創傷治癒および瘢痕減少のためのシリコーンゲルに基づく組成物
本発明は、皮膚において乾燥して薄いフィルムになる、局所適用されるシリコーン流体を提供する。本発明は、環状シロキサン、シリコーン閉塞流体、シリコーン閉塞ゲル、およびシリコーン樹脂粉末を含む組成物である。その組成物は、創傷治癒に有用である。本発明の組成物は、外科的切開または事故による創傷後の過成長した瘢痕（肥厚性瘢痕およびケロイド）の形成を抑制し、そしてサイズを抑制し、そして既成の過成長瘢痕の外見を改善する。本発明の組成物は、優れた拡散性質を有する基剤流体として環状シロキサンを含み、それは広い範囲の他の化粧品成分と適合性である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、様々なシリコーン化合物を含む組成物に関連し、それらは皮膚創傷の治癒の促進および瘢痕の予防に適当である。
【背景技術】
【０００２】
外傷または手術によって引き起こされるような、重大な皮膚創傷は、多くの場合瘢痕を生じる。多くの場合瘢痕は、触覚の低下、柔軟性の喪失および可動域の喪失（瘢痕が関節を横断する場合）を引き起こす。瘢痕はまた、特に顔および手にある場合には、明らかな美容上の問題を引き起こす。皮膚創傷はまた、感染しやすく、そして従来の包帯材を用いても、感染はかなり一般的である。熱傷犠牲者は特に感染しやすく、そして創傷が治癒した場合に重度の瘢痕を残し得る。瘢痕の形成を最小限にする、または排除する、皮膚外傷の治療方法に対する必要性が存在する。
【０００３】
綿ガーゼおよび様々なポリマーから作られたような、従来の創傷被覆材は、特に皮膚の大きな領域を手当てしなければならない場合には、望まれることが多くある。包帯材が定位置に留まり、そして創傷を保護する能力は、創傷の領域が増加するにつれて徐々により損なわれ、一方同時に、下部の組織に損傷を与えることなく包帯材を除去することは、徐々により困難になる。創傷被覆材は、筋肉および関節の動きに合わせるために、伸縮しそして曲がらなければならない。これも包帯材が大きくなるにつれてより困難になる。顔の包帯材の場合、包帯材の見た目の影響を最小限にすることが望ましく、そしてもちろんこれは創傷のサイズが大きくなるにつれて急速に不可能になる。最後に、従来の創傷被覆材は、頻繁な交換が必要であり、それは専門スタッフの時間的価値、および医療廃棄物の廃棄コストが重要である病院の環境において特に高コストである。これらの不利な点を有さない、改良された創傷被覆材に対する必要性が存在する。
【０００４】
これらの必要性に取り組むために、多くの製品が開発および上市された（総説：非特許文献１；非特許文献２）。より成功したものに、シリコーンゲルシート（「ＳＧＳ」）およびシリコーンゲル軟膏、およびその組み合わせがある。これらのシリコーンに基づくポリマーおよびゲルの使用は、十分に長い期間一貫して使用した場合には、瘢痕の外見を抑制することが証明された。（非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５；非特許文献６；非特許文献７；非特許文献８）
大きな領域および関節付近にシートを使用することは実用的でなく、そして輪郭または皮膚の運動性のために、適切な接触および被覆を確実にすることが困難である、顔および他の領域においては容易に使用することができない。シートを皮膚に固定するために、多くの場合テープが必要である。また、患者は、日中衣服を着けていない領域にシートを使用したがらず、治療のコンプライアンスが問題となり得る。最後に、そのシートは、発疹および感染のような合併症を予防するために、頻繁に洗浄しなければならない。
【０００５】
シリコーンシートおよびポリマーが瘢痕の外見を抑制するメカニズムは現在未知であるが、シリコーンは治癒過程を何とかして促進するバリア機能を提供するという仮説が立てられた。これは、水和の増加、ｐＨコントロール、温度の上昇、および酸素分圧のコントロールを含み得る。治癒中の皮膚に不特定のシリコーン化合物が存在することが、何らかの形で瘢痕形成を制限することが提案された。シリコーンに基づくポリマーから形成され、そして創傷治癒および存在する瘢痕の治療を特異的に標的にした市販の製品が、現在入手可能である。そのような市販の製品の特定の例は、Ｎｅｏｓｐｏｒｉｎ Ｓｃａｒ ＳｏｌｕｔｉｏｎｓＴＭシート、Ｃｉｃａ−ＣａｒｅＴＭシート、ＭｅｐｉｆｏｒｍＴＭ瘢痕包帯材、およびＤｅｒｍａｔｉｘＴＭシリコーンゲルを含む。
【０００６】
創傷治療のためのシリコーンポリマーゲル組成物が記載された（例えば米国特許第５，７４１，５０９号を参照のこと）。シリコーンに基づくポリマーは、瘢痕の外見の抑制に有効であるが、公知の組成物は、顕著な結果を達成するためには長期間瘢痕に適用しなければならない。特に、シリコーンに基づくポリマーゲルは、典型的には、１日あたり約１８時間、毎日、数ヶ月瘢痕につける。シリコーンに基づくポリマーを瘢痕につけていなければならない長期間から、顕著な不快が生じ得る。また、典型的なゲルは、皮膚に比較的厚い層を残す粘稠性の物質であり、それはせいぜい化粧で不十分にしかごまかせない。シリコーンの層を、適当な洗練された化粧材料および方法によってほとんど見えなくすることができるが、少数の患者しかこれらの方法を用いる、または専門の美容師を採用する時間および財源を有さない。物理的外見の結果としての障害は、厳密な、そして異常に長い治療プロトコールと共に、患者のコンプライアンスを妨げ得る。より快適であり、より見えない、そしてより簡単に通常の化粧品によって目立たなくなる、有効なシリコーンポリマー組成物に対する必要性が存在する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｌ．Ｂｏｒｇｏｇｎｏｎｉ、Ｗｏｕｎｄ Ｒｅｐａｉｒ ａｎｄ Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ（２００２），１０：１１８−１２１
【非特許文献２】Ｄ．Ｌｅｖｅｎｔｈａｌら、Ａｒｃｈ Ｆａｃｉａｌ Ｐｌａｓｔ Ｓｕｒｇ（２００６），８：３６２−３６８
【非特許文献３】Ｃｈａｎ，ＫＹら、Ｐｌａｓｔ Ｒｅｃｏｎｓｔｒ Ｓｕｒｇ．（２００５），１１６：１０１３−１０２０
【非特許文献４】Ｓｉｇｎｏｒｉｎｉ Ｍ，Ｃｌｅｍｅｎｔｏｎｉｌ ＭＴ．，Ａｅｓｔｈｅｔｉｃ Ｐｌａｓｔ Ｓｕｒｇ．（２００７），３１：１８３−１８７
【非特許文献５】Ｃｈｅｒｎｏｆｆ ＷＧら、Ａｅｓｔｈｅｔｉｃ Ｐｌａｓｔ Ｓｕｒｇ．（２００７）３１：４９５−５００
【非特許文献６】Ｆｏｎｓｅｃａ Ｃａｐｄｅｖｉｌａ Ｅら、Ｐｉｅｌ（２００７）（印刷中）
【非特許文献７】Ｓｅｐｅｈｒｍａｎｅｓｈ Ｍ．，Ｋｏｍｐｅｎｄｉｕｍ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｅ（２００６）， １：３０−３２
【非特許文献８】Ｍｕｒｉｓｏｎ Ｍ，Ｊａｍｅｓ Ｗ．，Ｊ Ｐｌａｓｔ Ｒｅｃｏｎｓｔｒ Ａｅｓｔｈｅｔ Ｓｕｒｇ．（２００６），５９：４３７−４３９
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、皮膚において乾燥して薄いフィルムになる、局所適用されるシリコーン流体を提供する。本発明の組成物は、外科的切開または事故による創傷後の過成長した瘢痕（肥厚性瘢痕およびケロイド）の形成を抑制し、そしてサイズを抑制し、そして既成の過成長瘢痕の外見を改善する。本発明の組成物は、優れた拡散性質を有する基剤流体として環状シロキサンを含み、それは広い範囲の他の化粧品成分と適合性である。本発明の組成物は、比較的非粘稠性であり、そして容易に薄く、均一なコーティングに広がる。環状シロキサンの存在はまた、皮膚に柔らかくすべすべした感覚を与え、そして本発明の組成物は油っぽくなく、そして油性の残留物または蓄積を残さない。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１Ａ】本発明のシリコーンゲル組成物で治療した患者の治療前の写真。
【図１Ｂ】本発明のシリコーンゲル組成物で治療した患者の治療後の写真。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の組成物は、環状シロキサン、シリコーン閉塞流体、シリコーン閉塞ゲル、およびシリコーン樹脂粉末を含む。好ましい実施態様において、その組成物はさらに、アスコルビン酸脂肪酸エステルまたはその塩を含む。
【００１１】
その成分の機能は以下のように考えられるが、本発明は、いかなる方法においても、これらの特定の作用メカニズムに範囲を制限されないことが理解される：環状シロキサンは、流動性および滑らかでそして心地良い手触りを提供し、必要なだけ広い領域に、薄いフィルムを簡便に適用することを可能にする。それはまた皮膚軟化薬としても作用し得る。環状シロキサンは揮発性であり、そして適用後蒸発して、残りの成分を、皮膚上の薄い閉塞性フィルムの形式で残す。閉塞流体およびゲル成分は、皮膚に接着し、皮膚軟化薬であり、非刺激性であり、そして無毒性である、柔軟な生体適合性の水分バリアを提供する、不揮発性の疎水性物質である。シリコーン樹脂粉末は、組成物に適当な流体力学的および触覚の性質を与える、フィルム形成剤であり、環状シロキサンの蒸発時に産生されるバリアが、比較的乾燥した、滑らかな感覚を有することを保証する。３つの不揮発性シリコーン成分が一緒に作用して、薄いフィルムの保護バリアを産生し、それは皮膚の可動性／伸展のために覆うのが困難である体の領域、例えば関節周辺および顔、および不規則な形を有する体の部分において特に有用である。環状シロキサンの蒸発後に形成される、できたフィルムは、柔軟であり、防水性であるが、気体透過性である。アスコルビン酸エステルは内皮細胞によって吸収され、そしてインビボにおいてアスコルビン酸に切断されて、それは抗酸化機能を提供し、そして正常なコラーゲン合成を促進すると考えられる。
【００１２】
環状シロキサンは、式
【００１３】
【化１】
であり、ここでｎ＝４〜６、およびＲ１およびＲ２は、それぞれの場合において、独立にＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。適当な環状シロキサンは、過メチル化（ｐｅｒｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ）環状シロキサンを含むがこれに限らず、それは好ましくは、市販で入手可能な物質シクロテトラシロキサン（オクタメチルシクロテトラシロキサン）、シクロペンタシロキサン（デカメチルシクロペンタシロキサン）、およびシクロヘキサシロキサン（ドデカメチルシクロヘキサシロキサン）、およびその混合物の中から選択される。最も好ましい実施態様において、その環状シロキサンは、シクロペンタシロキサンである。
【００１４】
その環状シロキサンは、本発明の組成物の重量の約３０〜８０％の間、好ましくは約４５〜６５％の間、より好ましくは約５５〜６５％の間を構成する。
【００１５】
シリコーン閉塞流体は、約５０ｃＳｔと５００ｃＳｔの間、好ましくは約１００から３５０ｃＳｔの間の粘性を有するポリアルキルシロキサンである。適当なポリアルキルシロキサンは、ポリ（ジメチルシロキサン）、ポリ（メチルエチルシロキサン）、ポリ（メチルフェニルシロキサン）、およびその混合物を含むがこれに限らない。特に好ましいのは、約２００ｃＳｔの粘性を有するポリジメチルシロキサンである。そのシリコーン閉塞流体は、本発明の組成物の重量の約１〜１５％の間、好ましくは約２〜１０％の間、およびより好ましくは約３〜７％の間を構成する。
【００１６】
シリコーン閉塞ゲルは、シリコーンオイル中のシリコーンエラストマーの分散物である。特に適当なエラストマーは、１００，０００を超える（例えば約１００，０００と１０，０００，０００の間）平均分子量を有する、架橋シリコーンポリマーである。適当な例は、架橋シロキサン（例えば架橋ジメチコーンまたはジメチコーン誘導体）、ステアリルメチル−ジメチルシロキサンコポリマーのようなコポリマー、ポリシリコーン１１（シクロメチコーンの存在下におけるビニル終結シリコーンおよび（メチルヒドロジメチル）ポリシロキサンの反応によって形成された架橋シリコーンゴム）、セテアリルジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー（ビニルジメチルポリシロキサンで架橋されたセテアリルジメチコーンのコポリマー）、ジメチコーン／フェニルビニルジメチコーンクロスポリマー（フェニルビニルジメチルシロキサンで架橋されたジメチルポリシロキサンのコポリマー）、およびジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー（ビニルジメチルシロキサンで架橋されたジメチルポリシロキサンのコポリマー）を含むがこれに限らない。本発明の好ましい組成物は、ポリシリコーン１１を含む。
【００１７】
シリコーンオイル分散剤は、エラストマーを分散し得るあらゆるシリコーン液であり得る。好ましくは、それは不揮発性のシリコーン流体である。適当な例は、ジメチコーン、フェニルトリメチコーン、フェニルジメチコーン、ジメチコーンコポリオール、およびアルキルジメチコーンコポリオールを含むがこれに限らない。好ましくは、閉塞ゲルは、フェニルトリメチコーン中のポリシリコーン１１の分散物である。閉塞ゲルは、本発明の組成物の重量の約１０〜６０％の間、好ましくは約２０〜５０％の間、そしてより好ましくは約３０〜４０％の間を構成する。シリコーンエラストマーは、シリコーン閉塞流体と組み合わせて、瘢痕上に形成される最終的なフィルムに好ましい弾力を与える。これは、皮膚が特に可動である関節および顔において特に有用である。
【００１８】
シリコーン樹脂粉末は、化粧品の分野で公知の多くのフィルム形成シリコーン樹脂の１つであり得る。おおよそ平均の式（Ｒ３ＳｉＯ３／２）Ｘによって表される、シルセスキオキサンが特に適当である。典型的には、アルコキシおよびハロアルキルシラン前駆体の部分的な加水分解によって調製されるシルセスキオキサンは、構造的に不明確な、不溶性の架橋物質であり、Ｒ３ＳｉＯ−、−ＯＳｉＲ２Ｏ−、およびＲＳｉ（Ｏ−）３モノマーユニットの組み合わせから成る。Ｒグループは、一般的にメチル基であるが、ポリマーの物理的性質を修飾するために、低級アルキル、ビニル、およびフェニル基によって部分的に置換し得る。４〜８μｍの粒子サイズを有するポリメチルシルセスキオキサン（Ｒ＝ＣＨ３）が、本発明における使用のために好ましい。シリコーン樹脂粉末は、本発明の組成物の重量の約１〜１０％の間、好ましくは約１〜５％の間、そしてより好ましくは約２〜３％の間を構成する。シリコーン樹脂粉末の添加によって与えられる流体力学的および触覚の性質に加えて、シルセスキオキサンは、化粧品組成物中に、色素のようなさらなる物質を分散し得る。
【００１９】
アスコルビン酸脂肪酸エステルは、単一または複数の脂肪酸グループによってアシル化されたアスコルビン酸およびその塩であり、ここでその脂肪酸は、典型的には８から２４個の炭素原子を有する。様々なテトラ（Ｃ８−Ｃ２４アシル）アスコルビン酸およびその塩が市販で入手可能である。アスコルビン酸のより酸化抵抗性の飽和脂肪酸エステルが好ましく、ラウリン酸アスコルビル、ミリスチン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、イソパルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、およびベヘン酸アスコルビル、およびその塩、例えばステアリン酸アスコルビルマグネシウムを含むがこれに限らない。アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステルが特に好ましい。そのエステルを、天然硬化油または脂肪、またはその画分を用いて調製し得、そしてよって物質の名目上のアイデンティティーに対応するものに加えて、少量の様々な混合エステルを含み得る。例えば、キャノーラ油から調製されたステアリン酸アスコルビルは、通常約４％のパルミチン酸残基を含む。そのアスコルビン酸エステルは任意の成分であるが、好ましくは本発明の組成物に存在する。アスコルビン酸エステルの量は、組成物の重量の約０．１と２％の間、いくつかの実施態様において約０．２％と１％の間、およびさらに他の実施態様において約０．３と０．７％の間であり得る。任意の成分として、アスコルビン酸エステルはまた、重量の約２％までに加えて、重量の約０と０．１％の間のあらゆる量で存在し得る。従って、アスコルビン酸エステルまたはその塩は、例えば重量の約０．０１と２％の間で存在し得る。当業者は、特にそれは創傷治癒に関連するので、ビタミンＣの有用な抗酸化効果を認識する。例えば、Ｌｕｎｄ，Ｃ．Ｃ．；Ｃｒａｎｄｏｎ，Ｊ．Ｈ．「Ａｓｃｏｒｂｉｃ Ａｃｉｄ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｗｏｕｎｄ Ｈｅａｌｉｎｇ」Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｓｕｒｇｅｒｙ、１９４１、７７６−７９０を参照のこと。
【実施例】
【００２０】
１．代表的な組成物の調製（実施例１）：
シクロペンタシロキサン（５８５ｇ）、ポリシリコーン１１（ＧｒａｎｓｉｌＴＭＰＭ−Ｇｅｌ）（３５０ｇ）のフェニルトリメチコーン分散物、およびポリジメチルシロキサン２００ｃＳｔ（４０ｇ）の混合物を、撹拌し、そして５０℃までゆっくり加熱する。加熱が進行している間に、ポリメチルシルセスキオキサン粉末、４〜８μｍ（ＴｏｓｐｅａｒｌＴＭ２０００Ｂ）（２５ｇ）を加え、続いてテトライソパルミチン酸アスコルビル（０．５ｇ）を加える。その混合物を５０℃で均一になるまで撹拌し、次いで室温まで冷却する。
【００２１】
２．インビボ試験（ウサギ耳モデル）：
皮膚生検パンチおよび手術用顕微鏡を用いて、４匹の３ｋｇのＮｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ Ｗｈｉｔｅウサギの各耳の腹側表面に７ｍｍの創傷を作成した（各耳に６個の創傷）。その創傷は、上皮、真皮、および軟骨膜の完全な除去を含んでいた。治癒が完了するまで、創傷をポリウレタンフィルムで覆った（１７日間）。
【００２２】
次いで１つの耳の創傷を、実施例１のシリコーンゲル組成物の局所的適用によって、１日１回１８日間治療した。他の耳の６個の創傷は、未治療のコントロールとした。動物を、実験の３６日目に屠殺した。
【００２３】
瘢痕組織を回収し、瘢痕の最も高い点で二分し、そしてヘマトキシリンおよびエオジン染色を用いた組織学的分析のために処理した。治療を知らない観察者が、１００×の拡大率で、「瘢痕隆起インデックス」を測定することによって、瘢痕の隆起を定量した。瘢痕隆起インデックスを、真皮の正常領域（Ｎ）で割った瘢痕真皮（Ｓ）の領域として計算し、Ｎは、隣接する、創傷のない皮膚の真皮の高さに基づく（Ｒ．Ｒｅｉｄら、Ｊ Ｐｌａｓｔ Ｒｅｃｏｎｓｔｒ Ａｅｓｔｈｅｔ Ｓｕｒｇ．（２００６）、６０：６４−７２）。
【００２４】
コントロール動物（Ｎ＝２０）における平均瘢痕隆起インデックスは１．６８であり、そして治療動物（Ｎ＝１９）の平均瘢痕隆起インデックスは１．４０であった（コントロールに対してｐ＝０．００７、独立サンプルｔ検定）。
【００２５】
３．臨床結果
大きな外科的顔面瘢痕に対する、毎日２ヶ月間の適用は、瘢痕組織の量および視認度のかなりの減少を引き起こした（図１）。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、様々なシリコーン化合物を含む組成物に関連し、それらは皮膚創傷の治癒の促進および瘢痕の予防に適当である。
【背景技術】
【０００２】
外傷または手術によって引き起こされるような、重大な皮膚創傷は、多くの場合瘢痕を生じる。多くの場合瘢痕は、触覚の低下、柔軟性の喪失および可動域の喪失（瘢痕が関節を横断する場合）を引き起こす。瘢痕はまた、特に顔および手にある場合には、明らかな美容上の問題を引き起こす。皮膚創傷はまた、感染しやすく、そして従来の包帯材を用いても、感染はかなり一般的である。熱傷犠牲者は特に感染しやすく、そして創傷が治癒した場合に重度の瘢痕を残し得る。瘢痕の形成を最小限にする、または排除する、皮膚外傷の治療方法に対する必要性が存在する。
【０００３】
綿ガーゼおよび様々なポリマーから作られたような、従来の創傷被覆材は、特に皮膚の大きな領域を手当てしなければならない場合には、望まれることが多くある。包帯材が定位置に留まり、そして創傷を保護する能力は、創傷の領域が増加するにつれて徐々により損なわれ、一方同時に、下部の組織に損傷を与えることなく包帯材を除去することは、徐々により困難になる。創傷被覆材は、筋肉および関節の動きに合わせるために、伸縮しそして曲がらなければならない。これも包帯材が大きくなるにつれてより困難になる。顔の包帯材の場合、包帯材の見た目の影響を最小限にすることが望ましく、そしてもちろんこれは創傷のサイズが大きくなるにつれて急速に不可能になる。最後に、従来の創傷被覆材は、頻繁な交換が必要であり、それは専門スタッフの時間的価値、および医療廃棄物の廃棄コストが重要である病院の環境において特に高コストである。これらの不利な点を有さない、改良された創傷被覆材に対する必要性が存在する。
【０００４】
これらの必要性に取り組むために、多くの製品が開発および上市された（総説：非特許文献１；非特許文献２）。より成功したものに、シリコーンゲルシート（「ＳＧＳ」）およびシリコーンゲル軟膏、およびその組み合わせがある。これらのシリコーンに基づくポリマーおよびゲルの使用は、十分に長い期間一貫して使用した場合には、瘢痕の外見を抑制することが証明された。（非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５；非特許文献６；非特許文献７；非特許文献８）
大きな領域および関節付近にシートを使用することは実用的でなく、そして輪郭または皮膚の運動性のために、適切な接触および被覆を確実にすることが困難である、顔および他の領域においては容易に使用することができない。シートを皮膚に固定するために、多くの場合テープが必要である。また、患者は、日中衣服を着けていない領域にシートを使用したがらず、治療のコンプライアンスが問題となり得る。最後に、そのシートは、発疹および感染のような合併症を予防するために、頻繁に洗浄しなければならない。
【０００５】
シリコーンシートおよびポリマーが瘢痕の外見を抑制するメカニズムは現在未知であるが、シリコーンは治癒過程を何とかして促進するバリア機能を提供するという仮説が立てられた。これは、水和の増加、ｐＨコントロール、温度の上昇、および酸素分圧のコントロールを含み得る。治癒中の皮膚に不特定のシリコーン化合物が存在することが、何らかの形で瘢痕形成を制限することが提案された。シリコーンに基づくポリマーから形成され、そして創傷治癒および存在する瘢痕の治療を特異的に標的にした市販の製品が、現在入手可能である。そのような市販の製品の特定の例は、Ｎｅｏｓｐｏｒｉｎ Ｓｃａｒ ＳｏｌｕｔｉｏｎｓＴＭシート、Ｃｉｃａ−ＣａｒｅＴＭシート、ＭｅｐｉｆｏｒｍＴＭ瘢痕包帯材、およびＤｅｒｍａｔｉｘＴＭシリコーンゲルを含む。
【０００６】
創傷治療のためのシリコーンポリマーゲル組成物が記載された（例えば米国特許第５，７４１，５０９号を参照のこと）。シリコーンに基づくポリマーは、瘢痕の外見の抑制に有効であるが、公知の組成物は、顕著な結果を達成するためには長期間瘢痕に適用しなければならない。特に、シリコーンに基づくポリマーゲルは、典型的には、１日あたり約１８時間、毎日、数ヶ月瘢痕につける。シリコーンに基づくポリマーを瘢痕につけていなければならない長期間から、顕著な不快が生じ得る。また、典型的なゲルは、皮膚に比較的厚い層を残す粘稠性の物質であり、それはせいぜい化粧で不十分にしかごまかせない。シリコーンの層を、適当な洗練された化粧材料および方法によってほとんど見えなくすることができるが、少数の患者しかこれらの方法を用いる、または専門の美容師を採用する時間および財源を有さない。物理的外見の結果としての障害は、厳密な、そして異常に長い治療プロトコールと共に、患者のコンプライアンスを妨げ得る。より快適であり、より見えない、そしてより簡単に通常の化粧品によって目立たなくなる、有効なシリコーンポリマー組成物に対する必要性が存在する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｌ．Ｂｏｒｇｏｇｎｏｎｉ、Ｗｏｕｎｄ Ｒｅｐａｉｒ ａｎｄ Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ（２００２），１０：１１８−１２１
【非特許文献２】Ｄ．Ｌｅｖｅｎｔｈａｌら、Ａｒｃｈ Ｆａｃｉａｌ Ｐｌａｓｔ Ｓｕｒｇ（２００６），８：３６２−３６８
【非特許文献３】Ｃｈａｎ，ＫＹら、Ｐｌａｓｔ Ｒｅｃｏｎｓｔｒ Ｓｕｒｇ．（２００５），１１６：１０１３−１０２０
【非特許文献４】Ｓｉｇｎｏｒｉｎｉ Ｍ，Ｃｌｅｍｅｎｔｏｎｉｌ ＭＴ．，Ａｅｓｔｈｅｔｉｃ Ｐｌａｓｔ Ｓｕｒｇ．（２００７），３１：１８３−１８７
【非特許文献５】Ｃｈｅｒｎｏｆｆ ＷＧら、Ａｅｓｔｈｅｔｉｃ Ｐｌａｓｔ Ｓｕｒｇ．（２００７）３１：４９５−５００
【非特許文献６】Ｆｏｎｓｅｃａ Ｃａｐｄｅｖｉｌａ Ｅら、Ｐｉｅｌ（２００７）（印刷中）
【非特許文献７】Ｓｅｐｅｈｒｍａｎｅｓｈ Ｍ．，Ｋｏｍｐｅｎｄｉｕｍ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｅ（２００６）， １：３０−３２
【非特許文献８】Ｍｕｒｉｓｏｎ Ｍ，Ｊａｍｅｓ Ｗ．，Ｊ Ｐｌａｓｔ Ｒｅｃｏｎｓｔｒ Ａｅｓｔｈｅｔ Ｓｕｒｇ．（２００６），５９：４３７−４３９
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、皮膚において乾燥して薄いフィルムになる、局所適用されるシリコーン流体を提供する。本発明の組成物は、外科的切開または事故による創傷後の過成長した瘢痕（肥厚性瘢痕およびケロイド）の形成を抑制し、そしてサイズを抑制し、そして既成の過成長瘢痕の外見を改善する。本発明の組成物は、優れた拡散性質を有する基剤流体として環状シロキサンを含み、それは広い範囲の他の化粧品成分と適合性である。本発明の組成物は、比較的非粘稠性であり、そして容易に薄く、均一なコーティングに広がる。環状シロキサンの存在はまた、皮膚に柔らかくすべすべした感覚を与え、そして本発明の組成物は油っぽくなく、そして油性の残留物または蓄積を残さない。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１Ａ】本発明のシリコーンゲル組成物で治療した患者の治療前の写真。
【図１Ｂ】本発明のシリコーンゲル組成物で治療した患者の治療後の写真。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の組成物は、環状シロキサン、シリコーン閉塞流体、シリコーン閉塞ゲル、およびシリコーン樹脂粉末を含む。好ましい実施態様において、その組成物はさらに、アスコルビン酸脂肪酸エステルまたはその塩を含む。
【００１１】
その成分の機能は以下のように考えられるが、本発明は、いかなる方法においても、これらの特定の作用メカニズムに範囲を制限されないことが理解される：環状シロキサンは、流動性および滑らかでそして心地良い手触りを提供し、必要なだけ広い領域に、薄いフィルムを簡便に適用することを可能にする。それはまた皮膚軟化薬としても作用し得る。環状シロキサンは揮発性であり、そして適用後蒸発して、残りの成分を、皮膚上の薄い閉塞性フィルムの形式で残す。閉塞流体およびゲル成分は、皮膚に接着し、皮膚軟化薬であり、非刺激性であり、そして無毒性である、柔軟な生体適合性の水分バリアを提供する、不揮発性の疎水性物質である。シリコーン樹脂粉末は、組成物に適当な流体力学的および触覚の性質を与える、フィルム形成剤であり、環状シロキサンの蒸発時に産生されるバリアが、比較的乾燥した、滑らかな感覚を有することを保証する。３つの不揮発性シリコーン成分が一緒に作用して、薄いフィルムの保護バリアを産生し、それは皮膚の可動性／伸展のために覆うのが困難である体の領域、例えば関節周辺および顔、および不規則な形を有する体の部分において特に有用である。環状シロキサンの蒸発後に形成される、できたフィルムは、柔軟であり、防水性であるが、気体透過性である。アスコルビン酸エステルは内皮細胞によって吸収され、そしてインビボにおいてアスコルビン酸に切断されて、それは抗酸化機能を提供し、そして正常なコラーゲン合成を促進すると考えられる。
【００１２】
環状シロキサンは、式
【００１３】
【化１】
であり、ここでｎ＝４〜６、およびＲ１およびＲ２は、それぞれの場合において、独立にＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。適当な環状シロキサンは、過メチル化（ｐｅｒｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ）環状シロキサンを含むがこれに限らず、それは好ましくは、市販で入手可能な物質シクロテトラシロキサン（オクタメチルシクロテトラシロキサン）、シクロペンタシロキサン（デカメチルシクロペンタシロキサン）、およびシクロヘキサシロキサン（ドデカメチルシクロヘキサシロキサン）、およびその混合物の中から選択される。最も好ましい実施態様において、その環状シロキサンは、シクロペンタシロキサンである。
【００１４】
その環状シロキサンは、本発明の組成物の重量の約３０〜８０％の間、好ましくは約４５〜６５％の間、より好ましくは約５５〜６５％の間を構成する。
【００１５】
シリコーン閉塞流体は、約５０ｃＳｔと５００ｃＳｔの間、好ましくは約１００から３５０ｃＳｔの間の粘性を有するポリアルキルシロキサンである。適当なポリアルキルシロキサンは、ポリ（ジメチルシロキサン）、ポリ（メチルエチルシロキサン）、ポリ（メチルフェニルシロキサン）、およびその混合物を含むがこれに限らない。特に好ましいのは、約２００ｃＳｔの粘性を有するポリジメチルシロキサンである。そのシリコーン閉塞流体は、本発明の組成物の重量の約１〜１５％の間、好ましくは約２〜１０％の間、およびより好ましくは約３〜７％の間を構成する。
【００１６】
シリコーン閉塞ゲルは、シリコーンオイル中のシリコーンエラストマーの分散物である。特に適当なエラストマーは、１００，０００を超える（例えば約１００，０００と１０，０００，０００の間）平均分子量を有する、架橋シリコーンポリマーである。適当な例は、架橋シロキサン（例えば架橋ジメチコーンまたはジメチコーン誘導体）、ステアリルメチル−ジメチルシロキサンコポリマーのようなコポリマー、ポリシリコーン１１（シクロメチコーンの存在下におけるビニル終結シリコーンおよび（メチルヒドロジメチル）ポリシロキサンの反応によって形成された架橋シリコーンゴム）、セテアリルジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー（ビニルジメチルポリシロキサンで架橋されたセテアリルジメチコーンのコポリマー）、ジメチコーン／フェニルビニルジメチコーンクロスポリマー（フェニルビニルジメチルシロキサンで架橋されたジメチルポリシロキサンのコポリマー）、およびジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー（ビニルジメチルシロキサンで架橋されたジメチルポリシロキサンのコポリマー）を含むがこれに限らない。本発明の好ましい組成物は、ポリシリコーン１１を含む。
【００１７】
シリコーンオイル分散剤は、エラストマーを分散し得るあらゆるシリコーン液であり得る。好ましくは、それは不揮発性のシリコーン流体である。適当な例は、ジメチコーン、フェニルトリメチコーン、フェニルジメチコーン、ジメチコーンコポリオール、およびアルキルジメチコーンコポリオールを含むがこれに限らない。好ましくは、閉塞ゲルは、フェニルトリメチコーン中のポリシリコーン１１の分散物である。閉塞ゲルは、本発明の組成物の重量の約１０〜６０％の間、好ましくは約２０〜５０％の間、そしてより好ましくは約３０〜４０％の間を構成する。シリコーンエラストマーは、シリコーン閉塞流体と組み合わせて、瘢痕上に形成される最終的なフィルムに好ましい弾力を与える。これは、皮膚が特に可動である関節および顔において特に有用である。
【００１８】
シリコーン樹脂粉末は、化粧品の分野で公知の多くのフィルム形成シリコーン樹脂の１つであり得る。おおよそ平均の式（Ｒ３ＳｉＯ３／２）Ｘによって表される、シルセスキオキサンが特に適当である。典型的には、アルコキシおよびハロアルキルシラン前駆体の部分的な加水分解によって調製されるシルセスキオキサンは、構造的に不明確な、不溶性の架橋物質であり、Ｒ３ＳｉＯ−、−ＯＳｉＲ２Ｏ−、およびＲＳｉ（Ｏ−）３モノマーユニットの組み合わせから成る。Ｒグループは、一般的にメチル基であるが、ポリマーの物理的性質を修飾するために、低級アルキル、ビニル、およびフェニル基によって部分的に置換し得る。４〜８μｍの粒子サイズを有するポリメチルシルセスキオキサン（Ｒ＝ＣＨ３）が、本発明における使用のために好ましい。シリコーン樹脂粉末は、本発明の組成物の重量の約１〜１０％の間、好ましくは約１〜５％の間、そしてより好ましくは約２〜３％の間を構成する。シリコーン樹脂粉末の添加によって与えられる流体力学的および触覚の性質に加えて、シルセスキオキサンは、化粧品組成物中に、色素のようなさらなる物質を分散し得る。
【００１９】
アスコルビン酸脂肪酸エステルは、単一または複数の脂肪酸グループによってアシル化されたアスコルビン酸およびその塩であり、ここでその脂肪酸は、典型的には８から２４個の炭素原子を有する。様々なテトラ（Ｃ８−Ｃ２４アシル）アスコルビン酸およびその塩が市販で入手可能である。アスコルビン酸のより酸化抵抗性の飽和脂肪酸エステルが好ましく、ラウリン酸アスコルビル、ミリスチン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、イソパルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、およびベヘン酸アスコルビル、およびその塩、例えばステアリン酸アスコルビルマグネシウムを含むがこれに限らない。アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステルが特に好ましい。そのエステルを、天然硬化油または脂肪、またはその画分を用いて調製し得、そしてよって物質の名目上のアイデンティティーに対応するものに加えて、少量の様々な混合エステルを含み得る。例えば、キャノーラ油から調製されたステアリン酸アスコルビルは、通常約４％のパルミチン酸残基を含む。そのアスコルビン酸エステルは任意の成分であるが、好ましくは本発明の組成物に存在する。アスコルビン酸エステルの量は、組成物の重量の約０．１と２％の間、いくつかの実施態様において約０．２％と１％の間、およびさらに他の実施態様において約０．３と０．７％の間であり得る。任意の成分として、アスコルビン酸エステルはまた、重量の約２％までに加えて、重量の約０と０．１％の間のあらゆる量で存在し得る。従って、アスコルビン酸エステルまたはその塩は、例えば重量の約０．０１と２％の間で存在し得る。当業者は、特にそれは創傷治癒に関連するので、ビタミンＣの有用な抗酸化効果を認識する。例えば、Ｌｕｎｄ，Ｃ．Ｃ．；Ｃｒａｎｄｏｎ，Ｊ．Ｈ．「Ａｓｃｏｒｂｉｃ Ａｃｉｄ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｗｏｕｎｄ Ｈｅａｌｉｎｇ」Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｓｕｒｇｅｒｙ、１９４１、７７６−７９０を参照のこと。
【実施例】
【００２０】
１．代表的な組成物の調製（実施例１）：
シクロペンタシロキサン（５８５ｇ）、ポリシリコーン１１（ＧｒａｎｓｉｌＴＭＰＭ−Ｇｅｌ）（３５０ｇ）のフェニルトリメチコーン分散物、およびポリジメチルシロキサン２００ｃＳｔ（４０ｇ）の混合物を、撹拌し、そして５０℃までゆっくり加熱する。加熱が進行している間に、ポリメチルシルセスキオキサン粉末、４〜８μｍ（ＴｏｓｐｅａｒｌＴＭ２０００Ｂ）（２５ｇ）を加え、続いてテトライソパルミチン酸アスコルビル（０．５ｇ）を加える。その混合物を５０℃で均一になるまで撹拌し、次いで室温まで冷却する。
【００２１】
２．インビボ試験（ウサギ耳モデル）：
皮膚生検パンチおよび手術用顕微鏡を用いて、４匹の３ｋｇのＮｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ Ｗｈｉｔｅウサギの各耳の腹側表面に７ｍｍの創傷を作成した（各耳に６個の創傷）。その創傷は、上皮、真皮、および軟骨膜の完全な除去を含んでいた。治癒が完了するまで、創傷をポリウレタンフィルムで覆った（１７日間）。
【００２２】
次いで１つの耳の創傷を、実施例１のシリコーンゲル組成物の局所的適用によって、１日１回１８日間治療した。他の耳の６個の創傷は、未治療のコントロールとした。動物を、実験の３６日目に屠殺した。
【００２３】
瘢痕組織を回収し、瘢痕の最も高い点で二分し、そしてヘマトキシリンおよびエオジン染色を用いた組織学的分析のために処理した。治療を知らない観察者が、１００×の拡大率で、「瘢痕隆起インデックス」を測定することによって、瘢痕の隆起を定量した。瘢痕隆起インデックスを、真皮の正常領域（Ｎ）で割った瘢痕真皮（Ｓ）の領域として計算し、Ｎは、隣接する、創傷のない皮膚の真皮の高さに基づく（Ｒ．Ｒｅｉｄら、Ｊ Ｐｌａｓｔ Ｒｅｃｏｎｓｔｒ Ａｅｓｔｈｅｔ Ｓｕｒｇ．（２００６）、６０：６４−７２）。
【００２４】
コントロール動物（Ｎ＝２０）における平均瘢痕隆起インデックスは１．６８であり、そして治療動物（Ｎ＝１９）の平均瘢痕隆起インデックスは１．４０であった（コントロールに対してｐ＝０．００７、独立サンプルｔ検定）。
【００２５】
３．臨床結果
大きな外科的顔面瘢痕に対する、毎日２ヶ月間の適用は、瘢痕組織の量および視認度のかなりの減少を引き起こした（図１）。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
環状シロキサン；
シリコーン閉塞流体；
シリコーン閉塞ゲル、および
シリコーン樹脂粉末、
を含む組成物。
【請求項２】
アスコルビン酸エステルまたはその塩をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記環状シロキサンは、前記組成物の重量の３０〜８０％を構成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記環状シロキサンは、前記組成物の重量の４５〜６５％を構成する、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記環状シロキサンは、前記組成物の重量の５５〜６５％を構成する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記シリコーン閉塞流体は、５０ｃＳｔと５００ｃＳｔの間の粘性を有するポリアルキルシロキサンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記粘性が、１００ｃＳｔと３５０ｃＳｔの間である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ポリアルキルシロキサンは、ポリ（ジメチルシロキサン）、ポリ（メチルエチルシロキサン）、ポリ（メチルフェニルシロキサン）、およびその混合物から選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記ポリアルキルシロキサンは、ポリジメチルシロキサンであり、そして前記粘性が、２００ｃＳｔである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記シリコーン閉塞流体は、前記組成物の重量の１〜１５％を構成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記シリコーン閉塞流体は、前記組成物の重量の２〜１５％を構成する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記シリコーン閉塞流体は、前記組成物の重量の３〜７％を構成する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記シリコーン閉塞ゲルは、シリコーンオイル中のシリコーンエラストマーの分散物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記シリコーンエラストマーは、約１００，０００と１０，０００，０００の間の平均分子量を有する、架橋シリコーンポリマーである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記架橋シリコーンポリマーは、架橋ジメチコーン、ステアリルメチル−ジメチルシロキサンコポリマー、ポリシリコーン１１、セテアリルジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー、ジメチコーン／フェニルビニルジメチコーンクロスポリマー、およびジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマーから選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記架橋シリコーンポリマーは、ポリシリコーン１１である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記シリコーンオイルは、フェニルトリメチコーン、フェニルジメチコーン、ジメチコーンコポリオール、およびアルキルジメチコーンコポリオールから選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
前記シリコーンオイルは、フェニルトリメチコーンである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記シリコーン樹脂粉末は、シルセスキオキサンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記シリコーン樹脂粉末は、前記組成物の重量の１〜１０％を構成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記シリコーン樹脂粉末は、前記組成物の重量の１〜５％を構成する、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記シリコーン粉末は、前記組成物の重量の２〜３％を構成する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記シルセスキオキサンが、ポリメチルシルセスキオキサンである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２４】
前記アスコルビン酸エステルまたはその塩は、８から２４個の炭素原子を有する脂肪酸エステルを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記アスコルビン酸エステルまたはその塩は、ラウリン酸アスコルビル、ミリスチン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、イソパルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、アスコルビン酸テトライソパルミテート、およびベヘン酸アスコルビル、ならびにそれらの塩から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項２６】
前記アスコルビン酸エステルまたはその塩は、前記組成物の重量の０．１％と２％の間を構成する、請求項２に記載の組成物。
【請求項２７】
前記アスコルビン酸エステルまたはその塩は、前記組成物の重量の０．２％と１％の間を構成する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記アスコルビン酸エステルまたはその塩は、前記組成物の重量の０．３％と０．７％の間を構成する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
瘢痕を減少させる創傷の治療のための医薬の製造における、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項３０】
請求項１に記載の組成物が、アスコルビン酸エステルまたはその塩をさらに含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項１】
以下：
環状シロキサン；
シリコーン閉塞流体；
シリコーン閉塞ゲル、および
シリコーン樹脂粉末、
を含む組成物。
【請求項２】
アスコルビン酸エステルまたはその塩をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記環状シロキサンは、前記組成物の重量の３０〜８０％を構成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記環状シロキサンは、前記組成物の重量の４５〜６５％を構成する、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記環状シロキサンは、前記組成物の重量の５５〜６５％を構成する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記シリコーン閉塞流体は、５０ｃＳｔと５００ｃＳｔの間の粘性を有するポリアルキルシロキサンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記粘性が、１００ｃＳｔと３５０ｃＳｔの間である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ポリアルキルシロキサンは、ポリ（ジメチルシロキサン）、ポリ（メチルエチルシロキサン）、ポリ（メチルフェニルシロキサン）、およびその混合物から選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記ポリアルキルシロキサンは、ポリジメチルシロキサンであり、そして前記粘性が、２００ｃＳｔである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記シリコーン閉塞流体は、前記組成物の重量の１〜１５％を構成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記シリコーン閉塞流体は、前記組成物の重量の２〜１５％を構成する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記シリコーン閉塞流体は、前記組成物の重量の３〜７％を構成する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記シリコーン閉塞ゲルは、シリコーンオイル中のシリコーンエラストマーの分散物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記シリコーンエラストマーは、約１００，０００と１０，０００，０００の間の平均分子量を有する、架橋シリコーンポリマーである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記架橋シリコーンポリマーは、架橋ジメチコーン、ステアリルメチル−ジメチルシロキサンコポリマー、ポリシリコーン１１、セテアリルジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー、ジメチコーン／フェニルビニルジメチコーンクロスポリマー、およびジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマーから選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記架橋シリコーンポリマーは、ポリシリコーン１１である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記シリコーンオイルは、フェニルトリメチコーン、フェニルジメチコーン、ジメチコーンコポリオール、およびアルキルジメチコーンコポリオールから選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
前記シリコーンオイルは、フェニルトリメチコーンである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記シリコーン樹脂粉末は、シルセスキオキサンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記シリコーン樹脂粉末は、前記組成物の重量の１〜１０％を構成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記シリコーン樹脂粉末は、前記組成物の重量の１〜５％を構成する、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記シリコーン粉末は、前記組成物の重量の２〜３％を構成する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記シルセスキオキサンが、ポリメチルシルセスキオキサンである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２４】
前記アスコルビン酸エステルまたはその塩は、８から２４個の炭素原子を有する脂肪酸エステルを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記アスコルビン酸エステルまたはその塩は、ラウリン酸アスコルビル、ミリスチン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、イソパルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、アスコルビン酸テトライソパルミテート、およびベヘン酸アスコルビル、ならびにそれらの塩から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項２６】
前記アスコルビン酸エステルまたはその塩は、前記組成物の重量の０．１％と２％の間を構成する、請求項２に記載の組成物。
【請求項２７】
前記アスコルビン酸エステルまたはその塩は、前記組成物の重量の０．２％と１％の間を構成する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記アスコルビン酸エステルまたはその塩は、前記組成物の重量の０．３％と０．７％の間を構成する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
瘢痕を減少させる創傷の治療のための医薬の製造における、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項３０】
請求項１に記載の組成物が、アスコルビン酸エステルまたはその塩をさらに含む、請求項２９に記載の使用。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｂ】
【公表番号】特表２０１０−５４０５６３（Ｐ２０１０−５４０５６３Ａ）
【公表日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２７２５０（Ｐ２０１０−５２７２５０）
【出願日】平成２０年９月３０日（２００８．９．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７８３４０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４６０３３
【国際公開日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【出願人】（５０９０４９５５１）バレアント ファーマシューティカルズ インターナショナル (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月３０日（２００８．９．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７８３４０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４６０３３
【国際公開日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【出願人】（５０９０４９５５１）バレアント ファーマシューティカルズ インターナショナル (8)
【Ｆターム（参考）】
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