プロシアニジンＢ１〜Ｂ４およびカテキン重合体の製造方法
【課題】カテキンまたはエピカテキンより効率的に光学純度の高いプロシアニジンＢ３などのカテキン重合体を提供する。
【解決手段】２種の異なるカテキンまたはエピカテキンの誘導体をカップリング反応させてカテキン重合体の誘導体に導く反応における反応触媒としてのルイス酸としてランタントリフラート、イッテルビウムトリフラート、カッパートリフラート、インジウムトリフラート、スカンジウムトリフラートなどの金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）またはトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）を用いて反応を行う。出発物質をほぼ当量で配合することが可能であり、また、低温に冷却する必要なく室温において高い収率で、効率的にカテキンまたはエピカテキンより、カテキン重合体を製造することができる。
【解決手段】２種の異なるカテキンまたはエピカテキンの誘導体をカップリング反応させてカテキン重合体の誘導体に導く反応における反応触媒としてのルイス酸としてランタントリフラート、イッテルビウムトリフラート、カッパートリフラート、インジウムトリフラート、スカンジウムトリフラートなどの金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）またはトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）を用いて反応を行う。出発物質をほぼ当量で配合することが可能であり、また、低温に冷却する必要なく室温において高い収率で、効率的にカテキンまたはエピカテキンより、カテキン重合体を製造することができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロシアニジンＢ１〜Ｂ４などのカテキン重合体を光学選択的かつ効率的に製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
プロシアニジンＢ３は、カテキン−（α４→８）−カテキンの構造を有するプロシアニジンの一種である。プロシアニジンとは、カテキン、または、エピカテキン等のフラボノイドが２つ以上重合した化合物の総称であり、プロシアニジンには、プロシアニジンＢ３の他に、エピカテキン−（β４→８）−カテキンの構造を有するプロシアニジンＢ１や、エピカテキン−（β４→８）−エピカテキンの構造を有するプロシアニジンＢ２、カテキン−（α４→８）−エピカテキンの構造を有するプロシアニジンＢ４、エピカテキン−（β４→６）−エピカテキンの構造を有するプロシアニジンＢ５などが知られている。これらのプロシアニジン類には、抗酸化作用や抗ウイルス作用、抗菌作用、抗腫瘍作用、動脈硬化作用、胃潰瘍抑制作用、発ガン抑制作用、育毛作用、美白作用等の生理作用があり、健康食品や化粧品などの素材として広く利用されている。プロシアニジンＢ３はカテキンの重合体であり、カテキンよりも一般にその生理作用は増強される。従って、容易に天然物より得られるカテキン等のフラボノイドからプロシアニジンＢ３を初めとするプロシアニジン類の安定的な合成方法は、プロシアニジンの生産方法として有効な手段となる。
【０００３】
これまでにカテキン等のフラボノイドからプロシアニジン類を製造する方法は幾つか開示されている。例えば、非特許文献１において、カテキンを公知の方法により中間体２種に誘導し、四塩化チタンを触媒として、低温条件の基、１対４．５当量ずつ反応させることで得られる二量体から光学選択的にプロシアニジンＢ３の誘導体に導く方法が開示されている。また、非特許文献２では、同様にカテキンより誘導された２種類の中間体を、四塩化チタンを触媒として２対１で反応させることで光学選択的に二量体に導く方法が開示されている。
【０００４】
上記の方法により、カテキンの誘導体２種よりプロシアニジンに誘導する方法は、いずれの方法も基質となる２種のカテキン誘導体の添加割合は異なる。このため、原料増による経済的に損失が発生するだけでなく、反応後に原料のカテキン誘導体が残り、その後の精製手順が複雑となり著しく効率が悪い。例えば、２当量対１当量で原料を配合した場合には、たとえ反応の収率が１００％であったとしても２当量配合された原料は、少なくともその使用量の半分が製品にならないことになる。
また、上記従来技術の合成方法では、低温（例えば、−２０℃）での反応が必須であり、低温を維持するための設備を必要とするという欠点があった。さらに、これらの方法では、生成物の光学純度も低い。以上の理由からこれらの合成反応は産業的にほとんど利用されていない。
【非特許文献１】A. Saito, N. Nakajima, A. Tanaka, M. Ubukata, Tetrahedron, 2002, 58,7829-7837
【非特許文献２】A. Saito, N. Nakajima, A. Tanaka, M. Ubukata, Tetrahedron, 2003, 44,5449-5452
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、カテキン、又はエピカテキンよりプロシアニジンＢ１〜Ｂ４などのカテキン重合体を光学選択的かつ効率的に製造するための合成方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
このような状況を鑑み、本発明者らはカテキン、又はエピカテキンよりプロシアニジンＢ１〜Ｂ４などのカテキン重合体をカテキン、又はエピカテキンより光学選択的にかつ効率的に製造するための合成方法について鋭意、研究を重ねたところ、反応触媒としてのルイス酸として金属トリフラート（すなわち、金属原子にトリフラート（ＯＴｆ）が結合した化合物）、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）を用いて、カテキンより誘導される２種のカテキン誘導体を反応させることで、効率的にプロシアニジンＢ１〜Ｂ４などのカテキン重合体を合成することができることを見出し、本発明に至った。
【０００７】
したがって、本発明は以下の方法などを提供する。
【０００８】
（１） カテキンの重合体を調製する方法であって、以下の化学式１で示す化合物と、以下の化学式２で示す化合物とを、反応触媒として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で反応させて、以下の化学式３で示す化合物を得る工程を含む、方法：
（化学式１）
【化１】
（上記化学式１においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｎ＝０〜１３であり、ｎ＝１〜１３の場合には、ｍ＝１であり、ｎ＝０の場合には、ｍ＝０または１である）
（化学式２）
【化２】
（上記化学式２においてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｊ＝０〜１３であり、ｊ＝１〜１３の場合には、ｋ＝１であり、ｊ＝０の場合には、ｋ＝０または１である）。
（化学式３）
【化３】
（２）エピカテキンの重合体を調製する方法であって、以下の化学式４で示す化合物と、以下の化学式５で示す化合物とを、反応触媒として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で反応させて、以下の化学式６で示す化合物を得る工程を含む、方法：
（化学式４）
【化４】
（上記化学式４においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｎ＝０〜１３であり、ｎ＝１〜１３の場合には、ｍ＝１であり、ｎ＝０の場合には、ｍ＝０または１である）
（化学式５）
【化５】
（上記化学式５においてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｊ＝０〜１３であり、ｊ＝１〜１３の場合には、ｋ＝１であり、ｊ＝０の場合には、ｋ＝０または１である）。
（化学式６）
【化６】
（３）エピカテキンとカテキンの重合体を調製する方法であって、以下の化学式７で示す化合物と、以下の化学式８で示す化合物とを、反応触媒として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で反応させて、以下の化学式９で示す化合物を得る工程を含む、方法：
（化学式７）
【化７】
（上記化学式７においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｎ＝０〜１３であり、ｎ＝１〜１３の場合には、ｍ＝１であり、ｎ＝０の場合には、ｍ＝０または１である）
（化学式８）
【化８】
（上記化学式８においてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｊ＝０〜１３であり、ｊ＝１〜１３の場合には、ｋ＝１であり、ｊ＝０の場合には、ｋ＝０または１である）。
（化学式９）
【化９】
（４）カテキンとエピカテキンの重合体を調製する方法であって、以下の化学式１０で示す化合物と、以下の化学式１１で示す化合物とを、反応触媒として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で反応させて、以下の化学式１２で示す化合物を得る工程を含む、方法：
（化学式１０）
【化１０】
（上記化学式１０においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｎ＝０〜１３であり、ｎ＝１〜１３の場合には、ｍ＝１であり、ｎ＝０の場合には、ｍ＝０または１である）
（化学式１１）
【化１１】
（上記化学式１１においてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｊ＝０〜１３であり、ｊ＝１〜１３の場合には、ｋ＝１であり、ｊ＝０の場合には、ｋ＝０または１である）。
（化学式１２）
【化１２】
（５）項目１〜４いずれか一項に記載の方法であって、Ｒ１３がメチルである、方法。
（６）項目５に記載の方法であって、Ｒ１４がアセチルである、方法。
（７）項目１〜４いずれか一項に記載の方法であって、ｎ、ｍ、ｊ、ｋの和が０〜１４である、方法。
（８）項目１〜４いずれか一項に記載の方法であって、ｎ＝ｍ＝ｊ＝ｋ＝０である、方法。
（９）項目１〜４いずれか一項に記載の方法であって、化学式１で示す化合物１モルに対して、化学式２で示す化合物０．８〜１．２モルを反応させる、方法。
（１０）項目６に記載の方法であって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、およびＲ３４がベンジルであり、Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１４、Ｒ２３、Ｒ２８がアセチルであり、Ｒ１３がメチルである方法。
（１１）項目１〜４いずれか一項に記載の方法であって、０℃〜３０℃の温度において反応が行われる、方法。
（１２）項目１〜４いずれか一項に記載の方法であって、前記反応触媒が、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）、インジウムトリフラート（Ｉｎ（ＯＴｆ）３）、カッパートリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、ランタントリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）、スカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）またはトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）である、方法。
【０００９】
以下、本願明細書中において、便宜上、上記化学式１の化合物を「化合物１」と記載する。上記化学式２の化合物を「化合物２」と記載する。上記化学式３の化合物を「化合物３」と記載する。上記化学式４の化合物を「化合物４」と記載する。上記化学式５の化合物を「化合物５」と記載する。上記化学式６の化合物を「化合物６」と記載する。上記化学式７の化合物を「化合物７」と記載する。上記化学式８の化合物を「化合物８」と記載する。上記化学式９の化合物を「化合物９」と記載する。上記化学式１０の化合物を「化合物１０」と記載する。上記化学式１１の化合物を「化合物１１」と記載する。上記化学式１２の化合物を「化合物１２」と記載する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、カテキンより容易に誘導することができる化合物１と化合物２とを、又は、エピカテキンより容易に誘導することができる化合物４と化合物５とを、又は、エピカテキンより容易に誘導することができる化合物７とカテキンより容易に誘導することができる化合物８とを、又は、カテキンより容易に誘導することができる化合物１０とエピカテキンより容易に誘導することができる化合物１１とを、反応触媒としてのルイス酸として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で、反応させることで、化合物１又は化合物４又は化合物７又は化合物１０と、化合物２又は化合物５又は化合物８又は化合物１１の添加割合がほぼ当量（等モル）ずつにおいても、高い収率で効率的に光学選択的にカテキン誘導体およびエピカテキン誘導体およびカテキン誘導体とエピカテキン誘導体の重合体を得ることができる。
従来技術では、当量から大きく離れた配合比で反応が行われていたため、極めて大量の未反応材料が必然的に反応終了後に残るという欠点があったが、本発明では、原料物質をほぼ当量ずつ反応させることが可能となることにより、反応後に残る未反応材料は極めて少なくなり、反応後の精製工程を大幅に省略することができる。したがって、本発明により効率的に光学純度の高い反応精製物であるカテキン重合体、又はエピカテキン重合体を得ることができる。
以下に、本発明の方法で得られる重合体の具体例として、２量体の例（化合物３Ａ）を示す。
（化合物３Ａ）
【化１３】
上記、化合物３Ａの化学式においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ独立して、保護基である。
さらに、従来の方法と異なり、本発明の方法においては、低温条件を保つ必要がないというメリットがある。このため、室温条件においても、高い収率で効率的に光学選択的にカテキン誘導体の重合体（例えば、上記化合物３Ａ）を得ることができる。
上記カテキン誘導体の重合体からは、容易にその保護基を脱離させることにより、カテキン重合体に導くことができる。例えば、上記化合物３Ａの保護基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４を脱離させれば、プロシアニジンＢ３（以下の化学式を有する化合物１４)が得られる。
（化合物１４）
【化１４】
【００１１】
また、上記化合物１と化合物２とを反応させて得られた化合物３（例えば、化合物３Ａ）と化合物１とを、又は、化合物４と化合物５とを反応させて得られた化合物６と化合物４とを、又は、化合物７と化合物８とを反応させて得られた化合物９と化合物７とを、又は、化合物１０と化合物１１とを反応させて得られた化合物１２と化合物１０とを、再度、反応触媒としてのルイス酸として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はペンタフルオロフェニルボラン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で、反応させることにより、さらなるカテキン又はエピカテキンの高度重合体（例えば、カテキンもしくはエピカテキンの三量体もしくは四量体）を誘導することができる。この反応を繰り返し行うことで、様々なカテキンもしくはエピカテキンの重合体（例えば、二量体から十六量体までが挙げられるが、これに限定されない）を効率的に誘導することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明を説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
【００１３】
本発明の方法では、上記化合物１と化合物２とを、もしくは化合物４と化合物５とを、もしくは化合物７と化合物８とを、もしくは化合物１０と化合物１１とを、金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で反応させて、以下の化学式３、化学式６、化学式９、または、化学式１２で示す化合物を得る。
（化合物１、化学式４、化学式７、および、化学式１０）
化合物１は上記化学式１で、化合物４は上記化学式４で、化合物７は上記化学式７で、化合物１０は上記化学式１０で、表される化合物である。上記化学式１、および化学式４、および化学式７、および化学式１０において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、およびＲ１６は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、およびＲ１６は、好ましくは、ベンジル、アルキル、置換ベンジル、アリールアルキル、置換アリールアルキルである。
これらの置換基の大きさは、それぞれ、その炭素数として１〜２０であることが好ましい。その炭素数として１〜１０であることがより好ましい。
Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基である。Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１４は、好ましくは、アセチル、アシル、アセチル誘導体、置換アシル、ベンジル、アルキル、置換ベンジル、アリールアルキル、置換アリールアルキルである。
これらの置換基の大きさは、それぞれ、その炭素数として１〜２０であることが好ましい。その炭素数として１〜１０であることがより好ましい。
１つの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、およびＲ１６としては、フェノール性水酸基の保護基として使用される任意の基が使用可能である。好ましくは脂肪族または芳香族の炭化水素基である。より好ましくは、アルキル、ベンジル、置換ベンジル、アリールアルキル、置換アリールアルキルなどである。より好ましくは、アルキルまたはベンジルである。さらに好ましくは、ベンジルである。
Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１４としては、アルコール性水酸基の保護基として使用される任意の基が使用可能である。好ましくは脂肪族または芳香族の炭化水素基である。より好ましくは、アセチル、アシル、アセチル誘導体、置換アシル、ベンジル、アルキル、置換ベンジル、アリールアルキル、置換アリールアルキルなどである。より好ましくは、アセチル、アルキル、ベンジルである。さらに好ましくは、アセチルである。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６としては、それぞれ、フェノール性水酸基を保護する基が使用可能である。フェノール性水酸基を保護する基としては各種の保護基が公知であり、その公知の保護基のいずれもが使用可能である。
Ｒ３およびＲ８、Ｒ１４としては、それぞれ、アルコール性水酸基を保護する基が使用可能である。アルコール性水酸基を保護する基としては各種の保護基が公知であり、その公知の保護基のいずれもが使用可能である。後述する実施例では、Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１４として、アセチル基を用いているが、Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１４が、アセチル基以外の場合であっても、実施例と同様に、本発明の方法のカップリング反応は進行する。なぜなら、他の置換基であっても、後述するカップリング反応のメカニズムは十分に作用し得るからである。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、およびＲ１６は、それぞれ、互いに同一であってもよく、異なってもよい。同一であれば、その調製が容易になるという利点がある。
Ｒ１３は、化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１との反応の際に脱離する基であり、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基である。Ｒ１３は、好ましくは、アルキルまたはアリールアルキルである。
Ｒ１３の大きさは、その炭素数として１〜２０であることが好ましい。その炭素数として１〜１０であることがより好ましい。１つの実施形態では、Ｒ１３は、好ましくは脂肪族または芳香族の炭化水素基である。より好ましくはアルキルまたはアリールアルキルである。さらに好ましくは、アルキルまたはベンジルである。より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。さらに好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、アリルなどである。最も好ましくはメチルである。
後述する実施例では、Ｒ１３として、メチル基を用いているが、Ｒ１３が、メチル基以外の場合であっても、実施例と同様に、本発明の方法のカップリング反応は進行する。なぜなら、他の置換基であっても、化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１との反応において置換基−ＯＲ１３は脱離し得るのであって、後述するカップリング反応のメカニズムは十分に作用し得るからである。
上記各置換基の説明において記載された「置換ベンジル」としては、それぞれ、独立して、例えば、アルキルで置換されたベンジルが挙げられる。「置換アリールアルキル」としては、それぞれ、独立して、例えば、アルキルで置換されたアリールアルキルが挙げられる。「アシル」としては、それぞれ、独立して、一般式「ＲａＣ（＝Ｏ）−」で表される置換基が挙げられる。具体的には、Ｒａは、例えば、アリールまたはアルキルである。「アセチル誘導体」としては、それぞれ、独立して、例えば、アセチルなどが挙げられる。「置換アシル」としては、一般式「ＲｂＲａＣ（＝Ｏ）−」で表される置換基が挙げられる。具体的には、Ｒａは、例えば、アリール（より具体的には例えば、フェニル）であり、Ｒｂは、例えば、アルキルである。
化学式１、化学式４、化学式７、および、化学式１０において、ｎは０〜１３の整数である。ｎ＝１〜１３の場合には、ｍ＝１であり、ｎ＝０の場合には、ｍ＝０または１である。ｎおよびｍの和として、０〜７（単量体〜８量体）が好ましく、０〜３（単量体〜４量体）がより好ましく、０〜１（単量体〜２量体）がさらに好ましく、最も好ましくは、０（単量体）である。すなわち、１つの好ましい実施形態では、ｎ＝ｍ＝０である。
本発明に用いる上記化合物１のカテキン誘導体としては、天然由来、合成由来を問わず、上記化学式に該当する限り、いずれのカテキンから誘導したものを用いることもできる。また、公知の有機合成化学的方法により合成したものを用いることもできる。
（化合物２、化合物５、化合物８、および、化合物１１）
化合物２は上記化学式２で表される化合物であり、化合物５は上記化学式５で表される化合物であり、化合物８は上記化学式８で表される化合物であり、化合物１１は上記化学式１１で表される化合物である。上記化学式２、および化学式４、化学式７、化学式１１において、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、およびＲ３４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基である。Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、および、Ｒ３４は、好ましくは、ベンジル、アルキル、置換ベンジル、アリールアルキル、置換アリールアルキルである。これらの置換基の大きさは、それぞれ、その炭素数として１〜２０であることが好ましい。その炭素数として１〜１０であることがより好ましい。
Ｒ２３、Ｒ２８は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基である。Ｒ２３、Ｒ２８は、好ましくは、アセチル、アシル、アセチル誘導体、置換アシル、ベンジル、アルキル、置換ベンジル、アリールアルキル、置換アリールアルキルである。これらの置換基の大きさは、それぞれ、その炭素数として１〜２０であることが好ましい。その炭素数として１〜１０であることがより好ましい。
１つの実施形態では、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、およびＲ３４としては、フェノール性水酸基の保護基として使用される任意の基が使用可能である。好ましくは脂肪族または芳香族の炭化水素基である。より好ましくはアルキル、ベンジル、置換ベンジル、アリールアルキル、置換アリールアルキルなどである。より好ましくは、アルキルまたはベンジルである。さらに好ましくは、ベンジルである。
Ｒ２３、Ｒ２８としては、アルコール性水酸基の保護基として使用される任意の基が使用可能である。好ましくは脂肪族または芳香族の炭化水素基である。より好ましくは、アセチル、アシル、アセチル誘導体、置換アシル、ベンジル、アルキル、置換ベンジル、アリールアルキル、置換アリールアルキルなどである。より好ましくは、アセチル、アルキル、ベンジルである。さらに好ましくは、アセチルである。
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４としては、それぞれ、フェノール性水酸基を保護する基が使用可能である。フェノール性水酸基を保護する基としては各種の保護基が公知であり、その公知の保護基のいずれもが使用可能である。
Ｒ２３およびＲ２８としては、それぞれ、アルコール性水酸基を保護する基が使用可能である。アルコール性水酸基を保護する基としては各種の保護基が公知であり、その公知の保護基のいずれもが使用可能である。後述する実施例では、Ｒ２３、Ｒ２８として、アセチル基を用いているが、Ｒ２３、Ｒ２８が、アセチル基以外の場合であっても、実施例と同様に、本発明の方法のカップリング反応は進行する。なぜなら、他の置換基であっても、後述するカップリング反応のメカニズムは十分に作用し得るからである。
上記各置換基の説明において記載された「置換ベンジル」としては、それぞれ、独立して、例えば、アルキルで置換されたベンジルが挙げられる。「置換アリールアルキル」としては、それぞれ、独立して、例えば、アルキルで置換されたアリールアルキルが挙げられる。「アシル」としては、それぞれ、独立して、一般式「ＲａＣ（＝Ｏ）−」で表される置換基が挙げられる。具体的には、Ｒａは、例えば、アリールまたはアルキルである。「アセチル誘導体」としては、それぞれ、独立して、例えば、アセチルなどが挙げられる。「置換アシル」としては、一般式「ＲｂＲａＣ（＝Ｏ）−」で表される置換基が挙げられる。具体的には、Ｒａは、例えば、アリール（より具体的には例えば、フェニル）であり、Ｒｂは、例えば、アルキルである。
化学式２、および化学式４、化学式７、化学式１１において、ｊは０〜１３の整数である。ｊ＝１〜１３の場合には、ｋ＝１であり、ｊ＝０の場合には、ｋ＝０または１である。ｊおよびｋの和として、０〜７（単量体〜８量体）が好ましく、０〜３（単量体〜４量体）がより好ましく、０〜１（単量体〜２量体）がさらに好ましく、最も好ましくは、０（単量体）である。すなわち、１つの好ましい実施形態では、ｊ＝ｋ＝０である。
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、およびＲ３４は、それぞれ、互いに同一であってもよく、異なってもよい。同一であれば、その調製が容易になるという利点がある。
本発明に用いる上記化合物２、および化学式４、化学式７、化学式１１のカテキン誘導体、およびエピカテキン誘導体としては、天然由来、合成由来を問わず、上記化学式に該当する限り、いずれのカテキンから誘導したものも用いることができる。また、公知の有機合成化学的方法により合成したものを用いることもできる。
化合物２、および化学式４、化学式７、化学式１１のカテキン誘導体およびエピカテキン誘導体としては、天然由来、合成由来を問わず、いずれのカテキンおよびエピカテキンから誘導したものを用いることもできる。また、公知の有機合成化学的方法により合成したものを用いることもできる。
（触媒）
本発明の方法には、反応触媒として用いるルイス酸として、金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）を用いる。
金属トリフラートは、トリフルオロメタンスルホン酸と金属との塩であり、以下の一般式で表される：
Ｍ（ＣＦ３ＳＯ３）ｎ
ここで、Ｍは金属原子であり、ｎは１〜３の整数である。好ましくは、Ｍは、２価または３価の金属原子である。すなわち、好ましくは、ｎは２または３である。なお、本明細書中では、便宜上、トリフルオロメタンスルホン酸金属塩をトリフラート金属塩とも記載する。トリフラートとは、トリフルオロメタン酸エステルの略称であり、本件明細書中では、この置換基（ＣＦ３ＳＯ３）を「ＯＴｆ」とも記載する。
トリフラート金属塩においては、トリフルオロメタンスルホン酸イオン（ＣＦ３ＳＯ３−）の影響により、金属原子Ｍの電子状態がルイス酸として本発明の反応を触媒するのに好適な状態となる。
本発明の方法には、より好ましくはイッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）、インジウムトリフラート（Ｉｎ（ＯＴｆ）３）、カッパートリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、ランタントリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）、スカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）、またはトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）を用いる。さらに好ましくはイッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）、インジウムトリフラート（Ｉｎ（ＯＴｆ）３）、カッパートリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、ランタントリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）、またはトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）を用いる。
Ｙｂ（ＯＴｆ）３は、Ｃａｓ番号５４７６１−０４−５として登録されている。Ｙｂ（ＯＴｆ）３としては、試薬メーカーから市販されているものをそのまま用いることができる。Ｉｎ（ＯＴｆ）３は、Ｃａｓ番号１２８００８−３０−０として登録されている。Ｉｎ（ＯＴｆ）３としては、試薬メーカーから市販されているものをそのまま用いることができる。Ｃｕ（ＯＴｆ）２は、Ｃａｓ番号３４９４６−８２−２として登録されている。Ｃｕ（ＯＴｆ）２としては、試薬メーカーから市販されているものをそのまま用いることができる。Ｌａ（ＯＴｆ）３は、Ｃａｓ番号５２０９３−２６−２として登録されている。Ｌａ（ＯＴｆ）３としては、試薬メーカーから市販されているものをそのまま用いることができる。Ｓｃ（ＯＴｆ）３は、Ｃａｓ番号１４４０２６−７９−９として登録されている。Ｓｃ（ＯＴｆ）３としては、試薬メーカーから市販されているものをそのまま用いることができる。四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）を用いる。ＡｇＢＦ４は、融点７０℃程度の常温で固体の化合物であり、Ｃａｓ番号１４１０４−２０−２として登録されている。ＡｇＢＦ４としては、試薬メーカーから市販されているものをそのまま用いることができる。Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３は、融点−５８℃程度、沸点１２６℃程度の常温で固体の化合物であり、Ｃａｓ番号１１０９−１５−５として登録されている。Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３としては、試薬メーカーから市販されているものをそのまま用いることができる。
使用される金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）およびトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の形態は、特に限定されない。粉末状態のものを用いてもよく、結晶化したものを用いてもよい。粉末状態のものを用いることが好ましい。
反応触媒として用いるルイス酸の添加量は、特に限定されない。好ましくは、化学式１、化学式４、化学式７、または、化学式１０の化合物の使用量１モルに対して、０．００１モル以上であることが好ましく、０．０１モル以上であることがより好ましい。０．１モル以上であることがさらに好ましい。また、１０モル以下であることが好ましく、５モル以下であることがより好ましい。２モル以下であることがさらに好ましい。
（化合物３、化合物６、化合物９、および、化合物１２）
本発明の方法により得られる化合物３は上記化学式３で、化合物６は上記化学式６で、化合物９は上記化学式９で、化合物１２は上記化学式１２で示され、その各置換基の定義については、上記化合物１、化合物４、化合物７、および、化合物１０と、化合物２、化合物５、化合物８、および、化合物１１について説明したとおりである。化合物３、化合物６、化合物９、および、化合物１２の各置換基を脱離することによりカテキン重合体が得られる。
（本発明の方法の工程）
本発明の好ましい実施形態では、以下の工程が行われる。
・化合物１、化合物４、化合物７、または、化合物１０の調製工程
・化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１の調製工程
・化合物１、化合物４、化合物７、または、化合物１０、と、化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１とのカップリング反応工程
・化合物３、化合物６、化合物９、または、化合物１２の脱保護工程
（化合物１、化合物４、化合物７、および、化合物１０の調製工程）
化合物１、化合物４、化合物７、および、化合物１０は、例えば、カテキン、又はエピカテキン、エピカテキンおよびエピカテキンの重合体、に置換基を導入することによって得られる。すなわち、カテキン、又はエピカテキン、カテキン重合体、エピカテキン重合体、に置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６を導入する。
具体的には、好ましい実施形態では、以下の手順が行われる：
・カテキン、又はエピカテキン、カテキン重合体、エピカテキンの重合体のフェノール性水酸基（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６）に保護基を導入する手順、
・カテキン、又はエピカテキン、カテキン重合体、エピカテキン重合体のアルコール性水酸基にＲ３、Ｒ８、Ｒ１４を導入する手順、
・カテキン、又はエピカテキン、カテキン重合体、エピカテキンの重合体のアルコール性水酸基にＲ１３を導入する手順。
より好ましい具体例としては、例えば、以下の手順が行われる。
・フェノール性水酸基のそれぞれにＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６としてベンジル基を導入する手順、
・Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１４としてアセチル基を導入する手順
・Ｒ１３としてメチル基を導入する手順
上記ベンジル基の導入手順としては、例えば、カテキン、又はエピカテキン、カテキン重合体、エピカテキンの重合体に臭化ベンジルを添加して反応させることにより行うことが可能である。臭化ベンジルの添加は、例えば、溶媒としてＤＭＦを用いて行うことができる。
上記アセチル基の導入手順としては、例えば、無水酢酸を添加して反応させることにより行うことが可能である。無水酢酸の添加は、例えば、溶媒としてのピリジン中で行うことができる。
上記メチル基の導入手順としては、例えば、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−パラ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）を添加して反応させることにより行うことが可能である。メチル基の添加は、例えば、溶媒としてのジクロロメタン中で行うことが可能である。
上記手順の順序としては、（１）臭化ベンジルの添加、（２）無水酢酸の添加、および（３）２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−パラ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）の添加、の順に行うことが好ましい。
（化合物２、化合物５、化合物８、および、化合物１１の調製工程）
化合物２、化合物５、化合物８、および、化合物１１は、カテキンまたはカテキン重合体、およびエピカテキンまたはエピカテキン重量体に置換基Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４を導入することにより得られる。
具体的には、好ましい実施形態では、以下の手順が行われる：
・カテキンまたはカテキン重合体、またはエピカテキンまたはエピカテキン重量体のフェノール性水酸基（Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４）に保護基を導入する手順、
・カテキンまたはカテキン重合体、またはエピカテキンまたはエピカテキン重量体のアルコール性水酸基にＲ２３およびＲ２８を導入する手順。
ここで、これらの置換基の導入の手順の具体例としては、上記化合物１の調製と同様に行うことが可能である。すなわち、例えば、以下の手順が行われ得る。
・フェノール性水酸基のそれぞれにベンジル基を導入する手順、
・Ｒ２３およびＲ２８としてアセチル基を導入する手順
上記ベンジル基の導入手順としては、例えば、カテキンまたはカテキン重合体、またはエピカテキンまたはエピカテキン重量体に臭化ベンジルを添加して反応させることにより行うことが可能である。
上記アセチル基の導入手順としては、例えば、無水酢酸を添加して反応させることにより行うことが可能である。
上記手順の順序としては、（１）臭化ベンジルの添加、（２）無水酢酸の添加の順に行うことが好ましい。
また、いったん化合物１、化合物４、化合物７、または、化合物１０と化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１とのカップリング反応を行った後、得られた化合物３、化合物６、化合物９、または、化合物１２を、次のカップリング反応における出発材料（すなわち、化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１）として使用することも可能である。
（化合物１、化合物４、化合物７、または、化合物１０と化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１とのカップリング反応工程）
上記化合物１、化合物４、化合物７、または、化合物１０と、上記化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１とを、上記反応触媒として用いるルイス酸として金属トリフラート（すなわち、金属原子にトリフラート（ＯＴｆ））が結合した化合物）、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下でカップリング反応させることにより、化合物３、化合物６、化合物９、または、化合物１２が得られる。
【００１４】
このカップリング反応に用いる溶媒は、反応に影響を及ぼさない溶媒であればいずれであっても良い。例えば、ジクロロメタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、四塩化炭素、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジメチレンホルムアミド、クロロホルム、アセトニトリル、酢酸エチル、ジオキサンン、ジメルスホキシドなどの溶媒を、単独もしくは混合して使用することができる。ベンゼン、ヘキサン、トルエン、キシレン、四塩化炭素、塩化メチレン、ジクロロメタンが好ましい。さらに好ましくはジクロロメタンである。
【００１５】
本発明の反応時間はいずれであっても良い。反応時間が短すぎる場合、反応が不十分であり未反応の原料が残り生産物の収率が低下する場合がある。また、反応時間が長すぎる場合、作業効率が悪化するだけでなく、生産物同士もしくは生産物と未反応原料が不規則に反応し目的以外の夾雑物が生産され、かえって反応効率が低下する場合がある。従って反応効率の観点からは、反応触媒として使用するルイス酸に応じて最適な反応時間を選択することが好ましい。
例えば、ルイス酸としてイッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）又は、トリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）を使用する場合、反応時間は５分間以上であることが好ましく、１０分間以上であることがより好ましく、３０分間以上が特に好ましく、１時間以上であることが最も好ましい。また、２４時間以下であることが好ましく、１２時間以下であることがより好ましく、５時間以下であることが特に好ましく、３時間以下であることが最も好ましい。
例えば、ルイス酸としてインジウムトリフラート（Ｉｎ（ＯＴｆ）３）、カッパートリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、またはスカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）を使用する場合、反応時間は２分間以上であることが好ましく、５分間以上であることがより好ましく、１０分間以上であることが特に好ましく、２０分間以上であることが最も好ましい。また、６時間以下であることが好ましく、３時間以下であることがより好ましく、１時間以下であることが特に好ましく、４０分間以下であることが最も好ましい。
例えば、ルイス酸としてランタントリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）を使用する場合、反応時間は４時間以上であることが好ましく、８時間以上であることがより好ましく、２４時間以上であることが特に好ましく、３６時間以上であることが最も好ましい。また、２４０時間以下であることが好ましく、１２０時間以下であることがより好ましく、８０時間以下であることが特に好ましく、６０時間以下であることが最も好ましい。
例えば、ルイス酸として四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）を使用する場合、１０分間以上であることが好ましく、２０分間以上であることがより好ましく、３０分間以上であることがさらに好ましく、１時間以上であることが特に好ましく、２時間以上であることが最も好ましい。また、４８時間以下であることが好ましく、２４時間以下であることがより好ましく、１５時間以下であることがさらに好ましく、１２時間以下であることが特に好ましく、６時間以下であることが最も好ましい。
本発明の方法における反応温度はいずれであっても良い。作業効率を考慮した場合、−１０℃以上が好ましく、０℃以上がより好ましい。１０℃以上がさらに好ましく、２０℃以上が特に好ましい。また、９０℃以下であることが好ましく、７０℃以下であることがより好ましく、５０℃以下であることがさらに好ましく、４０℃以下であることが特に好ましく、３０℃以下であることが最も好ましい。
【００１６】
本発明に用いる反応混合物中の化合物１、化合物４、化合物７、または、化合物１０のカテキン誘導体またはエピカテキン誘導体と、化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１のカテキン誘導体またはエピカテキン誘導体との添加割合はいずれであっても良いが、１：１のモル比に近い配合とすることが好ましい。作業効率を考慮した場合、本発明に用いる化合物１、化合物４、化合物７、または、化合物１０のカテキン誘導体またはエピカテキン誘導体と、化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１のカテキン誘導体またはエピカテキン誘導体の添加割合は１対０．８〜１．２等量で反応させることが好ましい。添加割合をほぼ同量ずつ反応させることで、原料の損失を防ぎ、精製手順を短縮することもできる。
（カップリング反応のメカニズム）
本発明は、理論に拘束されるものではないが、上記カップリング反応のメカニズムについては、例えば、単量体どうしの反応の場合には、以下のように推定される。
【化１５】
すなわち、化合物１（または、化合物４、化合物７、化合物１０）の脂肪環の２つのアルコキシ基と、ルイス酸触媒と、化合物２のベンゼン環の炭素との間で電子移動が生じて化合物１（または、化合物４、化合物７、化合物１０）と化合物２（または、化合物５、化合物８、化合物１１）とがカップリングされる。
上記説明図では、化合物１（または、化合物４、化合物７、化合物１０）および化合物２（または、化合物５、化合物８、化合物１１）がそれぞれ単量体の場合について記載されているが、化合物１（または、化合物４、化合物７、化合物１０）および化合物２（または、化合物５、化合物８、化合物１１）が多量体の場合であっても、反応部位の化学構造は同様であるので、同じメカニズムに基づいて、反応が進行すると考えられる。
（化合物３、化合物６、化合物９、または、化合物１２の脱保護工程）
本願発明の方法に用いられた各化合物の保護基は、その保護の必要がなくなった後には、必要に応じて脱保護される。脱保護する方法としては、従来公知の方法を用いることが可能である。
具体的には、例えば、Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１４、Ｒ２３、Ｒ２８にアセチル基が存在する場合には、ナトリウムメトキシドを添加する方法などにより、アセチル基を脱離させることが可能である。この際に、溶媒としては、例えば、メタノールを使用することが可能である。
また、例えば、フェノール性水酸基にベンジル基が存在する場合には、水素雰囲気下、水酸化パラジウム（Ｐｄ（ＯＨ）２）を添加する方法などにより、ベンジル基を脱離させることが可能である。この際に、溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、メタノール、水の混合溶媒を使用することが可能である。
【実施例】
【００１７】
（実施例１：Ｄ−（＋）−カテキンからのプロシアニジンＢ３の合成）
１日減圧乾燥したＤ−（＋）−カテキン（１．４５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド（ＤＭＦ）１５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム（４．１４ｇ、３０ｍｍｏｌ、６．０当量）を加え、１時間攪拌した後、臭化ベンジル（２．４ｍｌ、２０ｍｍｏｌ、４．０当量）を滴下し、さらに一昼夜攪拌した。塩化アンモニウムで反応を止め、酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過及び濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、化合物１６（２．２８ｇ、６７％）を得た。
（化合物１６）
【化１６】
（化合物１６のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３４２７、３０６３、３０３１、２９２４、１６１７、１５９３、１４９８、１４５４、１４２８、１３７６、１２６３、１２１６、１１７６、１１４２、１１１６、１０２６、９１１、８４９、８１０、７３５、６９６、６２４
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：７．４４−７．２３（２０Ｈ、ｍ）、７．０２（１Ｈ、ｓ）、６．９５（２Ｈ、ｓ）、６．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、４．００（１Ｈ、ｍ）、３．０９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．７、１６．４Ｈｚ）、２．６４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．９、１６．４Ｈｚ）、１．６１（１Ｈ、ｓ、ｂｒ、ＯＨ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１５８．６、１５７．３、１５５．３、１４９．４、１４９．２、１３７．２、１３７．０４、１３６．９６、１３６．９３、１３１．０、１２８．６、１２８．５２（×２）、１２８．４９（×４）、１２７．９０、１２７．８７（×２）、１２７．５２（×３）、１２７．５１（×３）、１２７．３（×２）、１２７．１（×２）、１２０．６、１１５．１、１１４．０、１０２．３、９４．５、９３．９、８１．６、７１．４、７１．３、７０．２、７０．０、６８．２、６０．４、２７．６。
【００１８】
化合物１６（１３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、メタノール、４ｍｏｌとジクロロメタン、 ３２ ｍｏｌとの混合溶媒に溶かし、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−パラ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）（９０．８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、２．０当量）を加え、２時間攪拌した。水で反応を止め、ジエチルエーテルで抽出し、水と食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過および濃縮後、ＰＴＬＣ（ＣＨＣｌ３）によって精製し、化合物１７（１０２．０ｍｇ、７５％）を得た。
（化合物１７）
【化１７】
（化合物１７のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３３９１、３０６３、３０３１、２９０９、２８１８、１６１５、１５９１、１５１４、１４９８、１４５４、１４２９、１３７８、１３２４、１２６４、１２１５、１１８８、１１５５、１１１８、１０７０、１０５１、１０２６、９１１、８５０、８１２、７３５、６９６、６３４
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：７．４４−７．２６（２０Ｈ、ｍ）、７．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９８（２Ｈ、ｍ）、６．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、５．１８−５．１３（４Ｈ、ｍ）、５．０８−４．９６（４Ｈ、ｍ）、４．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、４．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、３．８８（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝３．５、１０．２、１９．５Ｈｚ）、３．５０（３Ｈ、ｓ）、２．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、ＯＨ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１６９．６、１５８．９、１５６．１、１５３．２、１４９．４、１４９．０、１３７．４、１３７．２、１３６．７、１３６．５、１２８．６（×４）、１２８．４９（×２）、１２８．４６（×４）、１２８．１４、１２８．０９、１２７．８、１２７．６、１２７．５５（×３）、１２７．５１（×３）、１２７．３（×３）、１２１．３、１１５．０、１１４．６、１０３．２、９４．５、９３．５、７１．５、７１．４、７０．７、７０．５、７０．１、６９．９、５８．４。
【００１９】
化合物１７（６８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍｌ）に溶かし、０℃の条件下でジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を加え、無水酢酸（０．０２ｍｌ、０．２ｍｍｏｌ、２当量）を滴下し、２時間攪拌した。水で反応を止め、酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過及び濃縮後、ＰＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）によって精製し、化合物１８（７１．５ｍｇ、９９％）を得た。
（化合物１８）
【化１８】
（化合物１８のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３０６３、３０３１、２９３０、２８２８、１７４１、１６１５、１５９１、１５１３、１４９７、１４５４、１４３０、１３７３、１３３７、１３１５、１２６５、１２３０、１１９０、１１５０、１１０６、１０８１、１０５１、１０２７、９１２、８５３、８１３、７３４、６９６、６２１
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：７．４７−７．２４（２０Ｈ、ｍ）、７．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．０、８．３Ｈｚ）、６．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、６．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、５．２７−５．２１（２Ｈ、ｍ）、５．１６（２Ｈ、ｓ）、５．１４（２Ｈ、ｓ）、５．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、３．４６（３Ｈ、ｓ）、１．８１（３Ｈ、ｓ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１６９．６、１６０．６、１５８．５、１５５．７、１４９．２、１４８．８、１３７．２、１３７．１、１３６．６、１３６．５、１３０．５、１２８．６、１２８．５、１２８．４、１２８．１、１２８．０、１２７．８、１２７．７、１２７．５、１２７．４、１２７．３、１２１．３、１１４．７、１０３．２、９４．３、９３．７、７４．３、７２．６、７１．２、７０．４、７０．１、６９．２、５９．１、２０．７
【００２０】
化合物１６（６５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と化合物１８（７２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とを、１５ｍｌのジクロロメタンに溶かし、室温で、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）の粉末（３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。２時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で反応を停止した。反応混液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過及び濃縮した後、薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）によって精製し、９８％以上の高い光学純度で化合物１９（４２．９ｍｇ、６４％）を得た。
（化合物１９）
【化１９】
（化合物１９のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３５２３、３０８７、２９０９、２８７０、１７３１、１６０７、１５１１、１４９８、１４５４、１４２８、１３７３、１３０６、１２６４、１２３１、１１３９、１１１３、１０６３、１０２７、９１１、８４９、８０９、７３５、６９７、６０６
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、１：１混合物）ｐｐｍ：７．４９−６．３７（４６Ｈ、ｍ）、６．２２（０．５Ｈ、ｓ）、６．１９（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２）、６．０７（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、５．９５（０．５Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．８Ｈｚ）、５．９４（０．５Ｈ、ｓ）、５．８２（０．５Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、４．９１（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、４．７８（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、４．７０（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ）、４．６２（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、５．３５−４．５２（１６．５Ｈ、ｍ）、３．９０（０．５Ｈ、ｍ）、３．５３（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、９．０Ｈｚ）、３．２９（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）、３．０１（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１６．１Ｈｚ）、２．８２（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１６．３Ｈｚ）、２．６９（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１６．３Ｈｚ）、２．３１（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１６．１Ｈｚ）、２．１６（０．５Ｈ、ｂｒ．ｓ）、１．５９（１．５Ｈ、ｓ）、１．５０（１．５Ｈ、ｓ）、１．３０（０．５Ｈ、ｂｒ．ｓ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１５８．２０、１５８．１０、１５７．７９、１５６．７７、１５６．７２、１５６．５４、１５５．８９、１５５．８２、１５５．５４、１５３．６９、１５２．５３、１４９．２５、１４９．０４、１４８．９９、１４８．９４、１４８．８８、１４８．８４、１４８．６１、１３７．９５、１３７．３６、１３７．３１、１３７．２８、１３７．２６、１３７．２３、１３７．０７、１３７．０３、１３６．９７、１３６．８４、１３６．５９、１３１．７８、１３１．５９、１３０．９２、１２８．５１、１２８．４８、１２８．４４、１２８．４０、１２８．３６、１２８．３３、１２８．３１、１２８．２８、１２８．１１、１２８．０４、１２７．９６、１２７．８２、１２７．７６、１２７．６９、１２７．６０、１２７．５２、１２７．４７、１２７．４６、１２７．４３、１２７．３３、１２７．２８、１２７．２６、１２７．１９、１２７．１７、１２７．０９、１２６．９７、１２６．８５、１２１．２７、１２０．９２、１２０．３０、１２０．０５、１１４．９６、１１４．７９、１１４．６１、１１４．４５、１１４．１９、１１４．０７、１１３．６７、１１０．７４、１１０．２７、１０８．２９、１０７．９４、１０２．３４、１０２．２５、９４．９１、９４．８５、９４．４２、９４．３３、９１．２４、９１．１９、８０．６４、８０．１９、８０．１０、７９．８６、７１．５７、７１．５０、７１．３５、７１．２７、７１．１５、７０．３９、７０．２６、７０．０１、６９．９８、６９．７６、６８．８４、６７．７５、３５．４０、３５．１６、２８．６２、２６．４９、２０．６５、２０．４０
【００２１】
化合物１９（４０．２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのメタノールに溶かし、ナトリウムメトキシド（８．０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、２０当量）を加え、６０℃で還流しながら一昼夜攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の喪失を確認し、反応混液を冷ました後、濃縮した。残査に塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過及び濃縮後、薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）によって精製し、化合物２０（３８．２ｍｇ、９９％）を得た。
（化合物２０)
【化２０】
（化合物２０のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３５６７、３０６２、３０３１、２９２８、２８６９、１７３２、１６０６、１５１０、１４９８、１４５４、１４２６、１３７７、１２６４、１２１５、１１７７、１１１２、１０６２、１０２６、９１０、８５０、８０９、７３６、６９７、６２３
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２：１混合物）ｐｐｍ：７．４８−７．４６（２２．４４Ｈ、ｍ）、７．１５−７．１１（１．３２Ｈ、ｍ）、７．０１−６．９７（１．３２Ｈ、ｍ）、６．９３−６．８１（４．６２Ｈ、ｍ）、６．７８（０．６６Ｈ、ｓ）、６．２３（０．６６Ｈ、ｓ）、６．１７（０．６６Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．０９（０．６６Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、４．８３−４．７９（１．３２Ｈ、ｍ）、４．７２−４．６３（０．６６Ｈ、ｍ）、４．６６（０．６６Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．５３（０．６６Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ）、４．４９（０．６６Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ）、４．２８（０．６６Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、９．８Ｈｚ）、３．６７−３．６１（０．６６Ｈ、ｍ）、３．５８（０．６６Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．０４（０．６６Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１６．３Ｈｚ）、２．３７（０．６６Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１６．３Ｈｚ）、１．７０−１．３０（１．３２Ｈ、ｍ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１５７．９、１５７．７、１５６．９、１５５．５、１５３．８、１４９．２、１４９．０、１４８．９、１４８．５、１３７．３、１３７．２（×２）、１３７．１４、１３７．０９（×２）、１３７．０、１３６．６、１３１．８、１３０．６、１２８．６、１２８．５１、１２８．４７、１２８．４０（×４）、１２８．３７（×２）、１２８．３４、１２８．２６、１２８．１、１２７．９、１２７．８、１２７．７、１２７．６、１２７．５、１２７．４５（×２）、１２７．４３、１２７．２（×２）、１２７．１（×２）、１２１．２、１２０．０、１１４．８、１１４．７、１１３．６、１１３．５、１１１．９、１０８．６、１０２．４、９４．８、９４．１、９１．７、８１．７、８１．２、７７．２、７３．３、７１．２、７１．１、７１．０、７０．９、６９．８３、６９．７９、６９．７８、６８．３、３７．２、２８．１
化合物２０（３８．２ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン：メタノール：水（２０：１：１）の混合溶媒に溶解し、炭素保持上の水酸化パラジウム（２０ｗｔ％、５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて２４時間攪拌した。反応溶液をろ過後、減圧下溶媒を留去し、ＰＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝２０：１）により精製し、化合物２１としてプロシアニジンＢ３（１３．４ｍｇ、８０％）を得た。
（化合物２１（プロシアニジンＢ３））
【化２１】
（化合物２１（プロシアニジンＢ３）のスペクトルデータ）
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２：１混合物）ｐｐｍ：６．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、６．６８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、６．４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．９、８．２Ｈｚ）、６．２６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．２Ｈｚ）、６．０８（０．６７Ｈ、ｓ）、５．９５（０．３３Ｈ、ｓ）、５．８９（０．６７Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、５．８５（０．３３Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、５．８２（０．３３Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、５．７９（０．６７Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、４．７５（０．３３Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４、７．２Ｈｚ）、４．５４（０．６７Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、４．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、４．３５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．９、９．６Ｈｚ）、４．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ）、４．０８（０．３３Ｈ、ｍ）、３．７８（０．６７Ｈ、ｍ）、２．８２（０．３３Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．６、１６．１Ｈｚ）、２．７６（０．６７Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．５、１６．２Ｈｚ）、２．５９（０．３３Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．４、１６．１Ｈｚ）、２．４９（０．６７Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１６．２Ｈｚ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１５８．６８、１５７．１５、１５５．９０、１５５．６８、１５４．９３、１４６．１７、１４５．８２、１４５．６５、１４５．５１、１３２．６８、１３２．４５、１３１．９３、１２１．０９、１２０．７０、１２０．２３、１１９．９６、１１６．４９、１１６．２８、１１６．１３、１１５．５８、１１５．２８、１０８．２４、１０７．２５、１０２．３４、９７．６４、９７．４１、９６．９６、９６．３４、９６．１８、８４．１４、８３．９８、８３．００、８２．５０、７３．３４
（実施例２：（−）−エピカテキンからのプロシアニジンＢ２誘導体の合成方法）
（−）−エピカテキン（１０７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド（ＤＭＦ）１０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム（３０４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、６．０当量）を加え、時間攪拌した後、臭化ベンジル（０．１８ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ、４．０当量）を滴下し、さらに一昼夜攪拌した。塩化アンモニウムで反応を止め、酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過及び濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１：２）で精製し、化合物２２（１２６ｍｇ、５２％）を得た。
（化合物２２）
【化２２】
（化合物２２のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３４２７、３０６３、３０３１、２９２４、１６１７、１５９３、１４９８、１４５４、１４２８、１３７６、１２６３、１２１６、１１７６、１１４２、１１１６、１０２６、９１１、８４９、８１０、７３５、６９６、６２４
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：７．４５−７．２６（２０Ｈ、ｍ）、７．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、６．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、５．２０−５．１７（４Ｈ、ｍ）、５．０５−５．００（４Ｈ、ｍ）、４．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、４．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ）、３．０１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．９、１７．３Ｈｚ）、２．９３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．４、１７．３Ｈｚ）、１．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．８２Ｈｚ、ＯＨ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１５８．８０、１５８．３４、１５５．２９、１４９．０９、１４８．９２、１３７．２７、１３７．１８、１３７．０２、１３６．９６、１３１．５３、１２８．５７（×２）、１２８．５１（×２）、１２８．４８（×２）、１２８．４５（×２）、１２７．９５、１２７．８５、１２７．８３、１２７．７９、１２７．５１（×４）、１２７．２８（×２）、１２７．２０（×２）、１１９．５３、１１５．１９、１１３．６７、１０１．０３、９４．７８、９４．１１、７８．３８、７１．４６、７１．３９、７０．１６、６９．９８、６６．３４、２８．２３
化合物２２（１２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、メタノール、０．２５ｍｌとジクロロメタン、２ｍｌとの混合溶媒に溶かし、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−パラ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）（８８．１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、２．０当量）を加え、２時間攪拌した。水で反応を止め、ジエチルエーテルで抽出し、水と食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過および濃縮後、ＰＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１：２）によって精製し、化合物２３（６６．１ｍｇ、５０％）を得た。
（化合物２３）
【化２３】
（化合物２３のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３３９１、３０６３、３０３１、２９０９、２８１８、１６１５、１５９１、１５１４、１４９８、１４５４、１４２９、１３７８、１３２４、１２６４、１２１５、１１８８、１１５５、１１１８、１０７０、１０５１、１０２６、９１１、８５０、８１２、７３５、６９６、６３４
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：７．４５−７．２３（２０Ｈ、ｍ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、５．１８（２Ｈ、ｓ）、５．１６（２Ｈ、ｓ）、５．１１−４．９９（５Ｈ、ｍ）、４．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、３．９６−３．９４（１Ｈ、ｍ）、３．４６（３Ｈ、ｓ）、１．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、ＯＨ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１６０．６３、１５９．８６、１５５．９７、１４９．１３、１４８．９４、１３７．２５、１３７．１８、１３６．７７、１３６．７２、１３１．０２、１２８．５７（×２）、１２８．４９（×２）、１２８．４６（×２）、１２８．４３（×２）、１２８．００、１２７．９５、１２７．８２、１２７．７８、１２７．５２（×４）、１２７．４９（×２）、１２７．２６（×２）、１１９．７２、１１５．２１、１１３．８８、１０１．９２、９４．４７、９４．１８、７４．８２、７１．４８、７１．４３、７１．３７、７０．２９、７０．０９、６８．１６、５７．２７
化合物２３（６６．１ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）をピリジン（０．０２ｍｌ）に溶かし、０℃の条件下でジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を加え、無水酢酸（０．０２ｍｌ、０．１９ｍｍｏｌ、２当量）を滴下し、１時間攪拌した。水で反応を止め、酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過及び濃縮後、ＰＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１：２）によって精製し、化合物２４（４０ｍｇ、５７％）を得た。
（化合物２４）
【化２４】
（化合物２４のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３０６３、３０３１、２９３０、２８２８、１７４１、１６１５、１５９１、１５１３、１４９７、１４５４、１４３０、１３７３、１３３７、１３１５、１２６５、１２３０、１１９０、１１５０、１１０６、１０８１、１０５１、１０２７、９１２、８５３、８１３、７３４、６９６、６２１
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：７．４５−７．３４（２０Ｈ、ｍ）、７．１３（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．７、８．３Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、６．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、５．２４−５．００（１０Ｈ、ｍ）、４．３５（１Ｈ、ｓ）、３．５３（３Ｈ、ｓ）、１．８２（３Ｈ、ｓ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１６９．９５、１６０．５５、１５９．４７、１５６．０９、１４８．９７、１４８．９１、１３７．２５、１３７．２２、１３６．６９、１３６．６７、１３０．６５、１２８．５７（×２）、１２８．５０（×２）、１２８．４３（×２）、１２８．４２（×２）、１２８．００（×２）、１２７．７７、１２７．７４、１２７．５０（×４）、１２７．３８（×２）、１２７．２８（×２）、１１９．９９、１１４．９１、１１４．００、１０２．０７、９４．４０、９４．０８、７３．７７、７１．５１、７１．３１、７０．２９、７０．０７、６９．５１、６８．８８、５７．５１、２０．８０
化合物２２（３６ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）と化合物２４（４０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）とを、５ｍｌのジクロロメタンに溶かし、室温で、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）の粉末（３４ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を加えた。１０時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で反応を停止した。反応混液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過及び濃縮した後、薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１：２）によって精製し、８５％以上の高い光学純度で化合物２５（プロシアニジンＢ２誘導体）（５６ｍｇ、７６％）を得た。
（化合物２５（プロシアニジンＢ２誘導体））
【化２５】
（化合物２５（プロシアニジンＢ２誘導体）のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３５２３、３０８７、２９０９、２８７０、１７３１、１６０７、１５１１、１４９８、１４５４、１４２８、１３７３、１３０６、１２６４、１２３１、１１３９、１１１３、１０６３、１０２７、９１１、８４９、８０９、７３５、６９７、６０６
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、９：２混合物）ｐｐｍ：７．４３−６．８０（４３Ｈ、ｍ）、６．４４（０．８２Ｈ、ｄ、８．１Ｈｚ）、６．３０（０．８２Ｈ、ｓ）、６．２７（０．１８Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９２Ｈｚ）、６．２３（０．１８Ｈ、ｓ）、６．１９（０．１８Ｈ、ｓ）、６．１２（０．１８Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、６．０１（０．８２Ｈ、ｂｒ）、５．６８（０．８２Ｈ、ｂｒ）、５．６３（０．８２Ｈ、ｂｒ）、５．５１（０．８２Ｈ、ｂｒ）、５．３７（０．１８Ｈ、ｂｒ）、５．３３（０．１８Ｈ、ｂｒ）、５．１７−４．７５（２０．１８Ｈ、ｍ）、４．６４（０．８２、ｄ、Ｊ＝１０．９Ｈｚ）、４．４６（０．８２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ）、４．２１−４．０４（０．３６Ｈ、ｍ）、３．８８（０．８２Ｈ、ｂｒ）、３．０２−２．８８（２Ｈ、ｍ）、１．７０（２．４６Ｈ、ｓ）、１．６５（０．１８Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５５Ｈｚ、ＯＨ）、１．４９（０．８２Ｈ、ｂｒ、ＯＨ）、１．３５（０．５４Ｈ、ｓ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１５８．３３、１５８．０５、１５６．６７、１５６．５４、１５６．０２、１５５．４５、１５５．２８、１５４．４３、１４９．０５、１４８．９２、１４８．７１、１４８．６２、１４８．２９、１３７．４１、１３７．３７、１３７．３３、１３７．３０、１３７．１９、１３７．１０、１３６．９６、１３２．１６、１３１．２７、１２８．６０、１２８．５７、１２８．５１、１２８．４７、１２８．４５、１２８．３８、１２８．１４、１２８．０１、１２７．９２、１２７．８３、１２７．７９、１２７．７２、１２７．６７、１２７．６４、１２７．５２、１２７．５０、１２７．４３、１２７．３５、１２７．３２、１２７．２６、１２７．１８、１２７．１４、１２６．９８、１２６．７２、１２５．８５、１１９．９９、１１９．８４、１１９．５３、１１８．９１、１１５．１９、１１４．８２、１１４．６０、１１３．８３、１１３．６６、１１２．５８、１１０．６０、１０４．６９、１０２．１６、９４．７７、９４．０４、９３．３５、９２．９８、９２．７５、９１．５５、７９．０７、７８．３７、７４．９４、７４．７５、７２．１８、７１．５４、７１．４３、７１．３６、７１．２３、７１．１７、７０．５９、７０．１６、６９．９９、６９．８１、６９．５８、６９．２２、６６．５６、６６．３４、６５．８１、３３．３２、２８．７３、２０．７４、２０．２９
以下、実施例１と同様に化合物２５のベンジル基およびメチル基の保護基を脱保護することにより、容易にプロシアニジンＢ２へ誘導することができる。
（実施例３：（＋）−カテキンおよび（−）−エピカテキンからのプロシアニジンＢ４誘導体の合成方法）
実施例１で作成したカテキン由来の化合物１８（５０ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）と実施例２で作成したエピカテキン由来の化合物２２（４５ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）とを、５ｍｌのジクロロメタンに溶かし、室温で、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）の粉末（４３ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を加えた。３時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で反応を停止した。反応混液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過及び濃縮した後、薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１：２）によって精製し、９８％以上の高い光学純度で化合物２６（プロシアニジンＢ４誘導体）（４４ｍｇ、４８％）を得た。
（化合物２６（プロシアニジンＢ４誘導体））
【化２６】
（化合物２６（プロシアニジンＢ４誘導体）のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３５２３、３０８７、２９０９、２８７０、１７３１、１６０７、１５１１、１４９８、１４５４、１４２８、１３７３、１３０６、１２６４、１２３１、１１３９、１１１３、１０６３、１０２７、９１１、８４９、８０９、７３５、６９７、６０６
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２：１混合物）ｐｐｍ：７．４４−６．７７（４４．６５Ｈ、ｍ）、６．６０（０．３３Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．５、８．３Ｈｚ）、６．２３−６．２１（２．０１Ｈ、ｍ）、６．１３（０．６７Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、５．９２−５．９０（０．６７Ｈ、ｍ）、５．８０−５．７６（０．６７Ｈ、ｍ）、５．２２−４．４７（２９．３７Ｈ、ｍ）、４．０８（０．３３Ｈ、ｂｒ）、３．９１（０．６７Ｈ、ｂｒ）、３．５９（０．６７Ｈ、ｂｒ）、２．９９−２．９１（０．６７Ｈ、ｍ）、２．８０（０．６７Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ）、２．５６（０．６７Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．５、１７．１Ｈｚ）、１．５７（２．０１Ｈ、ｓ）、１．５０（０．９９Ｈ、ｓ）、１．４４（０．３３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．３６（０．６７Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１６９．２１、１５８．３０、１５８．１４、１５７．８２、１５６．６６、１５６．３１、１５６．２２、１５６．０５、１５５．７８、１５３．２１、１４９．０６、１４９．０２、１４８．９４、１４８．８１、１４８．４７、１３７．４３、１３７．３９、１３７．３６、１３７．３１、１３７．２９、１３７．２５、１３７．１９、１３７．１３、１３７．０８、１３６．９４、１３６．５６、１３２．４５、１３１．０３、１３１．９３、１２８．６７、１２８．５５、１２８．５１、１２８．４９、１２８．４７、１２８．３８、１２８．３３、１２８．１１、１２８．０７、１２７．９０、１２７．８８、１２７．８４、１２７．７７、１２７．６８、１２７．６２、１２７．５８、１２７．５２、１２７．４７、１２７．４４、１２７．３４、１２７．２８、１２７．２５、１２７．１１、１２７．０２、１２６．８８、１２１．２８、１２０．９２、１１９．７５、１１９．０３、１１５．１１、１１４．８３、１１４．７８、１１４．０１、１１３．５２、１１１．１０、１１０．５９、１０８．４８、１０８．０５、１０２．１７、１００．４８、９４．９２、０４．３４、９１．６１、９１．３９、８０．１９、７９．９４、７８．２４、７３．２６、７１．７５、７１．４６、７１．３８、７１．２８、７１．２２、７１．１５、７０．８７、７０．６６、７０．３６、７０．２３、７０．１９、７０．０１、６９．９５、６９．６３、６６．７９、６５．８６、３５．３０、３５．１２、２８．５９、２０．６４、２０．３９
（実施例４：（−）−エピカテキンおよび（＋）−カテキンからのプロシアニジンＢ１誘導体の合成方法）
実施例２で作成したエピカテキン由来の化合物２４（２７ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）と実施例１で作成したカテキン由来の化合物１６（２４ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）とを、３ｍｌのジクロロメタンに溶かし、室温で、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）の粉末（２３ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を加えた。３時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で反応を停止した。反応混液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過及び濃縮した後、薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１：２）によって精製し、８０％以上の高い光学純度で化合物２７（３１ｍｇ、６２％）を得た。
（化合物２７（プロシアニジンＢ１誘導体））
【化２７】
（化合物２７（プロシアニジンＢ１誘導体）のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３５２３、３０８７、２９０９、２８７０、１７３１、１６０７、１５１１、１４９８、１４５４、１４２８、１３７３、１３０６、１２６４、１２３１、１１３９、１１１３、１０６３、１０２７、９１１、８４９、８０９、７３５、６９７、６０６
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、５：２混合物）ｐｐｍ：７．４３−６．７５（４３．２９Ｈ、ｍ）、６．５１−６．４９（０．７１Ｈ、ｍ）、６．３０（０．７１Ｈ、ｓ）、６．２２（０．２９Ｈ、ｓ）、６．１８（０．２９Ｈ、ｓ）、６．１２（０．２９Ｈ、ｓ）、６．０３（０．７１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、５．５４（０．７１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、５．５２（０．７１Ｈ、ｓ）、５．４５（０．７１Ｈ、ｓ）、５．３７（０．２９Ｈ、ｓ）、５．２６（０．２９Ｈ、ｓ）、５．０８−４．５１（２０．５８Ｈ、ｍ）、３．７８（０．７１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．１、１６．０Ｈｚ）、３．６５（０．７１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、３．２４（０．７１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６．５、１６．８Ｈｚ）、２．６８（０．２９Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．６、１６．５Ｈｚ）、１．６９（２．１３Ｈ、ｓ）、１．６３（０．２９Ｈ、ｂｒ、ＯＨ）、１．５３（０．８７Ｈ、ｓ）、１．２７（０．７１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、ＯＨ）。
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１６９．０６、１５８．０７、１５６．４６、１５６．１２、１５６．０２、１５５．５６、１５４．３７、１４９．３３、１４９．０４、１４８．８５、１４８．６９、１３７．３９、１３７．３２、１３７．２２、１３７．０７、１３２．１８、１３０．４４、１２８．９３、１２８．６１、１２８．５８、１２８．４４、１２８．４０、１２８．３７、１２８．３１、１２８．１７、１２８．０７、１２７．９３、１２７．７２、１２７．６７、１２７．５６、１２７．５０、１２７．４２、１２７．３５、１２７．３１、１２７．２２、１２７．１９、１２７．１７、１２７．０９、１２７．０３、１２０．６３、１１９．８１、１１４．７６、１１４．６６、１１４．１９、１１３．６７、１１２．１０、１１０．６６、１０４．４７、１０４．１３、９３．６２、９２．８５、９１．５１、８１．７８、７９．１８、７４．５３、７２．０９、７１．４９、７１．３５、７１．０９、７０．８６、７０．６４、７０．３５、６９．９８、６９．６３、６９．２９、６８．６７、３３．３１、２９．６７、２９．０９、２０．７３
（実施例５：反応条件の検討）
本発明の反応の有効性を検証するため以下の実験を行った。以下の化学反応式１で示す反応において、原料を同じ等量ずつ、反応触媒としてのルイス酸として四塩化チタン（ＴｉＣｌ４）、四フッ化チタン（ＴｉＦ４）、トリフルオロボラン・エーテルコンプレックス（ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ）、ランタントリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）、トリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）、カッパートリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、インジウムトリフラート（Ｉｎ（ＯＴｆ）３）、スカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）のいずれかを用い、２０℃にて表１に示す条件で反応させ、その収率と光学純度を比較した。なお、実験手順としては、表１に示す条件以外は、それぞれ、上記実施例１と同様に行った。
（反応式１）
【化２８】
【００２２】
【表１】
原料物質１、原料物質２を１対１で反応させて生成物αを得る化学式１に示す反応において、２０℃の反応条件において反応触媒のルイス酸としてランタントリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）、カッパートリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）３）、インジウムトリフラート（Ｉｎ（ＯＴｆ）３）などの金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）、またはトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）を用いた場合、３４％〜６４％の高い収率でかつ、９８％以上という非常に高い光学純度で主生成物αを得ることができる。反応触媒のルイス酸としてスカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）を用いた場合、５０％という高い収率で主生成物αを得ることができるが、光学純度は８７．５％以上となり、他の金属トリフラートと比較すると若干低下する。一方、既存法において使用されている反応触媒であるルイス酸である四塩化チタン（ＴｉＣｌ４）を用いて２０℃において原料物質１、原料物質２を１対１で反応させた場合、主生成物αの収率は３６％であるが、α体の光学純度は約３３％まで低下し、工業的に好ましくない。ルイス酸として四フッ化チタン（ＴｉＦ４）やトリフルオロボラン・エーテルコンプレックス（ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ）を用いた場合、反応終了後に様々な夾雑物質が生成され、主生成物αは検出されない。従って、上記反応において反応触媒のルイス酸として、ランタントリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）、カッパートリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）３）、インジウムトリフラート（Ｉｎ（ＯＴｆ）３）、スカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）などの金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）またはトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）を用いることで、２０℃において原料物質１と原料物質２を等量ずつ反応させる条件においても効率的に光学純度の高い主生成物αを得ることができる。本反応は、カテキン重合体、もしくは、カテキンの光学異性体であるエピカテキン、エピカテキン重合体を原料物質として用いた場合も、反応機構は変わらないので、同様の効果が得られることが、容易に類推できる。
【００２３】
以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。
【産業上の利用可能性】
【００２４】
本発明によれば、二種の異なるカテキンまたはエピカテキンの誘導体をカップリング反応させてカテキン重合体の誘導体を合成する際に反応触媒のルイス酸として金属トリフラート（すなわち、ランタントリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）やイッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）、カッパートリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、インジウムトリフラート（Ｉｎ（ＯＴｆ）３）、スカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）のように金属原子にトリフラート（ＯＴｆ）が結合した化合物）、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）、またはトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）を用いて反応を行うことで、−２０℃という低温に冷却する必要なく効率的にカテキンまたはエピカテキンより、プロシアニジンＢ３などのカテキン重合体を製造することができる。本発明の方法によれば、目的の光学異性体以外の光学異性体の生成率を劇的に低減することが可能となり、選択的に目的の光学異性体を得ることが可能となる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロシアニジンＢ１〜Ｂ４などのカテキン重合体を光学選択的かつ効率的に製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
プロシアニジンＢ３は、カテキン−（α４→８）−カテキンの構造を有するプロシアニジンの一種である。プロシアニジンとは、カテキン、または、エピカテキン等のフラボノイドが２つ以上重合した化合物の総称であり、プロシアニジンには、プロシアニジンＢ３の他に、エピカテキン−（β４→８）−カテキンの構造を有するプロシアニジンＢ１や、エピカテキン−（β４→８）−エピカテキンの構造を有するプロシアニジンＢ２、カテキン−（α４→８）−エピカテキンの構造を有するプロシアニジンＢ４、エピカテキン−（β４→６）−エピカテキンの構造を有するプロシアニジンＢ５などが知られている。これらのプロシアニジン類には、抗酸化作用や抗ウイルス作用、抗菌作用、抗腫瘍作用、動脈硬化作用、胃潰瘍抑制作用、発ガン抑制作用、育毛作用、美白作用等の生理作用があり、健康食品や化粧品などの素材として広く利用されている。プロシアニジンＢ３はカテキンの重合体であり、カテキンよりも一般にその生理作用は増強される。従って、容易に天然物より得られるカテキン等のフラボノイドからプロシアニジンＢ３を初めとするプロシアニジン類の安定的な合成方法は、プロシアニジンの生産方法として有効な手段となる。
【０００３】
これまでにカテキン等のフラボノイドからプロシアニジン類を製造する方法は幾つか開示されている。例えば、非特許文献１において、カテキンを公知の方法により中間体２種に誘導し、四塩化チタンを触媒として、低温条件の基、１対４．５当量ずつ反応させることで得られる二量体から光学選択的にプロシアニジンＢ３の誘導体に導く方法が開示されている。また、非特許文献２では、同様にカテキンより誘導された２種類の中間体を、四塩化チタンを触媒として２対１で反応させることで光学選択的に二量体に導く方法が開示されている。
【０００４】
上記の方法により、カテキンの誘導体２種よりプロシアニジンに誘導する方法は、いずれの方法も基質となる２種のカテキン誘導体の添加割合は異なる。このため、原料増による経済的に損失が発生するだけでなく、反応後に原料のカテキン誘導体が残り、その後の精製手順が複雑となり著しく効率が悪い。例えば、２当量対１当量で原料を配合した場合には、たとえ反応の収率が１００％であったとしても２当量配合された原料は、少なくともその使用量の半分が製品にならないことになる。
また、上記従来技術の合成方法では、低温（例えば、−２０℃）での反応が必須であり、低温を維持するための設備を必要とするという欠点があった。さらに、これらの方法では、生成物の光学純度も低い。以上の理由からこれらの合成反応は産業的にほとんど利用されていない。
【非特許文献１】A. Saito, N. Nakajima, A. Tanaka, M. Ubukata, Tetrahedron, 2002, 58,7829-7837
【非特許文献２】A. Saito, N. Nakajima, A. Tanaka, M. Ubukata, Tetrahedron, 2003, 44,5449-5452
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、カテキン、又はエピカテキンよりプロシアニジンＢ１〜Ｂ４などのカテキン重合体を光学選択的かつ効率的に製造するための合成方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
このような状況を鑑み、本発明者らはカテキン、又はエピカテキンよりプロシアニジンＢ１〜Ｂ４などのカテキン重合体をカテキン、又はエピカテキンより光学選択的にかつ効率的に製造するための合成方法について鋭意、研究を重ねたところ、反応触媒としてのルイス酸として金属トリフラート（すなわち、金属原子にトリフラート（ＯＴｆ）が結合した化合物）、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）を用いて、カテキンより誘導される２種のカテキン誘導体を反応させることで、効率的にプロシアニジンＢ１〜Ｂ４などのカテキン重合体を合成することができることを見出し、本発明に至った。
【０００７】
したがって、本発明は以下の方法などを提供する。
【０００８】
（１） カテキンの重合体を調製する方法であって、以下の化学式１で示す化合物と、以下の化学式２で示す化合物とを、反応触媒として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で反応させて、以下の化学式３で示す化合物を得る工程を含む、方法：
（化学式１）
【化１】
（上記化学式１においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｎ＝０〜１３であり、ｎ＝１〜１３の場合には、ｍ＝１であり、ｎ＝０の場合には、ｍ＝０または１である）
（化学式２）
【化２】
（上記化学式２においてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｊ＝０〜１３であり、ｊ＝１〜１３の場合には、ｋ＝１であり、ｊ＝０の場合には、ｋ＝０または１である）。
（化学式３）
【化３】
（２）エピカテキンの重合体を調製する方法であって、以下の化学式４で示す化合物と、以下の化学式５で示す化合物とを、反応触媒として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で反応させて、以下の化学式６で示す化合物を得る工程を含む、方法：
（化学式４）
【化４】
（上記化学式４においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｎ＝０〜１３であり、ｎ＝１〜１３の場合には、ｍ＝１であり、ｎ＝０の場合には、ｍ＝０または１である）
（化学式５）
【化５】
（上記化学式５においてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｊ＝０〜１３であり、ｊ＝１〜１３の場合には、ｋ＝１であり、ｊ＝０の場合には、ｋ＝０または１である）。
（化学式６）
【化６】
（３）エピカテキンとカテキンの重合体を調製する方法であって、以下の化学式７で示す化合物と、以下の化学式８で示す化合物とを、反応触媒として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で反応させて、以下の化学式９で示す化合物を得る工程を含む、方法：
（化学式７）
【化７】
（上記化学式７においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｎ＝０〜１３であり、ｎ＝１〜１３の場合には、ｍ＝１であり、ｎ＝０の場合には、ｍ＝０または１である）
（化学式８）
【化８】
（上記化学式８においてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｊ＝０〜１３であり、ｊ＝１〜１３の場合には、ｋ＝１であり、ｊ＝０の場合には、ｋ＝０または１である）。
（化学式９）
【化９】
（４）カテキンとエピカテキンの重合体を調製する方法であって、以下の化学式１０で示す化合物と、以下の化学式１１で示す化合物とを、反応触媒として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で反応させて、以下の化学式１２で示す化合物を得る工程を含む、方法：
（化学式１０）
【化１０】
（上記化学式１０においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｎ＝０〜１３であり、ｎ＝１〜１３の場合には、ｍ＝１であり、ｎ＝０の場合には、ｍ＝０または１である）
（化学式１１）
【化１１】
（上記化学式１１においてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｊ＝０〜１３であり、ｊ＝１〜１３の場合には、ｋ＝１であり、ｊ＝０の場合には、ｋ＝０または１である）。
（化学式１２）
【化１２】
（５）項目１〜４いずれか一項に記載の方法であって、Ｒ１３がメチルである、方法。
（６）項目５に記載の方法であって、Ｒ１４がアセチルである、方法。
（７）項目１〜４いずれか一項に記載の方法であって、ｎ、ｍ、ｊ、ｋの和が０〜１４である、方法。
（８）項目１〜４いずれか一項に記載の方法であって、ｎ＝ｍ＝ｊ＝ｋ＝０である、方法。
（９）項目１〜４いずれか一項に記載の方法であって、化学式１で示す化合物１モルに対して、化学式２で示す化合物０．８〜１．２モルを反応させる、方法。
（１０）項目６に記載の方法であって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、およびＲ３４がベンジルであり、Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１４、Ｒ２３、Ｒ２８がアセチルであり、Ｒ１３がメチルである方法。
（１１）項目１〜４いずれか一項に記載の方法であって、０℃〜３０℃の温度において反応が行われる、方法。
（１２）項目１〜４いずれか一項に記載の方法であって、前記反応触媒が、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）、インジウムトリフラート（Ｉｎ（ＯＴｆ）３）、カッパートリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、ランタントリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）、スカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）またはトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）である、方法。
【０００９】
以下、本願明細書中において、便宜上、上記化学式１の化合物を「化合物１」と記載する。上記化学式２の化合物を「化合物２」と記載する。上記化学式３の化合物を「化合物３」と記載する。上記化学式４の化合物を「化合物４」と記載する。上記化学式５の化合物を「化合物５」と記載する。上記化学式６の化合物を「化合物６」と記載する。上記化学式７の化合物を「化合物７」と記載する。上記化学式８の化合物を「化合物８」と記載する。上記化学式９の化合物を「化合物９」と記載する。上記化学式１０の化合物を「化合物１０」と記載する。上記化学式１１の化合物を「化合物１１」と記載する。上記化学式１２の化合物を「化合物１２」と記載する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、カテキンより容易に誘導することができる化合物１と化合物２とを、又は、エピカテキンより容易に誘導することができる化合物４と化合物５とを、又は、エピカテキンより容易に誘導することができる化合物７とカテキンより容易に誘導することができる化合物８とを、又は、カテキンより容易に誘導することができる化合物１０とエピカテキンより容易に誘導することができる化合物１１とを、反応触媒としてのルイス酸として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で、反応させることで、化合物１又は化合物４又は化合物７又は化合物１０と、化合物２又は化合物５又は化合物８又は化合物１１の添加割合がほぼ当量（等モル）ずつにおいても、高い収率で効率的に光学選択的にカテキン誘導体およびエピカテキン誘導体およびカテキン誘導体とエピカテキン誘導体の重合体を得ることができる。
従来技術では、当量から大きく離れた配合比で反応が行われていたため、極めて大量の未反応材料が必然的に反応終了後に残るという欠点があったが、本発明では、原料物質をほぼ当量ずつ反応させることが可能となることにより、反応後に残る未反応材料は極めて少なくなり、反応後の精製工程を大幅に省略することができる。したがって、本発明により効率的に光学純度の高い反応精製物であるカテキン重合体、又はエピカテキン重合体を得ることができる。
以下に、本発明の方法で得られる重合体の具体例として、２量体の例（化合物３Ａ）を示す。
（化合物３Ａ）
【化１３】
上記、化合物３Ａの化学式においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ独立して、保護基である。
さらに、従来の方法と異なり、本発明の方法においては、低温条件を保つ必要がないというメリットがある。このため、室温条件においても、高い収率で効率的に光学選択的にカテキン誘導体の重合体（例えば、上記化合物３Ａ）を得ることができる。
上記カテキン誘導体の重合体からは、容易にその保護基を脱離させることにより、カテキン重合体に導くことができる。例えば、上記化合物３Ａの保護基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４を脱離させれば、プロシアニジンＢ３（以下の化学式を有する化合物１４)が得られる。
（化合物１４）
【化１４】
【００１１】
また、上記化合物１と化合物２とを反応させて得られた化合物３（例えば、化合物３Ａ）と化合物１とを、又は、化合物４と化合物５とを反応させて得られた化合物６と化合物４とを、又は、化合物７と化合物８とを反応させて得られた化合物９と化合物７とを、又は、化合物１０と化合物１１とを反応させて得られた化合物１２と化合物１０とを、再度、反応触媒としてのルイス酸として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はペンタフルオロフェニルボラン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で、反応させることにより、さらなるカテキン又はエピカテキンの高度重合体（例えば、カテキンもしくはエピカテキンの三量体もしくは四量体）を誘導することができる。この反応を繰り返し行うことで、様々なカテキンもしくはエピカテキンの重合体（例えば、二量体から十六量体までが挙げられるが、これに限定されない）を効率的に誘導することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明を説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
【００１３】
本発明の方法では、上記化合物１と化合物２とを、もしくは化合物４と化合物５とを、もしくは化合物７と化合物８とを、もしくは化合物１０と化合物１１とを、金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で反応させて、以下の化学式３、化学式６、化学式９、または、化学式１２で示す化合物を得る。
（化合物１、化学式４、化学式７、および、化学式１０）
化合物１は上記化学式１で、化合物４は上記化学式４で、化合物７は上記化学式７で、化合物１０は上記化学式１０で、表される化合物である。上記化学式１、および化学式４、および化学式７、および化学式１０において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、およびＲ１６は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、およびＲ１６は、好ましくは、ベンジル、アルキル、置換ベンジル、アリールアルキル、置換アリールアルキルである。
これらの置換基の大きさは、それぞれ、その炭素数として１〜２０であることが好ましい。その炭素数として１〜１０であることがより好ましい。
Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基である。Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１４は、好ましくは、アセチル、アシル、アセチル誘導体、置換アシル、ベンジル、アルキル、置換ベンジル、アリールアルキル、置換アリールアルキルである。
これらの置換基の大きさは、それぞれ、その炭素数として１〜２０であることが好ましい。その炭素数として１〜１０であることがより好ましい。
１つの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、およびＲ１６としては、フェノール性水酸基の保護基として使用される任意の基が使用可能である。好ましくは脂肪族または芳香族の炭化水素基である。より好ましくは、アルキル、ベンジル、置換ベンジル、アリールアルキル、置換アリールアルキルなどである。より好ましくは、アルキルまたはベンジルである。さらに好ましくは、ベンジルである。
Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１４としては、アルコール性水酸基の保護基として使用される任意の基が使用可能である。好ましくは脂肪族または芳香族の炭化水素基である。より好ましくは、アセチル、アシル、アセチル誘導体、置換アシル、ベンジル、アルキル、置換ベンジル、アリールアルキル、置換アリールアルキルなどである。より好ましくは、アセチル、アルキル、ベンジルである。さらに好ましくは、アセチルである。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６としては、それぞれ、フェノール性水酸基を保護する基が使用可能である。フェノール性水酸基を保護する基としては各種の保護基が公知であり、その公知の保護基のいずれもが使用可能である。
Ｒ３およびＲ８、Ｒ１４としては、それぞれ、アルコール性水酸基を保護する基が使用可能である。アルコール性水酸基を保護する基としては各種の保護基が公知であり、その公知の保護基のいずれもが使用可能である。後述する実施例では、Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１４として、アセチル基を用いているが、Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１４が、アセチル基以外の場合であっても、実施例と同様に、本発明の方法のカップリング反応は進行する。なぜなら、他の置換基であっても、後述するカップリング反応のメカニズムは十分に作用し得るからである。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、およびＲ１６は、それぞれ、互いに同一であってもよく、異なってもよい。同一であれば、その調製が容易になるという利点がある。
Ｒ１３は、化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１との反応の際に脱離する基であり、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基である。Ｒ１３は、好ましくは、アルキルまたはアリールアルキルである。
Ｒ１３の大きさは、その炭素数として１〜２０であることが好ましい。その炭素数として１〜１０であることがより好ましい。１つの実施形態では、Ｒ１３は、好ましくは脂肪族または芳香族の炭化水素基である。より好ましくはアルキルまたはアリールアルキルである。さらに好ましくは、アルキルまたはベンジルである。より好ましくは、Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。さらに好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、アリルなどである。最も好ましくはメチルである。
後述する実施例では、Ｒ１３として、メチル基を用いているが、Ｒ１３が、メチル基以外の場合であっても、実施例と同様に、本発明の方法のカップリング反応は進行する。なぜなら、他の置換基であっても、化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１との反応において置換基−ＯＲ１３は脱離し得るのであって、後述するカップリング反応のメカニズムは十分に作用し得るからである。
上記各置換基の説明において記載された「置換ベンジル」としては、それぞれ、独立して、例えば、アルキルで置換されたベンジルが挙げられる。「置換アリールアルキル」としては、それぞれ、独立して、例えば、アルキルで置換されたアリールアルキルが挙げられる。「アシル」としては、それぞれ、独立して、一般式「ＲａＣ（＝Ｏ）−」で表される置換基が挙げられる。具体的には、Ｒａは、例えば、アリールまたはアルキルである。「アセチル誘導体」としては、それぞれ、独立して、例えば、アセチルなどが挙げられる。「置換アシル」としては、一般式「ＲｂＲａＣ（＝Ｏ）−」で表される置換基が挙げられる。具体的には、Ｒａは、例えば、アリール（より具体的には例えば、フェニル）であり、Ｒｂは、例えば、アルキルである。
化学式１、化学式４、化学式７、および、化学式１０において、ｎは０〜１３の整数である。ｎ＝１〜１３の場合には、ｍ＝１であり、ｎ＝０の場合には、ｍ＝０または１である。ｎおよびｍの和として、０〜７（単量体〜８量体）が好ましく、０〜３（単量体〜４量体）がより好ましく、０〜１（単量体〜２量体）がさらに好ましく、最も好ましくは、０（単量体）である。すなわち、１つの好ましい実施形態では、ｎ＝ｍ＝０である。
本発明に用いる上記化合物１のカテキン誘導体としては、天然由来、合成由来を問わず、上記化学式に該当する限り、いずれのカテキンから誘導したものを用いることもできる。また、公知の有機合成化学的方法により合成したものを用いることもできる。
（化合物２、化合物５、化合物８、および、化合物１１）
化合物２は上記化学式２で表される化合物であり、化合物５は上記化学式５で表される化合物であり、化合物８は上記化学式８で表される化合物であり、化合物１１は上記化学式１１で表される化合物である。上記化学式２、および化学式４、化学式７、化学式１１において、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、およびＲ３４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基である。Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、および、Ｒ３４は、好ましくは、ベンジル、アルキル、置換ベンジル、アリールアルキル、置換アリールアルキルである。これらの置換基の大きさは、それぞれ、その炭素数として１〜２０であることが好ましい。その炭素数として１〜１０であることがより好ましい。
Ｒ２３、Ｒ２８は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基である。Ｒ２３、Ｒ２８は、好ましくは、アセチル、アシル、アセチル誘導体、置換アシル、ベンジル、アルキル、置換ベンジル、アリールアルキル、置換アリールアルキルである。これらの置換基の大きさは、それぞれ、その炭素数として１〜２０であることが好ましい。その炭素数として１〜１０であることがより好ましい。
１つの実施形態では、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、およびＲ３４としては、フェノール性水酸基の保護基として使用される任意の基が使用可能である。好ましくは脂肪族または芳香族の炭化水素基である。より好ましくはアルキル、ベンジル、置換ベンジル、アリールアルキル、置換アリールアルキルなどである。より好ましくは、アルキルまたはベンジルである。さらに好ましくは、ベンジルである。
Ｒ２３、Ｒ２８としては、アルコール性水酸基の保護基として使用される任意の基が使用可能である。好ましくは脂肪族または芳香族の炭化水素基である。より好ましくは、アセチル、アシル、アセチル誘導体、置換アシル、ベンジル、アルキル、置換ベンジル、アリールアルキル、置換アリールアルキルなどである。より好ましくは、アセチル、アルキル、ベンジルである。さらに好ましくは、アセチルである。
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４としては、それぞれ、フェノール性水酸基を保護する基が使用可能である。フェノール性水酸基を保護する基としては各種の保護基が公知であり、その公知の保護基のいずれもが使用可能である。
Ｒ２３およびＲ２８としては、それぞれ、アルコール性水酸基を保護する基が使用可能である。アルコール性水酸基を保護する基としては各種の保護基が公知であり、その公知の保護基のいずれもが使用可能である。後述する実施例では、Ｒ２３、Ｒ２８として、アセチル基を用いているが、Ｒ２３、Ｒ２８が、アセチル基以外の場合であっても、実施例と同様に、本発明の方法のカップリング反応は進行する。なぜなら、他の置換基であっても、後述するカップリング反応のメカニズムは十分に作用し得るからである。
上記各置換基の説明において記載された「置換ベンジル」としては、それぞれ、独立して、例えば、アルキルで置換されたベンジルが挙げられる。「置換アリールアルキル」としては、それぞれ、独立して、例えば、アルキルで置換されたアリールアルキルが挙げられる。「アシル」としては、それぞれ、独立して、一般式「ＲａＣ（＝Ｏ）−」で表される置換基が挙げられる。具体的には、Ｒａは、例えば、アリールまたはアルキルである。「アセチル誘導体」としては、それぞれ、独立して、例えば、アセチルなどが挙げられる。「置換アシル」としては、一般式「ＲｂＲａＣ（＝Ｏ）−」で表される置換基が挙げられる。具体的には、Ｒａは、例えば、アリール（より具体的には例えば、フェニル）であり、Ｒｂは、例えば、アルキルである。
化学式２、および化学式４、化学式７、化学式１１において、ｊは０〜１３の整数である。ｊ＝１〜１３の場合には、ｋ＝１であり、ｊ＝０の場合には、ｋ＝０または１である。ｊおよびｋの和として、０〜７（単量体〜８量体）が好ましく、０〜３（単量体〜４量体）がより好ましく、０〜１（単量体〜２量体）がさらに好ましく、最も好ましくは、０（単量体）である。すなわち、１つの好ましい実施形態では、ｊ＝ｋ＝０である。
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、およびＲ３４は、それぞれ、互いに同一であってもよく、異なってもよい。同一であれば、その調製が容易になるという利点がある。
本発明に用いる上記化合物２、および化学式４、化学式７、化学式１１のカテキン誘導体、およびエピカテキン誘導体としては、天然由来、合成由来を問わず、上記化学式に該当する限り、いずれのカテキンから誘導したものも用いることができる。また、公知の有機合成化学的方法により合成したものを用いることもできる。
化合物２、および化学式４、化学式７、化学式１１のカテキン誘導体およびエピカテキン誘導体としては、天然由来、合成由来を問わず、いずれのカテキンおよびエピカテキンから誘導したものを用いることもできる。また、公知の有機合成化学的方法により合成したものを用いることもできる。
（触媒）
本発明の方法には、反応触媒として用いるルイス酸として、金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）を用いる。
金属トリフラートは、トリフルオロメタンスルホン酸と金属との塩であり、以下の一般式で表される：
Ｍ（ＣＦ３ＳＯ３）ｎ
ここで、Ｍは金属原子であり、ｎは１〜３の整数である。好ましくは、Ｍは、２価または３価の金属原子である。すなわち、好ましくは、ｎは２または３である。なお、本明細書中では、便宜上、トリフルオロメタンスルホン酸金属塩をトリフラート金属塩とも記載する。トリフラートとは、トリフルオロメタン酸エステルの略称であり、本件明細書中では、この置換基（ＣＦ３ＳＯ３）を「ＯＴｆ」とも記載する。
トリフラート金属塩においては、トリフルオロメタンスルホン酸イオン（ＣＦ３ＳＯ３−）の影響により、金属原子Ｍの電子状態がルイス酸として本発明の反応を触媒するのに好適な状態となる。
本発明の方法には、より好ましくはイッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）、インジウムトリフラート（Ｉｎ（ＯＴｆ）３）、カッパートリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、ランタントリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）、スカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）、またはトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）を用いる。さらに好ましくはイッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）、インジウムトリフラート（Ｉｎ（ＯＴｆ）３）、カッパートリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、ランタントリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）、またはトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）を用いる。
Ｙｂ（ＯＴｆ）３は、Ｃａｓ番号５４７６１−０４−５として登録されている。Ｙｂ（ＯＴｆ）３としては、試薬メーカーから市販されているものをそのまま用いることができる。Ｉｎ（ＯＴｆ）３は、Ｃａｓ番号１２８００８−３０−０として登録されている。Ｉｎ（ＯＴｆ）３としては、試薬メーカーから市販されているものをそのまま用いることができる。Ｃｕ（ＯＴｆ）２は、Ｃａｓ番号３４９４６−８２−２として登録されている。Ｃｕ（ＯＴｆ）２としては、試薬メーカーから市販されているものをそのまま用いることができる。Ｌａ（ＯＴｆ）３は、Ｃａｓ番号５２０９３−２６−２として登録されている。Ｌａ（ＯＴｆ）３としては、試薬メーカーから市販されているものをそのまま用いることができる。Ｓｃ（ＯＴｆ）３は、Ｃａｓ番号１４４０２６−７９−９として登録されている。Ｓｃ（ＯＴｆ）３としては、試薬メーカーから市販されているものをそのまま用いることができる。四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）を用いる。ＡｇＢＦ４は、融点７０℃程度の常温で固体の化合物であり、Ｃａｓ番号１４１０４−２０−２として登録されている。ＡｇＢＦ４としては、試薬メーカーから市販されているものをそのまま用いることができる。Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３は、融点−５８℃程度、沸点１２６℃程度の常温で固体の化合物であり、Ｃａｓ番号１１０９−１５−５として登録されている。Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３としては、試薬メーカーから市販されているものをそのまま用いることができる。
使用される金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）およびトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の形態は、特に限定されない。粉末状態のものを用いてもよく、結晶化したものを用いてもよい。粉末状態のものを用いることが好ましい。
反応触媒として用いるルイス酸の添加量は、特に限定されない。好ましくは、化学式１、化学式４、化学式７、または、化学式１０の化合物の使用量１モルに対して、０．００１モル以上であることが好ましく、０．０１モル以上であることがより好ましい。０．１モル以上であることがさらに好ましい。また、１０モル以下であることが好ましく、５モル以下であることがより好ましい。２モル以下であることがさらに好ましい。
（化合物３、化合物６、化合物９、および、化合物１２）
本発明の方法により得られる化合物３は上記化学式３で、化合物６は上記化学式６で、化合物９は上記化学式９で、化合物１２は上記化学式１２で示され、その各置換基の定義については、上記化合物１、化合物４、化合物７、および、化合物１０と、化合物２、化合物５、化合物８、および、化合物１１について説明したとおりである。化合物３、化合物６、化合物９、および、化合物１２の各置換基を脱離することによりカテキン重合体が得られる。
（本発明の方法の工程）
本発明の好ましい実施形態では、以下の工程が行われる。
・化合物１、化合物４、化合物７、または、化合物１０の調製工程
・化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１の調製工程
・化合物１、化合物４、化合物７、または、化合物１０、と、化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１とのカップリング反応工程
・化合物３、化合物６、化合物９、または、化合物１２の脱保護工程
（化合物１、化合物４、化合物７、および、化合物１０の調製工程）
化合物１、化合物４、化合物７、および、化合物１０は、例えば、カテキン、又はエピカテキン、エピカテキンおよびエピカテキンの重合体、に置換基を導入することによって得られる。すなわち、カテキン、又はエピカテキン、カテキン重合体、エピカテキン重合体、に置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６を導入する。
具体的には、好ましい実施形態では、以下の手順が行われる：
・カテキン、又はエピカテキン、カテキン重合体、エピカテキンの重合体のフェノール性水酸基（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６）に保護基を導入する手順、
・カテキン、又はエピカテキン、カテキン重合体、エピカテキン重合体のアルコール性水酸基にＲ３、Ｒ８、Ｒ１４を導入する手順、
・カテキン、又はエピカテキン、カテキン重合体、エピカテキンの重合体のアルコール性水酸基にＲ１３を導入する手順。
より好ましい具体例としては、例えば、以下の手順が行われる。
・フェノール性水酸基のそれぞれにＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６としてベンジル基を導入する手順、
・Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１４としてアセチル基を導入する手順
・Ｒ１３としてメチル基を導入する手順
上記ベンジル基の導入手順としては、例えば、カテキン、又はエピカテキン、カテキン重合体、エピカテキンの重合体に臭化ベンジルを添加して反応させることにより行うことが可能である。臭化ベンジルの添加は、例えば、溶媒としてＤＭＦを用いて行うことができる。
上記アセチル基の導入手順としては、例えば、無水酢酸を添加して反応させることにより行うことが可能である。無水酢酸の添加は、例えば、溶媒としてのピリジン中で行うことができる。
上記メチル基の導入手順としては、例えば、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−パラ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）を添加して反応させることにより行うことが可能である。メチル基の添加は、例えば、溶媒としてのジクロロメタン中で行うことが可能である。
上記手順の順序としては、（１）臭化ベンジルの添加、（２）無水酢酸の添加、および（３）２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−パラ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）の添加、の順に行うことが好ましい。
（化合物２、化合物５、化合物８、および、化合物１１の調製工程）
化合物２、化合物５、化合物８、および、化合物１１は、カテキンまたはカテキン重合体、およびエピカテキンまたはエピカテキン重量体に置換基Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４を導入することにより得られる。
具体的には、好ましい実施形態では、以下の手順が行われる：
・カテキンまたはカテキン重合体、またはエピカテキンまたはエピカテキン重量体のフェノール性水酸基（Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４）に保護基を導入する手順、
・カテキンまたはカテキン重合体、またはエピカテキンまたはエピカテキン重量体のアルコール性水酸基にＲ２３およびＲ２８を導入する手順。
ここで、これらの置換基の導入の手順の具体例としては、上記化合物１の調製と同様に行うことが可能である。すなわち、例えば、以下の手順が行われ得る。
・フェノール性水酸基のそれぞれにベンジル基を導入する手順、
・Ｒ２３およびＲ２８としてアセチル基を導入する手順
上記ベンジル基の導入手順としては、例えば、カテキンまたはカテキン重合体、またはエピカテキンまたはエピカテキン重量体に臭化ベンジルを添加して反応させることにより行うことが可能である。
上記アセチル基の導入手順としては、例えば、無水酢酸を添加して反応させることにより行うことが可能である。
上記手順の順序としては、（１）臭化ベンジルの添加、（２）無水酢酸の添加の順に行うことが好ましい。
また、いったん化合物１、化合物４、化合物７、または、化合物１０と化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１とのカップリング反応を行った後、得られた化合物３、化合物６、化合物９、または、化合物１２を、次のカップリング反応における出発材料（すなわち、化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１）として使用することも可能である。
（化合物１、化合物４、化合物７、または、化合物１０と化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１とのカップリング反応工程）
上記化合物１、化合物４、化合物７、または、化合物１０と、上記化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１とを、上記反応触媒として用いるルイス酸として金属トリフラート（すなわち、金属原子にトリフラート（ＯＴｆ））が結合した化合物）、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下でカップリング反応させることにより、化合物３、化合物６、化合物９、または、化合物１２が得られる。
【００１４】
このカップリング反応に用いる溶媒は、反応に影響を及ぼさない溶媒であればいずれであっても良い。例えば、ジクロロメタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、四塩化炭素、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジメチレンホルムアミド、クロロホルム、アセトニトリル、酢酸エチル、ジオキサンン、ジメルスホキシドなどの溶媒を、単独もしくは混合して使用することができる。ベンゼン、ヘキサン、トルエン、キシレン、四塩化炭素、塩化メチレン、ジクロロメタンが好ましい。さらに好ましくはジクロロメタンである。
【００１５】
本発明の反応時間はいずれであっても良い。反応時間が短すぎる場合、反応が不十分であり未反応の原料が残り生産物の収率が低下する場合がある。また、反応時間が長すぎる場合、作業効率が悪化するだけでなく、生産物同士もしくは生産物と未反応原料が不規則に反応し目的以外の夾雑物が生産され、かえって反応効率が低下する場合がある。従って反応効率の観点からは、反応触媒として使用するルイス酸に応じて最適な反応時間を選択することが好ましい。
例えば、ルイス酸としてイッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）又は、トリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）を使用する場合、反応時間は５分間以上であることが好ましく、１０分間以上であることがより好ましく、３０分間以上が特に好ましく、１時間以上であることが最も好ましい。また、２４時間以下であることが好ましく、１２時間以下であることがより好ましく、５時間以下であることが特に好ましく、３時間以下であることが最も好ましい。
例えば、ルイス酸としてインジウムトリフラート（Ｉｎ（ＯＴｆ）３）、カッパートリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、またはスカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）を使用する場合、反応時間は２分間以上であることが好ましく、５分間以上であることがより好ましく、１０分間以上であることが特に好ましく、２０分間以上であることが最も好ましい。また、６時間以下であることが好ましく、３時間以下であることがより好ましく、１時間以下であることが特に好ましく、４０分間以下であることが最も好ましい。
例えば、ルイス酸としてランタントリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）を使用する場合、反応時間は４時間以上であることが好ましく、８時間以上であることがより好ましく、２４時間以上であることが特に好ましく、３６時間以上であることが最も好ましい。また、２４０時間以下であることが好ましく、１２０時間以下であることがより好ましく、８０時間以下であることが特に好ましく、６０時間以下であることが最も好ましい。
例えば、ルイス酸として四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）を使用する場合、１０分間以上であることが好ましく、２０分間以上であることがより好ましく、３０分間以上であることがさらに好ましく、１時間以上であることが特に好ましく、２時間以上であることが最も好ましい。また、４８時間以下であることが好ましく、２４時間以下であることがより好ましく、１５時間以下であることがさらに好ましく、１２時間以下であることが特に好ましく、６時間以下であることが最も好ましい。
本発明の方法における反応温度はいずれであっても良い。作業効率を考慮した場合、−１０℃以上が好ましく、０℃以上がより好ましい。１０℃以上がさらに好ましく、２０℃以上が特に好ましい。また、９０℃以下であることが好ましく、７０℃以下であることがより好ましく、５０℃以下であることがさらに好ましく、４０℃以下であることが特に好ましく、３０℃以下であることが最も好ましい。
【００１６】
本発明に用いる反応混合物中の化合物１、化合物４、化合物７、または、化合物１０のカテキン誘導体またはエピカテキン誘導体と、化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１のカテキン誘導体またはエピカテキン誘導体との添加割合はいずれであっても良いが、１：１のモル比に近い配合とすることが好ましい。作業効率を考慮した場合、本発明に用いる化合物１、化合物４、化合物７、または、化合物１０のカテキン誘導体またはエピカテキン誘導体と、化合物２、化合物５、化合物８、または、化合物１１のカテキン誘導体またはエピカテキン誘導体の添加割合は１対０．８〜１．２等量で反応させることが好ましい。添加割合をほぼ同量ずつ反応させることで、原料の損失を防ぎ、精製手順を短縮することもできる。
（カップリング反応のメカニズム）
本発明は、理論に拘束されるものではないが、上記カップリング反応のメカニズムについては、例えば、単量体どうしの反応の場合には、以下のように推定される。
【化１５】
すなわち、化合物１（または、化合物４、化合物７、化合物１０）の脂肪環の２つのアルコキシ基と、ルイス酸触媒と、化合物２のベンゼン環の炭素との間で電子移動が生じて化合物１（または、化合物４、化合物７、化合物１０）と化合物２（または、化合物５、化合物８、化合物１１）とがカップリングされる。
上記説明図では、化合物１（または、化合物４、化合物７、化合物１０）および化合物２（または、化合物５、化合物８、化合物１１）がそれぞれ単量体の場合について記載されているが、化合物１（または、化合物４、化合物７、化合物１０）および化合物２（または、化合物５、化合物８、化合物１１）が多量体の場合であっても、反応部位の化学構造は同様であるので、同じメカニズムに基づいて、反応が進行すると考えられる。
（化合物３、化合物６、化合物９、または、化合物１２の脱保護工程）
本願発明の方法に用いられた各化合物の保護基は、その保護の必要がなくなった後には、必要に応じて脱保護される。脱保護する方法としては、従来公知の方法を用いることが可能である。
具体的には、例えば、Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１４、Ｒ２３、Ｒ２８にアセチル基が存在する場合には、ナトリウムメトキシドを添加する方法などにより、アセチル基を脱離させることが可能である。この際に、溶媒としては、例えば、メタノールを使用することが可能である。
また、例えば、フェノール性水酸基にベンジル基が存在する場合には、水素雰囲気下、水酸化パラジウム（Ｐｄ（ＯＨ）２）を添加する方法などにより、ベンジル基を脱離させることが可能である。この際に、溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、メタノール、水の混合溶媒を使用することが可能である。
【実施例】
【００１７】
（実施例１：Ｄ−（＋）−カテキンからのプロシアニジンＢ３の合成）
１日減圧乾燥したＤ−（＋）−カテキン（１．４５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド（ＤＭＦ）１５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム（４．１４ｇ、３０ｍｍｏｌ、６．０当量）を加え、１時間攪拌した後、臭化ベンジル（２．４ｍｌ、２０ｍｍｏｌ、４．０当量）を滴下し、さらに一昼夜攪拌した。塩化アンモニウムで反応を止め、酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過及び濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、化合物１６（２．２８ｇ、６７％）を得た。
（化合物１６）
【化１６】
（化合物１６のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３４２７、３０６３、３０３１、２９２４、１６１７、１５９３、１４９８、１４５４、１４２８、１３７６、１２６３、１２１６、１１７６、１１４２、１１１６、１０２６、９１１、８４９、８１０、７３５、６９６、６２４
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：７．４４−７．２３（２０Ｈ、ｍ）、７．０２（１Ｈ、ｓ）、６．９５（２Ｈ、ｓ）、６．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、４．００（１Ｈ、ｍ）、３．０９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．７、１６．４Ｈｚ）、２．６４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．９、１６．４Ｈｚ）、１．６１（１Ｈ、ｓ、ｂｒ、ＯＨ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１５８．６、１５７．３、１５５．３、１４９．４、１４９．２、１３７．２、１３７．０４、１３６．９６、１３６．９３、１３１．０、１２８．６、１２８．５２（×２）、１２８．４９（×４）、１２７．９０、１２７．８７（×２）、１２７．５２（×３）、１２７．５１（×３）、１２７．３（×２）、１２７．１（×２）、１２０．６、１１５．１、１１４．０、１０２．３、９４．５、９３．９、８１．６、７１．４、７１．３、７０．２、７０．０、６８．２、６０．４、２７．６。
【００１８】
化合物１６（１３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、メタノール、４ｍｏｌとジクロロメタン、 ３２ ｍｏｌとの混合溶媒に溶かし、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−パラ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）（９０．８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、２．０当量）を加え、２時間攪拌した。水で反応を止め、ジエチルエーテルで抽出し、水と食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過および濃縮後、ＰＴＬＣ（ＣＨＣｌ３）によって精製し、化合物１７（１０２．０ｍｇ、７５％）を得た。
（化合物１７）
【化１７】
（化合物１７のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３３９１、３０６３、３０３１、２９０９、２８１８、１６１５、１５９１、１５１４、１４９８、１４５４、１４２９、１３７８、１３２４、１２６４、１２１５、１１８８、１１５５、１１１８、１０７０、１０５１、１０２６、９１１、８５０、８１２、７３５、６９６、６３４
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：７．４４−７．２６（２０Ｈ、ｍ）、７．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９８（２Ｈ、ｍ）、６．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、５．１８−５．１３（４Ｈ、ｍ）、５．０８−４．９６（４Ｈ、ｍ）、４．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、４．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、３．８８（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝３．５、１０．２、１９．５Ｈｚ）、３．５０（３Ｈ、ｓ）、２．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、ＯＨ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１６９．６、１５８．９、１５６．１、１５３．２、１４９．４、１４９．０、１３７．４、１３７．２、１３６．７、１３６．５、１２８．６（×４）、１２８．４９（×２）、１２８．４６（×４）、１２８．１４、１２８．０９、１２７．８、１２７．６、１２７．５５（×３）、１２７．５１（×３）、１２７．３（×３）、１２１．３、１１５．０、１１４．６、１０３．２、９４．５、９３．５、７１．５、７１．４、７０．７、７０．５、７０．１、６９．９、５８．４。
【００１９】
化合物１７（６８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍｌ）に溶かし、０℃の条件下でジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を加え、無水酢酸（０．０２ｍｌ、０．２ｍｍｏｌ、２当量）を滴下し、２時間攪拌した。水で反応を止め、酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過及び濃縮後、ＰＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）によって精製し、化合物１８（７１．５ｍｇ、９９％）を得た。
（化合物１８）
【化１８】
（化合物１８のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３０６３、３０３１、２９３０、２８２８、１７４１、１６１５、１５９１、１５１３、１４９７、１４５４、１４３０、１３７３、１３３７、１３１５、１２６５、１２３０、１１９０、１１５０、１１０６、１０８１、１０５１、１０２７、９１２、８５３、８１３、７３４、６９６、６２１
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：７．４７−７．２４（２０Ｈ、ｍ）、７．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．０、８．３Ｈｚ）、６．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、６．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、５．２７−５．２１（２Ｈ、ｍ）、５．１６（２Ｈ、ｓ）、５．１４（２Ｈ、ｓ）、５．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、３．４６（３Ｈ、ｓ）、１．８１（３Ｈ、ｓ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１６９．６、１６０．６、１５８．５、１５５．７、１４９．２、１４８．８、１３７．２、１３７．１、１３６．６、１３６．５、１３０．５、１２８．６、１２８．５、１２８．４、１２８．１、１２８．０、１２７．８、１２７．７、１２７．５、１２７．４、１２７．３、１２１．３、１１４．７、１０３．２、９４．３、９３．７、７４．３、７２．６、７１．２、７０．４、７０．１、６９．２、５９．１、２０．７
【００２０】
化合物１６（６５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と化合物１８（７２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とを、１５ｍｌのジクロロメタンに溶かし、室温で、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）の粉末（３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。２時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で反応を停止した。反応混液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過及び濃縮した後、薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）によって精製し、９８％以上の高い光学純度で化合物１９（４２．９ｍｇ、６４％）を得た。
（化合物１９）
【化１９】
（化合物１９のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３５２３、３０８７、２９０９、２８７０、１７３１、１６０７、１５１１、１４９８、１４５４、１４２８、１３７３、１３０６、１２６４、１２３１、１１３９、１１１３、１０６３、１０２７、９１１、８４９、８０９、７３５、６９７、６０６
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、１：１混合物）ｐｐｍ：７．４９−６．３７（４６Ｈ、ｍ）、６．２２（０．５Ｈ、ｓ）、６．１９（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２）、６．０７（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、５．９５（０．５Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．８Ｈｚ）、５．９４（０．５Ｈ、ｓ）、５．８２（０．５Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、４．９１（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、４．７８（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、４．７０（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ）、４．６２（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、５．３５−４．５２（１６．５Ｈ、ｍ）、３．９０（０．５Ｈ、ｍ）、３．５３（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、９．０Ｈｚ）、３．２９（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）、３．０１（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１６．１Ｈｚ）、２．８２（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１６．３Ｈｚ）、２．６９（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１６．３Ｈｚ）、２．３１（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１６．１Ｈｚ）、２．１６（０．５Ｈ、ｂｒ．ｓ）、１．５９（１．５Ｈ、ｓ）、１．５０（１．５Ｈ、ｓ）、１．３０（０．５Ｈ、ｂｒ．ｓ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１５８．２０、１５８．１０、１５７．７９、１５６．７７、１５６．７２、１５６．５４、１５５．８９、１５５．８２、１５５．５４、１５３．６９、１５２．５３、１４９．２５、１４９．０４、１４８．９９、１４８．９４、１４８．８８、１４８．８４、１４８．６１、１３７．９５、１３７．３６、１３７．３１、１３７．２８、１３７．２６、１３７．２３、１３７．０７、１３７．０３、１３６．９７、１３６．８４、１３６．５９、１３１．７８、１３１．５９、１３０．９２、１２８．５１、１２８．４８、１２８．４４、１２８．４０、１２８．３６、１２８．３３、１２８．３１、１２８．２８、１２８．１１、１２８．０４、１２７．９６、１２７．８２、１２７．７６、１２７．６９、１２７．６０、１２７．５２、１２７．４７、１２７．４６、１２７．４３、１２７．３３、１２７．２８、１２７．２６、１２７．１９、１２７．１７、１２７．０９、１２６．９７、１２６．８５、１２１．２７、１２０．９２、１２０．３０、１２０．０５、１１４．９６、１１４．７９、１１４．６１、１１４．４５、１１４．１９、１１４．０７、１１３．６７、１１０．７４、１１０．２７、１０８．２９、１０７．９４、１０２．３４、１０２．２５、９４．９１、９４．８５、９４．４２、９４．３３、９１．２４、９１．１９、８０．６４、８０．１９、８０．１０、７９．８６、７１．５７、７１．５０、７１．３５、７１．２７、７１．１５、７０．３９、７０．２６、７０．０１、６９．９８、６９．７６、６８．８４、６７．７５、３５．４０、３５．１６、２８．６２、２６．４９、２０．６５、２０．４０
【００２１】
化合物１９（４０．２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのメタノールに溶かし、ナトリウムメトキシド（８．０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、２０当量）を加え、６０℃で還流しながら一昼夜攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の喪失を確認し、反応混液を冷ました後、濃縮した。残査に塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過及び濃縮後、薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）によって精製し、化合物２０（３８．２ｍｇ、９９％）を得た。
（化合物２０)
【化２０】
（化合物２０のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３５６７、３０６２、３０３１、２９２８、２８６９、１７３２、１６０６、１５１０、１４９８、１４５４、１４２６、１３７７、１２６４、１２１５、１１７７、１１１２、１０６２、１０２６、９１０、８５０、８０９、７３６、６９７、６２３
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２：１混合物）ｐｐｍ：７．４８−７．４６（２２．４４Ｈ、ｍ）、７．１５−７．１１（１．３２Ｈ、ｍ）、７．０１−６．９７（１．３２Ｈ、ｍ）、６．９３−６．８１（４．６２Ｈ、ｍ）、６．７８（０．６６Ｈ、ｓ）、６．２３（０．６６Ｈ、ｓ）、６．１７（０．６６Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．０９（０．６６Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、４．８３−４．７９（１．３２Ｈ、ｍ）、４．７２−４．６３（０．６６Ｈ、ｍ）、４．６６（０．６６Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．５３（０．６６Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ）、４．４９（０．６６Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ）、４．２８（０．６６Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、９．８Ｈｚ）、３．６７−３．６１（０．６６Ｈ、ｍ）、３．５８（０．６６Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．０４（０．６６Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１６．３Ｈｚ）、２．３７（０．６６Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１６．３Ｈｚ）、１．７０−１．３０（１．３２Ｈ、ｍ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１５７．９、１５７．７、１５６．９、１５５．５、１５３．８、１４９．２、１４９．０、１４８．９、１４８．５、１３７．３、１３７．２（×２）、１３７．１４、１３７．０９（×２）、１３７．０、１３６．６、１３１．８、１３０．６、１２８．６、１２８．５１、１２８．４７、１２８．４０（×４）、１２８．３７（×２）、１２８．３４、１２８．２６、１２８．１、１２７．９、１２７．８、１２７．７、１２７．６、１２７．５、１２７．４５（×２）、１２７．４３、１２７．２（×２）、１２７．１（×２）、１２１．２、１２０．０、１１４．８、１１４．７、１１３．６、１１３．５、１１１．９、１０８．６、１０２．４、９４．８、９４．１、９１．７、８１．７、８１．２、７７．２、７３．３、７１．２、７１．１、７１．０、７０．９、６９．８３、６９．７９、６９．７８、６８．３、３７．２、２８．１
化合物２０（３８．２ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン：メタノール：水（２０：１：１）の混合溶媒に溶解し、炭素保持上の水酸化パラジウム（２０ｗｔ％、５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて２４時間攪拌した。反応溶液をろ過後、減圧下溶媒を留去し、ＰＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝２０：１）により精製し、化合物２１としてプロシアニジンＢ３（１３．４ｍｇ、８０％）を得た。
（化合物２１（プロシアニジンＢ３））
【化２１】
（化合物２１（プロシアニジンＢ３）のスペクトルデータ）
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２：１混合物）ｐｐｍ：６．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、６．６８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、６．４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．９、８．２Ｈｚ）、６．２６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．２Ｈｚ）、６．０８（０．６７Ｈ、ｓ）、５．９５（０．３３Ｈ、ｓ）、５．８９（０．６７Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、５．８５（０．３３Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、５．８２（０．３３Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、５．７９（０．６７Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、４．７５（０．３３Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４、７．２Ｈｚ）、４．５４（０．６７Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、４．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、４．３５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．９、９．６Ｈｚ）、４．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ）、４．０８（０．３３Ｈ、ｍ）、３．７８（０．６７Ｈ、ｍ）、２．８２（０．３３Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．６、１６．１Ｈｚ）、２．７６（０．６７Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．５、１６．２Ｈｚ）、２．５９（０．３３Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．４、１６．１Ｈｚ）、２．４９（０．６７Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１６．２Ｈｚ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１５８．６８、１５７．１５、１５５．９０、１５５．６８、１５４．９３、１４６．１７、１４５．８２、１４５．６５、１４５．５１、１３２．６８、１３２．４５、１３１．９３、１２１．０９、１２０．７０、１２０．２３、１１９．９６、１１６．４９、１１６．２８、１１６．１３、１１５．５８、１１５．２８、１０８．２４、１０７．２５、１０２．３４、９７．６４、９７．４１、９６．９６、９６．３４、９６．１８、８４．１４、８３．９８、８３．００、８２．５０、７３．３４
（実施例２：（−）−エピカテキンからのプロシアニジンＢ２誘導体の合成方法）
（−）−エピカテキン（１０７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド（ＤＭＦ）１０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム（３０４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、６．０当量）を加え、時間攪拌した後、臭化ベンジル（０．１８ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ、４．０当量）を滴下し、さらに一昼夜攪拌した。塩化アンモニウムで反応を止め、酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過及び濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１：２）で精製し、化合物２２（１２６ｍｇ、５２％）を得た。
（化合物２２）
【化２２】
（化合物２２のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３４２７、３０６３、３０３１、２９２４、１６１７、１５９３、１４９８、１４５４、１４２８、１３７６、１２６３、１２１６、１１７６、１１４２、１１１６、１０２６、９１１、８４９、８１０、７３５、６９６、６２４
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：７．４５−７．２６（２０Ｈ、ｍ）、７．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、６．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、５．２０−５．１７（４Ｈ、ｍ）、５．０５−５．００（４Ｈ、ｍ）、４．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、４．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ）、３．０１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．９、１７．３Ｈｚ）、２．９３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．４、１７．３Ｈｚ）、１．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．８２Ｈｚ、ＯＨ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１５８．８０、１５８．３４、１５５．２９、１４９．０９、１４８．９２、１３７．２７、１３７．１８、１３７．０２、１３６．９６、１３１．５３、１２８．５７（×２）、１２８．５１（×２）、１２８．４８（×２）、１２８．４５（×２）、１２７．９５、１２７．８５、１２７．８３、１２７．７９、１２７．５１（×４）、１２７．２８（×２）、１２７．２０（×２）、１１９．５３、１１５．１９、１１３．６７、１０１．０３、９４．７８、９４．１１、７８．３８、７１．４６、７１．３９、７０．１６、６９．９８、６６．３４、２８．２３
化合物２２（１２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、メタノール、０．２５ｍｌとジクロロメタン、２ｍｌとの混合溶媒に溶かし、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−パラ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）（８８．１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、２．０当量）を加え、２時間攪拌した。水で反応を止め、ジエチルエーテルで抽出し、水と食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過および濃縮後、ＰＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１：２）によって精製し、化合物２３（６６．１ｍｇ、５０％）を得た。
（化合物２３）
【化２３】
（化合物２３のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３３９１、３０６３、３０３１、２９０９、２８１８、１６１５、１５９１、１５１４、１４９８、１４５４、１４２９、１３７８、１３２４、１２６４、１２１５、１１８８、１１５５、１１１８、１０７０、１０５１、１０２６、９１１、８５０、８１２、７３５、６９６、６３４
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：７．４５−７．２３（２０Ｈ、ｍ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、５．１８（２Ｈ、ｓ）、５．１６（２Ｈ、ｓ）、５．１１−４．９９（５Ｈ、ｍ）、４．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、３．９６−３．９４（１Ｈ、ｍ）、３．４６（３Ｈ、ｓ）、１．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、ＯＨ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１６０．６３、１５９．８６、１５５．９７、１４９．１３、１４８．９４、１３７．２５、１３７．１８、１３６．７７、１３６．７２、１３１．０２、１２８．５７（×２）、１２８．４９（×２）、１２８．４６（×２）、１２８．４３（×２）、１２８．００、１２７．９５、１２７．８２、１２７．７８、１２７．５２（×４）、１２７．４９（×２）、１２７．２６（×２）、１１９．７２、１１５．２１、１１３．８８、１０１．９２、９４．４７、９４．１８、７４．８２、７１．４８、７１．４３、７１．３７、７０．２９、７０．０９、６８．１６、５７．２７
化合物２３（６６．１ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）をピリジン（０．０２ｍｌ）に溶かし、０℃の条件下でジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を加え、無水酢酸（０．０２ｍｌ、０．１９ｍｍｏｌ、２当量）を滴下し、１時間攪拌した。水で反応を止め、酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過及び濃縮後、ＰＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１：２）によって精製し、化合物２４（４０ｍｇ、５７％）を得た。
（化合物２４）
【化２４】
（化合物２４のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３０６３、３０３１、２９３０、２８２８、１７４１、１６１５、１５９１、１５１３、１４９７、１４５４、１４３０、１３７３、１３３７、１３１５、１２６５、１２３０、１１９０、１１５０、１１０６、１０８１、１０５１、１０２７、９１２、８５３、８１３、７３４、６９６、６２１
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：７．４５−７．３４（２０Ｈ、ｍ）、７．１３（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．７、８．３Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、６．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、５．２４−５．００（１０Ｈ、ｍ）、４．３５（１Ｈ、ｓ）、３．５３（３Ｈ、ｓ）、１．８２（３Ｈ、ｓ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１６９．９５、１６０．５５、１５９．４７、１５６．０９、１４８．９７、１４８．９１、１３７．２５、１３７．２２、１３６．６９、１３６．６７、１３０．６５、１２８．５７（×２）、１２８．５０（×２）、１２８．４３（×２）、１２８．４２（×２）、１２８．００（×２）、１２７．７７、１２７．７４、１２７．５０（×４）、１２７．３８（×２）、１２７．２８（×２）、１１９．９９、１１４．９１、１１４．００、１０２．０７、９４．４０、９４．０８、７３．７７、７１．５１、７１．３１、７０．２９、７０．０７、６９．５１、６８．８８、５７．５１、２０．８０
化合物２２（３６ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）と化合物２４（４０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）とを、５ｍｌのジクロロメタンに溶かし、室温で、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）の粉末（３４ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を加えた。１０時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で反応を停止した。反応混液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過及び濃縮した後、薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１：２）によって精製し、８５％以上の高い光学純度で化合物２５（プロシアニジンＢ２誘導体）（５６ｍｇ、７６％）を得た。
（化合物２５（プロシアニジンＢ２誘導体））
【化２５】
（化合物２５（プロシアニジンＢ２誘導体）のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３５２３、３０８７、２９０９、２８７０、１７３１、１６０７、１５１１、１４９８、１４５４、１４２８、１３７３、１３０６、１２６４、１２３１、１１３９、１１１３、１０６３、１０２７、９１１、８４９、８０９、７３５、６９７、６０６
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、９：２混合物）ｐｐｍ：７．４３−６．８０（４３Ｈ、ｍ）、６．４４（０．８２Ｈ、ｄ、８．１Ｈｚ）、６．３０（０．８２Ｈ、ｓ）、６．２７（０．１８Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９２Ｈｚ）、６．２３（０．１８Ｈ、ｓ）、６．１９（０．１８Ｈ、ｓ）、６．１２（０．１８Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、６．０１（０．８２Ｈ、ｂｒ）、５．６８（０．８２Ｈ、ｂｒ）、５．６３（０．８２Ｈ、ｂｒ）、５．５１（０．８２Ｈ、ｂｒ）、５．３７（０．１８Ｈ、ｂｒ）、５．３３（０．１８Ｈ、ｂｒ）、５．１７−４．７５（２０．１８Ｈ、ｍ）、４．６４（０．８２、ｄ、Ｊ＝１０．９Ｈｚ）、４．４６（０．８２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ）、４．２１−４．０４（０．３６Ｈ、ｍ）、３．８８（０．８２Ｈ、ｂｒ）、３．０２−２．８８（２Ｈ、ｍ）、１．７０（２．４６Ｈ、ｓ）、１．６５（０．１８Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５５Ｈｚ、ＯＨ）、１．４９（０．８２Ｈ、ｂｒ、ＯＨ）、１．３５（０．５４Ｈ、ｓ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１５８．３３、１５８．０５、１５６．６７、１５６．５４、１５６．０２、１５５．４５、１５５．２８、１５４．４３、１４９．０５、１４８．９２、１４８．７１、１４８．６２、１４８．２９、１３７．４１、１３７．３７、１３７．３３、１３７．３０、１３７．１９、１３７．１０、１３６．９６、１３２．１６、１３１．２７、１２８．６０、１２８．５７、１２８．５１、１２８．４７、１２８．４５、１２８．３８、１２８．１４、１２８．０１、１２７．９２、１２７．８３、１２７．７９、１２７．７２、１２７．６７、１２７．６４、１２７．５２、１２７．５０、１２７．４３、１２７．３５、１２７．３２、１２７．２６、１２７．１８、１２７．１４、１２６．９８、１２６．７２、１２５．８５、１１９．９９、１１９．８４、１１９．５３、１１８．９１、１１５．１９、１１４．８２、１１４．６０、１１３．８３、１１３．６６、１１２．５８、１１０．６０、１０４．６９、１０２．１６、９４．７７、９４．０４、９３．３５、９２．９８、９２．７５、９１．５５、７９．０７、７８．３７、７４．９４、７４．７５、７２．１８、７１．５４、７１．４３、７１．３６、７１．２３、７１．１７、７０．５９、７０．１６、６９．９９、６９．８１、６９．５８、６９．２２、６６．５６、６６．３４、６５．８１、３３．３２、２８．７３、２０．７４、２０．２９
以下、実施例１と同様に化合物２５のベンジル基およびメチル基の保護基を脱保護することにより、容易にプロシアニジンＢ２へ誘導することができる。
（実施例３：（＋）−カテキンおよび（−）−エピカテキンからのプロシアニジンＢ４誘導体の合成方法）
実施例１で作成したカテキン由来の化合物１８（５０ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）と実施例２で作成したエピカテキン由来の化合物２２（４５ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）とを、５ｍｌのジクロロメタンに溶かし、室温で、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）の粉末（４３ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を加えた。３時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で反応を停止した。反応混液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過及び濃縮した後、薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１：２）によって精製し、９８％以上の高い光学純度で化合物２６（プロシアニジンＢ４誘導体）（４４ｍｇ、４８％）を得た。
（化合物２６（プロシアニジンＢ４誘導体））
【化２６】
（化合物２６（プロシアニジンＢ４誘導体）のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３５２３、３０８７、２９０９、２８７０、１７３１、１６０７、１５１１、１４９８、１４５４、１４２８、１３７３、１３０６、１２６４、１２３１、１１３９、１１１３、１０６３、１０２７、９１１、８４９、８０９、７３５、６９７、６０６
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２：１混合物）ｐｐｍ：７．４４−６．７７（４４．６５Ｈ、ｍ）、６．６０（０．３３Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．５、８．３Ｈｚ）、６．２３−６．２１（２．０１Ｈ、ｍ）、６．１３（０．６７Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、５．９２−５．９０（０．６７Ｈ、ｍ）、５．８０−５．７６（０．６７Ｈ、ｍ）、５．２２−４．４７（２９．３７Ｈ、ｍ）、４．０８（０．３３Ｈ、ｂｒ）、３．９１（０．６７Ｈ、ｂｒ）、３．５９（０．６７Ｈ、ｂｒ）、２．９９−２．９１（０．６７Ｈ、ｍ）、２．８０（０．６７Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ）、２．５６（０．６７Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．５、１７．１Ｈｚ）、１．５７（２．０１Ｈ、ｓ）、１．５０（０．９９Ｈ、ｓ）、１．４４（０．３３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．３６（０．６７Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１６９．２１、１５８．３０、１５８．１４、１５７．８２、１５６．６６、１５６．３１、１５６．２２、１５６．０５、１５５．７８、１５３．２１、１４９．０６、１４９．０２、１４８．９４、１４８．８１、１４８．４７、１３７．４３、１３７．３９、１３７．３６、１３７．３１、１３７．２９、１３７．２５、１３７．１９、１３７．１３、１３７．０８、１３６．９４、１３６．５６、１３２．４５、１３１．０３、１３１．９３、１２８．６７、１２８．５５、１２８．５１、１２８．４９、１２８．４７、１２８．３８、１２８．３３、１２８．１１、１２８．０７、１２７．９０、１２７．８８、１２７．８４、１２７．７７、１２７．６８、１２７．６２、１２７．５８、１２７．５２、１２７．４７、１２７．４４、１２７．３４、１２７．２８、１２７．２５、１２７．１１、１２７．０２、１２６．８８、１２１．２８、１２０．９２、１１９．７５、１１９．０３、１１５．１１、１１４．８３、１１４．７８、１１４．０１、１１３．５２、１１１．１０、１１０．５９、１０８．４８、１０８．０５、１０２．１７、１００．４８、９４．９２、０４．３４、９１．６１、９１．３９、８０．１９、７９．９４、７８．２４、７３．２６、７１．７５、７１．４６、７１．３８、７１．２８、７１．２２、７１．１５、７０．８７、７０．６６、７０．３６、７０．２３、７０．１９、７０．０１、６９．９５、６９．６３、６６．７９、６５．８６、３５．３０、３５．１２、２８．５９、２０．６４、２０．３９
（実施例４：（−）−エピカテキンおよび（＋）−カテキンからのプロシアニジンＢ１誘導体の合成方法）
実施例２で作成したエピカテキン由来の化合物２４（２７ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）と実施例１で作成したカテキン由来の化合物１６（２４ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）とを、３ｍｌのジクロロメタンに溶かし、室温で、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）の粉末（２３ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を加えた。３時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で反応を停止した。反応混液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過及び濃縮した後、薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４：１：２）によって精製し、８０％以上の高い光学純度で化合物２７（３１ｍｇ、６２％）を得た。
（化合物２７（プロシアニジンＢ１誘導体））
【化２７】
（化合物２７（プロシアニジンＢ１誘導体）のスペクトルデータ）
赤外吸収スペクトル（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３５２３、３０８７、２９０９、２８７０、１７３１、１６０７、１５１１、１４９８、１４５４、１４２８、１３７３、１３０６、１２６４、１２３１、１１３９、１１１３、１０６３、１０２７、９１１、８４９、８０９、７３５、６９７、６０６
核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ、５００．１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、５：２混合物）ｐｐｍ：７．４３−６．７５（４３．２９Ｈ、ｍ）、６．５１−６．４９（０．７１Ｈ、ｍ）、６．３０（０．７１Ｈ、ｓ）、６．２２（０．２９Ｈ、ｓ）、６．１８（０．２９Ｈ、ｓ）、６．１２（０．２９Ｈ、ｓ）、６．０３（０．７１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、５．５４（０．７１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、５．５２（０．７１Ｈ、ｓ）、５．４５（０．７１Ｈ、ｓ）、５．３７（０．２９Ｈ、ｓ）、５．２６（０．２９Ｈ、ｓ）、５．０８−４．５１（２０．５８Ｈ、ｍ）、３．７８（０．７１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．１、１６．０Ｈｚ）、３．６５（０．７１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、３．２４（０．７１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６．５、１６．８Ｈｚ）、２．６８（０．２９Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．６、１６．５Ｈｚ）、１．６９（２．１３Ｈ、ｓ）、１．６３（０．２９Ｈ、ｂｒ、ＯＨ）、１．５３（０．８７Ｈ、ｓ）、１．２７（０．７１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、ＯＨ）。
核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ、１２５．８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｐｐｍ：１６９．０６、１５８．０７、１５６．４６、１５６．１２、１５６．０２、１５５．５６、１５４．３７、１４９．３３、１４９．０４、１４８．８５、１４８．６９、１３７．３９、１３７．３２、１３７．２２、１３７．０７、１３２．１８、１３０．４４、１２８．９３、１２８．６１、１２８．５８、１２８．４４、１２８．４０、１２８．３７、１２８．３１、１２８．１７、１２８．０７、１２７．９３、１２７．７２、１２７．６７、１２７．５６、１２７．５０、１２７．４２、１２７．３５、１２７．３１、１２７．２２、１２７．１９、１２７．１７、１２７．０９、１２７．０３、１２０．６３、１１９．８１、１１４．７６、１１４．６６、１１４．１９、１１３．６７、１１２．１０、１１０．６６、１０４．４７、１０４．１３、９３．６２、９２．８５、９１．５１、８１．７８、７９．１８、７４．５３、７２．０９、７１．４９、７１．３５、７１．０９、７０．８６、７０．６４、７０．３５、６９．９８、６９．６３、６９．２９、６８．６７、３３．３１、２９．６７、２９．０９、２０．７３
（実施例５：反応条件の検討）
本発明の反応の有効性を検証するため以下の実験を行った。以下の化学反応式１で示す反応において、原料を同じ等量ずつ、反応触媒としてのルイス酸として四塩化チタン（ＴｉＣｌ４）、四フッ化チタン（ＴｉＦ４）、トリフルオロボラン・エーテルコンプレックス（ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ）、ランタントリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）、トリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）、カッパートリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、インジウムトリフラート（Ｉｎ（ＯＴｆ）３）、スカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）のいずれかを用い、２０℃にて表１に示す条件で反応させ、その収率と光学純度を比較した。なお、実験手順としては、表１に示す条件以外は、それぞれ、上記実施例１と同様に行った。
（反応式１）
【化２８】
【００２２】
【表１】
原料物質１、原料物質２を１対１で反応させて生成物αを得る化学式１に示す反応において、２０℃の反応条件において反応触媒のルイス酸としてランタントリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）、カッパートリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）３）、インジウムトリフラート（Ｉｎ（ＯＴｆ）３）などの金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）、またはトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）を用いた場合、３４％〜６４％の高い収率でかつ、９８％以上という非常に高い光学純度で主生成物αを得ることができる。反応触媒のルイス酸としてスカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）を用いた場合、５０％という高い収率で主生成物αを得ることができるが、光学純度は８７．５％以上となり、他の金属トリフラートと比較すると若干低下する。一方、既存法において使用されている反応触媒であるルイス酸である四塩化チタン（ＴｉＣｌ４）を用いて２０℃において原料物質１、原料物質２を１対１で反応させた場合、主生成物αの収率は３６％であるが、α体の光学純度は約３３％まで低下し、工業的に好ましくない。ルイス酸として四フッ化チタン（ＴｉＦ４）やトリフルオロボラン・エーテルコンプレックス（ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ）を用いた場合、反応終了後に様々な夾雑物質が生成され、主生成物αは検出されない。従って、上記反応において反応触媒のルイス酸として、ランタントリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）、カッパートリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）３）、インジウムトリフラート（Ｉｎ（ＯＴｆ）３）、スカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）などの金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）またはトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）を用いることで、２０℃において原料物質１と原料物質２を等量ずつ反応させる条件においても効率的に光学純度の高い主生成物αを得ることができる。本反応は、カテキン重合体、もしくは、カテキンの光学異性体であるエピカテキン、エピカテキン重合体を原料物質として用いた場合も、反応機構は変わらないので、同様の効果が得られることが、容易に類推できる。
【００２３】
以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。
【産業上の利用可能性】
【００２４】
本発明によれば、二種の異なるカテキンまたはエピカテキンの誘導体をカップリング反応させてカテキン重合体の誘導体を合成する際に反応触媒のルイス酸として金属トリフラート（すなわち、ランタントリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）やイッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）、カッパートリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、インジウムトリフラート（Ｉｎ（ＯＴｆ）３）、スカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）のように金属原子にトリフラート（ＯＴｆ）が結合した化合物）、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）、またはトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）を用いて反応を行うことで、−２０℃という低温に冷却する必要なく効率的にカテキンまたはエピカテキンより、プロシアニジンＢ３などのカテキン重合体を製造することができる。本発明の方法によれば、目的の光学異性体以外の光学異性体の生成率を劇的に低減することが可能となり、選択的に目的の光学異性体を得ることが可能となる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カテキンの重合体を調製する方法であって、以下の化学式１で示す化合物と、以下の化学式２で示す化合物とを、反応触媒として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で反応させて、以下の化学式３で示す化合物を得る工程を含む、方法：
（化学式１）
【化１】
（上記化学式１においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｎ＝０〜１３であり、ｎ＝１〜１３の場合には、ｍ＝１であり、ｎ＝０の場合には、ｍ＝０または１である）
（化学式２）
【化２】
（上記化学式２においてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｊ＝０〜１３であり、ｊ＝１〜１３の場合には、ｋ＝１であり、ｊ＝０の場合には、ｋ＝０または１である）。
（化学式３）
【化３】
【請求項２】
エピカテキンの重合体を調製する方法であって、以下の化学式４で示す化合物と、以下の化学式５で示す化合物とを、反応触媒として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で反応させて、以下の化学式６で示す化合物を得る工程を含む、方法：
（化学式４）
【化４】
（上記化学式４においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｎ＝０〜１３であり、ｎ＝１〜１３の場合には、ｍ＝１であり、ｎ＝０の場合には、ｍ＝０または１である）
（化学式５）
【化５】
（上記化学式５においてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｊ＝０〜１３であり、ｊ＝１〜１３の場合には、ｋ＝１であり、ｊ＝０の場合には、ｋ＝０または１である）。
（化学式６）
【化６】
【請求項３】
エピカテキンとカテキンの重合体を調製する方法であって、以下の化学式７で示す化合物と、以下の化学式８で示す化合物とを、反応触媒として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で反応させて、以下の化学式９で示す化合物を得る工程を含む、方法：
（化学式７）
【化７】
（上記化学式７においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｎ＝０〜１３であり、ｎ＝１〜１３の場合には、ｍ＝１であり、ｎ＝０の場合には、ｍ＝０または１である）
（化学式８）
【化８】
（上記化学式８においてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｊ＝０〜１３であり、ｊ＝１〜１３の場合には、ｋ＝１であり、ｊ＝０の場合には、ｋ＝０または１である）。
（化学式９）
【化９】
【請求項４】
カテキンとエピカテキンの重合体を調製する方法であって、以下の化学式１０で示す化合物と、以下の化学式１１で示す化合物とを、反応触媒として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で反応させて、以下の化学式１２で示す化合物を得る工程を含む、方法：
（化学式１０）
【化１０】
（上記化学式１０においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｎ＝０〜１３であり、ｎ＝１〜１３の場合には、ｍ＝１であり、ｎ＝０の場合には、ｍ＝０または１である）
（化学式１１）
【化１１】
（上記化学式１１においてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｊ＝０〜１３であり、ｊ＝１〜１３の場合には、ｋ＝１であり、ｊ＝０の場合には、ｋ＝０または１である）。
（化学式１２）
【化１２】
【請求項５】
請求項１〜請求項４いずれか一項に記載の方法であって、Ｒ１３がメチルである、方法。
【請求項６】
請求項５に記載の方法であって、Ｒ１４がアセチルである、方法。
【請求項７】
請求項１〜請求項４いずれか一項に記載の方法であって、ｎ、ｍ、ｊ、ｋの和が０〜１４である、方法。
【請求項８】
請求項１〜請求項４いずれか一項に記載の方法であって、ｎ＝ｍ＝ｊ＝ｋ＝０である、方法。
【請求項９】
請求項１〜請求項４いずれか一項に記載の方法であって、化学式１で示す化合物１モルに対して、化学式２で示す化合物０．８〜１．２モルを反応させる、方法。
【請求項１０】
請求項６に記載の方法であって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、およびＲ３４がベンジルであり、Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１４、Ｒ２３、Ｒ２８がアセチルであり、Ｒ１３がメチルである方法。
【請求項１１】
請求項１〜請求項４いずれか一項に記載の方法であって、０℃〜３０℃の温度において反応が行われる、方法。
【請求項１２】
請求項１〜請求項４いずれか一項に記載の方法であって、前記反応触媒が、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）、インジウムトリフラート（Ｉｎ（ＯＴｆ）３）、カッパートリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、ランタントリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）、スカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）またはトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）である、方法。
【請求項１】
カテキンの重合体を調製する方法であって、以下の化学式１で示す化合物と、以下の化学式２で示す化合物とを、反応触媒として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で反応させて、以下の化学式３で示す化合物を得る工程を含む、方法：
（化学式１）
【化１】
（上記化学式１においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｎ＝０〜１３であり、ｎ＝１〜１３の場合には、ｍ＝１であり、ｎ＝０の場合には、ｍ＝０または１である）
（化学式２）
【化２】
（上記化学式２においてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｊ＝０〜１３であり、ｊ＝１〜１３の場合には、ｋ＝１であり、ｊ＝０の場合には、ｋ＝０または１である）。
（化学式３）
【化３】
【請求項２】
エピカテキンの重合体を調製する方法であって、以下の化学式４で示す化合物と、以下の化学式５で示す化合物とを、反応触媒として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で反応させて、以下の化学式６で示す化合物を得る工程を含む、方法：
（化学式４）
【化４】
（上記化学式４においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｎ＝０〜１３であり、ｎ＝１〜１３の場合には、ｍ＝１であり、ｎ＝０の場合には、ｍ＝０または１である）
（化学式５）
【化５】
（上記化学式５においてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｊ＝０〜１３であり、ｊ＝１〜１３の場合には、ｋ＝１であり、ｊ＝０の場合には、ｋ＝０または１である）。
（化学式６）
【化６】
【請求項３】
エピカテキンとカテキンの重合体を調製する方法であって、以下の化学式７で示す化合物と、以下の化学式８で示す化合物とを、反応触媒として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で反応させて、以下の化学式９で示す化合物を得る工程を含む、方法：
（化学式７）
【化７】
（上記化学式７においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｎ＝０〜１３であり、ｎ＝１〜１３の場合には、ｍ＝１であり、ｎ＝０の場合には、ｍ＝０または１である）
（化学式８）
【化８】
（上記化学式８においてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｊ＝０〜１３であり、ｊ＝１〜１３の場合には、ｋ＝１であり、ｊ＝０の場合には、ｋ＝０または１である）。
（化学式９）
【化９】
【請求項４】
カテキンとエピカテキンの重合体を調製する方法であって、以下の化学式１０で示す化合物と、以下の化学式１１で示す化合物とを、反応触媒として金属トリフラート、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）又はトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）の存在下で反応させて、以下の化学式１２で示す化合物を得る工程を含む、方法：
（化学式１０）
【化１０】
（上記化学式１０においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｎ＝０〜１３であり、ｎ＝１〜１３の場合には、ｍ＝１であり、ｎ＝０の場合には、ｍ＝０または１である）
（化学式１１）
【化１１】
（上記化学式１１においてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ独立して、遊離の水酸基も遊離のカルボシキシル基も有さない基であり、ｊ＝０〜１３であり、ｊ＝１〜１３の場合には、ｋ＝１であり、ｊ＝０の場合には、ｋ＝０または１である）。
（化学式１２）
【化１２】
【請求項５】
請求項１〜請求項４いずれか一項に記載の方法であって、Ｒ１３がメチルである、方法。
【請求項６】
請求項５に記載の方法であって、Ｒ１４がアセチルである、方法。
【請求項７】
請求項１〜請求項４いずれか一項に記載の方法であって、ｎ、ｍ、ｊ、ｋの和が０〜１４である、方法。
【請求項８】
請求項１〜請求項４いずれか一項に記載の方法であって、ｎ＝ｍ＝ｊ＝ｋ＝０である、方法。
【請求項９】
請求項１〜請求項４いずれか一項に記載の方法であって、化学式１で示す化合物１モルに対して、化学式２で示す化合物０．８〜１．２モルを反応させる、方法。
【請求項１０】
請求項６に記載の方法であって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、およびＲ３４がベンジルであり、Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１４、Ｒ２３、Ｒ２８がアセチルであり、Ｒ１３がメチルである方法。
【請求項１１】
請求項１〜請求項４いずれか一項に記載の方法であって、０℃〜３０℃の温度において反応が行われる、方法。
【請求項１２】
請求項１〜請求項４いずれか一項に記載の方法であって、前記反応触媒が、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）、インジウムトリフラート（Ｉｎ（ＯＴｆ）３）、カッパートリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、ランタントリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）、スカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）、四フッ素化ホウ素銀（ＡｇＢＦ４）またはトリス（ペンタフルオロフェニル）ボロン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３）である、方法。
【公開番号】特開２００７−８４５３６（Ｐ２００７−８４５３６Ａ）
【公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２３１３２２（Ｐ２００６−２３１３２２）
【出願日】平成１８年８月２８日（２００６．８．２８）
【出願人】（３０００２９５６９）ゲオール化学株式会社 (12)
【出願人】（５０４１８０２３９）国立大学法人信州大学 (759)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月２８日（２００６．８．２８）
【出願人】（３０００２９５６９）ゲオール化学株式会社 (12)
【出願人】（５０４１８０２３９）国立大学法人信州大学 (759)
【Ｆターム（参考）】
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