乳首装置
乳首装置１０は、乳首１１と、乳首１１を保持する乳首保持体１５とを有している。乳首保持体１５内に液体透過体２５が設けられ、さらに乳首保持体１５にキャップ１７が装着される。キャップ１７内に、フィルム２１により覆われた薬剤容器２０が収納されている。乳首保持体１５にキャップ１７を装着した場合、乳首保持体１５の突起１９がフィルム２１を突き刺す。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
本発明は乳児に対して薬剤を投与できる乳首装置に関する。
【背景技術】
従来より、乳児に対しておしゃぶりさせながら薬剤を投与するものとして、薬剤を充てんしたおしゃぶりが知られている（例えば特表２００１−５１１６４４号公報参照）。
このようなおしゃぶりは、マウスピースを有し、このマウスピースの空所に錠剤が配置される。乳児がこのようなマウスピースを口にくわえることにより、錠剤が乳児に投与される。
上述した従来のおしゃぶりにおいて、錠剤はマウスピースの空所に配置されるが、このおしゃぶりに錠剤を補充する場合、錠剤をマウスピースの空所に配置しなければならず、その補充作業が煩雑である。
また、おしゃぶりを定期的に洗浄する必要があるが、おしゃぶりは一体化して構成されているため容器洗浄作業を行うことができない。
【発明の開示】
本発明はこのような点を考慮してなされたものであり、薬剤の補充および洗浄を容易に行うことができる乳首装置を提供することを目的とする。
本発明は、乳首と、乳首を保持する乳首保持体と、乳首保持体に係合するキャップとを備え、キャップ内に、薬剤が充てんされるとともに乳首側がフィルムにより覆われた薬剤容器部を設け、乳首保持体に、キャップが乳首保持体に係合する際、フィルムを破断させる破断部を設けたことを特徴とする乳首装置である。
本発明は、乳首保持体に乳首内へ延びる液体透過体を設け、乳首保持体の破断部はフィルムを突き刺す突起からなることを特徴とする乳首装置である。
本発明は、乳首保持体に外ねじを設け、キャップにこの外ねじに係合する内ねじを設けたことを特徴とする乳首装置である。
本発明は、液体透過体は、薬剤容器部のフィルムに当接する板状体と、この板状体から乳首側へ延びる棒状体とからなることを特徴とする乳首装置である。
本発明は、液体透過体の板状体に開口が設けられ、突起は乳首側からこの開口を通って薬剤容器部側へ突出することを特徴とする乳首装置である。
本発明は、薬剤容器部は、キャップ内に設けられた薬剤容器からなることを特徴とする乳首装置である。
本発明は、薬剤容器部は、キャップ内のうちフィルムにより区画された領域からなることを特徴とする乳首装置である。
本発明は、乳首保持体は、乳首内に連通する連通空間を有し、この連通空間は薬剤容器部側に設けられ連通口を有する区画壁により覆われていることを特徴とする乳首装置である。
本発明は、乳首保持体の破断部は、区画壁の端部からなることを特徴とする乳首装置である。
本発明は、区画壁の開口に、薬剤容器部から乳首保持体へ薬剤を流入させるワンウェイ弁を設けたことを特徴とする乳首装置である。
本発明は、乳首と、乳首を保持するとともに乳首側に連通する容器収納部を有する乳首保持体と、乳首保持体に揺動自在に取付けられて容器収納部を覆うキャップとを備え、容器収納内に薬剤が充てんされ、かつ乳首側に開口を有する薬剤容器を配置したことを特徴とする乳首装置である。
本発明は、容器収納部に、乳首側へ突出する円筒ガイドが設けられ、薬剤容器はこの円筒ガイド内に挿入される注出口を有することを特徴とする乳首装置である。
本発明は、薬剤容器は容器収納部から取外自在となっており、キャップに容器収納部の円筒ガイドに係合する係合リブを設けたことを特徴とする乳首装置である。
本発明は、薬剤容器は柔軟材料からなるとともに容器収納部内に固定され、キャップに薬剤容器を押しつぶす押圧部を設けたことを特徴とする乳首装置である。
本発明は、薬剤はキシリトール成分を含むことを特徴とする乳首装置である。
本発明は、薬剤はウイルス捕捉組成物を含むことを特徴とする乳首装置である。
本発明は、ウイルス捕捉組成物は燕窩の水抽出物及び／又は燕窩の酵素処理物を有効成分として含有することを特徴とする乳首装置である。
【図面の簡単な説明】
図１は本発明による乳首装置の第１の実施の形態を示す側断面図。
図２は乳首装置の分解図。
図３は図１のＩＩＩ線方向矢視図。
図４は本発明による乳首装置の第２の実施の形態を示す側断面図。
図５は乳首装置の分解図。
図６は本発明による乳首装置の第３の実施の形態を示す斜視図。
図７は乳首装置の部分断面図。
図８は本発明による乳首装置の変形例を示す図。
図９は本発明による乳首装置の変形例を示す図。
図１０はウイルス捕捉組成物のインフルエンザウイルス感染中和活性を調べた結果を示す図表。
図１１はウイルス捕捉組成物に含まれるシアル酸分子種と含量を調べた結果を示す図表。
図１２はウイルス捕捉組成物に含まれる糖ペプチドをＳＤＳ−ＰＡＧＥにより分離し、インフルエンザウイルスとの結合性を調べた結果を示す図。
【発明を実施するための最良の形態】
以下、図面を参照して本発明の実施の形態について説明する。
図１乃至図３は、本発明による乳首装置の第１の実施の形態を示す図である。このうち、図３は図１のＩＩＩ線方向の矢視図である。
図１乃至図３に示すように、乳首装置１０は乳児が口にくわえる乳首１１と、乳首１１を保持する乳首保持体１５と、乳首保持体１５から乳首１１内へ延びる液体透過体２５と、乳首保持体１５に係合するキャップ１７とを備えている。
またキャップ１７内に、液体状の薬剤、例えば虫歯予防のキシリトール成分が入った液体状の薬剤が充てんされた薬剤容器（薬剤容器部）２０が設けられ、この薬剤容器２０の乳首１１側は銀紙または樹脂製のフィルム２１によって覆われている。またキャップ１７が乳首保持体１５に係合する際、薬剤容器２０のフィルム２１を突き刺す突起１９が乳首保持体１５に設けられている。この突起１９は、キャップ１７が乳首保持体１５に係合する際、フィルム２１を破断させる破断部として機能する。
次に各部の構成部材につき、更に詳述する。まず乳首１１は、円筒状の乳首本体１１ａと、この乳首本体１１の基端に設けられた板状の基端部１１ｂとを有している。乳首本体１１ａには、液体透過体２５を介して送られる薬剤を外方へ供給する開孔１２が設けられている。
また、乳首保持体１５は円筒部１５ａと、この円筒部１５ａより大径の大径部１５ｂとを有している。乳首１１の基端部１１ｂが乳首保持体１５の大径部１５ｂ内に挿着され、さらに基端部１１ｂの外方から保持枠１３が大径部１５ｂ内に嵌込まれる。このようにして乳首１１は乳首保持体１５により保持されるようになっている。
また薬剤容器２０は乳首保持体１５の円筒部１５ａ内に入り込むようになっており、この薬剤容器２０はキャップ１７に接合されている。
薬剤容器２０の乳首１１側は、前述のようにフィルム２１により覆われており、このフィルム２１は乳首保持体１５の突起２０により容易に突き刺し破損される。
また流体透過体２５は、薬剤容器２０のフィルム２１と同一形状をなしこのフィルム２１に当接する円板状の板状体２５ｂと、板状体２５ｂから乳首１１側へ延びる棒状体２５ａとを有している。液体透過体２５は全体としてスポンジ材からなっており、薬剤容器２０内の薬剤を乳首１１側へ透過させるようになっている。
また液体透過体２５の板状体２５ｂには、棒状体２５ａの下方に位置する開口２６が形成されている。この板状体２５ｂの開口２６内に乳首保持体１５の突起１９を挿着することにより、液体透過体２５を乳首保持体１５により位置決め固定することができる。
また液体透過体２５の棒状体２５ａは、好ましくは乳首１１の乳首本体１１ａの内面形状と同一の外面形状を有しており、この場合、液体透過体２５を乳首本体１１ａにより位置決め固定することができる。
なお、乳首保持体１５の突起１９は、円筒部１５ａと大径部１５ｂとの間に保持されており、薬剤容器２０のフィルム２１側の先端が尖っている。
また乳首保持体１５の円筒部１５ａの外面には外ねじ１６が設けられ、キャップ１７の内面に外ねじ１６に係合する内ねじ１８が設けられている。但し、円筒部１５ａとキャップ１７とを、ねじ係合ではなく、ワンタッチの嵌込みにより係合させてもよい。
いずれにしても乳首保持体１５の円筒部１５ａとキャップ１７とは、密封状体で係合するようになっている。
次にこのような構成からなる本実施の形態の作用について説明する。
まず、図２に示すように、乳首保持体１５の突起１９を液体透過体２５の板状体２５ｂの開口２６内に挿着する。
次に乳首保持体１５の大径部１５ｂ内に乳首１１の基端部１１ｂを嵌込み、更にこの大径部１５ｂ内に保持枠１３を嵌込んで、乳首１１を乳首保持体１５により保持する。
この場合、乳首保持体１５の大径部１５ｂと保持枠１３との間にシール材を介在させておくことが好ましい。また、乳首保持体１５の突起１９が液体透過体２５の開口２６内に挿着され、かつ液体透過体２５の棒状体２５ａが乳首本体１１ａの内面に当接することにより、液体透過体２５は乳首保持体１５および乳首１１により位置決め固定される。
次に乳首保持体１５の外ねじ１６にキャップ１７の内ねじ１８が係合し、乳首保持体１５の円筒部１５ａにキャップ１７が嵌込まれる。この場合、キャップ１７内には、予め薬剤容器２０が接着剤により取り付けられており、乳首保持体１５の円筒部１５ａにキャップ１７を嵌込む際、薬剤容器２０のフィルム２１が乳首保持体１５の突起１９により突き刺し破損される。
フィルム２１が破損すると、薬剤容器２０内の液体状の薬剤（キシリトール成分を含む）が液体透過体２５を介して乳首１１側へ移行する。
乳児が乳首１１をくわえると、液体透過体２５により乳首１１側へ移行した薬剤は、その後乳首本体１１ａの開孔１２から乳児の口内へ入り、キシリトール成分により虫歯予防を図ることができる。
なお、薬剤容器２０内の薬剤がすべて消費された場合、キャップ１７と薬剤容器２０とが乳首保持体１５から取外され、予め薬剤が充てんされた薬剤容器２０を有する新しいキャップ１７が乳首保持体１５に取付けられる。
また、乳首装置１０を長時間使用した後、前述と逆の方法によって各構成部品を分解して、各々の構成部材を洗浄することができる（図２参照）。
以上のように本実施の形態によれば、薬剤容器２０内の薬剤が消費された場合に、新しい薬剤容器２０とキャップ１７を乳首保持体１５に取付けるだけで、容易かつ簡単に薬剤の補充を行うことができる。また、各構成部材を分解するだけで、各構成部材の洗浄を容易に行うことができる。
次に図４および図５により本発明による乳首装置の第２の実施の形態について説明する。なお、図４および図５に示す第２の実施の形態において、図１乃至図３に示す第１の実施の形態と同一部分には同一符号を符して詳細な説明は省略する。
図４および図５に示すように、乳首装置１０は乳児が口にくわえる乳首１１と、乳首１１を保持する乳首保持体１５と、乳首保持体１５に係合するキャップ１７とを備えている。
またキャップ１７内にフィルム２１が設けられている。そしてキャップ１７のうち、フィルム２１により区画された領域３０内に、液体状の薬剤、例えば虫歯予防のキシリトール成分が入った液体状の薬剤が充てんされている。この場合、キャップ１７内のフィルム２１により区画された領域３０は薬剤容器部を構成する。
また、キャップ１７が乳首保持体１５に係合する際、後述する乳首保持体１５の区画壁１５ｃの端部（破断部）１５ｄがフィルム２１を破断するようになっている。
ところで乳首保持体１５は円筒部１５ａと、この円筒部１５ａの一側に設けられた大径の大径部１５ｂとを有し、円筒部１５ａの他側に前述した区画壁１５ｃが設けられている。
このような構成からなる乳首保持体１５は、その内部に乳首１１内に連通する連通空間３３を有し、この連通空間３３は上述した区画壁１５ｃにより覆われている。また区画壁１５ｃには連通口３１が設けられており、区画壁１５ｃの連通空間３３側の面に連通口３１を開閉自在に密封するワンウェイ弁３２が取付けられている。このワンウェイ弁３２は領域３０内の薬剤を連通空間３３内へ流入させるものであり、連通空間３３内の薬剤は領域３０側へ移行できないようになっている。
次にこのような構成からなる本実施の形態の作用について説明する。
まず図４に示すように、乳首保持体１５の大径部１５ｂ内に乳首１１の基端部１１ｂを嵌込み、更にこの大径部１５ｂ内に保持枠１３を嵌込んで、乳首１１を乳首保持体１５により保持する。
次に乳首保持体１５の外ねじ１６にキャップ１７の内ねじ１８が係合し、乳首保持体１５の円筒部１５ａにキャップ１７が嵌込まれる。この場合、キャップ１７内のフィルム２１によって区画された領域３０内には予め薬剤が充てんされており、乳首保持体１５の円筒部１５ａにキャップ１７を嵌込む際、キャップ１７内のフィルム２１が乳首保持体１５の区画壁１５ｃの端部１５ｄにより破断される。
フィルム２１が破断すると、領域３０内の薬剤が連通口３１およびワンウェイ弁３２を介して乳首保持体１５の連通空間３３内へ流入し、その後連通空間３３内の薬剤は乳首１１側へ移行する。
乳児が乳首１１をくわえると、乳首１１側へ移行した薬剤が開孔１２から乳児の口内へ入り、キシリトール成分により虫歯予防を図ることができる。
なお、キャップ１７の領域３０内の薬剤がすべて消費された場合、キャップ１７が乳首保持体１５から取外され、予め薬剤が充てんされた新しいキャップ１７が乳首保持体１５に取付けられる。
また乳首装置１０を長時間使用した後、前述と逆の方法によって各構成部品が分解され、各々の構成部品が洗浄される（図５参照）。
以上のように本発明によれば、薬剤が消費された場合、薬剤の補充作業を容易かつ簡単に行うことができ、かつ各構成部材を分解して洗浄作業を容易に行うことができる。
次に図６乃至図９により本発明による乳首装置の第３の実施の形態について説明する。
図６および図７に示すように、乳首装置１０は乳児が口にくわえる乳首１１と、乳首１１を保持するとともに乳首１１側に連通する容器収納部３３を有する乳首保持体１５と、乳首保持体１５に揺動自在に取付けられて容器収納部４３を覆うキャップ４２とを備えている。
このうち乳首１１は中空状をなし、後述のように薬剤容器４５内に充てんされた流体状の薬剤、例えば虫歯予防のキシリトール成分を含む薬剤が送られて貯留するようになっている。また乳首１１には、内部に貯留された薬剤を外方へ供給するための開孔１２が設けられている。
乳首保持体１５は乳首１１を保持するフランジ４０と、フランジ４０上に設けられたフランジカバー４１とを有し、容器収納部４３はフランジカバー４１内に設けられている。
フランジカバー４１に設けられた容器収納部４３は上方が開口するとともに、この容器収納部４３内には液体状の薬剤が充てんされた薬剤容器４５が収納される。また容器収納部４３には乳首１１側へ突出する円筒ガイド１１が設けられ、容器収納部４３はこの円筒ガイド４４を介して乳首１１側へ連通している。
ところで、キャップ４２は乳首保持体１５のフランジカバー４１に揺動軸４２ａを介して揺動自在に取付けられ、容器収納部４３を上方から覆うようになっている。またキャップ４２の内面には、円筒ガイド４４の上端部に係合する係合リブ４８が設けられている。そしてキャップ４２により容器収納部４３を覆った場合、係合リブ４８が容器収納部４３内に挿入されて円筒ガイド４４の上端部に係合する。
この場合、円筒ガイド４４の上端部は、下方に向って先細となるテーパ形状を有し、係合リブ４８の先端４８ａは円筒ガイド４４の上端部に対応して下方に向って先細となるテーパ形状を有している。また係合リブ４８は柔軟材料からなることが好ましい。
また薬剤容器４５の内部に液体状の薬剤が充てんされており、容器収納部４３に取外自在に収納される。すなわち、薬剤容器４５は全体として柔軟材料からなり、薬剤を収容する容器本体４５ａと、容器本体４５ａの下端部に設けられた硬質材料からなる注出口４６とを有している。薬剤容器４５の注出口４６は、その外面に外ねじ４６ａが形成され、注出口４６は乳首保持体１５の円筒ガイド４４内に、外ねじ４６ａを円筒ガイド４４の内ねじ（図示せず）にねじ込むことにより挿着される。
なお、注出口４６の外面に外ねじを形成することなく、注出口４６を円筒ガイド４４内に嵌込んでもよい。
図６および図７において、使用にあたってはまず、薬剤容器４５の注出口４６にねじ込まれているカバー４７を取外し、薬剤容器４５を乳首保持体１５の容器収納部４３内に収納する。この場合、薬剤容器４５の注出口４６の外ねじ４６ａを円筒ガイド４５の内ねじにねじ込むことにより、薬剤容器４５を容器収納部４３内に堅固に固定することができる。
次に薬剤容器４５の柔軟材料からなる容器本体４５ａを上方かつ押圧し、容器本体４５ａ内の薬剤を注出口４６および円筒ガイド４４を介して乳首１１側へ供給する。その後、薬剤容器４５を容器収納部４３から取外し、キャップ４２を揺動軸４２ａを介して揺動させ、キャップ４２により容器収納部４３を密閉する。このときキャップ４２の内面に設けられた係合リブ４８が円筒ガイド４４の上端部に係合し、円筒ガイド４４の上端部を完全に密封する。
係合リブ４８は全体として柔軟材料により形成されているため、係合リブ４８の先端４８ａにより円筒ガイド４４の上端部を確実に密封することができる。
乳児が乳首１１をくわえると、乳首１１内の薬剤は、乳首１１の開孔１２から乳児の口内へ入り、キシリトール成分により虫歯予防を図ることができる。
次に図８および図９により、図６および図７に示す実施の形態の変形例について説明する。図８および図９に示す実施の形態は、薬剤容器４５が容器収納部４３に固定されるものである。
図８および図９において、図６および図７に示す実施の形態と同一部分には同一符号を符して詳細な説明は省略する。
図８に示すように、薬剤容器４５は薬剤が充てんされたじゃばら状の柔軟材料からなる容器本体４５ａと、容器本体４５の下端部に設けられた注出口４６とを有している。
また、乳首１１を保持する乳首保持体１５はフランジ４０と、フランジ４０に設けられた容器収納部４３とを有している。
容器収納部４３は、その内部に薬剤容器４５が収納されるようになっており、容器収納部４３の下部には乳首１１側へ突出する円筒ガイド４４が設けられている。
さらに容器収納部４３は上方が開口するとともに、容器収納部４３には、収納部４３を覆うキャップ４２が揺動自在に取付けられている。さらにキャップ４２の内面には、じゃばら状の容器本体４５ａを押圧する押圧部４９が設けられている。
図８において、薬剤容器４５が乳首保持体１５の容器収納部４３内に収納され、同時に薬剤容器４５の注出口４６が円筒ガイド４４内に挿入される。
このとき薬剤容器３５の注出口４６の外面に外ねじを形成するとともに、円筒ガイド４４の内面に内ねじを形成することにより、注出口４６を円筒ガイド４４内にねじ込んで薬剤容器４５を容器収納部４３に堅固に固定することができる。
次にキャップ４２を揺動させて、キャップ４２により容器収納部４３を覆う。この場合、キャップ４２の押圧部４９により薬剤容器４５の容器本体４５ａが押圧され、容器本体４５ａ内の薬剤が注出口４６および円筒ガイド４４を経て乳首１１側へ送られる。
次に図９により本発明の更なる変形例について述べる。図９に示す変形例において、薬剤容器４５は薬剤が充てんされた容器本体４５ａと、容器本体４５の下端部に設けられた注出口４６とを有している。この場合、容器本体４５ａはじゃばら状となっておらず、薄型状を有し、柔軟材料からなっている。
図９において、薬剤容器４５が乳首保持体１５の容器収納部４３内に収納される。このとき薬剤容器４５の注出口４６に外ねじを形成しておき、円筒ガイド４４内に内ねじを形成し、注出口４６を円筒ガイド４４内にねじ込んでもよい。
次にキャップ４２を揺動させて、キャップ４２により容器収納部４３を覆い、押圧部４９により薬剤容器４５の容器本体４５ａを押圧する。このことにより容器本体４５内の薬剤を注出口４６および円筒ガイド４４を経て乳首１１側へ送ることができる。
次に図１０乃至図１２により本発明による乳首装置の第４の実施の形態について説明する。
図１０乃至図１２に示す実施の形態は、液体状の薬剤としてキシリトール成分を含む薬剤の代わりにウイルス捕捉組成物を含む薬剤を用いた点が異なるのみであり、他は図１乃至図９に示す実施の形態と略同一である。
すなわち、図１乃至図３に示す薬剤容器２０内に、キシリトール成分を含む薬剤の代わりにウイルス捕捉組成物を含む薬剤が充てんされ、図４および図５に示すキャップ１７の領域３０内に、キシリトール成分を含む薬剤の代わりにウイルス捕捉組成物を含む薬剤が充てんされている。さらに図６乃至図９に示す薬剤容器４５内に、キシリトール成分を含む薬剤の代わりにウイルス捕捉組成物を含む薬剤が充てんされている。
次にこのウイルス捕捉組成物について詳述する。ウイルス捕捉組成物は、燕窩の水抽出物及び／又は燕窩の酵素処理物を有効成分として含有している。
このうち、燕窩は、アナツバメが自らの唾液を糸状にして作る巣であり、中国では古くから高級な食材として食されているほか、肺疾患、健胃、去痰、皮膚の若返り、滋養強壮等の医療効果のある食品としても用いられている。また、その成分としては、タンパク質と糖質を多く含み、また、脂質はほとんど含まれていない。
一般に市販されている燕窩には、自然の洞窟で採取されたもの（ｃａｖｅ ｎｅｓｔ）と屋内で養殖したもの（ｈｏｕｓｅ ｎｅｓｔ）があるが、両者とも用いることができる。また、採取した燕窩から毛や糞等の汚れを取り除いて洗浄しただけのものから、燕窩のクズを集めて漂白と洗浄を繰り返して成形したものまで様々な種類があるが、前処理において過度の洗浄や漂白等が行われていない燕窩を用いることが好ましい。
本発明の燕窩水抽出物は、例えば以下のようにして得ることができる。粒径２ｍｍ以下、好ましくは１５０μｍ以下の大きさに粉砕した燕窩に、その質量の１０〜１，０００倍量の水を加えて、１〜１００℃、０．５〜４８時間静置又は撹拌して抽出を行った後、濾過して濾液を得る。この濾液はそのまま、又は適宜濃縮して濃縮液とし、本発明のウイルス捕捉組成物とすることができる。また、これらを凍結乾燥又は噴霧乾燥して粉末化してもよい。
また、燕窩の酵素処理物は、上記と同様の大きさに粉砕した燕窩に、その質量の１０〜１，０００倍量の水又は熱水を加えて上記と同様にして抽出した抽出液（濾過前の溶液）、前記抽出液を濾過した濾液、又は前記抽出液を６０〜１３０℃、５〜３０分間加熱処理した溶液を酵素処理して得ることができる。
上記酵素としては、プロテアーゼが好ましく、例えば一般に食品用の酵素として市販されているものを１種又は２種以上組合せて用いることができる。具体的には、「パンクレアチンＦ」（商品名、天野製薬製）、「アロアーゼＡＰ−１０」（商品名、ヤクルト薬品工業製）、「パパインソルブル」（商品名、ヤクルト薬品工業製）、「耐熱性プロテアーゼ サモアーゼ」（商品名、大和化成製）等が例示できる。
また、酵素処理条件は、特に制限はなく、溶液のｐＨを使用する酵素の至適ｐＨに調整して酵素を適量加え、酵素の至適温度で０．５〜２４時間反応させた後、加熱処理するなどして酵素を失活させればよい。この反応液を濾過して得られる濾液は、そのまま、又は適宜濃縮して濃縮液とし、本発明のウイルス捕捉組成物とすることができる。また、これらを凍結乾燥又は噴霧乾燥して粉末化してもよい。
上記酵素処理物の平均分子量は５００〜２０万が好ましく、２，０００〜７万がより好ましい。
本発明のウイルス捕捉組成物は、上記のようにして得られた燕窩水抽出物又はその酵素処理物以外に、各種糖分、乳酸菌、ビフィズス菌、ポリフェノール、オリゴ糖などの機能性食品素材、蛋白質、脂肪酸、ミネラル、ビタミン、食物繊維、糖アルコール、界面活性剤、保存料等の成分を含むことができる。
本発明のウイルス捕捉剤の形態は特に制限はないが、溶液剤やゼリー剤とすることが好ましい。また、本ウイルス捕捉組成物は、食品由来の成分であるので安全性が高く、吸入剤等として直接人体に使用することもできる。
本発明のウイルス捕捉組成物における燕窩の水抽出物及び／又は燕窩の酵素処理物の含有量は、０．１〜１０，０００μｇ／ｍＬが好ましく、０．２〜４００μｇ／ｍＬがより好ましい。
表１に示すような各サンプルを調製して、以下の試験に用いた。
（１）感染中和試験
インフルエンザウイルスに感染にしたＭＤＣＫ（Ｍａｄｉａｎ−Ｄａｒｂｙ Ｃａｎｉｎｅ Ｋｉｄｎｅｙ）単層細胞から放出される乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）の活性を測定することにより、ヒトインフルエンザウイルスによる細胞膜の破壊度を測定した（Ｃ−Ｔ Ｇｕｏ，Ｃ−Ｈ Ｗｏｎｇ，Ｔ Ｋａｊｉｍｏｔｏ，Ｔ Ｍｉｕｒａ，Ｙ Ｉｄａ，Ｌ Ｒ Ｊｕｎｅｊａ，Ｍ Ｊ Ｋｉｍ，Ｈ Ｍａｓｕｄａ，Ｔ Ｓｕｚｕｋｉ，ａｎｄ Ｙ Ｓｕｚｕｋｉ．Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｓｉａｌｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌ−ｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｂｉｎｄ ｔｏ ｈｕｍａｎ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ａ ｖｉｒｕｓｅｓ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔ ｖｉｒａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｊ．，１９９８，１５（１１）：１０９９−１１０８参照）。
すなわち、約１００ＴＣＩＤ５０（５０％ Ｔｉｓｓｕｅ−Ｃｕｌｕｔｕｒｅ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｏｓｅ：５０％組織培養感染量）のインフルエンザウイルス（Ａ／ＰＲ／８／３４（Ｈ１Ｎ１）又はＡ／Ａｉｃｈｉ／２／６８（Ｈ３Ｎ２））、及び表１に示す各サンプル（終濃度１〜５０００μｇ／ｍＬ）を含むＥＭＥＭ培地（Ｅａｇｌｅｓ Ｍｉｎｉｍｕｍ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｍｅｄｉｕｍ）を、９６穴タイタープレート（平底）に単層培養したＭＤＣＫ細胞へ接種し、３４．５℃で５時間培養した。
培養後、液を除去し、１００μＬの同培地に懸濁した。さらに３４．５℃で２０時間培養し、得られた培養液の１２．５μＬを１００ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ８．２）で４倍に希釈し、５０μＬの反応液（２ｍＭ ＮＡＤ、２００ｍ−ｕｎｉｔ／ｍＬのディアフォラーゼ、１９０ｍＭ乳酸リチウム、０．７８ｍＭニトロブルーテトラゾリウム、１００ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ８．２））を添加した。３７℃で１０分インキュベートした後、１００μＬの０．５Ｍ塩酸を添加して反応を停止させた。５５０ｎｍの吸光度（対照は６３０ｎｍ）を測定してＬＤＨ活性を求めた。なお、陽性対照としてフェツイン（Ｆｅｔｕｉｎ）を用いた。フェツインは、ウシ胎児血清に含まれる成分で、インフルエンザ中和活性を有していることが知られている。その結果を図１０に示す。
図１０（Ａ）、（Ｂ）に示すように、サンプル１のヒトインフルエンザウイルス（Ａ／ＰＲ／８／３４（Ｈ１Ｎ１）とＡ／Ａｉｃｈｉ／２／６８（Ｈ３Ｎ２））に対するＩＣ５０は、８０μｇ／ｍＬであり、陽性対照としたフェツインの阻害活性に比べて２〜８倍の強い阻害活性を有することが分かった。一方、サンプル２は、ヒトインフルエンザウイルス（Ａ／ＰＲ／８／３４（Ｈ１Ｎ１））に対してフェツインとほぼ同等の阻害活性を有することが分かった。
なお、上記の各サンプルについて、ＭＤＣＫ単層細胞を用いて、２倍ずつ希釈した燕窩溶液（始濃度５ｍｇ／ｍＬ）を含むＥＭＥＭ培地を９６穴タイタープレート（平底）に単層培養したＭＤＣＫ細胞へ加えて３７℃で２５時間培養し、得られた培養液の乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）の活性を測定することにより、細胞毒性があるかを調べたところ、すべてのサンプルでＭＤＣＫ細胞に対して細胞毒性を示さず、安全性が高いことが分かった。
（２）赤血球凝集阻害試験
９６穴タイタープレート（Ｕ底）の各ウェルにＰＢＳを２５μＬずつ分注し、被検サンプル（サンプル１、２）溶液２５μＬをタイタープレートの１列目に入れ、マイクロピペットで数回吸引吐出を行った。１列目のウエルの２５μＬを２列目に移し、マイクロピペットで数回吸引吐出を行った。この操作を３列目へ、４列目へと同様に行い、２倍希釈列を作製した。
各ウェルに、表２に示す各ウイルスを含む溶液を２５μＬずつ分注した後、タイタープレートを緩やかにゆすり、その後４℃で６０分放置した。そして、各ウェルに０．５％（Ｖ／Ｖ）ヒト赤血球浮遊液を５０μＬずつ分注して、タイタープレートを緩やかにゆすり、その後４℃で６０分放置してから、各ウェルの底部への赤血球の沈降状態により凝集の有無を判定し、各サンプルの、凝集阻害を起こすことのできた最低濃度を算出した。その結果を表２に示す。
表２に示すように、サンプル１は、調べたインフルエンザウイルス（ヒト、トリ或いはブタから分離されたウイルス）中、Ａ／Ｓｗｉｎｅ／Ｃｏｌｏｒａｄｏ／１／７７（Ｈ３Ｎ２）を除いたウイルスに対して非常に低濃度で赤血球凝集阻害活性を示すことが分かる。一方、サンプル２は、Ａ／Ｍｅｍｐｈｉｓ／１／７１とＡ／Ｓｗｉｎｅ／Ｃｏｌｏｒａｄｏ／１／７７（Ｈ３Ｎ２）を除いたウイルスに対して低濃度で赤血球凝集阻害活性を示すことが分かる。
以上の結果から、サンプル１、２は、幅広いタイプのインフルエンザウイルスに対して吸着能を有していることが分かった。
（３）サンプル１及びサンプル２に含まれるシアル酸分子種と含量
インフルエンザウイルスは、シアル酸を含む特定の糖鎖を認識し、結合することが明らかになっている。そこで、燕窩におけるシアル酸の分子種及び含量を以下の方法で調べた（Ｈａｒａ，Ｓ．，Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｍ．，Ｔａｋｅｍｏｒｉ，Ｙ．，Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｍ．，Ｏｈｋｕｒａ，Ｙ．：Ｈｉｇｈｌｙ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎ−ａｃｅｔｙｌ− ａｎｄ Ｎ−ｇｌｙｃｏｌｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｉｃ ａｃｉｄｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｓｅｒｕｍ ａｎｄ ｕｒｉｎｅ ａｎｄ ｒａｔ ｓｅｒｕｍ ｂｙ ｒｅｖｅｒｓｅｄ−ｐｈａｓｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｗｉｔｈ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ．Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，３７７，１１１−１１９（１９８０）、Ｈａｒａ，Ｓ．，Ｔａｋｅｍｏｒｉ，Ｙ．，Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｍ．，Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｍ．，Ｏｈｋｕｒａ，Ｙ．：Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ ｈｉｇｈ−ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｏｆ Ｎ−ａｃｅｔｙｌ ａｎｄ Ｎ−ｇｌｙｃｏｌｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｉｃ ａｃｉｄｓ ａｎｄ ｉｔｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅｉｒ ｍｉｃｒｏｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｉｎｎ ｈｕｍａｎ ａｎｄ ａｎｉｍａｌ ｓａｒｅ．Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１６４，１３８−１４５（１９８７）参照）。
すなわち、各サンプルを２０μＬの２Ｍ酢酸中で８０Ｃ、３時間加熱してシアル酸のグリコシド結合を加水分解した後、蛍光試薬（Ｓｏｄｉｕｍ ｈｙｄｒｏｓｕｌｆａｔｅ １５．７ｍｇ、２−ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ ３５０μＬ及びｄｉａｍｉｎｏ４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｂｅｎｚｅｎｅ ２ＨＣｌ（以下ＤＭＢ、同仁化学）７．９ｍｇに水を加え５ｍＬに調製したもの）２０μＬを加え、暗所で５０℃、２．５時間加熱した。
この反応液のうち、１０μＬをＣＯＳＭＯＳＩＬ／ＣＯＳＭＯＧＥＬカラム（商品名、ナカライテスク社製）を用いたＨＰＬＣにてシアル酸の蛍光誘導体を分離し、分光蛍光光度計（商品名「６５０−１０Ｓ」ＨＩＴＡＣＨＩ製）にて検出した。その結果を図１１に示す。
図１１に示すように、サンプル１及びサンプル２はいずれもシアル酸を含み、Ｎ−アセチルノイラミン酸（ＮｅｕＡｃ）が主要分子種であることが判明した。また、比率は少ないがＮ−グリコリルイラミン酸（ＮｅｕＧｃ）も含まれることが分かった。また、サンプル１のＮ−アセチルノイラミン酸含量（１２．２５％）は、サンプル２（６．５２％）に比べて約２倍高く、Ｎ−グリコリルイラミン酸含量は、サンプル１で０．４１％、サンプル２では０．０９％であった。
この結果から、サンプル１、２中に含まれるシアル酸は、ヒトのシアル酸分子種とよく似ており、これらシアル酸を含むタンパク質、ペプチドあるいは脂質分子がインフルエンザウイルスと結合する成分であることが示唆された。
また、サンプル１は、サンプル２に比べて高いインフルエンザウイルス結合活性及び感染阻害活性が認められたが、この事実とサンプル１はサンプル２に比べてシアル酸含量が高いことは良く相関していることからも、サンプル中のシアル酸含有分子が抗インフルエンザ活性を有することが示唆される。
（４）ＳＤＳ−アクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）により分離した糖ペプチドへのインフルエンザウイルスの結合性を以下の方法で調べた（Ｔａｋａｓｈｉ Ｓｕｚｕｋｉ，Ｍｉｋｉｋｏ Ｔｓｕｋｉｍｏｔｏ，Ｍａｓａｔｏ Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ａｋｉｒａ Ｙａｍａｄａ，Ｙｏｓｈｉｈｉｒｏ Ｋａｗａｏｋａ，Ｒｏｂｅｒｔ Ｇ．Ｗｅｂｓｔｅｒ，Ｙａｓｕｏ Ｓｕｚｕｋｉ：Ｓｉａｌｏｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓ ｔｈａｔ Ｂｉｎｄ Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ａ Ｖｉｒｕｓ ａｎｄ Ｒｅｓｉｓｔ Ｖｉｒａｌ Ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ ｉｎ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ａｎｉｍａｌ Ｓｅｒａ．Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，７５，１７６９−１７７４（１９９４）参照）。
すなわち、ＰＢＳに溶解したサンプル１又はサンプル２（０．２ｍｇ）を、等量のＳＤＳ−ＰＡＧＥ用試料調製用緩衝液（２％ＳＤＳ、１０％グリセリン、０．００１％ Ｂｒｏｍｐｈｅｎｏｌ Ｂｌｕｅ、含有０．０６２５Ｍトリス緩衝液、ｐＨ６．８）で希釈した。各サンプルは沸騰水浴中で５分間処理し、非還元下、１０−２０％の濃度のＳＤＳ−ポリアクリルアミド（ＳＤＳ−ＰＡＧＥプレート：商品名「ＥＴ−１０２０Ｌ」、アトー社製）により分離した。
ゲルに展開された糖ペプチドはＰｏｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅ ｄｉｆｌｕｏｒｉｄｅ（ＰＶＤＦ）膜（第一化学社製）に転写し（２ｍＡ／ｃｍで３０分間通電）、５％ウシ血性アルブミン（ＢＳＡ）−ＰＢＳ溶液（０．２ｍＬ／ｃｍ）で４℃、１５時間ブロッキングした。このＰＶＤＦ膜をＰＢＳで５回洗浄後、２ＨＡＵに調製したインフルエンザウイルス−０．２５％ＢＳＡ−ＰＢＳ懸濁液を加え、ウイルスノイラミニダーゼの影響を避けるために４℃で１５時間穏やかに振盪した。その後、ウイルス懸濁液を除き、ＰＶＤＦ膜をＰＢＳで５回洗浄後、抗インフルエンザ抗体を加えて４℃で２時間振盪した。抗体溶液を取り除き、このＰＶＤＦ膜をＰＢＳで５回洗浄後、ＶＥＣＴＡＳＴＡＩＮ ＫｉｔのＡＢＣ（ペルオキシダーゼ）キット（商品名、Ｖｅｃｔｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ製）の０．２５％ＢＳＡ−ＰＢＳ溶液を加え、４℃で２時間振盪した。このＰＶＤＦ膜をＰＢＳで５回洗浄後、０．１Ｍ酢酸（ｐＨ６．０）１０ｍＬに、発色液（１１０ｍＭ ４−ｃｈｌｏｒｏ−１−ｎａｐｈｔｈｏｌのアセトニトリル溶液２００μＬ、６０ｍＭ Ｎ，Ｎ−ｄｉｅｔｈｙｌ−ｐ−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ−ｄｉｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅのアセトニトリル溶液２００μＬ、３１％過酸化水素水１μＬを混和したもの）を用いてウイルスの結合を調べた。その結果を図５に示す。
図１２に示すように、サンプル１及びサンプル２はいずれもインフルエンザウイルス（Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／６８（Ｈ３Ｎ２）、Ａ／Ｍｅｍｐｈｉｓ／１／７１（Ｈ３Ｎ２））と結合するバンド（図中矢印で示すバンド）が確認された。一方、ウイルスを加えないで他の操作を全て同じように処理した対照実験（Ｖｉｒｕｓ（−））ではウイルスに結合するバンドは確認できないので、上記のバンドはウイルスに特異的に結合できる糖ペプチドであると考えられた。また、クマシーブリリアントブルー（ＣＢＢ）（タンパク質やペプチドを染色できる）によるバンドの染色度合いはサンプル１、２ともにほぼ同じであるが、ウイルスとの結合性は、サンプル１の方がサンプル２よりも強く、その種類も多いことが明らかとなった。この結果から、サンプル１中には、インフルエンザウイルスと結合するシアル酸を含む糖ペプチドがサンプル２に比べてより豊富に含まれていることが明らかとなった。
本発明のウイルス捕捉組成物は、食品由来の成分を有効成分としているので安全性が高く、また、様々なタイプのウイルスに対して吸着能を有しているので、ウイルスの感染予防剤等として利用することができる。また、本ウイルス捕捉組成物を乳首装置１０の乳首１１から乳児の口内へ送ることにより、乳児のウイルス感染を防ぐことができる。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【技術分野】
本発明は乳児に対して薬剤を投与できる乳首装置に関する。
【背景技術】
従来より、乳児に対しておしゃぶりさせながら薬剤を投与するものとして、薬剤を充てんしたおしゃぶりが知られている（例えば特表２００１−５１１６４４号公報参照）。
このようなおしゃぶりは、マウスピースを有し、このマウスピースの空所に錠剤が配置される。乳児がこのようなマウスピースを口にくわえることにより、錠剤が乳児に投与される。
上述した従来のおしゃぶりにおいて、錠剤はマウスピースの空所に配置されるが、このおしゃぶりに錠剤を補充する場合、錠剤をマウスピースの空所に配置しなければならず、その補充作業が煩雑である。
また、おしゃぶりを定期的に洗浄する必要があるが、おしゃぶりは一体化して構成されているため容器洗浄作業を行うことができない。
【発明の開示】
本発明はこのような点を考慮してなされたものであり、薬剤の補充および洗浄を容易に行うことができる乳首装置を提供することを目的とする。
本発明は、乳首と、乳首を保持する乳首保持体と、乳首保持体に係合するキャップとを備え、キャップ内に、薬剤が充てんされるとともに乳首側がフィルムにより覆われた薬剤容器部を設け、乳首保持体に、キャップが乳首保持体に係合する際、フィルムを破断させる破断部を設けたことを特徴とする乳首装置である。
本発明は、乳首保持体に乳首内へ延びる液体透過体を設け、乳首保持体の破断部はフィルムを突き刺す突起からなることを特徴とする乳首装置である。
本発明は、乳首保持体に外ねじを設け、キャップにこの外ねじに係合する内ねじを設けたことを特徴とする乳首装置である。
本発明は、液体透過体は、薬剤容器部のフィルムに当接する板状体と、この板状体から乳首側へ延びる棒状体とからなることを特徴とする乳首装置である。
本発明は、液体透過体の板状体に開口が設けられ、突起は乳首側からこの開口を通って薬剤容器部側へ突出することを特徴とする乳首装置である。
本発明は、薬剤容器部は、キャップ内に設けられた薬剤容器からなることを特徴とする乳首装置である。
本発明は、薬剤容器部は、キャップ内のうちフィルムにより区画された領域からなることを特徴とする乳首装置である。
本発明は、乳首保持体は、乳首内に連通する連通空間を有し、この連通空間は薬剤容器部側に設けられ連通口を有する区画壁により覆われていることを特徴とする乳首装置である。
本発明は、乳首保持体の破断部は、区画壁の端部からなることを特徴とする乳首装置である。
本発明は、区画壁の開口に、薬剤容器部から乳首保持体へ薬剤を流入させるワンウェイ弁を設けたことを特徴とする乳首装置である。
本発明は、乳首と、乳首を保持するとともに乳首側に連通する容器収納部を有する乳首保持体と、乳首保持体に揺動自在に取付けられて容器収納部を覆うキャップとを備え、容器収納内に薬剤が充てんされ、かつ乳首側に開口を有する薬剤容器を配置したことを特徴とする乳首装置である。
本発明は、容器収納部に、乳首側へ突出する円筒ガイドが設けられ、薬剤容器はこの円筒ガイド内に挿入される注出口を有することを特徴とする乳首装置である。
本発明は、薬剤容器は容器収納部から取外自在となっており、キャップに容器収納部の円筒ガイドに係合する係合リブを設けたことを特徴とする乳首装置である。
本発明は、薬剤容器は柔軟材料からなるとともに容器収納部内に固定され、キャップに薬剤容器を押しつぶす押圧部を設けたことを特徴とする乳首装置である。
本発明は、薬剤はキシリトール成分を含むことを特徴とする乳首装置である。
本発明は、薬剤はウイルス捕捉組成物を含むことを特徴とする乳首装置である。
本発明は、ウイルス捕捉組成物は燕窩の水抽出物及び／又は燕窩の酵素処理物を有効成分として含有することを特徴とする乳首装置である。
【図面の簡単な説明】
図１は本発明による乳首装置の第１の実施の形態を示す側断面図。
図２は乳首装置の分解図。
図３は図１のＩＩＩ線方向矢視図。
図４は本発明による乳首装置の第２の実施の形態を示す側断面図。
図５は乳首装置の分解図。
図６は本発明による乳首装置の第３の実施の形態を示す斜視図。
図７は乳首装置の部分断面図。
図８は本発明による乳首装置の変形例を示す図。
図９は本発明による乳首装置の変形例を示す図。
図１０はウイルス捕捉組成物のインフルエンザウイルス感染中和活性を調べた結果を示す図表。
図１１はウイルス捕捉組成物に含まれるシアル酸分子種と含量を調べた結果を示す図表。
図１２はウイルス捕捉組成物に含まれる糖ペプチドをＳＤＳ−ＰＡＧＥにより分離し、インフルエンザウイルスとの結合性を調べた結果を示す図。
【発明を実施するための最良の形態】
以下、図面を参照して本発明の実施の形態について説明する。
図１乃至図３は、本発明による乳首装置の第１の実施の形態を示す図である。このうち、図３は図１のＩＩＩ線方向の矢視図である。
図１乃至図３に示すように、乳首装置１０は乳児が口にくわえる乳首１１と、乳首１１を保持する乳首保持体１５と、乳首保持体１５から乳首１１内へ延びる液体透過体２５と、乳首保持体１５に係合するキャップ１７とを備えている。
またキャップ１７内に、液体状の薬剤、例えば虫歯予防のキシリトール成分が入った液体状の薬剤が充てんされた薬剤容器（薬剤容器部）２０が設けられ、この薬剤容器２０の乳首１１側は銀紙または樹脂製のフィルム２１によって覆われている。またキャップ１７が乳首保持体１５に係合する際、薬剤容器２０のフィルム２１を突き刺す突起１９が乳首保持体１５に設けられている。この突起１９は、キャップ１７が乳首保持体１５に係合する際、フィルム２１を破断させる破断部として機能する。
次に各部の構成部材につき、更に詳述する。まず乳首１１は、円筒状の乳首本体１１ａと、この乳首本体１１の基端に設けられた板状の基端部１１ｂとを有している。乳首本体１１ａには、液体透過体２５を介して送られる薬剤を外方へ供給する開孔１２が設けられている。
また、乳首保持体１５は円筒部１５ａと、この円筒部１５ａより大径の大径部１５ｂとを有している。乳首１１の基端部１１ｂが乳首保持体１５の大径部１５ｂ内に挿着され、さらに基端部１１ｂの外方から保持枠１３が大径部１５ｂ内に嵌込まれる。このようにして乳首１１は乳首保持体１５により保持されるようになっている。
また薬剤容器２０は乳首保持体１５の円筒部１５ａ内に入り込むようになっており、この薬剤容器２０はキャップ１７に接合されている。
薬剤容器２０の乳首１１側は、前述のようにフィルム２１により覆われており、このフィルム２１は乳首保持体１５の突起２０により容易に突き刺し破損される。
また流体透過体２５は、薬剤容器２０のフィルム２１と同一形状をなしこのフィルム２１に当接する円板状の板状体２５ｂと、板状体２５ｂから乳首１１側へ延びる棒状体２５ａとを有している。液体透過体２５は全体としてスポンジ材からなっており、薬剤容器２０内の薬剤を乳首１１側へ透過させるようになっている。
また液体透過体２５の板状体２５ｂには、棒状体２５ａの下方に位置する開口２６が形成されている。この板状体２５ｂの開口２６内に乳首保持体１５の突起１９を挿着することにより、液体透過体２５を乳首保持体１５により位置決め固定することができる。
また液体透過体２５の棒状体２５ａは、好ましくは乳首１１の乳首本体１１ａの内面形状と同一の外面形状を有しており、この場合、液体透過体２５を乳首本体１１ａにより位置決め固定することができる。
なお、乳首保持体１５の突起１９は、円筒部１５ａと大径部１５ｂとの間に保持されており、薬剤容器２０のフィルム２１側の先端が尖っている。
また乳首保持体１５の円筒部１５ａの外面には外ねじ１６が設けられ、キャップ１７の内面に外ねじ１６に係合する内ねじ１８が設けられている。但し、円筒部１５ａとキャップ１７とを、ねじ係合ではなく、ワンタッチの嵌込みにより係合させてもよい。
いずれにしても乳首保持体１５の円筒部１５ａとキャップ１７とは、密封状体で係合するようになっている。
次にこのような構成からなる本実施の形態の作用について説明する。
まず、図２に示すように、乳首保持体１５の突起１９を液体透過体２５の板状体２５ｂの開口２６内に挿着する。
次に乳首保持体１５の大径部１５ｂ内に乳首１１の基端部１１ｂを嵌込み、更にこの大径部１５ｂ内に保持枠１３を嵌込んで、乳首１１を乳首保持体１５により保持する。
この場合、乳首保持体１５の大径部１５ｂと保持枠１３との間にシール材を介在させておくことが好ましい。また、乳首保持体１５の突起１９が液体透過体２５の開口２６内に挿着され、かつ液体透過体２５の棒状体２５ａが乳首本体１１ａの内面に当接することにより、液体透過体２５は乳首保持体１５および乳首１１により位置決め固定される。
次に乳首保持体１５の外ねじ１６にキャップ１７の内ねじ１８が係合し、乳首保持体１５の円筒部１５ａにキャップ１７が嵌込まれる。この場合、キャップ１７内には、予め薬剤容器２０が接着剤により取り付けられており、乳首保持体１５の円筒部１５ａにキャップ１７を嵌込む際、薬剤容器２０のフィルム２１が乳首保持体１５の突起１９により突き刺し破損される。
フィルム２１が破損すると、薬剤容器２０内の液体状の薬剤（キシリトール成分を含む）が液体透過体２５を介して乳首１１側へ移行する。
乳児が乳首１１をくわえると、液体透過体２５により乳首１１側へ移行した薬剤は、その後乳首本体１１ａの開孔１２から乳児の口内へ入り、キシリトール成分により虫歯予防を図ることができる。
なお、薬剤容器２０内の薬剤がすべて消費された場合、キャップ１７と薬剤容器２０とが乳首保持体１５から取外され、予め薬剤が充てんされた薬剤容器２０を有する新しいキャップ１７が乳首保持体１５に取付けられる。
また、乳首装置１０を長時間使用した後、前述と逆の方法によって各構成部品を分解して、各々の構成部材を洗浄することができる（図２参照）。
以上のように本実施の形態によれば、薬剤容器２０内の薬剤が消費された場合に、新しい薬剤容器２０とキャップ１７を乳首保持体１５に取付けるだけで、容易かつ簡単に薬剤の補充を行うことができる。また、各構成部材を分解するだけで、各構成部材の洗浄を容易に行うことができる。
次に図４および図５により本発明による乳首装置の第２の実施の形態について説明する。なお、図４および図５に示す第２の実施の形態において、図１乃至図３に示す第１の実施の形態と同一部分には同一符号を符して詳細な説明は省略する。
図４および図５に示すように、乳首装置１０は乳児が口にくわえる乳首１１と、乳首１１を保持する乳首保持体１５と、乳首保持体１５に係合するキャップ１７とを備えている。
またキャップ１７内にフィルム２１が設けられている。そしてキャップ１７のうち、フィルム２１により区画された領域３０内に、液体状の薬剤、例えば虫歯予防のキシリトール成分が入った液体状の薬剤が充てんされている。この場合、キャップ１７内のフィルム２１により区画された領域３０は薬剤容器部を構成する。
また、キャップ１７が乳首保持体１５に係合する際、後述する乳首保持体１５の区画壁１５ｃの端部（破断部）１５ｄがフィルム２１を破断するようになっている。
ところで乳首保持体１５は円筒部１５ａと、この円筒部１５ａの一側に設けられた大径の大径部１５ｂとを有し、円筒部１５ａの他側に前述した区画壁１５ｃが設けられている。
このような構成からなる乳首保持体１５は、その内部に乳首１１内に連通する連通空間３３を有し、この連通空間３３は上述した区画壁１５ｃにより覆われている。また区画壁１５ｃには連通口３１が設けられており、区画壁１５ｃの連通空間３３側の面に連通口３１を開閉自在に密封するワンウェイ弁３２が取付けられている。このワンウェイ弁３２は領域３０内の薬剤を連通空間３３内へ流入させるものであり、連通空間３３内の薬剤は領域３０側へ移行できないようになっている。
次にこのような構成からなる本実施の形態の作用について説明する。
まず図４に示すように、乳首保持体１５の大径部１５ｂ内に乳首１１の基端部１１ｂを嵌込み、更にこの大径部１５ｂ内に保持枠１３を嵌込んで、乳首１１を乳首保持体１５により保持する。
次に乳首保持体１５の外ねじ１６にキャップ１７の内ねじ１８が係合し、乳首保持体１５の円筒部１５ａにキャップ１７が嵌込まれる。この場合、キャップ１７内のフィルム２１によって区画された領域３０内には予め薬剤が充てんされており、乳首保持体１５の円筒部１５ａにキャップ１７を嵌込む際、キャップ１７内のフィルム２１が乳首保持体１５の区画壁１５ｃの端部１５ｄにより破断される。
フィルム２１が破断すると、領域３０内の薬剤が連通口３１およびワンウェイ弁３２を介して乳首保持体１５の連通空間３３内へ流入し、その後連通空間３３内の薬剤は乳首１１側へ移行する。
乳児が乳首１１をくわえると、乳首１１側へ移行した薬剤が開孔１２から乳児の口内へ入り、キシリトール成分により虫歯予防を図ることができる。
なお、キャップ１７の領域３０内の薬剤がすべて消費された場合、キャップ１７が乳首保持体１５から取外され、予め薬剤が充てんされた新しいキャップ１７が乳首保持体１５に取付けられる。
また乳首装置１０を長時間使用した後、前述と逆の方法によって各構成部品が分解され、各々の構成部品が洗浄される（図５参照）。
以上のように本発明によれば、薬剤が消費された場合、薬剤の補充作業を容易かつ簡単に行うことができ、かつ各構成部材を分解して洗浄作業を容易に行うことができる。
次に図６乃至図９により本発明による乳首装置の第３の実施の形態について説明する。
図６および図７に示すように、乳首装置１０は乳児が口にくわえる乳首１１と、乳首１１を保持するとともに乳首１１側に連通する容器収納部３３を有する乳首保持体１５と、乳首保持体１５に揺動自在に取付けられて容器収納部４３を覆うキャップ４２とを備えている。
このうち乳首１１は中空状をなし、後述のように薬剤容器４５内に充てんされた流体状の薬剤、例えば虫歯予防のキシリトール成分を含む薬剤が送られて貯留するようになっている。また乳首１１には、内部に貯留された薬剤を外方へ供給するための開孔１２が設けられている。
乳首保持体１５は乳首１１を保持するフランジ４０と、フランジ４０上に設けられたフランジカバー４１とを有し、容器収納部４３はフランジカバー４１内に設けられている。
フランジカバー４１に設けられた容器収納部４３は上方が開口するとともに、この容器収納部４３内には液体状の薬剤が充てんされた薬剤容器４５が収納される。また容器収納部４３には乳首１１側へ突出する円筒ガイド１１が設けられ、容器収納部４３はこの円筒ガイド４４を介して乳首１１側へ連通している。
ところで、キャップ４２は乳首保持体１５のフランジカバー４１に揺動軸４２ａを介して揺動自在に取付けられ、容器収納部４３を上方から覆うようになっている。またキャップ４２の内面には、円筒ガイド４４の上端部に係合する係合リブ４８が設けられている。そしてキャップ４２により容器収納部４３を覆った場合、係合リブ４８が容器収納部４３内に挿入されて円筒ガイド４４の上端部に係合する。
この場合、円筒ガイド４４の上端部は、下方に向って先細となるテーパ形状を有し、係合リブ４８の先端４８ａは円筒ガイド４４の上端部に対応して下方に向って先細となるテーパ形状を有している。また係合リブ４８は柔軟材料からなることが好ましい。
また薬剤容器４５の内部に液体状の薬剤が充てんされており、容器収納部４３に取外自在に収納される。すなわち、薬剤容器４５は全体として柔軟材料からなり、薬剤を収容する容器本体４５ａと、容器本体４５ａの下端部に設けられた硬質材料からなる注出口４６とを有している。薬剤容器４５の注出口４６は、その外面に外ねじ４６ａが形成され、注出口４６は乳首保持体１５の円筒ガイド４４内に、外ねじ４６ａを円筒ガイド４４の内ねじ（図示せず）にねじ込むことにより挿着される。
なお、注出口４６の外面に外ねじを形成することなく、注出口４６を円筒ガイド４４内に嵌込んでもよい。
図６および図７において、使用にあたってはまず、薬剤容器４５の注出口４６にねじ込まれているカバー４７を取外し、薬剤容器４５を乳首保持体１５の容器収納部４３内に収納する。この場合、薬剤容器４５の注出口４６の外ねじ４６ａを円筒ガイド４５の内ねじにねじ込むことにより、薬剤容器４５を容器収納部４３内に堅固に固定することができる。
次に薬剤容器４５の柔軟材料からなる容器本体４５ａを上方かつ押圧し、容器本体４５ａ内の薬剤を注出口４６および円筒ガイド４４を介して乳首１１側へ供給する。その後、薬剤容器４５を容器収納部４３から取外し、キャップ４２を揺動軸４２ａを介して揺動させ、キャップ４２により容器収納部４３を密閉する。このときキャップ４２の内面に設けられた係合リブ４８が円筒ガイド４４の上端部に係合し、円筒ガイド４４の上端部を完全に密封する。
係合リブ４８は全体として柔軟材料により形成されているため、係合リブ４８の先端４８ａにより円筒ガイド４４の上端部を確実に密封することができる。
乳児が乳首１１をくわえると、乳首１１内の薬剤は、乳首１１の開孔１２から乳児の口内へ入り、キシリトール成分により虫歯予防を図ることができる。
次に図８および図９により、図６および図７に示す実施の形態の変形例について説明する。図８および図９に示す実施の形態は、薬剤容器４５が容器収納部４３に固定されるものである。
図８および図９において、図６および図７に示す実施の形態と同一部分には同一符号を符して詳細な説明は省略する。
図８に示すように、薬剤容器４５は薬剤が充てんされたじゃばら状の柔軟材料からなる容器本体４５ａと、容器本体４５の下端部に設けられた注出口４６とを有している。
また、乳首１１を保持する乳首保持体１５はフランジ４０と、フランジ４０に設けられた容器収納部４３とを有している。
容器収納部４３は、その内部に薬剤容器４５が収納されるようになっており、容器収納部４３の下部には乳首１１側へ突出する円筒ガイド４４が設けられている。
さらに容器収納部４３は上方が開口するとともに、容器収納部４３には、収納部４３を覆うキャップ４２が揺動自在に取付けられている。さらにキャップ４２の内面には、じゃばら状の容器本体４５ａを押圧する押圧部４９が設けられている。
図８において、薬剤容器４５が乳首保持体１５の容器収納部４３内に収納され、同時に薬剤容器４５の注出口４６が円筒ガイド４４内に挿入される。
このとき薬剤容器３５の注出口４６の外面に外ねじを形成するとともに、円筒ガイド４４の内面に内ねじを形成することにより、注出口４６を円筒ガイド４４内にねじ込んで薬剤容器４５を容器収納部４３に堅固に固定することができる。
次にキャップ４２を揺動させて、キャップ４２により容器収納部４３を覆う。この場合、キャップ４２の押圧部４９により薬剤容器４５の容器本体４５ａが押圧され、容器本体４５ａ内の薬剤が注出口４６および円筒ガイド４４を経て乳首１１側へ送られる。
次に図９により本発明の更なる変形例について述べる。図９に示す変形例において、薬剤容器４５は薬剤が充てんされた容器本体４５ａと、容器本体４５の下端部に設けられた注出口４６とを有している。この場合、容器本体４５ａはじゃばら状となっておらず、薄型状を有し、柔軟材料からなっている。
図９において、薬剤容器４５が乳首保持体１５の容器収納部４３内に収納される。このとき薬剤容器４５の注出口４６に外ねじを形成しておき、円筒ガイド４４内に内ねじを形成し、注出口４６を円筒ガイド４４内にねじ込んでもよい。
次にキャップ４２を揺動させて、キャップ４２により容器収納部４３を覆い、押圧部４９により薬剤容器４５の容器本体４５ａを押圧する。このことにより容器本体４５内の薬剤を注出口４６および円筒ガイド４４を経て乳首１１側へ送ることができる。
次に図１０乃至図１２により本発明による乳首装置の第４の実施の形態について説明する。
図１０乃至図１２に示す実施の形態は、液体状の薬剤としてキシリトール成分を含む薬剤の代わりにウイルス捕捉組成物を含む薬剤を用いた点が異なるのみであり、他は図１乃至図９に示す実施の形態と略同一である。
すなわち、図１乃至図３に示す薬剤容器２０内に、キシリトール成分を含む薬剤の代わりにウイルス捕捉組成物を含む薬剤が充てんされ、図４および図５に示すキャップ１７の領域３０内に、キシリトール成分を含む薬剤の代わりにウイルス捕捉組成物を含む薬剤が充てんされている。さらに図６乃至図９に示す薬剤容器４５内に、キシリトール成分を含む薬剤の代わりにウイルス捕捉組成物を含む薬剤が充てんされている。
次にこのウイルス捕捉組成物について詳述する。ウイルス捕捉組成物は、燕窩の水抽出物及び／又は燕窩の酵素処理物を有効成分として含有している。
このうち、燕窩は、アナツバメが自らの唾液を糸状にして作る巣であり、中国では古くから高級な食材として食されているほか、肺疾患、健胃、去痰、皮膚の若返り、滋養強壮等の医療効果のある食品としても用いられている。また、その成分としては、タンパク質と糖質を多く含み、また、脂質はほとんど含まれていない。
一般に市販されている燕窩には、自然の洞窟で採取されたもの（ｃａｖｅ ｎｅｓｔ）と屋内で養殖したもの（ｈｏｕｓｅ ｎｅｓｔ）があるが、両者とも用いることができる。また、採取した燕窩から毛や糞等の汚れを取り除いて洗浄しただけのものから、燕窩のクズを集めて漂白と洗浄を繰り返して成形したものまで様々な種類があるが、前処理において過度の洗浄や漂白等が行われていない燕窩を用いることが好ましい。
本発明の燕窩水抽出物は、例えば以下のようにして得ることができる。粒径２ｍｍ以下、好ましくは１５０μｍ以下の大きさに粉砕した燕窩に、その質量の１０〜１，０００倍量の水を加えて、１〜１００℃、０．５〜４８時間静置又は撹拌して抽出を行った後、濾過して濾液を得る。この濾液はそのまま、又は適宜濃縮して濃縮液とし、本発明のウイルス捕捉組成物とすることができる。また、これらを凍結乾燥又は噴霧乾燥して粉末化してもよい。
また、燕窩の酵素処理物は、上記と同様の大きさに粉砕した燕窩に、その質量の１０〜１，０００倍量の水又は熱水を加えて上記と同様にして抽出した抽出液（濾過前の溶液）、前記抽出液を濾過した濾液、又は前記抽出液を６０〜１３０℃、５〜３０分間加熱処理した溶液を酵素処理して得ることができる。
上記酵素としては、プロテアーゼが好ましく、例えば一般に食品用の酵素として市販されているものを１種又は２種以上組合せて用いることができる。具体的には、「パンクレアチンＦ」（商品名、天野製薬製）、「アロアーゼＡＰ−１０」（商品名、ヤクルト薬品工業製）、「パパインソルブル」（商品名、ヤクルト薬品工業製）、「耐熱性プロテアーゼ サモアーゼ」（商品名、大和化成製）等が例示できる。
また、酵素処理条件は、特に制限はなく、溶液のｐＨを使用する酵素の至適ｐＨに調整して酵素を適量加え、酵素の至適温度で０．５〜２４時間反応させた後、加熱処理するなどして酵素を失活させればよい。この反応液を濾過して得られる濾液は、そのまま、又は適宜濃縮して濃縮液とし、本発明のウイルス捕捉組成物とすることができる。また、これらを凍結乾燥又は噴霧乾燥して粉末化してもよい。
上記酵素処理物の平均分子量は５００〜２０万が好ましく、２，０００〜７万がより好ましい。
本発明のウイルス捕捉組成物は、上記のようにして得られた燕窩水抽出物又はその酵素処理物以外に、各種糖分、乳酸菌、ビフィズス菌、ポリフェノール、オリゴ糖などの機能性食品素材、蛋白質、脂肪酸、ミネラル、ビタミン、食物繊維、糖アルコール、界面活性剤、保存料等の成分を含むことができる。
本発明のウイルス捕捉剤の形態は特に制限はないが、溶液剤やゼリー剤とすることが好ましい。また、本ウイルス捕捉組成物は、食品由来の成分であるので安全性が高く、吸入剤等として直接人体に使用することもできる。
本発明のウイルス捕捉組成物における燕窩の水抽出物及び／又は燕窩の酵素処理物の含有量は、０．１〜１０，０００μｇ／ｍＬが好ましく、０．２〜４００μｇ／ｍＬがより好ましい。
表１に示すような各サンプルを調製して、以下の試験に用いた。
（１）感染中和試験
インフルエンザウイルスに感染にしたＭＤＣＫ（Ｍａｄｉａｎ−Ｄａｒｂｙ Ｃａｎｉｎｅ Ｋｉｄｎｅｙ）単層細胞から放出される乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）の活性を測定することにより、ヒトインフルエンザウイルスによる細胞膜の破壊度を測定した（Ｃ−Ｔ Ｇｕｏ，Ｃ−Ｈ Ｗｏｎｇ，Ｔ Ｋａｊｉｍｏｔｏ，Ｔ Ｍｉｕｒａ，Ｙ Ｉｄａ，Ｌ Ｒ Ｊｕｎｅｊａ，Ｍ Ｊ Ｋｉｍ，Ｈ Ｍａｓｕｄａ，Ｔ Ｓｕｚｕｋｉ，ａｎｄ Ｙ Ｓｕｚｕｋｉ．Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｓｉａｌｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌ−ｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｂｉｎｄ ｔｏ ｈｕｍａｎ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ａ ｖｉｒｕｓｅｓ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔ ｖｉｒａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｊ．，１９９８，１５（１１）：１０９９−１１０８参照）。
すなわち、約１００ＴＣＩＤ５０（５０％ Ｔｉｓｓｕｅ−Ｃｕｌｕｔｕｒｅ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｏｓｅ：５０％組織培養感染量）のインフルエンザウイルス（Ａ／ＰＲ／８／３４（Ｈ１Ｎ１）又はＡ／Ａｉｃｈｉ／２／６８（Ｈ３Ｎ２））、及び表１に示す各サンプル（終濃度１〜５０００μｇ／ｍＬ）を含むＥＭＥＭ培地（Ｅａｇｌｅｓ Ｍｉｎｉｍｕｍ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｍｅｄｉｕｍ）を、９６穴タイタープレート（平底）に単層培養したＭＤＣＫ細胞へ接種し、３４．５℃で５時間培養した。
培養後、液を除去し、１００μＬの同培地に懸濁した。さらに３４．５℃で２０時間培養し、得られた培養液の１２．５μＬを１００ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ８．２）で４倍に希釈し、５０μＬの反応液（２ｍＭ ＮＡＤ、２００ｍ−ｕｎｉｔ／ｍＬのディアフォラーゼ、１９０ｍＭ乳酸リチウム、０．７８ｍＭニトロブルーテトラゾリウム、１００ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ８．２））を添加した。３７℃で１０分インキュベートした後、１００μＬの０．５Ｍ塩酸を添加して反応を停止させた。５５０ｎｍの吸光度（対照は６３０ｎｍ）を測定してＬＤＨ活性を求めた。なお、陽性対照としてフェツイン（Ｆｅｔｕｉｎ）を用いた。フェツインは、ウシ胎児血清に含まれる成分で、インフルエンザ中和活性を有していることが知られている。その結果を図１０に示す。
図１０（Ａ）、（Ｂ）に示すように、サンプル１のヒトインフルエンザウイルス（Ａ／ＰＲ／８／３４（Ｈ１Ｎ１）とＡ／Ａｉｃｈｉ／２／６８（Ｈ３Ｎ２））に対するＩＣ５０は、８０μｇ／ｍＬであり、陽性対照としたフェツインの阻害活性に比べて２〜８倍の強い阻害活性を有することが分かった。一方、サンプル２は、ヒトインフルエンザウイルス（Ａ／ＰＲ／８／３４（Ｈ１Ｎ１））に対してフェツインとほぼ同等の阻害活性を有することが分かった。
なお、上記の各サンプルについて、ＭＤＣＫ単層細胞を用いて、２倍ずつ希釈した燕窩溶液（始濃度５ｍｇ／ｍＬ）を含むＥＭＥＭ培地を９６穴タイタープレート（平底）に単層培養したＭＤＣＫ細胞へ加えて３７℃で２５時間培養し、得られた培養液の乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）の活性を測定することにより、細胞毒性があるかを調べたところ、すべてのサンプルでＭＤＣＫ細胞に対して細胞毒性を示さず、安全性が高いことが分かった。
（２）赤血球凝集阻害試験
９６穴タイタープレート（Ｕ底）の各ウェルにＰＢＳを２５μＬずつ分注し、被検サンプル（サンプル１、２）溶液２５μＬをタイタープレートの１列目に入れ、マイクロピペットで数回吸引吐出を行った。１列目のウエルの２５μＬを２列目に移し、マイクロピペットで数回吸引吐出を行った。この操作を３列目へ、４列目へと同様に行い、２倍希釈列を作製した。
各ウェルに、表２に示す各ウイルスを含む溶液を２５μＬずつ分注した後、タイタープレートを緩やかにゆすり、その後４℃で６０分放置した。そして、各ウェルに０．５％（Ｖ／Ｖ）ヒト赤血球浮遊液を５０μＬずつ分注して、タイタープレートを緩やかにゆすり、その後４℃で６０分放置してから、各ウェルの底部への赤血球の沈降状態により凝集の有無を判定し、各サンプルの、凝集阻害を起こすことのできた最低濃度を算出した。その結果を表２に示す。
表２に示すように、サンプル１は、調べたインフルエンザウイルス（ヒト、トリ或いはブタから分離されたウイルス）中、Ａ／Ｓｗｉｎｅ／Ｃｏｌｏｒａｄｏ／１／７７（Ｈ３Ｎ２）を除いたウイルスに対して非常に低濃度で赤血球凝集阻害活性を示すことが分かる。一方、サンプル２は、Ａ／Ｍｅｍｐｈｉｓ／１／７１とＡ／Ｓｗｉｎｅ／Ｃｏｌｏｒａｄｏ／１／７７（Ｈ３Ｎ２）を除いたウイルスに対して低濃度で赤血球凝集阻害活性を示すことが分かる。
以上の結果から、サンプル１、２は、幅広いタイプのインフルエンザウイルスに対して吸着能を有していることが分かった。
（３）サンプル１及びサンプル２に含まれるシアル酸分子種と含量
インフルエンザウイルスは、シアル酸を含む特定の糖鎖を認識し、結合することが明らかになっている。そこで、燕窩におけるシアル酸の分子種及び含量を以下の方法で調べた（Ｈａｒａ，Ｓ．，Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｍ．，Ｔａｋｅｍｏｒｉ，Ｙ．，Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｍ．，Ｏｈｋｕｒａ，Ｙ．：Ｈｉｇｈｌｙ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎ−ａｃｅｔｙｌ− ａｎｄ Ｎ−ｇｌｙｃｏｌｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｉｃ ａｃｉｄｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｓｅｒｕｍ ａｎｄ ｕｒｉｎｅ ａｎｄ ｒａｔ ｓｅｒｕｍ ｂｙ ｒｅｖｅｒｓｅｄ−ｐｈａｓｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｗｉｔｈ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ．Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，３７７，１１１−１１９（１９８０）、Ｈａｒａ，Ｓ．，Ｔａｋｅｍｏｒｉ，Ｙ．，Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｍ．，Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｍ．，Ｏｈｋｕｒａ，Ｙ．：Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ ｈｉｇｈ−ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｏｆ Ｎ−ａｃｅｔｙｌ ａｎｄ Ｎ−ｇｌｙｃｏｌｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｉｃ ａｃｉｄｓ ａｎｄ ｉｔｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅｉｒ ｍｉｃｒｏｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｉｎｎ ｈｕｍａｎ ａｎｄ ａｎｉｍａｌ ｓａｒｅ．Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１６４，１３８−１４５（１９８７）参照）。
すなわち、各サンプルを２０μＬの２Ｍ酢酸中で８０Ｃ、３時間加熱してシアル酸のグリコシド結合を加水分解した後、蛍光試薬（Ｓｏｄｉｕｍ ｈｙｄｒｏｓｕｌｆａｔｅ １５．７ｍｇ、２−ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ ３５０μＬ及びｄｉａｍｉｎｏ４，５−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｂｅｎｚｅｎｅ ２ＨＣｌ（以下ＤＭＢ、同仁化学）７．９ｍｇに水を加え５ｍＬに調製したもの）２０μＬを加え、暗所で５０℃、２．５時間加熱した。
この反応液のうち、１０μＬをＣＯＳＭＯＳＩＬ／ＣＯＳＭＯＧＥＬカラム（商品名、ナカライテスク社製）を用いたＨＰＬＣにてシアル酸の蛍光誘導体を分離し、分光蛍光光度計（商品名「６５０−１０Ｓ」ＨＩＴＡＣＨＩ製）にて検出した。その結果を図１１に示す。
図１１に示すように、サンプル１及びサンプル２はいずれもシアル酸を含み、Ｎ−アセチルノイラミン酸（ＮｅｕＡｃ）が主要分子種であることが判明した。また、比率は少ないがＮ−グリコリルイラミン酸（ＮｅｕＧｃ）も含まれることが分かった。また、サンプル１のＮ−アセチルノイラミン酸含量（１２．２５％）は、サンプル２（６．５２％）に比べて約２倍高く、Ｎ−グリコリルイラミン酸含量は、サンプル１で０．４１％、サンプル２では０．０９％であった。
この結果から、サンプル１、２中に含まれるシアル酸は、ヒトのシアル酸分子種とよく似ており、これらシアル酸を含むタンパク質、ペプチドあるいは脂質分子がインフルエンザウイルスと結合する成分であることが示唆された。
また、サンプル１は、サンプル２に比べて高いインフルエンザウイルス結合活性及び感染阻害活性が認められたが、この事実とサンプル１はサンプル２に比べてシアル酸含量が高いことは良く相関していることからも、サンプル中のシアル酸含有分子が抗インフルエンザ活性を有することが示唆される。
（４）ＳＤＳ−アクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）により分離した糖ペプチドへのインフルエンザウイルスの結合性を以下の方法で調べた（Ｔａｋａｓｈｉ Ｓｕｚｕｋｉ，Ｍｉｋｉｋｏ Ｔｓｕｋｉｍｏｔｏ，Ｍａｓａｔｏ Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ａｋｉｒａ Ｙａｍａｄａ，Ｙｏｓｈｉｈｉｒｏ Ｋａｗａｏｋａ，Ｒｏｂｅｒｔ Ｇ．Ｗｅｂｓｔｅｒ，Ｙａｓｕｏ Ｓｕｚｕｋｉ：Ｓｉａｌｏｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓ ｔｈａｔ Ｂｉｎｄ Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ａ Ｖｉｒｕｓ ａｎｄ Ｒｅｓｉｓｔ Ｖｉｒａｌ Ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ ｉｎ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ａｎｉｍａｌ Ｓｅｒａ．Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，７５，１７６９−１７７４（１９９４）参照）。
すなわち、ＰＢＳに溶解したサンプル１又はサンプル２（０．２ｍｇ）を、等量のＳＤＳ−ＰＡＧＥ用試料調製用緩衝液（２％ＳＤＳ、１０％グリセリン、０．００１％ Ｂｒｏｍｐｈｅｎｏｌ Ｂｌｕｅ、含有０．０６２５Ｍトリス緩衝液、ｐＨ６．８）で希釈した。各サンプルは沸騰水浴中で５分間処理し、非還元下、１０−２０％の濃度のＳＤＳ−ポリアクリルアミド（ＳＤＳ−ＰＡＧＥプレート：商品名「ＥＴ−１０２０Ｌ」、アトー社製）により分離した。
ゲルに展開された糖ペプチドはＰｏｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅ ｄｉｆｌｕｏｒｉｄｅ（ＰＶＤＦ）膜（第一化学社製）に転写し（２ｍＡ／ｃｍで３０分間通電）、５％ウシ血性アルブミン（ＢＳＡ）−ＰＢＳ溶液（０．２ｍＬ／ｃｍ）で４℃、１５時間ブロッキングした。このＰＶＤＦ膜をＰＢＳで５回洗浄後、２ＨＡＵに調製したインフルエンザウイルス−０．２５％ＢＳＡ−ＰＢＳ懸濁液を加え、ウイルスノイラミニダーゼの影響を避けるために４℃で１５時間穏やかに振盪した。その後、ウイルス懸濁液を除き、ＰＶＤＦ膜をＰＢＳで５回洗浄後、抗インフルエンザ抗体を加えて４℃で２時間振盪した。抗体溶液を取り除き、このＰＶＤＦ膜をＰＢＳで５回洗浄後、ＶＥＣＴＡＳＴＡＩＮ ＫｉｔのＡＢＣ（ペルオキシダーゼ）キット（商品名、Ｖｅｃｔｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ製）の０．２５％ＢＳＡ−ＰＢＳ溶液を加え、４℃で２時間振盪した。このＰＶＤＦ膜をＰＢＳで５回洗浄後、０．１Ｍ酢酸（ｐＨ６．０）１０ｍＬに、発色液（１１０ｍＭ ４−ｃｈｌｏｒｏ−１−ｎａｐｈｔｈｏｌのアセトニトリル溶液２００μＬ、６０ｍＭ Ｎ，Ｎ−ｄｉｅｔｈｙｌ−ｐ−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ−ｄｉｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅのアセトニトリル溶液２００μＬ、３１％過酸化水素水１μＬを混和したもの）を用いてウイルスの結合を調べた。その結果を図５に示す。
図１２に示すように、サンプル１及びサンプル２はいずれもインフルエンザウイルス（Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／６８（Ｈ３Ｎ２）、Ａ／Ｍｅｍｐｈｉｓ／１／７１（Ｈ３Ｎ２））と結合するバンド（図中矢印で示すバンド）が確認された。一方、ウイルスを加えないで他の操作を全て同じように処理した対照実験（Ｖｉｒｕｓ（−））ではウイルスに結合するバンドは確認できないので、上記のバンドはウイルスに特異的に結合できる糖ペプチドであると考えられた。また、クマシーブリリアントブルー（ＣＢＢ）（タンパク質やペプチドを染色できる）によるバンドの染色度合いはサンプル１、２ともにほぼ同じであるが、ウイルスとの結合性は、サンプル１の方がサンプル２よりも強く、その種類も多いことが明らかとなった。この結果から、サンプル１中には、インフルエンザウイルスと結合するシアル酸を含む糖ペプチドがサンプル２に比べてより豊富に含まれていることが明らかとなった。
本発明のウイルス捕捉組成物は、食品由来の成分を有効成分としているので安全性が高く、また、様々なタイプのウイルスに対して吸着能を有しているので、ウイルスの感染予防剤等として利用することができる。また、本ウイルス捕捉組成物を乳首装置１０の乳首１１から乳児の口内へ送ることにより、乳児のウイルス感染を防ぐことができる。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳首と、
乳首を保持する乳首保持体と、
乳首保持体に係合するキャップとを備え、
キャップ内に、薬剤が充てんされるとともに乳首側がフィルムにより覆われた薬剤容器部を設け、
乳首保持体に、キャップが乳首保持体に係合する際、フィルムを破断させる破断部を設けたことを特徴とする乳首装置。
【請求項２】
乳首保持体に乳首内へ延びる液体透過体を設け、
乳首保持体の破断部はフィルムを突き刺す突起からなることを特徴とする請求項１記載の乳首装置。
【請求項３】
乳首保持体に外ねじを設け、キャップにこの外ねじに係合する内ねじを設けたことを特徴とする請求項１記載の乳首装置。
【請求項４】
液体透過体は、薬剤容器部のフィルムに当接する板状体と、この板状体から乳首側へ延びる棒状体とからなることを特徴とする請求項２記載の乳首装置。
【請求項５】
液体透過体の板状体に開口が設けられ、突起は乳首側からこの開口を通って薬剤容器部側へ突出することを特徴とする請求項４記載の乳首装置。
【請求項６】
薬剤容器部は、キャップ内に設けられた薬剤容器からなることを特徴とする請求項１記載の乳首装置。
【請求項７】
薬剤容器部は、キャップ内のうちフィルムにより区画された領域からなることを特徴とする請求項１記載の乳首装置。
【請求項８】
乳首保持体は、乳首内に連通する連通空間を有し、
この連通空間は薬剤容器部側に設けられ連通口を有する区画壁により覆われていることを特徴とする請求項１記載の乳首装置。
【請求項９】
乳首保持体の破断部は、区画壁の端部からなることを特徴とする請求項８記載の乳首装置。
【請求項１０】
区画壁の開口に、薬剤容器部から乳首保持体へ薬剤を流入させるワンウェイ弁を設けたことを特徴とする請求項８記載の乳首装置。
【請求項１１】
乳首と、
乳首を保持するとともに乳首側に連通する容器収納部を有する乳首保持体と、
乳首保持体に揺動自在に取付けられて容器収納部を覆うキャップとを備え、
容器収納内に薬剤が充てんされ、かつ乳首側に開口を有する薬剤容器を配置したことを特徴とする乳首装置。
【請求項１２】
容器収納部に、乳首側へ突出する円筒ガイドが設けられ、
薬剤容器はこの円筒ガイド内に挿入される注出口を有することを特徴とする請求項１１記載の乳首装置。
【請求項１３】
薬剤容器は容器収納部から取外自在となっており、
キャップに容器収納部の円筒ガイドに係合する係合リブを設けたことを特徴とする請求項１２記載の乳首装置。
【請求項１４】
薬剤容器は柔軟材料からなるとともに容器収納部内に固定され、
キャップに薬剤容器を押しつぶす押圧部を設けたことを特徴とする請求項１２記載の乳首装置。
【請求項１５】
薬剤はキシリトール成分を含むことを特徴とする請求項１または１１のいずれか記載の乳首装置。
【請求項１６】
薬剤はウイルス捕捉組成物を含むことを特徴とする請求項１または１１のいずれか記載の乳首装置。
【請求項１７】
ウイルス捕捉組成物は燕窩の水抽出物及び／又は燕窩の酵素処理物を有効成分として含有することを特徴とする請求項１６記載の乳首装置。
【請求項１】
乳首と、
乳首を保持する乳首保持体と、
乳首保持体に係合するキャップとを備え、
キャップ内に、薬剤が充てんされるとともに乳首側がフィルムにより覆われた薬剤容器部を設け、
乳首保持体に、キャップが乳首保持体に係合する際、フィルムを破断させる破断部を設けたことを特徴とする乳首装置。
【請求項２】
乳首保持体に乳首内へ延びる液体透過体を設け、
乳首保持体の破断部はフィルムを突き刺す突起からなることを特徴とする請求項１記載の乳首装置。
【請求項３】
乳首保持体に外ねじを設け、キャップにこの外ねじに係合する内ねじを設けたことを特徴とする請求項１記載の乳首装置。
【請求項４】
液体透過体は、薬剤容器部のフィルムに当接する板状体と、この板状体から乳首側へ延びる棒状体とからなることを特徴とする請求項２記載の乳首装置。
【請求項５】
液体透過体の板状体に開口が設けられ、突起は乳首側からこの開口を通って薬剤容器部側へ突出することを特徴とする請求項４記載の乳首装置。
【請求項６】
薬剤容器部は、キャップ内に設けられた薬剤容器からなることを特徴とする請求項１記載の乳首装置。
【請求項７】
薬剤容器部は、キャップ内のうちフィルムにより区画された領域からなることを特徴とする請求項１記載の乳首装置。
【請求項８】
乳首保持体は、乳首内に連通する連通空間を有し、
この連通空間は薬剤容器部側に設けられ連通口を有する区画壁により覆われていることを特徴とする請求項１記載の乳首装置。
【請求項９】
乳首保持体の破断部は、区画壁の端部からなることを特徴とする請求項８記載の乳首装置。
【請求項１０】
区画壁の開口に、薬剤容器部から乳首保持体へ薬剤を流入させるワンウェイ弁を設けたことを特徴とする請求項８記載の乳首装置。
【請求項１１】
乳首と、
乳首を保持するとともに乳首側に連通する容器収納部を有する乳首保持体と、
乳首保持体に揺動自在に取付けられて容器収納部を覆うキャップとを備え、
容器収納内に薬剤が充てんされ、かつ乳首側に開口を有する薬剤容器を配置したことを特徴とする乳首装置。
【請求項１２】
容器収納部に、乳首側へ突出する円筒ガイドが設けられ、
薬剤容器はこの円筒ガイド内に挿入される注出口を有することを特徴とする請求項１１記載の乳首装置。
【請求項１３】
薬剤容器は容器収納部から取外自在となっており、
キャップに容器収納部の円筒ガイドに係合する係合リブを設けたことを特徴とする請求項１２記載の乳首装置。
【請求項１４】
薬剤容器は柔軟材料からなるとともに容器収納部内に固定され、
キャップに薬剤容器を押しつぶす押圧部を設けたことを特徴とする請求項１２記載の乳首装置。
【請求項１５】
薬剤はキシリトール成分を含むことを特徴とする請求項１または１１のいずれか記載の乳首装置。
【請求項１６】
薬剤はウイルス捕捉組成物を含むことを特徴とする請求項１または１１のいずれか記載の乳首装置。
【請求項１７】
ウイルス捕捉組成物は燕窩の水抽出物及び／又は燕窩の酵素処理物を有効成分として含有することを特徴とする請求項１６記載の乳首装置。
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１０３２５８
【国際公開日】平成１６年１２月２日（２００４．１２．２）
【発行日】平成１８年７月２０日（２００６．７．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０６３１４（Ｐ２００５−５０６３１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００５６２８
【国際出願日】平成１６年４月２０日（２００４．４．２０）
【出願人】（３９１００３９１２）コンビ株式会社 (165)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１６年１２月２日（２００４．１２．２）
【発行日】平成１８年７月２０日（２００６．７．２０）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００５６２８
【国際出願日】平成１６年４月２０日（２００４．４．２０）
【出願人】（３９１００３９１２）コンビ株式会社 (165)
【Ｆターム（参考）】
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