である。
【発明の効果】
【００１１】
以上、本発明によると、ジアミン配位子を電子的に非対称化させて不斉配位子の機能の向上を図ることができ、より高い光学純度及び高いＳｙｎ−選択性を有する配位子及びそれを用いた触媒を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明の実施の形態について詳細に説明する。ただし、本発明は多くの異なる態様による実施が可能であり、以下の実施形態、実施例に狭く限定されるわけではない。
【００１３】
本実施形態に係る配位子は、下記式（２）で示される。
【化３】
【００１４】
なお、本実施形態に係る配位子において、Ｒ１、Ｒ２は、ジアミンの置換基として種々のものを採用することができる。例えば水素、アルキル鎖、フェニル基（置換基を有していてもよい。）又はナフチル基（置換基を有していてもよい。）であることが好ましく、Ｒ１とＲ２は結合して環を形成していてもよい。またＲ１とＲ２とは、同じであっても、異なっていてもよい。
【００１５】
また、本実施形態に係る配位子において、Ｒ３は、塩化スルホニル化合物として入手できる者である限り限定されることはなく種々のものを採用することができる。例えばアルキル基、フェニル基（置換基を有していてもよい。）又はナフチル基（置換基を有していてもよい。）を例示することができる。
【００１６】
また、本実施形態に係る配位子において、Ｒ４’、Ｒ５’は、ナフチル環に導入できる置換基である限り限定されることはなく種々のものを採用することができる。例えば水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、アルキル基又はアルコキシ基を例示することができる。なおＲ４’とＲ５’は、同じであってもよく、異なっていてもよい。
【００１７】
また、本実施形態に係る配位子において、Ｒ６は、スルホンアミド基の窒素上に導入できる置換基で有る限り限定されることはなく種々のものを採用することができる。例えば水素、アルキル鎖を例示することができる。
【００１８】
さらに、本実施形態に係る配位子は、金属又は金属塩に配位させることで触媒として利用することができる。配位子を配位させる金属としては、限定されることなく種々の金属を採用することができ、例えば銅、ニッケル、コバルト、ルテニウム、ロジウム又は鉄を例示することができる。また配位子は金属塩と混合させて配位させることがより一般的であり好ましい。なおこの場合における金属塩としても限定されることなく種々の金属塩を採用することができ、例えば上記励起した金属のうち銅を採用する場合、ＣｕＣｌ、ＣｕＯＡｃ、ＣｕＣｌ２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、Ｃｕ（ＯＴｆ）２等を例示することができる。
【００１９】
本実施形態に係る配位子を用いた触媒は、種々の反応に用いることができると考えられ、限定されるわけではないが、ニトロアルドール反応に用いることがＳｙｎ−選択性の効果を発揮できる上でより有用である。
【００２０】
（配位子の製造）
本実施形態に係る配位子は、限定されることなく種々の方法により、例えば合成によって製造することができる。合成方法も周知の方法が採用可能であり、限定されるわけではないが、例えば以下に示す方法により合成することができる。
【００２１】
まず、下記式（３）で示されるジアミンに対し、トリエチルアミン存在の下、置換基Ｒ３を有するスルホニルクロリドを反応させることで、下記式（４）で示されるモノスルホニルジアミンを得ることができる。
【化４】
【化５】
【００２２】
次に、上記式（４）で示されるモノスルホニルジアミンに対し、トリエチルアミン存在の下、ジブロモメチルビナフタレンを反応させることで上記（２）に示される配位子を得ることができる。
【００２３】
以上、本実施形態により、例えばニトロアルドール反応において高い光学純度及び高いＳｙｎ−選択性を与える配位子及びそれを用いた触媒を提供することができる。
【実施例】
【００２４】
以下、上記実施形態の配位子及び触媒について実際に作製し、その効果について確認を行った。以下説明する。
【００２５】
（実施例）
本実施例では、下記式（５）で示される配位子を作成し、その配位子をニトロアルドール反応に用いた。
【化６】
【００２６】
（配位子の合成）
本実施例では、まず、下記反応式に従い、
（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−Ｄｉｐｈｅｎｙｌｅｔｈａｎｅｄｉａｍｉｎｅを２１２．３ｍｇ用い、ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅの存在下、ｐ−ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌｃｈｒｏｌｉｄｅを２８時間反応させ、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製することで（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−ｔｏｓｙｌ−１，２−ｄｉｐｈｅｎｙｌｅｔｈａｎｅｄｉａｍｉｎｅを２６４．７ｍｇ得た。
【化７】
【００２７】
次に、得られた（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−ｔｏｓｙｌ−１，２−ｄｉｐｈｅｎｙｌｅｔｈａｎｅｄｉａｍｉｎｅを１６０ｍｇ用い、ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅの存在下、（Ｒ）−２，２’−ｄｉｂｒｏｍｏｍｅｔｈｙｌ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅと室温で６７時間反応させ、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製することで上記（５）で示される（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（Ｒ）−Ｂｉｎａｐｈｔｙｌ−Ｎ’−ｔｏｓｙｌ−１，２−ｄｉｐｈｅｎｙｌｅｔｈａｎｅｄｉａｍｉｎｅを２７９．７ｍｇ得た。
【００２８】
なお、これら得られた化合物について、プロトン核磁気共鳴分光法等の各種スペクトルデータにより、上記式（５）で示される化合物であることが確認できた。なお、この結果を以下に示しておく。
【００２９】
上記（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−ｔｏｓｙｌ−１，２−ｄｉｐｈｅｎｙｌｅｔｈａｎｅｄｉａｍｉｎｅのスペクトルデータ：
［α］Ｄ＝−３１．５°（ｃ １．０７，ＣＨＣｌ３）．
ＦＴ／ＩＲ ３３４２，３２８４，３０８４，２８６４，２３５７，１５９３，１４５４，１３２９，１１８０，１１５３，１０８４，１０５３，９８４，９１２，８３７，８１０，７６８，６９４，６６７ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．３０（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｄ，１Ｈ， Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．０６−７．１２（ｍ，１０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．３，６０．４，６３．２，１２６．５，１２６．７，１２６．９，１２７．２，１２７．３，１２８．１，１２８．３，１２９．０，１３７．１，１３９．２，１４１，４，１４２．４．
ＨＲＭＳ （ＦＡＢ＋） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ２３Ｎ２Ｏ２Ｓ （Ｍ＋＋Ｈ） ３６７．１４８０： ｆｏｕｎｄ ３６７．１４６１．
【００３０】
上記（５）のスペクトルデータ：
［α］Ｄ＝＋２８．６°（ｃ １．００，ＣＨＣｌ３）．
ＦＴ／ＩＲ ３２６３，３０３５，２３３９，１５０８，１４５６，１３１７，１１５７，１０６６，９２８，８１２，７５２，６９６，６６７ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２９（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），３．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６ Ｈｚ），４．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），６．８０−７．０３（ｍ，１２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．１６−７．２２（ｍ，２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．３１−７．４３（ｍ，８Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．３，５２．１，５８．４，７４．９，１２５．３，１２５．５，１２６．８，１２６．９，１２７．２，１２７．３，１２７．４８，１２７．５３，１２７．６，１２７．７，１２７．８，１２８．０，１２８．１５，１２８．２０，１２８．４，１２８．８，１２９．２，１３０．９，１３２．８，１３３．２，１３４．６，１３５．４，１３７．７，１３７．８，１４２．６．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ３７Ｎ２Ｏ２Ｓ （Ｍ＋＋Ｈ）６４５．２５７６： ｆｏｕｎｄ ６４５．２５２７．
【００３１】
さらに、上記配位子の合成手法を用いて、下記式示す配位子（６）〜（１２）を合成した。またそれぞれのスペクトルデータなどについては以下のとおりであった。
【化８】
【化９】
【００３２】
（６）のスペクトルデータ：
［α］Ｄ＝＋１９７．０°（ｃ １．０４，ＣＨＣｌ３）
ＦＴ／ＩＲ
３２８８，２９２４，２８５４，２７７９，２３５３，２３２４，１５０８，１４５４，１３１５，１１５７，１１１５，１０９３，１０６８，９１２，８４５，８２２，７５２，７０２，６６５ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０７−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），１．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．６ Ｈｚ），３．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２−７．２６（ｍ，２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．４４−７．４８（ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．９４（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．１，２４．３，２５．６，２７．１，３３．４，５０．８，５４．８，６７．１，７７．２，１２５．５，１２５．７，１２７．１，１２７．３，１２７．９，１２８．１，１２８．６，１２９．３，１３１．１，１３２．８，１３３．６，１３４．６，１３６．６，１４２．９．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３５Ｈ３５Ｎ２Ｏ２Ｓ（Ｍ＋＋Ｈ）５４７．２４１９：ｆｏｕｎｄ ５４７．２３７６．
【化１０】
【化１１】
【００３３】
（７）のスペクトルデータ：
［α］Ｄ＝＋４８．７°（ｃ １．０４，ＣＨＣｌ３）
ＦＴ／ＩＲ ２３５７，１５０８，１４５４，１３１７，１１６１，１０９３，１０５７，９０６，８１８，７３３，７００，６６５ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．１７（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．３ Ｈｚ），３．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），３．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０３−７．４５（ｍ，２０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．２，５２．２，５７．８，７２．４，１２５．４，１２５．６，１２７．１，１２７．２，１２７．３５，１２７．３７，１２７．７７，１２７．８０，１２８．１４，１２８．１９，１２８．４，１２９．０，１２９．５，１３１．０，１３２．８，１３２．９，１３４．６，１３６．１，１３７．１，１３８．４，１４２．７．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ３７Ｎ２Ｏ２Ｓ（Ｍ＋＋Ｈ）６４５．２５７６： ｆｏｕｎｄ ６４５．２５１６．
【化１２】
【化１３】
【００３４】
（８）のスペクトルデータ：
［α］Ｄ＝−１９６．５°（ｃ １．００，ＣＨＣｌ３）
ＦＴ／ＩＲ ３２８０，２９４３，２３５９，１４４１，１３１７，１２４２，１１５５，１０７０，８２５，７５２，６６７ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０６−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ），２．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．６６−２．７１（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．９ Ｈｚ），３．４９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．２２−７．４７（ｍ，１０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．１６−７．２２（ｍ，２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．９０−７．９４（ｍ，６Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．６，２４．２，２５．６，２７．２，３２．７，５４．３，６９．２，１２５．５，１２５．８，１２７．４，１２７．５，１２８．２，１２８．７，１２９．７，１３１．２，１３３．０，１３４．６，１３８．０，１４３．４．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３５Ｈ３５Ｎ２Ｏ２Ｓ （Ｍ＋＋Ｈ） ５４７．２４１９： ｆｏｕｎｄ ５４７．２３７６．
【化１４】
【化１５】
【００３５】
（９）のスペクトルデータ：
［α］Ｄ＝−２５．３°（ｃ １．０４，ＣＨＣｌ３）．
ＦＴ／ＩＲ ３０５１，２３２６，１７３６，１５０８，１４５４，１３０９，１２３６，１１４２，１０９５，９７２，９０８，８１８，７２９，７００，６２３ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５０（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．８ Ｈｚ），３．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），４．０２（ｄ，１Ｈ， Ｊ＝１０．９ Ｈｚ），４．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），６．６４−７．４７（ｍ， ２２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４２．１，５１．９，５８．４，７４．４，１２５．３，１２５．５，１２６．７，１２７．３，１２７．６，１２７．７１，１２７．７５，１２７．９，１２８．１，１２８．２，１２８．４，１２９．２，１３０．８，１３２．８，１３３．１，１３４．５，１３５．２，１３８．５．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３７Ｈ３３Ｎ２Ｏ２Ｓ （Ｍ＋＋Ｈ） ５６９．２２６３： ｆｏｕｎｄ ５６９．２２３９．
【化１６】
【化１７】
【００３６】
（１０）のスペクトルデータ：
［α］Ｄ＝＋４９．７°（ｃ ０．９８，ＣＨＣｌ３）．
ＦＴ／ＩＲ ２９２５，２３５５，１５０８，１４５６，１３０９，１１４９，１０５５，７４８，７００ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．１０（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．９２−３．９５（ｍ，３Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），６．５９−７．４２（ｍ，２０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０．６，２２．７，５１．９，５８．５，７５．０，１２５．２，１２５．４，１２６．６，１２７．１，１２７．３，１２７．５，１２７．８，１２８．１，１２８．４，１２９．２，１３０．９，１３１．１，１３２．８，１３３．３，１３４．２，１３４．６，１３５．５，１３７．４，１３８．９，１４１．６．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４５Ｈ４１Ｎ２Ｏ２Ｓ （Ｍ＋＋Ｈ） ６７３．２８８９： ｆｏｕｎｄ ６７３．２８７２．
【化１８】
【化１９】
【００３７】
（１１）のスペクトルデータ：
［α］Ｄ＝＋３３．４°（ｃ １．０８，ＣＨＣｌ３）．
ＦＴ／ＩＲ ３０３９，２３５０，１５９５，１４９６，１４５６，１３１１，１２５７，１１４９，１０２６，８１０，７３１，６９８ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），４．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），６．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８６−７．４７（ｍ，２０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５２．１，５５．４，５８．５，７４．９，１１３．４，１２５．３，１２５．５，１２６．９，１２７．３，１２７．５，１２７．７５，１２７．７，１２７．８，１２８．１９，１２８．２４，１２８．４，１２９．２６，１２９．３０，１３０．９，１３２．４，１３２．８，１３３．３，１３４．６，１３５．５，１３７．９，１６２．３．
ＨＲＭＳ （ＦＡＢ＋） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ３７Ｎ２Ｏ３Ｓ （Ｍ＋＋Ｈ） ６６１．２５２５： ｆｏｕｎｄ ６６１．２５２３．
【化２０】
【化２１】
【００３８】
（１２）のスペクトルデータ：
［α］Ｄ＝＋１９．８°（ｃ １．０８，ＣＨＣｌ３）．
ＦＴ／ＩＲ ２９４９，２３５７，１５０８，１４５４，１４０３，１３２１，１１６１，１１３０，１０６１，９３５，８１６，７５０，７００，６０７ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），３．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），４．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），６．７８−７．５７（ｍ，２２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５２．１，５８．６，７４．６，１２５．２，１２５．４，１２５．６，１２７．３，１２７．４，１２７．６，１２７．７，１２７．８，１２８．０，１２８．２，１２８．３，１２８．５，１２９．２，１３０．９，１３２．９，１３３．１，１３４．６，１３５．１，１３６．９，１４４．２．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ３４Ｎ２Ｏ２Ｆ３Ｓ （Ｍ＋＋Ｈ）６９９．２２９３： ｆｏｕｎｄ ６９９．２２４１．
【００３９】
（触媒の作製）
そして、この得られた配位子各々を用い、ＣｕＣｌ（１．８ｍｇ）を配位させることで触媒を得た。即ち、上記配位子（５）を用いる場合、配位子（５）１２．９ｍｇを用い、これに塩化メチレン溶媒中ＣｕＣｌ（１．８ｍｇ）を配位させることで触媒を得た。
【００４０】
（ニトロアルドール反応の例）
上記の様にして作製した触媒の溶液を用い、エナンチオ選択的ニトロアルドール反応を行った。まずは、上記配位子（５）を用いた触媒の塩化メチレン溶液を一度減圧乾燥し、溶媒をエタノールに置き換えた。続いて、ｎｉｔｒｏｍｅｔｈａｎｅを１９６μｌ、ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅｃａｒｂｏｘａｌｄｅｈｙｄｅ（Ｌ）を４４μｌ、ならびにｐｙｒｉｄｉｎｅを４０μｌを加え、室温において１６時間反応させた。この結果、ニトロアルドール成績体を５６．６ｍｇ得ることができ、また得られた化合物の不斉収率は９３％であった。
【００４１】
また、上記と同様にして行ったエナンチオ選択的なニトロアルドール反応の結果を以下に示しておく。
【化２２】
【表１】
【００４２】
また、先に合成した配位子（６）〜（１２）を用い、上記と同様に下記ニトロアルドール反応を行った。この結果を以下に示す。
【化２３】
【表２】
【００４３】
これにより、本実施例における配位子の優位性が立証された。
【００４４】
また、上記の様にして作製した触媒（配位子（５））の溶液を用い、ジアステレオ選択的ニトロアルドール反応を行った。触媒の塩化メチレン溶液を一度減圧乾燥し触媒に用いた。ｎｉｔｒｏｅｔｈａｎｅを２６１μｌ、ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅｃａｒｂｏｘａｌｄｅｈｙｄｅ（Ｌ）を４４μｌ、ならびにｐｙｒｉｄｉｎｅを４０μｌ、上記触媒の存在下、室温において４１時間行った。この結果、ニトロアルドール成績体を６７．８ｍｇ得ることができ、収率は９９%であった。また、ニトロアルドール成績体のジアステレオ選択性は、Ｓｙｎ：Ａｎｔｉ＝９２：８であり、Ｓｙｎ体の不斉収率は８１％ｅｅ、Ａｎｔｉ体の不斉収率は４３%ｅｅであった。
【００４５】
また、同様にして行ったジアステレオ選択的なニトロアルドール反応の結果については、以下に示す。
【化２４】
【表３】
【００４６】
以上のとおり、本実施例により、より高い光学純度及び高いＳｙｎ−選択性を有する配位子及びそれを用いた触媒を提供することができるのを確認した。
【００４７】
（比較例）
上記非特許文献４に記載の下記（１３）で示される配位子を配意させた触媒を用い、上記アルデヒド（Ｌ）とニトロエタンとの反応において、同様な条件の下そのジアステレオ選択性を確認した。その結果、Ｓｙｎ：Ａｎｔｉ＝７５：２５であった。これは、配位子（５）を用いたときの結果（Ｓｙｎ：Ａｎｔｉ＝９２：８）に比べ劣るものであり、配位子（５）の有用性が立証された。また、配位子（５）〜（１２）は、市販の光学活性ジアミンを出発原料に用いてわずか２段階で合成できるというメリットがある。
【化２５】
【産業上の利用可能性】
【００４８】
本発明は、触媒及びそれに用いられる配位子として産業上の利用可能性がある。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、スルホニルジアミン配位子及びそれを用いた触媒に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性なアミノ酸や糖を基本構成単位とする生体高分子は、高度な不斉空間を構築しており、この生体高分子を受容体とする医薬品も光学活性を有している必要がある。このような光学活性な物質を合成する方法は不斉合成法とよばれており、不斉合成法の中でも少量の不斉源から理論上無限の光学活性体を合成することが可能な触媒的不斉合成法は極めて有用、重要なものとなっている。
【０００３】
現在、触媒的不斉合成法は様々な金属触媒を用いることにより達成されているが、これら触媒には高度に立体選択的な反応場を構築すべく綿密に設計された配位子が用いられており、例えば、公知の技術として、スルホニルジアミン配位子の例が例えば下記非特許文献１乃至３に記載されている。また、ジアミン−銅錯体を触媒に用いるニトロアルドール反応の例が例えば下記非特許文献４に記載されている。
【非特許文献１】Ｈａｓｈｉｇｕｃｈｉ Ｓ．，Ｆｕｊｉｉ Ａ．，Ｔａｋｅｈａｒａ Ｊ．，Ｉｋａｒｉｙａ Ｔ．，Ｎｏｙｏｒｉ Ｒ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９５，１１７，７５６２−７５６３
【非特許文献２】Ｗａｔａｎａｂｅ Ｍ．，Ｍｕｒａｔａ Ｋ．，Ｉｋａｒｉｙａ Ｔ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００３，１２５，７５０８−７５０９
【非特許文献３】Ｈａｙｅｓ Ａ．Ｍ．，Ｍｏｒｒｉｓ Ｄ．Ｊ．，Ｃｌａｒｋｓｏｎ Ｇ．Ｊ．，Ｗｉｌｌｓ，Ｍ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００５，１２７，７３１８−７３１９
【非特許文献４】京都国際会議ＩＫＣＯＣ−１０予稿集，２００６年１１月，講演要旨ＰＢ−００９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
たしかに、上記非特許文献１乃至３にはスルホニルジアミン配位子が記載されているが、スルホニル化されていないアミノ基は１級アミノ基であり、高度な不斉環境を構築するには検討の余地がある。また、上記非特許文献４に記載の技術では、ニトロアルドール反応に適用した場合、目的化合物におけるＳｙｎ−選択性において未だ改良の余地が残る。
【０００５】
そこで、本発明は、上記課題を解決し、より高い光学純度及び高いＳｙｎ−選択性を有する配位子及びそれを用いた触媒を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題について検討を進めていたところ、ジアミンスルホン化して一方のアミノ基の酸性度を向上させる事でジアミン配位子を電子的に非対称化させて不斉配位子の機能の向上を図ることができることに着目し、本発明を完成させるに至った。
【０００７】
即ち、本発明の一手段に係る配位子は、下記式（１）で示される。
【化１】
【０００８】
ここでＲ１、Ｒ２は、水素、アルキル鎖、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ１とＲ２は結合して環を形成していてもよい。Ｒ１とＲ２とは、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ３は、アルキル基、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ４、Ｒ５は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、アルキル鎖、アルコキシ基又はフェニル基（置換基を有していてもよい）である。またＲ４とＲ５は、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ６は、水素又はアルキル鎖である。
【０００９】
また、本発明の他の一手段に係る触媒は、下記式（１）で示される配位子が配位してなる。
【化２】
【００１０】
ここでＲ１、Ｒ２は、水素、アルキル鎖、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ１とＲ２は結合して環を形成していてもよい。Ｒ１とＲ２とは、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ３は、アルキル基、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ４、Ｒ５は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、アルキル鎖、アルコキシ基又はフェニル基（置換基を有していてもよい）である。またＲ４とＲ５は、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ６は、水素又はアルキル鎖である。
【発明の効果】
【００１１】
以上、本発明によると、ジアミン配位子を電子的に非対称化させて不斉配位子の機能の向上を図ることができ、より高い光学純度及び高いＳｙｎ−選択性を有する配位子及びそれを用いた触媒を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明の実施の形態について詳細に説明する。ただし、本発明は多くの異なる態様による実施が可能であり、以下の実施形態、実施例に狭く限定されるわけではない。
【００１３】
本実施形態に係る配位子は、下記式（２）で示される。
【化３】
【００１４】
なお、本実施形態に係る配位子において、Ｒ１、Ｒ２は、ジアミンの置換基として種々のものを採用することができる。例えば水素、アルキル鎖、フェニル基（置換基を有していてもよい。）又はナフチル基（置換基を有していてもよい。）であることが好ましく、Ｒ１とＲ２は結合して環を形成していてもよい。またＲ１とＲ２とは、同じであっても、異なっていてもよい。
【００１５】
また、本実施形態に係る配位子において、Ｒ３は、塩化スルホニル化合物として入手できる者である限り限定されることはなく種々のものを採用することができる。例えばアルキル基、フェニル基（置換基を有していてもよい。）又はナフチル基（置換基を有していてもよい。）を例示することができる。
【００１６】
また、本実施形態に係る配位子において、Ｒ４’、Ｒ５’は、ナフチル環に導入できる置換基である限り限定されることはなく種々のものを採用することができる。例えば水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、アルキル基又はアルコキシ基を例示することができる。なおＲ４’とＲ５’は、同じであってもよく、異なっていてもよい。
【００１７】
また、本実施形態に係る配位子において、Ｒ６は、スルホンアミド基の窒素上に導入できる置換基で有る限り限定されることはなく種々のものを採用することができる。例えば水素、アルキル鎖を例示することができる。
【００１８】
さらに、本実施形態に係る配位子は、金属又は金属塩に配位させることで触媒として利用することができる。配位子を配位させる金属としては、限定されることなく種々の金属を採用することができ、例えば銅、ニッケル、コバルト、ルテニウム、ロジウム又は鉄を例示することができる。また配位子は金属塩と混合させて配位させることがより一般的であり好ましい。なおこの場合における金属塩としても限定されることなく種々の金属塩を採用することができ、例えば上記励起した金属のうち銅を採用する場合、ＣｕＣｌ、ＣｕＯＡｃ、ＣｕＣｌ２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、Ｃｕ（ＯＴｆ）２等を例示することができる。
【００１９】
本実施形態に係る配位子を用いた触媒は、種々の反応に用いることができると考えられ、限定されるわけではないが、ニトロアルドール反応に用いることがＳｙｎ−選択性の効果を発揮できる上でより有用である。
【００２０】
（配位子の製造）
本実施形態に係る配位子は、限定されることなく種々の方法により、例えば合成によって製造することができる。合成方法も周知の方法が採用可能であり、限定されるわけではないが、例えば以下に示す方法により合成することができる。
【００２１】
まず、下記式（３）で示されるジアミンに対し、トリエチルアミン存在の下、置換基Ｒ３を有するスルホニルクロリドを反応させることで、下記式（４）で示されるモノスルホニルジアミンを得ることができる。
【化４】
【化５】
【００２２】
次に、上記式（４）で示されるモノスルホニルジアミンに対し、トリエチルアミン存在の下、ジブロモメチルビナフタレンを反応させることで上記（２）に示される配位子を得ることができる。
【００２３】
以上、本実施形態により、例えばニトロアルドール反応において高い光学純度及び高いＳｙｎ−選択性を与える配位子及びそれを用いた触媒を提供することができる。
【実施例】
【００２４】
以下、上記実施形態の配位子及び触媒について実際に作製し、その効果について確認を行った。以下説明する。
【００２５】
（実施例）
本実施例では、下記式（５）で示される配位子を作成し、その配位子をニトロアルドール反応に用いた。
【化６】
【００２６】
（配位子の合成）
本実施例では、まず、下記反応式に従い、
（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−Ｄｉｐｈｅｎｙｌｅｔｈａｎｅｄｉａｍｉｎｅを２１２．３ｍｇ用い、ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅの存在下、ｐ−ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌｃｈｒｏｌｉｄｅを２８時間反応させ、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製することで（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−ｔｏｓｙｌ−１，２−ｄｉｐｈｅｎｙｌｅｔｈａｎｅｄｉａｍｉｎｅを２６４．７ｍｇ得た。
【化７】
【００２７】
次に、得られた（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−ｔｏｓｙｌ−１，２−ｄｉｐｈｅｎｙｌｅｔｈａｎｅｄｉａｍｉｎｅを１６０ｍｇ用い、ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅの存在下、（Ｒ）−２，２’−ｄｉｂｒｏｍｏｍｅｔｈｙｌ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅと室温で６７時間反応させ、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製することで上記（５）で示される（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（Ｒ）−Ｂｉｎａｐｈｔｙｌ−Ｎ’−ｔｏｓｙｌ−１，２−ｄｉｐｈｅｎｙｌｅｔｈａｎｅｄｉａｍｉｎｅを２７９．７ｍｇ得た。
【００２８】
なお、これら得られた化合物について、プロトン核磁気共鳴分光法等の各種スペクトルデータにより、上記式（５）で示される化合物であることが確認できた。なお、この結果を以下に示しておく。
【００２９】
上記（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−ｔｏｓｙｌ−１，２−ｄｉｐｈｅｎｙｌｅｔｈａｎｅｄｉａｍｉｎｅのスペクトルデータ：
［α］Ｄ＝−３１．５°（ｃ １．０７，ＣＨＣｌ３）．
ＦＴ／ＩＲ ３３４２，３２８４，３０８４，２８６４，２３５７，１５９３，１４５４，１３２９，１１８０，１１５３，１０８４，１０５３，９８４，９１２，８３７，８１０，７６８，６９４，６６７ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．３０（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｄ，１Ｈ， Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．０６−７．１２（ｍ，１０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．３，６０．４，６３．２，１２６．５，１２６．７，１２６．９，１２７．２，１２７．３，１２８．１，１２８．３，１２９．０，１３７．１，１３９．２，１４１，４，１４２．４．
ＨＲＭＳ （ＦＡＢ＋） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ２３Ｎ２Ｏ２Ｓ （Ｍ＋＋Ｈ） ３６７．１４８０： ｆｏｕｎｄ ３６７．１４６１．
【００３０】
上記（５）のスペクトルデータ：
［α］Ｄ＝＋２８．６°（ｃ １．００，ＣＨＣｌ３）．
ＦＴ／ＩＲ ３２６３，３０３５，２３３９，１５０８，１４５６，１３１７，１１５７，１０６６，９２８，８１２，７５２，６９６，６６７ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２９（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），３．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６ Ｈｚ），４．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），６．８０−７．０３（ｍ，１２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．１６−７．２２（ｍ，２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．３１−７．４３（ｍ，８Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．３，５２．１，５８．４，７４．９，１２５．３，１２５．５，１２６．８，１２６．９，１２７．２，１２７．３，１２７．４８，１２７．５３，１２７．６，１２７．７，１２７．８，１２８．０，１２８．１５，１２８．２０，１２８．４，１２８．８，１２９．２，１３０．９，１３２．８，１３３．２，１３４．６，１３５．４，１３７．７，１３７．８，１４２．６．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ３７Ｎ２Ｏ２Ｓ （Ｍ＋＋Ｈ）６４５．２５７６： ｆｏｕｎｄ ６４５．２５２７．
【００３１】
さらに、上記配位子の合成手法を用いて、下記式示す配位子（６）〜（１２）を合成した。またそれぞれのスペクトルデータなどについては以下のとおりであった。
【化８】
【化９】
【００３２】
（６）のスペクトルデータ：
［α］Ｄ＝＋１９７．０°（ｃ １．０４，ＣＨＣｌ３）
ＦＴ／ＩＲ
３２８８，２９２４，２８５４，２７７９，２３５３，２３２４，１５０８，１４５４，１３１５，１１５７，１１１５，１０９３，１０６８，９１２，８４５，８２２，７５２，７０２，６６５ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０７−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），１．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．６ Ｈｚ），３．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２−７．２６（ｍ，２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．４４−７．４８（ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．９４（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．１，２４．３，２５．６，２７．１，３３．４，５０．８，５４．８，６７．１，７７．２，１２５．５，１２５．７，１２７．１，１２７．３，１２７．９，１２８．１，１２８．６，１２９．３，１３１．１，１３２．８，１３３．６，１３４．６，１３６．６，１４２．９．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３５Ｈ３５Ｎ２Ｏ２Ｓ（Ｍ＋＋Ｈ）５４７．２４１９：ｆｏｕｎｄ ５４７．２３７６．
【化１０】
【化１１】
【００３３】
（７）のスペクトルデータ：
［α］Ｄ＝＋４８．７°（ｃ １．０４，ＣＨＣｌ３）
ＦＴ／ＩＲ ２３５７，１５０８，１４５４，１３１７，１１６１，１０９３，１０５７，９０６，８１８，７３３，７００，６６５ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．１７（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．３ Ｈｚ），３．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），３．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０３−７．４５（ｍ，２０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．２，５２．２，５７．８，７２．４，１２５．４，１２５．６，１２７．１，１２７．２，１２７．３５，１２７．３７，１２７．７７，１２７．８０，１２８．１４，１２８．１９，１２８．４，１２９．０，１２９．５，１３１．０，１３２．８，１３２．９，１３４．６，１３６．１，１３７．１，１３８．４，１４２．７．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ３７Ｎ２Ｏ２Ｓ（Ｍ＋＋Ｈ）６４５．２５７６： ｆｏｕｎｄ ６４５．２５１６．
【化１２】
【化１３】
【００３４】
（８）のスペクトルデータ：
［α］Ｄ＝−１９６．５°（ｃ １．００，ＣＨＣｌ３）
ＦＴ／ＩＲ ３２８０，２９４３，２３５９，１４４１，１３１７，１２４２，１１５５，１０７０，８２５，７５２，６６７ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０６−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ），２．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．６６−２．７１（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．９ Ｈｚ），３．４９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．２２−７．４７（ｍ，１０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．１６−７．２２（ｍ，２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．９０−７．９４（ｍ，６Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．６，２４．２，２５．６，２７．２，３２．７，５４．３，６９．２，１２５．５，１２５．８，１２７．４，１２７．５，１２８．２，１２８．７，１２９．７，１３１．２，１３３．０，１３４．６，１３８．０，１４３．４．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３５Ｈ３５Ｎ２Ｏ２Ｓ （Ｍ＋＋Ｈ） ５４７．２４１９： ｆｏｕｎｄ ５４７．２３７６．
【化１４】
【化１５】
【００３５】
（９）のスペクトルデータ：
［α］Ｄ＝−２５．３°（ｃ １．０４，ＣＨＣｌ３）．
ＦＴ／ＩＲ ３０５１，２３２６，１７３６，１５０８，１４５４，１３０９，１２３６，１１４２，１０９５，９７２，９０８，８１８，７２９，７００，６２３ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５０（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．８ Ｈｚ），３．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），４．０２（ｄ，１Ｈ， Ｊ＝１０．９ Ｈｚ），４．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），６．６４−７．４７（ｍ， ２２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４２．１，５１．９，５８．４，７４．４，１２５．３，１２５．５，１２６．７，１２７．３，１２７．６，１２７．７１，１２７．７５，１２７．９，１２８．１，１２８．２，１２８．４，１２９．２，１３０．８，１３２．８，１３３．１，１３４．５，１３５．２，１３８．５．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３７Ｈ３３Ｎ２Ｏ２Ｓ （Ｍ＋＋Ｈ） ５６９．２２６３： ｆｏｕｎｄ ５６９．２２３９．
【化１６】
【化１７】
【００３６】
（１０）のスペクトルデータ：
［α］Ｄ＝＋４９．７°（ｃ ０．９８，ＣＨＣｌ３）．
ＦＴ／ＩＲ ２９２５，２３５５，１５０８，１４５６，１３０９，１１４９，１０５５，７４８，７００ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．１０（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．９２−３．９５（ｍ，３Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），６．５９−７．４２（ｍ，２０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０．６，２２．７，５１．９，５８．５，７５．０，１２５．２，１２５．４，１２６．６，１２７．１，１２７．３，１２７．５，１２７．８，１２８．１，１２８．４，１２９．２，１３０．９，１３１．１，１３２．８，１３３．３，１３４．２，１３４．６，１３５．５，１３７．４，１３８．９，１４１．６．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４５Ｈ４１Ｎ２Ｏ２Ｓ （Ｍ＋＋Ｈ） ６７３．２８８９： ｆｏｕｎｄ ６７３．２８７２．
【化１８】
【化１９】
【００３７】
（１１）のスペクトルデータ：
［α］Ｄ＝＋３３．４°（ｃ １．０８，ＣＨＣｌ３）．
ＦＴ／ＩＲ ３０３９，２３５０，１５９５，１４９６，１４５６，１３１１，１２５７，１１４９，１０２６，８１０，７３１，６９８ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），４．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），６．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８６−７．４７（ｍ，２０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５２．１，５５．４，５８．５，７４．９，１１３．４，１２５．３，１２５．５，１２６．９，１２７．３，１２７．５，１２７．７５，１２７．７，１２７．８，１２８．１９，１２８．２４，１２８．４，１２９．２６，１２９．３０，１３０．９，１３２．４，１３２．８，１３３．３，１３４．６，１３５．５，１３７．９，１６２．３．
ＨＲＭＳ （ＦＡＢ＋） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ３７Ｎ２Ｏ３Ｓ （Ｍ＋＋Ｈ） ６６１．２５２５： ｆｏｕｎｄ ６６１．２５２３．
【化２０】
【化２１】
【００３８】
（１２）のスペクトルデータ：
［α］Ｄ＝＋１９．８°（ｃ １．０８，ＣＨＣｌ３）．
ＦＴ／ＩＲ ２９４９，２３５７，１５０８，１４５４，１４０３，１３２１，１１６１，１１３０，１０６１，９３５，８１６，７５０，７００，６０７ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），３．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），４．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），６．７８−７．５７（ｍ，２２Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ａｒｏｍａｔｉｃ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５２．１，５８．６，７４．６，１２５．２，１２５．４，１２５．６，１２７．３，１２７．４，１２７．６，１２７．７，１２７．８，１２８．０，１２８．２，１２８．３，１２８．５，１２９．２，１３０．９，１３２．９，１３３．１，１３４．６，１３５．１，１３６．９，１４４．２．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ３４Ｎ２Ｏ２Ｆ３Ｓ （Ｍ＋＋Ｈ）６９９．２２９３： ｆｏｕｎｄ ６９９．２２４１．
【００３９】
（触媒の作製）
そして、この得られた配位子各々を用い、ＣｕＣｌ（１．８ｍｇ）を配位させることで触媒を得た。即ち、上記配位子（５）を用いる場合、配位子（５）１２．９ｍｇを用い、これに塩化メチレン溶媒中ＣｕＣｌ（１．８ｍｇ）を配位させることで触媒を得た。
【００４０】
（ニトロアルドール反応の例）
上記の様にして作製した触媒の溶液を用い、エナンチオ選択的ニトロアルドール反応を行った。まずは、上記配位子（５）を用いた触媒の塩化メチレン溶液を一度減圧乾燥し、溶媒をエタノールに置き換えた。続いて、ｎｉｔｒｏｍｅｔｈａｎｅを１９６μｌ、ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅｃａｒｂｏｘａｌｄｅｈｙｄｅ（Ｌ）を４４μｌ、ならびにｐｙｒｉｄｉｎｅを４０μｌを加え、室温において１６時間反応させた。この結果、ニトロアルドール成績体を５６．６ｍｇ得ることができ、また得られた化合物の不斉収率は９３％であった。
【００４１】
また、上記と同様にして行ったエナンチオ選択的なニトロアルドール反応の結果を以下に示しておく。
【化２２】
【表１】
【００４２】
また、先に合成した配位子（６）〜（１２）を用い、上記と同様に下記ニトロアルドール反応を行った。この結果を以下に示す。
【化２３】
【表２】
【００４３】
これにより、本実施例における配位子の優位性が立証された。
【００４４】
また、上記の様にして作製した触媒（配位子（５））の溶液を用い、ジアステレオ選択的ニトロアルドール反応を行った。触媒の塩化メチレン溶液を一度減圧乾燥し触媒に用いた。ｎｉｔｒｏｅｔｈａｎｅを２６１μｌ、ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅｃａｒｂｏｘａｌｄｅｈｙｄｅ（Ｌ）を４４μｌ、ならびにｐｙｒｉｄｉｎｅを４０μｌ、上記触媒の存在下、室温において４１時間行った。この結果、ニトロアルドール成績体を６７．８ｍｇ得ることができ、収率は９９%であった。また、ニトロアルドール成績体のジアステレオ選択性は、Ｓｙｎ：Ａｎｔｉ＝９２：８であり、Ｓｙｎ体の不斉収率は８１％ｅｅ、Ａｎｔｉ体の不斉収率は４３%ｅｅであった。
【００４５】
また、同様にして行ったジアステレオ選択的なニトロアルドール反応の結果については、以下に示す。
【化２４】
【表３】
【００４６】
以上のとおり、本実施例により、より高い光学純度及び高いＳｙｎ−選択性を有する配位子及びそれを用いた触媒を提供することができるのを確認した。
【００４７】
（比較例）
上記非特許文献４に記載の下記（１３）で示される配位子を配意させた触媒を用い、上記アルデヒド（Ｌ）とニトロエタンとの反応において、同様な条件の下そのジアステレオ選択性を確認した。その結果、Ｓｙｎ：Ａｎｔｉ＝７５：２５であった。これは、配位子（５）を用いたときの結果（Ｓｙｎ：Ａｎｔｉ＝９２：８）に比べ劣るものであり、配位子（５）の有用性が立証された。また、配位子（５）〜（１２）は、市販の光学活性ジアミンを出発原料に用いてわずか２段階で合成できるというメリットがある。
【化２５】
【産業上の利用可能性】
【００４８】
本発明は、触媒及びそれに用いられる配位子として産業上の利用可能性がある。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で示される配位子。
【化１】
（ここでＲ１、Ｒ２は、水素、アルキル鎖、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ１とＲ２は結合して環を形成していてもよい。Ｒ１とＲ２とは、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ３は、アルキル基、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ４、Ｒ５は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、アルキル鎖、アルコキシ基又はフェニル基（置換基を有していてもよい）である。またＲ４とＲ５は、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ６は、水素又はアルキル鎖である。）
【請求項２】
下記式（２）で示される配位子。
【化２】
（ここでＲ１、Ｒ２は、水素、アルキル鎖、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ１とＲ２は結合して環を形成していてもよい。Ｒ１とＲ２とは、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ３は、アルキル基、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）である。Ｒ４’、Ｒ５’は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、アルキル基又はアルコキシ基である。またＲ４’とＲ５’は、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ６は、水素又はアルキル鎖である。）
【請求項３】
下記式（１）で示される配位子を金属又は金属塩に配位させてなる触媒。
【化３】
（ここでＲ１、Ｒ２は、水素、アルキル鎖、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ１とＲ２は結合して環を形成していてもよい。Ｒ１とＲ２とは、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ３は、アルキル基、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ４、Ｒ５は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、アルキル鎖、アルコキシ基又はフェニル基（置換基を有していてもよい）である。またＲ４とＲ５は、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ６は、水素又はアルキル鎖である。）
【請求項４】
下記式（２）で示される配位子を金属又は金属塩に配位させてなる触媒。
【化４】
（ここでＲ１、Ｒ２は、水素、アルキル鎖、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ１とＲ２は結合して環を形成していてもよい。Ｒ１とＲ２とは、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ３は、アルキル基、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）である。Ｒ４’、Ｒ５’は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、アルキル基又はアルコキシ基である。またＲ４’とＲ５’は、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ６は、水素又はアルキル鎖である。）
【請求項１】
下記式（１）で示される配位子。
【化１】
（ここでＲ１、Ｒ２は、水素、アルキル鎖、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ１とＲ２は結合して環を形成していてもよい。Ｒ１とＲ２とは、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ３は、アルキル基、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ４、Ｒ５は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、アルキル鎖、アルコキシ基又はフェニル基（置換基を有していてもよい）である。またＲ４とＲ５は、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ６は、水素又はアルキル鎖である。）
【請求項２】
下記式（２）で示される配位子。
【化２】
（ここでＲ１、Ｒ２は、水素、アルキル鎖、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ１とＲ２は結合して環を形成していてもよい。Ｒ１とＲ２とは、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ３は、アルキル基、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）である。Ｒ４’、Ｒ５’は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、アルキル基又はアルコキシ基である。またＲ４’とＲ５’は、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ６は、水素又はアルキル鎖である。）
【請求項３】
下記式（１）で示される配位子を金属又は金属塩に配位させてなる触媒。
【化３】
（ここでＲ１、Ｒ２は、水素、アルキル鎖、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ１とＲ２は結合して環を形成していてもよい。Ｒ１とＲ２とは、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ３は、アルキル基、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ４、Ｒ５は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、アルキル鎖、アルコキシ基又はフェニル基（置換基を有していてもよい）である。またＲ４とＲ５は、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ６は、水素又はアルキル鎖である。）
【請求項４】
下記式（２）で示される配位子を金属又は金属塩に配位させてなる触媒。
【化４】
（ここでＲ１、Ｒ２は、水素、アルキル鎖、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）であり、Ｒ１とＲ２は結合して環を形成していてもよい。Ｒ１とＲ２とは、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ３は、アルキル基、フェニル基（置換基を有していてもよい）又はナフチル基（置換基を有していてもよい）である。Ｒ４’、Ｒ５’は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、アルキル基又はアルコキシ基である。またＲ４’とＲ５’は、同じであっても、異なっていてもよい。Ｒ６は、水素又はアルキル鎖である。）
【公開番号】特開２００９−１３０６７（Ｐ２００９−１３０６７Ａ）
【公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−１７３４８４（Ｐ２００７−１７３４８４）
【出願日】平成１９年６月２９日（２００７．６．２９）
【出願人】（３０４０２１８３１）国立大学法人 千葉大学 (601)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年６月２９日（２００７．６．２９）
【出願人】（３０４０２１８３１）国立大学法人 千葉大学 (601)
【Ｆターム（参考）】
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