本発明は、免疫共刺激ポリペプチドと抗原または感染因子とを含むコンジュゲートを提供する。当該コンジュゲートは、抗原または感染因子に対する免疫応答を生じさせるかまたは増強するのに有用である。また、本発明は抗原または感染因子に対する免疫応答を生じさせるかまたは増強するのに有用なコンジュゲートで改変した免疫細胞を提供する。本発明はまた、免疫応答を刺激するのに有用な免疫共刺激ポリペプチドを含む免疫共刺激部分を提供する。さらに本発明は、免疫療法及び感染症を治療または予防する方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）（i）第１免疫共刺激ポリペプチドを含むコンジュゲートメンバーと（ii）結合対の第１メンバーを含むコンジュゲートメンバーとを含む、第１コンジュゲート；および
（ｂ）（i）第１抗原を含むコンジュゲートメンバーと（ii）前記結合対の第２メンバーを含むコンジュゲートメンバーとを含む、第２コンジュゲート
を含む組合せ。
【請求項２】
結合対の第１メンバーがアビジンまたはストレプトアビジンを含み、結合対の第２メンバーがビオチンを含む、請求項１に記載の組合せ。
【請求項３】
第１免疫共刺激ポリペプチドが、4-1BBL、CD86、ICOSL、PD-L1、PD-L2、B7-H3、B7-H4、OX40L、CD27L、CD30L、LIGHT、BAFF、APRIL、CD80およびCD40Lからなる群より選択される、請求項１に記載の組合せ。
【請求項４】
第１抗原が、感染因子関連抗原および腫瘍関連抗原からなる群より選択される、請求項１に記載の組合せ。
【請求項５】
（ａ）（i）第１免疫共刺激ポリペプチドを含むコンジュゲートメンバーと（ii）結合対の第１メンバーを含むコンジュゲートメンバーとを含む、第１コンジュゲート；および
（ｂ）（i）感染因子関連抗原または感染因子を含むコンジュゲートメンバーと（ii）結合対の第２メンバーを含むコンジュゲートメンバーとを含む、第２コンジュゲートを含む組合せ。
【請求項６】
感染因子が細菌、ウイルスおよび寄生体から選択される、請求項５に記載の組合せ。
【請求項７】
第１腫瘍関連抗原を発現する腫瘍に対する免疫応答を生じさせるかまたは増強する方法であって、該腫瘍を有する患者に：
（ａ）（i）第１免疫共刺激ポリペプチドを含むコンジュゲートメンバーと（ii）結合対の第１メンバーを含むコンジュゲートメンバーとを含む、第１コンジュゲート、および（i）第１腫瘍関連抗原を含むコンジュゲートメンバーと（ii）前記結合対の第２メンバーを含むコンジュゲートメンバーとを含む、第２コンジュゲート；または
（ｂ）第１および第２コンジュゲートでin vitro処理した免疫細胞
を投与することを含む、上記方法。
【請求項８】
結合対の第１メンバーがアビジンまたはストレプトアビジンを含み、結合対の第２メンバーがビオチンを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
第１免疫共刺激ポリペプチドが、4-1BBL、CD86、ICOSL、PD-L1、PD-L2、B7-H3、B7-H4、OX40L、CD27L、CD30L、LIGHT、BAFF、APRIL、CD80およびCD40Lからなる群より選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記患者が、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ブタ、トリ、イヌ、ネコおよび霊長類の各種からなる群より選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記患者がヒトである、請求項10に記載の方法。
【請求項１２】
免疫細胞を改変することにより、腫瘍関連抗原を発現する腫瘍または感染因子に対する免疫応答を生じさせるかまたは増強する方法であって、第１免疫共刺激ポリペプチドの受容体を発現する免疫細胞を、
（ａ）（i）第１免疫共刺激ポリペプチドを含むコンジュゲートメンバーと（ii）結合対の第１メンバーを含むコンジュゲートメンバーとを含む、第１コンジュゲート；および
（ｂ）（i）腫瘍もしくは感染因子に関連する抗原または感染因子を含むコンジュゲートメンバーと（ii）結合対の第２メンバーを含むコンジュゲートメンバーとを含む、第２コンジュゲート
と接触させることを含み、その際、第１コンジュゲートは、免疫共刺激ポリペプチドと受容体との間の結合により免疫細胞に結合し、かつ、第２コンジュゲートは、第１および第２結合対メンバー間の結合を介して免疫細胞に結合する、上記方法。
【請求項１３】
第１免疫共刺激ポリペプチドの受容体を発現する改変免疫細胞であって、該改変免疫細胞は、
（ａ）（i）第１免疫共刺激ポリペプチドを含むコンジュゲートメンバーと（ii）結合対の第１メンバーを含むコンジュゲートメンバーとを含む、第１コンジュゲート；および
（ｂ）（i）第１抗原または感染因子を含むコンジュゲートメンバーと（ii）結合対の第２メンバーを含むコンジュゲートメンバーとを含む、第２コンジュゲートを含み、
その際、第１コンジュゲートは、免疫共刺激ポリペプチドと受容体との結合により免疫細胞にコンジュゲートしており、かつ、第２コンジュゲートは、第１および第２結合対メンバー間の結合を介して免疫細胞にコンジュゲートしている、上記改変免疫細胞。
【請求項１４】
感染因子に対する免疫応答を生じさせるかまたは増強する方法であって、該感染因子による感染症に罹患しているかまたはその危険性のある患者に、
（ａ）（i）第１免疫共刺激ポリペプチドを含むコンジュゲートメンバーと（ii）結合対の第１メンバーを含むコンジュゲートメンバーとを含む、第１コンジュゲート；および
（ｂ）（i）感染因子に関連する第１抗原を含むかまたは該感染因子を含むコンジュゲートメンバーと（ii）結合対の第２メンバーを含むコンジュゲートメンバーとを含む、第２コンジュゲート
を投与することを含む、上記方法。
【請求項１５】
前記患者が、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ブタ、トリ、イヌ、ネコおよび霊長類の各種からなる群より選択される、請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
前記患者がヒトである、請求項15に記載の方法。
【請求項１７】
免疫共刺激ポリペプチドとアビジンまたはストレプトアビジンとを含むコンジュゲートであって、免疫共刺激ポリペプチドが、4-1BBL、CD86、ICOSL、PD-L1、PD-L2、B7-H3、B7-H4、OX40L、CD27L、CD30L、LIGHT、BAFF、APRIL、CD80およびCD40Lからなる群より選択される、上記コンジュゲート。
【請求項１８】
動物において免疫刺激応答を誘導する方法であって、免疫共刺激ポリペプチドとアビジンまたはストレプトアビジンとを含むコンジュゲートを動物に投与することを含む、上記方法。
【請求項１９】
前記動物に抗原を投与することをさらに含む、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
前記動物が、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ブタ、トリ、イヌ、ネコおよび霊長類の各種からなる群より選択される、請求項18に記載の方法。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図６】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【公表番号】特表２００９−５１８４２６（Ｐ２００９−５１８４２６Ａ）
【公表日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４４５００（Ｐ２００８−５４４５００）
【出願日】平成１８年１２月７日（２００６．１２．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４６６６２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６７６８１
【国際公開日】平成１９年６月１４日（２００７．６．１４）
【出願人】（５０８１７０３７９）ユニバーシティー　オブ　ルーイビル　リサーチ　ファンデーション，インコーポレーテッド (3)
【Ｆターム（参考）】