ベンジル２−ハロエチルカルバメートの製造方法
【課題】ベンジル ２-ハロエチルカルバメートの製造方法の提供。
【解決手段】
下記工程を含む式（１）で表される化合物、またはその塩の製造方法：
工程（１）：式（２）で表される化合物と、式（３）で表される化合物またはその酸付加塩を、塩基存在下で反応させる工程、及び工程（２）：工程（１）で得られる粗生成物にヘプタンを含む溶媒を加えて、静置または攪拌する（各式中、Ｘはハロゲン原子である。）。尚、工程（２）において、ヘプタンに加えて、更にヘプタン以外の不活性溶媒を含んでもよい。
【解決手段】
下記工程を含む式（１）で表される化合物、またはその塩の製造方法：
工程（１）：式（２）で表される化合物と、式（３）で表される化合物またはその酸付加塩を、塩基存在下で反応させる工程、及び工程（２）：工程（１）で得られる粗生成物にヘプタンを含む溶媒を加えて、静置または攪拌する（各式中、Ｘはハロゲン原子である。）。尚、工程（２）において、ヘプタンに加えて、更にヘプタン以外の不活性溶媒を含んでもよい。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベンジル ２-ハロエチルカルバメートまたはその塩を結晶として効率的に製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
下記式（１）
【０００３】
【化１】
[式中、Ｘはハロゲン原子である。] で表わされる化合物（以下、ベンジル ２-ハロエチルカルバメートと称する。）、またはその塩は、医薬品を合成するための中間体として有用な化合物である。これまで数多くのベンジル ２-ハロエチルカルバメートの合成法が既に知られており、該化合物は医薬品の中間体合成に用いられている。そのほとんどの合成例において、該化合物は、合成した後、粗生成物のまま、またはカラムクロマトグラフィー精製を行って単離したものを利用している。医薬品の製造において、次反応の収率または生成物の品質向上の点で、ベンジル ２-ハロエチルカルバメートを結晶として簡便に単離し、次反応へ利用することが望まれている。ベンジル ２-ハロエチルカルバメートの粗生成物から結晶として製造する方法としては、以下のものが従来知られている。
【０００４】
クロロギ酸ベンジル(A-1)と２-ブロモエチルアミン 臭化水素酸塩(A-2)との反応から得られた粗生成物のベンジル ２-ブロモエチルカルバメート(A-3)をジエチルエーテルでトリチュレートし、結晶のベンジル ２-ブロモエチルカルバメート(A-3)を製造する方法が知られている（非特許文献１）。
【０００５】
【化２】
【０００６】
また、クロロギ酸ベンジル(A-1)と２-ブロモエチルアミン 臭化水素酸塩(A-2)との反応から得られた粗生成物のベンジル ２-ブロモエチルカルバメート(A-3)をジエチルエーテル／n-ヘキサンに溶解した後、0℃に冷却し結晶を製造する方法が知られている（非特許文献２）。
【０００７】
【化３】
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Il Farmaco (2003), 58,917-928.
【非特許文献２】Biochemistry (2007), 46, 10392-10404.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、これら従来技術のベンジル ２-ハロエチルカルバメート（１）またはその塩の粗生成物から結晶として単離する方法は、効率的ではない。従って、医薬品としての需要に耐えうる、効率的なベンジル ２-ハロエチルカルバメート（１）またはその塩を粗生成物から結晶として単離する方法が必要とされている。
本発明はかかる従来技術の現状を改善するために創案されたものであり、ベンジル ２-ハロエチルカルバメート（１）またはその塩を結晶として、効率的かつ簡便に製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
すなわち、本発明は以下の通りである。
【００１１】
項１：下記工程を含む式（１）
【００１２】
【化４】
[式中、Ｘはハロゲン原子である。] で表される化合物、またはその塩の製造方法：
工程(１)：式（２）
【００１３】
【化５】
で表される化合物と、式（３）
【００１４】
【化６】
で表される化合物 [式中、Ｘは前記と同じである。] 、またはその酸付加塩を、塩基存在下で反応する工程、及び
工程（２）：工程（１）で得られる粗生成物にヘプタンを含む溶媒を加えて、静置または攪拌する工程。
【００１５】
項２：Ｘが塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である、項１に記載の製造方法。
【００１６】
項３：Ｘが臭素原子である、項１または２に記載の製造方法。
【００１７】
項４：工程（１）で用いられる塩基が、水酸化ナトリウムである、項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【００１８】
項５：工程（２）で用いられる溶媒が、ヘプタンである、項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
【００１９】
項６：工程（２）で用いられる溶媒が、ヘプタンとヘプタン以外の不活性溶媒を含む、項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
【発明の効果】
【００２０】
本発明により、簡便に、式（１）で表される化合物またはその塩を収率よく結晶として製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下に、本発明をさらに詳細に説明する。
【００２２】
「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。好ましくは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。より好ましくは臭素原子が挙げられる
【００２３】
「その塩」としては、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等の無機塩等が挙げられる。
【００２４】
「粗生成物」とは、式（２）で表される化合物、と式（３）で表される化合物またはその酸付加塩を、塩基存在下で反応することで得られる式（１）で表される化合物またはその塩であり、単離及び／又は精製されていない式（１）で表される化合物またはその塩を意味する。
【００２５】
以下に、本発明における式（１）で表される化合物またはその塩の製造方法（以下、本発明の製造方法と称する場合もある。）について、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。
【００２６】
粗生成物は、公知化合物から公知の合成方法を組み合わせることにより合成することができる。
【００２７】
例えば、粗生成物は式（３）で表される化合物またはその酸付加塩を不活性溶媒中、塩基存在下、式（２）で表される化合物と反応させることで製造することができる。式（２）で表される化合物は、市販で入手可能であり、式（３）で表される化合物またはその酸付加塩は、市販品もしくは公知の製造方法により製造したものを使用することができる（Organic Syntheses, (1938), 18, 13.）。
【００２８】
本発明の製造方法において原材料として用いる式（３）で表される化合物の酸付加塩としてはいかなる塩も用いることができるが、例えば塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩または硝酸塩等の無機酸塩、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム等の無機塩、または酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩またはアスコルビン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。
【００２９】
式（２）で表される化合物と式（３）で表される化合物との反応に用いられる「塩基」としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えばＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基、または、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウムもしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。
【００３０】
式（１）で表わされる化合物またはその塩の結晶は、式（１）で表される化合物またはその塩の粗生成物にヘプタン、またはヘプタンとヘプタン以外の不活性溶媒を加えて、静置または攪拌し、析出した結晶を濾取することにより得ることができる。溶媒を加える順序は、ヘプタンを加えた後に必要に応じてヘプタン以外の不活性溶媒を加えてもよく、ヘプタン以外の不活性溶媒を加えた後にヘプタンを加えてもよく、またはヘプタンとヘプタン以外の不活性溶媒との混合溶媒を同時に加えてもよい。該結晶は、ヘプタンを加えた後に攪拌しながらヘプタン以外の不活性溶媒を加えるか、ヘプタン以外の不活性溶媒を加えた後に攪拌しながらヘプタンを加えるか、ヘプタンとヘプタン以外の不活性溶媒の混合溶媒を加えた後に攪拌することで析出させることができる。
【００３１】
使用する溶媒量は、式（１）で表わされる化合物またはその塩の粗生成物の重量の０．１〜１００倍であり、好ましくは１〜１０倍である。
【００３２】
静置もしくは攪拌する温度は、−２０℃から使用する溶媒の沸点までであり、好ましくは０℃〜６０℃である。
【００３３】
本発明の製造方法におけるヘプタンと組み合わせて使用されるヘプタン以外の不活性溶媒の具体例としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、または１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン、もしくはキシレンなどの炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、または１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトン、エチルメチルケトン等のケトン系溶媒、またはアセトニトリル、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、またはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。ヘプタンに対する不活性溶媒の使用量は０．００１〜２倍であり、好ましくは０．０１〜１倍である。
【実施例】
【００３４】
以下に本発明を、実施例および比較例により、さらに具体的に説明するが、実施例の記載は純粋に発明の理解のためにのみ挙げられるものであり、本発明はもとよりこれらに限定されるものではない。尚、以下の実施例および比較例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。
【００３５】
実施例１：ベンジル ２−ブロモエチルカルバメート
【００３６】
【化７】
2-ブロモエチルアミン 臭化水素酸塩(14.4g, 70.3 mmol)のテトラヒドロフラン(70.3 mL)溶液に0℃下、水酸化ナトリウム (5.63g, 140.7 mmol)の水溶液(70.3 mL)を加えた後、クロロギ酸ベンジル(10.0g, 58.6 mmol)を1時間かけて滴下した。反応液を室温まで昇温し一晩攪拌した後、トルエン(140.7 mL)を加え分液抽出した。有機層を水洗した後、減圧濃縮し、ベンジル 2-ブロモエチルカルバメートの粗生成物(14.61g)を得た。そのうち粗生成物10gにヘプタン(40g)を加え、50℃で攪拌した後0℃に冷却した。得られた結晶を集めて、実施例１の化合物 (9.13g, 88%)を白色結晶として得た。
【００３７】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ. 7.41-7.28 (m, 5H), 5.23-5.06 (m, 1H), 5.12(s, 2H), 3.62 (m, 2H), 3.48 (t, J = 5.7 Hz, 2H).
【００３８】
非特許文献１及び非特許文献２に記載の式（１）で表される化合物の単離収率は、下記表に記載の通りである。
【００３９】
【表１】
【００４０】
本発明記載の方法では、実施例１の化合物をヘプタン含有の溶媒で結晶を析出させ、収率88%で効率的かつ簡便に取得することができた。一方、非特許文献１または非特許文献２記載の方法では、収率がそれぞれ66％、56%であり、効率的であるとは言えなかった。
【産業上の利用可能性】
【００４１】
本発明により、式（１）で表される化合物またはその塩の結晶を効率よく簡便に単離することができる。従って、工業的な生産にも対応可能な式（１）で表される化合物、またはその塩の製造方法である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベンジル ２-ハロエチルカルバメートまたはその塩を結晶として効率的に製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
下記式（１）
【０００３】
【化１】
[式中、Ｘはハロゲン原子である。] で表わされる化合物（以下、ベンジル ２-ハロエチルカルバメートと称する。）、またはその塩は、医薬品を合成するための中間体として有用な化合物である。これまで数多くのベンジル ２-ハロエチルカルバメートの合成法が既に知られており、該化合物は医薬品の中間体合成に用いられている。そのほとんどの合成例において、該化合物は、合成した後、粗生成物のまま、またはカラムクロマトグラフィー精製を行って単離したものを利用している。医薬品の製造において、次反応の収率または生成物の品質向上の点で、ベンジル ２-ハロエチルカルバメートを結晶として簡便に単離し、次反応へ利用することが望まれている。ベンジル ２-ハロエチルカルバメートの粗生成物から結晶として製造する方法としては、以下のものが従来知られている。
【０００４】
クロロギ酸ベンジル(A-1)と２-ブロモエチルアミン 臭化水素酸塩(A-2)との反応から得られた粗生成物のベンジル ２-ブロモエチルカルバメート(A-3)をジエチルエーテルでトリチュレートし、結晶のベンジル ２-ブロモエチルカルバメート(A-3)を製造する方法が知られている（非特許文献１）。
【０００５】
【化２】
【０００６】
また、クロロギ酸ベンジル(A-1)と２-ブロモエチルアミン 臭化水素酸塩(A-2)との反応から得られた粗生成物のベンジル ２-ブロモエチルカルバメート(A-3)をジエチルエーテル／n-ヘキサンに溶解した後、0℃に冷却し結晶を製造する方法が知られている（非特許文献２）。
【０００７】
【化３】
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Il Farmaco (2003), 58,917-928.
【非特許文献２】Biochemistry (2007), 46, 10392-10404.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、これら従来技術のベンジル ２-ハロエチルカルバメート（１）またはその塩の粗生成物から結晶として単離する方法は、効率的ではない。従って、医薬品としての需要に耐えうる、効率的なベンジル ２-ハロエチルカルバメート（１）またはその塩を粗生成物から結晶として単離する方法が必要とされている。
本発明はかかる従来技術の現状を改善するために創案されたものであり、ベンジル ２-ハロエチルカルバメート（１）またはその塩を結晶として、効率的かつ簡便に製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
すなわち、本発明は以下の通りである。
【００１１】
項１：下記工程を含む式（１）
【００１２】
【化４】
[式中、Ｘはハロゲン原子である。] で表される化合物、またはその塩の製造方法：
工程(１)：式（２）
【００１３】
【化５】
で表される化合物と、式（３）
【００１４】
【化６】
で表される化合物 [式中、Ｘは前記と同じである。] 、またはその酸付加塩を、塩基存在下で反応する工程、及び
工程（２）：工程（１）で得られる粗生成物にヘプタンを含む溶媒を加えて、静置または攪拌する工程。
【００１５】
項２：Ｘが塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である、項１に記載の製造方法。
【００１６】
項３：Ｘが臭素原子である、項１または２に記載の製造方法。
【００１７】
項４：工程（１）で用いられる塩基が、水酸化ナトリウムである、項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【００１８】
項５：工程（２）で用いられる溶媒が、ヘプタンである、項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
【００１９】
項６：工程（２）で用いられる溶媒が、ヘプタンとヘプタン以外の不活性溶媒を含む、項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
【発明の効果】
【００２０】
本発明により、簡便に、式（１）で表される化合物またはその塩を収率よく結晶として製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下に、本発明をさらに詳細に説明する。
【００２２】
「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。好ましくは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。より好ましくは臭素原子が挙げられる
【００２３】
「その塩」としては、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等の無機塩等が挙げられる。
【００２４】
「粗生成物」とは、式（２）で表される化合物、と式（３）で表される化合物またはその酸付加塩を、塩基存在下で反応することで得られる式（１）で表される化合物またはその塩であり、単離及び／又は精製されていない式（１）で表される化合物またはその塩を意味する。
【００２５】
以下に、本発明における式（１）で表される化合物またはその塩の製造方法（以下、本発明の製造方法と称する場合もある。）について、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。
【００２６】
粗生成物は、公知化合物から公知の合成方法を組み合わせることにより合成することができる。
【００２７】
例えば、粗生成物は式（３）で表される化合物またはその酸付加塩を不活性溶媒中、塩基存在下、式（２）で表される化合物と反応させることで製造することができる。式（２）で表される化合物は、市販で入手可能であり、式（３）で表される化合物またはその酸付加塩は、市販品もしくは公知の製造方法により製造したものを使用することができる（Organic Syntheses, (1938), 18, 13.）。
【００２８】
本発明の製造方法において原材料として用いる式（３）で表される化合物の酸付加塩としてはいかなる塩も用いることができるが、例えば塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩または硝酸塩等の無機酸塩、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム等の無機塩、または酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩またはアスコルビン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。
【００２９】
式（２）で表される化合物と式（３）で表される化合物との反応に用いられる「塩基」としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えばＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基、または、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウムもしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。
【００３０】
式（１）で表わされる化合物またはその塩の結晶は、式（１）で表される化合物またはその塩の粗生成物にヘプタン、またはヘプタンとヘプタン以外の不活性溶媒を加えて、静置または攪拌し、析出した結晶を濾取することにより得ることができる。溶媒を加える順序は、ヘプタンを加えた後に必要に応じてヘプタン以外の不活性溶媒を加えてもよく、ヘプタン以外の不活性溶媒を加えた後にヘプタンを加えてもよく、またはヘプタンとヘプタン以外の不活性溶媒との混合溶媒を同時に加えてもよい。該結晶は、ヘプタンを加えた後に攪拌しながらヘプタン以外の不活性溶媒を加えるか、ヘプタン以外の不活性溶媒を加えた後に攪拌しながらヘプタンを加えるか、ヘプタンとヘプタン以外の不活性溶媒の混合溶媒を加えた後に攪拌することで析出させることができる。
【００３１】
使用する溶媒量は、式（１）で表わされる化合物またはその塩の粗生成物の重量の０．１〜１００倍であり、好ましくは１〜１０倍である。
【００３２】
静置もしくは攪拌する温度は、−２０℃から使用する溶媒の沸点までであり、好ましくは０℃〜６０℃である。
【００３３】
本発明の製造方法におけるヘプタンと組み合わせて使用されるヘプタン以外の不活性溶媒の具体例としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、または１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン、もしくはキシレンなどの炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、または１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトン、エチルメチルケトン等のケトン系溶媒、またはアセトニトリル、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、またはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。ヘプタンに対する不活性溶媒の使用量は０．００１〜２倍であり、好ましくは０．０１〜１倍である。
【実施例】
【００３４】
以下に本発明を、実施例および比較例により、さらに具体的に説明するが、実施例の記載は純粋に発明の理解のためにのみ挙げられるものであり、本発明はもとよりこれらに限定されるものではない。尚、以下の実施例および比較例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。
【００３５】
実施例１：ベンジル ２−ブロモエチルカルバメート
【００３６】
【化７】
2-ブロモエチルアミン 臭化水素酸塩(14.4g, 70.3 mmol)のテトラヒドロフラン(70.3 mL)溶液に0℃下、水酸化ナトリウム (5.63g, 140.7 mmol)の水溶液(70.3 mL)を加えた後、クロロギ酸ベンジル(10.0g, 58.6 mmol)を1時間かけて滴下した。反応液を室温まで昇温し一晩攪拌した後、トルエン(140.7 mL)を加え分液抽出した。有機層を水洗した後、減圧濃縮し、ベンジル 2-ブロモエチルカルバメートの粗生成物(14.61g)を得た。そのうち粗生成物10gにヘプタン(40g)を加え、50℃で攪拌した後0℃に冷却した。得られた結晶を集めて、実施例１の化合物 (9.13g, 88%)を白色結晶として得た。
【００３７】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ. 7.41-7.28 (m, 5H), 5.23-5.06 (m, 1H), 5.12(s, 2H), 3.62 (m, 2H), 3.48 (t, J = 5.7 Hz, 2H).
【００３８】
非特許文献１及び非特許文献２に記載の式（１）で表される化合物の単離収率は、下記表に記載の通りである。
【００３９】
【表１】
【００４０】
本発明記載の方法では、実施例１の化合物をヘプタン含有の溶媒で結晶を析出させ、収率88%で効率的かつ簡便に取得することができた。一方、非特許文献１または非特許文献２記載の方法では、収率がそれぞれ66％、56%であり、効率的であるとは言えなかった。
【産業上の利用可能性】
【００４１】
本発明により、式（１）で表される化合物またはその塩の結晶を効率よく簡便に単離することができる。従って、工業的な生産にも対応可能な式（１）で表される化合物、またはその塩の製造方法である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記工程を含む式（１）
[式中、Ｘはハロゲン原子である。] で表される化合物、またはその塩の製造方法：
工程(１)：式（２）
で表される化合物と、式（３）
で表される化合物 [式中、Ｘは前記と同じである。] 、またはその酸付加塩を、塩基存在下で反応する工程、及び
工程（２）：工程（１）で得られる粗生成物にヘプタンを含む溶媒を加えて、静置または攪拌する工程。
【請求項２】
Ｘが塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
Ｘが臭素原子である、請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項４】
工程（１）で用いられる塩基が、水酸化ナトリウムである、請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
工程（２）で用いられる溶媒が、ヘプタンである、請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
【請求項６】
工程（２）で用いられる溶媒が、ヘプタンとヘプタン以外の不活性溶媒を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１】
下記工程を含む式（１）
[式中、Ｘはハロゲン原子である。] で表される化合物、またはその塩の製造方法：
工程(１)：式（２）
で表される化合物と、式（３）
で表される化合物 [式中、Ｘは前記と同じである。] 、またはその酸付加塩を、塩基存在下で反応する工程、及び
工程（２）：工程（１）で得られる粗生成物にヘプタンを含む溶媒を加えて、静置または攪拌する工程。
【請求項２】
Ｘが塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
Ｘが臭素原子である、請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項４】
工程（１）で用いられる塩基が、水酸化ナトリウムである、請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
工程（２）で用いられる溶媒が、ヘプタンである、請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
【請求項６】
工程（２）で用いられる溶媒が、ヘプタンとヘプタン以外の不活性溶媒を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
【公開番号】特開２０１２−１９７２５４（Ｐ２０１２−１９７２５４Ａ）
【公開日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−６３４４２（Ｐ２０１１−６３４４２）
【出願日】平成２３年３月２３日（２０１１．３．２３）
【出願人】（０００００２９１２）大日本住友製薬株式会社 (332)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年３月２３日（２０１１．３．２３）
【出願人】（０００００２９１２）大日本住友製薬株式会社 (332)
【Ｆターム（参考）】
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