【課題】ヒト染色体断片を含む非ヒト動物あるいは該動物由来の細胞を用いるヒト抗体の作製方法を提供する。
【解決手段】非ヒト動物においてヒト遺伝子を発現することを可能にする、かつ各塩基長が1Mb以上であり特定の多型性および遺伝子マーカーを含む、ヒト2番染色体、ヒト14番染色体又はヒト22番染色体由来の染色体断片を保持する非ヒト動物、あるいは該非ヒト動物由来の細胞、を用いてヒト抗体を作製する方法。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
非ヒト動物においてヒト抗体遺伝子を発現することを可能にする、かつ、各塩基長が１Mb以上である、ヒト2番染色体、ヒト14番染色体又はヒト22番染色体由来のヒト染色体断片を保持する非ヒト動物に、異種抗原を免疫してヒト抗体を産生させることを含む、ヒト抗体の作製方法であって、
前記ヒト2番染色体由来のヒト染色体断片が、ヒト軽鎖κ遺伝子を含み、かつ、2番染色体の多型性および遺伝子マーカーvk1-2、vk3-2およびCkを含む染色体断片である、
前記ヒト14番染色体由来のヒト染色体断片が、ヒト抗体重鎖遺伝子を含み、かつ、14番染色体の多型性および遺伝子マーカーD14S78、IGA2、IGG1、IGMおよびIGVH3を含む染色体断片である、
前記ヒト22番染色体由来のヒト染色体断片が、ヒト軽鎖λ遺伝子を含み、かつ、22番染色体の多型性および遺伝子マーカーD22S315、D22S275、D22S278、Igλ、D22S272、PVALB、MB、DIA1、ARSAおよびD22S274を含む染色体断片である、
ことを特徴とする前記方法。
【請求項２】
非ヒト動物においてヒト抗体遺伝子を発現することを可能にする、かつ、各塩基長が１Mb以上である、ヒト2番染色体、ヒト14番染色体又はヒト22番染色体由来のヒト染色体断片を保持する非ヒト動物からの細胞を用いてヒト抗体を作製することを含む、ヒト抗体の作製方法であって、
前記ヒト2番染色体由来のヒト染色体断片が、ヒト軽鎖κ遺伝子を含み、かつ、2番染色体の多型性および遺伝子マーカーvk1-2、vk3-2およびCkを含む染色体断片である、
前記ヒト14番染色体由来のヒト染色体断片が、ヒト抗体重鎖遺伝子を含み、かつ、14番染色体の多型性および遺伝子マーカーD14S78、IGA2、IGG1、IGMおよびIGVH3を含む染色体断片である、
前記ヒト22番染色体由来のヒト染色体断片が、ヒト軽鎖λ遺伝子を含み、かつ、22番染色体の多型性および遺伝子マーカーD22S315、D22S275、D22S278、Igλ、D22S272、PVALB、MB、DIA1、ARSAおよびD22S274を含む染色体断片である、
ことを特徴とする前記方法。
【請求項３】
非ヒト動物においてヒト抗体遺伝子を発現することを可能にする、かつ、各塩基長が１Mb以上である、ヒト2番染色体、ヒト14番染色体又はヒト22番染色体由来のヒト染色体断片を保持する非ヒト動物由来の、該ヒト染色体断片を保持する細胞であって、
前記ヒト2番染色体由来のヒト染色体断片が、ヒト軽鎖κ遺伝子を含み、かつ、2番染色体の多型性および遺伝子マーカーvk1-2、vk3-2およびCkを含む染色体断片である、
前記ヒト14番染色体由来のヒト染色体断片が、ヒト抗体重鎖遺伝子を含み、かつ、14番染色体の多型性および遺伝子マーカーD14S78、IGA2、IGG1、IGMおよびIGVH3を含む染色体断片である、
前記ヒト22番染色体由来のヒト染色体断片が、ヒト軽鎖λ遺伝子を含み、かつ、22番染色体の多型性および遺伝子マーカーD22S315、D22S275、D22S278、Igλ、D22S272、PVALB、MB、DIA1、ARSAおよびD22S274を含む染色体断片である、
ことを特徴とする前記細胞。
【請求項４】
前記ヒト2番染色体由来のヒト染色体断片が、ヒト軽鎖κ遺伝子を含み、かつ、2番染色体の多型性および遺伝子マーカーvk1-2、vk3-2、Ckを含み、S207、S177、S156およびS159を含まない、請求項１または２に記載の方法、あるいは請求項３に記載の細胞。
【請求項５】
前記ヒト2番染色体由来のヒト染色体断片が、ヒト軽鎖κ遺伝子を含み、かつ、2番染色体の多型性および遺伝子マーカーS207、S177、vk1-2、vk3-2、Ck、S156およびS159を含む、請求項１または２に記載の方法、あるいは請求項３に記載の細胞。
【請求項６】
前記ヒト14番染色体由来のヒト染色体断片が、ヒト抗体重鎖遺伝子を含み、かつ、14番染色体の多型性および遺伝子マーカーD14S72、NP、TCRA、MYH6、D14S75、D14S66、D14S78、IGA2、IGG1、IGMおよびIGVH3を含む染色体断片である、請求項１または２に記載の方法、あるいは請求項３に記載の細胞。
【請求項７】
前記ヒト14番染色体由来のヒト染色体断片が、ヒト抗体重鎖遺伝子を含み、かつ、14番染色体の多型性および遺伝子マーカーD14S72、NP、TCRA、MYH6、D14S75、D14S66、D14S43、D14S65、D14S51、D14S78、IGA2、IGG1、IGMおよびIGVH3を含む染色体断片である、請求項１または２に記載の方法、あるいは請求項３に記載の細胞。
【請求項８】
前記ヒト14番染色体由来のヒト染色体断片が、ヒト抗体重鎖遺伝子を含み、かつ、14番染色体の多型性および遺伝子マーカーD14S75、D14S81、PCI、D14S62、D14S65、D14S51、D14S78、IGA2、IGG1、IGMおよびIGVH3を含む染色体断片である、請求項1または２に記載の方法、あるいは請求項３に記載の細胞。
【請求項９】
前記ヒト14番染色体由来のヒト染色体断片が、ヒト抗体重鎖遺伝子を含み、かつ、14番染色体の多型性および遺伝子マーカーD14S72、NP、TCRA、MYH6、D14S75、D14S66、D14S43、D14S67、D14S81、PCI、D14S62、D14S65、D14S51、D14S78、IGA2、IGG1、IGMおよびIGVH3を含む染色体断片である、請求項１または２に記載の方法、あるいは請求項３に記載の細胞。
【請求項１０】
前記非ヒト動物の内因性抗体重鎖及び軽鎖遺伝子が欠損している、請求項１または２に記載の方法、あるいは請求項３に記載の細胞。
【請求項１１】
前記非ヒト動物がマウスである、請求項１または２に記載の方法、あるいは請求項３に記載の細胞。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【公開番号】特開２００８−２０００４２（Ｐ２００８−２０００４２Ａ）
【公開日】平成２０年９月４日（２００８．９．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−６０１７４（Ｐ２００８−６０１７４）
【出願日】平成２０年３月１０日（２００８．３．１０）
【分割の表示】特願２００７−２０４７８６（Ｐ２００７−２０４７８６）の分割
【原出願日】平成８年８月２９日（１９９６．８．２９）
【出願人】（３０７０２３１２２）キリンファーマ株式会社 (11)
【Ｆターム（参考）】