単核細胞培養物における造血幹細胞集団のエクスビボ拡大
造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞の造血幹細胞を拡大するエクスビボ方法、それにより得られた造血幹細胞の拡大された集団及びそれらの用途が開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
造血幹細胞の集団をエクスビボ拡大し、その一方で同時に、造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する方法であって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞に、エクスビボ細胞増殖のための、そして同時にＣＤ３８の発現および／または活性を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害することを含む方法。
【請求項２】
以下の工程を含む、造血細胞を移植または埋込みする方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をドナーから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時にＣＤ３８の発現および／または活性を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植または埋込みする工程。
【請求項３】
前記ドナーおよび前記レシピエントが単一の個体である請求項２記載の方法。
【請求項４】
以下の工程を含む、造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時にＣＤ３８の発現および／または活性を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する工程。
【請求項５】
遺伝子改変することが外因遺伝子を含むベクターによって達成される請求項４記載の方法。
【請求項６】
ベクターがウイルスベクターまたは核酸ベクターである請求項５記載の方法。
【請求項７】
以下の工程を含む、養子免疫療法の方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をレシピエントから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時にＣＤ３８の発現および／または活性を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植する工程。
【請求項８】
造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを拡大前に含む造血単核細胞から、ＣＤ３８の発現および／または活性を減少させ、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する薬剤の効果的な量の存在下でエクスビボ増殖させられた造血幹細胞の拡大された集団、および、医薬的に許容され得るキャリアを含む移植可能な造血細胞調製物。
【請求項９】
前記造血単核細胞が骨髄、末梢血、新生児臍帯血からなる群から選択される供給源に由来する請求項１、２、４および７のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
エクスビボ細胞増殖のための前記条件を前記造血単核細胞に与えることは、前記造血単核細胞に栄養素およびサイトカインを与える工程を含む請求項１、２、４および７のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記サイトカインが初期活動サイトカインである請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
前記初期活動サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、およびトロンボポイエチンからなる群から選択される請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記サイトカインが後期活動サイトカインである請求項１０記載の方法。
【請求項１４】
前記後期活動サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポイエチン、ＦＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ、ＶＥＧＦ、ＬＩＦ、肝細胞成長因子、およびマクロファージコロニー刺激因子からなる群から選択される請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
ＣＤ３８の前記発現および／または前記活性の減少のためのエクスビボ培養条件を前記造血単核細胞に与えることは、ＣＤ３８発現を下方制御する薬剤を前記造血単核細胞に与えることによる請求項１、２、４および７のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記薬剤がＣＤ３８発現を下方制御する薬剤である請求項８記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１７】
ＣＤ３８発現を下方制御する前記薬剤は、レチノイン酸受容体アンタゴニスト、レチノイドＸ受容体アンタゴニスト、およびビタミンＤ受容体アンタゴニストからなる群から選択される請求項１５および１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
ＣＤ３８発現を下方制御する前記薬剤が、前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する応答能力を減少させるためのアンタゴニストである請求項１５および１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
ＣＤ３８発現を下方制御する薬剤がポリヌクレオチドである請求項１５および１６のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
前記ポリヌクレオチドが、抗ＣＤ３８抗体、抗レチノイン酸受容体抗体、抗レチノイドＸ受容体抗体、または抗ビタミンＤ受容体細胞内抗体をコードする請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記ポリヌクレオチドが、抗ＣＤ３８抗体、抗レチノイン酸受容体抗体、抗レチノイドＸ受容体抗体、または抗ビタミンＤ受容体抗体をコードする請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
前記ポリヌクレオチドが、細胞内ＣＤ３８、レチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、またはビタミンＤ受容体のｍＲＮＡ分解を指示する干渉性低分子ポリヌクレオチド分子である請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
前記干渉性低分子ポリヌクレオチド分子は、ＲＮＡｉ分子、アンチセンス分子、リボザイム分子、およびＤＮＡｚｙｍｅ分子からなる群から選択される請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
ＣＤ３８発現を下方制御する前記薬剤がＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する薬剤である請求項１５および１６のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
ＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する前記薬剤がポリヌクレオチドである請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
ＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する薬剤が細胞内抗体である請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
前記ポリヌクレオチドが細胞内ＰＩ３−キナーゼｍＲＮＡまたは遺伝子分解を指示する干渉性低分子ポリヌクレオチド分子である請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
前記干渉性低分子ポリヌクレオチド分子は、ＲＮＡｉ分子、アンチセンス分子、リボザイム分子、およびＤＮＡｚｙｍｅ分子からなる群から選択される請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
ＣＤ３８発現を下方制御する前記薬剤がＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤である請求項１５および１６のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する前記薬剤は、ウォルトマンニンおよびＬＹ２９４００２からなる群から選択される請求項３０記載の方法。
【請求項３１】
ＣＤ３８の前記発現および／または前記活性を減少させるためのエクスビボ培養条件を前記造血単核細胞に与えることは、ＣＤ３８活性を阻害する薬剤を前記造血単核細胞に与えることによる請求項１、２、４および７のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
前記薬剤がＣＤ３８活性を阻害する薬剤である請求項８記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項３３】
ＣＤ３８活性を阻害する前記薬剤が、ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物である請求項３１および３２のいずれかに記載の方法。
【請求項３４】
前記ニコチンアミドアナログは、ベンズアミド、ニコチンチオアミド、ニコチン酸、およびα−アミノ−３−インドールプロピオン酸からなる群から選択される請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
ＣＤ３８の前記発現および／または前記活性を減少させるためのエクスビボ培養条件を前記造血単核細胞に与えることは、ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤を前記造血単核細胞に与えることによる請求項１、２、４および７のいずれかに記載の方法。
【請求項３６】
前記薬剤がＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤である請求項８記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項３７】
ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する前記薬剤は、ウォルトマンニンおよびＬＹ２９４００２からなる群から選択される請求項３５および３６のいずれかに記載の方法。
【請求項３８】
造血幹細胞の集団をエクスビボ拡大し、その一方で同時に、造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する方法であって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞に、エクスビボ細胞増殖のための、そして同時に前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する応答能力を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害することを含む方法。
【請求項３９】
以下の工程を含む、造血細胞を移植または埋込みする方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をドナーから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時に前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する応答能力を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植または埋込みする工程。
【請求項４０】
前記ドナーおよび前記レシピエントが単一の個体である請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
以下の工程を含む、造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時に前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する応答能力を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する工程。
【請求項４２】
遺伝子改変することが外因遺伝子を含むベクターによって達成される請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
ベクターがウイルスベクターまたは核酸ベクターである請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
以下の工程を含む、養子免疫療法の方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をレシピエントから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時に前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する応答能力を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植する工程。
【請求項４５】
造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを拡大前に含む造血単核細胞から、前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する応答能力を減少させ、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する薬剤の効果的な量の存在下でエクスビボ増殖させられた造血幹細胞の拡大された集団、および、医薬的に許容され得るキャリアを含む移植可能な造血細胞調製物。
【請求項４６】
前記造血単核細胞が骨髄、末梢血、新生児臍帯血からなる群から選択される供給源に由来する請求項３８、３９、４１、４４および４５のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項４７】
エクスビボ細胞増殖のための前記条件を前記造血単核細胞に与えることは、前記造血単核細胞に栄養素およびサイトカインを与える工程を含む請求項３８、３９および４４のいずれかに記載の方法。
【請求項４８】
前記サイトカインが初期活動サイトカインである請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
前記初期活動サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、およびトロンボポイエチンからなる群から選択される請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
前記サイトカインが後期活動サイトカインである請求項４７記載の方法。
【請求項５１】
前記後期活動サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポイエチン、ＦＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ、ＶＥＧＦ、ＬＩＦ、肝細胞成長因子、およびマクロファージコロニー刺激因子からなる群から選択される請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイドおよび／またはビタミンＤに対する前記応答能力の減少が可逆的である請求項３８、３９、４１、４４および４５のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項５３】
前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイドおよび／またはビタミンＤに対する前記応答能力の減少が、有効量の少なくとも１つのレチノイン酸受容体アンタゴニスト、少なくとも１つのレチノイドＸ受容体アンタゴニスト、および／または少なくとも１つのビタミンＤ受容体アンタゴニストの存在下での前記造血単核細胞のエクスビボ培養による請求項３８、３９、４１、４４および４５のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項５４】
前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイドおよび／またはビタミンＤに対する前記応答能力の減少が、前記造血単核細胞の全エクスビボ培養期間の０．１〜５０％の期間、有効量の少なくとも１つのレチノイン酸受容体アンタゴニスト、少なくとも１つのレチノイドＸ受容体アンタゴニスト、および／または少なくとも１つのビタミンＤ受容体アンタゴニストの存在下で前記造血単核細胞をエクスビボ培養することによる請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
前記薬剤は、レチノイン酸受容体アンタゴニスト、レチノイドＸ受容体アンタゴニスト、および／またはビタミンＤ受容体アンタゴニストからなる群から選択される請求項４５記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項５６】
前記レチノイン酸受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項５３、５４および５５のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物：
ＡＧＮ１９４３１０；ＡＧＮ１９３１０９；３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−メチル−酪酸；６−メトキシ−２，２−ジメチル−チオクロマン−４−オン，２，２−ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イルトリフルオロメタン−スルホネート；エチル４−（（２，２ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート；エチル４−（（２，２−ジメチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート（４１）；チオクロメン−６−イル］−エチニル−ベンゾエート（イル）；（ｐ−［（Ｅ）−２−［３’４’−ジヒドロ−４，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’イル］プロペニル］安息香酸１’１’−ジオキシド；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ブトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−プロポキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ペントキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘキソキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘプトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−オクトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−（３−ｔ−ブチル−５−（１−フェニル−ビニル）−フェニル］−３−メチル−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−｛［４，５−３Ｈ２］−ｎ−ペントキシ｝フェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸エチルエステル；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−カルボキシアミド）安息香酸；（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−シクロプロピル］−ペンタ−２，４−ジエン酸；ｐ−［（Ｅ）−２−［３’，４’−ジヒドロ−４’，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’−イル］プロペニル］安息香酸；１’，１’−ジオキシド，４−（７，７，１０，１０−テトラメチル−１−ピリジン−３−イルメチル−４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ナフト［２，３−ｇ］インドール−３−イル）−安息香酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヘキシルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オクチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；および（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；４−（５Ｈ−２，３（２，５ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；４−｛［４−（４−エチルフェニル）２，２−ジメチル−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル］エチニル｝安息香酸；４−［４−２メチル−１，２−ジカルバ−クロソ−ドデカボラン−１−イル−フェニルカルバモイル］安息香酸；４−［４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，７，１０，１０−テトラメチル−１−（３−ピリジルメチル）−アントラ［１，２−ｂ］ピロール−３−イル］安息香酸；（３−ピリジルメチル）−］５−チアアントラ［２，１−ｂ］ピロール−３−イル）安息香酸；および（３−ピリジルメチル）−アントラ［２ｍｌ−ｄ］ピラゾール−３−イル］安息香酸。
【請求項５７】
前記レチノイドＸ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項５３、５４および５５のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物：
ＬＧＮ１００５７２；ＬＧＮ１００５７４；１−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；１−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エネニトリル；３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エナール；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−３［−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−２−イル］−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；４−［３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］安息香酸；４−［１（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］安息香酸；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ベンゼネート（ｂｅｎｚｅｎｅｔｅ）トラゾール；２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］ピリジン−５−カルボン酸；エチル−２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボキシレート；５−［１−３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−２−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；メチル２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボキシレート；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸ブチルオキシム；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸プロピルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸シアノイミン；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸アリルオキシム；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸４−（３−メチルブト−２−エン酸）オキシム；および４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸１−アミノエチルオキシム；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；および４−（５Ｈ−２，３（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；および４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸。
【請求項５８】
前記ビタミンＤ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項５３、５４および５５のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物：１α，２５−（ＯＨ）−Ｄ３−２６，２３ラクトン；１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ（３）；２５−カルボン酸エステルＺＫ１５９２２２；（２３Ｓ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；（２３Ｒ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；１β，２５（ＯＨ）２Ｄ３；１β，２５（ＯＨ）２−３−エピ−Ｄ３；（２３Ｓ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；（２３Ｒ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；およびブチル−（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボキシレート）。
【請求項５９】
造血幹細胞の集団をエクスビボ拡大し、その一方で同時に、造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する方法であって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞に、エクスビボ細胞増殖のための、そして同時に前記造血単核細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害することを含む方法。
【請求項６０】
以下の工程を含む、造血細胞を移植または埋込みする方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をドナーから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時に前記造血単核細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植または埋込みする工程。
【請求項６１】
前記ドナーおよび前記レシピエントが単一の個体である請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
以下の工程を含む、造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時に前記造血単核細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する工程。
【請求項６３】
遺伝子改変することが外因遺伝子を含むベクターによって達成される請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
ベクターがウイルスベクターまたは核酸ベクターである請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
以下の工程を含む、養子免疫療法の方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をレシピエントから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時に前記造血単核細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植する工程。
【請求項６６】
造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを拡大前に含む造血単核細胞から、前記造血単核細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を減少させ、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する薬剤の効果的な量の存在下でエクスビボ増殖させられた造血幹細胞の拡大された集団、および、医薬的に許容され得るキャリアを含む移植可能な造血細胞調製物。
【請求項６７】
前記造血単核細胞が骨髄、末梢血、新生児臍帯血からなる群から選択される供給源に由来する請求項５９、６０、６２、６５および６６のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項６８】
エクスビボ細胞増殖のための前記条件を前記造血単核細胞に与えることは、前記造血単核細胞に栄養素およびサイトカインを与える工程を含む請求項５９、６０および６５のいずれかに記載の方法。
【請求項６９】
前記サイトカインが初期活動サイトカインである請求項６８記載の方法。
【請求項７０】
前記初期活動サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、およびトロンボポイエチンからなる群から選択される請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
前記サイトカインが後期活動サイトカインである請求項６８記載の方法。
【請求項７２】
前記後期活動サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポイエチン、ＦＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ、ＶＥＧＦ、ＬＩＦ、肝細胞成長因子、およびマクロファージコロニー刺激因子からなる群から選択される請求項７１記載の方法。
【請求項７３】
前記造血単核細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力の減少が可逆的である請求項５９、６０、６２、６５および６６のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項７４】
前記造血単核細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力の減少が、有効量の少なくとも１つのレチノイン酸受容体アンタゴニスト、少なくとも１つのレチノイドＸ受容体アンタゴニスト、および／または少なくとも１つのビタミンＤ受容体アンタゴニストの存在下での前記造血単核細胞画分のエクスビボ培養による請求項５９、６０、６２、６５および６６のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項７５】
前記造血単核細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力の減少が、前記造血単核細胞の全エクスビボ培養期間の０．１〜５０％の期間、有効量の少なくとも１つのレチノイン酸受容体アンタゴニスト、少なくとも１つのレチノイドＸ受容体アンタゴニスト、および／または少なくとも１つのビタミンＤ受容体アンタゴニストの存在下で前記造血単核細胞をエクスビボ培養することによる請求項７４記載の方法。
【請求項７６】
前記薬剤は、レチノイン酸受容体アンタゴニスト、レチノイドＸ受容体アンタゴニスト、および／またはビタミンＤ受容体アンタゴニストからなる群から選択される請求項６６記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項７７】
前記レチノイン酸受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項７４、７５および７６のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物：
ＡＧＮ１９４３１０；ＡＧＮ１９３１０９；３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−メチル−酪酸；６−メトキシ−２，２−ジメチル−チオクロマン−４−オン，２，２−ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イルトリフルオロメタン−スルホネート；エチル４−（（２，２ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート；エチル４−（（２，２−ジメチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート（４１）；チオクロメン−６−イル］−エチニル−ベンゾエート（イル）；（ｐ−［（Ｅ）−２−［３’４’−ジヒドロ−４，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’イル］プロペニル］安息香酸１’１’−ジオキシド；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ブトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−プロポキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ペントキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘキソキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘプトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−オクトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−（３−ｔ−ブチル−５−（１−フェニル−ビニル）−フェニル］−３−メチル−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−｛［４，５−３Ｈ２］−ｎ−ペントキシ｝フェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸エチルエステル；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−カルボキシアミド）安息香酸；（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−シクロプロピル］−ペンタ−２，４−ジエン酸；ｐ−［（Ｅ）−２−［３’，４’−ジヒドロ−４’，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’−イル］プロペニル］安息香酸；１’，１’−ジオキシド，４−（７，７，１０，１０−テトラメチル−１−ピリジン−３−イルメチル−４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ナフト［２，３−ｇ］インドール−３−イル）−安息香酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヘキシルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オクチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；および（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；４−（５Ｈ−２，３（２，５ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；４−｛［４−（４−エチルフェニル）２，２−ジメチル−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル］エチニル｝安息香酸；４−［４−２メチル−１，２−ジカルバ−クロソ−ドデカボラン−１−イル−フェニルカルバモイル］安息香酸；４−［４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，７，１０，１０−テトラメチル−１−（３−ピリジルメチル）−アントラ［１，２−ｂ］ピロール−３−イル］安息香酸；（３−ピリジルメチル）−］５−チアアントラ［２，１−ｂ］ピロール−３−イル）安息香酸；および（３−ピリジルメチル）−アントラ［２ｍｌ−ｄ］ピラゾール−３−イル］安息香酸。
【請求項７８】
前記レチノイドＸ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項７４、７５および７６のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物：
ＬＧＮ１００５７２；ＬＧＮ１００５７４；１−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；１−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エネニトリル；３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エナール；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−３［−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−２−イル］−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；４−［３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］安息香酸；４−［１（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］安息香酸；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ベンゼネート（ｂｅｎｚｅｎｅｔｅ）トラゾール；２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］ピリジン−５−カルボン酸；エチル−２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボキシレート；５−［１−３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−２−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；メチル２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボキシレート；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸ブチルオキシム；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸プロピルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸シアノイミン；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸アリルオキシム；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸４−（３−メチルブト−２−エン酸）オキシム；および４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸１−アミノエチルオキシム；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；および４−（５Ｈ−２，３（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；および４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸。
【請求項７９】
前記ビタミンＤ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項７４、７５および７６のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物：１α，２５−（ＯＨ）−Ｄ３−２６，２３ラクトン；１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ（３）；２５−カルボン酸エステルＺＫ１５９２２２；（２３Ｓ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；（２３Ｒ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；１β，２５（ＯＨ）２Ｄ３；１β，２５（ＯＨ）２−３−エピ−Ｄ３；（２３Ｓ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；（２３Ｒ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；およびブチル−（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボキシレート）。
【請求項８０】
造血幹細胞の集団をエクスビボ拡大し、その一方で同時に、造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する方法であって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞に、エクスビボ細胞増殖のためのエクスビボ培養条件およびニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害することを含む方法。
【請求項８１】
以下の工程を含む、造血細胞を移植または埋込みする方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をドナーから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のためのエクスビボ培養条件およびニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植または埋込みする工程。
【請求項８２】
前記ドナーおよび前記レシピエントが単一の個体である請求項８１記載の方法。
【請求項８３】
以下の工程を含む、造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のためのエクスビボ培養条件およびニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する工程。
【請求項８４】
遺伝子改変することが外因遺伝子を含むベクターによって達成される請求項８３記載の方法。
【請求項８５】
ベクターがウイルスベクターまたは核酸ベクターである請求項８４記載の方法。
【請求項８６】
以下の工程を含む、養子免疫療法の方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をレシピエントから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のためのエクスビボ培養条件およびニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植する工程。
【請求項８７】
造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを拡大前に含む造血単核細胞から、ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物からなる群から選択され、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する薬剤の効果的な量の存在下でエクスビボ増殖させられた造血幹細胞の拡大された集団、および、医薬的に許容され得るキャリアを含む移植可能な造血細胞調製物。
【請求項８８】
前記造血単核細胞が骨髄、末梢血、新生児臍帯血からなる群から選択される供給源に由来する請求項８０、８１、８３、８６および８７のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項８９】
エクスビボ細胞増殖のための前記条件を前記造血単核細胞に与えることは、前記造血単核細胞に栄養素およびサイトカインを与える工程を含む請求項８０、８１および８６のいずれかに記載の方法。
【請求項９０】
前記サイトカインが初期活動サイトカインである請求項８９記載の方法。
【請求項９１】
前記初期活動サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、およびトロンボポイエチンからなる群から選択される請求項９０記載の方法。
【請求項９２】
前記サイトカインが後期活動サイトカインである請求項８９記載の方法。
【請求項９３】
前記後期活動サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポイエチン、ＦＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ、ＶＥＧＦ、ＬＩＦ、肝細胞成長因子、およびマクロファージコロニー刺激因子からなる群から選択される請求項９２記載の方法。
【請求項９４】
前記ニコチンアミドアナログは、ベンズアミド、ニコチンチオアミド、ニコチン酸、およびα−アミノ−３−インドールプロピオン酸からなる群から選択される請求項８０、８１、８３、８６および８７のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項９５】
造血幹細胞の集団をエクスビボ拡大し、その一方で同時に、造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する方法であって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞に、エクスビボ細胞増殖のための、そして同時にＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害することを含む方法。
【請求項９６】
以下の工程を含む、造血細胞を移植または埋込みする方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をドナーから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時にＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植または埋込みする工程。
【請求項９７】
前記ドナーおよび前記レシピエントが単一の個体である請求項９６記載の方法。
【請求項９８】
以下の工程を含む、造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時にＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する工程。
【請求項９９】
遺伝子改変することが外因遺伝子を含むベクターによって達成される請求項９８記載の方法。
【請求項１００】
ベクターがウイルスベクターまたは核酸ベクターである請求項９９記載の方法。
【請求項１０１】
以下の工程を含む、養子免疫療法の方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をレシピエントから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時にＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植する工程。
【請求項１０２】
造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを拡大前に含む造血単核細胞から、ＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を減少させ、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する薬剤の効果的な量の存在下でエクスビボ増殖させられた造血幹細胞の拡大された集団、および、医薬的に許容され得るキャリアを含む移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１０３】
前記造血単核細胞が骨髄、末梢血、新生児臍帯血からなる群から選択される供給源に由来する請求項９５、９６、９８および１０１のいずれかに記載の方法。
【請求項１０４】
エクスビボ細胞増殖のための前記条件を前記造血単核細胞に与えることは、前記造血単核細胞に栄養素およびサイトカインを与える工程を含む請求項９５、９６、９８および１０１のいずれかに記載の方法。
【請求項１０５】
前記サイトカインが初期活動サイトカインである請求項１０４記載の方法。
【請求項１０６】
前記初期活動サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、およびトロンボポイエチンからなる群から選択される請求項１０５記載の方法。
【請求項１０７】
前記サイトカインが後期活動サイトカインである請求項１０４記載の方法。
【請求項１０８】
前記後期活動サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポイエチン、ＦＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ、ＶＥＧＦ、ＬＩＦ、肝細胞成長因子、およびマクロファージコロニー刺激因子からなる群から選択される請求項１０７記載の方法。
【請求項１０９】
ＰＩ３−キナーゼの前記発現および／または前記活性の減少のためのエクスビボ培養条件を前記造血単核細胞に与えることは、ＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する薬剤を前記造血単核細胞に与えることによる請求項９５、９６、９８および１０１のいずれかに記載の方法。
【請求項１１０】
前記薬剤がＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する薬剤である請求項１０２記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１１１】
ＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する前記薬剤がポリヌクレオチドである請求項１０９および１１０のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１１２】
ＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する薬剤が細胞内抗体である請求項１０９および１１０のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１１３】
前記ポリヌクレオチドが細胞内ＰＩ３−キナーゼｍＲＮＡまたは遺伝子分解を指示する干渉性低分子ポリヌクレオチド分子である請求項１１２記載の方法。
【請求項１１４】
前記干渉性低分子ポリヌクレオチド分子は、ＲＮＡｉ分子、アンチセンス分子、リボザイム分子、およびＤＮＡｚｙｍｅ分子からなる群から選択される請求項１１３記載の方法。
【請求項１１５】
ＣＤ３８の前記発現および／または前記活性を減少させるためのエクスビボ培養条件を前記造血単核細胞に与えることは、ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤を前記造血単核細胞に与えることによる請求項１０９および１１０のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１１６】
前記薬剤がＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤である請求項１０２記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１１７】
ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する前記薬剤は、ウォルトマンニンおよびＬＹ２９４００２からなる群から選択される請求項１１５および１１６のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１１８】
造血幹細胞の集団をエクスビボ拡大し、その一方で同時に、造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する方法であって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞に、エクスビボ細胞増殖のためのエクスビボ培養条件、および同時に少なくとも１つの銅キレートまたは銅キレーターを提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害することを含む方法。
【請求項１１９】
以下の工程を含む、造血細胞を移植または埋込みする方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をドナーから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のためのエクスビボ培養条件、および同時に少なくとも１つの銅キレートまたは銅キレーターを提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植または埋込みする工程。
【請求項１２０】
前記ドナーおよび前記レシピエントが単一の個体である請求項１１９記載の方法。
【請求項１２１】
以下の工程を含む、造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のためのエクスビボ培養条件、および同時に少なくとも１つの銅キレートまたは銅キレーターを提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する工程。
【請求項１２２】
遺伝子改変することが外因遺伝子を含むベクターによって達成される請求項１２１記載の方法。
【請求項１２３】
ベクターがウイルスベクターまたは核酸ベクターである請求項１２２記載の方法。
【請求項１２４】
以下の工程を含む、養子免疫療法の方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をレシピエントから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のためのエクスビボ培養条件、および同時に少なくとも１つの銅キレートまたは銅キレーターを提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植する工程。
【請求項１２５】
造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを拡大前に含む造血単核細胞から、前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する少なくとも１つの銅キレートまたは銅キレーターの効果的な量の存在下でエクスビボ増殖させられた造血幹細胞の拡大された集団、および、医薬的に許容され得るキャリアを含む移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１２６】
前記造血単核細胞が骨髄、末梢血、新生児臍帯血からなる群から選択される供給源に由来する請求項１１８、１１９、１２１、１２４および１２５のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１２７】
エクスビボ細胞増殖のための前記条件を前記造血単核細胞に与えることは、前記造血単核細胞に栄養素およびサイトカインを与える工程を含む請求項１１８、１１９および１２４のいずれかに記載の方法。
【請求項１２８】
前記サイトカインが初期活動サイトカインである請求項１２７記載の方法。
【請求項１２９】
前記初期活動サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、およびトロンボポイエチンからなる群から選択される請求項１２８記載の方法。
【請求項１３０】
前記サイトカインが後期活動サイトカインである請求項１２７記載の方法。
【請求項１３１】
前記後期活動サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポイエチン、ＦＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ、ＶＥＧＦ、ＬＩＦ、肝細胞成長因子、およびマクロファージコロニー刺激因子からなる群から選択される請求項１３０記載の方法。
【請求項１３２】
少なくとも１つの銅キレートまたは銅キレーターを前記造血単核細胞に与えることは、少なくとも１つの銅キレーターを前記造血単核細胞に与えることによる請求項１１８、１１９、１２１および１２４のいずれかに記載の方法。
【請求項１３３】
前記造血単核細胞画分に亜鉛を与えることをさらに含む請求項１３２記載の方法。
【請求項１３４】
前記造血幹細胞画分の前記拡大された集団が、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞から、少なくとも１つの銅キレーターの効果的な量の存在下でエクスビボ増殖される請求項１２５記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１３５】
前記造血幹細胞画分の前記拡大された集団が、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞から、亜鉛の効果的な量の存在下でエクスビボ増殖される請求項１３４記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１３６】
遷移金属キレートまたはキレーターが造血幹細胞の分化を実質的に阻害および誘導するかどうかを明らかにするアッセイであって、
造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を、遷移金属キレートまたはキレーターの存在下で培養すること、および、前記造血幹細胞の分化をモニターすることを含み、分化が処理されていない造血単核細胞と比較して増大する場合、遷移金属キレートまたはキレーターは分化を誘導し、分化が処理されていない造血単核細胞と比較して低下する場合、遷移金属キレートまたはキレーターは分化を阻害すること、
を含むアッセイ。
【請求項１３７】
前記少なくとも１つの銅キレートまたは銅キレーターがポリアミンキレーターを含む請求項１１８、１１９、１２１、１２４、１２５、１３６および１３８〜１４１のいずれかに記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１３８】
前記ポリアミンキレーターが、銅以外の遷移金属との有機金属錯体を形成することができる請求項１３７記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１３９】
前記遷移金属は、亜鉛、コバルト、ニッケル、鉄、パラジウム、白金、ロジウムおよびルテニウムからなる群から選択される請求項１３８記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１４０】
前記ポリアミンキレーターが線状ポリアミンである請求項１３７記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１４１】
前記線状ポリアミンが下記の一般式Ｉを有する請求項１４０記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｍは１〜１０の整数である；ｎは０〜２０の整数である；
ＸおよびＺはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ｙ１およびＹｎはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ａは、１個〜１０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｂ１およびＢｎはそれぞれが独立して、１個〜２０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖であり、
ただし、前記Ｘ、Ｚ、Ｙ１およびＹｎの少なくとも１つが−ＮＨ基であり、かつ／または、前記アルキレン鎖における前記炭素原子の少なくとも１つがアミン基により置換される。
【請求項１４２】
前記Ａが下記の一般式ＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１４１記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｇは、０または３〜１０に等しい整数である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲｇのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１４３】
前記Ｂ１およびＢｎのそれぞれは独立して、下記の一般式ＩＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１４２記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｐは、０またはｇ＋１に等しい整数である；
ｑはｇ＋２からｇ＋２０までの整数である；および
Ｒｐ、Ｒｐ＋１およびＲｑのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１４４】
前記線状ポリアミンがテトラエチレンペンタミンである請求項１４１記載の方法、アッセイ、医薬組成物、キット、拡大された集団および／またはアッセイ。
【請求項１４５】
前記Ｃ１、Ｃ２およびＣｇの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１４２記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１４６】
前記Ｃｐ、Ｃｐ＋１およびＣｑの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１４３記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１４７】
前記ポリアミンキレーターが環状ポリアミンである請求項１３７記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１４８】
前記環状ポリアミンがシクラムである請求項１４７記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１４９】
前記環状ポリアミンが下記の一般式ＩＶを有する請求項１４７記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｍは１〜１０の整数である；
ｎは０〜２０の整数である；
ＸおよびＺはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ｙ１およびＹｎはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ａは、１個〜１０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｂ１およびＢｎはそれぞれが独立して、１個〜２０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｄは、下記の一般式Ｖを有する架橋基である：
式中、
ＵおよびＶはそれぞれが独立して、置換炭化水素鎖および非置換炭化水素鎖からなる群から選択される；
Ｗは、アミド、エーテル、エステル、ジスルフィド、チオエーテル、チオエステル、イミンおよびアルケンからなる群から選択される、
ただし、Ｘ、Ｚ、Ｙ１およびＹｎの少なくとも１つが−ＮＨ基であり、かつ／または、アルキレン鎖における炭素原子の少なくとも１つがアミン基により置換される。
【請求項１５０】
前記Ａが下記の一般式ＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１４９記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｇは、０または３〜１０に等しい整数である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲｇのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１５１】
前記Ｂ１およびＢｎのそれぞれは独立して、下記の一般式ＩＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１５０記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｐは、０またはｇ＋１に等しい整数である；
ｑはｇ＋２からｇ＋２０までの整数である；および
Ｒｐ、Ｒｐ＋１およびＲｑのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１５２】
前記Ｃ１、Ｃ２およびＣｇの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１５０記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１５３】
前記Ｃｐ、Ｃｐ＋１およびＣｑの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１５１記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１５４】
前記環状ポリアミンが下記の式ＶＩ〜式Ｘからなる群から選択される一般式を有する請求項１４７記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｍは１〜１０の整数である；
ｎは０〜２０の整数である；
ＸおよびＺはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ｙ１およびＹｎはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ａは、１個〜１０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｂ１およびＢｎはそれぞれが独立して、１個〜２０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｄは、本明細書中上記に記載されるように、一般式Ｖを有する架橋基であり、
式中、
ＵおよびＶはそれぞれが独立して、置換炭化水素鎖および非置換炭化水素鎖からなる群から選択される；および
Ｗは、アミド、エーテル、エステル、ジスルフィド、チオエーテル、チオエステル、イミンおよびアルケンからなる群から選択される、
さらに、前記Ｄが一方の端部でＡ（式ＶＩ、式ＶＩＩおよび式Ｘ）に結合している場合、前記Ｕまたは前記Ｖは前記アルキレン鎖における１つの炭素原子に結合しており、また、前記Ｄが一方の端部でＢ１またはＢｎ（式ＶＩＩＩ、式ＩＸおよび式Ｘ）に結合している場合、前記Ｕまたは前記Ｖは前記アルキレン鎖における１つの炭素原子に結合している；
ただし、前記Ｘ、Ｚ、Ｙ１およびＹｎの少なくとも１つが−ＮＨ基であり、かつ／または、前記アルキレン鎖における前記炭素原子の少なくとも１つがアミン基により置換される。
【請求項１５５】
前記Ａが下記の一般式ＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１５４記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｇは、０または３〜１０に等しい整数である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲｇのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１５６】
前記Ｂ１およびＢｎのそれぞれは独立して、下記の一般式ＩＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１５５記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｐは、０またはｇ＋１に等しい整数である；
ｑはｇ＋２からｇ＋２０までの整数である；および
Ｒｐ、Ｒｐ＋１およびＲｑのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１５７】
前記Ｃ１、Ｃ２およびＣｇの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１５５記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１５８】
前記Ｃｐ、Ｃｐ＋１およびＣｑの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１５６記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１５９】
前記ポリアミンキレーターが少なくとも１つの線状ポリアミンおよび少なくとも１つの環状ポリアミンを含む請求項１３７記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１６０】
前記ポリアミンキレーターが下記の一般式ＸＩを有する請求項１５９記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｎは１よりも大きい整数である；
ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｏおよびｔのそれぞれは独立して、０〜１０の整数である；
Ｅ１、Ｅ２およびＥｎのそれぞれは独立して線状ポリアミンである；
Ｇ１、Ｇ２およびＧｎのそれぞれは独立して環状ポリアミンである；
Ｑ１、Ｑ２およびＱｎのそれぞれは独立して、これらのポリアミンの２つの間を連結するリンカーである；
ただし、Ｑ１、Ｑ２およびＱｎの少なくとも１つがアミン基であり、かつ／または、前記線状ポリアミンおよび前記環状ポリアミンの少なくとも１つが少なくとも１つのフリーのアミン基を有する。
【請求項１６１】
前記Ｑ１、Ｑ２およびＱｎのそれぞれは独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、アミン、アゾ、アミド、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、ケトエステル、カルボニル、チオカルボニル、エステル、エーテル、チオエーテル、カルバマート、チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシおよびシラザからなる群から選択される請求項１６０記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１６２】
前記Ｅ１，Ｅ２およびＥｎのそれぞれが独立して下記の一般式Ｉを有するで線状ポリアミンである請求項１５９記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｍは１〜１０の整数である；ｎは０〜２０の整数である；
ＸおよびＺはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ｙ１およびＹｎはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ａは、１個〜１０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｂ１およびＢｎはそれぞれが独立して、１個〜２０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖であり、
ただし、前記Ｘ、Ｚ、Ｙ１およびＹｎの少なくとも１つが−ＮＨ基であり、かつ／または、前記アルキレン鎖における前記炭素原子の少なくとも１つがアミン基により置換される。
【請求項１６３】
前記Ａが下記の一般式ＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１６２記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｇは、０または３〜１０に等しい整数である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲｇのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１６４】
前記Ｂ１およびＢｎのそれぞれは独立して、下記の一般式ＩＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１６３記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｐは、０またはｇ＋１に等しい整数である；
ｑはｇ＋２からｇ＋２０までの整数である；および
Ｒｐ、Ｒｐ＋１およびＲｑのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１６５】
前記Ｃ１、Ｃ２およびＣｇの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１６３記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１６６】
前記Ｃｐ、Ｃｐ＋１およびＣｑの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１６４記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１６７】
前記Ｇ１、Ｇ２およびＧ２がそれぞれ独立して下記の一般式ＩＶを有する環状ポリアミンである請求項１６０記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｍは１〜１０の整数である；
ｎは０〜２０の整数である；
ＸおよびＺはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ｙ１およびＹｎはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ａは、１個〜１０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｂ１およびＢｎはそれぞれが独立して、１個〜２０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｄは、下記の一般式Ｖを有する架橋基である：
式中、
ＵおよびＶはそれぞれが独立して、置換炭化水素鎖および非置換炭化水素鎖からなる群から選択される；
Ｗは、アミド、エーテル、エステル、ジスルフィド、チオエーテル、チオエステル、イミンおよびアルケンからなる群から選択される、
ただし、Ｘ、Ｚ、Ｙ１およびＹｎの少なくとも１つが−ＮＨ基であり、かつ／または、アルキレン鎖における炭素原子の少なくとも１つがアミン基により置換される。
【請求項１６８】
前記Ａが下記の一般式ＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１６７記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｇは、０または３〜１０に等しい整数である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲｇのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１６９】
前記Ｂ１およびＢｎのそれぞれは独立して、下記の一般式ＩＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１６８記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｐは、０またはｇ＋１に等しい整数である；
ｑはｇ＋２からｇ＋２０までの整数である；および
Ｒｐ、Ｒｐ＋１およびＲｑのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１７０】
前記Ｃ１、Ｃ２およびＣｇの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１６８記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１７１】
前記Ｃｐ、Ｃｐ＋１およびＣｑの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１６９記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１７２】
前記環状ポリアミンが下記の式ＶＩ〜式Ｘからなる群から選択される一般式を有する請求項１６０記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｍは１〜１０の整数である；
ｎは０〜２０の整数である；
ＸおよびＺはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ｙ１およびＹｎはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ａは、１個〜１０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｂ１およびＢｎはそれぞれが独立して、１個〜２０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｄは、本明細書中上記に記載されるように、一般式Ｖを有する架橋基であり、
式中、
ＵおよびＶはそれぞれが独立して、置換炭化水素鎖および非置換炭化水素鎖からなる群から選択される；および
Ｗは、アミド、エーテル、エステル、ジスルフィド、チオエーテル、チオエステル、イミンおよびアルケンからなる群から選択される、
さらに、前記Ｄが一方の端部でＡ（式ＶＩ、式ＶＩＩおよび式Ｘ）に結合している場合、前記Ｕまたは前記Ｖは前記アルキレン鎖における１つの炭素原子に結合しており、また、前記Ｄが一方の端部でＢ１またはＢｎ（式ＶＩＩＩ、式ＩＸおよび式Ｘ）に結合している場合、前記Ｕまたは前記Ｖは前記アルキレン鎖における１つの炭素原子に結合している；
ただし、前記Ｘ、Ｚ、Ｙ１およびＹｎの少なくとも１つが−ＮＨ基であり、かつ／または、前記アルキレン鎖における前記炭素原子の少なくとも１つがアミン基により置換される。
【請求項１７３】
前記Ａが下記の一般式ＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１７２記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｇは、０または３〜１０に等しい整数である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲｇのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１７４】
前記Ｂ１およびＢｎのそれぞれは独立して、下記の一般式ＩＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１７３記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｐは、０またはｇ＋１に等しい整数である；
ｑはｇ＋２からｇ＋２０までの整数である；および
Ｒｐ、Ｒｐ＋１およびＲｑのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１７５】
前記Ｃ１、Ｃ２およびＣｇの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１７３記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１７６】
前記Ｃｐ、Ｃｐ＋１およびＣｑの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１７４記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１７７】
前記ポリアミンキレーターは、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミン、トリエチレンジアミン、テトラエチレンペンタミン、アミノエチルエタノールアミン、アミノエチルピペラジン、ペンタエチレンヘキサミン、カプトプリル、ペニシラミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）−１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ’，ビス（２−アミノエチル）−１，３−プロパンジアミン、１，７−ジオキサ−４，１０−ジアザシクロドデカン、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン−５，７−ジオン、１，４，７−トリアザシクロノナン、１−オキサ−４，７，１０−トリアザシクロドデカン、１，４，８，１２−テトラアザシクロペンタデカン、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンからなる群から選択される請求項１３７記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１７８】
レチノイン酸受容体アンタゴニストが効果的な造血幹細胞拡大剤であるかどうかを明らかにするアッセイであって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を、レチノイン酸受容体アンタゴニストの存在下で培養すること、および、前記造血幹細胞の拡大をモニターすることを含み、この場合、前記造血幹細胞の増大した拡大および低下した分化が、処理されていない造血単核細胞と比較して生じる場合、レチノイン酸受容体アンタゴニストは効果的な造血幹細胞拡大剤であるアッセイ。
【請求項１７９】
前記レチノイン酸受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項１７８記載のアッセイ：
ＡＧＮ１９４３１０；ＡＧＮ１９３１０９；３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−メチル−酪酸；６−メトキシ−２，２−ジメチル−チオクロマン−４−オン，２，２−ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イルトリフルオロメタン−スルホネート；エチル４−（（２，２ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート；エチル４−（（２，２−ジメチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート（４１）；チオクロメン−６−イル］−エチニル−ベンゾエート（イル）；（ｐ−［（Ｅ）−２−［３’４’−ジヒドロ−４，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’イル］プロペニル］安息香酸１’１’−ジオキシド；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ブトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−プロポキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ペントキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘキソキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘプトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−オクトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−（３−ｔ−ブチル−５−（１−フェニル−ビニル）−フェニル］−３−メチル−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−｛［４，５−３Ｈ２］−ｎ−ペントキシ｝フェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸エチルエステル；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−カルボキシアミド）安息香酸；（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−シクロプロピル］−ペンタ−２，４−ジエン酸；ｐ−［（Ｅ）−２−［３’，４’−ジヒドロ−４’，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’−イル］プロペニル］安息香酸；１’，１’−ジオキシド，４−（７，７，１０，１０−テトラメチル−１−ピリジン−３−イルメチル−４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ナフト［２，３−ｇ］インドール−３−イル）−安息香酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヘキシルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オクチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；および（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；４−（５Ｈ−２，３（２，５ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；４−｛［４−（４−エチルフェニル）２，２−ジメチル−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル］エチニル｝安息香酸；４−［４−２メチル−１，２−ジカルバ−クロソ−ドデカボラン−１−イル−フェニルカルバモイル］安息香酸；４−［４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，７，１０，１０−テトラメチル−１−（３−ピリジルメチル）−アントラ［１，２−ｂ］ピロール−３−イル］安息香酸；（３−ピリジルメチル）−］５−チアアントラ［２，１−ｂ］ピロール−３−イル）安息香酸；および（３−ピリジルメチル）−アントラ［２ｍｌ−ｄ］ピラゾール−３−イル］安息香酸。
【請求項１８０】
レチノイドＸ受容体アンタゴニストが効果的な造血幹細胞拡大剤であるかどうかを明らかにするアッセイであって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を、レチノイドＸ受容体アンタゴニストの存在下で培養すること、および、前記造血幹細胞の拡大をモニターすることを含み、この場合、前記造血幹細胞の増大した拡大および低下した分化が、処理されていない造血単核細胞と比較して生じる場合、レチノイドＸ受容体アンタゴニストは効果的な造血幹細胞拡大剤であるアッセイ。
【請求項１８１】
前記レチノイドＸ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項１８０記載のアッセイ：
ＬＧＮ１００５７２；ＬＧＮ１００５７４；１−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；１−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エネニトリル；３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エナール；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−３［−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−２−イル］−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；４−［３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］安息香酸；４−［１（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］安息香酸；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ベンゼネート（ｂｅｎｚｅｎｅｔｅ）トラゾール；２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］ピリジン−５−カルボン酸；エチル−２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボキシレート；５−［１−３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−２−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；メチル２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボキシレート；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸ブチルオキシム；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸プロピルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸シアノイミン；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸アリルオキシム；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸４−（３−メチルブト−２−エン酸）オキシム；および４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸１−アミノエチルオキシム；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；および４−（５Ｈ−２，３（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；および４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸。
【請求項１８２】
ビタミンＤ受容体アンタゴニストが効果的な造血幹細胞拡大剤であるかどうかを明らかにするアッセイであって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を、ビタミンＤ受容体アンタゴニストの存在下で培養すること、および、前記造血幹細胞の拡大をモニターすることを含み、この場合、前記造血幹細胞の増大した拡大および低下した分化が、処理されていない造血単核細胞と比較して生じる場合、ビタミンＤ受容体アンタゴニストは効果的な造血幹細胞拡大剤であるアッセイ。
【請求項１８３】
前記ビタミンＤ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項１８２記載のアッセイ：１α，２５−（ＯＨ）−Ｄ３−２６，２３ラクトン；１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ（３）；２５−カルボン酸エステルＺＫ１５９２２２；（２３Ｓ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；（２３Ｒ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；１β，２５（ＯＨ）２Ｄ３；１β，２５（ＯＨ）２−３−エピ−Ｄ３；（２３Ｓ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；（２３Ｒ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；およびブチル−（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボキシレート）。
【請求項１８４】
ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤が効果的な造血幹細胞拡大剤であるかどうかを明らかにするアッセイであって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を、ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤の存在下で培養すること、および、前記造血幹細胞の拡大をモニターすることを含み、この場合、前記造血幹細胞の増大した拡大および低下した分化が、処理されていない造血単核細胞と比較して生じる場合、ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤は効果的な造血幹細胞拡大剤であるアッセイ。
【請求項１８５】
ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物が効果的な造血幹細胞拡大剤であるかどうかを明らかにするアッセイであって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を、ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物の存在下で培養すること、および、前記造血幹細胞の拡大をモニターすることを含み、この場合、前記造血幹細胞の増大した拡大および低下した分化が、処理されていない造血単核細胞と比較して生じる場合、ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物は効果的な造血幹細胞拡大剤であるアッセイ。
【請求項１８６】
前記造血単核細胞の培養がサイトカインの効果的な量の存在下で行われる請求項１７８、１８０、１８２、１８４および１８５のいずれかに記載の方法。
【請求項１８７】
前記サイトカインが初期活動サイトカインである請求項１８６記載のアッセイ。
【請求項１８８】
前記初期活動サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、およびトロンボポイエチンからなる群から選択される請求項１８７記載のアッセイ。
【請求項１８９】
前記サイトカインが後期活動サイトカインである請求項１８６記載のアッセイ。
【請求項１９０】
前記後期活動サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポイエチン、ＦＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ、ＶＥＧＦ、ＬＩＦ、肝細胞成長因子、およびマクロファージコロニー刺激因子からなる群から選択される請求項１８９記載のアッセイ。
【請求項１９１】
前記造血単核細胞が骨髄、末梢血、新生児臍帯血からなる群から選択される供給源に由来する請求項１７８、１８０、１８２、１８４および１８５のいずれかに記載のアッセイ。
【請求項１９２】
低下した分化を前記モニターすることがＣＤ３４の造血細胞表面発現を決定することによる請求項１７８、１８０、１８２、１８４および１８５のいずれかに記載のアッセイ。
【請求項１９３】
低下した分化を前記モニターすることは、造血細胞表面ＣＤ３８、ＣＤ３、ＣＤ６１、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１４、ＣＤ１５、またはＣＤ４を発現しないか、発現が実質的に消滅していることを決定することによる請求項１７８、１８０、１８２、１８４および１８５のいずれかに記載のアッセイ。
【請求項１９４】
効果的な量のレチノイン酸受容体アンタゴニスト、レチノイドＸ受容体アンタゴニストおよび／またはビタミンＤ受容体アンタゴニストが補充された造血幹細胞回収／培養バッグであって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞の造血幹細胞画分の細胞分化が実質的に阻害される造血幹細胞回収／培養バッグ。
【請求項１９５】
前記レチノイン酸受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項１９４記載の造血幹細胞回収／培養バッグ：
ＡＧＮ１９４３１０；ＡＧＮ１９３１０９；３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−メチル−酪酸；６−メトキシ−２，２−ジメチル−チオクロマン−４−オン，２，２−ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イルトリフルオロメタン−スルホネート；エチル４−（（２，２ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート；エチル４−（（２，２−ジメチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート（４１）；チオクロメン−６−イル］−エチニル−ベンゾエート（イル）；（ｐ−［（Ｅ）−２−［３’４’−ジヒドロ−４，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’イル］プロペニル］安息香酸１’１’−ジオキシド；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ブトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−プロポキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ペントキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘキソキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘプトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−オクトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−（３−ｔ−ブチル−５−（１−フェニル−ビニル）−フェニル］−３−メチル−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−｛［４，５−３Ｈ２］−ｎ−ペントキシ｝フェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸エチルエステル；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−カルボキシアミド）安息香酸；（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−シクロプロピル］−ペンタ−２，４−ジエン酸；ｐ−［（Ｅ）−２−［３’，４’−ジヒドロ−４’，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’−イル］プロペニル］安息香酸；１’，１’−ジオキシド，４−（７，７，１０，１０−テトラメチル−１−ピリジン−３−イルメチル−４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ナフト［２，３−ｇ］インドール−３−イル）−安息香酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヘキシルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オクチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；および（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；４−（５Ｈ−２，３（２，５ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；４−｛［４−（４−エチルフェニル）２，２−ジメチル−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル］エチニル｝安息香酸；４−［４−２メチル−１，２−ジカルバ−クロソ−ドデカボラン−１−イル−フェニルカルバモイル］安息香酸；４−［４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，７，１０，１０−テトラメチル−１−（３−ピリジルメチル）−アントラ［１，２−ｂ］ピロール−３−イル］安息香酸；（３−ピリジルメチル）−］５−チアアントラ［２，１−ｂ］ピロール−３−イル）安息香酸；および（３−ピリジルメチル）−アントラ［２ｍｌ−ｄ］ピラゾール−３−イル］安息香酸。
【請求項１９６】
前記レチノイドＸ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項１９４記載の造血幹細胞回収／培養バッグ：
ＬＧＮ１００５７２；ＬＧＮ１００５７４；１−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；１−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エネニトリル；３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エナール；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−３［−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−２−イル］−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；４−［３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］安息香酸；４−［１（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］安息香酸；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ベンゼネート（ｂｅｎｚｅｎｅｔｅ）トラゾール；２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］ピリジン−５−カルボン酸；エチル−２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボキシレート；５−［１−３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−２−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；メチル２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボキシレート；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸ブチルオキシム；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸プロピルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸シアノイミン；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸アリルオキシム；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸４−（３−メチルブト−２−エン酸）オキシム；および４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸１−アミノエチルオキシム；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；および４−（５Ｈ−２，３（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；および４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸。
【請求項１９７】
前記ビタミンＤ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項１９４記載の造血幹細胞回収／培養バッグ：１α，２５−（ＯＨ）−Ｄ３−２６，２３ラクトン；１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ（３）；２５−カルボン酸エステルＺＫ１５９２２２；（２３Ｓ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；（２３Ｒ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；１β，２５（ＯＨ）２Ｄ３；１β，２５（ＯＨ）２−３−エピ−Ｄ３；（２３Ｓ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；（２３Ｒ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；およびブチル−（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボキシレート）。
【請求項１９８】
効果的な量のニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物が補充された造血幹細胞回収／培養バッグであって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞の造血幹細胞画分の細胞分化が実質的に阻害される造血幹細胞回収／培養バッグ。
【請求項１９９】
効果的な量のＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤が補充された造血幹細胞回収／培養バッグであって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞の造血幹細胞画分の細胞分化が実質的に阻害される造血幹細胞回収／培養バッグ。
【請求項２００】
請求項１、３８、５９、８０、９５および１１８のいずれかに記載の方法によって得られる造血幹細胞のエクスビボ拡大集団。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
造血幹細胞のエクスビボ集団を拡大し、その一方で同時に、造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する方法であって、
造血単核細胞を提供し；
前記単核細胞を、細胞増殖を可能にする条件下でエクスビボで培養し、そして同時に前記細胞を以下のものからなる群から選択される条件下で培養し；
前記単核細胞中のＣＤ３８の発現および／または活性を低下させる条件；
前記造血単核細胞の前記単核細胞中のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビ
タミンＤに対する応答能力を低下させる条件；
前記造血単核細胞の前記単核細胞中のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、お
よび／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を低下させる
条件；
前記単核細胞を、前記単核細胞中のニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコ
チンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニ
コチンアミドアナログ代謝産物の存在下で培養する条件；
前記単核細胞中のＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を低下させる条件；お
よび
前記単核細胞を少なくとも１つの銅キレーターまたはキレートの存在下で培養する条
件；
それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害することを含む方法。
【請求項２】
以下の工程を含む、造血細胞を移植または埋込みする方法：
（ａ）造血単核細胞を得る工程；
（ｂ） 前記単核細胞を、細胞増殖のためにエクスビボで培養し、ここで、前記培養は以下のものからなる群から選択される条件下で行われ；
ＣＤ３８の発現および／または活性を低下させる条件；
前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する
応答能力を低下させる条件；
前記造血単核細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタ
ミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を低下させる条件；
前記単核細胞をニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくは
ニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナロ
グ代謝産物の存在下で培養する条件；
ＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を低下させる条件；および
前記単核細胞を少なくとも１つの銅キレーターまたはキレートの存在下で培養する条
件；
それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程；および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植または埋込みする工程。
【請求項３】
前記ドナーおよび前記レシピエントが単一の個体である請求項２記載の方法。
【請求項４】
以下の工程を含む、造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する方法：
（ａ）造血単核細胞を得る工程；
（ｂ）前記単核細胞を、細胞増殖のためにエクスビボで培養し、ここで、前記培養は以下のものからなる群から選択される条件下で行われ；
前記単核細胞中のＣＤ３８の発現および／または活性を低下させる条件；
前記造血単核細胞の前記単核細胞中のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビ
タミンＤに対する応答能力を低下させる条件；
前記造血単核細胞の前記単核細胞中のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、お
よび／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を低下させる
条件；
前記単核細胞を、前記単核細胞中のニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコ
チンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニ
コチンアミドアナログ代謝産物の存在下で培養する条件；
前記単核細胞中のＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を低下させる条件；お
よび
前記単核細胞を少なくとも１つの銅キレーターまたはキレートの存在下で培養する条
件；
それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程；および
（ｃ）前記造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する工程。
【請求項５】
遺伝子改変することが外因遺伝子を含むベクターによって達成される請求項４記載の方法。
【請求項６】
ベクターがウイルスベクターまたは核酸ベクターである請求項５記載の方法。
【請求項７】
以下の工程を含む、養子免疫療法の方法：
（ａ）造血単核細胞をレシピエントから得る工程；
（ｂ）前記単核細胞を、細胞増殖のためにエクスビボで培養し、ここで、前記培養は以下のものからなる群から選択される条件下で行われ；
前記単核細胞中のＣＤ３８の発現および／または活性を低下させる条件；
前記造血単核細胞の前記単核細胞中のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビ
タミンＤに対する応答能力を低下させる条件；
前記造血単核細胞の前記単核細胞中のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、お
よび／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を低下させる
条件；
前記単核細胞を、前記単核細胞中のニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコ
チンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニ
コチンアミドアナログ代謝産物の存在下で培養する条件；
前記単核細胞中のＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を低下させる条件；お
よび
前記単核細胞を少なくとも１つの銅キレーターまたはキレートの存在下で培養する条
件；
それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する工程；および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植する工程。
【請求項８】
造血単核細胞から薬剤の効果的な量の存在下でエクスビボ増殖させられた造血幹細胞の拡大された集団、および、医薬的に許容され得るキャリアを含む移植可能な造血細胞調製物であって、前記薬剤が以下のものからなる群から選択される活性を有し：
前記単核細胞中のＣＤ３８の発現および／または活性を低下させる活性；
前記造血単核細胞の前記単核細胞中のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビ
タミンＤに対する応答能力を低下させる活性；
前記造血単核細胞の前記単核細胞中のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、お
よび／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を低下させる
活性；
前記単核細胞中のＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を低下させる活性；ま
たは
前記薬剤は銅キレーターまたはキレートであるか、または
ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミド
アナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物であ
り；
その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する移植可能な造血細胞調製物。
【請求項９】
前記造血単核細胞が骨髄、末梢血、新生児臍帯血からなる群から選択される供給源に由来する請求項１記載の方法。
【請求項１０】
エクスビボ細胞増殖のための前記条件を前記造血単核細胞に与えることは、前記造血単核細胞に栄養素およびサイトカインを与える工程を含む請求項１記載の方法。
【請求項１１】
前記サイトカインが初期活動サイトカインである請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
前記初期活動サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、およびトロンボポイエチンからなる群から選択される請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記サイトカインが後期活動サイトカインである請求項１０記載の方法。
【請求項１４】
前記後期活動サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポイエチン、ＦＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ、ＶＥＧＦ、ＬＩＦ、肝細胞成長因子、およびマクロファージコロニー刺激因子からなる群から選択される請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
ＣＤ３８の前記発現および／または前記活性の減少のためのエクスビボ培養条件を前記造血単核細胞に与えることは、ＣＤ３８発現を下方制御する薬剤を前記造血単核細胞に与えることによる請求項１記載の方法。
【請求項１６】
前記薬剤がＣＤ３８発現を下方制御する薬剤である請求項８記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１７】
ＣＤ３８発現を下方制御する前記薬剤は、レチノイン酸受容体アンタゴニスト、レチノイドＸ受容体アンタゴニスト、およびビタミンＤ受容体アンタゴニストからなる群から選択される請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
ＣＤ３８発現を下方制御する前記薬剤が、前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する応答能力を減少させるためのアンタゴニストである請求項１５記載の方法。
【請求項１９】
ＣＤ３８発現を下方制御する薬剤がポリヌクレオチドである請求項１５記載の方法。
【請求項２０】
前記ポリヌクレオチドが、抗ＣＤ３８抗体、抗レチノイン酸受容体抗体、抗レチノイドＸ受容体抗体、または抗ビタミンＤ受容体細胞内抗体をコードする請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記ポリヌクレオチドが、抗ＣＤ３８抗体、抗レチノイン酸受容体抗体、抗レチノイドＸ受容体抗体、または抗ビタミンＤ受容体抗体をコードする請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
前記ポリヌクレオチドが、細胞内ＣＤ３８、レチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、またはビタミンＤ受容体のｍＲＮＡ分解を指示する干渉性低分子ポリヌクレオチド分子である請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
前記干渉性低分子ポリヌクレオチド分子は、ＲＮＡｉ分子、アンチセンス分子、リボザイム分子、およびＤＮＡｚｙｍｅ分子からなる群から選択される請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
ＣＤ３８発現を下方制御する前記薬剤がＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する薬剤である請求項１５記載の方法。
【請求項２５】
ＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する前記薬剤がポリヌクレオチドである請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
ＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する薬剤が細胞内抗体である請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
前記ポリヌクレオチドが細胞内ＰＩ３−キナーゼｍＲＮＡまたは遺伝子分解を指示する干渉性低分子ポリヌクレオチド分子である請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
前記干渉性低分子ポリヌクレオチド分子は、ＲＮＡｉ分子、アンチセンス分子、リボザイム分子、およびＤＮＡｚｙｍｅ分子からなる群から選択される請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
ＣＤ３８発現を下方制御する前記薬剤がＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤である請求項１５記載の方法。
【請求項３０】
ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する前記薬剤は、ウォルトマンニンおよびＬＹ２９４００２からなる群から選択される請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
ＣＤ３８の前記発現および／または前記活性を減少させるためのエクスビボ培養条件を前記造血単核細胞に与えることは、ＣＤ３８活性を阻害する薬剤を前記造血単核細胞に与えることによる請求項１記載の方法。
【請求項３２】
前記薬剤がＣＤ３８活性を阻害する薬剤である請求項８記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項３３】
ＣＤ３８活性を阻害する前記薬剤が、ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物である請求項２２記載の方法。
【請求項３４】
前記ニコチンアミドアナログは、ベンズアミド、ニコチンチオアミド、ニコチン酸、およびα−アミノ−３−インドールプロピオン酸からなる群から選択される請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
ＣＤ３８の前記発現および／または前記活性を減少させるためのエクスビボ培養条件を前記造血単核細胞に与えることは、ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤を前記造血単核細胞に与えることによる請求項１記載の方法。
【請求項３６】
前記薬剤がＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤である請求項８記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項３７】
ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する前記薬剤は、ウォルトマンニンおよびＬＹ２９４００２からなる群から選択される請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記造血幹細胞が、細胞増殖を可能とする条件下でのエクスビボ培養に先立って濃縮されていない請求項１記載の方法。
【請求項３９】
前記造血細胞が、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む請求項１記載の方法。
【請求項４０】
遷移金属キレートまたはキレーターが造血幹細胞の分化を実質的に阻害および誘導するかどうかを明らかにするアッセイであって、
造血単核細胞を、遷移金属キレートまたはキレーターの存在下で培養すること、および、前記造血幹細胞の分化をモニターすることを含み、分化が処理されていない造血単核細胞と比較して増大する場合、遷移金属キレートまたはキレーターは分化を誘導し、分化が処理されていない造血単核細胞と比較して低下する場合、遷移金属キレートまたはキレーターは分化を阻害すること、
を含むアッセイ。
【請求項４１】
効果的な造血幹細胞増殖剤を同定するアッセイであって、
以下のものからなる群から選択される化合物の存在下で造血単核細胞を培養すること：
レチノイン酸受容体アンタゴニスト；
レチノイドＸ受容体アンタゴニスト；
ビタミンＤ受容体アンタゴニスト；
ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤；および
ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミド
アナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物；
および前記造血幹細胞の拡大をモニターすることを含み、非処理の造血単核細胞と比較して前記造血幹細胞の増大した拡大および減少した分化が起こる場合、前記化合物は効果的な造血幹細胞拡大剤であるアッセイ。
【請求項４２】
効果的な量の以下のものからなる群から選択される化合物：
レチノイン酸受容体アンタゴニスト、レチノイドＸ受容体アンタゴニストおよび／ま
たはビタミンＤ受容体アンタゴニスト、
ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミド
アナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物；ま
たは
ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤
が補充された造血幹細胞回収／培養バッグであって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞の造血幹細胞画分の細胞分化が実質的に阻害される造血幹細胞回収／培養バッグ。
【請求項４３】
請求項１記載の方法によって得られる造血幹細胞のエクスビボ拡大集団。
【請求項１】
造血幹細胞の集団をエクスビボ拡大し、その一方で同時に、造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する方法であって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞に、エクスビボ細胞増殖のための、そして同時にＣＤ３８の発現および／または活性を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害することを含む方法。
【請求項２】
以下の工程を含む、造血細胞を移植または埋込みする方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をドナーから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時にＣＤ３８の発現および／または活性を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植または埋込みする工程。
【請求項３】
前記ドナーおよび前記レシピエントが単一の個体である請求項２記載の方法。
【請求項４】
以下の工程を含む、造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時にＣＤ３８の発現および／または活性を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する工程。
【請求項５】
遺伝子改変することが外因遺伝子を含むベクターによって達成される請求項４記載の方法。
【請求項６】
ベクターがウイルスベクターまたは核酸ベクターである請求項５記載の方法。
【請求項７】
以下の工程を含む、養子免疫療法の方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をレシピエントから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時にＣＤ３８の発現および／または活性を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植する工程。
【請求項８】
造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを拡大前に含む造血単核細胞から、ＣＤ３８の発現および／または活性を減少させ、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する薬剤の効果的な量の存在下でエクスビボ増殖させられた造血幹細胞の拡大された集団、および、医薬的に許容され得るキャリアを含む移植可能な造血細胞調製物。
【請求項９】
前記造血単核細胞が骨髄、末梢血、新生児臍帯血からなる群から選択される供給源に由来する請求項１、２、４および７のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
エクスビボ細胞増殖のための前記条件を前記造血単核細胞に与えることは、前記造血単核細胞に栄養素およびサイトカインを与える工程を含む請求項１、２、４および７のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記サイトカインが初期活動サイトカインである請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
前記初期活動サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、およびトロンボポイエチンからなる群から選択される請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記サイトカインが後期活動サイトカインである請求項１０記載の方法。
【請求項１４】
前記後期活動サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポイエチン、ＦＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ、ＶＥＧＦ、ＬＩＦ、肝細胞成長因子、およびマクロファージコロニー刺激因子からなる群から選択される請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
ＣＤ３８の前記発現および／または前記活性の減少のためのエクスビボ培養条件を前記造血単核細胞に与えることは、ＣＤ３８発現を下方制御する薬剤を前記造血単核細胞に与えることによる請求項１、２、４および７のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記薬剤がＣＤ３８発現を下方制御する薬剤である請求項８記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１７】
ＣＤ３８発現を下方制御する前記薬剤は、レチノイン酸受容体アンタゴニスト、レチノイドＸ受容体アンタゴニスト、およびビタミンＤ受容体アンタゴニストからなる群から選択される請求項１５および１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
ＣＤ３８発現を下方制御する前記薬剤が、前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する応答能力を減少させるためのアンタゴニストである請求項１５および１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
ＣＤ３８発現を下方制御する薬剤がポリヌクレオチドである請求項１５および１６のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
前記ポリヌクレオチドが、抗ＣＤ３８抗体、抗レチノイン酸受容体抗体、抗レチノイドＸ受容体抗体、または抗ビタミンＤ受容体細胞内抗体をコードする請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記ポリヌクレオチドが、抗ＣＤ３８抗体、抗レチノイン酸受容体抗体、抗レチノイドＸ受容体抗体、または抗ビタミンＤ受容体抗体をコードする請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
前記ポリヌクレオチドが、細胞内ＣＤ３８、レチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、またはビタミンＤ受容体のｍＲＮＡ分解を指示する干渉性低分子ポリヌクレオチド分子である請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
前記干渉性低分子ポリヌクレオチド分子は、ＲＮＡｉ分子、アンチセンス分子、リボザイム分子、およびＤＮＡｚｙｍｅ分子からなる群から選択される請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
ＣＤ３８発現を下方制御する前記薬剤がＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する薬剤である請求項１５および１６のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
ＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する前記薬剤がポリヌクレオチドである請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
ＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する薬剤が細胞内抗体である請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
前記ポリヌクレオチドが細胞内ＰＩ３−キナーゼｍＲＮＡまたは遺伝子分解を指示する干渉性低分子ポリヌクレオチド分子である請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
前記干渉性低分子ポリヌクレオチド分子は、ＲＮＡｉ分子、アンチセンス分子、リボザイム分子、およびＤＮＡｚｙｍｅ分子からなる群から選択される請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
ＣＤ３８発現を下方制御する前記薬剤がＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤である請求項１５および１６のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する前記薬剤は、ウォルトマンニンおよびＬＹ２９４００２からなる群から選択される請求項３０記載の方法。
【請求項３１】
ＣＤ３８の前記発現および／または前記活性を減少させるためのエクスビボ培養条件を前記造血単核細胞に与えることは、ＣＤ３８活性を阻害する薬剤を前記造血単核細胞に与えることによる請求項１、２、４および７のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
前記薬剤がＣＤ３８活性を阻害する薬剤である請求項８記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項３３】
ＣＤ３８活性を阻害する前記薬剤が、ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物である請求項３１および３２のいずれかに記載の方法。
【請求項３４】
前記ニコチンアミドアナログは、ベンズアミド、ニコチンチオアミド、ニコチン酸、およびα−アミノ−３−インドールプロピオン酸からなる群から選択される請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
ＣＤ３８の前記発現および／または前記活性を減少させるためのエクスビボ培養条件を前記造血単核細胞に与えることは、ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤を前記造血単核細胞に与えることによる請求項１、２、４および７のいずれかに記載の方法。
【請求項３６】
前記薬剤がＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤である請求項８記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項３７】
ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する前記薬剤は、ウォルトマンニンおよびＬＹ２９４００２からなる群から選択される請求項３５および３６のいずれかに記載の方法。
【請求項３８】
造血幹細胞の集団をエクスビボ拡大し、その一方で同時に、造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する方法であって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞に、エクスビボ細胞増殖のための、そして同時に前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する応答能力を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害することを含む方法。
【請求項３９】
以下の工程を含む、造血細胞を移植または埋込みする方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をドナーから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時に前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する応答能力を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植または埋込みする工程。
【請求項４０】
前記ドナーおよび前記レシピエントが単一の個体である請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
以下の工程を含む、造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時に前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する応答能力を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する工程。
【請求項４２】
遺伝子改変することが外因遺伝子を含むベクターによって達成される請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
ベクターがウイルスベクターまたは核酸ベクターである請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
以下の工程を含む、養子免疫療法の方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をレシピエントから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時に前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する応答能力を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植する工程。
【請求項４５】
造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを拡大前に含む造血単核細胞から、前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する応答能力を減少させ、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する薬剤の効果的な量の存在下でエクスビボ増殖させられた造血幹細胞の拡大された集団、および、医薬的に許容され得るキャリアを含む移植可能な造血細胞調製物。
【請求項４６】
前記造血単核細胞が骨髄、末梢血、新生児臍帯血からなる群から選択される供給源に由来する請求項３８、３９、４１、４４および４５のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項４７】
エクスビボ細胞増殖のための前記条件を前記造血単核細胞に与えることは、前記造血単核細胞に栄養素およびサイトカインを与える工程を含む請求項３８、３９および４４のいずれかに記載の方法。
【請求項４８】
前記サイトカインが初期活動サイトカインである請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
前記初期活動サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、およびトロンボポイエチンからなる群から選択される請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
前記サイトカインが後期活動サイトカインである請求項４７記載の方法。
【請求項５１】
前記後期活動サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポイエチン、ＦＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ、ＶＥＧＦ、ＬＩＦ、肝細胞成長因子、およびマクロファージコロニー刺激因子からなる群から選択される請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイドおよび／またはビタミンＤに対する前記応答能力の減少が可逆的である請求項３８、３９、４１、４４および４５のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項５３】
前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイドおよび／またはビタミンＤに対する前記応答能力の減少が、有効量の少なくとも１つのレチノイン酸受容体アンタゴニスト、少なくとも１つのレチノイドＸ受容体アンタゴニスト、および／または少なくとも１つのビタミンＤ受容体アンタゴニストの存在下での前記造血単核細胞のエクスビボ培養による請求項３８、３９、４１、４４および４５のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項５４】
前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイドおよび／またはビタミンＤに対する前記応答能力の減少が、前記造血単核細胞の全エクスビボ培養期間の０．１〜５０％の期間、有効量の少なくとも１つのレチノイン酸受容体アンタゴニスト、少なくとも１つのレチノイドＸ受容体アンタゴニスト、および／または少なくとも１つのビタミンＤ受容体アンタゴニストの存在下で前記造血単核細胞をエクスビボ培養することによる請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
前記薬剤は、レチノイン酸受容体アンタゴニスト、レチノイドＸ受容体アンタゴニスト、および／またはビタミンＤ受容体アンタゴニストからなる群から選択される請求項４５記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項５６】
前記レチノイン酸受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項５３、５４および５５のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物：
ＡＧＮ１９４３１０；ＡＧＮ１９３１０９；３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−メチル−酪酸；６−メトキシ−２，２−ジメチル−チオクロマン−４−オン，２，２−ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イルトリフルオロメタン−スルホネート；エチル４−（（２，２ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート；エチル４−（（２，２−ジメチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート（４１）；チオクロメン−６−イル］−エチニル−ベンゾエート（イル）；（ｐ−［（Ｅ）−２−［３’４’−ジヒドロ−４，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’イル］プロペニル］安息香酸１’１’−ジオキシド；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ブトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−プロポキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ペントキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘキソキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘプトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−オクトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−（３−ｔ−ブチル−５−（１−フェニル−ビニル）−フェニル］−３−メチル−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−｛［４，５−３Ｈ２］−ｎ−ペントキシ｝フェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸エチルエステル；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−カルボキシアミド）安息香酸；（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−シクロプロピル］−ペンタ−２，４−ジエン酸；ｐ−［（Ｅ）−２−［３’，４’−ジヒドロ−４’，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’−イル］プロペニル］安息香酸；１’，１’−ジオキシド，４−（７，７，１０，１０−テトラメチル−１−ピリジン−３−イルメチル−４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ナフト［２，３−ｇ］インドール−３−イル）−安息香酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヘキシルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オクチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；および（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；４−（５Ｈ−２，３（２，５ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；４−｛［４−（４−エチルフェニル）２，２−ジメチル−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル］エチニル｝安息香酸；４−［４−２メチル−１，２−ジカルバ−クロソ−ドデカボラン−１−イル−フェニルカルバモイル］安息香酸；４−［４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，７，１０，１０−テトラメチル−１−（３−ピリジルメチル）−アントラ［１，２−ｂ］ピロール−３−イル］安息香酸；（３−ピリジルメチル）−］５−チアアントラ［２，１−ｂ］ピロール−３−イル）安息香酸；および（３−ピリジルメチル）−アントラ［２ｍｌ−ｄ］ピラゾール−３−イル］安息香酸。
【請求項５７】
前記レチノイドＸ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項５３、５４および５５のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物：
ＬＧＮ１００５７２；ＬＧＮ１００５７４；１−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；１−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エネニトリル；３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エナール；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−３［−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−２−イル］−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；４−［３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］安息香酸；４−［１（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］安息香酸；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ベンゼネート（ｂｅｎｚｅｎｅｔｅ）トラゾール；２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］ピリジン−５−カルボン酸；エチル−２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボキシレート；５−［１−３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−２−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；メチル２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボキシレート；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸ブチルオキシム；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸プロピルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸シアノイミン；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸アリルオキシム；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸４−（３−メチルブト−２−エン酸）オキシム；および４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸１−アミノエチルオキシム；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；および４−（５Ｈ−２，３（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；および４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸。
【請求項５８】
前記ビタミンＤ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項５３、５４および５５のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物：１α，２５−（ＯＨ）−Ｄ３−２６，２３ラクトン；１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ（３）；２５−カルボン酸エステルＺＫ１５９２２２；（２３Ｓ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；（２３Ｒ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；１β，２５（ＯＨ）２Ｄ３；１β，２５（ＯＨ）２−３−エピ−Ｄ３；（２３Ｓ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；（２３Ｒ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；およびブチル−（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボキシレート）。
【請求項５９】
造血幹細胞の集団をエクスビボ拡大し、その一方で同時に、造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する方法であって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞に、エクスビボ細胞増殖のための、そして同時に前記造血単核細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害することを含む方法。
【請求項６０】
以下の工程を含む、造血細胞を移植または埋込みする方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をドナーから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時に前記造血単核細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植または埋込みする工程。
【請求項６１】
前記ドナーおよび前記レシピエントが単一の個体である請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
以下の工程を含む、造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時に前記造血単核細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する工程。
【請求項６３】
遺伝子改変することが外因遺伝子を含むベクターによって達成される請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
ベクターがウイルスベクターまたは核酸ベクターである請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
以下の工程を含む、養子免疫療法の方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をレシピエントから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時に前記造血単核細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植する工程。
【請求項６６】
造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを拡大前に含む造血単核細胞から、前記造血単核細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を減少させ、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する薬剤の効果的な量の存在下でエクスビボ増殖させられた造血幹細胞の拡大された集団、および、医薬的に許容され得るキャリアを含む移植可能な造血細胞調製物。
【請求項６７】
前記造血単核細胞が骨髄、末梢血、新生児臍帯血からなる群から選択される供給源に由来する請求項５９、６０、６２、６５および６６のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項６８】
エクスビボ細胞増殖のための前記条件を前記造血単核細胞に与えることは、前記造血単核細胞に栄養素およびサイトカインを与える工程を含む請求項５９、６０および６５のいずれかに記載の方法。
【請求項６９】
前記サイトカインが初期活動サイトカインである請求項６８記載の方法。
【請求項７０】
前記初期活動サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、およびトロンボポイエチンからなる群から選択される請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
前記サイトカインが後期活動サイトカインである請求項６８記載の方法。
【請求項７２】
前記後期活動サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポイエチン、ＦＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ、ＶＥＧＦ、ＬＩＦ、肝細胞成長因子、およびマクロファージコロニー刺激因子からなる群から選択される請求項７１記載の方法。
【請求項７３】
前記造血単核細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力の減少が可逆的である請求項５９、６０、６２、６５および６６のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項７４】
前記造血単核細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力の減少が、有効量の少なくとも１つのレチノイン酸受容体アンタゴニスト、少なくとも１つのレチノイドＸ受容体アンタゴニスト、および／または少なくとも１つのビタミンＤ受容体アンタゴニストの存在下での前記造血単核細胞画分のエクスビボ培養による請求項５９、６０、６２、６５および６６のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項７５】
前記造血単核細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力の減少が、前記造血単核細胞の全エクスビボ培養期間の０．１〜５０％の期間、有効量の少なくとも１つのレチノイン酸受容体アンタゴニスト、少なくとも１つのレチノイドＸ受容体アンタゴニスト、および／または少なくとも１つのビタミンＤ受容体アンタゴニストの存在下で前記造血単核細胞をエクスビボ培養することによる請求項７４記載の方法。
【請求項７６】
前記薬剤は、レチノイン酸受容体アンタゴニスト、レチノイドＸ受容体アンタゴニスト、および／またはビタミンＤ受容体アンタゴニストからなる群から選択される請求項６６記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項７７】
前記レチノイン酸受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項７４、７５および７６のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物：
ＡＧＮ１９４３１０；ＡＧＮ１９３１０９；３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−メチル−酪酸；６−メトキシ−２，２−ジメチル−チオクロマン−４−オン，２，２−ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イルトリフルオロメタン−スルホネート；エチル４−（（２，２ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート；エチル４−（（２，２−ジメチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート（４１）；チオクロメン−６−イル］−エチニル−ベンゾエート（イル）；（ｐ−［（Ｅ）−２−［３’４’−ジヒドロ−４，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’イル］プロペニル］安息香酸１’１’−ジオキシド；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ブトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−プロポキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ペントキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘキソキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘプトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−オクトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−（３−ｔ−ブチル−５−（１−フェニル−ビニル）−フェニル］−３−メチル−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−｛［４，５−３Ｈ２］−ｎ−ペントキシ｝フェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸エチルエステル；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−カルボキシアミド）安息香酸；（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−シクロプロピル］−ペンタ−２，４−ジエン酸；ｐ−［（Ｅ）−２−［３’，４’−ジヒドロ−４’，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’−イル］プロペニル］安息香酸；１’，１’−ジオキシド，４−（７，７，１０，１０−テトラメチル−１−ピリジン−３−イルメチル−４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ナフト［２，３−ｇ］インドール−３−イル）−安息香酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヘキシルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オクチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；および（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；４−（５Ｈ−２，３（２，５ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；４−｛［４−（４−エチルフェニル）２，２−ジメチル−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル］エチニル｝安息香酸；４−［４−２メチル−１，２−ジカルバ−クロソ−ドデカボラン−１−イル−フェニルカルバモイル］安息香酸；４−［４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，７，１０，１０−テトラメチル−１−（３−ピリジルメチル）−アントラ［１，２−ｂ］ピロール−３−イル］安息香酸；（３−ピリジルメチル）−］５−チアアントラ［２，１−ｂ］ピロール−３−イル）安息香酸；および（３−ピリジルメチル）−アントラ［２ｍｌ−ｄ］ピラゾール−３−イル］安息香酸。
【請求項７８】
前記レチノイドＸ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項７４、７５および７６のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物：
ＬＧＮ１００５７２；ＬＧＮ１００５７４；１−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；１−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エネニトリル；３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エナール；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−３［−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−２−イル］−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；４−［３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］安息香酸；４−［１（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］安息香酸；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ベンゼネート（ｂｅｎｚｅｎｅｔｅ）トラゾール；２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］ピリジン−５−カルボン酸；エチル−２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボキシレート；５−［１−３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−２−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；メチル２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボキシレート；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸ブチルオキシム；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸プロピルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸シアノイミン；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸アリルオキシム；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸４−（３−メチルブト−２−エン酸）オキシム；および４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸１−アミノエチルオキシム；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；および４−（５Ｈ−２，３（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；および４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸。
【請求項７９】
前記ビタミンＤ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項７４、７５および７６のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物：１α，２５−（ＯＨ）−Ｄ３−２６，２３ラクトン；１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ（３）；２５−カルボン酸エステルＺＫ１５９２２２；（２３Ｓ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；（２３Ｒ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；１β，２５（ＯＨ）２Ｄ３；１β，２５（ＯＨ）２−３−エピ−Ｄ３；（２３Ｓ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；（２３Ｒ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；およびブチル−（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボキシレート）。
【請求項８０】
造血幹細胞の集団をエクスビボ拡大し、その一方で同時に、造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する方法であって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞に、エクスビボ細胞増殖のためのエクスビボ培養条件およびニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害することを含む方法。
【請求項８１】
以下の工程を含む、造血細胞を移植または埋込みする方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をドナーから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のためのエクスビボ培養条件およびニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植または埋込みする工程。
【請求項８２】
前記ドナーおよび前記レシピエントが単一の個体である請求項８１記載の方法。
【請求項８３】
以下の工程を含む、造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のためのエクスビボ培養条件およびニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する工程。
【請求項８４】
遺伝子改変することが外因遺伝子を含むベクターによって達成される請求項８３記載の方法。
【請求項８５】
ベクターがウイルスベクターまたは核酸ベクターである請求項８４記載の方法。
【請求項８６】
以下の工程を含む、養子免疫療法の方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をレシピエントから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のためのエクスビボ培養条件およびニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植する工程。
【請求項８７】
造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを拡大前に含む造血単核細胞から、ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物からなる群から選択され、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する薬剤の効果的な量の存在下でエクスビボ増殖させられた造血幹細胞の拡大された集団、および、医薬的に許容され得るキャリアを含む移植可能な造血細胞調製物。
【請求項８８】
前記造血単核細胞が骨髄、末梢血、新生児臍帯血からなる群から選択される供給源に由来する請求項８０、８１、８３、８６および８７のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項８９】
エクスビボ細胞増殖のための前記条件を前記造血単核細胞に与えることは、前記造血単核細胞に栄養素およびサイトカインを与える工程を含む請求項８０、８１および８６のいずれかに記載の方法。
【請求項９０】
前記サイトカインが初期活動サイトカインである請求項８９記載の方法。
【請求項９１】
前記初期活動サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、およびトロンボポイエチンからなる群から選択される請求項９０記載の方法。
【請求項９２】
前記サイトカインが後期活動サイトカインである請求項８９記載の方法。
【請求項９３】
前記後期活動サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポイエチン、ＦＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ、ＶＥＧＦ、ＬＩＦ、肝細胞成長因子、およびマクロファージコロニー刺激因子からなる群から選択される請求項９２記載の方法。
【請求項９４】
前記ニコチンアミドアナログは、ベンズアミド、ニコチンチオアミド、ニコチン酸、およびα−アミノ−３−インドールプロピオン酸からなる群から選択される請求項８０、８１、８３、８６および８７のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項９５】
造血幹細胞の集団をエクスビボ拡大し、その一方で同時に、造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する方法であって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞に、エクスビボ細胞増殖のための、そして同時にＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害することを含む方法。
【請求項９６】
以下の工程を含む、造血細胞を移植または埋込みする方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をドナーから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時にＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植または埋込みする工程。
【請求項９７】
前記ドナーおよび前記レシピエントが単一の個体である請求項９６記載の方法。
【請求項９８】
以下の工程を含む、造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時にＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する工程。
【請求項９９】
遺伝子改変することが外因遺伝子を含むベクターによって達成される請求項９８記載の方法。
【請求項１００】
ベクターがウイルスベクターまたは核酸ベクターである請求項９９記載の方法。
【請求項１０１】
以下の工程を含む、養子免疫療法の方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をレシピエントから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のための、そして同時にＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を低下させるためのエクスビボ培養条件を提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植する工程。
【請求項１０２】
造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを拡大前に含む造血単核細胞から、ＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を減少させ、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する薬剤の効果的な量の存在下でエクスビボ増殖させられた造血幹細胞の拡大された集団、および、医薬的に許容され得るキャリアを含む移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１０３】
前記造血単核細胞が骨髄、末梢血、新生児臍帯血からなる群から選択される供給源に由来する請求項９５、９６、９８および１０１のいずれかに記載の方法。
【請求項１０４】
エクスビボ細胞増殖のための前記条件を前記造血単核細胞に与えることは、前記造血単核細胞に栄養素およびサイトカインを与える工程を含む請求項９５、９６、９８および１０１のいずれかに記載の方法。
【請求項１０５】
前記サイトカインが初期活動サイトカインである請求項１０４記載の方法。
【請求項１０６】
前記初期活動サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、およびトロンボポイエチンからなる群から選択される請求項１０５記載の方法。
【請求項１０７】
前記サイトカインが後期活動サイトカインである請求項１０４記載の方法。
【請求項１０８】
前記後期活動サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポイエチン、ＦＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ、ＶＥＧＦ、ＬＩＦ、肝細胞成長因子、およびマクロファージコロニー刺激因子からなる群から選択される請求項１０７記載の方法。
【請求項１０９】
ＰＩ３−キナーゼの前記発現および／または前記活性の減少のためのエクスビボ培養条件を前記造血単核細胞に与えることは、ＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する薬剤を前記造血単核細胞に与えることによる請求項９５、９６、９８および１０１のいずれかに記載の方法。
【請求項１１０】
前記薬剤がＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する薬剤である請求項１０２記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１１１】
ＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する前記薬剤がポリヌクレオチドである請求項１０９および１１０のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１１２】
ＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する薬剤が細胞内抗体である請求項１０９および１１０のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１１３】
前記ポリヌクレオチドが細胞内ＰＩ３−キナーゼｍＲＮＡまたは遺伝子分解を指示する干渉性低分子ポリヌクレオチド分子である請求項１１２記載の方法。
【請求項１１４】
前記干渉性低分子ポリヌクレオチド分子は、ＲＮＡｉ分子、アンチセンス分子、リボザイム分子、およびＤＮＡｚｙｍｅ分子からなる群から選択される請求項１１３記載の方法。
【請求項１１５】
ＣＤ３８の前記発現および／または前記活性を減少させるためのエクスビボ培養条件を前記造血単核細胞に与えることは、ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤を前記造血単核細胞に与えることによる請求項１０９および１１０のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１１６】
前記薬剤がＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤である請求項１０２記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１１７】
ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する前記薬剤は、ウォルトマンニンおよびＬＹ２９４００２からなる群から選択される請求項１１５および１１６のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１１８】
造血幹細胞の集団をエクスビボ拡大し、その一方で同時に、造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する方法であって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞に、エクスビボ細胞増殖のためのエクスビボ培養条件、および同時に少なくとも１つの銅キレートまたは銅キレーターを提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害することを含む方法。
【請求項１１９】
以下の工程を含む、造血細胞を移植または埋込みする方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をドナーから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のためのエクスビボ培養条件、および同時に少なくとも１つの銅キレートまたは銅キレーターを提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植または埋込みする工程。
【請求項１２０】
前記ドナーおよび前記レシピエントが単一の個体である請求項１１９記載の方法。
【請求項１２１】
以下の工程を含む、造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のためのエクスビボ培養条件、および同時に少なくとも１つの銅キレートまたは銅キレーターを提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する工程。
【請求項１２２】
遺伝子改変することが外因遺伝子を含むベクターによって達成される請求項１２１記載の方法。
【請求項１２３】
ベクターがウイルスベクターまたは核酸ベクターである請求項１２２記載の方法。
【請求項１２４】
以下の工程を含む、養子免疫療法の方法：
（ａ）造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞をレシピエントから得る工程、
（ｂ）前記造血単核細胞に、細胞増殖のためのエクスビボ培養条件、および同時に少なくとも１つの銅キレートまたは銅キレーターを提供し、それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する工程、および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植する工程。
【請求項１２５】
造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを拡大前に含む造血単核細胞から、前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する少なくとも１つの銅キレートまたは銅キレーターの効果的な量の存在下でエクスビボ増殖させられた造血幹細胞の拡大された集団、および、医薬的に許容され得るキャリアを含む移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１２６】
前記造血単核細胞が骨髄、末梢血、新生児臍帯血からなる群から選択される供給源に由来する請求項１１８、１１９、１２１、１２４および１２５のいずれかに記載の方法および／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１２７】
エクスビボ細胞増殖のための前記条件を前記造血単核細胞に与えることは、前記造血単核細胞に栄養素およびサイトカインを与える工程を含む請求項１１８、１１９および１２４のいずれかに記載の方法。
【請求項１２８】
前記サイトカインが初期活動サイトカインである請求項１２７記載の方法。
【請求項１２９】
前記初期活動サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、およびトロンボポイエチンからなる群から選択される請求項１２８記載の方法。
【請求項１３０】
前記サイトカインが後期活動サイトカインである請求項１２７記載の方法。
【請求項１３１】
前記後期活動サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポイエチン、ＦＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ、ＶＥＧＦ、ＬＩＦ、肝細胞成長因子、およびマクロファージコロニー刺激因子からなる群から選択される請求項１３０記載の方法。
【請求項１３２】
少なくとも１つの銅キレートまたは銅キレーターを前記造血単核細胞に与えることは、少なくとも１つの銅キレーターを前記造血単核細胞に与えることによる請求項１１８、１１９、１２１および１２４のいずれかに記載の方法。
【請求項１３３】
前記造血単核細胞画分に亜鉛を与えることをさらに含む請求項１３２記載の方法。
【請求項１３４】
前記造血幹細胞画分の前記拡大された集団が、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞から、少なくとも１つの銅キレーターの効果的な量の存在下でエクスビボ増殖される請求項１２５記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１３５】
前記造血幹細胞画分の前記拡大された集団が、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞から、亜鉛の効果的な量の存在下でエクスビボ増殖される請求項１３４記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１３６】
遷移金属キレートまたはキレーターが造血幹細胞の分化を実質的に阻害および誘導するかどうかを明らかにするアッセイであって、
造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を、遷移金属キレートまたはキレーターの存在下で培養すること、および、前記造血幹細胞の分化をモニターすることを含み、分化が処理されていない造血単核細胞と比較して増大する場合、遷移金属キレートまたはキレーターは分化を誘導し、分化が処理されていない造血単核細胞と比較して低下する場合、遷移金属キレートまたはキレーターは分化を阻害すること、
を含むアッセイ。
【請求項１３７】
前記少なくとも１つの銅キレートまたは銅キレーターがポリアミンキレーターを含む請求項１１８、１１９、１２１、１２４、１２５、１３６および１３８〜１４１のいずれかに記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１３８】
前記ポリアミンキレーターが、銅以外の遷移金属との有機金属錯体を形成することができる請求項１３７記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１３９】
前記遷移金属は、亜鉛、コバルト、ニッケル、鉄、パラジウム、白金、ロジウムおよびルテニウムからなる群から選択される請求項１３８記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１４０】
前記ポリアミンキレーターが線状ポリアミンである請求項１３７記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１４１】
前記線状ポリアミンが下記の一般式Ｉを有する請求項１４０記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｍは１〜１０の整数である；ｎは０〜２０の整数である；
ＸおよびＺはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ｙ１およびＹｎはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ａは、１個〜１０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｂ１およびＢｎはそれぞれが独立して、１個〜２０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖であり、
ただし、前記Ｘ、Ｚ、Ｙ１およびＹｎの少なくとも１つが−ＮＨ基であり、かつ／または、前記アルキレン鎖における前記炭素原子の少なくとも１つがアミン基により置換される。
【請求項１４２】
前記Ａが下記の一般式ＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１４１記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｇは、０または３〜１０に等しい整数である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲｇのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１４３】
前記Ｂ１およびＢｎのそれぞれは独立して、下記の一般式ＩＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１４２記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｐは、０またはｇ＋１に等しい整数である；
ｑはｇ＋２からｇ＋２０までの整数である；および
Ｒｐ、Ｒｐ＋１およびＲｑのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１４４】
前記線状ポリアミンがテトラエチレンペンタミンである請求項１４１記載の方法、アッセイ、医薬組成物、キット、拡大された集団および／またはアッセイ。
【請求項１４５】
前記Ｃ１、Ｃ２およびＣｇの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１４２記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１４６】
前記Ｃｐ、Ｃｐ＋１およびＣｑの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１４３記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１４７】
前記ポリアミンキレーターが環状ポリアミンである請求項１３７記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１４８】
前記環状ポリアミンがシクラムである請求項１４７記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１４９】
前記環状ポリアミンが下記の一般式ＩＶを有する請求項１４７記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｍは１〜１０の整数である；
ｎは０〜２０の整数である；
ＸおよびＺはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ｙ１およびＹｎはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ａは、１個〜１０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｂ１およびＢｎはそれぞれが独立して、１個〜２０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｄは、下記の一般式Ｖを有する架橋基である：
式中、
ＵおよびＶはそれぞれが独立して、置換炭化水素鎖および非置換炭化水素鎖からなる群から選択される；
Ｗは、アミド、エーテル、エステル、ジスルフィド、チオエーテル、チオエステル、イミンおよびアルケンからなる群から選択される、
ただし、Ｘ、Ｚ、Ｙ１およびＹｎの少なくとも１つが−ＮＨ基であり、かつ／または、アルキレン鎖における炭素原子の少なくとも１つがアミン基により置換される。
【請求項１５０】
前記Ａが下記の一般式ＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１４９記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｇは、０または３〜１０に等しい整数である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲｇのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１５１】
前記Ｂ１およびＢｎのそれぞれは独立して、下記の一般式ＩＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１５０記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｐは、０またはｇ＋１に等しい整数である；
ｑはｇ＋２からｇ＋２０までの整数である；および
Ｒｐ、Ｒｐ＋１およびＲｑのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１５２】
前記Ｃ１、Ｃ２およびＣｇの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１５０記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１５３】
前記Ｃｐ、Ｃｐ＋１およびＣｑの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１５１記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１５４】
前記環状ポリアミンが下記の式ＶＩ〜式Ｘからなる群から選択される一般式を有する請求項１４７記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｍは１〜１０の整数である；
ｎは０〜２０の整数である；
ＸおよびＺはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ｙ１およびＹｎはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ａは、１個〜１０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｂ１およびＢｎはそれぞれが独立して、１個〜２０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｄは、本明細書中上記に記載されるように、一般式Ｖを有する架橋基であり、
式中、
ＵおよびＶはそれぞれが独立して、置換炭化水素鎖および非置換炭化水素鎖からなる群から選択される；および
Ｗは、アミド、エーテル、エステル、ジスルフィド、チオエーテル、チオエステル、イミンおよびアルケンからなる群から選択される、
さらに、前記Ｄが一方の端部でＡ（式ＶＩ、式ＶＩＩおよび式Ｘ）に結合している場合、前記Ｕまたは前記Ｖは前記アルキレン鎖における１つの炭素原子に結合しており、また、前記Ｄが一方の端部でＢ１またはＢｎ（式ＶＩＩＩ、式ＩＸおよび式Ｘ）に結合している場合、前記Ｕまたは前記Ｖは前記アルキレン鎖における１つの炭素原子に結合している；
ただし、前記Ｘ、Ｚ、Ｙ１およびＹｎの少なくとも１つが−ＮＨ基であり、かつ／または、前記アルキレン鎖における前記炭素原子の少なくとも１つがアミン基により置換される。
【請求項１５５】
前記Ａが下記の一般式ＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１５４記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｇは、０または３〜１０に等しい整数である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲｇのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１５６】
前記Ｂ１およびＢｎのそれぞれは独立して、下記の一般式ＩＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１５５記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｐは、０またはｇ＋１に等しい整数である；
ｑはｇ＋２からｇ＋２０までの整数である；および
Ｒｐ、Ｒｐ＋１およびＲｑのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１５７】
前記Ｃ１、Ｃ２およびＣｇの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１５５記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１５８】
前記Ｃｐ、Ｃｐ＋１およびＣｑの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１５６記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１５９】
前記ポリアミンキレーターが少なくとも１つの線状ポリアミンおよび少なくとも１つの環状ポリアミンを含む請求項１３７記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１６０】
前記ポリアミンキレーターが下記の一般式ＸＩを有する請求項１５９記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｎは１よりも大きい整数である；
ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｏおよびｔのそれぞれは独立して、０〜１０の整数である；
Ｅ１、Ｅ２およびＥｎのそれぞれは独立して線状ポリアミンである；
Ｇ１、Ｇ２およびＧｎのそれぞれは独立して環状ポリアミンである；
Ｑ１、Ｑ２およびＱｎのそれぞれは独立して、これらのポリアミンの２つの間を連結するリンカーである；
ただし、Ｑ１、Ｑ２およびＱｎの少なくとも１つがアミン基であり、かつ／または、前記線状ポリアミンおよび前記環状ポリアミンの少なくとも１つが少なくとも１つのフリーのアミン基を有する。
【請求項１６１】
前記Ｑ１、Ｑ２およびＱｎのそれぞれは独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、アミン、アゾ、アミド、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、ケトエステル、カルボニル、チオカルボニル、エステル、エーテル、チオエーテル、カルバマート、チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシおよびシラザからなる群から選択される請求項１６０記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１６２】
前記Ｅ１，Ｅ２およびＥｎのそれぞれが独立して下記の一般式Ｉを有するで線状ポリアミンである請求項１５９記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｍは１〜１０の整数である；ｎは０〜２０の整数である；
ＸおよびＺはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ｙ１およびＹｎはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ａは、１個〜１０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｂ１およびＢｎはそれぞれが独立して、１個〜２０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖であり、
ただし、前記Ｘ、Ｚ、Ｙ１およびＹｎの少なくとも１つが−ＮＨ基であり、かつ／または、前記アルキレン鎖における前記炭素原子の少なくとも１つがアミン基により置換される。
【請求項１６３】
前記Ａが下記の一般式ＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１６２記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｇは、０または３〜１０に等しい整数である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲｇのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１６４】
前記Ｂ１およびＢｎのそれぞれは独立して、下記の一般式ＩＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１６３記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｐは、０またはｇ＋１に等しい整数である；
ｑはｇ＋２からｇ＋２０までの整数である；および
Ｒｐ、Ｒｐ＋１およびＲｑのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１６５】
前記Ｃ１、Ｃ２およびＣｇの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１６３記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１６６】
前記Ｃｐ、Ｃｐ＋１およびＣｑの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１６４記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１６７】
前記Ｇ１、Ｇ２およびＧ２がそれぞれ独立して下記の一般式ＩＶを有する環状ポリアミンである請求項１６０記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｍは１〜１０の整数である；
ｎは０〜２０の整数である；
ＸおよびＺはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ｙ１およびＹｎはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ａは、１個〜１０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｂ１およびＢｎはそれぞれが独立して、１個〜２０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｄは、下記の一般式Ｖを有する架橋基である：
式中、
ＵおよびＶはそれぞれが独立して、置換炭化水素鎖および非置換炭化水素鎖からなる群から選択される；
Ｗは、アミド、エーテル、エステル、ジスルフィド、チオエーテル、チオエステル、イミンおよびアルケンからなる群から選択される、
ただし、Ｘ、Ｚ、Ｙ１およびＹｎの少なくとも１つが−ＮＨ基であり、かつ／または、アルキレン鎖における炭素原子の少なくとも１つがアミン基により置換される。
【請求項１６８】
前記Ａが下記の一般式ＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１６７記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｇは、０または３〜１０に等しい整数である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲｇのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１６９】
前記Ｂ１およびＢｎのそれぞれは独立して、下記の一般式ＩＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１６８記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｐは、０またはｇ＋１に等しい整数である；
ｑはｇ＋２からｇ＋２０までの整数である；および
Ｒｐ、Ｒｐ＋１およびＲｑのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１７０】
前記Ｃ１、Ｃ２およびＣｇの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１６８記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１７１】
前記Ｃｐ、Ｃｐ＋１およびＣｑの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１６９記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１７２】
前記環状ポリアミンが下記の式ＶＩ〜式Ｘからなる群から選択される一般式を有する請求項１６０記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｍは１〜１０の整数である；
ｎは０〜２０の整数である；
ＸおよびＺはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ｙ１およびＹｎはそれぞれが独立して、酸素原子、イオウ原子および−ＮＨ基からなる群から選択される；
Ａは、１個〜１０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｂ１およびＢｎはそれぞれが独立して、１個〜２０個の置換炭素原子および／または非置換炭素原子を有するアルキレン鎖である；
Ｄは、本明細書中上記に記載されるように、一般式Ｖを有する架橋基であり、
式中、
ＵおよびＶはそれぞれが独立して、置換炭化水素鎖および非置換炭化水素鎖からなる群から選択される；および
Ｗは、アミド、エーテル、エステル、ジスルフィド、チオエーテル、チオエステル、イミンおよびアルケンからなる群から選択される、
さらに、前記Ｄが一方の端部でＡ（式ＶＩ、式ＶＩＩおよび式Ｘ）に結合している場合、前記Ｕまたは前記Ｖは前記アルキレン鎖における１つの炭素原子に結合しており、また、前記Ｄが一方の端部でＢ１またはＢｎ（式ＶＩＩＩ、式ＩＸおよび式Ｘ）に結合している場合、前記Ｕまたは前記Ｖは前記アルキレン鎖における１つの炭素原子に結合している；
ただし、前記Ｘ、Ｚ、Ｙ１およびＹｎの少なくとも１つが−ＮＨ基であり、かつ／または、前記アルキレン鎖における前記炭素原子の少なくとも１つがアミン基により置換される。
【請求項１７３】
前記Ａが下記の一般式ＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１７２記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｇは、０または３〜１０に等しい整数である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲｇのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１７４】
前記Ｂ１およびＢｎのそれぞれは独立して、下記の一般式ＩＩＩを有するアルキレン鎖である請求項１７３記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物：
式中、
ｐは、０またはｇ＋１に等しい整数である；
ｑはｇ＋２からｇ＋２０までの整数である；および
Ｒｐ、Ｒｐ＋１およびＲｑのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素脂環、ヘテロアリール、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素脂環アミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アゾ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、アンモニウム、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルホニル、スルフィニル、Ｎ−スルホンアミド、Ｓ−スルホンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−チオカルボキシ、Ｏ−チオカルボキシ、Ｎ−カルバマート、Ｏ−カルバマート、Ｎ−チオカルバマート、Ｏ−チオカルバマート、ウレア、チオウレア、ボラート、ボラン、ボロアザ、シリル、シロキシ、シラザ、アクオ、アルコール、ペルオキソ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、一酸化窒素、シアナート、チオシアナート、イソシアナート、イソチオシアナート、シアノ、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、ニトラート、ニトリト、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、カルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、スルファート、スルフィト、ビスルフィト、チオスルファート、チオスルフィト、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、ホスファート、チオホスファート、ホスフィト、ピロホスフィト、トリホスファート、ハイドロジェンホスファート、ジハイドロジェンホスファート、グアニジノ、Ｓ−ジチオカルバマート、Ｎ−ジチオカルバマート、ビカルボナート、カルボナート、ペルクロラート、クロラート、クロリト、ハイポクロリト、ペルブロマート、ブロマート、ブロミト、ハイポブロミト、テトラハロマンガナート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロアンチモナート、ハイポホスフィト、ヨーダート、ペルヨーダート、メタボラート、テトラアリールボラート、テトラアルキルボラート、タルタラート、サリチラート、スクシナート、シトラート、アスコルバート、サッカリラート、アミノ酸、ヒドロキサム酸およびチオトシラートからなる群から選択される。
【請求項１７５】
前記Ｃ１、Ｃ２およびＣｇの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１７３記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１７６】
前記Ｃｐ、Ｃｐ＋１およびＣｑの少なくとも１つがキラルな炭素原子である請求項１７４記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１７７】
前記ポリアミンキレーターは、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミン、トリエチレンジアミン、テトラエチレンペンタミン、アミノエチルエタノールアミン、アミノエチルピペラジン、ペンタエチレンヘキサミン、カプトプリル、ペニシラミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）−１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ’，ビス（２−アミノエチル）−１，３−プロパンジアミン、１，７−ジオキサ−４，１０−ジアザシクロドデカン、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン−５，７−ジオン、１，４，７−トリアザシクロノナン、１−オキサ−４，７，１０−トリアザシクロドデカン、１，４，８，１２−テトラアザシクロペンタデカン、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンからなる群から選択される請求項１３７記載の方法、アッセイおよび／または移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１７８】
レチノイン酸受容体アンタゴニストが効果的な造血幹細胞拡大剤であるかどうかを明らかにするアッセイであって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を、レチノイン酸受容体アンタゴニストの存在下で培養すること、および、前記造血幹細胞の拡大をモニターすることを含み、この場合、前記造血幹細胞の増大した拡大および低下した分化が、処理されていない造血単核細胞と比較して生じる場合、レチノイン酸受容体アンタゴニストは効果的な造血幹細胞拡大剤であるアッセイ。
【請求項１７９】
前記レチノイン酸受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項１７８記載のアッセイ：
ＡＧＮ１９４３１０；ＡＧＮ１９３１０９；３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−メチル−酪酸；６−メトキシ−２，２−ジメチル−チオクロマン−４−オン，２，２−ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イルトリフルオロメタン−スルホネート；エチル４−（（２，２ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート；エチル４−（（２，２−ジメチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート（４１）；チオクロメン−６−イル］−エチニル−ベンゾエート（イル）；（ｐ−［（Ｅ）−２−［３’４’−ジヒドロ−４，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’イル］プロペニル］安息香酸１’１’−ジオキシド；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ブトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−プロポキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ペントキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘキソキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘプトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−オクトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−（３−ｔ−ブチル−５−（１−フェニル−ビニル）−フェニル］−３−メチル−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−｛［４，５−３Ｈ２］−ｎ−ペントキシ｝フェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸エチルエステル；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−カルボキシアミド）安息香酸；（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−シクロプロピル］−ペンタ−２，４−ジエン酸；ｐ−［（Ｅ）−２−［３’，４’−ジヒドロ−４’，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’−イル］プロペニル］安息香酸；１’，１’−ジオキシド，４−（７，７，１０，１０−テトラメチル−１−ピリジン−３−イルメチル−４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ナフト［２，３−ｇ］インドール−３−イル）−安息香酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヘキシルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オクチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；および（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；４−（５Ｈ−２，３（２，５ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；４−｛［４−（４−エチルフェニル）２，２−ジメチル−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル］エチニル｝安息香酸；４−［４−２メチル−１，２−ジカルバ−クロソ−ドデカボラン−１−イル−フェニルカルバモイル］安息香酸；４−［４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，７，１０，１０−テトラメチル−１−（３−ピリジルメチル）−アントラ［１，２−ｂ］ピロール−３−イル］安息香酸；（３−ピリジルメチル）−］５−チアアントラ［２，１−ｂ］ピロール−３−イル）安息香酸；および（３−ピリジルメチル）−アントラ［２ｍｌ−ｄ］ピラゾール−３−イル］安息香酸。
【請求項１８０】
レチノイドＸ受容体アンタゴニストが効果的な造血幹細胞拡大剤であるかどうかを明らかにするアッセイであって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を、レチノイドＸ受容体アンタゴニストの存在下で培養すること、および、前記造血幹細胞の拡大をモニターすることを含み、この場合、前記造血幹細胞の増大した拡大および低下した分化が、処理されていない造血単核細胞と比較して生じる場合、レチノイドＸ受容体アンタゴニストは効果的な造血幹細胞拡大剤であるアッセイ。
【請求項１８１】
前記レチノイドＸ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項１８０記載のアッセイ：
ＬＧＮ１００５７２；ＬＧＮ１００５７４；１−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；１−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エネニトリル；３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エナール；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−３［−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−２−イル］−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；４−［３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］安息香酸；４−［１（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］安息香酸；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ベンゼネート（ｂｅｎｚｅｎｅｔｅ）トラゾール；２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］ピリジン−５−カルボン酸；エチル−２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボキシレート；５−［１−３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−２−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；メチル２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボキシレート；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸ブチルオキシム；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸プロピルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸シアノイミン；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸アリルオキシム；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸４−（３−メチルブト−２−エン酸）オキシム；および４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸１−アミノエチルオキシム；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；および４−（５Ｈ−２，３（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；および４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸。
【請求項１８２】
ビタミンＤ受容体アンタゴニストが効果的な造血幹細胞拡大剤であるかどうかを明らかにするアッセイであって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を、ビタミンＤ受容体アンタゴニストの存在下で培養すること、および、前記造血幹細胞の拡大をモニターすることを含み、この場合、前記造血幹細胞の増大した拡大および低下した分化が、処理されていない造血単核細胞と比較して生じる場合、ビタミンＤ受容体アンタゴニストは効果的な造血幹細胞拡大剤であるアッセイ。
【請求項１８３】
前記ビタミンＤ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項１８２記載のアッセイ：１α，２５−（ＯＨ）−Ｄ３−２６，２３ラクトン；１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ（３）；２５−カルボン酸エステルＺＫ１５９２２２；（２３Ｓ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；（２３Ｒ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；１β，２５（ＯＨ）２Ｄ３；１β，２５（ＯＨ）２−３−エピ−Ｄ３；（２３Ｓ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；（２３Ｒ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；およびブチル−（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボキシレート）。
【請求項１８４】
ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤が効果的な造血幹細胞拡大剤であるかどうかを明らかにするアッセイであって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を、ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤の存在下で培養すること、および、前記造血幹細胞の拡大をモニターすることを含み、この場合、前記造血幹細胞の増大した拡大および低下した分化が、処理されていない造血単核細胞と比較して生じる場合、ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤は効果的な造血幹細胞拡大剤であるアッセイ。
【請求項１８５】
ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物が効果的な造血幹細胞拡大剤であるかどうかを明らかにするアッセイであって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞を、ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物の存在下で培養すること、および、前記造血幹細胞の拡大をモニターすることを含み、この場合、前記造血幹細胞の増大した拡大および低下した分化が、処理されていない造血単核細胞と比較して生じる場合、ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物は効果的な造血幹細胞拡大剤であるアッセイ。
【請求項１８６】
前記造血単核細胞の培養がサイトカインの効果的な量の存在下で行われる請求項１７８、１８０、１８２、１８４および１８５のいずれかに記載の方法。
【請求項１８７】
前記サイトカインが初期活動サイトカインである請求項１８６記載のアッセイ。
【請求項１８８】
前記初期活動サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、およびトロンボポイエチンからなる群から選択される請求項１８７記載のアッセイ。
【請求項１８９】
前記サイトカインが後期活動サイトカインである請求項１８６記載のアッセイ。
【請求項１９０】
前記後期活動サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポイエチン、ＦＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ、ＶＥＧＦ、ＬＩＦ、肝細胞成長因子、およびマクロファージコロニー刺激因子からなる群から選択される請求項１８９記載のアッセイ。
【請求項１９１】
前記造血単核細胞が骨髄、末梢血、新生児臍帯血からなる群から選択される供給源に由来する請求項１７８、１８０、１８２、１８４および１８５のいずれかに記載のアッセイ。
【請求項１９２】
低下した分化を前記モニターすることがＣＤ３４の造血細胞表面発現を決定することによる請求項１７８、１８０、１８２、１８４および１８５のいずれかに記載のアッセイ。
【請求項１９３】
低下した分化を前記モニターすることは、造血細胞表面ＣＤ３８、ＣＤ３、ＣＤ６１、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１４、ＣＤ１５、またはＣＤ４を発現しないか、発現が実質的に消滅していることを決定することによる請求項１７８、１８０、１８２、１８４および１８５のいずれかに記載のアッセイ。
【請求項１９４】
効果的な量のレチノイン酸受容体アンタゴニスト、レチノイドＸ受容体アンタゴニストおよび／またはビタミンＤ受容体アンタゴニストが補充された造血幹細胞回収／培養バッグであって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞の造血幹細胞画分の細胞分化が実質的に阻害される造血幹細胞回収／培養バッグ。
【請求項１９５】
前記レチノイン酸受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項１９４記載の造血幹細胞回収／培養バッグ：
ＡＧＮ１９４３１０；ＡＧＮ１９３１０９；３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−メチル−酪酸；６−メトキシ−２，２−ジメチル−チオクロマン−４−オン，２，２−ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イルトリフルオロメタン−スルホネート；エチル４−（（２，２ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート；エチル４−（（２，２−ジメチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート（４１）；チオクロメン−６−イル］−エチニル−ベンゾエート（イル）；（ｐ−［（Ｅ）−２−［３’４’−ジヒドロ−４，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’イル］プロペニル］安息香酸１’１’−ジオキシド；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ブトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−プロポキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ペントキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘキソキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘプトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−オクトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−（３−ｔ−ブチル−５−（１−フェニル−ビニル）−フェニル］−３−メチル−オクタ−２，４，６−トリエン酸；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−｛［４，５−３Ｈ２］−ｎ−ペントキシ｝フェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸エチルエステル；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−カルボキシアミド）安息香酸；（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−シクロプロピル］−ペンタ−２，４−ジエン酸；ｐ−［（Ｅ）−２−［３’，４’−ジヒドロ−４’，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’−イル］プロペニル］安息香酸；１’，１’−ジオキシド，４−（７，７，１０，１０−テトラメチル−１−ピリジン−３−イルメチル−４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ナフト［２，３−ｇ］インドール−３−イル）−安息香酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヘキシルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オクチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；および（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；４−（５Ｈ−２，３（２，５ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；４−｛［４−（４−エチルフェニル）２，２−ジメチル−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル］エチニル｝安息香酸；４−［４−２メチル−１，２−ジカルバ−クロソ−ドデカボラン−１−イル−フェニルカルバモイル］安息香酸；４−［４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，７，１０，１０−テトラメチル−１−（３−ピリジルメチル）−アントラ［１，２−ｂ］ピロール−３−イル］安息香酸；（３−ピリジルメチル）−］５−チアアントラ［２，１−ｂ］ピロール−３−イル）安息香酸；および（３−ピリジルメチル）−アントラ［２ｍｌ−ｄ］ピラゾール−３−イル］安息香酸。
【請求項１９６】
前記レチノイドＸ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項１９４記載の造血幹細胞回収／培養バッグ：
ＬＧＮ１００５７２；ＬＧＮ１００５７４；１−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；１−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エネニトリル；３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エナール；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−３［−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−２−イル］−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；４−［３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］安息香酸；４−［１（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］安息香酸；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ベンゼネート（ｂｅｎｚｅｎｅｔｅ）トラゾール；２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］ピリジン−５−カルボン酸；エチル−２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボキシレート；５−［１−３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−２−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；メチル２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボキシレート；４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸ブチルオキシム；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸プロピルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸シアノイミン；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸アリルオキシム；４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸４−（３−メチルブト−２−エン酸）オキシム；および４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸１−アミノエチルオキシム；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；および４−（５Ｈ−２，３（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；および４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸。
【請求項１９７】
前記ビタミンＤ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項１９４記載の造血幹細胞回収／培養バッグ：１α，２５−（ＯＨ）−Ｄ３−２６，２３ラクトン；１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ（３）；２５−カルボン酸エステルＺＫ１５９２２２；（２３Ｓ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；（２３Ｒ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；１β，２５（ＯＨ）２Ｄ３；１β，２５（ＯＨ）２−３−エピ−Ｄ３；（２３Ｓ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；（２３Ｒ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；およびブチル−（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボキシレート）。
【請求項１９８】
効果的な量のニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物が補充された造血幹細胞回収／培養バッグであって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞の造血幹細胞画分の細胞分化が実質的に阻害される造血幹細胞回収／培養バッグ。
【請求項１９９】
効果的な量のＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤が補充された造血幹細胞回収／培養バッグであって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞の造血幹細胞画分の細胞分化が実質的に阻害される造血幹細胞回収／培養バッグ。
【請求項２００】
請求項１、３８、５９、８０、９５および１１８のいずれかに記載の方法によって得られる造血幹細胞のエクスビボ拡大集団。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
造血幹細胞のエクスビボ集団を拡大し、その一方で同時に、造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する方法であって、
造血単核細胞を提供し；
前記単核細胞を、細胞増殖を可能にする条件下でエクスビボで培養し、そして同時に前記細胞を以下のものからなる群から選択される条件下で培養し；
前記単核細胞中のＣＤ３８の発現および／または活性を低下させる条件；
前記造血単核細胞の前記単核細胞中のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビ
タミンＤに対する応答能力を低下させる条件；
前記造血単核細胞の前記単核細胞中のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、お
よび／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を低下させる
条件；
前記単核細胞を、前記単核細胞中のニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコ
チンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニ
コチンアミドアナログ代謝産物の存在下で培養する条件；
前記単核細胞中のＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を低下させる条件；お
よび
前記単核細胞を少なくとも１つの銅キレーターまたはキレートの存在下で培養する条
件；
それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害することを含む方法。
【請求項２】
以下の工程を含む、造血細胞を移植または埋込みする方法：
（ａ）造血単核細胞を得る工程；
（ｂ） 前記単核細胞を、細胞増殖のためにエクスビボで培養し、ここで、前記培養は以下のものからなる群から選択される条件下で行われ；
ＣＤ３８の発現および／または活性を低下させる条件；
前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する
応答能力を低下させる条件；
前記造血単核細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタ
ミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を低下させる条件；
前記単核細胞をニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくは
ニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナロ
グ代謝産物の存在下で培養する条件；
ＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を低下させる条件；および
前記単核細胞を少なくとも１つの銅キレーターまたはキレートの存在下で培養する条
件；
それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程；および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植または埋込みする工程。
【請求項３】
前記ドナーおよび前記レシピエントが単一の個体である請求項２記載の方法。
【請求項４】
以下の工程を含む、造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する方法：
（ａ）造血単核細胞を得る工程；
（ｂ）前記単核細胞を、細胞増殖のためにエクスビボで培養し、ここで、前記培養は以下のものからなる群から選択される条件下で行われ；
前記単核細胞中のＣＤ３８の発現および／または活性を低下させる条件；
前記造血単核細胞の前記単核細胞中のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビ
タミンＤに対する応答能力を低下させる条件；
前記造血単核細胞の前記単核細胞中のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、お
よび／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を低下させる
条件；
前記単核細胞を、前記単核細胞中のニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコ
チンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニ
コチンアミドアナログ代謝産物の存在下で培養する条件；
前記単核細胞中のＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を低下させる条件；お
よび
前記単核細胞を少なくとも１つの銅キレーターまたはキレートの存在下で培養する条
件；
それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化をエクスビボで実質的に阻害する工程；および
（ｃ）前記造血幹細胞を外因遺伝子で遺伝子改変する工程。
【請求項５】
遺伝子改変することが外因遺伝子を含むベクターによって達成される請求項４記載の方法。
【請求項６】
ベクターがウイルスベクターまたは核酸ベクターである請求項５記載の方法。
【請求項７】
以下の工程を含む、養子免疫療法の方法：
（ａ）造血単核細胞をレシピエントから得る工程；
（ｂ）前記単核細胞を、細胞増殖のためにエクスビボで培養し、ここで、前記培養は以下のものからなる群から選択される条件下で行われ；
前記単核細胞中のＣＤ３８の発現および／または活性を低下させる条件；
前記造血単核細胞の前記単核細胞中のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビ
タミンＤに対する応答能力を低下させる条件；
前記造血単核細胞の前記単核細胞中のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、お
よび／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を低下させる
条件；
前記単核細胞を、前記単核細胞中のニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコ
チンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニ
コチンアミドアナログ代謝産物の存在下で培養する条件；
前記単核細胞中のＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を低下させる条件；お
よび
前記単核細胞を少なくとも１つの銅キレーターまたはキレートの存在下で培養する条
件；
それにより、前記造血幹細胞の集団を拡大し、その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する工程；および
（ｃ）前記造血幹細胞をレシピエントに移植する工程。
【請求項８】
造血単核細胞から薬剤の効果的な量の存在下でエクスビボ増殖させられた造血幹細胞の拡大された集団、および、医薬的に許容され得るキャリアを含む移植可能な造血細胞調製物であって、前記薬剤が以下のものからなる群から選択される活性を有し：
前記単核細胞中のＣＤ３８の発現および／または活性を低下させる活性；
前記造血単核細胞の前記単核細胞中のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビ
タミンＤに対する応答能力を低下させる活性；
前記造血単核細胞の前記単核細胞中のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、お
よび／またはビタミンＤ受容体を伴うシグナル伝達経路に対する応答能力を低下させる
活性；
前記単核細胞中のＰＩ３−キナーゼの発現および／または活性を低下させる活性；ま
たは
前記薬剤は銅キレーターまたはキレートであるか、または
ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミド
アナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物であ
り；
その一方で同時に前記造血幹細胞の分化を実質的に阻害する移植可能な造血細胞調製物。
【請求項９】
前記造血単核細胞が骨髄、末梢血、新生児臍帯血からなる群から選択される供給源に由来する請求項１記載の方法。
【請求項１０】
エクスビボ細胞増殖のための前記条件を前記造血単核細胞に与えることは、前記造血単核細胞に栄養素およびサイトカインを与える工程を含む請求項１記載の方法。
【請求項１１】
前記サイトカインが初期活動サイトカインである請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
前記初期活動サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、およびトロンボポイエチンからなる群から選択される請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記サイトカインが後期活動サイトカインである請求項１０記載の方法。
【請求項１４】
前記後期活動サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポイエチン、ＦＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ、ＶＥＧＦ、ＬＩＦ、肝細胞成長因子、およびマクロファージコロニー刺激因子からなる群から選択される請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
ＣＤ３８の前記発現および／または前記活性の減少のためのエクスビボ培養条件を前記造血単核細胞に与えることは、ＣＤ３８発現を下方制御する薬剤を前記造血単核細胞に与えることによる請求項１記載の方法。
【請求項１６】
前記薬剤がＣＤ３８発現を下方制御する薬剤である請求項８記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項１７】
ＣＤ３８発現を下方制御する前記薬剤は、レチノイン酸受容体アンタゴニスト、レチノイドＸ受容体アンタゴニスト、およびビタミンＤ受容体アンタゴニストからなる群から選択される請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
ＣＤ３８発現を下方制御する前記薬剤が、前記造血単核細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する応答能力を減少させるためのアンタゴニストである請求項１５記載の方法。
【請求項１９】
ＣＤ３８発現を下方制御する薬剤がポリヌクレオチドである請求項１５記載の方法。
【請求項２０】
前記ポリヌクレオチドが、抗ＣＤ３８抗体、抗レチノイン酸受容体抗体、抗レチノイドＸ受容体抗体、または抗ビタミンＤ受容体細胞内抗体をコードする請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記ポリヌクレオチドが、抗ＣＤ３８抗体、抗レチノイン酸受容体抗体、抗レチノイドＸ受容体抗体、または抗ビタミンＤ受容体抗体をコードする請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
前記ポリヌクレオチドが、細胞内ＣＤ３８、レチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、またはビタミンＤ受容体のｍＲＮＡ分解を指示する干渉性低分子ポリヌクレオチド分子である請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
前記干渉性低分子ポリヌクレオチド分子は、ＲＮＡｉ分子、アンチセンス分子、リボザイム分子、およびＤＮＡｚｙｍｅ分子からなる群から選択される請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
ＣＤ３８発現を下方制御する前記薬剤がＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する薬剤である請求項１５記載の方法。
【請求項２５】
ＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する前記薬剤がポリヌクレオチドである請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
ＰＩ３−キナーゼ発現を下方制御する薬剤が細胞内抗体である請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
前記ポリヌクレオチドが細胞内ＰＩ３−キナーゼｍＲＮＡまたは遺伝子分解を指示する干渉性低分子ポリヌクレオチド分子である請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
前記干渉性低分子ポリヌクレオチド分子は、ＲＮＡｉ分子、アンチセンス分子、リボザイム分子、およびＤＮＡｚｙｍｅ分子からなる群から選択される請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
ＣＤ３８発現を下方制御する前記薬剤がＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤である請求項１５記載の方法。
【請求項３０】
ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する前記薬剤は、ウォルトマンニンおよびＬＹ２９４００２からなる群から選択される請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
ＣＤ３８の前記発現および／または前記活性を減少させるためのエクスビボ培養条件を前記造血単核細胞に与えることは、ＣＤ３８活性を阻害する薬剤を前記造血単核細胞に与えることによる請求項１記載の方法。
【請求項３２】
前記薬剤がＣＤ３８活性を阻害する薬剤である請求項８記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項３３】
ＣＤ３８活性を阻害する前記薬剤が、ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物である請求項２２記載の方法。
【請求項３４】
前記ニコチンアミドアナログは、ベンズアミド、ニコチンチオアミド、ニコチン酸、およびα−アミノ−３−インドールプロピオン酸からなる群から選択される請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
ＣＤ３８の前記発現および／または前記活性を減少させるためのエクスビボ培養条件を前記造血単核細胞に与えることは、ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤を前記造血単核細胞に与えることによる請求項１記載の方法。
【請求項３６】
前記薬剤がＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤である請求項８記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項３７】
ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する前記薬剤は、ウォルトマンニンおよびＬＹ２９４００２からなる群から選択される請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記造血幹細胞が、細胞増殖を可能とする条件下でのエクスビボ培養に先立って濃縮されていない請求項１記載の方法。
【請求項３９】
前記造血細胞が、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む請求項１記載の方法。
【請求項４０】
遷移金属キレートまたはキレーターが造血幹細胞の分化を実質的に阻害および誘導するかどうかを明らかにするアッセイであって、
造血単核細胞を、遷移金属キレートまたはキレーターの存在下で培養すること、および、前記造血幹細胞の分化をモニターすることを含み、分化が処理されていない造血単核細胞と比較して増大する場合、遷移金属キレートまたはキレーターは分化を誘導し、分化が処理されていない造血単核細胞と比較して低下する場合、遷移金属キレートまたはキレーターは分化を阻害すること、
を含むアッセイ。
【請求項４１】
効果的な造血幹細胞増殖剤を同定するアッセイであって、
以下のものからなる群から選択される化合物の存在下で造血単核細胞を培養すること：
レチノイン酸受容体アンタゴニスト；
レチノイドＸ受容体アンタゴニスト；
ビタミンＤ受容体アンタゴニスト；
ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤；および
ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミド
アナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物；
および前記造血幹細胞の拡大をモニターすることを含み、非処理の造血単核細胞と比較して前記造血幹細胞の増大した拡大および減少した分化が起こる場合、前記化合物は効果的な造血幹細胞拡大剤であるアッセイ。
【請求項４２】
効果的な量の以下のものからなる群から選択される化合物：
レチノイン酸受容体アンタゴニスト、レチノイドＸ受容体アンタゴニストおよび／ま
たはビタミンＤ受容体アンタゴニスト、
ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミド
アナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物；ま
たは
ＰＩ３−キナーゼ活性を阻害する薬剤
が補充された造血幹細胞回収／培養バッグであって、造血系の方向づけられた細胞からなる主画分と、造血幹細胞および造血前駆細胞からなる微量画分とを含む造血単核細胞の造血幹細胞画分の細胞分化が実質的に阻害される造血幹細胞回収／培養バッグ。
【請求項４３】
請求項１記載の方法によって得られる造血幹細胞のエクスビボ拡大集団。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２００６−５０８６９２（Ｐ２００６−５０８６９２Ａ）
【公表日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０２０２２（Ｐ２００５−５０２０２２）
【出願日】平成１５年８月１７日（２００３．８．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＬ２００３／０００６８１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１６７３１
【国際公開日】平成１６年２月２６日（２００４．２．２６）
【出願人】（５０１１２７６３７）ガミダ セル リミテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年８月１７日（２００３．８．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＬ２００３／０００６８１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１６７３１
【国際公開日】平成１６年２月２６日（２００４．２．２６）
【出願人】（５０１１２７６３７）ガミダ セル リミテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
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