多成分処方のための独立式医療用アプリケータおよびその使用方法
本発明のいくつかの態様は、複数の成分処方を分離した材料受容器中に収容でき、次いで使用時に使用者が何も組み立てることなく容易に再構成することのできるアプリケータ、およびその使用方法に関する。本発明の装置は、制限なしに、硬膜、ヘルニア修復における腹部組織、脊椎近くの組織、肺組織、腸組織、および任意の内臓組織にハイドロゲル処方を適用するのに用いることができる。本発明の装置は、処置すべき表面に液体処方のスプレイまたは流れを適用するように構成することができる。本発明の装置は、内視鏡または腹腔鏡を通して処方を送達するように構成することができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
この出願は、２００８年７月８日に出願された、米国仮特許出願第６１／０７８，８９３号（これは、その全体が参考として本明細書に援用される）に対する優先権の利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
多くの医療用組成物は使用直前まで互いに混合されない２種以上の成分を含む。例えば、成分の少なくとも１つは固体、しばしば粉体であり、他の成分の少なくとも１つは固体成分が溶解される液体である。したがって、貯蔵の間分離され適用直前に混合する必要のある複数の成分を組み込んだ、体内に使用するための処方を容易に送達できるアプリケータが望まれている。
【０００３】
二成分組成物の使用は、最初に１つの成分を注射器に装填し、次いで第二成分を加え、注射器を振り、または攪拌して混合し、続いて得られる混合物を通常の方法で分配することによって、従来の注射器で行うことができる。しかし、この手順は汚染、および滅菌性の喪失を含む大きな欠点を有する。例えば、注射器の出口開口部に接続された充填針を経由して装填される従来の注射器を用いる場合、最初の成分が注射器に引き抜かれた後、第二成分の供給の汚染を回避するために針を交換する必要がある。それ以後も、特に継続的に空気と接触することによって、注射器の出口部分を汚染させないで手順を完成するのは困難であろう。
【０００４】
用いることのできる他の技術は、一般的な従来の構造の注射器を用い、通常、１つの成分を最初に注射器中に装填し、滅菌手順が続けられる。しかし、注射器の滅菌特性に影響を与えず注射器に第二成分を装填するのはやはり多くの場合困難である。さらに、これらの両方の手順において、使用者の操作ステップは困難さを感じるほど複雑である。
【０００５】
医療用シーラントおよび接着剤は、患者が手術または外傷から回復するのを助ける重要な役割を有する。さらに、それらの組成物は使用直前まで混合されない２種以上の成分を含むであろう。特に、シーラントおよび接着剤は、かき傷、裂傷、外傷、潰瘍、吻合、および外科手術を含む様々な内部または局所的な状態に苦しむ患者を処置するのに有用である。シーラントまたは接着剤は、現在縫い糸またはステープルが用いられる用途または応用において一般に用いることができ、シーラントまたは接着剤はしばしば縫い糸またはステープルよりも良好な結果を与えることができる。また、シーラントまたは接着剤は創傷部位により迅速に適用することができ、従来の縫い糸またはステープルに比べてしばしば外傷を良好に被覆し、最終的に快復を改善する。
【０００６】
現在市場にはヒドロゲル処方に基づく２つの医療用シーラント／接着剤製品、ＣｏＳｅａｌおよびＤｕｒａＳｅａｌがある。両方の製品は分離した容器に収容された複数の成分を含む。ＣｏＳｅａｌ外科シーラント（ＣｏＳｅａｌ）は２種の合成ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、希釈塩化水素溶液、およびリン酸ナトリウム／炭酸ナトリウム溶液からなる。ＤｕｒａＳｅａｌ硬膜シーラントシステムは合成吸収性シーラントの調製用成分、およびシーラントを目標部位に送達するためのアプリケータからなり、シーラントは２種の溶液、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）エステル溶液およびトリリシンアミン溶液からなる。しかし、装置は使用時に組み立てる必要があり、それらは混合ノズル内でハイドロゲル処方をゲル化させる静的混合システムを用い、開始−停止適用技術を妨げるので製品は欠点を有する。
【０００７】
また、フィブリン接着剤もＣｏＳｅａｌおよびＤｕｒａＳｅａｌに使用されるものに類似した梱包およびアプリケータシステムで販売される。一例はＢａｘｔｅｒのＴｉｓｓｅｅｌである。Ｔｉｓｓｅｅｌ ＶＨ（フィブリンシーラント）は組織をシールし出血放散を停止させる高濃度のヒトフィブリノゲンを提供する２成分フィブリン生物マトリックスからなる。
【０００８】
また、Ｂａｘｔｅｒも異なる種類のアプリケータ、例えばＤｕｐｌｏｊｅｃｔ、Ｅａｓｙｓｐｒａｙ、およびＤｕｐｌｏｓｐｒａｙ ＭＩＳを提供する。Ｄｕｐｌｏｊｅｃｔは針のない容易な調製を提供する再構成装置である。Ｅａｓｙｓｐｒａｙは二重ルーメンコネクタホース、滅菌フィルタ、２つのスプレイヘッド、およびガス起動のためのＤｕｐｌｏｊｅｃｔプランジャーに取り付けられるクリップからなる廃棄可能なセットである。ＤｕｐｌｏＳｐｒａｙ ＭＩＳアプリケータはステンレススチール製シャフト、二重ルーメンスプレイ配管、滅菌フィルタ、および２つの交換可能なスプレイ先端からなる廃棄可能なスプレイアプリケータである。
【０００９】
さらに、Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮの医療装置製造業者であるＭｉｃｒｏｍｅｄｉｃｓ，Ｉｎｃ．はＦｉｂｒｉＪｅｔと呼ばれる生物材料のための内視鏡スプレイシステムを製造する。ＦｉｂｒｉＪｅｔはガス使用スプレイシステムを組み込む。フィブリン接着剤の噴霧は特許文献にも開示される。特許文献１、特許文献２、特許文献３を参照されたい。これらは全て参照により本出願に援用されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】米国特許第５，４７４，５４０号明細書
【特許文献２】米国特許第４，８７４，３６８号明細書
【特許文献３】米国特許第５，３６８，５６３号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明のいくつかの態様は、複数の成分処方を分離した材料受容器に収容でき、次いで使用時の使用者による組み立ての少ない、または組み立てなしに容易に再構成することのできるアプリケータおよびその使用方法に関する。本発明のさらなる目的は、使用のために要求される操作ステップが最小に保たれ、および／または装置部品の数が最小に保たれるアプリケータシステムを提供することである。
【００１２】
いくつかの実施形態において、本発明の装置はハイドロゲル処方を、制限なしに、硬膜、ヘルニア治療における腹部組織、脊椎近くの組織、肺組織、腸組織、および内臓組織に適用するために用いることができる。いくつかの実施形態において、本発明の装置は、処置すべき表面に液体処方の噴霧または流れを適用するように構成することができる。いくつかの実施形態において、本発明の装置はスコープ（例えば、内視鏡または腹腔鏡）中のトロカールを経由して処方を送達するように構成することができる。
【００１３】
本発明の一態様は、２種の液体と２種の固体（例えば、ポリマー化可能なハイドロゲルの成分）を分離して収容するために使用でき、さらにアプリケータ内の固体の再構成を容易にするように設計され、また、表面に混合物を適用することを容易にするように設計されたアプリケータシステムおよびその使用方法に関する。いくつかの実施形態において、それらのアプリケータは処方を組織に送達するために使用することができる。例えば、それらのアプリケータは処方を硬膜または角膜に送達するために使用することができる。さらに、アプリケータは、例えば、血管シーラントの調製および適用、または動脈アクセスクロージャーを含む様々な他の用途に有用であり得る。
【００１４】
いくつかの実施形態において、アプリケータは少なくとも２つのシールされたチャンバー、固体を包含する第１チャンバーと液体を包含する第２チャンバーを含む。使用者がアプリケータの使用を望むとき、彼または彼女は液体包含チャンバーの一要素で固体包含チャンバーを穿孔し、液体包含チャンバー内のプランジャーで固体包含チャンバー中に液体を駆動する。いくつかの実施形態において、液体はチェックバルブを通過する。液体は固体包含チャンバーに配置されたピストンに位置する通路を通って流れ、次いで液体は固体に接触する。プランジャーがさらに進むと穿孔子はピストン内に静止し、それによってピストンを経由する通路を封止する。次いで場合によってアプリケータを攪拌して固体と液体の完全な混合を促進することができる。継続的なプランジャーの動き、それによるピストンの動きは固体／液体の混合物をノズル組み立て体中に放出し、次いで患者の上または中に放出する。いくつかの実施形態において、固体包含チャンバーを穿孔しプランジャーを動かすために圧縮ガスが用いられる。
【００１５】
いくつかの実施形態において、本発明はスプレイアプリケータの機能がいかに通常のスプレイアプリケータシステムで可能なものを超えることができるかを説明する。いくつかの実施形態において、ノズル外への材料の流れを制御するように精密なオリフィスがノズル組み立て体中に配置される。いくつかの実施形態において、管状の付属品が空気利用スプレイアプリケータの最末端部に加えられてスプレイ適用の幅を制限する。いくつかの実施形態において、付属品は外科医が離れた隣接組織表面の間隙にハイドロゲル処方を適用することを可能にする。いくつかの実施形態において、付属品は切開線の下に配置されたスパチュラ状の小片からなり、間隙に処方が噴霧されるのを可能にし、さらに処方が硬膜などの離れた隣接組織に一体的な漏れのない処方の適用を形成することを可能にする。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、ノズル組み立て体、再構成組み立て体を収容する第１筺体、分離タブ、および緩衝溶液組み立て体を収容する後部筺体を含む本発明の装置のペン状実施形態の展開図である。
【図２】図２は、本発明の装置のペン状実施形態を示す、上面図および側面図である。
【図３】図３は、使用者が装置に残った未分配の材料の量を見るのを可能にする上面図の窓に焦点を当てて本発明の装置のガン状実施形態を示す、上面図および側面図である。
【図４】図４は、本発明の装置のスプリング装填されたペン状実施形態を示す、上面図および側面図である。
【図５】図５は、本発明の装置の加圧されたペン状実施形態を示す、上面図および側面図である。
【図６】図６は、装置の使用に焦点を当てて本発明の装置の電子的ペン状実施形態を示す図である。
【図７】図７は、設計および実施形態の使用の異なる態様に焦点を当てて本発明の装置のガン状実施形態を示す図である。
【図８】図８は、本発明の装置のガン状実施形態の断面図である。
【図９】図９は、「Ａ」は平坦な端部の付属品を示し、「Ｂ」はスパチュラ状小片を備える付属品を示す図である。
【図１０】図１０は、ノズルの流体送達通路中に精密オリフィスを備える一実施形態を示す図である。
【図１１】図１１は、液体流路中にチェックバルブを備え、近接チャンバーから末端チャンバーへの材料の逆流を防止する一実施形態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
混合物の滅菌性を維持しながらディスペンサ内部の固体および／または液体の完全な混合を容易にする改善された医療用ディスペンサの開発が必要である。さらに、混合すべき２種以上の成分を使用直前まで分離することの可能な医療用ディスペンサが必要である。さらに、ディスペンサがアプリケータとしても働き、それによって混合物の適用を容易にすることは有利になる。本発明はこれらの必要性および他の点に取り組む。
【００１８】
本発明の一態様は、複数の成分（例えば固体および液体などのポリマー化可能なハイドロゲルの成分）を収容することができ、アプリケータ内部で成分の混合を容易にし、さらに混合物の適用を容易にするアプリケータシステムに関する。本発明の他の態様は、複数の液体と１種の固体（例えばポリマー化可能なハイドロゲルの成分）を収容することができ、アプリケータ内部の固体と液体の混合を容易にし、さらに混合物の適用を容易にするアプリケータシステムに関する。本発明の他の態様は、２種の液体と２種の固体（例えばポリマー化可能なハイドロゲルの成分）を収容することができ、アプリケータ内部の固体と液体の混合を容易にし、さらに混合物の適用を容易にするアプリケータシステムに関する。本発明の他の態様は、２種の液体と１種の固体（例えばポリマー化可能なハイドロゲルの成分）を収容することができ、アプリケータ内部の固体と液体の混合を容易にし、さらに混合物の適用を容易にするアプリケータシステムに関する。
【００１９】
本発明は本明細書においてポリマー化可能なハイドロゲル処方の形成および患者への有効な送達を容易にすると頻繁に説明されるであろうが、この特徴は本発明の範囲をそれらの用途に制限するものではない。むしろ本発明の用途および本発明の方法は、使用前に２種以上の成分（例えば固体および液体）の混合が必要とされる任意の用途に用いることができる。これらのアプリケータは、例えば血管シーラントの調製および適用、および動脈アクセスクロージャーを含んで、様々な用途に使用できることを理解することができる。
【００２０】
いくつかの実施形態において、本発明のアプリケータはハイドロゲル処方の調製および適用に用いることができる。いくつかの実施形態に置いて、ハイドロゲル処方は液体の形で送達され迅速にハイドロゲルにポリマー化する。いくつかの実施形態において、ハイドロゲル処方は架橋剤（ＰＥＩなど）、活性化されたポリマー（活性化されたＰＥＧなど）、および緩衝溶液または複数の溶液を含む。
【００２１】
本発明の一態様は様々な処方成分を配置するためのいくつかの分離した受容器を組み込む装置に関する。様々な成分は分離されその意図される貯蔵寿命の間安定に維持される。これらの受容器は、特に本明細書に説明される反応性化学系に用いられるとき、様々な機能によってグループに分けられる。いくつかの実施形態において、これらの複数の分離した受容器は、処方を正しく組み立てて最終的に送達するためにどの材料を最初に混合すべきかによって、アプリケータの背後からアプリケータの前面にグループ化することができる。次いで、最も近接した受容器はエネルギー源に連結されアプリケータの前面（最遠の）端部に向かって動く。次の末端受容器の後端部に連結されると、内部プランジャーが前進し近接受容器の内容物を次の末端受容器中に放出する。ゲートまたはロックアウトはシステムがさらに多くの末端受容器と連結するのを防止する。
【００２２】
本発明のいくつかの実施形態において、チェックバルブが末端受容器と近接受容器の間の流体流路内に挿入される。例えば、図１１を参照されたい。いくつかの実施形態において、チェックバルブは緩衝剤キャリア（ガンの背面）からＰＥＧおよびＰＥＩ貯蔵器（ガンの前面）へ向かう方向に流体を流れさせる。チェックバルブは流体が緩衝剤キャリアに向かって逆に流れるのを防止する。いくつかの実施形態において、チェックバルブは小さなカモノハシバルブである。他の実施形態において、チェックバルブはケージボール型チェックバルブ、アンブレラバルブ、または他の型のチェックバルブである。
【００２３】
例えば、ロックアウトはプレスされたプラスチックの平坦な小片とすることができ、内部プランジャーの不注意による起動を防止する。他の実施形態において、ロックアウトはピン（手榴弾中のものなど）とすることができ、例えば、ガスボトル（または類似品）が連結されてアプリケータを加圧することを防止する。
【００２４】
ゲートまたはロックアウトが活性化されると、システムは再びエネルギーを与えられ、さらに多くの末端受容器との連結を継続することができる。エネルギー源との連結、さらに多くの末端受容器との連結、およびより近接した受容器中の材料の放出の一連の連結は、望ましい処方が「再構成される」まで一連のステップで行うことができる。
【００２５】
さらに、他の実施形態において、類似の受容器のグループを並列に加えて反応システムを作ることができ、これはエネルギー連結の最初の組みで「再構成」されるが、アプリケータの最も遠い端部で最後のエネルギー源に連結し混合された処方がその後にアプリケータから放出されるまで最終反応のための混合は完全に行われない。したがって、可能な構成は可能な受容器構成の二次元マトリックスになる。１つより多い構成要素（例えば２、３、４またはそれ以上の構成要素）を有する単一部分処方で出発し、２つの受容器グループを有する２部分処方に進み、１つ以上の構成要素を有する各グループが３つの受容器グループを有する３部分処方へ進む等である。システムは部分構成要素の数および処方部分（または受容器のグループ）の数の両方の次元で完全に規模拡大可能である。
【００２６】
本明細書に用いられる用語「再構成」は１つ以上の成分を少なくとも不確定の時間準安定な処方または処方部分に混合することを意味する。また、それは溶解（すなわち、１つの物質が他の物質に溶解する工程）を含む。いくつかの実施形態において、個々の成分は「再構成された」状態で安定でなく、または滅菌手順に対する耐性など、他の困難性をこうむることがあり、成分は装置の貯蔵時間の多くを分離されているが、それは適用の前に処方または処方部分へ「再構成」可能であることが必要である。
【００２７】
さらに、本発明のいくつかの態様を、近接端部で混合を開始し、受容器の末端に向かって仕事を行い、受容器の最も遠い端部を出る一連の構成要素のための受容器を含むものとして説明したが、代替の成分の構成も考えられる。特に、当業者であれば、それらが装置の末端部から混合し近接端部に向かって進むようにアプリケータを作ることが可能であることを理解するであろう。それらのアプリケータにおいて、流体通路は処方または処方部分を処置される表面に放出するために装置の遠い端部に向かって運ぶように構成されるであろう。
【００２８】
いくつかの実施形態において、構成要素の受容器の配置はアプリケータ本体内に収容されなければならない。この本体はいくつかの形状要素を有することができる。例えば、アプリケータはピストル型グリップを有するガンの形状とすることができ、またはペンまたは他の多くの形状要素の形状にすることができる。
【００２９】
さらに、再構成を行い混合された処方を放出するために用いることのできる多くの異なるエネルギー源がある。これらは、例えば、圧縮ガス、機械的力（圧縮されたスプリングなど）、電気的力、化学的力（酸およびＮａＨＣＯ３など）を含む。いくつかの実施形態において、選択されたエネルギー源はトリガー、ボタンまたは他の手段の使用によって連結することができる。
【００３０】
いくつかの実施形態において、装置の最終出力は混合された処方の流れまたは混合された処方の噴霧のいずれかで送達することができる。
【００３１】
いくつかの実施形態において、本発明の装置は、混合された処方の流れを特定の領域に送達することができるように混合ノズルを設けることができる。また、ノズルは内視鏡または腹腔鏡を通過するようにされることが考えられる（およびそれによって最少侵襲手術に使用するために加えられる）。
【００３２】
いくつかの実施形態において、例えば、オリフィスサイズの変更およびドライブトレインおよび霧化通路の圧力調節によってスプレイ能力を最適化し、接着剤の送達速度を低減することができる。さらに、オリフィス形状の変更によってスプレイパターンを最適化することができる。
【００３３】
いくつかの実施形態において、精密なオリフィスを用いて接着剤の送達速度を最適化することができる。例えば、霧化が起きる領域の前に精密なオリフィスをノズルの流体送達路に挿入することができる（図１０参照）。いくつかの実施形態において、精密オリフィスは直径約０．００１”〜約０．１０”とすることができる。いくつかの実施形態において、精密オリフィスは直径約０．００２”〜約０．０２０”とすることができる。いくつかの実施形態において、精密オリフィスは直径約０．００４”〜約０．０１０”とすることができる。
【００３４】
いくつかの実施形態において、従来のスプレイアプリケータで可能なもの以上の追加の機能をアプリケータに与えるためにスプレイアプリケータの先端に付属品を加えることができる。「付属品」の一般的な定義は機械に取り付けられた任意の付属品であるが、本明細書に用いられるのはアプリケータの分配端部（すなわち出口）に取り付けられた付属品を指す。
【００３５】
いくつかの用途では、スプレイパターンを通常の空気利用スプレイアプリケータで初期に可能な範囲よりもより狭い範囲に制限する必要がある。例えば、Ｍｉｃｒｏｍｅｄｉｃｓスプレイアプリケータは噴霧される領域の表面から２．７５インチに保持されるとき、噴霧幅約２．５インチを噴霧する。驚くべきことに、単一の管（付属品の一種）がＭｉｃｒｏｍｅｄｉｃｓ空気利用アプリケータの前面に取り付けられるとき、スプレイパターンの変化が認められる。さらに、本明細書には管の長さがスプレイパターンに大きな影響を与えることが開示される。いくつかの実験において、長さ約０．３インチの管はスプレイパターンを幅０．９インチ減少させ、長さ約０．６インチの管は管の内部でスプレイの合体化が起こり、不連続な流れの形状で管の外に排出された（噴霧される領域の表面から２．７５インチに保持されるとき）。したがって、管の長さを注意深く選択することによって、スプレイパターン幅の縮小を達成することができる。いくつかの用途において、意図しない領域へのスプレイを制限するために、縮小されたスプレイパターンが望ましい。例えば、硬膜修復におけるスプレイ用途において、露出した頭蓋骨上への不注意による処方の適用が強く望まれる。いくつかの実施形態において、付属品が空気利用スプレイアプリケータ手段から容易に取り付けおよび取り外しできることは、外科医の使用の必要に応じて、装置が広いスプレイ（付属品なしに）、または付属品で幅を縮小したスプレイパターンを容易に構成できることを意味する。
【００３６】
さらに、スプレイよりも流れの形で処方を送達するほうが望ましいと使用者（例えば外科医）が考える時があり得る。容易に取り外し可能な付属品を提供する概念は、この使用者の必要性を満足するために使用することができる。一例は、脳手術直後の硬膜の閉鎖である。多くの場合、腫瘍の除去、あるいは他の脳手術のために硬膜は切開され、わきにそらされて外科医が脳にアクセスすることを可能にする。脳手術の間、硬膜は切開されわきにそらされるので、硬膜自体はしばしば結合収縮し、閉じるときに硬膜の対向端部が多くの場合４ｍｍ程度の空隙を有して隣接する。これらの場合、処方のスプレイ適用は空隙を閉じることができない。空気利用アプリケータ上に平坦な端部態様を有する管状付属品を配置することによって、ゲルが空隙と硬膜組織の端部を被覆し水密性シールを達成できるように、ゲル化処方の流れを表面に適用することができる。図９Ａを参照されたい。これは従来のスプレイアプリケータで実施することは不可能である。
【００３７】
他の実施形態において、スプレイアプリケータはスプレイアプリケータの末端先端から突出するスパチュラ状付属品を有する。使用中、スパチュラ状付属品は、スプレイアプリケータが連結されるとき、噴霧された処方が硬膜組織および離れて隣接する硬膜内の空隙の下方のスパチュラ状付属品を叩くように、硬膜の下方に配置される。図９Ｂを参照されたい。処方がゲル化すると、スプレイアプリケータは前進することができ、ゲルはスパチュラ表面から追い出され、硬膜切開の反対側に付着して残る。プロセスは必要に応じて繰り返し、切開部全体が閉じるまで硬膜切開部に沿って進むことができる。
【００３８】
いくつかの実施形態において、上述の付属品はより多くの有用性のために互いに組み合わせて使用することが可能である。
【００３９】
ポリアルキレンイミンハイドロゲル
本発明の一態様はポリアルキレンイミンハイドロゲル用のアプリケータおよびそれらのアプリケータの使用方法に関する。ポリアルキレンイミンハイドロゲルはポリアルキレンイミン（ＰＡＩ）と活性化ポリエチレングリコールなどの架橋剤の反応によって調製することができる。ポリアルキレンイミンハイドロゲルは、一般的な手術の間に形成される切開または神経手術の間に形成される硬膜中の傷／切開など様々な臨床処置に応じて修正可能である。ポリアルキレンイミンハイドロゲルは、ゲルの第二級および第三級アミノ基を第二級および第三級アンモニウムカチオンに変換し、セル付着およびセル内成長を促進することができるという利点を提供する。いくつかの例において、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）の第二級および第三級アミンはＰＥＩを水性溶液中に入れることによってアンモニウムカチオンに変換することができる。
【００４０】
ポリアルキレンイミン（ＰＡＩ）ハイドロゲルは、優れた接着特性を有することが知られている。それらの優れた組織接着特性は２つの要因による。第１に、ＰＥＩのカチオン特性はアニオン性組織基体と、多分その内部に浸透して相互作用を促進する。Ｒｅｐ．Ｐｒｏｇ．Ｐｈｙｓ．１９９８，６１，１３２５−１３６５を参照されたい。カチオン性相互作用はＰＥＩ主鎖の第二級および第三級アンモニウムカチオン、または架橋剤と反応しなかった第一級アミノ基によって行うことができる。次に、ＰＥＩは分子あたり多数の官能基を含み、したがって、ポリマー網目内に架橋可能部位の増加を促進する。ポリマー網目内の増加した架橋可能部位はハイドロゲルと組織表面の間に高密度の相互浸透した網目を可能にする。ハイドロゲル中の遊離アミノ基の数は活性化されたＰＥＧに対するＰＥＩの割合を変化させることによって制御することができる。より多くの割合のＰＥＩを含むハイドロゲルを用いる組織内部成長実験において、セルのより多くの内部成長が観察されたので、遊離アミノ基の数を制御できる可能性は明らかである。
【００４１】
増加した接着に加えて、ＰＥＩの分子量が１，３００ｇ／ｍｏｌから２，０００ｇ／ｍｏｌに増加すると、得られるハイドロゲルの膨張はある場合には減少する。したがって、ＰＥＩの分子量は得られるハイドロゲルの膨張効果を微調整するために調節することができる。
【００４２】
多くの種類のＰＡＩ誘導体が本発明のために修正可能である。例えば、ＰＡＩのアミノ基は脂肪酸、低級アルキル、アルケニル、またはアルキニル基で官能性をもたせることができる。さらに、アミノ基またはアミノ基の部分は活性剤、医薬剤、防腐剤、放射性同位元素イオン、磁性検出イオン、抗体、造影剤、着色剤、染料、または他の可視化剤を含むように官能性をもたせることができる。いくつかの例において、ＰＥＩの第一級アミンの約１％〜約７０％が官能性化される。ＰＡＩ誘導体は、官能性誘導体、活性剤、医薬剤、防腐剤、放射性同位元素イオン、磁性検出イオン、抗体、着色剤、染料、または他の可視化剤を放出することのできる、加水分解および／または酵素によって分解可能な結合を含むことができる。替りに、システイン、イソシステイン、チオール、または他のそれらの求核基などの異なる求核剤をＰＥＩに加えることができる。例えば、ＰＥＩは、全ての第一級アミンをシステインで修飾して、アミン、チオール、またはアミンとチオール（ｔｈｉｏ）の両方を用いる架橋されたゲル／網目を形成することのできるＰＥＩ誘導体が得られるように修飾することができる。いくつかの例において、ウレイド、ウレア、アセトアセトキシ、ＲＧＤペプチド、ＥＤＴＡ、または炭水化物基をＰＥＩの１つ以上のアミノ基に結合することができる。代表的な炭水化物基は、エリトロース、トレオース、リボース、アラビノース、キシロース、リクソース、アロース、アルトロース、グルコース、マンノース、グロース、イドース、ガラクトース、タロース、スクロース、ラクトース等を含む。ウレイド基およびウレア基はカチオン／アニオン相互作用によって部分的に接着を付与することができる。アセトアセトキシ基は金属錯体を組織の表面上に作ることによって組織に接着することができる。
【００４３】
いくつかの例において、ＰＥＩは第一級アミノ（−ＮＨ２）基とチオール（−ＳＨ）基の両方がアクリラート、サクシニミジルエステル、マレイミド、エステルまたはアルデヒドなどの親電子基またはそれらの組み合わせと反応できるように官能性化される。親電子基はポリ（アルキレンオキシド）（例えば、ＰＥＧ、ＰＰＧ、またはＰＥＧ−ＰＰＧ）ポリマーに付着することができる。２つ以上の親電子基が必要である。無論、得られるゲルの望ましい物理的特性を得るためにＰＥＩの官能性化の程度を変化させることができる。いくつかの例において、ＰＥＩの第一級アミンの約１％だけが官能性化される。他の例において、ＰＥＩの第一級アミンの約５％〜約２５％が官能性化される。他の例において、ＰＥＩの第一級アミンの約２５％〜約５０％が官能性化される。他の例において、ＰＥＩの第一級アミンの約９９％が官能性化される。１つ以上のアミノ基がエポキシドまたはアシル化剤と反応する。いくつかの例において、１つ以上のアミノ基がイソシアナートと反応する。
【００４４】
形成されたゲルの物理特性を微調整するために、架橋剤の添加によってＰＥＩの分子量を調節することができる。いくつかの例において、ＰＥＩは約４００ｇ／ｍｏｌ〜約２，０００，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。いくつかの例において、ＰＥＩは約４００ｇ／ｍｏｌ〜約１，０００，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。いくつかの例において、ＰＥＩは約４００ｇ／ｍｏｌ〜約５００，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。いくつかの例において、ＰＥＩは約４００ｇ／ｍｏｌ〜約１００，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。いくつかの例において、ＰＥＩは約４００ｇ／ｍｏｌ〜約５０，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。いくつかの例において、ＰＥＩは約４００ｇ／ｍｏｌ〜約１０，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。いくつかの例において、ＰＥＩは約４００ｇ／ｍｏｌ〜約５，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。いくつかの例において、ＰＥＩは約４００ｇ／ｍｏｌ〜約２，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。
【００４５】
いくつかの例において、ポリアルキレンイミンは約６００〜約１０，０００ダルトンの重量平均分子量を有し、ポリアルキレングリコールは約５００〜約２０，０００ダルトンの重量平均分子量を有し、ポリアルキレングリコールに対するポリアルキレンイミンのモル比は約０．０２５：１〜約０．４：１のモル範囲内である。いくつかの例において、ハイドロゲルは約５から約３０時間で平衡膨潤に達する。いくつかの例において、ハイドロゲルは約１８時間で平衡膨潤に達する。
【００４６】
いくつかの例において、前述のポリアルキレンイミン／ポリアルキレングリコールハイドロゲルは、活性剤、医薬剤、防腐剤、放射性同位元素イオン、磁性検出イオン、抗体、造影剤、着色剤、染料、または他の可視化剤を非共有的に保持または含むように使用または修正することができる。
【００４７】
多くの従来のシーラントシステムは、シーラントシステムが明確な治癒または組織内部成長が起きる前に劣化することがあるので、最適ではない。例えば、組織の内部成長はしばしばシーラントの適用後１週間以内に始まり、完全な組織内部成長は非常に多孔質なシステムへのシーラントの適用後２８日内に起こり得る。しかし、多くの従来のシーラントシステムは、はっきり組織内部成長が起きる前にハイドロゲルの分解を招くことのある分解可能な結合を含む。これらの材料の単独での使用は有益性がないが、これらの材料はマスキング材料として用いることができる。したがって、いくつかの例において、ポリアルキレンイミンハイドロゲルが被覆材料として使用されるとき、被覆は少なくとも約７日間機械的強度を維持することができる。いくつかの例において、本発明のポリアルキレンイミンハイドロゲルシーラントは少なくとも約２０日間機械的強度を維持することができる。この分解速度は、被覆材料をその場所に保持し続けながら、マスキング材料の分解を可能にする。
【００４８】
帯電された化学種は組織成長を促進するので、マスキング材料としてのポリアルキレンイミンは、それらが多数の帯電された化学種の組み込みを可能にするため、有益である。帯電された化学種は未反応の第一級アミンおよび内部の第二級および第三級アミンを生理的条件下でアンモニウムカチオンに変換することによって形成される。下の表１は、１８個の第一級アミンを有するポリマーシステムに基づく様々な架橋剤中に含まれる第一級、第二級、第三級アミンの数を示す。表１に示すように、ＰＰＩ（ＤＡＢ）−Ｇ１デンドリマーは９個の第三級アミンの添加で９ユニットの潜在的なカチオン電荷を加えるが、トリリシン架橋剤は第一級アミンと懸垂カルボキシラートだけを含む。ＰＥＩ８００はＰＰＩ（ＤＡＢ）−Ｇ１デンドリマーに比べて１４ユニットの潜在的な帯電化学種を加え（すなわち、１５５％多くの電荷）、ＰＥＩ２０００はＰＥＩ８００よりも２６％多く潜在的な帯電化学種を加える。最終的に、ＰＥＩ２５０００は第二級および第三級アミンの数の増加によって、ＰＥＩ２０００よりも２４％多くの潜在的な帯電化学種を加える。第二級および第三級アミノ基の数はポリアルキレンイミンの分子量増加で増加するので、本発明のポリアルキレンイミンハイドロゲルは、ハイドロゲルの組織内部成長および分解特性に影響を与えるために、様々な分子量のしたがって電荷密度を有する架橋剤を組み込むことによって微調整することができる。
【００４９】
【表１】
再び、マスキング材料として使用するとき、ポリアルキレンイミンハイドロゲルシーラントは、ポリアルキレンイミン、特に誘導されたポリアルキレンイミンは、抗細菌活性および抗ウイルス活性を有するはずであるので、従来のシーラントシステムよりも有益性を提供する。最近の報告はポリアルキレンイミンとその誘導体の両方が、哺乳動物細胞に対する活性に欠けるが、抗細菌特性を有することを示している。Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．２００５，９０，７１５−７２２、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．２００３，８３，１６８−１７２、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００３，２５，１６６１−１６６５、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．２００２，１８，１０８２−１０８６、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９９，１５８５−１５８６、およびＰｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ２００６，１０３，１７６６７−１７６７１を参照されたい。このように、ポリアルキレンイミンから調製されたハイドロゲルは、患者の組織に適用されるとき、感染の機会と戦うことを助け、抑制し、防止または除くことができる。カチオン基、特に第四級アミンの存在はハイドロゲルの抗細菌特性に影響を与え得るので、いくつかの例において、ＰＡＩは１つ以上の第四級アミンで誘導することができる。いくつかの例において、ＰＡＩは４つ以上の第四級アミンで誘導することができる。いくつかの例において、ＰＡＩは１０以上の第四級アミンで誘導することができる。カチオン基と疎水性側鎖の存在は、組み合わせられるとき、より良好な抗細菌特性を付与されるので、いくつかの例において、ＰＡＩは１つ以上の第四級アミン、１つ以上の脂肪酸、低級アルキル、アルケニル、またはアルキニル基で誘導することができる。
【００５０】
ポリアルキレンイミンハイドロゲルは、ポリアルキレンイミンのアミノ基が緩衝剤として作用することができるという追加の利点を提供する。ハイドロゲルの調製中にｐＨを制御できる可能性は、いくつかのｐＨが成分の架橋に最適であるので重要である。特に、架橋剤成分の混合物のｐＨは架橋反応が起きる速度に影響を与えることができる。いくつかの例において、望ましいｐＨは架橋成分を含む溶液にリン酸塩、炭酸塩、ホウ酸塩等の緩衝剤を加えることによって達成することができる。しかし、架橋可能な成分としてポリアルキレンイミンを用いるとき、第一級、第二級、および第三級アミンは広範囲のｐＨにわたっていくらかの緩衝能力を提供する緩衝剤として働く。Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９９４、２２、３１８〜３２７を参照されたい。さらに、架橋可能な成分が反応すると、アミンのいくつかは溶液から取り除かれ、それによってｐＨを低下させる。迅速な硬化時間は高いｐＨを必要とするので、ｐＨが混合の後直ちにより生理的なレベルに下がるように、ｐＨに影響を与える架橋可能な成分を用いるのが有利である。このポリアルキレンイミンの緩衝特徴は、ハイドロゲルの調製に時折用いられる高いｐＨレベルを得るための強い緩衝剤の必要性を省く。明らかに、強い緩衝剤の添加は、それらの緩衝剤がシーラント中に残り患者の組織を刺激する原因となり得るので望ましくない。
【００５１】
上述のように、いくつかの実施形態において、本発明のアプリケータは、ポリアルキレンイミンまたは他のアミン含有ポリマーを架橋剤と反応させてハイドロゲルを形成するように構成することができる。多数の架橋剤は本発明のために修正可能である。いくつかの例において、架橋剤は活性化されたポリエチレングリコールである。活性化する基は求電子基であるのが好ましい。例えば、いくつかの例において、ポリエチレングリコールはポリマーの各端部にＮ−ヒドロキシスクシンイミド基を含む。いくつかの例において、スクシンイミドはスルホン酸部分で官能性化される。いくつかの例において、ポリエチレングリコールはポリエチレングリコールの各端部にアルデヒドを含む。いくつかの例において、ポリエチレングリコールは３つ以上の活性化基を有する星状、樹状、または分岐ポリマーである。
【００５２】
いくつかの例において、ポリエチレングリコール架橋剤は２つ以上の異なる求電子基を有する。異なる求電子基は類似のまたは類似しない反応性を有することができる。異なる求電子基は類似のまたは類似しない分解速度を有する結合を提供する。求電子基の選択はハイドロゲルを形成する架橋反応、接着特性、および形成されたハイドロゲルの分解速度の制御を可能にする。例えば、ポリエチレングリコールはポリエチレングリコールの１つの端部がＳＰＡを含み他の端部がＳＧを含むように誘導することができる。この例において、両方とも活性化されたエステルであるが、２つの結合の分解速度は異なる。例えば、ＰＥＧ−ＳＰＡだけで調製されたハイドロゲルは一般に３７℃で約４カ月より多く安定であるが、ＰＥＧ−ＳＧで調製されたハイドロゲルはしばしば約１週間未満安定である。明らかに、ＰＥＩとＳＰＡ：ＳＧの比が６０：４０であるＰＥＧ−ＳＰＡ／ＳＧで調製された１つのハイドロゲルは約１週間で分解した。
【００５３】
いくつかの例において、１つ以上のポリエチレングリコール架橋剤を用いることができる。例えば、ＰＥＩ／ＰＥＧ−ＳＰＡとＰＥＩ／ＰＥＧ−ＳＧの混合物である。異なる架橋剤は、類似のまたは類似しない分解速度を有する結合を提供することができ、したがって、得られるハイドロゲルの特性を制御することができる。
【００５４】
いくつかの例において、ポリエチレングリコール架橋剤は疎水性部分を含む。いくつかの例において、アルキル基がポリエチレングリコールと架橋剤の末端求電子基の間に設けられる。いくつかの例において、アルキル基は約４〜約３０の炭素原子を含む。いくつかの例において、アルキル基は約５〜約１５の炭素原子を含む。いくつかの例において、疎水性部分はアリールまたはアラルキル基である。いくつかの例において、アラルキル基のアルキル部分は５〜１０の炭素原子を含む。
【００５５】
いくつかの例において、ポリエチレングリコール架橋剤は以下の一般式（ｉ）で表わされ、式中、ｗは約５〜１０，０００の範囲の整数であり、ｎは約５〜約３０の範囲の整数である。
【００５６】
【化１】
いくつかの例において、ポリエチレングリコール架橋剤は以下の一般式（ｉｉ）で表わされ、式中、ｗは約５〜１０，０００の範囲の整数であり、ｍは約１〜約５０の範囲の整数である。
【００５７】
【化２】
いくつかの例において、疎水性部分を発泡剤として用いることができる。ポリエチレングリコールと疎水性部分の間の結合はエステル、アミド、カルバメート、カーボナート、ウレア、ウレタン等とすることができる。
【００５８】
本発明のさらに他の実施形態は、樹状ポリマーを含む架橋されたゲルを形成する化学的ペプチド結合反応のためのアプリケータおよびその使用方法である。この反応において、アルデヒド、アルデヒド−酸またはアルデヒド−エステルはシステイン官能化されたポリマーと反応してゲルまたは架橋網目を形成する。いくつかの例において、樹状ポリマーは、第一級アミノ基またはチオール基などの求核基を有し、これはアクリラート、スクシンイミジルエステル、マレイミド、エステルアルデヒド、または小さな分子上のアルデヒドなどの求電子基と反応することができる。いくつかの例において、樹状ポリマーは、セバシン酸の活性化されたジエステルと反応することのできる求核基を有する。
【００５９】
選択されたアプリケータ
本発明の一態様は、後部筺体と、前部筺体と、機械的インターロックと、ノズル組み立て体とを含むアプリケータに関し、
（ｉ）後部筺体は、
第１直径と、第１端部と、第２端部と、第１内部チャンバーと、第１バレルの第２端部に取り付けられ、第１流体通路を有する第１穿孔子と、第１端部と第２端部を有し、少なくとも部分的に第１内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な第１プランジャーとを有する第１バレル、および
第２直径と、第１端部と、第２端部と、第２内部チャンバーと、第２バレルの第２端部に取り付けられ、第２流体通路を有する第２穿孔子と、第１端部と第２端部を有し、少なくとも部分的に第２内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な第２プランジャーとを有する第２バレルを含み、
（ｉｉ）前部筺体は、
第３直径と、第１端部と、第２端部と、第３内部チャンバーと、第３内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な、そこを通る第３流体通路を有する第１ピストンと、第３バレルの第１端部に配置され、第１穿孔子によって穿孔されるように適切に位置づけられ、それによって第１内部チャンバーと第２内部チャンバーの間を第１流体通路と第３流体通路を経由して流体の連絡を可能にする第１の穿孔可能な障壁と、第３バレルの第２端部に配置された第２の穿孔可能な障壁とを有する第３バレル、および
第４直径と、第１端部と、第２端部と、第４内部チャンバーと、第４内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な、そこを通る第４流体通路を有する第２ピストンと、第４バレルの第１端部に配置され、第２穿孔子によって穿孔されるように適切に位置づけられ、それによって第２内部チャンバーと第４内部チャンバーの間を第２流体通路と第４流体通路を経由して流体の連絡を可能にする第３の穿孔可能な障壁と、第４バレルの第２端部に配置された第４の穿孔可能な障壁とを有する第４バレルを含み、
（ｉｉｉ）ノズル組み立て体は、
第５流体通路を含む、第１入口に適切に配置されて第２の穿孔可能な障壁を穿孔し、それによって第３内部チャンバーと第５内部チャンバーの間を第５流体通路を経由して流体連絡を可能にする、そこに固定された第３穿孔子を備える第１入口と、第６流体通路を含む、第２入口に適切に配置されて第４の穿孔可能な障壁を穿孔し、それによって第４内部チャンバーと第５内部チャンバーの間を第６流体通路を経由して流体連絡を可能にする、そこに固定された第４穿孔子を備える第２入口と、出口とを有する第５内部チャンバーを含み、
ノズル組み立て体は前部筺体に接続され、前部筺体は後部筺体に接続され、第１直径は第３直径よりも小さく、第２直径は第４直径よりも小さく、第１穿孔子は第１流体通路を遮断するサイズであり、第２穿孔子は第２流体通路を遮断するサイズであり、機械的インターロックは最初に第１穿孔子が第１障壁を穿孔するが第１流体通路を遮断しないように配置され、機械的インターロックは最初に第２穿孔子が第２障壁を穿孔するが第２流体通路を遮断しないように配置される。
【００６０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第１内部チャンバー中に液体をさらに含む。
【００６１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第１内部チャンバー中に液体をさらに含み、アプリケータは約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する。
【００６２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第１内部チャンバーに液体をさらに含み、液体は緩衝剤である。
【００６３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第２内部チャンバーに液体をさらに含む。
【００６４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第２内部チャンバー中に液体をさらに含み、アプリケータは約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する。
【００６５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第２内部チャンバーに液体をさらに含み、液体は緩衝剤である。
【００６６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第３内部チャンバーに固体をさらに含む。
【００６７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第３内部チャンバー中に固体をさらに含み、アプリケータは約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する。
【００６８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第３内部チャンバーに固体をさらに含み、固体はポリアルキレンイミンを含む。
【００６９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第３内部チャンバーに粘性液体をさらに含み、粘性液体はＰＥＩを含む。いくつかの実施形態において、ＰＥＩまたは他の粘性液体成分は少量の溶媒（例えば、水または緩衝剤）中に溶解して再構成を助けることができる。
【００７０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバーに固体をさらに含む。
【００７１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバー中に固体をさらに含み、アプリケータは約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する。
【００７２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバーに固体をさらに含み、固体はＰＥＧ（ＮＨＳ）２または２種以上のＰＥＧ（ＮＨＳ）２の混合物を含む。
【００７３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバーに固体をさらに含み、固体は
【００７４】
【化３】
を含み、式中、ｎは両端を含む１０〜２００であり、Ｘは−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である。
【００７５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバーに固体をさらに含み、固体は
【００７６】
【化４】
であり、式中、ｎが両端を含む８０〜１２０であり、Ｘは―（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である。
【００７７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第３内部チャンバーは部分的に真空である。
【００７８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第４内部チャンバーは部分的に真空である。
【００７９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第１流体通路と第３流体通路の間にチェックバルブをさらに含み、第２流体通路と第４流体通路の間にチェックバルブをさらに含む。
【００８０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、チェックバルブはカモノハシバルブ、ケージボール型チェックバルブ、またはアンブレラバルブである。
【００８１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、チェックバルブはカモノハシバルブである。
【００８２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、ノズルは２つの精密オリフィスをさらに含み、第５流体通路は前記オリフィスの１つを通過し、第６流体通路は他の前記オリフィスを通過する。
【００８３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、精密オリフィスは各々約０．００２”〜約０．０２０”の直径を有する。
【００８４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、精密オリフィスは各々約０．００４”〜約０．０１０”の直径を有する。
【００８５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、ノズルは出口に固定されたブラシ、スポンジ、発泡体モップ、多孔質プラスチック成分、カモノハシ先端、織物ミット、またはスプレイ先端をさらに含む。
【００８６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、ノズルは２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、管状付属品の１つの端部は出口に固定され、管状付属品は内視鏡または腹腔鏡を通過するように適合される。
【００８７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、ノズルは２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、管状付属品の１つの開放端部は出口に固定され、付属品の他の開放端部は出口に固定された開放端部に比べて平坦な開口を有する。
【００８８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、ノズルは２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、管状付属品の１つの開放端部は出口に固定され、付属品の他の開放端部は突出するスパチュラ状小片を含む。
【００８９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータはペン状の形状である。
【００９０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータはガン状の形状である。
【００９１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータはガン状の形状であり、アプリケータはピストル型グリップをさらに含む。
【００９２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、霧化流体通路をさらに含む。
【００９３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、霧化流体通路をさらに含み、前記霧化流体通路は出口を通って第５内部チャンバー中の任意の材料をノズルの外へ放出するように構成される。
【００９４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、ドライブトレイン流体通路をさらに含む。
【００９５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含む。
【００９６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、トリガーは線状２段バルブを含む。
【００９７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構およびトリガーの不注意な連結を防止するロックアウト機構をさらに含み、トリガーは線状２段バルブを含む。
【００９８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構およびトリガーの不注意な連結を防止するロックアウト機構をさらに含み、トリガーは線状２段バルブを含み、ロックアウト機構はプレスされた平坦なプラスチック小片を含む。
【００９９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、霧化流体通路、ドライブトレイン流体通路、および１つ以上のバレル、プランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、トリガーは線状２段バルブを含み、バルブの第１段は霧化流体通路に接続され、バルブの第２段はドライブトレイン流体通路に接続される。
【０１００】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、トリガーは線状２段バルブを含み、機械的にまたは手動で押し進めてアプリケータを遮断することができる。
【０１０１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、トリガーはボタンを含む。
【０１０２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構およびトリガーの不注意な連結を防止するロックアウト機構をさらに含み、トリガーはボタンを含む。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構およびトリガーの不注意な連結を防止するロックアウト機構をさらに含み、トリガーはボタンを含み、ロックアウト機構はプレスされた平坦なプラスチック小片を含む。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第１穿孔子に第１の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、第２穿孔子に第２の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第３穿孔子に第３の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、第４穿孔子に第４の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第１ピストンを第１バレルの第２端部へ動かすか、第２ピストンを第２バレルの第２端部へ動かすか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第３ピストンを第３バレルの第２端部へ動かすか、第４ピストンを第４バレルの第２端部へ動かすか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、エネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源はアプリケータ内に含まれる。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、エネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源はアプリケータの外にある。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、エネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源は圧縮ガス、機械的力、化学的力、および電気的力からなる群から選択される。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、エネルギー源として化学的力を用いる手段をさらに含む。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、エネルギー源として圧縮ガスをさらに含む。
【０１１３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、エネルギー源としてスプリングをさらに含む。
【０１１４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、エネルギー源として手動の力を用いる手段をさらに含む。
【０１１５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第１の穿孔可能な障壁は、ポリアクリル酸（ｐｏｌｙａｃｒｙｌｉｃｓ）、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む。
【０１１６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第１の穿孔可能な障壁は金属を含む。
【０１１７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第１の穿孔可能な障壁の外部表面はワックスでコーティングした紙またはプラスチックである。
【０１１８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第２の穿孔可能な障壁は、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む。
【０１１９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第２の穿孔可能な障壁は金属を含む。
【０１２０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第２の穿孔可能な障壁の外部表面はワックスでコーティングした紙またはプラスチックである。
【０１２１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第３の穿孔可能な障壁は、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む。
【０１２２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第３の穿孔可能な障壁は金属を含む。
【０１２３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第３の穿孔可能な障壁の外部表面はワックスでコーティングした紙またはプラスチックである。
【０１２４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第４の穿孔可能な障壁は、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む。
【０１２５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第４の穿孔可能な障壁は金属を含む。
【０１２６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第４の穿孔可能な障壁の外部表面はワックスでコーティングした紙またはプラスチックである。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第１バレルと第２バレルは機械的にロックされ、それぞれ第３バレルと第４バレルを通って進むそれらの能力が実質的に同時であるように拘束される。
【０１２８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第１バレルの長さは約０．５インチ〜約９インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである。
【０１２９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第１バレルの直径は約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第２バレルの長さは約０．５インチ〜約９インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである。
【０１３１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第２バレルの直径は約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである。
【０１３２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第３バレルの長さは約０．５インチ〜約６インチである。
【０１３３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第３バレルの直径は約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである。
【０１３４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第４バレルの長さは約０．５インチ〜約６インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである。
【０１３５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第４バレルの直径は約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである。
【０１３６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、ノズル組み立て体の長さは約０．５インチ〜約１５インチ、または約０．７５インチ〜約６インチ、または約１インチ〜約２インチである。
【０１３７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、出口の直径は約０．１インチ〜約１インチである。
【０１３８】
本発明の一態様はアプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含むアプリケータに関し、管状の取り外し可能な付属品は第１開放端部と第２開放端部を有し、第１開放端部はアプリケータ本体に取り付けられ、第２開放端部はスコープ内のトロカールポートを通過するように適合される。
【０１３９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、スコープは内視鏡または腹腔鏡である。
【０１４０】
本発明の一態様はアプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含むアプリケータに関し、管状の取り外し可能な付属品は第１開放端部と第２開放端部を有し、第１開放端部はアプリケータ本体に取り付けられ、第２開放端部は第１開放端部に比較して平坦な開口部を有する。
【０１４１】
本発明の一態様はアプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含むアプリケータに関し、管状の取り外し可能な付属品は第１開放端部と第２開放端部を有し、第１開放端部はアプリケータ本体に取り付けられ、第２開放端部は突出するスパチュラ状小片を含む。
【０１４２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータは組織接着剤または治療ハイドロゲル用のスプレイアプリケータである。
【０１４３】
本発明の一態様は管状の取り外し可能な付属品に関し、管状の取り外し可能な付属品は第１開放端部と第２開放端部を有し、第１開放端部はアプリケータに取り付けられるように適合され、第２開放端部はスコープ内のトロカールポートを通過するように適合される。
【０１４４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の付属品の任意の１つに関し、スコープは内視鏡または腹腔鏡である。
【０１４５】
本発明の一態様は管状の取り外し可能な付属品に関し、管状の取り外し可能な付属品は第１開放端部と第２開放端部を有し、第１開放端部はアプリケータに取り付けられるように適合され、第２開放端部は第１開放端部に比較して平坦な開口部を有する。
【０１４６】
本発明の一態様は管状の取り外し可能な付属品に関し、管状の取り外し可能な付属品は第１開放端部と第２開放端部を有し、第１開放端部はアプリケータ本体に取り付けられるように適合され、第２開放端部は突出するスパチュラ状小片を含む。
【０１４７】
選択された方法
本発明の一態様はアプリケータを用いて組成物を表面に適用する方法に関し、
アプリケータは後部筺体と、前部筺体と、機械的インターロックと、およびノズル組み立て体を含み、
（ｉ）後部筺体は、
第１直径と、第１端部と、第２端部と、第１液体を含む第１内部チャンバーと、第１バレルの第２端部に取り付けられ、第１流体通路を有する第１穿孔子と、第１端部と第２端部を有し、少なくとも部分的に第１内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な第１プランジャーとを有する第１バレル、および
第２直径と、第１端部と、第２端部と、第２液体を含む第２内部チャンバーと、第２バレルの第２端部に配置され、第２流体通路を有する第２穿孔子と、第１端部と第２端部を有し、少なくとも部分的に第２内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な第２プランジャーとを有する第２バレルを含み、
（ｉｉ）前部筺体は、
第３直径と、第１端部と、第２端部と、第１固体を含む第３内部チャンバーと、第３内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な、そこを通る第３流体通路を有する第１ピストンと、第３バレルの第１端部に配置され、第１穿孔子によって穿孔されるように適切に位置づけられ、それによって第１内部チャンバーと第２内部チャンバーの間を第１流体通路と第３流体通路を経由して流体の連絡を可能にする第１の穿孔可能な障壁と、第３バレルの第２端部に配置された第２の穿孔可能な障壁とを有する第３バレル、および
第４直径と、第１端部と、第２端部と、第２固体を含む第４内部チャンバーと、第４内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な、そこを通る第４流体通路を有する第２ピストンと、第４バレルの第１端部に配置され、第２穿孔子によって穿孔されるように適切に位置づけられ、それによって第２内部チャンバーと第４内部チャンバーの間を第２流体通路と第４流体通路を経由して流体の連絡を可能にする第３の穿孔可能な障壁と、第４バレルの第２端部に配置された第４の穿孔可能な障壁とを有する第４バレルを含み、
（ｉｉｉ）ノズル組み立て体は、
第５流体通路を含む、第１入口に適切に配置されて第２穿孔可能な障壁を穿孔し、それによって第３内部チャンバーと第５内部チャンバーの間を第５流体通路を経由して流体連絡を可能にする、そこに固定された第３穿孔子を備える第１入口と、第６流体通路を含む、第２入口に適切に配置されて第４穿孔可能な障壁を穿孔し、それによって第４内部チャンバーと第５内部チャンバーの間を第６流体通路を経由して流体連絡を可能にする、そこに固定された第４穿孔子を備える第２入口と、出口とを有する第５内部チャンバーを含み、
ノズル組み立て体は前部筺体に接続され、前部筺体は後部筺体に接続され、第１直径は第３直径よりも小さく、第２直径は第４直径よりも小さく、第１穿孔子は第１流体通路を遮断するサイズであり、第２穿孔子は第２流体通路を遮断するサイズであり、機械的インターロックは最初に第１穿孔子が第１障壁を穿孔するが第１流体通路を遮断しないように配置され、機械的インターロックは最初に第２穿孔子が第２障壁を穿孔するが第２流体通路を遮断しないように配置され、
第１バレルをノズルに向かって第３バレル中に前進させ、それによって第１障壁を穿孔し、第１内部チャンバーを第３内部チャンバーと流体連絡させるステップと、
第１プランジャーをノズルに向かって前進させ、それによって第１液体を第３内部チャンバー中に放出し、第１液体と第１固体の第１混合物を形成するステップと、
第２バレルをノズルに向かって第４バレル中に前進させ、それによって第２障壁を穿孔し、第２内部チャンバーを第４内部チャンバーと流体連絡させるステップと、
第２プランジャーをノズルに向かって前進させ、それによって第２液体を第４内部チャンバー中に放出し、第１液体と第１固体の第２混合物を形成するステップと、
第３バレルをノズルに向かって前進させ、それによって第３障壁を穿孔し、第３内部チャンバーを第５内部チャンバーと流体連絡させるステップと、
第４バレルをノズルに向かって前進させ、それによって第４障壁を穿孔し、第４内部チャンバーを第５内部チャンバーと流体連絡させるステップと、
第１ピストンと第２ピストンをノズルに向かって前進させ、それによって第１混合物を第５内部チャンバー中で第２混合物と混合し、予備組成物混合物を形成するステップと、
予備組成物混合物を表面に適用し、混合物がゲル化して表面上に組成物を形成するステップを含む。
【０１４８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータを攪拌して第１液体と第１固体の混合を促進し、第２液体と第２固体の混合を促進することをさらに含む。
【０１４９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、組成物はハイドロゲルである。
【０１５０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、組成物はポリアルキレンイミンハイドロゲルである。
【０１５１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、表面は硬膜、腹部組織、脊椎に隣接する組織、内部組織、肺組織、腸組織、角膜、または任意の内部表面である。
【０１５２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第１内部チャンバー中に液体をさらに含む。
【０１５３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第１内部チャンバー中に液体をさらに含み、アプリケータは約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する。
【０１５４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第１内部チャンバー中に液体をさらに含み、液体は緩衝剤である。
【０１５５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第２内部チャンバーに液体をさらに含む。
【０１５６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第２内部チャンバー中に液体をさらに含み、アプリケータは約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する。
【０１５７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第２内部チャンバーに液体をさらに含み、液体は緩衝剤である。
【０１５８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第３内部チャンバーに固体をさらに含む。
【０１５９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第３内部チャンバー中に固体をさらに含み、アプリケータは約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する。
【０１６０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第３内部チャンバーに固体をさらに含み、固体はポリアルキレンイミンを含む。
【０１６１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第３内部チャンバーに固体をさらに含み、固体はＰＥＩを含む。
【０１６２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバーに固体をさらに含む。
【０１６３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバー中に固体をさらに含み、アプリケータは約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する。
【０１６４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバーに固体をさらに含み、固体はＰＥＧ（ＮＨＳ）２または２種以上のＰＥＧ（ＮＨＳ）２の混合物を含む。
【０１６５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバーに固体をさらに含み、固体は
【０１６６】
【化５】
を含み、式中、ｎは両端を含む１０〜２００であり、Ｘは−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である。
【０１６７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバーに固体をさらに含み、固体は
【０１６８】
【化６】
を含み、式中、ｎが両端を含む８０〜１２０であり、Ｘは―（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である。
【０１６９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第３内部チャンバーは部分的に真空である。
【０１７０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第４内部チャンバーは部分的に真空である。
【０１７１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第１流体通路と第３流体通路の間にチェックバルブをさらに含み、第２流体通路と第４流体通路の間にチェックバルブをさらに含む。
【０１７２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、チェックバルブはカモノハシバルブ、ケージボール型チェックバルブ、またはアンブレラバルブである。
【０１７３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、チェックバルブはカモノハシバルブである。
【０１７４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、ノズルは２つの精密オリフィスをさらに含み、第５流体通路は前記オリフィスの１つを通過し、第６流体通路は他の前記オリフィスを通過する。
【０１７５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、精密オリフィスの各々は約０．００２”〜約０．０２０”の直径を有する。
【０１７６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、精密オリフィスの各々は約０．００４”〜約０．０１０”の直径を有する。
【０１７７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、ノズルは出口に固定されたブラシ、スポンジ、発泡体モップ、多孔質プラスチック成分、カモノハシ先端、織物ミット、またはスプレイ先端をさらに含む。
【０１７８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、ノズルは２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、管状付属品の１つの端部は出口に固定され、管状付属品は内視鏡または腹腔鏡を通過するように適合される。
【０１７９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、ノズルは２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、管状付属品の１つの開放端部は出口に固定され、付属品の他の開放端部は出口に固定された開放端部に比べて平坦な開口部を有する。
【０１８０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、ノズルは２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、管状付属品の１つの開放端部は出口に固定され、付属品の他の開放端部は突出するスパチュラ状小片を含む。
【０１８１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータはペン状の形状である。
【０１８２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータはガン状の形状である。
【０１８３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータはガン状の形状であり、アプリケータはピストル型グリップをさらに含む。
【０１８４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータは霧化流体通路をさらに含む。
【０１８５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータは霧化流体通路をさらに含み、前記霧化流体通路は出口を通って第５内部チャンバー中の任意の材料をノズルの外へ放出するように構成される。
【０１８６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、ドライブトレイン流体通路をさらに含む。
【０１８７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含む。
【０１８８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、トリガーは線状２段バルブを含む。
【０１８９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータは霧化流体通路と、ドライブトレイン流体通路と、１つ以上のバレル、プランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、トリガーは線状２段バルブを含み、バルブの第１段は霧化流体通路に接続され、バルブの第２段はドライブトレイン流体通路に接続される。
【０１９０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、トリガーは線状２段バルブを含み、機械的にまたは手動で押し進めてアプリケータを遮断することができる。
【０１９１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、トリガーはボタンを含む。
【０１９２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータは、第１穿孔子に第１の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、第２穿孔子に第２の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む。
【０１９３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータは、第３穿孔子に第３穿孔可能な障壁を穿孔させ、第４穿孔子に第４穿孔可能な障壁を穿孔させ、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む。
【０１９４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータは、第１ピストンを第１バレルの第２端部へ動かすか、第２ピストンを第２バレルの第２端部へ動かすか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む。
【０１９５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータは、第３ピストンを第３バレルの第２端部へ動かすか、第４ピストンを第４バレルの第２端部へ動かすか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む。
【０１９６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータはエネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源はアプリケータ内に含まれる。
【０１９７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータはエネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源はアプリケータの外にある。
【０１９８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータはエネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源は圧縮ガス、機械的力、化学的力、および電気的力からなる群から選択される。
【０１９９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータはエネルギー源として化学的力を用いる手段をさらに含む。
【０２００】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータはエネルギー源として圧縮ガスをさらに含む。
【０２０１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータはエネルギー源としてスプリングをさらに含む。
【０２０２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータはエネルギー源として手動の力を用いる手段をさらに含む。
【０２０３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第１の穿孔可能な障壁はプラスチックを含む。
【０２０４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第１の穿孔可能な障壁は金属を含む。
【０２０５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第１の穿孔可能な障壁の外部表面はワックスでコーティングした紙またはプラスチックである。
【０２０６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第２の穿孔可能な障壁は、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む。
【０２０７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第２の穿孔可能な障壁は金属を含む。
【０２０８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第２の穿孔可能な障壁の外部表面はワックスでコーティングされた紙またはプラスチックである。
【０２０９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第３の穿孔可能な障壁は、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む。
【０２１０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第３の穿孔可能な障壁は金属を含む。
【０２１１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第３の穿孔可能な障壁の外部表面はワックスでコーティングした紙またはプラスチックである。
【０２１２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第４の穿孔可能な障壁は、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む。
【０２１３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第４の穿孔可能な障壁は金属を含む。
【０２１４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第４の穿孔可能な障壁の外部表面はワックスでコーティングした紙またはプラスチックである。
【０２１５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第１バレルと第２バレルは機械的にロックされ、それぞれ第３バレルと第４バレルを通って進むそれらの能力が実質的に同時であるように拘束される。
【０２１６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第１バレルの長さは約０．５インチ〜約９インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである。
【０２１７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第１バレルの直径は約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである。
【０２１８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第２バレルの長さは約０．５インチ〜約９インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである。
【０２１９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第２バレルの直径は約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである。
【０２２０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第３バレルの長さは約０．５インチ〜約６インチである。
【０２２１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第３バレルの直径は約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである。
【０２２２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第４バレルの長さは約０．５インチ〜約６インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである。
【０２２３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第４バレルの直径は約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである。
【０２２４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、ノズル組み立て体の長さは約０．５インチ〜約１５インチ、または約０．７５インチ〜約６インチ、または約１インチ〜約２インチである。
【０２２５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、出口の直径は約０．１インチ〜約１インチである。
【０２２６】
本発明の一態様はアプリケータを用いて表面に組成物を適用する方法に関し、アプリケータはアプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含み、管状の取り外し可能な付属品は第１開放端部と第２開放端部を有し、第１開放端部はアプリケータ本体に取り付けられ、第２開放端部はスコープ内のトロカールポートを通過するように適合される。
【０２２７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、スコープは内視鏡または腹腔鏡である。
【０２２８】
本発明の一態様はアプリケータを用いて表面に組成物を適用する方法に関し、アプリケータはアプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含み、管状の取り外し可能な付属品は第１開放端部と第２開放端部を有し、第１開放端部はアプリケータ本体に取り付けられ、第２開放端部は第１開放端部に比較して平坦な開口部を有する。
【０２２９】
本発明の一態様はアプリケータを用いて表面に組成物を適用する方法に関し、アプリケータはアプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含み、管状の取り外し可能な付属品は第１開放端部と第２開放端部を有し、第１開放端部はアプリケータ本体に取り付けられ、第２開放端部は突出するスパチュラ状小片を含む。
【０２３０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータは組織接着剤または治療ハイドロゲル用のスプレイアプリケータである。
【０２３１】
滅菌手順
様々な手順を用いてアプリケータおよび／またはその中に含まれる化学組成物を滅菌することができる。滅菌は、例えば化学的、物理的、または照射技術によって達成することができる。化学的方法はエチレンオキサイドまたは過酸化水素蒸気に露出することを含む。物理的方法の例は熱（乾燥または湿った）、レトルト缶詰、および濾過による滅菌を含む。英国薬局方（Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）は有効な滅菌には最低１６０℃で２時間以上、最低１７０℃で１時間以上、最低１８０℃で３０分間以上を推奨する。熱滅菌の例は、参照により本出願に援用されている米国特許第６，１３６，３２６号を参照されたい。化学組成物をメンブレンに通過させることは組成物の滅菌に用いることができる。例えば、組成物は濾過される組成物に不活性な材料を含む０．２２ミクロンフィルタなどの小孔フィルタを通して濾過される。いくつかの例において、濾過はクラス１００，０００またはそれよりも良好なクリーンルーム内で行われる。照射方法の例は、ガンマ照射、電子ビーム照射、マイクロウェーブ照射、および可視光を用いる照射を含む。一つの方法は、米国特許第６，７４３，８５８号、第６，２４８，８００号、および第６，１４３，８０５号に記載される電子ビーム照射であり、いずれも参照により本出願に援用されている。
【０２３２】
電子ビーム照射にはいくつかの線源がある。電子ビーム加速器の２つの主要なグループは、（１）絶縁されたコア変圧器を用いるダイナマイトロン（Ｄｙｎａｍｉｔｒｏｎ）、および（２）無線周波数（ＲＦ）リニア加速器（Ｌｉｎａｃｓ）である。ダイナマイトロンは電子にエネルギー（４．５ＭｅＶ）を付与するように設計された粒子加速器である。加速器のガラス絶縁されたビーム管（加速管）の内部長さに配置された加速器電極の静電気場で高エネルギー電子が発生し加速される。放出ビーム管およびビーム輸送（ドリフト管）の延長を通過するこれらの電子は、ビーム窓を通って真空容器を出る前に、「密封された」ビームを生成するために磁気偏向システムにかけられる。線量は走査割合、ビーム流量、およびコンベヤ速度の制御によって調節することができる。いくつかの例において、使用される電子ビーム照射は少なくとも約２μキューリー／ｃｍ２、少なくとも約５μキューリー／ｃｍ２、少なくとも約８μキューリー／ｃｍ２、または少なくとも約１０μキューリー／ｃｍ２の初期フルエンスで維持することができる。いくつかの例において、使用される電子ビーム照射は、約２〜約２５μキューリー／ｃｍ２の初期フルエンスを有する。いくつかの例において、電子ビーム線量は約５〜５０ｋグレイ、または約１５〜約２０ｋグレイであり、電子ビーム照射を受ける材料の密度ならびにその中の推定生物負荷量に比例して比線量が選択される。それらの要因は十分に当該分野の技術内である。
【０２３３】
滅菌されるアプリケータおよび／または組成物はガラスまたはプラスチックなど少なくとも部分的に電子ビーム透過性容器の任意の種類とすることができる。本発明の実施形態において、容器は密封されまたは開口部を有することができる。電子ビーム照射の透過はパッケージの関数である。側部から静止電子ビームの十分な透過がない場合、容器はひっくり返しまたは回転させて十分な透過を得ることができる。替りに、電子ビーム源を静止パッケージの周りに動かすことができる。負荷製品中の線量配分および線量透過を決定するために、線量マップを行うことができる。これは製品中の最小と最大の線量ゾーンを識別させる。
【０２３４】
可視光を用いる滅菌手順は参照により本出願に援用されている米国特許第６，５７９，９１６号に記載される。滅菌のための可視光は、十分な出力と滅菌を行うのに有効な波長幅を有する任意の従来の発生器を用いて発生することができる。発生器は、ＰｕｒｅＢｒｉｇｈｔ（登録商標）インライン滅菌システムの商品名で４２４１ Ｐｏｎｄｅｒｏｓａ Ａｖｅ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、Ｃａｌｉｆ．９２１２３、ＵＳＡのＰｕｒｅＰｕｌｓｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社から市場で入手可能である。ＰｕｒｅＢｒｉｇｈｔ（登録商標）インライン滅菌システムは透明な液体を滅菌するために表面太陽光よりも約９０，０００倍の強度の可視光を使用する。ＵＶ光透過量が問題になる場合、従来のＵＶ吸収材料を用いてＵＶ光を濾過することができる。
【０２３５】
一実施形態において、アプリケータ中の組成物は少なくとも１０−３の滅菌性保証レベル（ＳＡＬ）を有するアプリケータを提供するように滅菌される。滅菌性保証レベル測定標準は例えば、ＩＳＯ／ＣＤ１４９３７に記載され、その開示の全体は参照により本出願に援用されている。いくつかの実施形態において、滅菌性保証レベルは、少なくとも１０−４、少なくとも１０−５、または少なくとも１０−６である。
【０２３６】
上述のように、本発明のいくつかの実施形態において、１つ以上の組成物、薬剤、またはキットの成分が滅菌された。滅菌はγ照射、ｅ−ビーム照射、乾燥熱滅菌、エチレンオキサイド滅菌、またはそれらの任意の組み合わせを用いて達成することができる。組成物、薬剤、またはキットの成分は水性溶液中でまたは直接滅菌することができる。
【０２３７】
いくつかの実施形態において、アプリケータ（本明細書に説明される）中に存在する組成物は、２〜４０ｋグレイ、または３〜２０ｋグレイ、または５〜１２ｋグレイのｅ−ビーム照射によって滅菌された。いくつかの実施形態において、それらの滅菌は３０℃以下で行われる。いくつかの実施形態において、前記滅菌は２０℃未満で行われる。いくつかの実施形態において、前記滅菌は１０℃未満で行われる。いくつかの実施形態において、前記滅菌は０℃未満で行われる。
【０２３８】
キット
本発明の他の態様において、本発明のアプリケータを１つ以上含むキットが提供される。本明細書に用いられる「キット」は、典型的に本発明のアプリケータおよび／または本発明に関連する、例えば、本明細書に説明される他の組成物を１つ以上含む梱包または組み立て体を定義する。キットの組成物の各々は液体の形（例えば溶液中）、または固体の形（例えば乾燥粉体）で提供することができる。いくつかの場合に、組成物のいくつかは、例えば、キットと一緒に提供することもでき、提供しなくてもよい適切な溶媒または他の化学種の添加によって、構成または処理可能（（例えば活性な形に）とすることができる。本発明に付随する他の組成物または成分の例は、例えば特定の使用のための組成物を使用し、修正、組み立て、貯蔵、梱包、調製、混合、希釈、および／または保存するために、制限することなく、溶媒、界面活性剤、希釈剤、塩、緩衝剤、乳化剤、キレート化剤、充填剤、酸化防止剤、結合剤、増量剤、保存剤、乾燥剤、抗微生物剤、針、注射器、パッケージ材料、管、瓶、フラスコ、ビーカー、皿、フリット、フィルタ、リング、クランプ、ラップ、パッチ、容器等を含む。いくつかの実施形態において、アプリケータの異なる部品を分離して梱包（例えばマイラー袋中に）することができる。
【０２３９】
本発明のキットは、当業者が本発明の組成物に付属すべき使用説明書であると認識するような、本発明のアプリケータと一緒に提供される任意の形の使用説明書を含むことができる。例えば、使用説明書は使用、修正、混合、希釈、保存、組み立て、貯蔵、梱包、および／またはアプリケータの調製、および／またはキットに付随する他の組成物を指示することができる。いくつかの場合に、使用説明書はアプリケータの使用のための使用説明書を含むこともできる。使用説明書は、それらの使用説明書を含むための適切な媒体として使用者が認識可能な任意の形、例えば、任意の方法で提供される、書物、または刊行物、口頭の、聴取可能な（例えば、電話）、デジタル、光学的、ビジュアル（例えば、ビデオテープ、ＤＶＤなど）、または電気通信（インターネットまたはウェブ系通信）で提供することができる。
【０２４０】
定義
本明細書に定義され用いられる全ての定義は、辞書の定義、参照によって組み込まれた文献中の定義、および／または定義された用語の通常の意味を支配する。
【０２４１】
本明細書および請求項に用いられる不定冠詞「１つ（ａ）」および「１つ（ａｎ）」は、反対に明確に示されない限り、「少なくとも１つ」を意味すると理解すべきである。
【０２４２】
本明細書および請求項に用いられる句「および／または」は、そのように結合された要素、すなわち、いくつかの場合に結合して存在し、他の場合には離接的に存在する要素
の「いずれかまたはその両方」を意味するものと理解すべきである。「および／または」でリストされた複数の要素は、すなわち、そのように結合された要素の「１つ以上」と同じように解釈すべきである。他の要素は、特に識別された要素に関連し、または関連しないにかかわらず、場合によって「および／または」節で特に識別されずに存在することができる。したがって、非制限的な例として、「Ａおよび／またはＢ」の参照は、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの開放末端原語で結合されて用いられるとき、一実施形態において、Ａのみ（場合によってＢ以外の要素を含む）を指すことができ、他の実施形態において、Ｂのみ（場合によってＡ以外の要素を含む）を指し、さらに他の実施形態において、ＡおよびＢの両方（場合によって他の要素を含む）等を指す。
【０２４３】
本明細書および請求項に用いられる「または（ｏｒ）」は、上で定義した「および／または」と同じ意味を有するものと理解すべきである。例えば、リスト中で項目を分離するとき、「または」または「および／または」は包含と解釈すべきであり、すなわち、多数の要素または要素のリストの中の少なくとも１つを包含するが、１つ以上、場合によって、追加のリストされない項目も包含する。「・・の１つだけ（ｏｎｌｙ ｏｎｅ ｏｆ）」または「正確に・・の１つ（ｅｘａｃｔｌｙ ｏｎｅ ｏｆ）」、または、請求項中に用いられるとき、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」など、明確に示された用語だけが多数の要素または要素のリストの正確に１つの包含を指す。一般に、本明細書に用いられる用語「または」は、「どちらか（ｅｉｔｈｅｒ）」「・・の１つ（ｏｎｅ ｏｆ）」「「・・の１つだけ（ｏｎｌｙ ｏｎｅ ｏｆ）」、または「正確に・・の１つ（ｅｘａｃｔｌｙ ｏｎｅ ｏｆ）」などの排他的用語が先行するとき、排他的な代替（すなわち、「１つまたは他であるが両方ではない」）を示すものと解釈すべきである。「本質的に・・からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」は、請求項中に用いられるとき、特許法の分野で用いられる通常の意味を有する。
【０２４４】
本明細書および請求項に用いられるとき、１つ以上の要素のリストを指す句「少なくとも１つ（ａｔ ｌｅａｓｔ ｏｎｅ）」は、要素のリスト中の任意の１つ以上の要素から選択された少なくとも１つの要素を意味するが、各々の少なくとも１つおよび各要素のリスト内に特にリストされた各要素を必ずしも含まず、要素のリスト中の要素の任意の組み合わせを除外しないものと理解すべきである。また、この定義は、特に識別された要素に関連する、または関連しないにかかわらず、要素のリスト内で特に識別された句「少なくとも１つ」が指す要素以外に、場合によって要素が存在できることを可能にする。したがって、非制限的な例、「ＡおよびＢの少なくとも１つ」（または等価に「ＡまたはＢの少なくとも１つ」または等価に「Ａおよび／またはＢの少なくとも１つ」）は、一実施形態において、場合によって１つ以上を含んで、Ｂが存在しないで（および場合によってＢ以外の要素を含んで）Ａ、少なくとも１つを指し、他の実施形態において、場合によって１つ以上を含んで、Ａが存在しないで（および、場合によってＡ以外の要素を含んで）Ｂ、を指し、さらに他の実施形態において、場合によって１つ以上を含んで、Ａ、および少なくとも１つ、場合によって１つ以上を含んで、Ｂ（および場合によって他の要素を含んで）を指すことができる。
【０２４５】
また、反対に明らかに示されないかぎり、本出願に請求される１つ以上のステップまたは行為を含む任意の方法において、方法のステップまたは行為の順序は、必ずしも記載された方法のステップまたは行為の順序に制限されないことを理解すべきである。
【０２４６】
請求項ならびに上述の明細書において、「含んで（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含んで（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「保持して（ｃａｒｒｙｉｎｇ）」、「有して（ｈａｖｉｎｇ）」、「含んで（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「伴って（ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ）」、「保持して（ｈｏｌｄｉｎｇ）」、「からなる（ｃｏｍｐｏｓｅｄ ｏｆ）」などの全ての接続句（ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌ ｐｈｒａｓｅ）は、開放端、すなわち、含むが制限されないことを意味するものと理解すべきである。「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」および「本質的にからなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」の接続句だけは、特許審査手続き、セクション２１１１．０３の米国特許庁マニュアルに記載されているように、それぞれ閉鎖端または半閉鎖端接続句である。
【０２４７】
本明細書に用いられる用語「ノズル」は、当業者には既知であり、閉じられたチャンバー（アプリケータ本体など）からいくつかの媒体に出る際の流体の流れの特性を制御するように設計された機械的装置を指す。ノズルは、しばしば様々な直径の管であり、それは液体またはガスの流れを導きまたは修正するために用いることができる。ノズルはそこから現れる流れの量、速度、方向、および／または圧力を制御するために頻繁に用いられる。いくつかの実施形態において、流体が流れ込むノズルの近接端部は、流体の流れが存在するノズルの末端部よりも大きな直径を有する。これは収斂性ノズル（すなわち、流れの方向に大きな直径から小さな直径へ狭くなる）として知られる。他の実施形態において、ノズルは発散性（すなわち、小さな直径から大きな直径へ拡大する）として特徴付けられる。
【０２４８】
トロカールは、鋭くとがった先端を有し、しばしば３側部を有する中空シリンダーであり、カニューレまたは他の類似の器具を血液脈管または体腔中に挿入するために用いられる。また、トロカールは腹腔鏡手術中のポートとして用いられる。トロカールはしばしばカニューレの内部を通過し、続いて胸郭ドレンまたは静脈カニューレなどの他の装置を配置するための入口として機能する。本明細書に説明されるいくつかの実施形態において、装置のノズルは内視鏡または腹腔鏡上のトロカールポートまたは等価のものを通過させるように設計される。
【０２４９】
本明細書に用いられる用語「ブラシ」または「ブラシカニューレ」は当業者には既知である。名称はブラシの機能を表す。それは適用のために剛毛を経由して液体の流れが可能なように作られる。ブラシは、液体を分配する広範囲の媒体に取り付けることができ、多くの種類の剛毛材料および形態から作ることができる。本明細書のいくつかの実施形態において、ブラシカニューレはアプリケータ本体に接続される。ブラシカニューレは流通ブラシとしても知られる。用語は本明細書において交換可能に用いられる。
【０２５０】
本明細書に用いられる用語「活性化されたＰＥＧ」は、当業者には既知であり、これは典型的に他の分子と結合するために両方の端部とも活性化され、またはエーテル（例えば、メチルエーテル）としてキャップを形成した１つの端部を有し、他の端部は他の分子との結合のために活性化されたポリ（エチレン）グリコールを指す。下に示すのはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、モノメチル化ポリエチレングリコール（ｍＰＥＧ）、および活性化されたｍＰＥＧの化学構造である。
【０２５１】
【化７】
上に提供された構造中、ｎは正の整数である。活性化されたＰＥＧのバッチの中で、異なる個々の分子は異なるｎ値を有し（すなわち、混合物は多分散系である）、これらの混合物はしばしばｎの平均値に変換できる平均分子量で特徴付けられる。本明細書のいくつかの実施形態において、平均ｎは約１０〜２００である。他の実施形態において、平均ｎは約８０〜約１２０である。さらに他の実施形態において、平均ｎは約１００である。上に提供された構造中、Ｘは様々な化学部分、例えば、Ｎ−スクシンイミド、Ｎ−マレイミド、ニトロ、アルデヒド、アミン、チオール、ケタール、アセタール、またはカーボナートなどを含むことができる。いくつかの実施形態において、Ｘは、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）［（ＰＥＧ−ＳＰＡ）］、―（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）［（ＰＥＧ−ＳＧ）］、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）［（ＰＥＧ−アジパート）］、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）［（ＰＥＧ−セバカート）］、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ｐ−ニトロフェニル）、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２（Ｎ−マレイミジル）、および−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（ｐ−ニトロフェニル）からなる群から選択される。
【０２５２】
用語「ＰＥＧ（ＮＨＳ）２」は、ポリマー鎖の両端部に−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）を有するポリエチレングリコールを指す。「ＰＥＧ（ＮＨＳ）２」は以下の方法のいずれかを用いるなど、さまざまな方法で調製することができる。方法１において、ポリエチレングリコールは、２つの末端を対応するカルボン酸［ＨＯ２ＣＣＨ２Ｏ−ＰＥＧ−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ］に酸化し、続いてビス（ＮＨＳエステル）に変換するために酸化性条件中におかれる。方法２において、ＰＥＧ（ＮＨＳ）２はポリエチレングリコールの２つの末端をアクリロニトリルでアルキル化してＮＣＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＰＥＧ−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＮを得て、続いて加水分解によってビス（酸）［ＨＯ２ＣＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＰＥＧ−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］へ、次いでビス（ＮＨＳエステル）へ変換することによって調製される。
【０２５３】
本明細書に用いられる「ＰＥＧ−ＳＰＡ」は、以下の構造を指し、
【０２５４】
【化８】
式中、Ｘは−（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）であり、ｎは整数（例えば１０〜２００）である。
【０２５５】
本明細書に用いられる「ＰＥＧ−ＳＧ」は、以下の構造を指し、
【０２５６】
【化９】
式中、Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）であり、ｎは整数（例えば１０〜２００）である。
【０２５７】
本明細書に用いられる「ＰＥＧ−アジパート」は、以下の構造を指し、
【０２５８】
【化１０】
式中、Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）であり、ｎは整数（例えば１０〜２００）である。
【０２５９】
本明細書に用いられる「ＰＥＧ−セバカート」は、以下の構造を指し、
【０２６０】
【化１１】
式中、Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）であり、ｎは整数（例えば１０〜２００）である。
【０２６１】
本明細書に用いられる「プラスチック」は、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーを指す。
【０２６２】
本明細書に用いられる「シリコーン」（ポリマー化されたシロキサンまたはポリシロキサン）は、化学式［Ｒ２ＳｉＯ］ｎを有する混合された無機−有機ポリマーであり、Ｒはメチル、エチル、およびフェニルなどの有機基とすることができる。これらの材料はケイ素原子に付着した有機側基を有する無機ケイ素−酸素主鎖からなり、これらは４つの配位結合である。いくつかの場合に有機側基は２つ以上のこれらの主鎖を互いに結合するのに用いることができる。−Ｓｉ−Ｏ−鎖長さ、側基、および架橋を変えることによって、広範囲の特性および組成物を有するシリコーンを合成することができる。
【０２６３】
本明細書に用いられる用語「患者」は、霊長類、特にヒトを含んで必要とする任意の動物、およびウマ、ウシ、ブタ、および羊などの他の哺乳動物、および一般に鳥類、およびペットを指す。
【０２６４】
本明細書に用いられる「部分的真空」は、大気圧（約１００ｋＰａ）未満であるが１ｋＰａより大きい圧力を指す。
【０２６５】
本明細書に用いられる用語「チェックバルブ」は、通常流体を一方向だけに流させる機械的装置、バルブを指す。
【０２６６】
本明細書に用いられる用語「固体」は、ポリアルキレンイミンなどの粘性液体を含む。
【実施例】
【０２６７】
ここで一般的に説明される本発明は、本発明のいくつかの態様および実施形態の説明の目的のためにのみ含まれ、本発明を制限することを意図しない以下の実施例を参照することによってさらに容易に理解されるであろう。
【０２６８】
実施例１
いくつかの実施形態において、装置は反応性ハイドロゲルシステムのためのアプリケータとして構成される。処方は最終段階まで混合されない２つの処方部分からなり、その後混合された処方がアプリケータを出る。第１処方部分は緩衝溶液と活性化されたポリエチレングリコール（ＰＥＧ）粉体の２つの分離した構成要素からなる。第２処方部分は緩衝溶液と分離したポリエチレンイミン（ＰＥＩ）の架橋剤からなる。アプリケータシステムはしたがって２組の２つの受容器からなる。装置の近接端部において、処方部分Ａの緩衝溶液と部分Ｂの緩衝溶液が収容される。装置のより遠い端部において、部分ＡのＰＥＧ粉体と部分ＢのＰＥＩが収容される。この構成の絵は図１に見ることができる。
【０２６９】
前に述べたように、本発明を収容するのに用いることのできるいくつかの形状要因がある。図２および３において、ペン型形状要因ならびにガン型形状要因が示される。
【０２７０】
前に述べたように、装置は、いくつかのエネルギー選択の任意の１つを用いて、力を得ることができる。図４〜６は、エネルギー源として機械的スプリングエネルギー、圧縮ガス、または電気を備えるペン形状要因装置である。当業者であれば、類似のガン形状要因装置は容易に考案できるであろう。
【０２７１】
いくつかの実施形態において、装置は反応性ハイドロゲル処方の霧化スプレイのためのガン形状要因アプリケータとして構成される。ハイドロゲルは２つの部分からなり、各々の部分はさらに２つの成分からなる。処方の部分Ａは最も近接した受容器中に緩衝溶液を、遠い末端部に活性化されたＰＥＧ粉体用の受容器を有する。処方の部分Ｂは最も近接した受容器中に緩衝溶液を有し、より遠い受容器中にＰＥＩを有する。エネルギー源は圧縮ガスであり、それは再構成された処方を直ちに霧化し、それを処置すべき表面に送る働きをする。装置の絵は図７および８に示される。
【０２７２】
この実施形態はいくつかの独特の設計特徴を有する。第１に、トリガー機構は線状２段バルブである。圧縮ガスシリンダーが連結されると、トリガー組み立て体とバルブはオフ位置になる。この位置で、バルブはシリンダー内だけにガスを含み、ガンの残りは加圧されない。トリガーが押し込まれると、バルブの線状アクチュエータが霧化通路を連結する。トリガーがさらに押し込まれると、バルブ組み立て体の線状アクチュエータをさらに動かし、それはドライブトレイン通路を連結する。開放されると、スプリング（または複数のスプリング）はバルブ組み立て体の線状アクチュエータを前に押してバルブ本体から離し、したがってドライブトレイン通路から最初の分離を行い、次いで霧化通路から分離する。これは反応性化学システムを混合し、霧化し、ノズルを通して送達するのでシステムの重要な特徴であり、トリガーが開放されると、ドライブトレインは再構成された処方を前方に押すことを停止し、まだ連結している圧縮ガスは、それが固化してノズルを詰まらせる機会の前に、混合された処方のノズルを一掃する。この特徴がなくては、部分的な分解と新しい未使用のノズル部品を加えることなく装置を再使用することはできないであろう。
【０２７３】
上述のトリガー機構の実施形態において、トリガーは、上述の２段バルブ機構に加えてガンアプリケータのノズル端部に向かってトリガーを前に押すことができるようにさらに設計される。これは線状アクチュエータを前に押してバルブ本体から離し、装置が全ての加圧されたガスをシリンダーから大気に排気し、ガンを完全に停止して焼却することまたは他の廃棄が容易である。
【０２７４】
いくつかの実施形態において、混合チャンバー／ノズル組み立て体は２つの流体通路を組み込み、これはドライブトレイン通路にエネルギーを与える手段によって２つの再構成された処方部分をチャンバー中に送る。霧化通路がエネルギーを得るとき、追加の２つの圧縮ガス流は混合チャンバー／ノズル組み立て体中に送られる。設計は２つの処方部分を完全に混合し、混合された処方を霧化し、それをノズルを通して処置すべき表面に放出するように設計される。
【０２７５】
いくつかの実施形態の他の態様は、再構成された処方の最終放出が、処方の部分Ａと部分Ｂの間を機械的にロックした二重注射器状機構で行われることである。これは処方部分の最終混合が正しい化学量論的割合であることを保証する。これは多くの反応性化学システムにとって、部分Ａと部分Ｂ（またはより多くの部分）の割合が、混合された処方の品質または混合された処方の反応速度にとって重要であるので、非常に重要である。異なる部分の割合は注射器状受容器の直径の相対サイズを制御することによって制御することができる。
【０２７６】
いくつかの実施形態のさらに他の態様は、前部チャンバーが部分真空下で貯蔵できることである。この部分真空は、緩衝剤貯蔵器が、追加の圧力を蓄積することなく、または再構成された処方部分を早期に漏洩することなくその内容物を前部のＰＥＩおよびＰＥＧチャンバー中に放出するのを可能にするために必要である。この部分真空は前部貯蔵器の充填中直接与えることができ、または貯蔵器を充填し、次いでプランジャーを進め、貯蔵器の前端部を封止し、最終的にプランジャーを後方に引き抜き、それを所定の場所に固定することによって充填後に手動で与えることができる。
【０２７７】
いくつかの実施形態のさらに他の設計特徴は、機械的インターロックまたはゲートがあり、処方の部分Ａと部分Ｂの最終混合を防止することである。これは使用者に霧化通路とドライブトレイン通路の両方を励起する最初のトリガー押し圧を行うことを可能にする。次いで、緩衝溶液受容器は、前方に動き、ＰＥＩとＰＥＧ受容器に連結し、緩衝剤をそれぞれのＰＥＩまたはＰＥＧ受容器中に放出する。ドライブトレインのさらなる前進はロックアウトによって停止され、したがって、ガンアプリケータが処方の２つの部分を混合することを防止する。装置が完全に再構成され、医師が混合された処方を噴霧する用意がある後だけ、ロックアウトまたはゲートボタンが押され、これは次のトリガーを引くことによって適用すべき混合された処方は処置すべき表面に噴霧される。
【０２７８】
実施例２
図１、２、４、５、および６に示された本発明のいくつかの実施形態のための操作方法は以下の通りである。
【０２７９】
最初に使用者はガス瓶を連結し、またはスプリングを引き戻してそれにエネルギーを与える。
【０２８０】
次に、使用者は後部筺体を加圧しまたはスプリングを連結するトリガーを引く。それを行うことによって、圧力またはスプリングからの力は「緩衝剤注射器」を前方に動かし、それによって前部混合チャンバーの中間プランジャー部分（すなわち、再構成注射器）を連結する。
【０２８１】
次に、「緩衝剤流れキャップ」が流れを動かし、流体孔を開放する。
【０２８２】
「緩衝剤プランジャー」が流体を再構成注射器中に駆動する。
【０２８３】
使用者の手で（例えば、装置を振ることによって）混合して、再構成注射器中にあった固体ＰＥＧとＰＥＩを再構成する。
【０２８４】
固体が再構成されると、使用者は「分離タブ」を取り除く。
【０２８５】
分離タブを取り除くと、再構成組み立て体は「穿孔隔離部（ｐｉｅｒｃｉｎｇ ｓｔａｎｄｏｆｆ）」上に動き、それによって再構成流体キャップの箔シールを破る。
【０２８６】
次に、再構成プランジャーがノズルを通して流体を分配する。
【０２８７】
空気が圧力チャンバーからノズル中に流れて混合と分配を助ける。
【０２８８】
実施例３
図３、７、および８に示されるような、本発明のいくつかの実施形態のための操作方法は以下の通りである。
【０２８９】
最初に、装置はその梱包から取り出され、再構成の準備が行われる。
【０２９０】
次に、使用者はハンドルをひねって圧縮ガスキャニスタを穿孔し、装置に装填する。
【０２９１】
トリガーを引くと、最初に霧化通路、次にドライブトレイン通路が連結される。ドライブトレイン通路は後部圧力容器を加圧し、それは緩衝剤キャリアを前方に押す。それらはＰＥＩおよびＰＥＧ受容器の後端部を連結し、ゲートまたはロックアウト機構によって追加の前進が停止される。次に、後部緩衝剤キャリア内の内部フローティングプランジャーが進みＰＥＩおよびＰＥＧ収容受容器中に緩衝剤を放出する。
【０２９２】
トリガーが放され、これはドライブトレイン流体通路を開放し、次いで霧化流体通路を開放する。
【０２９３】
次に、使用者はＰＥＩとＰＥＧの完全な再構成を確実にするために装置を振る。
【０２９４】
次に、ロックアウト／ゲート機構が押されて後部緩衝剤受容器の前進を自由にする。
【０２９５】
トリガーは２回目に引かれ、これは最初に霧化通路を連結し、次いでドライブトレイン通路を連結する。ドライブトレイン通路が連結されると、後部緩衝剤受容器は前進して部分Ａ（ＰＥＧ溶液）と部分Ｂ（ＰＥＩ溶液）を霧化／ノズル組み立て体中に駆動する。霧化／ノズル組み立て体中で、処方の２つの部分は混合され、霧化されて直ちにノズルを経由して処置すべき表面に放出される。
【０２９６】
次に、トリガーは放されて最初にドライブトレイン通路を開放する。霧化通路が２回目または２つと連結されることによって、霧化ガスは霧化通路が開放される前に混合された処方のあらゆる残留物を一掃する。
【０２９７】
２度目にトリガーを引くと、最初に霧化通路を連結し、次いでドライブトレイン通路を連結する。次に、ガンは前のように霧化された混合処方を送達する。トリガーを放すことは、上述のように働いて混合された処方の送達を停止し、最終的に全てのガス送達を停止する前に圧縮ガスでノズルを一掃する。
【０２９８】
このようにして、装置は混合された処方のいくつかの適用に用いることができる。
【０２９９】
参照による援用
本明細書に記載された全ての米国特許および公開米国特許出願は参照により本出願に援用される。
【０３００】
等価
当業者であれば、定例の実験以上を用いないで、本明細書中に説明された本発明の特定の実施形態に多くの等価を認識し、または確認できるであろう。それらの等価は以下の請求項に包含されることが意図される。
【技術分野】
【０００１】
関連出願
この出願は、２００８年７月８日に出願された、米国仮特許出願第６１／０７８，８９３号（これは、その全体が参考として本明細書に援用される）に対する優先権の利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
多くの医療用組成物は使用直前まで互いに混合されない２種以上の成分を含む。例えば、成分の少なくとも１つは固体、しばしば粉体であり、他の成分の少なくとも１つは固体成分が溶解される液体である。したがって、貯蔵の間分離され適用直前に混合する必要のある複数の成分を組み込んだ、体内に使用するための処方を容易に送達できるアプリケータが望まれている。
【０００３】
二成分組成物の使用は、最初に１つの成分を注射器に装填し、次いで第二成分を加え、注射器を振り、または攪拌して混合し、続いて得られる混合物を通常の方法で分配することによって、従来の注射器で行うことができる。しかし、この手順は汚染、および滅菌性の喪失を含む大きな欠点を有する。例えば、注射器の出口開口部に接続された充填針を経由して装填される従来の注射器を用いる場合、最初の成分が注射器に引き抜かれた後、第二成分の供給の汚染を回避するために針を交換する必要がある。それ以後も、特に継続的に空気と接触することによって、注射器の出口部分を汚染させないで手順を完成するのは困難であろう。
【０００４】
用いることのできる他の技術は、一般的な従来の構造の注射器を用い、通常、１つの成分を最初に注射器中に装填し、滅菌手順が続けられる。しかし、注射器の滅菌特性に影響を与えず注射器に第二成分を装填するのはやはり多くの場合困難である。さらに、これらの両方の手順において、使用者の操作ステップは困難さを感じるほど複雑である。
【０００５】
医療用シーラントおよび接着剤は、患者が手術または外傷から回復するのを助ける重要な役割を有する。さらに、それらの組成物は使用直前まで混合されない２種以上の成分を含むであろう。特に、シーラントおよび接着剤は、かき傷、裂傷、外傷、潰瘍、吻合、および外科手術を含む様々な内部または局所的な状態に苦しむ患者を処置するのに有用である。シーラントまたは接着剤は、現在縫い糸またはステープルが用いられる用途または応用において一般に用いることができ、シーラントまたは接着剤はしばしば縫い糸またはステープルよりも良好な結果を与えることができる。また、シーラントまたは接着剤は創傷部位により迅速に適用することができ、従来の縫い糸またはステープルに比べてしばしば外傷を良好に被覆し、最終的に快復を改善する。
【０００６】
現在市場にはヒドロゲル処方に基づく２つの医療用シーラント／接着剤製品、ＣｏＳｅａｌおよびＤｕｒａＳｅａｌがある。両方の製品は分離した容器に収容された複数の成分を含む。ＣｏＳｅａｌ外科シーラント（ＣｏＳｅａｌ）は２種の合成ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、希釈塩化水素溶液、およびリン酸ナトリウム／炭酸ナトリウム溶液からなる。ＤｕｒａＳｅａｌ硬膜シーラントシステムは合成吸収性シーラントの調製用成分、およびシーラントを目標部位に送達するためのアプリケータからなり、シーラントは２種の溶液、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）エステル溶液およびトリリシンアミン溶液からなる。しかし、装置は使用時に組み立てる必要があり、それらは混合ノズル内でハイドロゲル処方をゲル化させる静的混合システムを用い、開始−停止適用技術を妨げるので製品は欠点を有する。
【０００７】
また、フィブリン接着剤もＣｏＳｅａｌおよびＤｕｒａＳｅａｌに使用されるものに類似した梱包およびアプリケータシステムで販売される。一例はＢａｘｔｅｒのＴｉｓｓｅｅｌである。Ｔｉｓｓｅｅｌ ＶＨ（フィブリンシーラント）は組織をシールし出血放散を停止させる高濃度のヒトフィブリノゲンを提供する２成分フィブリン生物マトリックスからなる。
【０００８】
また、Ｂａｘｔｅｒも異なる種類のアプリケータ、例えばＤｕｐｌｏｊｅｃｔ、Ｅａｓｙｓｐｒａｙ、およびＤｕｐｌｏｓｐｒａｙ ＭＩＳを提供する。Ｄｕｐｌｏｊｅｃｔは針のない容易な調製を提供する再構成装置である。Ｅａｓｙｓｐｒａｙは二重ルーメンコネクタホース、滅菌フィルタ、２つのスプレイヘッド、およびガス起動のためのＤｕｐｌｏｊｅｃｔプランジャーに取り付けられるクリップからなる廃棄可能なセットである。ＤｕｐｌｏＳｐｒａｙ ＭＩＳアプリケータはステンレススチール製シャフト、二重ルーメンスプレイ配管、滅菌フィルタ、および２つの交換可能なスプレイ先端からなる廃棄可能なスプレイアプリケータである。
【０００９】
さらに、Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮの医療装置製造業者であるＭｉｃｒｏｍｅｄｉｃｓ，Ｉｎｃ．はＦｉｂｒｉＪｅｔと呼ばれる生物材料のための内視鏡スプレイシステムを製造する。ＦｉｂｒｉＪｅｔはガス使用スプレイシステムを組み込む。フィブリン接着剤の噴霧は特許文献にも開示される。特許文献１、特許文献２、特許文献３を参照されたい。これらは全て参照により本出願に援用されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】米国特許第５，４７４，５４０号明細書
【特許文献２】米国特許第４，８７４，３６８号明細書
【特許文献３】米国特許第５，３６８，５６３号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明のいくつかの態様は、複数の成分処方を分離した材料受容器に収容でき、次いで使用時の使用者による組み立ての少ない、または組み立てなしに容易に再構成することのできるアプリケータおよびその使用方法に関する。本発明のさらなる目的は、使用のために要求される操作ステップが最小に保たれ、および／または装置部品の数が最小に保たれるアプリケータシステムを提供することである。
【００１２】
いくつかの実施形態において、本発明の装置はハイドロゲル処方を、制限なしに、硬膜、ヘルニア治療における腹部組織、脊椎近くの組織、肺組織、腸組織、および内臓組織に適用するために用いることができる。いくつかの実施形態において、本発明の装置は、処置すべき表面に液体処方の噴霧または流れを適用するように構成することができる。いくつかの実施形態において、本発明の装置はスコープ（例えば、内視鏡または腹腔鏡）中のトロカールを経由して処方を送達するように構成することができる。
【００１３】
本発明の一態様は、２種の液体と２種の固体（例えば、ポリマー化可能なハイドロゲルの成分）を分離して収容するために使用でき、さらにアプリケータ内の固体の再構成を容易にするように設計され、また、表面に混合物を適用することを容易にするように設計されたアプリケータシステムおよびその使用方法に関する。いくつかの実施形態において、それらのアプリケータは処方を組織に送達するために使用することができる。例えば、それらのアプリケータは処方を硬膜または角膜に送達するために使用することができる。さらに、アプリケータは、例えば、血管シーラントの調製および適用、または動脈アクセスクロージャーを含む様々な他の用途に有用であり得る。
【００１４】
いくつかの実施形態において、アプリケータは少なくとも２つのシールされたチャンバー、固体を包含する第１チャンバーと液体を包含する第２チャンバーを含む。使用者がアプリケータの使用を望むとき、彼または彼女は液体包含チャンバーの一要素で固体包含チャンバーを穿孔し、液体包含チャンバー内のプランジャーで固体包含チャンバー中に液体を駆動する。いくつかの実施形態において、液体はチェックバルブを通過する。液体は固体包含チャンバーに配置されたピストンに位置する通路を通って流れ、次いで液体は固体に接触する。プランジャーがさらに進むと穿孔子はピストン内に静止し、それによってピストンを経由する通路を封止する。次いで場合によってアプリケータを攪拌して固体と液体の完全な混合を促進することができる。継続的なプランジャーの動き、それによるピストンの動きは固体／液体の混合物をノズル組み立て体中に放出し、次いで患者の上または中に放出する。いくつかの実施形態において、固体包含チャンバーを穿孔しプランジャーを動かすために圧縮ガスが用いられる。
【００１５】
いくつかの実施形態において、本発明はスプレイアプリケータの機能がいかに通常のスプレイアプリケータシステムで可能なものを超えることができるかを説明する。いくつかの実施形態において、ノズル外への材料の流れを制御するように精密なオリフィスがノズル組み立て体中に配置される。いくつかの実施形態において、管状の付属品が空気利用スプレイアプリケータの最末端部に加えられてスプレイ適用の幅を制限する。いくつかの実施形態において、付属品は外科医が離れた隣接組織表面の間隙にハイドロゲル処方を適用することを可能にする。いくつかの実施形態において、付属品は切開線の下に配置されたスパチュラ状の小片からなり、間隙に処方が噴霧されるのを可能にし、さらに処方が硬膜などの離れた隣接組織に一体的な漏れのない処方の適用を形成することを可能にする。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、ノズル組み立て体、再構成組み立て体を収容する第１筺体、分離タブ、および緩衝溶液組み立て体を収容する後部筺体を含む本発明の装置のペン状実施形態の展開図である。
【図２】図２は、本発明の装置のペン状実施形態を示す、上面図および側面図である。
【図３】図３は、使用者が装置に残った未分配の材料の量を見るのを可能にする上面図の窓に焦点を当てて本発明の装置のガン状実施形態を示す、上面図および側面図である。
【図４】図４は、本発明の装置のスプリング装填されたペン状実施形態を示す、上面図および側面図である。
【図５】図５は、本発明の装置の加圧されたペン状実施形態を示す、上面図および側面図である。
【図６】図６は、装置の使用に焦点を当てて本発明の装置の電子的ペン状実施形態を示す図である。
【図７】図７は、設計および実施形態の使用の異なる態様に焦点を当てて本発明の装置のガン状実施形態を示す図である。
【図８】図８は、本発明の装置のガン状実施形態の断面図である。
【図９】図９は、「Ａ」は平坦な端部の付属品を示し、「Ｂ」はスパチュラ状小片を備える付属品を示す図である。
【図１０】図１０は、ノズルの流体送達通路中に精密オリフィスを備える一実施形態を示す図である。
【図１１】図１１は、液体流路中にチェックバルブを備え、近接チャンバーから末端チャンバーへの材料の逆流を防止する一実施形態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
混合物の滅菌性を維持しながらディスペンサ内部の固体および／または液体の完全な混合を容易にする改善された医療用ディスペンサの開発が必要である。さらに、混合すべき２種以上の成分を使用直前まで分離することの可能な医療用ディスペンサが必要である。さらに、ディスペンサがアプリケータとしても働き、それによって混合物の適用を容易にすることは有利になる。本発明はこれらの必要性および他の点に取り組む。
【００１８】
本発明の一態様は、複数の成分（例えば固体および液体などのポリマー化可能なハイドロゲルの成分）を収容することができ、アプリケータ内部で成分の混合を容易にし、さらに混合物の適用を容易にするアプリケータシステムに関する。本発明の他の態様は、複数の液体と１種の固体（例えばポリマー化可能なハイドロゲルの成分）を収容することができ、アプリケータ内部の固体と液体の混合を容易にし、さらに混合物の適用を容易にするアプリケータシステムに関する。本発明の他の態様は、２種の液体と２種の固体（例えばポリマー化可能なハイドロゲルの成分）を収容することができ、アプリケータ内部の固体と液体の混合を容易にし、さらに混合物の適用を容易にするアプリケータシステムに関する。本発明の他の態様は、２種の液体と１種の固体（例えばポリマー化可能なハイドロゲルの成分）を収容することができ、アプリケータ内部の固体と液体の混合を容易にし、さらに混合物の適用を容易にするアプリケータシステムに関する。
【００１９】
本発明は本明細書においてポリマー化可能なハイドロゲル処方の形成および患者への有効な送達を容易にすると頻繁に説明されるであろうが、この特徴は本発明の範囲をそれらの用途に制限するものではない。むしろ本発明の用途および本発明の方法は、使用前に２種以上の成分（例えば固体および液体）の混合が必要とされる任意の用途に用いることができる。これらのアプリケータは、例えば血管シーラントの調製および適用、および動脈アクセスクロージャーを含んで、様々な用途に使用できることを理解することができる。
【００２０】
いくつかの実施形態において、本発明のアプリケータはハイドロゲル処方の調製および適用に用いることができる。いくつかの実施形態に置いて、ハイドロゲル処方は液体の形で送達され迅速にハイドロゲルにポリマー化する。いくつかの実施形態において、ハイドロゲル処方は架橋剤（ＰＥＩなど）、活性化されたポリマー（活性化されたＰＥＧなど）、および緩衝溶液または複数の溶液を含む。
【００２１】
本発明の一態様は様々な処方成分を配置するためのいくつかの分離した受容器を組み込む装置に関する。様々な成分は分離されその意図される貯蔵寿命の間安定に維持される。これらの受容器は、特に本明細書に説明される反応性化学系に用いられるとき、様々な機能によってグループに分けられる。いくつかの実施形態において、これらの複数の分離した受容器は、処方を正しく組み立てて最終的に送達するためにどの材料を最初に混合すべきかによって、アプリケータの背後からアプリケータの前面にグループ化することができる。次いで、最も近接した受容器はエネルギー源に連結されアプリケータの前面（最遠の）端部に向かって動く。次の末端受容器の後端部に連結されると、内部プランジャーが前進し近接受容器の内容物を次の末端受容器中に放出する。ゲートまたはロックアウトはシステムがさらに多くの末端受容器と連結するのを防止する。
【００２２】
本発明のいくつかの実施形態において、チェックバルブが末端受容器と近接受容器の間の流体流路内に挿入される。例えば、図１１を参照されたい。いくつかの実施形態において、チェックバルブは緩衝剤キャリア（ガンの背面）からＰＥＧおよびＰＥＩ貯蔵器（ガンの前面）へ向かう方向に流体を流れさせる。チェックバルブは流体が緩衝剤キャリアに向かって逆に流れるのを防止する。いくつかの実施形態において、チェックバルブは小さなカモノハシバルブである。他の実施形態において、チェックバルブはケージボール型チェックバルブ、アンブレラバルブ、または他の型のチェックバルブである。
【００２３】
例えば、ロックアウトはプレスされたプラスチックの平坦な小片とすることができ、内部プランジャーの不注意による起動を防止する。他の実施形態において、ロックアウトはピン（手榴弾中のものなど）とすることができ、例えば、ガスボトル（または類似品）が連結されてアプリケータを加圧することを防止する。
【００２４】
ゲートまたはロックアウトが活性化されると、システムは再びエネルギーを与えられ、さらに多くの末端受容器との連結を継続することができる。エネルギー源との連結、さらに多くの末端受容器との連結、およびより近接した受容器中の材料の放出の一連の連結は、望ましい処方が「再構成される」まで一連のステップで行うことができる。
【００２５】
さらに、他の実施形態において、類似の受容器のグループを並列に加えて反応システムを作ることができ、これはエネルギー連結の最初の組みで「再構成」されるが、アプリケータの最も遠い端部で最後のエネルギー源に連結し混合された処方がその後にアプリケータから放出されるまで最終反応のための混合は完全に行われない。したがって、可能な構成は可能な受容器構成の二次元マトリックスになる。１つより多い構成要素（例えば２、３、４またはそれ以上の構成要素）を有する単一部分処方で出発し、２つの受容器グループを有する２部分処方に進み、１つ以上の構成要素を有する各グループが３つの受容器グループを有する３部分処方へ進む等である。システムは部分構成要素の数および処方部分（または受容器のグループ）の数の両方の次元で完全に規模拡大可能である。
【００２６】
本明細書に用いられる用語「再構成」は１つ以上の成分を少なくとも不確定の時間準安定な処方または処方部分に混合することを意味する。また、それは溶解（すなわち、１つの物質が他の物質に溶解する工程）を含む。いくつかの実施形態において、個々の成分は「再構成された」状態で安定でなく、または滅菌手順に対する耐性など、他の困難性をこうむることがあり、成分は装置の貯蔵時間の多くを分離されているが、それは適用の前に処方または処方部分へ「再構成」可能であることが必要である。
【００２７】
さらに、本発明のいくつかの態様を、近接端部で混合を開始し、受容器の末端に向かって仕事を行い、受容器の最も遠い端部を出る一連の構成要素のための受容器を含むものとして説明したが、代替の成分の構成も考えられる。特に、当業者であれば、それらが装置の末端部から混合し近接端部に向かって進むようにアプリケータを作ることが可能であることを理解するであろう。それらのアプリケータにおいて、流体通路は処方または処方部分を処置される表面に放出するために装置の遠い端部に向かって運ぶように構成されるであろう。
【００２８】
いくつかの実施形態において、構成要素の受容器の配置はアプリケータ本体内に収容されなければならない。この本体はいくつかの形状要素を有することができる。例えば、アプリケータはピストル型グリップを有するガンの形状とすることができ、またはペンまたは他の多くの形状要素の形状にすることができる。
【００２９】
さらに、再構成を行い混合された処方を放出するために用いることのできる多くの異なるエネルギー源がある。これらは、例えば、圧縮ガス、機械的力（圧縮されたスプリングなど）、電気的力、化学的力（酸およびＮａＨＣＯ３など）を含む。いくつかの実施形態において、選択されたエネルギー源はトリガー、ボタンまたは他の手段の使用によって連結することができる。
【００３０】
いくつかの実施形態において、装置の最終出力は混合された処方の流れまたは混合された処方の噴霧のいずれかで送達することができる。
【００３１】
いくつかの実施形態において、本発明の装置は、混合された処方の流れを特定の領域に送達することができるように混合ノズルを設けることができる。また、ノズルは内視鏡または腹腔鏡を通過するようにされることが考えられる（およびそれによって最少侵襲手術に使用するために加えられる）。
【００３２】
いくつかの実施形態において、例えば、オリフィスサイズの変更およびドライブトレインおよび霧化通路の圧力調節によってスプレイ能力を最適化し、接着剤の送達速度を低減することができる。さらに、オリフィス形状の変更によってスプレイパターンを最適化することができる。
【００３３】
いくつかの実施形態において、精密なオリフィスを用いて接着剤の送達速度を最適化することができる。例えば、霧化が起きる領域の前に精密なオリフィスをノズルの流体送達路に挿入することができる（図１０参照）。いくつかの実施形態において、精密オリフィスは直径約０．００１”〜約０．１０”とすることができる。いくつかの実施形態において、精密オリフィスは直径約０．００２”〜約０．０２０”とすることができる。いくつかの実施形態において、精密オリフィスは直径約０．００４”〜約０．０１０”とすることができる。
【００３４】
いくつかの実施形態において、従来のスプレイアプリケータで可能なもの以上の追加の機能をアプリケータに与えるためにスプレイアプリケータの先端に付属品を加えることができる。「付属品」の一般的な定義は機械に取り付けられた任意の付属品であるが、本明細書に用いられるのはアプリケータの分配端部（すなわち出口）に取り付けられた付属品を指す。
【００３５】
いくつかの用途では、スプレイパターンを通常の空気利用スプレイアプリケータで初期に可能な範囲よりもより狭い範囲に制限する必要がある。例えば、Ｍｉｃｒｏｍｅｄｉｃｓスプレイアプリケータは噴霧される領域の表面から２．７５インチに保持されるとき、噴霧幅約２．５インチを噴霧する。驚くべきことに、単一の管（付属品の一種）がＭｉｃｒｏｍｅｄｉｃｓ空気利用アプリケータの前面に取り付けられるとき、スプレイパターンの変化が認められる。さらに、本明細書には管の長さがスプレイパターンに大きな影響を与えることが開示される。いくつかの実験において、長さ約０．３インチの管はスプレイパターンを幅０．９インチ減少させ、長さ約０．６インチの管は管の内部でスプレイの合体化が起こり、不連続な流れの形状で管の外に排出された（噴霧される領域の表面から２．７５インチに保持されるとき）。したがって、管の長さを注意深く選択することによって、スプレイパターン幅の縮小を達成することができる。いくつかの用途において、意図しない領域へのスプレイを制限するために、縮小されたスプレイパターンが望ましい。例えば、硬膜修復におけるスプレイ用途において、露出した頭蓋骨上への不注意による処方の適用が強く望まれる。いくつかの実施形態において、付属品が空気利用スプレイアプリケータ手段から容易に取り付けおよび取り外しできることは、外科医の使用の必要に応じて、装置が広いスプレイ（付属品なしに）、または付属品で幅を縮小したスプレイパターンを容易に構成できることを意味する。
【００３６】
さらに、スプレイよりも流れの形で処方を送達するほうが望ましいと使用者（例えば外科医）が考える時があり得る。容易に取り外し可能な付属品を提供する概念は、この使用者の必要性を満足するために使用することができる。一例は、脳手術直後の硬膜の閉鎖である。多くの場合、腫瘍の除去、あるいは他の脳手術のために硬膜は切開され、わきにそらされて外科医が脳にアクセスすることを可能にする。脳手術の間、硬膜は切開されわきにそらされるので、硬膜自体はしばしば結合収縮し、閉じるときに硬膜の対向端部が多くの場合４ｍｍ程度の空隙を有して隣接する。これらの場合、処方のスプレイ適用は空隙を閉じることができない。空気利用アプリケータ上に平坦な端部態様を有する管状付属品を配置することによって、ゲルが空隙と硬膜組織の端部を被覆し水密性シールを達成できるように、ゲル化処方の流れを表面に適用することができる。図９Ａを参照されたい。これは従来のスプレイアプリケータで実施することは不可能である。
【００３７】
他の実施形態において、スプレイアプリケータはスプレイアプリケータの末端先端から突出するスパチュラ状付属品を有する。使用中、スパチュラ状付属品は、スプレイアプリケータが連結されるとき、噴霧された処方が硬膜組織および離れて隣接する硬膜内の空隙の下方のスパチュラ状付属品を叩くように、硬膜の下方に配置される。図９Ｂを参照されたい。処方がゲル化すると、スプレイアプリケータは前進することができ、ゲルはスパチュラ表面から追い出され、硬膜切開の反対側に付着して残る。プロセスは必要に応じて繰り返し、切開部全体が閉じるまで硬膜切開部に沿って進むことができる。
【００３８】
いくつかの実施形態において、上述の付属品はより多くの有用性のために互いに組み合わせて使用することが可能である。
【００３９】
ポリアルキレンイミンハイドロゲル
本発明の一態様はポリアルキレンイミンハイドロゲル用のアプリケータおよびそれらのアプリケータの使用方法に関する。ポリアルキレンイミンハイドロゲルはポリアルキレンイミン（ＰＡＩ）と活性化ポリエチレングリコールなどの架橋剤の反応によって調製することができる。ポリアルキレンイミンハイドロゲルは、一般的な手術の間に形成される切開または神経手術の間に形成される硬膜中の傷／切開など様々な臨床処置に応じて修正可能である。ポリアルキレンイミンハイドロゲルは、ゲルの第二級および第三級アミノ基を第二級および第三級アンモニウムカチオンに変換し、セル付着およびセル内成長を促進することができるという利点を提供する。いくつかの例において、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）の第二級および第三級アミンはＰＥＩを水性溶液中に入れることによってアンモニウムカチオンに変換することができる。
【００４０】
ポリアルキレンイミン（ＰＡＩ）ハイドロゲルは、優れた接着特性を有することが知られている。それらの優れた組織接着特性は２つの要因による。第１に、ＰＥＩのカチオン特性はアニオン性組織基体と、多分その内部に浸透して相互作用を促進する。Ｒｅｐ．Ｐｒｏｇ．Ｐｈｙｓ．１９９８，６１，１３２５−１３６５を参照されたい。カチオン性相互作用はＰＥＩ主鎖の第二級および第三級アンモニウムカチオン、または架橋剤と反応しなかった第一級アミノ基によって行うことができる。次に、ＰＥＩは分子あたり多数の官能基を含み、したがって、ポリマー網目内に架橋可能部位の増加を促進する。ポリマー網目内の増加した架橋可能部位はハイドロゲルと組織表面の間に高密度の相互浸透した網目を可能にする。ハイドロゲル中の遊離アミノ基の数は活性化されたＰＥＧに対するＰＥＩの割合を変化させることによって制御することができる。より多くの割合のＰＥＩを含むハイドロゲルを用いる組織内部成長実験において、セルのより多くの内部成長が観察されたので、遊離アミノ基の数を制御できる可能性は明らかである。
【００４１】
増加した接着に加えて、ＰＥＩの分子量が１，３００ｇ／ｍｏｌから２，０００ｇ／ｍｏｌに増加すると、得られるハイドロゲルの膨張はある場合には減少する。したがって、ＰＥＩの分子量は得られるハイドロゲルの膨張効果を微調整するために調節することができる。
【００４２】
多くの種類のＰＡＩ誘導体が本発明のために修正可能である。例えば、ＰＡＩのアミノ基は脂肪酸、低級アルキル、アルケニル、またはアルキニル基で官能性をもたせることができる。さらに、アミノ基またはアミノ基の部分は活性剤、医薬剤、防腐剤、放射性同位元素イオン、磁性検出イオン、抗体、造影剤、着色剤、染料、または他の可視化剤を含むように官能性をもたせることができる。いくつかの例において、ＰＥＩの第一級アミンの約１％〜約７０％が官能性化される。ＰＡＩ誘導体は、官能性誘導体、活性剤、医薬剤、防腐剤、放射性同位元素イオン、磁性検出イオン、抗体、着色剤、染料、または他の可視化剤を放出することのできる、加水分解および／または酵素によって分解可能な結合を含むことができる。替りに、システイン、イソシステイン、チオール、または他のそれらの求核基などの異なる求核剤をＰＥＩに加えることができる。例えば、ＰＥＩは、全ての第一級アミンをシステインで修飾して、アミン、チオール、またはアミンとチオール（ｔｈｉｏ）の両方を用いる架橋されたゲル／網目を形成することのできるＰＥＩ誘導体が得られるように修飾することができる。いくつかの例において、ウレイド、ウレア、アセトアセトキシ、ＲＧＤペプチド、ＥＤＴＡ、または炭水化物基をＰＥＩの１つ以上のアミノ基に結合することができる。代表的な炭水化物基は、エリトロース、トレオース、リボース、アラビノース、キシロース、リクソース、アロース、アルトロース、グルコース、マンノース、グロース、イドース、ガラクトース、タロース、スクロース、ラクトース等を含む。ウレイド基およびウレア基はカチオン／アニオン相互作用によって部分的に接着を付与することができる。アセトアセトキシ基は金属錯体を組織の表面上に作ることによって組織に接着することができる。
【００４３】
いくつかの例において、ＰＥＩは第一級アミノ（−ＮＨ２）基とチオール（−ＳＨ）基の両方がアクリラート、サクシニミジルエステル、マレイミド、エステルまたはアルデヒドなどの親電子基またはそれらの組み合わせと反応できるように官能性化される。親電子基はポリ（アルキレンオキシド）（例えば、ＰＥＧ、ＰＰＧ、またはＰＥＧ−ＰＰＧ）ポリマーに付着することができる。２つ以上の親電子基が必要である。無論、得られるゲルの望ましい物理的特性を得るためにＰＥＩの官能性化の程度を変化させることができる。いくつかの例において、ＰＥＩの第一級アミンの約１％だけが官能性化される。他の例において、ＰＥＩの第一級アミンの約５％〜約２５％が官能性化される。他の例において、ＰＥＩの第一級アミンの約２５％〜約５０％が官能性化される。他の例において、ＰＥＩの第一級アミンの約９９％が官能性化される。１つ以上のアミノ基がエポキシドまたはアシル化剤と反応する。いくつかの例において、１つ以上のアミノ基がイソシアナートと反応する。
【００４４】
形成されたゲルの物理特性を微調整するために、架橋剤の添加によってＰＥＩの分子量を調節することができる。いくつかの例において、ＰＥＩは約４００ｇ／ｍｏｌ〜約２，０００，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。いくつかの例において、ＰＥＩは約４００ｇ／ｍｏｌ〜約１，０００，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。いくつかの例において、ＰＥＩは約４００ｇ／ｍｏｌ〜約５００，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。いくつかの例において、ＰＥＩは約４００ｇ／ｍｏｌ〜約１００，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。いくつかの例において、ＰＥＩは約４００ｇ／ｍｏｌ〜約５０，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。いくつかの例において、ＰＥＩは約４００ｇ／ｍｏｌ〜約１０，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。いくつかの例において、ＰＥＩは約４００ｇ／ｍｏｌ〜約５，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。いくつかの例において、ＰＥＩは約４００ｇ／ｍｏｌ〜約２，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。
【００４５】
いくつかの例において、ポリアルキレンイミンは約６００〜約１０，０００ダルトンの重量平均分子量を有し、ポリアルキレングリコールは約５００〜約２０，０００ダルトンの重量平均分子量を有し、ポリアルキレングリコールに対するポリアルキレンイミンのモル比は約０．０２５：１〜約０．４：１のモル範囲内である。いくつかの例において、ハイドロゲルは約５から約３０時間で平衡膨潤に達する。いくつかの例において、ハイドロゲルは約１８時間で平衡膨潤に達する。
【００４６】
いくつかの例において、前述のポリアルキレンイミン／ポリアルキレングリコールハイドロゲルは、活性剤、医薬剤、防腐剤、放射性同位元素イオン、磁性検出イオン、抗体、造影剤、着色剤、染料、または他の可視化剤を非共有的に保持または含むように使用または修正することができる。
【００４７】
多くの従来のシーラントシステムは、シーラントシステムが明確な治癒または組織内部成長が起きる前に劣化することがあるので、最適ではない。例えば、組織の内部成長はしばしばシーラントの適用後１週間以内に始まり、完全な組織内部成長は非常に多孔質なシステムへのシーラントの適用後２８日内に起こり得る。しかし、多くの従来のシーラントシステムは、はっきり組織内部成長が起きる前にハイドロゲルの分解を招くことのある分解可能な結合を含む。これらの材料の単独での使用は有益性がないが、これらの材料はマスキング材料として用いることができる。したがって、いくつかの例において、ポリアルキレンイミンハイドロゲルが被覆材料として使用されるとき、被覆は少なくとも約７日間機械的強度を維持することができる。いくつかの例において、本発明のポリアルキレンイミンハイドロゲルシーラントは少なくとも約２０日間機械的強度を維持することができる。この分解速度は、被覆材料をその場所に保持し続けながら、マスキング材料の分解を可能にする。
【００４８】
帯電された化学種は組織成長を促進するので、マスキング材料としてのポリアルキレンイミンは、それらが多数の帯電された化学種の組み込みを可能にするため、有益である。帯電された化学種は未反応の第一級アミンおよび内部の第二級および第三級アミンを生理的条件下でアンモニウムカチオンに変換することによって形成される。下の表１は、１８個の第一級アミンを有するポリマーシステムに基づく様々な架橋剤中に含まれる第一級、第二級、第三級アミンの数を示す。表１に示すように、ＰＰＩ（ＤＡＢ）−Ｇ１デンドリマーは９個の第三級アミンの添加で９ユニットの潜在的なカチオン電荷を加えるが、トリリシン架橋剤は第一級アミンと懸垂カルボキシラートだけを含む。ＰＥＩ８００はＰＰＩ（ＤＡＢ）−Ｇ１デンドリマーに比べて１４ユニットの潜在的な帯電化学種を加え（すなわち、１５５％多くの電荷）、ＰＥＩ２０００はＰＥＩ８００よりも２６％多く潜在的な帯電化学種を加える。最終的に、ＰＥＩ２５０００は第二級および第三級アミンの数の増加によって、ＰＥＩ２０００よりも２４％多くの潜在的な帯電化学種を加える。第二級および第三級アミノ基の数はポリアルキレンイミンの分子量増加で増加するので、本発明のポリアルキレンイミンハイドロゲルは、ハイドロゲルの組織内部成長および分解特性に影響を与えるために、様々な分子量のしたがって電荷密度を有する架橋剤を組み込むことによって微調整することができる。
【００４９】
【表１】
再び、マスキング材料として使用するとき、ポリアルキレンイミンハイドロゲルシーラントは、ポリアルキレンイミン、特に誘導されたポリアルキレンイミンは、抗細菌活性および抗ウイルス活性を有するはずであるので、従来のシーラントシステムよりも有益性を提供する。最近の報告はポリアルキレンイミンとその誘導体の両方が、哺乳動物細胞に対する活性に欠けるが、抗細菌特性を有することを示している。Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．２００５，９０，７１５−７２２、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．２００３，８３，１６８−１７２、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００３，２５，１６６１−１６６５、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．２００２，１８，１０８２−１０８６、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９９，１５８５−１５８６、およびＰｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ２００６，１０３，１７６６７−１７６７１を参照されたい。このように、ポリアルキレンイミンから調製されたハイドロゲルは、患者の組織に適用されるとき、感染の機会と戦うことを助け、抑制し、防止または除くことができる。カチオン基、特に第四級アミンの存在はハイドロゲルの抗細菌特性に影響を与え得るので、いくつかの例において、ＰＡＩは１つ以上の第四級アミンで誘導することができる。いくつかの例において、ＰＡＩは４つ以上の第四級アミンで誘導することができる。いくつかの例において、ＰＡＩは１０以上の第四級アミンで誘導することができる。カチオン基と疎水性側鎖の存在は、組み合わせられるとき、より良好な抗細菌特性を付与されるので、いくつかの例において、ＰＡＩは１つ以上の第四級アミン、１つ以上の脂肪酸、低級アルキル、アルケニル、またはアルキニル基で誘導することができる。
【００５０】
ポリアルキレンイミンハイドロゲルは、ポリアルキレンイミンのアミノ基が緩衝剤として作用することができるという追加の利点を提供する。ハイドロゲルの調製中にｐＨを制御できる可能性は、いくつかのｐＨが成分の架橋に最適であるので重要である。特に、架橋剤成分の混合物のｐＨは架橋反応が起きる速度に影響を与えることができる。いくつかの例において、望ましいｐＨは架橋成分を含む溶液にリン酸塩、炭酸塩、ホウ酸塩等の緩衝剤を加えることによって達成することができる。しかし、架橋可能な成分としてポリアルキレンイミンを用いるとき、第一級、第二級、および第三級アミンは広範囲のｐＨにわたっていくらかの緩衝能力を提供する緩衝剤として働く。Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９９４、２２、３１８〜３２７を参照されたい。さらに、架橋可能な成分が反応すると、アミンのいくつかは溶液から取り除かれ、それによってｐＨを低下させる。迅速な硬化時間は高いｐＨを必要とするので、ｐＨが混合の後直ちにより生理的なレベルに下がるように、ｐＨに影響を与える架橋可能な成分を用いるのが有利である。このポリアルキレンイミンの緩衝特徴は、ハイドロゲルの調製に時折用いられる高いｐＨレベルを得るための強い緩衝剤の必要性を省く。明らかに、強い緩衝剤の添加は、それらの緩衝剤がシーラント中に残り患者の組織を刺激する原因となり得るので望ましくない。
【００５１】
上述のように、いくつかの実施形態において、本発明のアプリケータは、ポリアルキレンイミンまたは他のアミン含有ポリマーを架橋剤と反応させてハイドロゲルを形成するように構成することができる。多数の架橋剤は本発明のために修正可能である。いくつかの例において、架橋剤は活性化されたポリエチレングリコールである。活性化する基は求電子基であるのが好ましい。例えば、いくつかの例において、ポリエチレングリコールはポリマーの各端部にＮ−ヒドロキシスクシンイミド基を含む。いくつかの例において、スクシンイミドはスルホン酸部分で官能性化される。いくつかの例において、ポリエチレングリコールはポリエチレングリコールの各端部にアルデヒドを含む。いくつかの例において、ポリエチレングリコールは３つ以上の活性化基を有する星状、樹状、または分岐ポリマーである。
【００５２】
いくつかの例において、ポリエチレングリコール架橋剤は２つ以上の異なる求電子基を有する。異なる求電子基は類似のまたは類似しない反応性を有することができる。異なる求電子基は類似のまたは類似しない分解速度を有する結合を提供する。求電子基の選択はハイドロゲルを形成する架橋反応、接着特性、および形成されたハイドロゲルの分解速度の制御を可能にする。例えば、ポリエチレングリコールはポリエチレングリコールの１つの端部がＳＰＡを含み他の端部がＳＧを含むように誘導することができる。この例において、両方とも活性化されたエステルであるが、２つの結合の分解速度は異なる。例えば、ＰＥＧ−ＳＰＡだけで調製されたハイドロゲルは一般に３７℃で約４カ月より多く安定であるが、ＰＥＧ−ＳＧで調製されたハイドロゲルはしばしば約１週間未満安定である。明らかに、ＰＥＩとＳＰＡ：ＳＧの比が６０：４０であるＰＥＧ−ＳＰＡ／ＳＧで調製された１つのハイドロゲルは約１週間で分解した。
【００５３】
いくつかの例において、１つ以上のポリエチレングリコール架橋剤を用いることができる。例えば、ＰＥＩ／ＰＥＧ−ＳＰＡとＰＥＩ／ＰＥＧ−ＳＧの混合物である。異なる架橋剤は、類似のまたは類似しない分解速度を有する結合を提供することができ、したがって、得られるハイドロゲルの特性を制御することができる。
【００５４】
いくつかの例において、ポリエチレングリコール架橋剤は疎水性部分を含む。いくつかの例において、アルキル基がポリエチレングリコールと架橋剤の末端求電子基の間に設けられる。いくつかの例において、アルキル基は約４〜約３０の炭素原子を含む。いくつかの例において、アルキル基は約５〜約１５の炭素原子を含む。いくつかの例において、疎水性部分はアリールまたはアラルキル基である。いくつかの例において、アラルキル基のアルキル部分は５〜１０の炭素原子を含む。
【００５５】
いくつかの例において、ポリエチレングリコール架橋剤は以下の一般式（ｉ）で表わされ、式中、ｗは約５〜１０，０００の範囲の整数であり、ｎは約５〜約３０の範囲の整数である。
【００５６】
【化１】
いくつかの例において、ポリエチレングリコール架橋剤は以下の一般式（ｉｉ）で表わされ、式中、ｗは約５〜１０，０００の範囲の整数であり、ｍは約１〜約５０の範囲の整数である。
【００５７】
【化２】
いくつかの例において、疎水性部分を発泡剤として用いることができる。ポリエチレングリコールと疎水性部分の間の結合はエステル、アミド、カルバメート、カーボナート、ウレア、ウレタン等とすることができる。
【００５８】
本発明のさらに他の実施形態は、樹状ポリマーを含む架橋されたゲルを形成する化学的ペプチド結合反応のためのアプリケータおよびその使用方法である。この反応において、アルデヒド、アルデヒド−酸またはアルデヒド−エステルはシステイン官能化されたポリマーと反応してゲルまたは架橋網目を形成する。いくつかの例において、樹状ポリマーは、第一級アミノ基またはチオール基などの求核基を有し、これはアクリラート、スクシンイミジルエステル、マレイミド、エステルアルデヒド、または小さな分子上のアルデヒドなどの求電子基と反応することができる。いくつかの例において、樹状ポリマーは、セバシン酸の活性化されたジエステルと反応することのできる求核基を有する。
【００５９】
選択されたアプリケータ
本発明の一態様は、後部筺体と、前部筺体と、機械的インターロックと、ノズル組み立て体とを含むアプリケータに関し、
（ｉ）後部筺体は、
第１直径と、第１端部と、第２端部と、第１内部チャンバーと、第１バレルの第２端部に取り付けられ、第１流体通路を有する第１穿孔子と、第１端部と第２端部を有し、少なくとも部分的に第１内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な第１プランジャーとを有する第１バレル、および
第２直径と、第１端部と、第２端部と、第２内部チャンバーと、第２バレルの第２端部に取り付けられ、第２流体通路を有する第２穿孔子と、第１端部と第２端部を有し、少なくとも部分的に第２内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な第２プランジャーとを有する第２バレルを含み、
（ｉｉ）前部筺体は、
第３直径と、第１端部と、第２端部と、第３内部チャンバーと、第３内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な、そこを通る第３流体通路を有する第１ピストンと、第３バレルの第１端部に配置され、第１穿孔子によって穿孔されるように適切に位置づけられ、それによって第１内部チャンバーと第２内部チャンバーの間を第１流体通路と第３流体通路を経由して流体の連絡を可能にする第１の穿孔可能な障壁と、第３バレルの第２端部に配置された第２の穿孔可能な障壁とを有する第３バレル、および
第４直径と、第１端部と、第２端部と、第４内部チャンバーと、第４内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な、そこを通る第４流体通路を有する第２ピストンと、第４バレルの第１端部に配置され、第２穿孔子によって穿孔されるように適切に位置づけられ、それによって第２内部チャンバーと第４内部チャンバーの間を第２流体通路と第４流体通路を経由して流体の連絡を可能にする第３の穿孔可能な障壁と、第４バレルの第２端部に配置された第４の穿孔可能な障壁とを有する第４バレルを含み、
（ｉｉｉ）ノズル組み立て体は、
第５流体通路を含む、第１入口に適切に配置されて第２の穿孔可能な障壁を穿孔し、それによって第３内部チャンバーと第５内部チャンバーの間を第５流体通路を経由して流体連絡を可能にする、そこに固定された第３穿孔子を備える第１入口と、第６流体通路を含む、第２入口に適切に配置されて第４の穿孔可能な障壁を穿孔し、それによって第４内部チャンバーと第５内部チャンバーの間を第６流体通路を経由して流体連絡を可能にする、そこに固定された第４穿孔子を備える第２入口と、出口とを有する第５内部チャンバーを含み、
ノズル組み立て体は前部筺体に接続され、前部筺体は後部筺体に接続され、第１直径は第３直径よりも小さく、第２直径は第４直径よりも小さく、第１穿孔子は第１流体通路を遮断するサイズであり、第２穿孔子は第２流体通路を遮断するサイズであり、機械的インターロックは最初に第１穿孔子が第１障壁を穿孔するが第１流体通路を遮断しないように配置され、機械的インターロックは最初に第２穿孔子が第２障壁を穿孔するが第２流体通路を遮断しないように配置される。
【００６０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第１内部チャンバー中に液体をさらに含む。
【００６１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第１内部チャンバー中に液体をさらに含み、アプリケータは約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する。
【００６２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第１内部チャンバーに液体をさらに含み、液体は緩衝剤である。
【００６３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第２内部チャンバーに液体をさらに含む。
【００６４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第２内部チャンバー中に液体をさらに含み、アプリケータは約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する。
【００６５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第２内部チャンバーに液体をさらに含み、液体は緩衝剤である。
【００６６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第３内部チャンバーに固体をさらに含む。
【００６７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第３内部チャンバー中に固体をさらに含み、アプリケータは約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する。
【００６８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第３内部チャンバーに固体をさらに含み、固体はポリアルキレンイミンを含む。
【００６９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第３内部チャンバーに粘性液体をさらに含み、粘性液体はＰＥＩを含む。いくつかの実施形態において、ＰＥＩまたは他の粘性液体成分は少量の溶媒（例えば、水または緩衝剤）中に溶解して再構成を助けることができる。
【００７０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバーに固体をさらに含む。
【００７１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバー中に固体をさらに含み、アプリケータは約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する。
【００７２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバーに固体をさらに含み、固体はＰＥＧ（ＮＨＳ）２または２種以上のＰＥＧ（ＮＨＳ）２の混合物を含む。
【００７３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバーに固体をさらに含み、固体は
【００７４】
【化３】
を含み、式中、ｎは両端を含む１０〜２００であり、Ｘは−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である。
【００７５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバーに固体をさらに含み、固体は
【００７６】
【化４】
であり、式中、ｎが両端を含む８０〜１２０であり、Ｘは―（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である。
【００７７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第３内部チャンバーは部分的に真空である。
【００７８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第４内部チャンバーは部分的に真空である。
【００７９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第１流体通路と第３流体通路の間にチェックバルブをさらに含み、第２流体通路と第４流体通路の間にチェックバルブをさらに含む。
【００８０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、チェックバルブはカモノハシバルブ、ケージボール型チェックバルブ、またはアンブレラバルブである。
【００８１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、チェックバルブはカモノハシバルブである。
【００８２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、ノズルは２つの精密オリフィスをさらに含み、第５流体通路は前記オリフィスの１つを通過し、第６流体通路は他の前記オリフィスを通過する。
【００８３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、精密オリフィスは各々約０．００２”〜約０．０２０”の直径を有する。
【００８４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、精密オリフィスは各々約０．００４”〜約０．０１０”の直径を有する。
【００８５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、ノズルは出口に固定されたブラシ、スポンジ、発泡体モップ、多孔質プラスチック成分、カモノハシ先端、織物ミット、またはスプレイ先端をさらに含む。
【００８６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、ノズルは２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、管状付属品の１つの端部は出口に固定され、管状付属品は内視鏡または腹腔鏡を通過するように適合される。
【００８７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、ノズルは２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、管状付属品の１つの開放端部は出口に固定され、付属品の他の開放端部は出口に固定された開放端部に比べて平坦な開口を有する。
【００８８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、ノズルは２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、管状付属品の１つの開放端部は出口に固定され、付属品の他の開放端部は突出するスパチュラ状小片を含む。
【００８９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータはペン状の形状である。
【００９０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータはガン状の形状である。
【００９１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータはガン状の形状であり、アプリケータはピストル型グリップをさらに含む。
【００９２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、霧化流体通路をさらに含む。
【００９３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、霧化流体通路をさらに含み、前記霧化流体通路は出口を通って第５内部チャンバー中の任意の材料をノズルの外へ放出するように構成される。
【００９４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、ドライブトレイン流体通路をさらに含む。
【００９５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含む。
【００９６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、トリガーは線状２段バルブを含む。
【００９７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構およびトリガーの不注意な連結を防止するロックアウト機構をさらに含み、トリガーは線状２段バルブを含む。
【００９８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構およびトリガーの不注意な連結を防止するロックアウト機構をさらに含み、トリガーは線状２段バルブを含み、ロックアウト機構はプレスされた平坦なプラスチック小片を含む。
【００９９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、霧化流体通路、ドライブトレイン流体通路、および１つ以上のバレル、プランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、トリガーは線状２段バルブを含み、バルブの第１段は霧化流体通路に接続され、バルブの第２段はドライブトレイン流体通路に接続される。
【０１００】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、トリガーは線状２段バルブを含み、機械的にまたは手動で押し進めてアプリケータを遮断することができる。
【０１０１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、トリガーはボタンを含む。
【０１０２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構およびトリガーの不注意な連結を防止するロックアウト機構をさらに含み、トリガーはボタンを含む。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構およびトリガーの不注意な連結を防止するロックアウト機構をさらに含み、トリガーはボタンを含み、ロックアウト機構はプレスされた平坦なプラスチック小片を含む。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第１穿孔子に第１の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、第２穿孔子に第２の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第３穿孔子に第３の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、第４穿孔子に第４の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第１ピストンを第１バレルの第２端部へ動かすか、第２ピストンを第２バレルの第２端部へ動かすか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第３ピストンを第３バレルの第２端部へ動かすか、第４ピストンを第４バレルの第２端部へ動かすか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、エネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源はアプリケータ内に含まれる。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、エネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源はアプリケータの外にある。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、エネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源は圧縮ガス、機械的力、化学的力、および電気的力からなる群から選択される。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、エネルギー源として化学的力を用いる手段をさらに含む。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、エネルギー源として圧縮ガスをさらに含む。
【０１１３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、エネルギー源としてスプリングをさらに含む。
【０１１４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、エネルギー源として手動の力を用いる手段をさらに含む。
【０１１５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第１の穿孔可能な障壁は、ポリアクリル酸（ｐｏｌｙａｃｒｙｌｉｃｓ）、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む。
【０１１６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第１の穿孔可能な障壁は金属を含む。
【０１１７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第１の穿孔可能な障壁の外部表面はワックスでコーティングした紙またはプラスチックである。
【０１１８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第２の穿孔可能な障壁は、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む。
【０１１９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第２の穿孔可能な障壁は金属を含む。
【０１２０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第２の穿孔可能な障壁の外部表面はワックスでコーティングした紙またはプラスチックである。
【０１２１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第３の穿孔可能な障壁は、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む。
【０１２２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第３の穿孔可能な障壁は金属を含む。
【０１２３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第３の穿孔可能な障壁の外部表面はワックスでコーティングした紙またはプラスチックである。
【０１２４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第４の穿孔可能な障壁は、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む。
【０１２５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第４の穿孔可能な障壁は金属を含む。
【０１２６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第４の穿孔可能な障壁の外部表面はワックスでコーティングした紙またはプラスチックである。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第１バレルと第２バレルは機械的にロックされ、それぞれ第３バレルと第４バレルを通って進むそれらの能力が実質的に同時であるように拘束される。
【０１２８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第１バレルの長さは約０．５インチ〜約９インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである。
【０１２９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第１バレルの直径は約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第２バレルの長さは約０．５インチ〜約９インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである。
【０１３１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第２バレルの直径は約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである。
【０１３２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第３バレルの長さは約０．５インチ〜約６インチである。
【０１３３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第３バレルの直径は約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである。
【０１３４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第４バレルの長さは約０．５インチ〜約６インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである。
【０１３５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、第４バレルの直径は約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである。
【０１３６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、ノズル組み立て体の長さは約０．５インチ〜約１５インチ、または約０．７５インチ〜約６インチ、または約１インチ〜約２インチである。
【０１３７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、出口の直径は約０．１インチ〜約１インチである。
【０１３８】
本発明の一態様はアプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含むアプリケータに関し、管状の取り外し可能な付属品は第１開放端部と第２開放端部を有し、第１開放端部はアプリケータ本体に取り付けられ、第２開放端部はスコープ内のトロカールポートを通過するように適合される。
【０１３９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、スコープは内視鏡または腹腔鏡である。
【０１４０】
本発明の一態様はアプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含むアプリケータに関し、管状の取り外し可能な付属品は第１開放端部と第２開放端部を有し、第１開放端部はアプリケータ本体に取り付けられ、第２開放端部は第１開放端部に比較して平坦な開口部を有する。
【０１４１】
本発明の一態様はアプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含むアプリケータに関し、管状の取り外し可能な付属品は第１開放端部と第２開放端部を有し、第１開放端部はアプリケータ本体に取り付けられ、第２開放端部は突出するスパチュラ状小片を含む。
【０１４２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述のアプリケータの任意の１つに関し、アプリケータは組織接着剤または治療ハイドロゲル用のスプレイアプリケータである。
【０１４３】
本発明の一態様は管状の取り外し可能な付属品に関し、管状の取り外し可能な付属品は第１開放端部と第２開放端部を有し、第１開放端部はアプリケータに取り付けられるように適合され、第２開放端部はスコープ内のトロカールポートを通過するように適合される。
【０１４４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の付属品の任意の１つに関し、スコープは内視鏡または腹腔鏡である。
【０１４５】
本発明の一態様は管状の取り外し可能な付属品に関し、管状の取り外し可能な付属品は第１開放端部と第２開放端部を有し、第１開放端部はアプリケータに取り付けられるように適合され、第２開放端部は第１開放端部に比較して平坦な開口部を有する。
【０１４６】
本発明の一態様は管状の取り外し可能な付属品に関し、管状の取り外し可能な付属品は第１開放端部と第２開放端部を有し、第１開放端部はアプリケータ本体に取り付けられるように適合され、第２開放端部は突出するスパチュラ状小片を含む。
【０１４７】
選択された方法
本発明の一態様はアプリケータを用いて組成物を表面に適用する方法に関し、
アプリケータは後部筺体と、前部筺体と、機械的インターロックと、およびノズル組み立て体を含み、
（ｉ）後部筺体は、
第１直径と、第１端部と、第２端部と、第１液体を含む第１内部チャンバーと、第１バレルの第２端部に取り付けられ、第１流体通路を有する第１穿孔子と、第１端部と第２端部を有し、少なくとも部分的に第１内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な第１プランジャーとを有する第１バレル、および
第２直径と、第１端部と、第２端部と、第２液体を含む第２内部チャンバーと、第２バレルの第２端部に配置され、第２流体通路を有する第２穿孔子と、第１端部と第２端部を有し、少なくとも部分的に第２内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な第２プランジャーとを有する第２バレルを含み、
（ｉｉ）前部筺体は、
第３直径と、第１端部と、第２端部と、第１固体を含む第３内部チャンバーと、第３内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な、そこを通る第３流体通路を有する第１ピストンと、第３バレルの第１端部に配置され、第１穿孔子によって穿孔されるように適切に位置づけられ、それによって第１内部チャンバーと第２内部チャンバーの間を第１流体通路と第３流体通路を経由して流体の連絡を可能にする第１の穿孔可能な障壁と、第３バレルの第２端部に配置された第２の穿孔可能な障壁とを有する第３バレル、および
第４直径と、第１端部と、第２端部と、第２固体を含む第４内部チャンバーと、第４内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な、そこを通る第４流体通路を有する第２ピストンと、第４バレルの第１端部に配置され、第２穿孔子によって穿孔されるように適切に位置づけられ、それによって第２内部チャンバーと第４内部チャンバーの間を第２流体通路と第４流体通路を経由して流体の連絡を可能にする第３の穿孔可能な障壁と、第４バレルの第２端部に配置された第４の穿孔可能な障壁とを有する第４バレルを含み、
（ｉｉｉ）ノズル組み立て体は、
第５流体通路を含む、第１入口に適切に配置されて第２穿孔可能な障壁を穿孔し、それによって第３内部チャンバーと第５内部チャンバーの間を第５流体通路を経由して流体連絡を可能にする、そこに固定された第３穿孔子を備える第１入口と、第６流体通路を含む、第２入口に適切に配置されて第４穿孔可能な障壁を穿孔し、それによって第４内部チャンバーと第５内部チャンバーの間を第６流体通路を経由して流体連絡を可能にする、そこに固定された第４穿孔子を備える第２入口と、出口とを有する第５内部チャンバーを含み、
ノズル組み立て体は前部筺体に接続され、前部筺体は後部筺体に接続され、第１直径は第３直径よりも小さく、第２直径は第４直径よりも小さく、第１穿孔子は第１流体通路を遮断するサイズであり、第２穿孔子は第２流体通路を遮断するサイズであり、機械的インターロックは最初に第１穿孔子が第１障壁を穿孔するが第１流体通路を遮断しないように配置され、機械的インターロックは最初に第２穿孔子が第２障壁を穿孔するが第２流体通路を遮断しないように配置され、
第１バレルをノズルに向かって第３バレル中に前進させ、それによって第１障壁を穿孔し、第１内部チャンバーを第３内部チャンバーと流体連絡させるステップと、
第１プランジャーをノズルに向かって前進させ、それによって第１液体を第３内部チャンバー中に放出し、第１液体と第１固体の第１混合物を形成するステップと、
第２バレルをノズルに向かって第４バレル中に前進させ、それによって第２障壁を穿孔し、第２内部チャンバーを第４内部チャンバーと流体連絡させるステップと、
第２プランジャーをノズルに向かって前進させ、それによって第２液体を第４内部チャンバー中に放出し、第１液体と第１固体の第２混合物を形成するステップと、
第３バレルをノズルに向かって前進させ、それによって第３障壁を穿孔し、第３内部チャンバーを第５内部チャンバーと流体連絡させるステップと、
第４バレルをノズルに向かって前進させ、それによって第４障壁を穿孔し、第４内部チャンバーを第５内部チャンバーと流体連絡させるステップと、
第１ピストンと第２ピストンをノズルに向かって前進させ、それによって第１混合物を第５内部チャンバー中で第２混合物と混合し、予備組成物混合物を形成するステップと、
予備組成物混合物を表面に適用し、混合物がゲル化して表面上に組成物を形成するステップを含む。
【０１４８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータを攪拌して第１液体と第１固体の混合を促進し、第２液体と第２固体の混合を促進することをさらに含む。
【０１４９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、組成物はハイドロゲルである。
【０１５０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、組成物はポリアルキレンイミンハイドロゲルである。
【０１５１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、表面は硬膜、腹部組織、脊椎に隣接する組織、内部組織、肺組織、腸組織、角膜、または任意の内部表面である。
【０１５２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第１内部チャンバー中に液体をさらに含む。
【０１５３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第１内部チャンバー中に液体をさらに含み、アプリケータは約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する。
【０１５４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第１内部チャンバー中に液体をさらに含み、液体は緩衝剤である。
【０１５５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第２内部チャンバーに液体をさらに含む。
【０１５６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第２内部チャンバー中に液体をさらに含み、アプリケータは約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する。
【０１５７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第２内部チャンバーに液体をさらに含み、液体は緩衝剤である。
【０１５８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第３内部チャンバーに固体をさらに含む。
【０１５９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第３内部チャンバー中に固体をさらに含み、アプリケータは約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する。
【０１６０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第３内部チャンバーに固体をさらに含み、固体はポリアルキレンイミンを含む。
【０１６１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第３内部チャンバーに固体をさらに含み、固体はＰＥＩを含む。
【０１６２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバーに固体をさらに含む。
【０１６３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバー中に固体をさらに含み、アプリケータは約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する。
【０１６４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバーに固体をさらに含み、固体はＰＥＧ（ＮＨＳ）２または２種以上のＰＥＧ（ＮＨＳ）２の混合物を含む。
【０１６５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバーに固体をさらに含み、固体は
【０１６６】
【化５】
を含み、式中、ｎは両端を含む１０〜２００であり、Ｘは−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である。
【０１６７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータ本体は第４内部チャンバーに固体をさらに含み、固体は
【０１６８】
【化６】
を含み、式中、ｎが両端を含む８０〜１２０であり、Ｘは―（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である。
【０１６９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第３内部チャンバーは部分的に真空である。
【０１７０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第４内部チャンバーは部分的に真空である。
【０１７１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第１流体通路と第３流体通路の間にチェックバルブをさらに含み、第２流体通路と第４流体通路の間にチェックバルブをさらに含む。
【０１７２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、チェックバルブはカモノハシバルブ、ケージボール型チェックバルブ、またはアンブレラバルブである。
【０１７３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、チェックバルブはカモノハシバルブである。
【０１７４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、ノズルは２つの精密オリフィスをさらに含み、第５流体通路は前記オリフィスの１つを通過し、第６流体通路は他の前記オリフィスを通過する。
【０１７５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、精密オリフィスの各々は約０．００２”〜約０．０２０”の直径を有する。
【０１７６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、精密オリフィスの各々は約０．００４”〜約０．０１０”の直径を有する。
【０１７７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、ノズルは出口に固定されたブラシ、スポンジ、発泡体モップ、多孔質プラスチック成分、カモノハシ先端、織物ミット、またはスプレイ先端をさらに含む。
【０１７８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、ノズルは２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、管状付属品の１つの端部は出口に固定され、管状付属品は内視鏡または腹腔鏡を通過するように適合される。
【０１７９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、ノズルは２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、管状付属品の１つの開放端部は出口に固定され、付属品の他の開放端部は出口に固定された開放端部に比べて平坦な開口部を有する。
【０１８０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、ノズルは２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、管状付属品の１つの開放端部は出口に固定され、付属品の他の開放端部は突出するスパチュラ状小片を含む。
【０１８１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータはペン状の形状である。
【０１８２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータはガン状の形状である。
【０１８３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータはガン状の形状であり、アプリケータはピストル型グリップをさらに含む。
【０１８４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータは霧化流体通路をさらに含む。
【０１８５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータは霧化流体通路をさらに含み、前記霧化流体通路は出口を通って第５内部チャンバー中の任意の材料をノズルの外へ放出するように構成される。
【０１８６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、ドライブトレイン流体通路をさらに含む。
【０１８７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含む。
【０１８８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、トリガーは線状２段バルブを含む。
【０１８９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータは霧化流体通路と、ドライブトレイン流体通路と、１つ以上のバレル、プランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、トリガーは線状２段バルブを含み、バルブの第１段は霧化流体通路に接続され、バルブの第２段はドライブトレイン流体通路に接続される。
【０１９０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、トリガーは線状２段バルブを含み、機械的にまたは手動で押し進めてアプリケータを遮断することができる。
【０１９１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、トリガーはボタンを含む。
【０１９２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータは、第１穿孔子に第１の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、第２穿孔子に第２の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む。
【０１９３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータは、第３穿孔子に第３穿孔可能な障壁を穿孔させ、第４穿孔子に第４穿孔可能な障壁を穿孔させ、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む。
【０１９４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータは、第１ピストンを第１バレルの第２端部へ動かすか、第２ピストンを第２バレルの第２端部へ動かすか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む。
【０１９５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータは、第３ピストンを第３バレルの第２端部へ動かすか、第４ピストンを第４バレルの第２端部へ動かすか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む。
【０１９６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータはエネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源はアプリケータ内に含まれる。
【０１９７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータはエネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源はアプリケータの外にある。
【０１９８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータはエネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源は圧縮ガス、機械的力、化学的力、および電気的力からなる群から選択される。
【０１９９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータはエネルギー源として化学的力を用いる手段をさらに含む。
【０２００】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータはエネルギー源として圧縮ガスをさらに含む。
【０２０１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータはエネルギー源としてスプリングをさらに含む。
【０２０２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータはエネルギー源として手動の力を用いる手段をさらに含む。
【０２０３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第１の穿孔可能な障壁はプラスチックを含む。
【０２０４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第１の穿孔可能な障壁は金属を含む。
【０２０５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第１の穿孔可能な障壁の外部表面はワックスでコーティングした紙またはプラスチックである。
【０２０６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第２の穿孔可能な障壁は、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む。
【０２０７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第２の穿孔可能な障壁は金属を含む。
【０２０８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第２の穿孔可能な障壁の外部表面はワックスでコーティングされた紙またはプラスチックである。
【０２０９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第３の穿孔可能な障壁は、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む。
【０２１０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第３の穿孔可能な障壁は金属を含む。
【０２１１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第３の穿孔可能な障壁の外部表面はワックスでコーティングした紙またはプラスチックである。
【０２１２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第４の穿孔可能な障壁は、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む。
【０２１３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第４の穿孔可能な障壁は金属を含む。
【０２１４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第４の穿孔可能な障壁の外部表面はワックスでコーティングした紙またはプラスチックである。
【０２１５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第１バレルと第２バレルは機械的にロックされ、それぞれ第３バレルと第４バレルを通って進むそれらの能力が実質的に同時であるように拘束される。
【０２１６】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第１バレルの長さは約０．５インチ〜約９インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである。
【０２１７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第１バレルの直径は約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである。
【０２１８】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第２バレルの長さは約０．５インチ〜約９インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである。
【０２１９】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第２バレルの直径は約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである。
【０２２０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第３バレルの長さは約０．５インチ〜約６インチである。
【０２２１】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第３バレルの直径は約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである。
【０２２２】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第４バレルの長さは約０．５インチ〜約６インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである。
【０２２３】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、第４バレルの直径は約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである。
【０２２４】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、ノズル組み立て体の長さは約０．５インチ〜約１５インチ、または約０．７５インチ〜約６インチ、または約１インチ〜約２インチである。
【０２２５】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、出口の直径は約０．１インチ〜約１インチである。
【０２２６】
本発明の一態様はアプリケータを用いて表面に組成物を適用する方法に関し、アプリケータはアプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含み、管状の取り外し可能な付属品は第１開放端部と第２開放端部を有し、第１開放端部はアプリケータ本体に取り付けられ、第２開放端部はスコープ内のトロカールポートを通過するように適合される。
【０２２７】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、スコープは内視鏡または腹腔鏡である。
【０２２８】
本発明の一態様はアプリケータを用いて表面に組成物を適用する方法に関し、アプリケータはアプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含み、管状の取り外し可能な付属品は第１開放端部と第２開放端部を有し、第１開放端部はアプリケータ本体に取り付けられ、第２開放端部は第１開放端部に比較して平坦な開口部を有する。
【０２２９】
本発明の一態様はアプリケータを用いて表面に組成物を適用する方法に関し、アプリケータはアプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含み、管状の取り外し可能な付属品は第１開放端部と第２開放端部を有し、第１開放端部はアプリケータ本体に取り付けられ、第２開放端部は突出するスパチュラ状小片を含む。
【０２３０】
いくつかの実施形態において、本発明は前述の方法の任意の１つに関し、アプリケータは組織接着剤または治療ハイドロゲル用のスプレイアプリケータである。
【０２３１】
滅菌手順
様々な手順を用いてアプリケータおよび／またはその中に含まれる化学組成物を滅菌することができる。滅菌は、例えば化学的、物理的、または照射技術によって達成することができる。化学的方法はエチレンオキサイドまたは過酸化水素蒸気に露出することを含む。物理的方法の例は熱（乾燥または湿った）、レトルト缶詰、および濾過による滅菌を含む。英国薬局方（Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）は有効な滅菌には最低１６０℃で２時間以上、最低１７０℃で１時間以上、最低１８０℃で３０分間以上を推奨する。熱滅菌の例は、参照により本出願に援用されている米国特許第６，１３６，３２６号を参照されたい。化学組成物をメンブレンに通過させることは組成物の滅菌に用いることができる。例えば、組成物は濾過される組成物に不活性な材料を含む０．２２ミクロンフィルタなどの小孔フィルタを通して濾過される。いくつかの例において、濾過はクラス１００，０００またはそれよりも良好なクリーンルーム内で行われる。照射方法の例は、ガンマ照射、電子ビーム照射、マイクロウェーブ照射、および可視光を用いる照射を含む。一つの方法は、米国特許第６，７４３，８５８号、第６，２４８，８００号、および第６，１４３，８０５号に記載される電子ビーム照射であり、いずれも参照により本出願に援用されている。
【０２３２】
電子ビーム照射にはいくつかの線源がある。電子ビーム加速器の２つの主要なグループは、（１）絶縁されたコア変圧器を用いるダイナマイトロン（Ｄｙｎａｍｉｔｒｏｎ）、および（２）無線周波数（ＲＦ）リニア加速器（Ｌｉｎａｃｓ）である。ダイナマイトロンは電子にエネルギー（４．５ＭｅＶ）を付与するように設計された粒子加速器である。加速器のガラス絶縁されたビーム管（加速管）の内部長さに配置された加速器電極の静電気場で高エネルギー電子が発生し加速される。放出ビーム管およびビーム輸送（ドリフト管）の延長を通過するこれらの電子は、ビーム窓を通って真空容器を出る前に、「密封された」ビームを生成するために磁気偏向システムにかけられる。線量は走査割合、ビーム流量、およびコンベヤ速度の制御によって調節することができる。いくつかの例において、使用される電子ビーム照射は少なくとも約２μキューリー／ｃｍ２、少なくとも約５μキューリー／ｃｍ２、少なくとも約８μキューリー／ｃｍ２、または少なくとも約１０μキューリー／ｃｍ２の初期フルエンスで維持することができる。いくつかの例において、使用される電子ビーム照射は、約２〜約２５μキューリー／ｃｍ２の初期フルエンスを有する。いくつかの例において、電子ビーム線量は約５〜５０ｋグレイ、または約１５〜約２０ｋグレイであり、電子ビーム照射を受ける材料の密度ならびにその中の推定生物負荷量に比例して比線量が選択される。それらの要因は十分に当該分野の技術内である。
【０２３３】
滅菌されるアプリケータおよび／または組成物はガラスまたはプラスチックなど少なくとも部分的に電子ビーム透過性容器の任意の種類とすることができる。本発明の実施形態において、容器は密封されまたは開口部を有することができる。電子ビーム照射の透過はパッケージの関数である。側部から静止電子ビームの十分な透過がない場合、容器はひっくり返しまたは回転させて十分な透過を得ることができる。替りに、電子ビーム源を静止パッケージの周りに動かすことができる。負荷製品中の線量配分および線量透過を決定するために、線量マップを行うことができる。これは製品中の最小と最大の線量ゾーンを識別させる。
【０２３４】
可視光を用いる滅菌手順は参照により本出願に援用されている米国特許第６，５７９，９１６号に記載される。滅菌のための可視光は、十分な出力と滅菌を行うのに有効な波長幅を有する任意の従来の発生器を用いて発生することができる。発生器は、ＰｕｒｅＢｒｉｇｈｔ（登録商標）インライン滅菌システムの商品名で４２４１ Ｐｏｎｄｅｒｏｓａ Ａｖｅ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、Ｃａｌｉｆ．９２１２３、ＵＳＡのＰｕｒｅＰｕｌｓｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社から市場で入手可能である。ＰｕｒｅＢｒｉｇｈｔ（登録商標）インライン滅菌システムは透明な液体を滅菌するために表面太陽光よりも約９０，０００倍の強度の可視光を使用する。ＵＶ光透過量が問題になる場合、従来のＵＶ吸収材料を用いてＵＶ光を濾過することができる。
【０２３５】
一実施形態において、アプリケータ中の組成物は少なくとも１０−３の滅菌性保証レベル（ＳＡＬ）を有するアプリケータを提供するように滅菌される。滅菌性保証レベル測定標準は例えば、ＩＳＯ／ＣＤ１４９３７に記載され、その開示の全体は参照により本出願に援用されている。いくつかの実施形態において、滅菌性保証レベルは、少なくとも１０−４、少なくとも１０−５、または少なくとも１０−６である。
【０２３６】
上述のように、本発明のいくつかの実施形態において、１つ以上の組成物、薬剤、またはキットの成分が滅菌された。滅菌はγ照射、ｅ−ビーム照射、乾燥熱滅菌、エチレンオキサイド滅菌、またはそれらの任意の組み合わせを用いて達成することができる。組成物、薬剤、またはキットの成分は水性溶液中でまたは直接滅菌することができる。
【０２３７】
いくつかの実施形態において、アプリケータ（本明細書に説明される）中に存在する組成物は、２〜４０ｋグレイ、または３〜２０ｋグレイ、または５〜１２ｋグレイのｅ−ビーム照射によって滅菌された。いくつかの実施形態において、それらの滅菌は３０℃以下で行われる。いくつかの実施形態において、前記滅菌は２０℃未満で行われる。いくつかの実施形態において、前記滅菌は１０℃未満で行われる。いくつかの実施形態において、前記滅菌は０℃未満で行われる。
【０２３８】
キット
本発明の他の態様において、本発明のアプリケータを１つ以上含むキットが提供される。本明細書に用いられる「キット」は、典型的に本発明のアプリケータおよび／または本発明に関連する、例えば、本明細書に説明される他の組成物を１つ以上含む梱包または組み立て体を定義する。キットの組成物の各々は液体の形（例えば溶液中）、または固体の形（例えば乾燥粉体）で提供することができる。いくつかの場合に、組成物のいくつかは、例えば、キットと一緒に提供することもでき、提供しなくてもよい適切な溶媒または他の化学種の添加によって、構成または処理可能（（例えば活性な形に）とすることができる。本発明に付随する他の組成物または成分の例は、例えば特定の使用のための組成物を使用し、修正、組み立て、貯蔵、梱包、調製、混合、希釈、および／または保存するために、制限することなく、溶媒、界面活性剤、希釈剤、塩、緩衝剤、乳化剤、キレート化剤、充填剤、酸化防止剤、結合剤、増量剤、保存剤、乾燥剤、抗微生物剤、針、注射器、パッケージ材料、管、瓶、フラスコ、ビーカー、皿、フリット、フィルタ、リング、クランプ、ラップ、パッチ、容器等を含む。いくつかの実施形態において、アプリケータの異なる部品を分離して梱包（例えばマイラー袋中に）することができる。
【０２３９】
本発明のキットは、当業者が本発明の組成物に付属すべき使用説明書であると認識するような、本発明のアプリケータと一緒に提供される任意の形の使用説明書を含むことができる。例えば、使用説明書は使用、修正、混合、希釈、保存、組み立て、貯蔵、梱包、および／またはアプリケータの調製、および／またはキットに付随する他の組成物を指示することができる。いくつかの場合に、使用説明書はアプリケータの使用のための使用説明書を含むこともできる。使用説明書は、それらの使用説明書を含むための適切な媒体として使用者が認識可能な任意の形、例えば、任意の方法で提供される、書物、または刊行物、口頭の、聴取可能な（例えば、電話）、デジタル、光学的、ビジュアル（例えば、ビデオテープ、ＤＶＤなど）、または電気通信（インターネットまたはウェブ系通信）で提供することができる。
【０２４０】
定義
本明細書に定義され用いられる全ての定義は、辞書の定義、参照によって組み込まれた文献中の定義、および／または定義された用語の通常の意味を支配する。
【０２４１】
本明細書および請求項に用いられる不定冠詞「１つ（ａ）」および「１つ（ａｎ）」は、反対に明確に示されない限り、「少なくとも１つ」を意味すると理解すべきである。
【０２４２】
本明細書および請求項に用いられる句「および／または」は、そのように結合された要素、すなわち、いくつかの場合に結合して存在し、他の場合には離接的に存在する要素
の「いずれかまたはその両方」を意味するものと理解すべきである。「および／または」でリストされた複数の要素は、すなわち、そのように結合された要素の「１つ以上」と同じように解釈すべきである。他の要素は、特に識別された要素に関連し、または関連しないにかかわらず、場合によって「および／または」節で特に識別されずに存在することができる。したがって、非制限的な例として、「Ａおよび／またはＢ」の参照は、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの開放末端原語で結合されて用いられるとき、一実施形態において、Ａのみ（場合によってＢ以外の要素を含む）を指すことができ、他の実施形態において、Ｂのみ（場合によってＡ以外の要素を含む）を指し、さらに他の実施形態において、ＡおよびＢの両方（場合によって他の要素を含む）等を指す。
【０２４３】
本明細書および請求項に用いられる「または（ｏｒ）」は、上で定義した「および／または」と同じ意味を有するものと理解すべきである。例えば、リスト中で項目を分離するとき、「または」または「および／または」は包含と解釈すべきであり、すなわち、多数の要素または要素のリストの中の少なくとも１つを包含するが、１つ以上、場合によって、追加のリストされない項目も包含する。「・・の１つだけ（ｏｎｌｙ ｏｎｅ ｏｆ）」または「正確に・・の１つ（ｅｘａｃｔｌｙ ｏｎｅ ｏｆ）」、または、請求項中に用いられるとき、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」など、明確に示された用語だけが多数の要素または要素のリストの正確に１つの包含を指す。一般に、本明細書に用いられる用語「または」は、「どちらか（ｅｉｔｈｅｒ）」「・・の１つ（ｏｎｅ ｏｆ）」「「・・の１つだけ（ｏｎｌｙ ｏｎｅ ｏｆ）」、または「正確に・・の１つ（ｅｘａｃｔｌｙ ｏｎｅ ｏｆ）」などの排他的用語が先行するとき、排他的な代替（すなわち、「１つまたは他であるが両方ではない」）を示すものと解釈すべきである。「本質的に・・からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」は、請求項中に用いられるとき、特許法の分野で用いられる通常の意味を有する。
【０２４４】
本明細書および請求項に用いられるとき、１つ以上の要素のリストを指す句「少なくとも１つ（ａｔ ｌｅａｓｔ ｏｎｅ）」は、要素のリスト中の任意の１つ以上の要素から選択された少なくとも１つの要素を意味するが、各々の少なくとも１つおよび各要素のリスト内に特にリストされた各要素を必ずしも含まず、要素のリスト中の要素の任意の組み合わせを除外しないものと理解すべきである。また、この定義は、特に識別された要素に関連する、または関連しないにかかわらず、要素のリスト内で特に識別された句「少なくとも１つ」が指す要素以外に、場合によって要素が存在できることを可能にする。したがって、非制限的な例、「ＡおよびＢの少なくとも１つ」（または等価に「ＡまたはＢの少なくとも１つ」または等価に「Ａおよび／またはＢの少なくとも１つ」）は、一実施形態において、場合によって１つ以上を含んで、Ｂが存在しないで（および場合によってＢ以外の要素を含んで）Ａ、少なくとも１つを指し、他の実施形態において、場合によって１つ以上を含んで、Ａが存在しないで（および、場合によってＡ以外の要素を含んで）Ｂ、を指し、さらに他の実施形態において、場合によって１つ以上を含んで、Ａ、および少なくとも１つ、場合によって１つ以上を含んで、Ｂ（および場合によって他の要素を含んで）を指すことができる。
【０２４５】
また、反対に明らかに示されないかぎり、本出願に請求される１つ以上のステップまたは行為を含む任意の方法において、方法のステップまたは行為の順序は、必ずしも記載された方法のステップまたは行為の順序に制限されないことを理解すべきである。
【０２４６】
請求項ならびに上述の明細書において、「含んで（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含んで（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「保持して（ｃａｒｒｙｉｎｇ）」、「有して（ｈａｖｉｎｇ）」、「含んで（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「伴って（ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ）」、「保持して（ｈｏｌｄｉｎｇ）」、「からなる（ｃｏｍｐｏｓｅｄ ｏｆ）」などの全ての接続句（ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌ ｐｈｒａｓｅ）は、開放端、すなわち、含むが制限されないことを意味するものと理解すべきである。「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」および「本質的にからなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」の接続句だけは、特許審査手続き、セクション２１１１．０３の米国特許庁マニュアルに記載されているように、それぞれ閉鎖端または半閉鎖端接続句である。
【０２４７】
本明細書に用いられる用語「ノズル」は、当業者には既知であり、閉じられたチャンバー（アプリケータ本体など）からいくつかの媒体に出る際の流体の流れの特性を制御するように設計された機械的装置を指す。ノズルは、しばしば様々な直径の管であり、それは液体またはガスの流れを導きまたは修正するために用いることができる。ノズルはそこから現れる流れの量、速度、方向、および／または圧力を制御するために頻繁に用いられる。いくつかの実施形態において、流体が流れ込むノズルの近接端部は、流体の流れが存在するノズルの末端部よりも大きな直径を有する。これは収斂性ノズル（すなわち、流れの方向に大きな直径から小さな直径へ狭くなる）として知られる。他の実施形態において、ノズルは発散性（すなわち、小さな直径から大きな直径へ拡大する）として特徴付けられる。
【０２４８】
トロカールは、鋭くとがった先端を有し、しばしば３側部を有する中空シリンダーであり、カニューレまたは他の類似の器具を血液脈管または体腔中に挿入するために用いられる。また、トロカールは腹腔鏡手術中のポートとして用いられる。トロカールはしばしばカニューレの内部を通過し、続いて胸郭ドレンまたは静脈カニューレなどの他の装置を配置するための入口として機能する。本明細書に説明されるいくつかの実施形態において、装置のノズルは内視鏡または腹腔鏡上のトロカールポートまたは等価のものを通過させるように設計される。
【０２４９】
本明細書に用いられる用語「ブラシ」または「ブラシカニューレ」は当業者には既知である。名称はブラシの機能を表す。それは適用のために剛毛を経由して液体の流れが可能なように作られる。ブラシは、液体を分配する広範囲の媒体に取り付けることができ、多くの種類の剛毛材料および形態から作ることができる。本明細書のいくつかの実施形態において、ブラシカニューレはアプリケータ本体に接続される。ブラシカニューレは流通ブラシとしても知られる。用語は本明細書において交換可能に用いられる。
【０２５０】
本明細書に用いられる用語「活性化されたＰＥＧ」は、当業者には既知であり、これは典型的に他の分子と結合するために両方の端部とも活性化され、またはエーテル（例えば、メチルエーテル）としてキャップを形成した１つの端部を有し、他の端部は他の分子との結合のために活性化されたポリ（エチレン）グリコールを指す。下に示すのはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、モノメチル化ポリエチレングリコール（ｍＰＥＧ）、および活性化されたｍＰＥＧの化学構造である。
【０２５１】
【化７】
上に提供された構造中、ｎは正の整数である。活性化されたＰＥＧのバッチの中で、異なる個々の分子は異なるｎ値を有し（すなわち、混合物は多分散系である）、これらの混合物はしばしばｎの平均値に変換できる平均分子量で特徴付けられる。本明細書のいくつかの実施形態において、平均ｎは約１０〜２００である。他の実施形態において、平均ｎは約８０〜約１２０である。さらに他の実施形態において、平均ｎは約１００である。上に提供された構造中、Ｘは様々な化学部分、例えば、Ｎ−スクシンイミド、Ｎ−マレイミド、ニトロ、アルデヒド、アミン、チオール、ケタール、アセタール、またはカーボナートなどを含むことができる。いくつかの実施形態において、Ｘは、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）［（ＰＥＧ−ＳＰＡ）］、―（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）［（ＰＥＧ−ＳＧ）］、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）［（ＰＥＧ−アジパート）］、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）［（ＰＥＧ−セバカート）］、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ｐ−ニトロフェニル）、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２（Ｎ−マレイミジル）、および−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（ｐ−ニトロフェニル）からなる群から選択される。
【０２５２】
用語「ＰＥＧ（ＮＨＳ）２」は、ポリマー鎖の両端部に−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）を有するポリエチレングリコールを指す。「ＰＥＧ（ＮＨＳ）２」は以下の方法のいずれかを用いるなど、さまざまな方法で調製することができる。方法１において、ポリエチレングリコールは、２つの末端を対応するカルボン酸［ＨＯ２ＣＣＨ２Ｏ−ＰＥＧ−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ］に酸化し、続いてビス（ＮＨＳエステル）に変換するために酸化性条件中におかれる。方法２において、ＰＥＧ（ＮＨＳ）２はポリエチレングリコールの２つの末端をアクリロニトリルでアルキル化してＮＣＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＰＥＧ−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＮを得て、続いて加水分解によってビス（酸）［ＨＯ２ＣＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＰＥＧ−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］へ、次いでビス（ＮＨＳエステル）へ変換することによって調製される。
【０２５３】
本明細書に用いられる「ＰＥＧ−ＳＰＡ」は、以下の構造を指し、
【０２５４】
【化８】
式中、Ｘは−（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）であり、ｎは整数（例えば１０〜２００）である。
【０２５５】
本明細書に用いられる「ＰＥＧ−ＳＧ」は、以下の構造を指し、
【０２５６】
【化９】
式中、Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）であり、ｎは整数（例えば１０〜２００）である。
【０２５７】
本明細書に用いられる「ＰＥＧ−アジパート」は、以下の構造を指し、
【０２５８】
【化１０】
式中、Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）であり、ｎは整数（例えば１０〜２００）である。
【０２５９】
本明細書に用いられる「ＰＥＧ−セバカート」は、以下の構造を指し、
【０２６０】
【化１１】
式中、Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）であり、ｎは整数（例えば１０〜２００）である。
【０２６１】
本明細書に用いられる「プラスチック」は、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーを指す。
【０２６２】
本明細書に用いられる「シリコーン」（ポリマー化されたシロキサンまたはポリシロキサン）は、化学式［Ｒ２ＳｉＯ］ｎを有する混合された無機−有機ポリマーであり、Ｒはメチル、エチル、およびフェニルなどの有機基とすることができる。これらの材料はケイ素原子に付着した有機側基を有する無機ケイ素−酸素主鎖からなり、これらは４つの配位結合である。いくつかの場合に有機側基は２つ以上のこれらの主鎖を互いに結合するのに用いることができる。−Ｓｉ−Ｏ−鎖長さ、側基、および架橋を変えることによって、広範囲の特性および組成物を有するシリコーンを合成することができる。
【０２６３】
本明細書に用いられる用語「患者」は、霊長類、特にヒトを含んで必要とする任意の動物、およびウマ、ウシ、ブタ、および羊などの他の哺乳動物、および一般に鳥類、およびペットを指す。
【０２６４】
本明細書に用いられる「部分的真空」は、大気圧（約１００ｋＰａ）未満であるが１ｋＰａより大きい圧力を指す。
【０２６５】
本明細書に用いられる用語「チェックバルブ」は、通常流体を一方向だけに流させる機械的装置、バルブを指す。
【０２６６】
本明細書に用いられる用語「固体」は、ポリアルキレンイミンなどの粘性液体を含む。
【実施例】
【０２６７】
ここで一般的に説明される本発明は、本発明のいくつかの態様および実施形態の説明の目的のためにのみ含まれ、本発明を制限することを意図しない以下の実施例を参照することによってさらに容易に理解されるであろう。
【０２６８】
実施例１
いくつかの実施形態において、装置は反応性ハイドロゲルシステムのためのアプリケータとして構成される。処方は最終段階まで混合されない２つの処方部分からなり、その後混合された処方がアプリケータを出る。第１処方部分は緩衝溶液と活性化されたポリエチレングリコール（ＰＥＧ）粉体の２つの分離した構成要素からなる。第２処方部分は緩衝溶液と分離したポリエチレンイミン（ＰＥＩ）の架橋剤からなる。アプリケータシステムはしたがって２組の２つの受容器からなる。装置の近接端部において、処方部分Ａの緩衝溶液と部分Ｂの緩衝溶液が収容される。装置のより遠い端部において、部分ＡのＰＥＧ粉体と部分ＢのＰＥＩが収容される。この構成の絵は図１に見ることができる。
【０２６９】
前に述べたように、本発明を収容するのに用いることのできるいくつかの形状要因がある。図２および３において、ペン型形状要因ならびにガン型形状要因が示される。
【０２７０】
前に述べたように、装置は、いくつかのエネルギー選択の任意の１つを用いて、力を得ることができる。図４〜６は、エネルギー源として機械的スプリングエネルギー、圧縮ガス、または電気を備えるペン形状要因装置である。当業者であれば、類似のガン形状要因装置は容易に考案できるであろう。
【０２７１】
いくつかの実施形態において、装置は反応性ハイドロゲル処方の霧化スプレイのためのガン形状要因アプリケータとして構成される。ハイドロゲルは２つの部分からなり、各々の部分はさらに２つの成分からなる。処方の部分Ａは最も近接した受容器中に緩衝溶液を、遠い末端部に活性化されたＰＥＧ粉体用の受容器を有する。処方の部分Ｂは最も近接した受容器中に緩衝溶液を有し、より遠い受容器中にＰＥＩを有する。エネルギー源は圧縮ガスであり、それは再構成された処方を直ちに霧化し、それを処置すべき表面に送る働きをする。装置の絵は図７および８に示される。
【０２７２】
この実施形態はいくつかの独特の設計特徴を有する。第１に、トリガー機構は線状２段バルブである。圧縮ガスシリンダーが連結されると、トリガー組み立て体とバルブはオフ位置になる。この位置で、バルブはシリンダー内だけにガスを含み、ガンの残りは加圧されない。トリガーが押し込まれると、バルブの線状アクチュエータが霧化通路を連結する。トリガーがさらに押し込まれると、バルブ組み立て体の線状アクチュエータをさらに動かし、それはドライブトレイン通路を連結する。開放されると、スプリング（または複数のスプリング）はバルブ組み立て体の線状アクチュエータを前に押してバルブ本体から離し、したがってドライブトレイン通路から最初の分離を行い、次いで霧化通路から分離する。これは反応性化学システムを混合し、霧化し、ノズルを通して送達するのでシステムの重要な特徴であり、トリガーが開放されると、ドライブトレインは再構成された処方を前方に押すことを停止し、まだ連結している圧縮ガスは、それが固化してノズルを詰まらせる機会の前に、混合された処方のノズルを一掃する。この特徴がなくては、部分的な分解と新しい未使用のノズル部品を加えることなく装置を再使用することはできないであろう。
【０２７３】
上述のトリガー機構の実施形態において、トリガーは、上述の２段バルブ機構に加えてガンアプリケータのノズル端部に向かってトリガーを前に押すことができるようにさらに設計される。これは線状アクチュエータを前に押してバルブ本体から離し、装置が全ての加圧されたガスをシリンダーから大気に排気し、ガンを完全に停止して焼却することまたは他の廃棄が容易である。
【０２７４】
いくつかの実施形態において、混合チャンバー／ノズル組み立て体は２つの流体通路を組み込み、これはドライブトレイン通路にエネルギーを与える手段によって２つの再構成された処方部分をチャンバー中に送る。霧化通路がエネルギーを得るとき、追加の２つの圧縮ガス流は混合チャンバー／ノズル組み立て体中に送られる。設計は２つの処方部分を完全に混合し、混合された処方を霧化し、それをノズルを通して処置すべき表面に放出するように設計される。
【０２７５】
いくつかの実施形態の他の態様は、再構成された処方の最終放出が、処方の部分Ａと部分Ｂの間を機械的にロックした二重注射器状機構で行われることである。これは処方部分の最終混合が正しい化学量論的割合であることを保証する。これは多くの反応性化学システムにとって、部分Ａと部分Ｂ（またはより多くの部分）の割合が、混合された処方の品質または混合された処方の反応速度にとって重要であるので、非常に重要である。異なる部分の割合は注射器状受容器の直径の相対サイズを制御することによって制御することができる。
【０２７６】
いくつかの実施形態のさらに他の態様は、前部チャンバーが部分真空下で貯蔵できることである。この部分真空は、緩衝剤貯蔵器が、追加の圧力を蓄積することなく、または再構成された処方部分を早期に漏洩することなくその内容物を前部のＰＥＩおよびＰＥＧチャンバー中に放出するのを可能にするために必要である。この部分真空は前部貯蔵器の充填中直接与えることができ、または貯蔵器を充填し、次いでプランジャーを進め、貯蔵器の前端部を封止し、最終的にプランジャーを後方に引き抜き、それを所定の場所に固定することによって充填後に手動で与えることができる。
【０２７７】
いくつかの実施形態のさらに他の設計特徴は、機械的インターロックまたはゲートがあり、処方の部分Ａと部分Ｂの最終混合を防止することである。これは使用者に霧化通路とドライブトレイン通路の両方を励起する最初のトリガー押し圧を行うことを可能にする。次いで、緩衝溶液受容器は、前方に動き、ＰＥＩとＰＥＧ受容器に連結し、緩衝剤をそれぞれのＰＥＩまたはＰＥＧ受容器中に放出する。ドライブトレインのさらなる前進はロックアウトによって停止され、したがって、ガンアプリケータが処方の２つの部分を混合することを防止する。装置が完全に再構成され、医師が混合された処方を噴霧する用意がある後だけ、ロックアウトまたはゲートボタンが押され、これは次のトリガーを引くことによって適用すべき混合された処方は処置すべき表面に噴霧される。
【０２７８】
実施例２
図１、２、４、５、および６に示された本発明のいくつかの実施形態のための操作方法は以下の通りである。
【０２７９】
最初に使用者はガス瓶を連結し、またはスプリングを引き戻してそれにエネルギーを与える。
【０２８０】
次に、使用者は後部筺体を加圧しまたはスプリングを連結するトリガーを引く。それを行うことによって、圧力またはスプリングからの力は「緩衝剤注射器」を前方に動かし、それによって前部混合チャンバーの中間プランジャー部分（すなわち、再構成注射器）を連結する。
【０２８１】
次に、「緩衝剤流れキャップ」が流れを動かし、流体孔を開放する。
【０２８２】
「緩衝剤プランジャー」が流体を再構成注射器中に駆動する。
【０２８３】
使用者の手で（例えば、装置を振ることによって）混合して、再構成注射器中にあった固体ＰＥＧとＰＥＩを再構成する。
【０２８４】
固体が再構成されると、使用者は「分離タブ」を取り除く。
【０２８５】
分離タブを取り除くと、再構成組み立て体は「穿孔隔離部（ｐｉｅｒｃｉｎｇ ｓｔａｎｄｏｆｆ）」上に動き、それによって再構成流体キャップの箔シールを破る。
【０２８６】
次に、再構成プランジャーがノズルを通して流体を分配する。
【０２８７】
空気が圧力チャンバーからノズル中に流れて混合と分配を助ける。
【０２８８】
実施例３
図３、７、および８に示されるような、本発明のいくつかの実施形態のための操作方法は以下の通りである。
【０２８９】
最初に、装置はその梱包から取り出され、再構成の準備が行われる。
【０２９０】
次に、使用者はハンドルをひねって圧縮ガスキャニスタを穿孔し、装置に装填する。
【０２９１】
トリガーを引くと、最初に霧化通路、次にドライブトレイン通路が連結される。ドライブトレイン通路は後部圧力容器を加圧し、それは緩衝剤キャリアを前方に押す。それらはＰＥＩおよびＰＥＧ受容器の後端部を連結し、ゲートまたはロックアウト機構によって追加の前進が停止される。次に、後部緩衝剤キャリア内の内部フローティングプランジャーが進みＰＥＩおよびＰＥＧ収容受容器中に緩衝剤を放出する。
【０２９２】
トリガーが放され、これはドライブトレイン流体通路を開放し、次いで霧化流体通路を開放する。
【０２９３】
次に、使用者はＰＥＩとＰＥＧの完全な再構成を確実にするために装置を振る。
【０２９４】
次に、ロックアウト／ゲート機構が押されて後部緩衝剤受容器の前進を自由にする。
【０２９５】
トリガーは２回目に引かれ、これは最初に霧化通路を連結し、次いでドライブトレイン通路を連結する。ドライブトレイン通路が連結されると、後部緩衝剤受容器は前進して部分Ａ（ＰＥＧ溶液）と部分Ｂ（ＰＥＩ溶液）を霧化／ノズル組み立て体中に駆動する。霧化／ノズル組み立て体中で、処方の２つの部分は混合され、霧化されて直ちにノズルを経由して処置すべき表面に放出される。
【０２９６】
次に、トリガーは放されて最初にドライブトレイン通路を開放する。霧化通路が２回目または２つと連結されることによって、霧化ガスは霧化通路が開放される前に混合された処方のあらゆる残留物を一掃する。
【０２９７】
２度目にトリガーを引くと、最初に霧化通路を連結し、次いでドライブトレイン通路を連結する。次に、ガンは前のように霧化された混合処方を送達する。トリガーを放すことは、上述のように働いて混合された処方の送達を停止し、最終的に全てのガス送達を停止する前に圧縮ガスでノズルを一掃する。
【０２９８】
このようにして、装置は混合された処方のいくつかの適用に用いることができる。
【０２９９】
参照による援用
本明細書に記載された全ての米国特許および公開米国特許出願は参照により本出願に援用される。
【０３００】
等価
当業者であれば、定例の実験以上を用いないで、本明細書中に説明された本発明の特定の実施形態に多くの等価を認識し、または確認できるであろう。それらの等価は以下の請求項に包含されることが意図される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
後部筺体と、前部筺体と、機械的インターロックと、ノズル組み立て体とを含むアプリケータであって、
（ｉ）前記後部筺体が、
第１バレルであって、第１直径と、第１端部と、第２端部と、第１内部チャンバーと、前記第１バレルの第２端部に取り付けられ、第１流体通路を有する第１穿孔子と、第１端部と第２端部を有し、少なくとも部分的に前記第１内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な第１プランジャーとを有する第１バレル、および、
第２バレルであって、第２直径と、第１端部と、第２端部と、第２内部チャンバーと、前記第２バレルの第２端部に配置され、第２流体通路を有する第２穿孔子と、第１端部と第２端部を有し、少なくとも部分的に前記第２内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な第２プランジャーとを有する第２バレルを含み、
（ｉｉ）前記前部筺体が、
第３バレルであって、第３直径と、第１端部と、第２端部と、第３内部チャンバーと、前記第３内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な、第１ピストンを通る第３流体通路を有する第１ピストンと、前記第３バレルの第１端部に配置され、前記第１穿孔子によって穿孔されるように適切に位置づけられ、それによって前記第１内部チャンバーと前記第２内部チャンバーの間を前記第１流体通路と前記第３流体通路を経由して流体の連絡を可能にする第１の穿孔可能な障壁と、前記第３バレルの第２端部に配置された第２の穿孔可能な障壁とを有する第３バレル、および、
第４バレルであって、第４直径と、第１端部と、第２端部と、第４内部チャンバーと、前記第４内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な、第２ピストンを通る第４流体通路を有する第２ピストンと、前記第４バレルの第１端部に配置され、前記第２穿孔子によって穿孔されるように適切に位置づけられ、それによって前記第２内部チャンバーと前記第４内部チャンバーの間を前記第２流体通路と前記第４流体通路を経由して流体の連絡を可能にする第３の穿孔可能な障壁と、前記第４バレルの第２端部に配置された第４の穿孔可能な障壁とを有する第４バレルを含み、
（ｉｉｉ）ノズル組み立て体が、
第５内部チャンバーであって、第５流体通路を含む、第１入口に適切に配置されて前記第２の穿孔可能な障壁を穿孔し、それによって前記第３内部チャンバーと前記第５内部チャンバーの間を前記第５流体通路を経由して流体連絡を可能にする、第１入口に固定された第３穿孔子を備える第１入口と、第６流体通路を含む、第２入口に適切に配置されて第４の穿孔可能な障壁を穿孔し、それによって前記第４内部チャンバーと前記第５内部チャンバーの間を前記第６流体通路を経由して流体連絡を可能にする、そこに固定された第４穿孔子を備える第２入口と、出口とを有する第５内部チャンバーを含み、
前記ノズル組み立て体が前記前部筺体に接続され、前記前部筺体が前記後部筺体に接続され、前記第１直径が前記第３直径よりも小さく、前記第２直径が前記第４直径よりも小さく、前記第１穿孔子が前記第１流体通路を遮断するサイズであり、前記第２穿孔子が前記第２流体通路を遮断するサイズであり、前記機械的インターロックが最初に前記第１穿孔子が前記第１障壁を穿孔するが前記第１流体通路を遮断しないように配置され、前記機械的インターロックが最初に前記第２穿孔子が前記第２障壁を穿孔するが前記第２流体通路を遮断しないように配置される、アプリケータ。
【請求項２】
前記アプリケータ本体が前記第１内部チャンバー中に液体をさらに含む、請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項３】
前記アプリケータ本体が前記第１内部チャンバー中に液体をさらに含み、前記アプリケータが約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する、請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項４】
前記アプリケータ本体が前記第１内部チャンバー中に液体をさらに含み、前記液体が緩衝剤である、請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項５】
前記アプリケータ本体が第２内部チャンバー中に液体をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６】
前記アプリケータ本体が前記第２内部チャンバー中に液体をさらに含み、前記アプリケータが約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７】
前記アプリケータ本体が前記第２内部チャンバー中に液体をさらに含み、前記液体が緩衝剤である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項８】
前記アプリケータ本体が前記第３内部チャンバー中に固体をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項９】
前記アプリケータ本体が第３内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記アプリケータが約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１０】
前記アプリケータ本体が前記第３内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記固体がポリアルキレンイミンを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１１】
前記アプリケータ本体が前記第３内部チャンバー中に粘性液体をさらに含み、前記粘性液体がＰＥＩを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１２】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバー中に固体をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１３】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記アプリケータが約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１４】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記固体がＰＥＧ（ＮＨＳ）２または２種以上のＰＥＧ（ＮＨＳ）２の混合物を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１５】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記固体が
【化１２】
を含み、式中、ｎが両端を含む１０〜２００であり、Ｘが−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１６】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記固体が
【化１３】
であり、式中、ｎが８０〜１２０を含み、Ｘが―（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１７】
前記第３内部チャンバーが部分的に真空である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１８】
前記第４内部チャンバーが部分的に真空である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１９】
前記第１流体通路と前記第３流体通路の間にチェックバルブをさらに含み、前記第２流体通路と前記第４流体通路の間にチェックバルブをさらに含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項２０】
前記チェックバルブがカモノハシバルブ、ケージボール型チェックバルブ、またはアンブレラバルブである、請求項１９に記載のアプリケータ。
【請求項２１】
前記チェックバルブがカモノハシバルブである、請求項１９に記載のアプリケータ。
【請求項２２】
前記ノズルが２つの精密オリフィスをさらに含み、前記第５流体通路が前記オリフィスの１つを通過し、前記第６流体通路が他の前記オリフィスを通過する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項２３】
前記精密オリフィスが各々約０．００２”〜約０．０２０”の直径を有する、請求項２２に記載のアプリケータ。
【請求項２４】
前記精密オリフィスが各々約０．００４”〜約０．０１０”の直径を有する、請求項２２に記載のアプリケータ。
【請求項２５】
前記ノズルが前記出口に固定されたブラシ、スポンジ、発泡体モップ、多孔質プラスチック成分、カモノハシ先端、織物ミット、またはスプレイ先端をさらに含む、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項２６】
前記ノズルが２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、前記管状付属品の１つの端部が前記出口に固定され、前記管状付属品が内視鏡または腹腔鏡を通過するように適合される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項２７】
前記ノズルが２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、前記管状付属品の１つの開放端部が前記出口に固定され、前記付属品の他の開放端部が前記出口に固定された開放端部に比べて平坦な開口を有する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項２８】
前記ノズルが２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、前記管状付属品の１つの開放端部が前記出口に固定され、前記付属品の他の開放端部が突出するスパチュラ状小片を含む、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項２９】
前記アプリケータがペン状の形状である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３０】
前記アプリケータがガン状の形状である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３１】
前記アプリケータがガン状の形状であり、前記アプリケータがピストル型グリップをさらに含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３２】
霧化流体通路をさらに含む、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３３】
霧化流体通路をさらに含み、前記霧化流体通路が前記第５内部チャンバー中の任意の材料を前記出口を通って前記ノズルの外へ放出するように構成される、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３４】
ドライブトレイン流体通路をさらに含む、請求項１〜３３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３５】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３６】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、前記トリガーが線状２段バルブを含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３７】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構および前記トリガーの不注意な連結を防止するロックアウト機構をさらに含み、前記トリガーが線状２段バルブを含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３８】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構および前記トリガーの不注意な連結を防止するロックアウト機構をさらに含み、前記トリガーが線状２段バルブを含み、前記ロックアウト機構はプレスされた平坦なプラスチック小片を含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３９】
霧化流体通路、ドライブトレイン流体通路、および１つ以上のバレル、プランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、前記トリガーが線状２段バルブを含み、前記バルブの第１段が霧化流体通路に接続され、前記バルブの第２段がドライブトレイン流体通路に接続される、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４０】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、前記トリガーが線状２段バルブを含み、機械的にまたは手動で押し進めて前記アプリケータを遮断することができる、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４１】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、前記トリガーがボタンを含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４２】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構および前記トリガーの不注意な連結を防止するロックアウト機構をさらに含み、前記トリガーがボタンを含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４３】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構および前記トリガーの不注意な連結を防止するロックアウト機構をさらに含み、前記トリガーがボタンを含み、前記ロックアウト機構がプレスされた平坦なプラスチック小片を含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４４】
前記第１穿孔子に前記第１の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、前記第２穿孔子に前記第２の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４５】
前記第３穿孔子に前記第３の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、前記第４穿孔子に前記第４の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４６】
前記第１ピストンを前記第１バレルの第２端部へ動かすか、前記第２ピストンを前記第２バレルの第２端部へ動かすか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４７】
前記第３ピストンを前記第３バレルの第２端部へ動かすか、前記第４ピストンを前記第４バレルの第２端部へ動かすか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４８】
エネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源が前記アプリケータ内に含まれる、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４９】
エネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源が前記アプリケータの外にある、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５０】
エネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源が圧縮ガス、機械的力、化学的力、および電気的力からなる群から選択される、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５１】
エネルギー源として化学的力を用いる手段をさらに含む、請求項４４〜５０のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５２】
エネルギー源として圧縮ガスをさらに含む、請求項４４〜５０のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５３】
エネルギー源としてスプリングをさらに含む、請求項４４〜５０のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５４】
エネルギー源として手動の力を用いる手段をさらに含む、請求項４４〜５０のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５５】
前記第１の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、請求項１〜５４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５６】
前記第１の穿孔可能な障壁が金属を含む、請求項１〜５４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５７】
前記第１の穿孔可能な障壁の外部表面がワックスで被覆した紙またはプラスチックである、請求項１〜５６のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５８】
前記第２の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、請求項１〜５７のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５９】
前記第２の穿孔可能な障壁が金属を含む、請求項１〜５７のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６０】
前記第２の穿孔可能な障壁の外部表面がワックスで被覆した紙またはプラスチックである、請求項１〜５９のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６１】
前記第３の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、請求項１〜６０のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６２】
前記第３の穿孔可能な障壁が金属を含む、請求項１〜６０のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６３】
前記第３の穿孔可能な障壁の外部表面がワックスで被覆した紙またはプラスチックである、請求項１〜６２のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６４】
前記第４の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、請求項１〜６３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６５】
前記第４の穿孔可能な障壁が金属を含む、請求項１〜６３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６６】
前記第４の穿孔可能な障壁の外部表面がワックスで被覆した紙またはプラスチックである、請求項１〜６５のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６７】
前記第１バレルと前記第２バレルが機械的にロックされ、それぞれ前記第３バレルと前記第４バレルを通って進むそれらの能力が実質的に同時であるように拘束される、請求項１〜６５のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６８】
前記第１バレルの長さが約０．５インチ〜約９インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである、請求項１〜６７のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６９】
前記第１バレルの直径が約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである、請求項１〜６７のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７０】
前記第２バレルの長さが約０．５インチ〜約９インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである、請求項１〜６９のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７１】
前記第２バレルの直径が約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである、請求項１〜６９のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７２】
前記第３バレルの長さが約０．５インチ〜約６インチである、請求項１〜７１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７３】
前記第３バレルの直径が約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである、請求項１〜７１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７４】
前記第４バレルの長さが約０．５インチ〜約６インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである、請求項１〜７３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７５】
前記第４バレルの直径が約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである、請求項１〜７３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７６】
前記ノズル組み立て体の長さが約０．５インチ〜約１５インチ、または約０．７５インチ〜約６インチ、または約１インチ〜約２インチである、請求項１〜７５のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７７】
前記出口の直径が約０．１インチ〜約１インチである、請求項１〜７５のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７８】
アプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含むアプリケータであって、前記管状の取り外し可能な付属品が第１開放端部と第２開放端部を有し、前記第１開放端部が前記アプリケータ本体に取り付けられ、前記第２開放端部がスコープ内のトロカールポートを通過するように適合されるアプリケータ。
【請求項７９】
前記スコープが内視鏡または腹腔鏡である、請求項７８に記載のアプリケータ。
【請求項８０】
アプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含むアプリケータであって、前記管状の取り外し可能な付属品が第１開放端部と第２開放端部を有し、前記第１開放端部が前記アプリケータ本体に取り付けられ、前記第２開放端部が第１開放端部に比較して平坦な開口部を有するアプリケータ。
【請求項８１】
アプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含むアプリケータであって、前記管状の取り外し可能な付属品が第１開放端部と第２開放端部を有し、前記第１開放端部が前記アプリケータ本体に取り付けられ、前記第２開放端部が突出するスパチュラ状小片を含むアプリケータ。
【請求項８２】
前記アプリケータが組織接着剤または治療ハイドロゲル用のスプレイアプリケータである、請求項７８〜８１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項８３】
管状の取り外し可能な付属品であって、前記管状の取り外し可能な付属品が第１開放端部と第２開放端部を有し、前記第１開放端部がアプリケータに取り付けられるように適合され、前記第２開放端部がスコープ内のトロカールポートを通過するように適合される付属品。
【請求項８４】
前記スコープが内視鏡または腹腔鏡である、請求項８３に記載の管状の取り外し可能な付属品。
【請求項８５】
管状の取り外し可能な付属品であって、前記管状の取り外し可能な付属品が第１開放端部と第２開放端部を有し、前記第１開放端部がアプリケータに取り付けられるように適合され、前記第２開放端部が前記第１開放端部に比較して平坦な開口部を有する付属品。
【請求項８６】
管状の取り外し可能な付属品であって、前記管状の取り外し可能な付属品が第１開放端部と第２開放端部を有し、前記第１開放端部がアプリケータ本体に取り付けられるように適合され、前記第２開放端部が突出するスパチュラ状小片を含む付属品。
【請求項８７】
アプリケータを用いて組成物を表面に適用する方法であって、
前記アプリケータが後部筺体と、前部筺体と、機械的インターロックと、およびノズル組み立て体を含み、
（ｉ）前記後部筺体が、
第１バレルであって、第１直径と、第１端部と、第２端部と、第１液体を含む第１内部チャンバーと、前記第１バレルの第２端部に取り付けられ、第１流体通路を有する第１穿孔子と、第１端部と第２端部を有し、少なくとも部分的に前記第１内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な第１プランジャーとを有する第１バレル、および、
第２バレルであって、第２直径と、第１端部と、第２端部と、第２液体を含む第２内部チャンバーと、前記第２バレルの第２端部に配置され、第２流体通路を有する第２穿孔子と、第１端部と第２端部を有し、少なくとも部分的に前記第２内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な第２プランジャーとを有する第２バレルを含み、
（ｉｉ）前記前部筺体が、
第３バレルであって、第３直径と、第１端部と、第２端部と、第１固体を含む第３内部チャンバーと、前記第３内部チャンバー内に配置され、第１ピストンを通って圧力下で移動可能な、そこを通る第３流体通路を有する第１ピストンと、前記第３バレルの第１端部に配置され、前記第１穿孔子によって穿孔されるように適切に位置づけられ、それによって前記第１内部チャンバーと前記第２内部チャンバーの間を前記第１流体通路と前記第３流体通路を経由して流体の連絡を可能にする第１の穿孔可能な障壁と、前記第３バレルの第２端部に配置された第２の穿孔可能な障壁とを有する第３バレル、および、
第４バレルであって、第４直径と、第１端部と、第２端部と、第２固体を含む第４内部チャンバーと、前記第４内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な、第２ピストンを通る第４流体通路を有する第２ピストンと、前記第４バレルの第１端部に配置され、前記第２穿孔子によって穿孔されるように適切に位置づけられ、それによって前記第２内部チャンバーと前記第４内部チャンバーの間を前記第２流体通路と前記第４流体通路を経由して流体の連絡を可能にする第３の穿孔可能な障壁と、前記第４バレルの第２端部に配置された第４の穿孔可能な障壁とを有する第４バレルを含み、そして
（ｉｉｉ）前記ノズル組み立て体が、
第５内部チャンバーであって、第５流体通路を含む、第１入口に適切に配置されて第２穿孔可能な障壁を穿孔し、それによって前記第３内部チャンバーと前記第５内部チャンバーの間を前記第５流体通路を経由して流体連絡を可能にする、第１入口に固定された第３穿孔子を備える第１入口と、第６流体通路を含む、第２入口に適切に配置されて第４穿孔可能な障壁を穿孔し、それによって前記第４内部チャンバーと前記第５内部チャンバーの間を前記第６流体通路を経由して流体連絡を可能にする、第２入口に固定された第４穿孔子を備える第２入口と、出口とを有する第５内部チャンバーを含み、
前記ノズル組み立て体が前部筺体に接続され、前記前部筺体が前記後部筺体に接続され、前記第１直径が前記第３直径よりも小さく、前記第２直径が前記第４直径よりも小さく、前記第１穿孔子が前記第１流体通路を遮断するサイズであり、前記第２穿孔子が前記第２流体通路を遮断するサイズであり、前記機械的インターロックが最初に前記第１穿孔子が前記第１障壁を穿孔するが前記第１流体通路を遮断しないように配置され、前記機械的インターロックは最初に前記第２穿孔子が前記第２障壁を穿孔するが前記第２流体通路を遮断しないように配置され、
前記方法は、
前記第１バレルを前記ノズルに向かって前記第３バレル中に前進させ、それによって前記第１障壁を穿孔し、前記第１内部チャンバーを前記第３内部チャンバーと流体連絡させるステップと、
前記第１プランジャーを前記ノズルに向かって前進させ、それによって前記第１液体を前記第３内部チャンバー中に放出し、前記第１液体と前記第１固体の第１混合物を形成するステップと、
前記第２バレルを前記ノズルに向かって前記第４バレル中に前進させ、それによって前記第２障壁を穿孔し、前記第２内部チャンバーを前記第４内部チャンバーと流体連絡させるステップと、
前記第２プランジャーを前記ノズルに向かって前進させ、それによって前記第２液体を前記第４内部チャンバー中に放出し、前記第１液体と前記第１固体の第２混合物を形成するステップと、
前記第３バレルを前記ノズルに向かって前進させ、それによって前記第３障壁を穿孔し、前記第３内部チャンバーを前記第５内部チャンバーと流体連絡させるステップと、
前記第４バレルを前記ノズルに向かって前進させ、それによって前記第４障壁を穿孔し、前記第４内部チャンバーを前記第５内部チャンバーと流体連絡させるステップと、
前記第１ピストンと前記第２ピストンを前記ノズルに向かって前進させ、それによって前記第１混合物を前記第５内部チャンバー中で前記第２混合物と混合し、予備組成物混合物を形成するステップと、
前記予備組成物混合物を前記表面に適用し、前記混合物がゲル化して前記表面上に前記組成物を形成するステップを含む、方法。
【請求項８８】
前記アプリケータを攪拌して前記第１液体と前記第１固体の混合を促進し、前記第２液体と前記第２固体の混合を促進することをさらに含む、請求項８６に記載の方法。
【請求項８９】
前記組成物がハイドロゲルである、請求項８７または８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記組成物がポリアルキレンイミンハイドロゲルである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記表面が、硬膜、腹部組織、脊椎に隣接する組織、内部組織、肺組織、腸組織、角膜、または任意の内部表面である、請求項８８〜９０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９２】
前記アプリケータ本体が前記第１内部チャンバー中に液体をさらに含む、請求項８７〜９１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９３】
前記アプリケータ本体が前記第１内部チャンバー中に液体をさらに含み、前記アプリケータが約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する、請求項８７〜９１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９４】
前記アプリケータ本体が前記第１内部チャンバー中に液体をさらに含み、前記液体が緩衝剤である、請求項８７〜９１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９５】
前記アプリケータ本体が第２内部チャンバーに液体をさらに含む、請求項８７〜９４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９６】
前記アプリケータ本体が前記第２内部チャンバー中に液体をさらに含み、前記アプリケータが約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する、請求項８７〜９４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９７】
前記アプリケータ本体が前記第２内部チャンバー中に液体をさらに含み、前記液体が緩衝剤である、請求項８７〜９４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９８】
前記アプリケータ本体が前記第３内部チャンバー中に固体をさらに含む、請求項８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９９】
前記アプリケータ本体が前記第３内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記アプリケータは約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する、請求項８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１００】
前記アプリケータ本体が前記第３内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記固体がポリアルキレンイミンを含む、請求項８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０１】
前記アプリケータ本体が前記第３内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記固体がＰＥＩを含む、請求項８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバー中に固体をさらに含む、請求項８７〜１０１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０３】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記アプリケータが約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する、請求項８７〜１０１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０４】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバーに固体をさらに含み、前記固体がＰＥＧ（ＮＨＳ）２または２種以上のＰＥＧ（ＮＨＳ）２の混合物を含む、請求項８７〜１０１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０５】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバーに固体をさらに含み、前記固体が
【化１４】
を含み、式中、ｎが両端を含む１０〜２００であり、Ｘが−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である、請求項８７〜１０１に記載の方法。
【請求項１０６】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバーに固体をさらに含み、前記固体が
【化１５】
を含み、式中、ｎが両端を含む８０〜１２０であり、Ｘは―（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である、請求項８７〜１０１に記載の方法。
【請求項１０７】
前記第３内部チャンバーが部分的に真空である、請求項８７〜１０６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０８】
前記第４内部チャンバーが部分的に真空である、請求項８７〜１０７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０９】
前記第１流体通路と前記第３流体通路の間にチェックバルブをさらに含み、前記第２流体通路と前記第４流体通路の間にチェックバルブをさらに含む、請求項８７〜１０８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１０】
前記チェックバルブがカモノハシバルブ、ケージボール型チェックバルブ、またはアンブレラバルブである、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
前記チェックバルブがカモノハシバルブである、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１２】
前記ノズルが２つの精密オリフィスをさらに含み、前記第５流体通路が前記オリフィスの１つを通過し、前記第６流体通路が他の前記オリフィスを通過する、請求項８７〜１１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１３】
前記精密オリフィスの各々が約０．００２”〜約０．０２０”の直径を有する、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
前記精密オリフィスの各々が約０．００４”〜約０．０１０”の直径を有する、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１５】
前記ノズルが前記出口に固定されたブラシ、スポンジ、発泡体モップ、多孔質プラスチック成分、カモノハシ先端、織物ミット、またはスプレイ先端をさらに含む、請求項８７〜１１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１６】
前記ノズルが２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、前記管状付属品の１つの端部が前記出口に固定され、前記管状付属品が内視鏡または腹腔鏡を通過するように適合される、請求項８７〜１１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１７】
前記ノズルが２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、前記管状付属品の１つの開放端部が前記出口に固定され、前記付属品の他の開放端部が前記出口に固定された開放端部に比べて平坦な開口部を有する、請求項８７〜１１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１８】
前記ノズルが２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、前記管状付属品の１つの開放端部が前記出口に固定され、前記付属品の他の開放端部が突出するスパチュラ状小片を含む、請求項８７〜１１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１９】
前記アプリケータがペン状の形状である、請求項８７〜１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２０】
前記アプリケータがガン状の形状である、請求項８７〜１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２１】
前記アプリケータがガン状の形状であり、前記アプリケータがピストル型グリップをさらに含む、請求項８７〜１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２２】
前記アプリケータが霧化流体通路をさらに含む、請求項８７〜１２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２３】
前記アプリケータが霧化流体通路をさらに含み、前記霧化流体通路が前記第５内部チャンバー中の任意の材料を前記出口を通って前記ノズルの外へ放出するように構成される、請求項８７〜１２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２４】
前記アプリケータがドライブトレイン流体通路をさらに含む、請求項８７〜１２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２５】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含む、請求項８７〜１２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２６】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、前記トリガーが線状２段バルブを含む、請求項８７〜１２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２７】
前記アプリケータが霧化流体通路と、ドライブトレイン流体通路と、１つ以上のバレル、プランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、前記トリガーが線状２段バルブを含み、前記バルブの第１段が霧化流体通路に接続され、前記バルブの第２段がドライブトレイン流体通路に接続される、請求項８７〜１２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２８】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、前記トリガーが線状２段バルブを含み、機械的にまたは手動で押し進めて前記アプリケータを遮断することができる、請求項８７〜１２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２９】
前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、前記トリガーがボタンを含む、請求項８７〜１２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３０】
前記アプリケータが、前記第１穿孔子に前記第１の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、前記第２穿孔子に前記第２の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む、請求項８７〜１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３１】
前記アプリケータが、前記第３穿孔子に前記第３の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、前記第４穿孔子に前記第４の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む、請求項８７〜１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３２】
前記アプリケータが、前記第１ピストンを前記第１バレルの第２端部へ動かすか、前記第２ピストンを前記第２バレルの第２端部へ動かすか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む、請求項８７〜１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３３】
前記アプリケータが、前記第３ピストンを前記第３バレルの第２端部へ動かすか、前記第４ピストンを前記第４バレルの第２端部へ動かすか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む、請求項８７〜１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３４】
前記アプリケータがエネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源が前記アプリケータ内に含まれる、請求項８７〜１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３５】
前記アプリケータがエネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源がアプリケータの外にある、請求項８７〜１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３６】
前記アプリケータがエネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源が圧縮ガス、機械的力、化学的力、および電気的力からなる群から選択される、請求項８７〜１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３７】
前記アプリケータがエネルギー源として化学的力を用いる手段をさらに含む、請求項１２９〜１３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３８】
前記アプリケータがエネルギー源として圧縮ガスをさらに含む、請求項１２９〜１３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３９】
前記アプリケータがエネルギー源としてスプリングをさらに含む、請求項１２９〜１３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４０】
前記アプリケータがエネルギー源として手動の力を用いる手段をさらに含む、請求項１２９〜１３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４１】
前記第１の穿孔可能な障壁がプラスチックを含む、請求項８７〜１４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４２】
前記第１の穿孔可能な障壁が金属を含む、請求項８７〜１４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４３】
前記第１の穿孔可能な障壁の外部表面がワックスで被覆した紙またはプラスチックである、請求項８７〜１４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４４】
前記第２の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、請求項８７〜１４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４５】
前記第２の穿孔可能な障壁が金属を含む、請求項８７〜１４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４６】
前記第２の穿孔可能な障壁の外部表面がワックスでコーティングされた紙またはプラスチックである、請求項８７〜１４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４７】
前記第３の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、請求項８７〜１４６に記載の方法。
【請求項１４８】
前記第３の穿孔可能な障壁が金属を含む、請求項８７〜１４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４９】
前記第３の穿孔可能な障壁の外部表面がワックスでコーティングした紙またはプラスチックである、請求項８７〜１４８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５０】
前記第４の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、請求項８７〜１４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５１】
前記第４の穿孔可能な障壁が金属を含む、請求項８７〜１４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５２】
前記第４の穿孔可能な障壁の外部表面がワックスでコーティングした紙またはプラスチックである、請求項８７〜１５１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５３】
前記第１バレルと前記第２バレルが機械的にロックされ、それぞれ前記第３バレルと前記第４バレルを通って進むそれらの能力が実質的に同時であるように拘束される、請求項８７〜１５２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５４】
前記第１バレルの長さが約０．５インチ〜約９インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである、請求項８７〜１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５５】
前記第１バレルの直径が約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである、請求項８７〜１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５６】
前記第２バレルの長さが約０．５インチ〜約９インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである、請求項８７〜１５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５７】
前記第２バレルの直径が約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである、請求項８７〜１５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５８】
前記第３バレルの長さが約０．５インチ〜約６インチである、請求項８７〜１５７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５９】
前記第３バレルの直径が約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである、請求項８７〜１５７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６０】
前記第４バレルの長さが約０．５インチ〜約６インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである、請求項８７〜１５９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６１】
前記第４バレルの直径が約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである、請求項８７〜１５９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６２】
前記ノズル組み立て体の長さが約０．５インチ〜約１５インチ、または約０．７５インチ〜約６インチ、または約１インチ〜約２インチである、請求項８７〜１６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６３】
前記出口の直径が約０．１インチ〜約１インチである、請求項８７〜１６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６４】
アプリケータを用いて組成物を表面に適用する方法であって、前記アプリケータがアプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含み、前記管状の取り外し可能な付属品が第１開放端部と第２開放端部を有し、前記第１開放端部が前記アプリケータ本体に取り付けられ、前記第２開放端部がスコープ内のトロカールポートを通過するように適合される方法。
【請求項１６５】
前記スコープが内視鏡または腹腔鏡である、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
アプリケータを用いて組成物を表面に適用する方法であって、前記アプリケータがアプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含み、前記管状の取り外し可能な付属品が第１開放端部と第２開放端部を有し、前記第１開放端部が前記アプリケータ本体に取り付けられ、前記第２開放端部が第１開放端部に比較して平坦な開口部を有する方法。
【請求項１６７】
アプリケータを用いて組成物を表面に適用する方法であって、前記アプリケータがアプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含み、前記管状の取り外し可能な付属品が第１開放端部と第２開放端部を有し、前記第１開放端部がアプリケータ本体に取り付けられ、前記第２開放端部が突出するスパチュラ状小片を含む方法。
【請求項１６８】
前記アプリケータが組織接着剤または治療ハイドロゲル用のスプレイアプリケータである、請求項１６４〜１６７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１】
後部筺体と、前部筺体と、機械的インターロックと、ノズル組み立て体とを含むアプリケータであって、
（ｉ）前記後部筺体が、
第１バレルであって、第１直径と、第１端部と、第２端部と、第１内部チャンバーと、前記第１バレルの第２端部に取り付けられ、第１流体通路を有する第１穿孔子と、第１端部と第２端部を有し、少なくとも部分的に前記第１内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な第１プランジャーとを有する第１バレル、および、
第２バレルであって、第２直径と、第１端部と、第２端部と、第２内部チャンバーと、前記第２バレルの第２端部に配置され、第２流体通路を有する第２穿孔子と、第１端部と第２端部を有し、少なくとも部分的に前記第２内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な第２プランジャーとを有する第２バレルを含み、
（ｉｉ）前記前部筺体が、
第３バレルであって、第３直径と、第１端部と、第２端部と、第３内部チャンバーと、前記第３内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な、第１ピストンを通る第３流体通路を有する第１ピストンと、前記第３バレルの第１端部に配置され、前記第１穿孔子によって穿孔されるように適切に位置づけられ、それによって前記第１内部チャンバーと前記第２内部チャンバーの間を前記第１流体通路と前記第３流体通路を経由して流体の連絡を可能にする第１の穿孔可能な障壁と、前記第３バレルの第２端部に配置された第２の穿孔可能な障壁とを有する第３バレル、および、
第４バレルであって、第４直径と、第１端部と、第２端部と、第４内部チャンバーと、前記第４内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な、第２ピストンを通る第４流体通路を有する第２ピストンと、前記第４バレルの第１端部に配置され、前記第２穿孔子によって穿孔されるように適切に位置づけられ、それによって前記第２内部チャンバーと前記第４内部チャンバーの間を前記第２流体通路と前記第４流体通路を経由して流体の連絡を可能にする第３の穿孔可能な障壁と、前記第４バレルの第２端部に配置された第４の穿孔可能な障壁とを有する第４バレルを含み、
（ｉｉｉ）ノズル組み立て体が、
第５内部チャンバーであって、第５流体通路を含む、第１入口に適切に配置されて前記第２の穿孔可能な障壁を穿孔し、それによって前記第３内部チャンバーと前記第５内部チャンバーの間を前記第５流体通路を経由して流体連絡を可能にする、第１入口に固定された第３穿孔子を備える第１入口と、第６流体通路を含む、第２入口に適切に配置されて第４の穿孔可能な障壁を穿孔し、それによって前記第４内部チャンバーと前記第５内部チャンバーの間を前記第６流体通路を経由して流体連絡を可能にする、そこに固定された第４穿孔子を備える第２入口と、出口とを有する第５内部チャンバーを含み、
前記ノズル組み立て体が前記前部筺体に接続され、前記前部筺体が前記後部筺体に接続され、前記第１直径が前記第３直径よりも小さく、前記第２直径が前記第４直径よりも小さく、前記第１穿孔子が前記第１流体通路を遮断するサイズであり、前記第２穿孔子が前記第２流体通路を遮断するサイズであり、前記機械的インターロックが最初に前記第１穿孔子が前記第１障壁を穿孔するが前記第１流体通路を遮断しないように配置され、前記機械的インターロックが最初に前記第２穿孔子が前記第２障壁を穿孔するが前記第２流体通路を遮断しないように配置される、アプリケータ。
【請求項２】
前記アプリケータ本体が前記第１内部チャンバー中に液体をさらに含む、請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項３】
前記アプリケータ本体が前記第１内部チャンバー中に液体をさらに含み、前記アプリケータが約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する、請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項４】
前記アプリケータ本体が前記第１内部チャンバー中に液体をさらに含み、前記液体が緩衝剤である、請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項５】
前記アプリケータ本体が第２内部チャンバー中に液体をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６】
前記アプリケータ本体が前記第２内部チャンバー中に液体をさらに含み、前記アプリケータが約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７】
前記アプリケータ本体が前記第２内部チャンバー中に液体をさらに含み、前記液体が緩衝剤である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項８】
前記アプリケータ本体が前記第３内部チャンバー中に固体をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項９】
前記アプリケータ本体が第３内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記アプリケータが約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１０】
前記アプリケータ本体が前記第３内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記固体がポリアルキレンイミンを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１１】
前記アプリケータ本体が前記第３内部チャンバー中に粘性液体をさらに含み、前記粘性液体がＰＥＩを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１２】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバー中に固体をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１３】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記アプリケータが約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１４】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記固体がＰＥＧ（ＮＨＳ）２または２種以上のＰＥＧ（ＮＨＳ）２の混合物を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１５】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記固体が
【化１２】
を含み、式中、ｎが両端を含む１０〜２００であり、Ｘが−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１６】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記固体が
【化１３】
であり、式中、ｎが８０〜１２０を含み、Ｘが―（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１７】
前記第３内部チャンバーが部分的に真空である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１８】
前記第４内部チャンバーが部分的に真空である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項１９】
前記第１流体通路と前記第３流体通路の間にチェックバルブをさらに含み、前記第２流体通路と前記第４流体通路の間にチェックバルブをさらに含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項２０】
前記チェックバルブがカモノハシバルブ、ケージボール型チェックバルブ、またはアンブレラバルブである、請求項１９に記載のアプリケータ。
【請求項２１】
前記チェックバルブがカモノハシバルブである、請求項１９に記載のアプリケータ。
【請求項２２】
前記ノズルが２つの精密オリフィスをさらに含み、前記第５流体通路が前記オリフィスの１つを通過し、前記第６流体通路が他の前記オリフィスを通過する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項２３】
前記精密オリフィスが各々約０．００２”〜約０．０２０”の直径を有する、請求項２２に記載のアプリケータ。
【請求項２４】
前記精密オリフィスが各々約０．００４”〜約０．０１０”の直径を有する、請求項２２に記載のアプリケータ。
【請求項２５】
前記ノズルが前記出口に固定されたブラシ、スポンジ、発泡体モップ、多孔質プラスチック成分、カモノハシ先端、織物ミット、またはスプレイ先端をさらに含む、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項２６】
前記ノズルが２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、前記管状付属品の１つの端部が前記出口に固定され、前記管状付属品が内視鏡または腹腔鏡を通過するように適合される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項２７】
前記ノズルが２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、前記管状付属品の１つの開放端部が前記出口に固定され、前記付属品の他の開放端部が前記出口に固定された開放端部に比べて平坦な開口を有する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項２８】
前記ノズルが２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、前記管状付属品の１つの開放端部が前記出口に固定され、前記付属品の他の開放端部が突出するスパチュラ状小片を含む、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項２９】
前記アプリケータがペン状の形状である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３０】
前記アプリケータがガン状の形状である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３１】
前記アプリケータがガン状の形状であり、前記アプリケータがピストル型グリップをさらに含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３２】
霧化流体通路をさらに含む、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３３】
霧化流体通路をさらに含み、前記霧化流体通路が前記第５内部チャンバー中の任意の材料を前記出口を通って前記ノズルの外へ放出するように構成される、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３４】
ドライブトレイン流体通路をさらに含む、請求項１〜３３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３５】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３６】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、前記トリガーが線状２段バルブを含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３７】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構および前記トリガーの不注意な連結を防止するロックアウト機構をさらに含み、前記トリガーが線状２段バルブを含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３８】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構および前記トリガーの不注意な連結を防止するロックアウト機構をさらに含み、前記トリガーが線状２段バルブを含み、前記ロックアウト機構はプレスされた平坦なプラスチック小片を含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項３９】
霧化流体通路、ドライブトレイン流体通路、および１つ以上のバレル、プランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、前記トリガーが線状２段バルブを含み、前記バルブの第１段が霧化流体通路に接続され、前記バルブの第２段がドライブトレイン流体通路に接続される、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４０】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、前記トリガーが線状２段バルブを含み、機械的にまたは手動で押し進めて前記アプリケータを遮断することができる、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４１】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、前記トリガーがボタンを含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４２】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構および前記トリガーの不注意な連結を防止するロックアウト機構をさらに含み、前記トリガーがボタンを含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４３】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構および前記トリガーの不注意な連結を防止するロックアウト機構をさらに含み、前記トリガーがボタンを含み、前記ロックアウト機構がプレスされた平坦なプラスチック小片を含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４４】
前記第１穿孔子に前記第１の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、前記第２穿孔子に前記第２の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４５】
前記第３穿孔子に前記第３の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、前記第４穿孔子に前記第４の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４６】
前記第１ピストンを前記第１バレルの第２端部へ動かすか、前記第２ピストンを前記第２バレルの第２端部へ動かすか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４７】
前記第３ピストンを前記第３バレルの第２端部へ動かすか、前記第４ピストンを前記第４バレルの第２端部へ動かすか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４８】
エネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源が前記アプリケータ内に含まれる、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項４９】
エネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源が前記アプリケータの外にある、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５０】
エネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源が圧縮ガス、機械的力、化学的力、および電気的力からなる群から選択される、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５１】
エネルギー源として化学的力を用いる手段をさらに含む、請求項４４〜５０のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５２】
エネルギー源として圧縮ガスをさらに含む、請求項４４〜５０のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５３】
エネルギー源としてスプリングをさらに含む、請求項４４〜５０のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５４】
エネルギー源として手動の力を用いる手段をさらに含む、請求項４４〜５０のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５５】
前記第１の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、請求項１〜５４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５６】
前記第１の穿孔可能な障壁が金属を含む、請求項１〜５４のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５７】
前記第１の穿孔可能な障壁の外部表面がワックスで被覆した紙またはプラスチックである、請求項１〜５６のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５８】
前記第２の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、請求項１〜５７のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項５９】
前記第２の穿孔可能な障壁が金属を含む、請求項１〜５７のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６０】
前記第２の穿孔可能な障壁の外部表面がワックスで被覆した紙またはプラスチックである、請求項１〜５９のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６１】
前記第３の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、請求項１〜６０のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６２】
前記第３の穿孔可能な障壁が金属を含む、請求項１〜６０のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６３】
前記第３の穿孔可能な障壁の外部表面がワックスで被覆した紙またはプラスチックである、請求項１〜６２のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６４】
前記第４の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、請求項１〜６３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６５】
前記第４の穿孔可能な障壁が金属を含む、請求項１〜６３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６６】
前記第４の穿孔可能な障壁の外部表面がワックスで被覆した紙またはプラスチックである、請求項１〜６５のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６７】
前記第１バレルと前記第２バレルが機械的にロックされ、それぞれ前記第３バレルと前記第４バレルを通って進むそれらの能力が実質的に同時であるように拘束される、請求項１〜６５のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６８】
前記第１バレルの長さが約０．５インチ〜約９インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである、請求項１〜６７のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項６９】
前記第１バレルの直径が約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである、請求項１〜６７のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７０】
前記第２バレルの長さが約０．５インチ〜約９インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである、請求項１〜６９のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７１】
前記第２バレルの直径が約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである、請求項１〜６９のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７２】
前記第３バレルの長さが約０．５インチ〜約６インチである、請求項１〜７１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７３】
前記第３バレルの直径が約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである、請求項１〜７１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７４】
前記第４バレルの長さが約０．５インチ〜約６インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである、請求項１〜７３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７５】
前記第４バレルの直径が約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである、請求項１〜７３のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７６】
前記ノズル組み立て体の長さが約０．５インチ〜約１５インチ、または約０．７５インチ〜約６インチ、または約１インチ〜約２インチである、請求項１〜７５のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７７】
前記出口の直径が約０．１インチ〜約１インチである、請求項１〜７５のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項７８】
アプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含むアプリケータであって、前記管状の取り外し可能な付属品が第１開放端部と第２開放端部を有し、前記第１開放端部が前記アプリケータ本体に取り付けられ、前記第２開放端部がスコープ内のトロカールポートを通過するように適合されるアプリケータ。
【請求項７９】
前記スコープが内視鏡または腹腔鏡である、請求項７８に記載のアプリケータ。
【請求項８０】
アプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含むアプリケータであって、前記管状の取り外し可能な付属品が第１開放端部と第２開放端部を有し、前記第１開放端部が前記アプリケータ本体に取り付けられ、前記第２開放端部が第１開放端部に比較して平坦な開口部を有するアプリケータ。
【請求項８１】
アプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含むアプリケータであって、前記管状の取り外し可能な付属品が第１開放端部と第２開放端部を有し、前記第１開放端部が前記アプリケータ本体に取り付けられ、前記第２開放端部が突出するスパチュラ状小片を含むアプリケータ。
【請求項８２】
前記アプリケータが組織接着剤または治療ハイドロゲル用のスプレイアプリケータである、請求項７８〜８１のいずれか１項に記載のアプリケータ。
【請求項８３】
管状の取り外し可能な付属品であって、前記管状の取り外し可能な付属品が第１開放端部と第２開放端部を有し、前記第１開放端部がアプリケータに取り付けられるように適合され、前記第２開放端部がスコープ内のトロカールポートを通過するように適合される付属品。
【請求項８４】
前記スコープが内視鏡または腹腔鏡である、請求項８３に記載の管状の取り外し可能な付属品。
【請求項８５】
管状の取り外し可能な付属品であって、前記管状の取り外し可能な付属品が第１開放端部と第２開放端部を有し、前記第１開放端部がアプリケータに取り付けられるように適合され、前記第２開放端部が前記第１開放端部に比較して平坦な開口部を有する付属品。
【請求項８６】
管状の取り外し可能な付属品であって、前記管状の取り外し可能な付属品が第１開放端部と第２開放端部を有し、前記第１開放端部がアプリケータ本体に取り付けられるように適合され、前記第２開放端部が突出するスパチュラ状小片を含む付属品。
【請求項８７】
アプリケータを用いて組成物を表面に適用する方法であって、
前記アプリケータが後部筺体と、前部筺体と、機械的インターロックと、およびノズル組み立て体を含み、
（ｉ）前記後部筺体が、
第１バレルであって、第１直径と、第１端部と、第２端部と、第１液体を含む第１内部チャンバーと、前記第１バレルの第２端部に取り付けられ、第１流体通路を有する第１穿孔子と、第１端部と第２端部を有し、少なくとも部分的に前記第１内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な第１プランジャーとを有する第１バレル、および、
第２バレルであって、第２直径と、第１端部と、第２端部と、第２液体を含む第２内部チャンバーと、前記第２バレルの第２端部に配置され、第２流体通路を有する第２穿孔子と、第１端部と第２端部を有し、少なくとも部分的に前記第２内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な第２プランジャーとを有する第２バレルを含み、
（ｉｉ）前記前部筺体が、
第３バレルであって、第３直径と、第１端部と、第２端部と、第１固体を含む第３内部チャンバーと、前記第３内部チャンバー内に配置され、第１ピストンを通って圧力下で移動可能な、そこを通る第３流体通路を有する第１ピストンと、前記第３バレルの第１端部に配置され、前記第１穿孔子によって穿孔されるように適切に位置づけられ、それによって前記第１内部チャンバーと前記第２内部チャンバーの間を前記第１流体通路と前記第３流体通路を経由して流体の連絡を可能にする第１の穿孔可能な障壁と、前記第３バレルの第２端部に配置された第２の穿孔可能な障壁とを有する第３バレル、および、
第４バレルであって、第４直径と、第１端部と、第２端部と、第２固体を含む第４内部チャンバーと、前記第４内部チャンバー内に配置され、そこを通って圧力下で移動可能な、第２ピストンを通る第４流体通路を有する第２ピストンと、前記第４バレルの第１端部に配置され、前記第２穿孔子によって穿孔されるように適切に位置づけられ、それによって前記第２内部チャンバーと前記第４内部チャンバーの間を前記第２流体通路と前記第４流体通路を経由して流体の連絡を可能にする第３の穿孔可能な障壁と、前記第４バレルの第２端部に配置された第４の穿孔可能な障壁とを有する第４バレルを含み、そして
（ｉｉｉ）前記ノズル組み立て体が、
第５内部チャンバーであって、第５流体通路を含む、第１入口に適切に配置されて第２穿孔可能な障壁を穿孔し、それによって前記第３内部チャンバーと前記第５内部チャンバーの間を前記第５流体通路を経由して流体連絡を可能にする、第１入口に固定された第３穿孔子を備える第１入口と、第６流体通路を含む、第２入口に適切に配置されて第４穿孔可能な障壁を穿孔し、それによって前記第４内部チャンバーと前記第５内部チャンバーの間を前記第６流体通路を経由して流体連絡を可能にする、第２入口に固定された第４穿孔子を備える第２入口と、出口とを有する第５内部チャンバーを含み、
前記ノズル組み立て体が前部筺体に接続され、前記前部筺体が前記後部筺体に接続され、前記第１直径が前記第３直径よりも小さく、前記第２直径が前記第４直径よりも小さく、前記第１穿孔子が前記第１流体通路を遮断するサイズであり、前記第２穿孔子が前記第２流体通路を遮断するサイズであり、前記機械的インターロックが最初に前記第１穿孔子が前記第１障壁を穿孔するが前記第１流体通路を遮断しないように配置され、前記機械的インターロックは最初に前記第２穿孔子が前記第２障壁を穿孔するが前記第２流体通路を遮断しないように配置され、
前記方法は、
前記第１バレルを前記ノズルに向かって前記第３バレル中に前進させ、それによって前記第１障壁を穿孔し、前記第１内部チャンバーを前記第３内部チャンバーと流体連絡させるステップと、
前記第１プランジャーを前記ノズルに向かって前進させ、それによって前記第１液体を前記第３内部チャンバー中に放出し、前記第１液体と前記第１固体の第１混合物を形成するステップと、
前記第２バレルを前記ノズルに向かって前記第４バレル中に前進させ、それによって前記第２障壁を穿孔し、前記第２内部チャンバーを前記第４内部チャンバーと流体連絡させるステップと、
前記第２プランジャーを前記ノズルに向かって前進させ、それによって前記第２液体を前記第４内部チャンバー中に放出し、前記第１液体と前記第１固体の第２混合物を形成するステップと、
前記第３バレルを前記ノズルに向かって前進させ、それによって前記第３障壁を穿孔し、前記第３内部チャンバーを前記第５内部チャンバーと流体連絡させるステップと、
前記第４バレルを前記ノズルに向かって前進させ、それによって前記第４障壁を穿孔し、前記第４内部チャンバーを前記第５内部チャンバーと流体連絡させるステップと、
前記第１ピストンと前記第２ピストンを前記ノズルに向かって前進させ、それによって前記第１混合物を前記第５内部チャンバー中で前記第２混合物と混合し、予備組成物混合物を形成するステップと、
前記予備組成物混合物を前記表面に適用し、前記混合物がゲル化して前記表面上に前記組成物を形成するステップを含む、方法。
【請求項８８】
前記アプリケータを攪拌して前記第１液体と前記第１固体の混合を促進し、前記第２液体と前記第２固体の混合を促進することをさらに含む、請求項８６に記載の方法。
【請求項８９】
前記組成物がハイドロゲルである、請求項８７または８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記組成物がポリアルキレンイミンハイドロゲルである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記表面が、硬膜、腹部組織、脊椎に隣接する組織、内部組織、肺組織、腸組織、角膜、または任意の内部表面である、請求項８８〜９０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９２】
前記アプリケータ本体が前記第１内部チャンバー中に液体をさらに含む、請求項８７〜９１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９３】
前記アプリケータ本体が前記第１内部チャンバー中に液体をさらに含み、前記アプリケータが約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する、請求項８７〜９１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９４】
前記アプリケータ本体が前記第１内部チャンバー中に液体をさらに含み、前記液体が緩衝剤である、請求項８７〜９１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９５】
前記アプリケータ本体が第２内部チャンバーに液体をさらに含む、請求項８７〜９４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９６】
前記アプリケータ本体が前記第２内部チャンバー中に液体をさらに含み、前記アプリケータが約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する、請求項８７〜９４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９７】
前記アプリケータ本体が前記第２内部チャンバー中に液体をさらに含み、前記液体が緩衝剤である、請求項８７〜９４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９８】
前記アプリケータ本体が前記第３内部チャンバー中に固体をさらに含む、請求項８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９９】
前記アプリケータ本体が前記第３内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記アプリケータは約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する、請求項８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１００】
前記アプリケータ本体が前記第３内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記固体がポリアルキレンイミンを含む、請求項８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０１】
前記アプリケータ本体が前記第３内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記固体がＰＥＩを含む、請求項８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバー中に固体をさらに含む、請求項８７〜１０１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０３】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバー中に固体をさらに含み、前記アプリケータが約１０−３〜約１０−６の滅菌性保証レベルを有する、請求項８７〜１０１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０４】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバーに固体をさらに含み、前記固体がＰＥＧ（ＮＨＳ）２または２種以上のＰＥＧ（ＮＨＳ）２の混合物を含む、請求項８７〜１０１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０５】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバーに固体をさらに含み、前記固体が
【化１４】
を含み、式中、ｎが両端を含む１０〜２００であり、Ｘが−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、―（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である、請求項８７〜１０１に記載の方法。
【請求項１０６】
前記アプリケータ本体が前記第４内部チャンバーに固体をさらに含み、前記固体が
【化１５】
を含み、式中、ｎが両端を含む８０〜１２０であり、Ｘは―（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である、請求項８７〜１０１に記載の方法。
【請求項１０７】
前記第３内部チャンバーが部分的に真空である、請求項８７〜１０６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０８】
前記第４内部チャンバーが部分的に真空である、請求項８７〜１０７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０９】
前記第１流体通路と前記第３流体通路の間にチェックバルブをさらに含み、前記第２流体通路と前記第４流体通路の間にチェックバルブをさらに含む、請求項８７〜１０８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１０】
前記チェックバルブがカモノハシバルブ、ケージボール型チェックバルブ、またはアンブレラバルブである、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
前記チェックバルブがカモノハシバルブである、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１２】
前記ノズルが２つの精密オリフィスをさらに含み、前記第５流体通路が前記オリフィスの１つを通過し、前記第６流体通路が他の前記オリフィスを通過する、請求項８７〜１１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１３】
前記精密オリフィスの各々が約０．００２”〜約０．０２０”の直径を有する、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
前記精密オリフィスの各々が約０．００４”〜約０．０１０”の直径を有する、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１５】
前記ノズルが前記出口に固定されたブラシ、スポンジ、発泡体モップ、多孔質プラスチック成分、カモノハシ先端、織物ミット、またはスプレイ先端をさらに含む、請求項８７〜１１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１６】
前記ノズルが２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、前記管状付属品の１つの端部が前記出口に固定され、前記管状付属品が内視鏡または腹腔鏡を通過するように適合される、請求項８７〜１１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１７】
前記ノズルが２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、前記管状付属品の１つの開放端部が前記出口に固定され、前記付属品の他の開放端部が前記出口に固定された開放端部に比べて平坦な開口部を有する、請求項８７〜１１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１８】
前記ノズルが２つの開放端部を有する管状付属品をさらに含み、前記管状付属品の１つの開放端部が前記出口に固定され、前記付属品の他の開放端部が突出するスパチュラ状小片を含む、請求項８７〜１１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１９】
前記アプリケータがペン状の形状である、請求項８７〜１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２０】
前記アプリケータがガン状の形状である、請求項８７〜１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２１】
前記アプリケータがガン状の形状であり、前記アプリケータがピストル型グリップをさらに含む、請求項８７〜１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２２】
前記アプリケータが霧化流体通路をさらに含む、請求項８７〜１２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２３】
前記アプリケータが霧化流体通路をさらに含み、前記霧化流体通路が前記第５内部チャンバー中の任意の材料を前記出口を通って前記ノズルの外へ放出するように構成される、請求項８７〜１２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２４】
前記アプリケータがドライブトレイン流体通路をさらに含む、請求項８７〜１２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２５】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含む、請求項８７〜１２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２６】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、前記トリガーが線状２段バルブを含む、請求項８７〜１２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２７】
前記アプリケータが霧化流体通路と、ドライブトレイン流体通路と、１つ以上のバレル、プランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、前記トリガーが線状２段バルブを含み、前記バルブの第１段が霧化流体通路に接続され、前記バルブの第２段がドライブトレイン流体通路に接続される、請求項８７〜１２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２８】
前記アプリケータが１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、前記トリガーが線状２段バルブを含み、機械的にまたは手動で押し進めて前記アプリケータを遮断することができる、請求項８７〜１２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２９】
前記アプリケータは１つ以上のプランジャーまたはピストンの動きを制御するトリガー機構をさらに含み、前記トリガーがボタンを含む、請求項８７〜１２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３０】
前記アプリケータが、前記第１穿孔子に前記第１の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、前記第２穿孔子に前記第２の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む、請求項８７〜１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３１】
前記アプリケータが、前記第３穿孔子に前記第３の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、前記第４穿孔子に前記第４の穿孔可能な障壁を穿孔させるか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む、請求項８７〜１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３２】
前記アプリケータが、前記第１ピストンを前記第１バレルの第２端部へ動かすか、前記第２ピストンを前記第２バレルの第２端部へ動かすか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む、請求項８７〜１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３３】
前記アプリケータが、前記第３ピストンを前記第３バレルの第２端部へ動かすか、前記第４ピストンを前記第４バレルの第２端部へ動かすか、またはその両方を行わせるエネルギー源をさらに含む、請求項８７〜１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３４】
前記アプリケータがエネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源が前記アプリケータ内に含まれる、請求項８７〜１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３５】
前記アプリケータがエネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源がアプリケータの外にある、請求項８７〜１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３６】
前記アプリケータがエネルギー源をさらに含み、前記エネルギー源が圧縮ガス、機械的力、化学的力、および電気的力からなる群から選択される、請求項８７〜１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３７】
前記アプリケータがエネルギー源として化学的力を用いる手段をさらに含む、請求項１２９〜１３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３８】
前記アプリケータがエネルギー源として圧縮ガスをさらに含む、請求項１２９〜１３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３９】
前記アプリケータがエネルギー源としてスプリングをさらに含む、請求項１２９〜１３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４０】
前記アプリケータがエネルギー源として手動の力を用いる手段をさらに含む、請求項１２９〜１３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４１】
前記第１の穿孔可能な障壁がプラスチックを含む、請求項８７〜１４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４２】
前記第１の穿孔可能な障壁が金属を含む、請求項８７〜１４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４３】
前記第１の穿孔可能な障壁の外部表面がワックスで被覆した紙またはプラスチックである、請求項８７〜１４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４４】
前記第２の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、請求項８７〜１４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４５】
前記第２の穿孔可能な障壁が金属を含む、請求項８７〜１４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４６】
前記第２の穿孔可能な障壁の外部表面がワックスでコーティングされた紙またはプラスチックである、請求項８７〜１４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４７】
前記第３の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、請求項８７〜１４６に記載の方法。
【請求項１４８】
前記第３の穿孔可能な障壁が金属を含む、請求項８７〜１４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４９】
前記第３の穿孔可能な障壁の外部表面がワックスでコーティングした紙またはプラスチックである、請求項８７〜１４８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５０】
前記第４の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボナート、ポリアミン、およびそのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、請求項８７〜１４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５１】
前記第４の穿孔可能な障壁が金属を含む、請求項８７〜１４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５２】
前記第４の穿孔可能な障壁の外部表面がワックスでコーティングした紙またはプラスチックである、請求項８７〜１５１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５３】
前記第１バレルと前記第２バレルが機械的にロックされ、それぞれ前記第３バレルと前記第４バレルを通って進むそれらの能力が実質的に同時であるように拘束される、請求項８７〜１５２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５４】
前記第１バレルの長さが約０．５インチ〜約９インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである、請求項８７〜１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５５】
前記第１バレルの直径が約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである、請求項８７〜１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５６】
前記第２バレルの長さが約０．５インチ〜約９インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである、請求項８７〜１５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５７】
前記第２バレルの直径が約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである、請求項８７〜１５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５８】
前記第３バレルの長さが約０．５インチ〜約６インチである、請求項８７〜１５７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５９】
前記第３バレルの直径が約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである、請求項８７〜１５７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６０】
前記第４バレルの長さが約０．５インチ〜約６インチ、または約１．５インチ〜約４インチ、または約２インチ〜約３インチである、請求項８７〜１５９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６１】
前記第４バレルの直径が約０．２インチ〜約２インチ、または約０．３インチ〜約０．７５インチ、または約０．４インチ〜約０．６インチである、請求項８７〜１５９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６２】
前記ノズル組み立て体の長さが約０．５インチ〜約１５インチ、または約０．７５インチ〜約６インチ、または約１インチ〜約２インチである、請求項８７〜１６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６３】
前記出口の直径が約０．１インチ〜約１インチである、請求項８７〜１６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６４】
アプリケータを用いて組成物を表面に適用する方法であって、前記アプリケータがアプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含み、前記管状の取り外し可能な付属品が第１開放端部と第２開放端部を有し、前記第１開放端部が前記アプリケータ本体に取り付けられ、前記第２開放端部がスコープ内のトロカールポートを通過するように適合される方法。
【請求項１６５】
前記スコープが内視鏡または腹腔鏡である、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
アプリケータを用いて組成物を表面に適用する方法であって、前記アプリケータがアプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含み、前記管状の取り外し可能な付属品が第１開放端部と第２開放端部を有し、前記第１開放端部が前記アプリケータ本体に取り付けられ、前記第２開放端部が第１開放端部に比較して平坦な開口部を有する方法。
【請求項１６７】
アプリケータを用いて組成物を表面に適用する方法であって、前記アプリケータがアプリケータ本体と管状の取り外し可能な付属品を含み、前記管状の取り外し可能な付属品が第１開放端部と第２開放端部を有し、前記第１開放端部がアプリケータ本体に取り付けられ、前記第２開放端部が突出するスパチュラ状小片を含む方法。
【請求項１６８】
前記アプリケータが組織接着剤または治療ハイドロゲル用のスプレイアプリケータである、請求項１６４〜１６７のいずれか１項に記載の方法。
【図８】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【公表番号】特表２０１１−５２７６０７（Ｐ２０１１−５２７６０７Ａ）
【公表日】平成２３年１１月４日（２０１１．１１．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１７５６０（Ｐ２０１１−５１７５６０）
【出願日】平成２１年７月８日（２００９．７．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４９９０９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００６０２９
【国際公開日】平成２２年１月１４日（２０１０．１．１４）
【出願人】（５０９２０１１４８）ハイパーブランチ メディカル テクノロジー， インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１１月４日（２０１１．１１．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月８日（２００９．７．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４９９０９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００６０２９
【国際公開日】平成２２年１月１４日（２０１０．１．１４）
【出願人】（５０９２０１１４８）ハイパーブランチ メディカル テクノロジー， インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
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