ソファルコン含有水性液剤
【課題】ソファルコンを含有する水性液剤を提供する。
【解決手段】ソファルコン及び有機アミン（トロメタモール、モノエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミンなど）を含有することを特徴とする水性液剤。
【解決手段】ソファルコン及び有機アミン（トロメタモール、モノエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミンなど）を含有することを特徴とする水性液剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ソファルコンを含有する水性液剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ソファルコンは、胃血流量増加作用、胃粘膜修復促進作用、胃組織内プロスタグランジン量増加作用等を有し、胃炎・胃潰瘍治療剤として汎用されている。しかし、ソファルコンは水にほとんど溶けないため、生体内吸収性が悪く、したがって、ソファルコンの溶解性を改善するための技術がいくつか提供されている（特許文献１及び２参照）。
【０００３】
もっとも、これらはいずれも内服固形製剤に関するものであり、ソファルコンを水に溶解させて、液剤として提供する可能性を示唆するものではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平１１−３３５２８０号公報
【特許文献２】特開２０００−８６５０９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、ソファルコンを含有する水性液剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、かかる課題を解決するために鋭意検討した結果、水にソファルコンとともに有機アミン（トロメタモール、モノエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン）を配合することにより、ソファルコンの溶解性が向上し、ソファルコン含有水性液剤を提供しうることを見出した。
【０００７】
かかる知見により得られた本発明の態様は、（ａ）ソファルコン及び（ｂ）有機アミンを含有することを特徴とする水性液剤である。
【０００８】
本発明の他の態様は、（ａ）ソファルコン、並びに（ｂ）トロメタモール、モノエタノールアミン及びＮ−メチルグルカミンの少なくとも１種、を含有することを特徴とする水性液剤である。
【０００９】
本発明の他の態様は、ソファルコン１質量部に対して、トロメタモールを０．５質量部以上含有することを特徴とする水性液剤である。
【００１０】
本発明の他の態様は、ソファルコン１質量部に対して、モノエタノールアミンを０．２質量部以上含有することを特徴とする水性液剤である。
【００１１】
本発明の他の態様は、ソファルコン１質量部に対して、Ｎ−メチルグルカミンを０．５質量部以上含有することを特徴とする水性液剤である。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、難溶性薬物であるソファルコンを含有する水性液剤を提供することが可能となった。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
「ソファルコン」の配合（含有）濃度は適用する疾病の症状に応じて適宜増減することができるが、治療効果の点から、水性液剤全体の０．０１〜１０．０ｗ／ｖ％であり、０．１〜８．０ｗ／ｖ％が好ましい。
【００１４】
「有機アミン」としては、トロメタモール、モノエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、トリエチルアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミンが挙げられる。これらの中で好ましいのはトロメタモール、モノエタノールアミン及びＮ−メチルグルカミンである。これら有機アミンは１種を用いるのみでなく、２種以上を併用してもよい。
【００１５】
また、その配合（含有）量は、ソファルコンを水に溶解させるという点から有機アミンの種類によって異なっているが、例えば、トロメタモールの場合、ソファルコン１質量部に対して、０．５質量部以上であり、モノエタノールアミンの場合、ソファルコン１質量部に対して、０．２質量部以上であり、Ｎ−メチルグルカミンの場合、ソファルコン１質量部に対して、０．５質量部以上である。
【００１６】
有機アミンは、一般には外用剤等において緩衝剤やｐＨ調節剤等として用いられる成分であるが、ソファルコンという水難溶性の薬物の水溶解性を格段に向上させることが分かった。他の緩衝剤及びｐＨ調節剤等にはかかる作用は認められない（後述の試験例参照）。
【００１７】
本発明の水性液剤は、水に所望のソファルコン及び有機アミンを添加して攪拌・溶解させることによって調製される。また、ソファルコンの水溶解性に悪影響を及ぼさない範囲で、エタノール等の有機溶媒、公知の有効成分や各種添加剤を適宜に配合することもできる。
【００１８】
以下に、実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳細に説明する。
【実施例】
【００１９】
実施例１
ソファルコン １００ｍｇ
トロメタモール １０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２０】
実施例２
ソファルコン １０００ｍｇ
トロメタモール １０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２１】
実施例３
ソファルコン １０００ｍｇ
トロメタモール ２０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２２】
実施例４
ソファルコン ４０００ｍｇ
トロメタモール ４０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２３】
実施例５
ソファルコン ６０００ｍｇ
トロメタモール ４０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２４】
実施例６
ソファルコン ８０００ｍｇ
トロメタモール ４０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２５】
実施例７
ソファルコン １００ｍｇ
モノエタノールアミン ２０ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２６】
実施例８
ソファルコン １０００ｍｇ
モノエタノールアミン １０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２７】
実施例９
ソファルコン ２０００ｍｇ
モノエタノールアミン １０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２８】
実施例１０
ソファルコン １０００ｍｇ
トリエチルアミン １０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２９】
実施例１１
ソファルコン １００ｍｇ
Ｎ−メチルグルカミン ５０ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３０】
実施例１２
ソファルコン １００ｍｇ
Ｎ−メチルグルカミン １００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３１】
比較例１
ソファルコン １００ｍｇ
精製水にソファルコン１００ｍｇを添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３２】
比較例２
ソファルコン １００００ｍｇ
トロメタモール ４０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３３】
比較例３
ソファルコン １００ｍｇ
モノエタノールアミン １５ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３４】
比較例４
ソファルコン １００ｍｇ
Ｎ−メチルグルカミン ４０ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３５】
比較例５
ソファルコン １０００ｍｇ
水酸化ナトリウム ２０ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３６】
比較例６
ソファルコン １０００ｍｇ
水酸化ナトリウム １００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３７】
比較例７
ソファルコン １０００ｍｇ
水酸化ナトリウム ７００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３８】
比較例８
ソファルコン １０００ｍｇ
ホウ砂 ４００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３９】
比較例９
ソファルコン １０００ｍｇ
ホウ砂 １０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００４０】
比較例１０
ソファルコン １００ｍｇ
ポリソルベート８０ ５００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００４１】
比較例１１
ソファルコン １００ｍｇ
Ｄ−ソルビトール ８６０ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００４２】
試験例
実施例及び比較例で得られた各水性液剤を、目視により観察し、ソファルコンが溶解しているか否かを確認した。
結果を下表１−１から１−４に示した。
【００４３】
なお、判定の基準として、「溶解している」を○、「溶解していない」を×とした。
【００４４】
【表１−１】
【００４５】
【表１−２】
【００４６】
【表１−３】
【００４７】
【表１−４】
【００４８】
本発明にかかる実施例１〜１２の水性液剤は、ソファルコンが溶解しており澄明な水溶液であった。一方、比較例１〜１１の水性液剤はソファルコンが溶解しておらず水溶液中に分散していた。
【００４９】
トロメタモール、モノエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン及びトリエチルアミンは、通常、緩衝剤又はｐＨ調節剤等として用いられる成分であるが、ソファルコンの水溶解性を格段に向上させることが明らかとなった。一方、他の緩衝剤（例えば，ホウ砂（比較例８及び９））及びｐＨ調節剤（例えば，水酸化ナトリウム（比較例５、６及び７））では、ソファルコンの水溶解性を向上させることができず、ソファルコン含有水性液剤の提供が困難であることが分かった。
【産業上の利用可能性】
【００５０】
本発明により、ソファルコンを含有する水性液剤、例えば、点眼剤、皮膚外用液剤、内服液剤、注射剤等の提供が可能となった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ソファルコンを含有する水性液剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ソファルコンは、胃血流量増加作用、胃粘膜修復促進作用、胃組織内プロスタグランジン量増加作用等を有し、胃炎・胃潰瘍治療剤として汎用されている。しかし、ソファルコンは水にほとんど溶けないため、生体内吸収性が悪く、したがって、ソファルコンの溶解性を改善するための技術がいくつか提供されている（特許文献１及び２参照）。
【０００３】
もっとも、これらはいずれも内服固形製剤に関するものであり、ソファルコンを水に溶解させて、液剤として提供する可能性を示唆するものではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平１１−３３５２８０号公報
【特許文献２】特開２０００−８６５０９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、ソファルコンを含有する水性液剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、かかる課題を解決するために鋭意検討した結果、水にソファルコンとともに有機アミン（トロメタモール、モノエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン）を配合することにより、ソファルコンの溶解性が向上し、ソファルコン含有水性液剤を提供しうることを見出した。
【０００７】
かかる知見により得られた本発明の態様は、（ａ）ソファルコン及び（ｂ）有機アミンを含有することを特徴とする水性液剤である。
【０００８】
本発明の他の態様は、（ａ）ソファルコン、並びに（ｂ）トロメタモール、モノエタノールアミン及びＮ−メチルグルカミンの少なくとも１種、を含有することを特徴とする水性液剤である。
【０００９】
本発明の他の態様は、ソファルコン１質量部に対して、トロメタモールを０．５質量部以上含有することを特徴とする水性液剤である。
【００１０】
本発明の他の態様は、ソファルコン１質量部に対して、モノエタノールアミンを０．２質量部以上含有することを特徴とする水性液剤である。
【００１１】
本発明の他の態様は、ソファルコン１質量部に対して、Ｎ−メチルグルカミンを０．５質量部以上含有することを特徴とする水性液剤である。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、難溶性薬物であるソファルコンを含有する水性液剤を提供することが可能となった。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
「ソファルコン」の配合（含有）濃度は適用する疾病の症状に応じて適宜増減することができるが、治療効果の点から、水性液剤全体の０．０１〜１０．０ｗ／ｖ％であり、０．１〜８．０ｗ／ｖ％が好ましい。
【００１４】
「有機アミン」としては、トロメタモール、モノエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、トリエチルアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミンが挙げられる。これらの中で好ましいのはトロメタモール、モノエタノールアミン及びＮ−メチルグルカミンである。これら有機アミンは１種を用いるのみでなく、２種以上を併用してもよい。
【００１５】
また、その配合（含有）量は、ソファルコンを水に溶解させるという点から有機アミンの種類によって異なっているが、例えば、トロメタモールの場合、ソファルコン１質量部に対して、０．５質量部以上であり、モノエタノールアミンの場合、ソファルコン１質量部に対して、０．２質量部以上であり、Ｎ−メチルグルカミンの場合、ソファルコン１質量部に対して、０．５質量部以上である。
【００１６】
有機アミンは、一般には外用剤等において緩衝剤やｐＨ調節剤等として用いられる成分であるが、ソファルコンという水難溶性の薬物の水溶解性を格段に向上させることが分かった。他の緩衝剤及びｐＨ調節剤等にはかかる作用は認められない（後述の試験例参照）。
【００１７】
本発明の水性液剤は、水に所望のソファルコン及び有機アミンを添加して攪拌・溶解させることによって調製される。また、ソファルコンの水溶解性に悪影響を及ぼさない範囲で、エタノール等の有機溶媒、公知の有効成分や各種添加剤を適宜に配合することもできる。
【００１８】
以下に、実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳細に説明する。
【実施例】
【００１９】
実施例１
ソファルコン １００ｍｇ
トロメタモール １０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２０】
実施例２
ソファルコン １０００ｍｇ
トロメタモール １０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２１】
実施例３
ソファルコン １０００ｍｇ
トロメタモール ２０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２２】
実施例４
ソファルコン ４０００ｍｇ
トロメタモール ４０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２３】
実施例５
ソファルコン ６０００ｍｇ
トロメタモール ４０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２４】
実施例６
ソファルコン ８０００ｍｇ
トロメタモール ４０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２５】
実施例７
ソファルコン １００ｍｇ
モノエタノールアミン ２０ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２６】
実施例８
ソファルコン １０００ｍｇ
モノエタノールアミン １０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２７】
実施例９
ソファルコン ２０００ｍｇ
モノエタノールアミン １０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２８】
実施例１０
ソファルコン １０００ｍｇ
トリエチルアミン １０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００２９】
実施例１１
ソファルコン １００ｍｇ
Ｎ−メチルグルカミン ５０ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３０】
実施例１２
ソファルコン １００ｍｇ
Ｎ−メチルグルカミン １００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３１】
比較例１
ソファルコン １００ｍｇ
精製水にソファルコン１００ｍｇを添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３２】
比較例２
ソファルコン １００００ｍｇ
トロメタモール ４０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３３】
比較例３
ソファルコン １００ｍｇ
モノエタノールアミン １５ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３４】
比較例４
ソファルコン １００ｍｇ
Ｎ−メチルグルカミン ４０ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３５】
比較例５
ソファルコン １０００ｍｇ
水酸化ナトリウム ２０ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３６】
比較例６
ソファルコン １０００ｍｇ
水酸化ナトリウム １００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３７】
比較例７
ソファルコン １０００ｍｇ
水酸化ナトリウム ７００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３８】
比較例８
ソファルコン １０００ｍｇ
ホウ砂 ４００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００３９】
比較例９
ソファルコン １０００ｍｇ
ホウ砂 １０００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００４０】
比較例１０
ソファルコン １００ｍｇ
ポリソルベート８０ ５００ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００４１】
比較例１１
ソファルコン １００ｍｇ
Ｄ−ソルビトール ８６０ｍｇ
精製水に各成分を添加後、一定時間攪拌し、精製水で全量を正確に１００ｍＬとした。
【００４２】
試験例
実施例及び比較例で得られた各水性液剤を、目視により観察し、ソファルコンが溶解しているか否かを確認した。
結果を下表１−１から１−４に示した。
【００４３】
なお、判定の基準として、「溶解している」を○、「溶解していない」を×とした。
【００４４】
【表１−１】
【００４５】
【表１−２】
【００４６】
【表１−３】
【００４７】
【表１−４】
【００４８】
本発明にかかる実施例１〜１２の水性液剤は、ソファルコンが溶解しており澄明な水溶液であった。一方、比較例１〜１１の水性液剤はソファルコンが溶解しておらず水溶液中に分散していた。
【００４９】
トロメタモール、モノエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン及びトリエチルアミンは、通常、緩衝剤又はｐＨ調節剤等として用いられる成分であるが、ソファルコンの水溶解性を格段に向上させることが明らかとなった。一方、他の緩衝剤（例えば，ホウ砂（比較例８及び９））及びｐＨ調節剤（例えば，水酸化ナトリウム（比較例５、６及び７））では、ソファルコンの水溶解性を向上させることができず、ソファルコン含有水性液剤の提供が困難であることが分かった。
【産業上の利用可能性】
【００５０】
本発明により、ソファルコンを含有する水性液剤、例えば、点眼剤、皮膚外用液剤、内服液剤、注射剤等の提供が可能となった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ソファルコン及び（ｂ）有機アミンを含有することを特徴とする水性液剤。
【請求項２】
（ａ）ソファルコン、並びに（ｂ）トロメタモール、モノエタノールアミン及びＮ−メチルグルカミンの少なくとも１種、を含有することを特徴とする水性液剤。
【請求項３】
ソファルコン１質量部に対して、トロメタモールを０．５質量部以上含有することを特徴とする水性液剤。
【請求項４】
ソファルコン１質量部に対して、モノエタノールアミンを０．２質量部以上含有することを特徴とする水性液剤。
【請求項５】
ソファルコン１質量部に対して、Ｎ−メチルグルカミンを０．５質量部以上含有することを特徴とする水性液剤。
【請求項１】
（ａ）ソファルコン及び（ｂ）有機アミンを含有することを特徴とする水性液剤。
【請求項２】
（ａ）ソファルコン、並びに（ｂ）トロメタモール、モノエタノールアミン及びＮ−メチルグルカミンの少なくとも１種、を含有することを特徴とする水性液剤。
【請求項３】
ソファルコン１質量部に対して、トロメタモールを０．５質量部以上含有することを特徴とする水性液剤。
【請求項４】
ソファルコン１質量部に対して、モノエタノールアミンを０．２質量部以上含有することを特徴とする水性液剤。
【請求項５】
ソファルコン１質量部に対して、Ｎ−メチルグルカミンを０．５質量部以上含有することを特徴とする水性液剤。
【公開番号】特開２０１０−１３２６４３（Ｐ２０１０−１３２６４３Ａ）
【公開日】平成２２年６月１７日（２０１０．６．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２４３１８１（Ｐ２００９−２４３１８１）
【出願日】平成２１年１０月２２日（２００９．１０．２２）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年６月１７日（２０１０．６．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月２２日（２００９．１０．２２）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】
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