ヒトＢＮＰ免疫特異的抗体
本発明は、ヒト脳ナトリウム利尿ペプチド又はヒト脳ナトリウム利尿ペプチド断片に高い結合親和性で免疫特異的に結合する抗体、該抗体を産生し選択するための方法、該抗体を用いる、ヒト脳ナトリウム利尿ペプチド又はヒト脳ナトリウム利尿ペプチド断片に対する免疫アッセイ及び該抗体を含有する治療組成物に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）ハイブリドーマ細胞株１０６．３（該細胞株はＡ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．受託番号ＨＢ−１２０４４を有する。）により産生される抗体及び（２）Ａ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．受託番号ＰＴＡ−６４７６を有するハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６によって産生される抗体の少なくとも１つと比較した場合、少なくとも約２倍改善しているその平衡解離定数（ＫＤ）で、ヒト脳ナトリウム利尿ペプチド（「ｈＢＮＰ」）のアミノ酸残基５から１８の少なくとも３つのアミノ酸を含有するエピトープに免疫特異的に結合する単離抗体。
【請求項２】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株１０６．３により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約２倍の改善を示す、請求項１の抗体。
【請求項３】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約２倍の改善を示す、請求項１の抗体。
【請求項４】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株１０６．３により産生される抗体及びハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約２倍の改善を示す、請求項１の抗体。
【請求項５】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株１０６．３により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約５倍の改善を示す、請求項１の抗体。
【請求項６】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約５倍の改善を示す、請求項１の抗体。
【請求項７】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株１０６．３により産生される抗体及びハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約５倍の改善を示す、請求項１の抗体。
【請求項８】
前記抗体がｈＢＮＰのアミノ酸残基５から１３を含有するエピトープに免疫特異的に結合する、請求項１の抗体。
【請求項９】
前記抗体がｈＢＮＰのアミノ酸残基１３から１８を含有するエピトープに免疫特異的に結合する、請求項１の抗体。
【請求項１０】
前記単離抗体がモノクローナル抗体、多重特異性抗体、ヒト抗体、完全ヒト化抗体、部分的ヒト化抗体、動物抗体、組換え抗体、キメラ抗体、１本鎖Ｆｖ、１本鎖抗体、単一ドメイン抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ジスルフィド結合Ｆｖ、抗イディオタイプ抗体又は機能的に活性のあるそのエピトープ結合断片である、請求項１から請求項９の何れかの抗体。
【請求項１１】
Ａ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．受託番号ＰＴＡ−６４７６を有するハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６によって産生される抗体と比較した場合、少なくとも約２倍改善しているその平衡解離定数（ＫＤ）で、ヒト脳ナトリウム利尿ペプチド（「ｈＢＮＰ」）のアミノ酸残基１３から１８の少なくとも３つのアミノ酸を含有するエピトープに免疫特異的に結合する単離抗体。
【請求項１２】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約５倍の改善を示す、請求項１１の抗体。
【請求項１３】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約１０倍の改善を示す、請求項１１の抗体。
【請求項１４】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約１５倍の改善を示す、請求項１１の抗体。
【請求項１５】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約２０倍の改善を示す、請求項１１の抗体。
【請求項１６】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約２５倍の改善を示す、請求項１１の抗体。
【請求項１７】
前記単離抗体がモノクローナル抗体、多重特異性抗体、ヒト抗体、完全ヒト化抗体、部分的ヒト化抗体、動物抗体、組換え抗体、キメラ抗体、１本鎖Ｆｖ、１本鎖抗体、単一ドメイン抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ジスルフィド結合Ｆｖ、抗イディオタイプ抗体又は機能的に活性のあるそのエピトープ結合断片である、請求項１１から請求項１６の何れかの抗体。
【請求項１８】
約１．５×１０６Ｍ−１ｓ−１から約１．０×１０８Ｍ−１ｓ−１の間の会合速度（ｋａ）を有する（但し、ｋａが１．６×１０６Ｍ−１ｓ−１であれば、ｋｄは５．４×１０−４ｓ−１又は６．５×１０−４ｓ−１ではなく、ｋａが６．７×１０６Ｍ−１ｓ−１であれば、ｋｄは２．５×１０−３ｓ−１ではなく、ｋａが８．４×１０６Ｍ−１ｓ−１であれば、ｋｄは２．９×１０−３ｓ−１ではなく、ｋａが８．４×１０６Ｍ−１ｓ−１であれば、ｋｄは２．９×１０−３ｓ−１ではなく、ｋａが５．８×１０６Ｍ−１ｓ−１であれば、ｋｄは１．６×１０−３ｓ−１ではなく、又はｋａが１．５×１０６Ｍ−１ｓ−１であれば、ｋｄは４．１×１０−４ｓ−１ではない。）、ｈＢＮＰに免疫特異的に結合する単離抗体。
【請求項１９】
前記単離抗体がモノクローナル抗体、多重特異性抗体、ヒト抗体、完全ヒト化抗体、部分的ヒト化抗体、動物抗体、組換え抗体、キメラ抗体、１本鎖Ｆｖ、１本鎖抗体、単一ドメイン抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ジスルフィド結合Ｆｖ、抗イディオタイプ抗体又は機能的に活性のあるそのエピトープ結合断片である、請求項１８の抗体。
【請求項２０】
前記抗体が、ｈＢＮＰのアミノ酸残基１３から１８を含有するエピトープに免疫特異的に結合する、請求項１８又は１９の抗体。
【請求項２１】
ｈＢＮＰに免疫特異的に結合する単離抗体であつて、約２．０×１０−３ｓ−１から約１．０×１０−６ｓ−１の間の解離速度（ｋｄ）を有する、前記抗体。
【請求項２２】
前記抗体がモノクローナル抗体、多重特異性抗体、ヒト抗体、完全ヒト化抗体、部分的ヒト化抗体、動物抗体、組換え抗体、キメラ抗体、１本鎖Ｆｖ、１本鎖抗体、単一ドメイン抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ジスルフィド結合Ｆｖ、抗イディオタイプ抗体又は機能的に活性のあるそのエピトープ結合断片である、請求項２１の抗体。
【請求項２３】
前記抗体が、ｈＢＮＰのアミノ酸残基１３から１８を含有するエピトープに免疫特異的に結合する、請求項２１又は請求項２２の抗体。
【請求項２４】
ｈＢＮＰに免疫特異的に結合する単離抗体であって、約３．５×１０−１０Ｍから約１．０×１０−１３Ｍの間の平衡解離定数（ＫＤ）を有する、前記抗体。
【請求項２５】
前記抗体がモノクローナル抗体、多重特異性抗体、ヒト抗体、完全ヒト化抗体、部分的ヒト化抗体、動物抗体、組換え抗体、キメラ抗体、１本鎖Ｆｖ、１本鎖抗体、単一ドメイン抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ジスルフィド結合Ｆｖ、抗イディオタイプ抗体又は機能的に活性のあるそのエピトープ結合断片である、請求項２４の抗体。
【請求項２６】
ｈＢＮＰのアミノ酸残基１３から１８を含有するエピトープに免疫特異的に結合する、請求項２４又は請求項２５の抗体。
【請求項２７】
Ａ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．受託番号ＰＴＡ−８３６９を有する、チャイニーズハムスター卵巣（「ＣＨＯ」）細胞株３−６３１−４３６ＡＭ５。
【請求項２８】
Ａ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．受託番号ＰＴＡ−８３６９を有するＣＨＯ細胞株３−６３１−４３６ＡＭ５から抽出されたＤＮＡから作製された抗体。
【請求項２９】
ＣＨＯ細胞株３−６３１−４３６ＡＭ５により産生される、キメラ抗体又はそのｈＢＮＰ−エピトープ結合断片（該細胞株はＡ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．受託番号ＰＴＡ−８３６９を有する。）。
【請求項３０】
Ａ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．受託番号ＰＴＡ−８３６８を有する、チャイニーズハムスター卵巣（「ＣＨＯ」）細胞株３−６３１−４３６ＡＭ８。
【請求項３１】
Ａ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．受託番号ＰＴＡ−８３６８を有するＣＨＯ細胞株３−６３１−４３６ＡＭ８から抽出されたＤＮＡから作製された抗体。
【請求項３２】
ＣＨＯ細胞株３−６３１−４３６ＡＭ８により産生される、キメラ抗体又はそのｈＢＮＰ−エピトープ結合断片（該細胞株はＡ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．受託番号ＰＴＡ−８３６８を有する。）。
【請求項３３】
ｈＢＮＰに免疫特異的に結合する単離抗体であって、前記抗体は、可変重鎖ドメイン及び可変軽鎖ドメインを有し、可変重鎖ドメインは、重鎖相補性決定領域（「ＣＤＲ」）１、重鎖ＣＤＲ２及び重鎖ＣＤＲ３を含有し、可変軽鎖ドメインは、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２及び軽鎖ＣＤＲ３を含有し、
（ａ）重鎖ＣＤＲ１は、
Ｇｌｙ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｎ（配列番号８４）
のアミノ酸配列を有し；
（ｂ）重鎖ＣＤＲ２は、
Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−Ｔｙｒ−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（配列番号８５）
のアミノ酸配列を有し、
（ｃ）重鎖ＣＤＲ３は、
Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ（配列番号８６）
のアミノ酸配列を有し；
（ｄ）軽鎖ＣＤＲ１は、
Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ（配列番号８７）
のアミノ酸配列を有し、
（ｅ）軽鎖ＣＤＲ２は、
Ｘａａ９−Ｘａａ１０−Ｘａａ１１−Ｘａａ１２−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ（配列番号８３）
の式を有するアミノ酸配列を有し、
（Ｘａａ９は、バリン、グルタミン、ヒスチジン、トリプトファン及びアルギニンからなる群から選択され；
Ｘａａ１０は、バリン、アスパラギン、スレオニン及びメチオニンからなる群から選択され；
Ｘａａ１１は、セリン、スレオニン、アスパラギン及びアスパラギン酸からなる群から選択され；
Ｘａａ１２は、リジン及びイソロイシンからなる群から選択され；
但し、Ｘａａ１０がバリンであり、Ｘａａ１１がセリンであり、及びＸａａ１２がリジンである場合には、Ｘａａ９はバリン以外である。）、並びに
（ｆ）軽鎖ＣＤＲ３は、
Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ（配列番号８９）のアミノ酸配列を有する、抗体。
【請求項３４】
Ｘａａ９が、グルタミンであり、
Ｘａａ１０が、アスパラギンであり、
Ｘａａ１１が、スレオニンであり、及び
Ｘａａ１２が、リジンである、請求項３３の抗体。
【請求項３５】
Ｘａａ９が、ヒスチジンであり、
Ｘａａ１０が、スレオニンであり、
Ｘａａ１１が、スレオニンであり、及び
Ｘａａ１２が、リジンである、請求項３３の抗体。
【請求項３６】
Ｘａａ９が、トリプトファンであり、
Ｘａａ１０が、メチオニンであり、
Ｘａａ１１が、スレオニンであり、及び
Ｘａａ１２が、リジンである、請求項３３の抗体。
【請求項３７】
Ｘａａ９が、トリプトファンであり、
Ｘａａ１０が、メチオニンであり、
Ｘａａ１１が、アスパラギンであり、及び
Ｘａａ１２が、リジンである、請求項３３の抗体。
【請求項３８】
Ｘａａ９が、バリンであり、
Ｘａａ１０が、スレオニンであり、
Ｘａａ１１が、アスパラギン酸であり、及び
Ｘａａ１２が、リジンである、請求項３３の抗体。
【請求項３９】
Ｘａａ９が、アルギニンであり、
Ｘａａ１０が、スレオニンであり、
Ｘａａ１１が、アスパラギンであり、及び
Ｘａａ１２が、リジンである、請求項３３の抗体。
【請求項４０】
Ｘａａ９が、トリプトファンであり、
Ｘａａ１０が、メチオニンであり、
Ｘａａ１１が、アスパラギン酸であり、及び
Ｘａａ１２が、リジンである、請求項３３の抗体。
【請求項４１】
Ｘａａ９が、トリプトファンであり、
Ｘａａ１０が、スレオニンであり、
Ｘａａ１１が、スレオニンであり、及び
Ｘａａ１２が、リジンである、請求項３３の抗体。
【請求項４２】
Ｘａａ９が、トリプトファンであり、
Ｘａａ１０が、メチオニンであり、
Ｘａａ１１が、アスパラギンであり、及び
Ｘａａ１２が、リジンである、請求項３３の抗体。
【請求項４３】
Ｘａａ９が、バリンであり、
Ｘａａ１０が、スレオニンであり、
Ｘａａ１１が、アスパラギン酸であり、及び
Ｘａａ１２が、イソロイシンである、請求項３３の抗体。
【請求項４４】
前期抗体がモノクローナル抗体、多重特異性抗体、ヒト抗体、完全ヒト化抗体、部分的ヒト化抗体、動物抗体、組換え抗体、キメラ抗体、１本鎖Ｆｖ、１本鎖抗体、単一ドメイン抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ジスルフィド結合Ｆｖ、抗イディオタイプ抗体又は機能的に活性のあるそのエピトープ結合断片である、請求項３３から請求項４３の何れかの抗体。
【請求項４５】
ｈＢＮＰのアミノ酸残基１３から１８を含有するエピトープに免疫特異的に結合する、請求項４４の抗体。
【請求項４６】
請求項１、１１、１８、２１、２４、２８、２９及び３１から４３の何れかの抗体を含む、ｈＢＮＰ又はｈＢＮＰ断片に対する免疫アッセイ。
【請求項４７】
ｈＢＮＰ又はｈＢＮＰ断片に免疫特異的に結合する単一の抗体を含む、請求項４６に記載の免疫アッセイ。
【請求項４８】
ｈＢＮＰ又はｈＢＮＰ断片に対するさらなる特異的結合パートナーをさらに含む、請求項４６に記載の免疫アッセイ。
【請求項４９】
請求項１、１１、１８、２１、２４、２８、２９及び請求項３１から請求項４３の何れかの抗体の治療的有効量を含む、医薬組成物。
【請求項１】
（１）ハイブリドーマ細胞株１０６．３（該細胞株はＡ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．受託番号ＨＢ−１２０４４を有する。）により産生される抗体及び（２）Ａ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．受託番号ＰＴＡ−６４７６を有するハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６によって産生される抗体の少なくとも１つと比較した場合、少なくとも約２倍改善しているその平衡解離定数（ＫＤ）で、ヒト脳ナトリウム利尿ペプチド（「ｈＢＮＰ」）のアミノ酸残基５から１８の少なくとも３つのアミノ酸を含有するエピトープに免疫特異的に結合する単離抗体。
【請求項２】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株１０６．３により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約２倍の改善を示す、請求項１の抗体。
【請求項３】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約２倍の改善を示す、請求項１の抗体。
【請求項４】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株１０６．３により産生される抗体及びハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約２倍の改善を示す、請求項１の抗体。
【請求項５】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株１０６．３により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約５倍の改善を示す、請求項１の抗体。
【請求項６】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約５倍の改善を示す、請求項１の抗体。
【請求項７】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株１０６．３により産生される抗体及びハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約５倍の改善を示す、請求項１の抗体。
【請求項８】
前記抗体がｈＢＮＰのアミノ酸残基５から１３を含有するエピトープに免疫特異的に結合する、請求項１の抗体。
【請求項９】
前記抗体がｈＢＮＰのアミノ酸残基１３から１８を含有するエピトープに免疫特異的に結合する、請求項１の抗体。
【請求項１０】
前記単離抗体がモノクローナル抗体、多重特異性抗体、ヒト抗体、完全ヒト化抗体、部分的ヒト化抗体、動物抗体、組換え抗体、キメラ抗体、１本鎖Ｆｖ、１本鎖抗体、単一ドメイン抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ジスルフィド結合Ｆｖ、抗イディオタイプ抗体又は機能的に活性のあるそのエピトープ結合断片である、請求項１から請求項９の何れかの抗体。
【請求項１１】
Ａ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．受託番号ＰＴＡ−６４７６を有するハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６によって産生される抗体と比較した場合、少なくとも約２倍改善しているその平衡解離定数（ＫＤ）で、ヒト脳ナトリウム利尿ペプチド（「ｈＢＮＰ」）のアミノ酸残基１３から１８の少なくとも３つのアミノ酸を含有するエピトープに免疫特異的に結合する単離抗体。
【請求項１２】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約５倍の改善を示す、請求項１１の抗体。
【請求項１３】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約１０倍の改善を示す、請求項１１の抗体。
【請求項１４】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約１５倍の改善を示す、請求項１１の抗体。
【請求項１５】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約２０倍の改善を示す、請求項１１の抗体。
【請求項１６】
前記単離抗体が、ハイブリドーマ細胞株３−６３１−４３６により産生される抗体と比較した場合、そのＫＤにおいて少なくとも約２５倍の改善を示す、請求項１１の抗体。
【請求項１７】
前記単離抗体がモノクローナル抗体、多重特異性抗体、ヒト抗体、完全ヒト化抗体、部分的ヒト化抗体、動物抗体、組換え抗体、キメラ抗体、１本鎖Ｆｖ、１本鎖抗体、単一ドメイン抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ジスルフィド結合Ｆｖ、抗イディオタイプ抗体又は機能的に活性のあるそのエピトープ結合断片である、請求項１１から請求項１６の何れかの抗体。
【請求項１８】
約１．５×１０６Ｍ−１ｓ−１から約１．０×１０８Ｍ−１ｓ−１の間の会合速度（ｋａ）を有する（但し、ｋａが１．６×１０６Ｍ−１ｓ−１であれば、ｋｄは５．４×１０−４ｓ−１又は６．５×１０−４ｓ−１ではなく、ｋａが６．７×１０６Ｍ−１ｓ−１であれば、ｋｄは２．５×１０−３ｓ−１ではなく、ｋａが８．４×１０６Ｍ−１ｓ−１であれば、ｋｄは２．９×１０−３ｓ−１ではなく、ｋａが８．４×１０６Ｍ−１ｓ−１であれば、ｋｄは２．９×１０−３ｓ−１ではなく、ｋａが５．８×１０６Ｍ−１ｓ−１であれば、ｋｄは１．６×１０−３ｓ−１ではなく、又はｋａが１．５×１０６Ｍ−１ｓ−１であれば、ｋｄは４．１×１０−４ｓ−１ではない。）、ｈＢＮＰに免疫特異的に結合する単離抗体。
【請求項１９】
前記単離抗体がモノクローナル抗体、多重特異性抗体、ヒト抗体、完全ヒト化抗体、部分的ヒト化抗体、動物抗体、組換え抗体、キメラ抗体、１本鎖Ｆｖ、１本鎖抗体、単一ドメイン抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ジスルフィド結合Ｆｖ、抗イディオタイプ抗体又は機能的に活性のあるそのエピトープ結合断片である、請求項１８の抗体。
【請求項２０】
前記抗体が、ｈＢＮＰのアミノ酸残基１３から１８を含有するエピトープに免疫特異的に結合する、請求項１８又は１９の抗体。
【請求項２１】
ｈＢＮＰに免疫特異的に結合する単離抗体であつて、約２．０×１０−３ｓ−１から約１．０×１０−６ｓ−１の間の解離速度（ｋｄ）を有する、前記抗体。
【請求項２２】
前記抗体がモノクローナル抗体、多重特異性抗体、ヒト抗体、完全ヒト化抗体、部分的ヒト化抗体、動物抗体、組換え抗体、キメラ抗体、１本鎖Ｆｖ、１本鎖抗体、単一ドメイン抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ジスルフィド結合Ｆｖ、抗イディオタイプ抗体又は機能的に活性のあるそのエピトープ結合断片である、請求項２１の抗体。
【請求項２３】
前記抗体が、ｈＢＮＰのアミノ酸残基１３から１８を含有するエピトープに免疫特異的に結合する、請求項２１又は請求項２２の抗体。
【請求項２４】
ｈＢＮＰに免疫特異的に結合する単離抗体であって、約３．５×１０−１０Ｍから約１．０×１０−１３Ｍの間の平衡解離定数（ＫＤ）を有する、前記抗体。
【請求項２５】
前記抗体がモノクローナル抗体、多重特異性抗体、ヒト抗体、完全ヒト化抗体、部分的ヒト化抗体、動物抗体、組換え抗体、キメラ抗体、１本鎖Ｆｖ、１本鎖抗体、単一ドメイン抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ジスルフィド結合Ｆｖ、抗イディオタイプ抗体又は機能的に活性のあるそのエピトープ結合断片である、請求項２４の抗体。
【請求項２６】
ｈＢＮＰのアミノ酸残基１３から１８を含有するエピトープに免疫特異的に結合する、請求項２４又は請求項２５の抗体。
【請求項２７】
Ａ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．受託番号ＰＴＡ−８３６９を有する、チャイニーズハムスター卵巣（「ＣＨＯ」）細胞株３−６３１−４３６ＡＭ５。
【請求項２８】
Ａ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．受託番号ＰＴＡ−８３６９を有するＣＨＯ細胞株３−６３１−４３６ＡＭ５から抽出されたＤＮＡから作製された抗体。
【請求項２９】
ＣＨＯ細胞株３−６３１−４３６ＡＭ５により産生される、キメラ抗体又はそのｈＢＮＰ−エピトープ結合断片（該細胞株はＡ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．受託番号ＰＴＡ−８３６９を有する。）。
【請求項３０】
Ａ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．受託番号ＰＴＡ−８３６８を有する、チャイニーズハムスター卵巣（「ＣＨＯ」）細胞株３−６３１−４３６ＡＭ８。
【請求項３１】
Ａ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．受託番号ＰＴＡ−８３６８を有するＣＨＯ細胞株３−６３１−４３６ＡＭ８から抽出されたＤＮＡから作製された抗体。
【請求項３２】
ＣＨＯ細胞株３−６３１−４３６ＡＭ８により産生される、キメラ抗体又はそのｈＢＮＰ−エピトープ結合断片（該細胞株はＡ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．受託番号ＰＴＡ−８３６８を有する。）。
【請求項３３】
ｈＢＮＰに免疫特異的に結合する単離抗体であって、前記抗体は、可変重鎖ドメイン及び可変軽鎖ドメインを有し、可変重鎖ドメインは、重鎖相補性決定領域（「ＣＤＲ」）１、重鎖ＣＤＲ２及び重鎖ＣＤＲ３を含有し、可変軽鎖ドメインは、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２及び軽鎖ＣＤＲ３を含有し、
（ａ）重鎖ＣＤＲ１は、
Ｇｌｙ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｎ（配列番号８４）
のアミノ酸配列を有し；
（ｂ）重鎖ＣＤＲ２は、
Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−Ｔｙｒ−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（配列番号８５）
のアミノ酸配列を有し、
（ｃ）重鎖ＣＤＲ３は、
Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ（配列番号８６）
のアミノ酸配列を有し；
（ｄ）軽鎖ＣＤＲ１は、
Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ（配列番号８７）
のアミノ酸配列を有し、
（ｅ）軽鎖ＣＤＲ２は、
Ｘａａ９−Ｘａａ１０−Ｘａａ１１−Ｘａａ１２−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ（配列番号８３）
の式を有するアミノ酸配列を有し、
（Ｘａａ９は、バリン、グルタミン、ヒスチジン、トリプトファン及びアルギニンからなる群から選択され；
Ｘａａ１０は、バリン、アスパラギン、スレオニン及びメチオニンからなる群から選択され；
Ｘａａ１１は、セリン、スレオニン、アスパラギン及びアスパラギン酸からなる群から選択され；
Ｘａａ１２は、リジン及びイソロイシンからなる群から選択され；
但し、Ｘａａ１０がバリンであり、Ｘａａ１１がセリンであり、及びＸａａ１２がリジンである場合には、Ｘａａ９はバリン以外である。）、並びに
（ｆ）軽鎖ＣＤＲ３は、
Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ（配列番号８９）のアミノ酸配列を有する、抗体。
【請求項３４】
Ｘａａ９が、グルタミンであり、
Ｘａａ１０が、アスパラギンであり、
Ｘａａ１１が、スレオニンであり、及び
Ｘａａ１２が、リジンである、請求項３３の抗体。
【請求項３５】
Ｘａａ９が、ヒスチジンであり、
Ｘａａ１０が、スレオニンであり、
Ｘａａ１１が、スレオニンであり、及び
Ｘａａ１２が、リジンである、請求項３３の抗体。
【請求項３６】
Ｘａａ９が、トリプトファンであり、
Ｘａａ１０が、メチオニンであり、
Ｘａａ１１が、スレオニンであり、及び
Ｘａａ１２が、リジンである、請求項３３の抗体。
【請求項３７】
Ｘａａ９が、トリプトファンであり、
Ｘａａ１０が、メチオニンであり、
Ｘａａ１１が、アスパラギンであり、及び
Ｘａａ１２が、リジンである、請求項３３の抗体。
【請求項３８】
Ｘａａ９が、バリンであり、
Ｘａａ１０が、スレオニンであり、
Ｘａａ１１が、アスパラギン酸であり、及び
Ｘａａ１２が、リジンである、請求項３３の抗体。
【請求項３９】
Ｘａａ９が、アルギニンであり、
Ｘａａ１０が、スレオニンであり、
Ｘａａ１１が、アスパラギンであり、及び
Ｘａａ１２が、リジンである、請求項３３の抗体。
【請求項４０】
Ｘａａ９が、トリプトファンであり、
Ｘａａ１０が、メチオニンであり、
Ｘａａ１１が、アスパラギン酸であり、及び
Ｘａａ１２が、リジンである、請求項３３の抗体。
【請求項４１】
Ｘａａ９が、トリプトファンであり、
Ｘａａ１０が、スレオニンであり、
Ｘａａ１１が、スレオニンであり、及び
Ｘａａ１２が、リジンである、請求項３３の抗体。
【請求項４２】
Ｘａａ９が、トリプトファンであり、
Ｘａａ１０が、メチオニンであり、
Ｘａａ１１が、アスパラギンであり、及び
Ｘａａ１２が、リジンである、請求項３３の抗体。
【請求項４３】
Ｘａａ９が、バリンであり、
Ｘａａ１０が、スレオニンであり、
Ｘａａ１１が、アスパラギン酸であり、及び
Ｘａａ１２が、イソロイシンである、請求項３３の抗体。
【請求項４４】
前期抗体がモノクローナル抗体、多重特異性抗体、ヒト抗体、完全ヒト化抗体、部分的ヒト化抗体、動物抗体、組換え抗体、キメラ抗体、１本鎖Ｆｖ、１本鎖抗体、単一ドメイン抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ジスルフィド結合Ｆｖ、抗イディオタイプ抗体又は機能的に活性のあるそのエピトープ結合断片である、請求項３３から請求項４３の何れかの抗体。
【請求項４５】
ｈＢＮＰのアミノ酸残基１３から１８を含有するエピトープに免疫特異的に結合する、請求項４４の抗体。
【請求項４６】
請求項１、１１、１８、２１、２４、２８、２９及び３１から４３の何れかの抗体を含む、ｈＢＮＰ又はｈＢＮＰ断片に対する免疫アッセイ。
【請求項４７】
ｈＢＮＰ又はｈＢＮＰ断片に免疫特異的に結合する単一の抗体を含む、請求項４６に記載の免疫アッセイ。
【請求項４８】
ｈＢＮＰ又はｈＢＮＰ断片に対するさらなる特異的結合パートナーをさらに含む、請求項４６に記載の免疫アッセイ。
【請求項４９】
請求項１、１１、１８、２１、２４、２８、２９及び請求項３１から請求項４３の何れかの抗体の治療的有効量を含む、医薬組成物。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図３Ｅ】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１４Ｅ】
【図１４Ｆ】
【図１４Ｇ】
【図１４Ｈ】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２２Ｃ】
【図２２Ｄ】
【図２３】
【図２４】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３１Ｃ】
【図３１Ｄ】
【図３１Ｅ】
【図３１Ｆ】
【図３２】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図３Ｅ】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１４Ｅ】
【図１４Ｆ】
【図１４Ｇ】
【図１４Ｈ】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２２Ｃ】
【図２２Ｄ】
【図２３】
【図２４】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３１Ｃ】
【図３１Ｄ】
【図３１Ｅ】
【図３１Ｆ】
【図３２】
【公表番号】特表２０１０−５２７９２０（Ｐ２０１０−５２７９２０Ａ）
【公表日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０７６３７（Ｐ２０１０−５０７６３７）
【出願日】平成２０年５月８日（２００８．５．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６２９７３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４１０４９
【国際公開日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月８日（２００８．５．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６２９７３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４１０４９
【国際公開日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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