多血小板血漿の再抗凝固処理のためのシステム及び方法
血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再凝固のための方法は、一定量の抗凝固剤がＰＲＰコンテナへと移されるような抗凝固剤を伴う血液アフェレーシスシステムの準備を含む。方法はその後にＰＲＰコンテナ中の抗凝固剤を赤血球コンテナへと移す事、そしてＰＲＰコンテナ中の一定量の多血小板血漿を回収する事を含んでもよい。多血小板血漿は複数のサイクルで回収されてもよい。回収サイクルの間、方法は赤血球コンテナよりＰＲＰコンテナへと一定量の抗凝固剤を移してもよい。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は２００９年３月１２日に出願された「多血小板血漿の再抗凝固処理のためのシステム及び方法」と題される、代理人整理番号が１６１１／Ａ５６であり、そしてエティエンヌ・ペイジとマイケル・ラグーサとを発明者の名称とする米国特許出願番号１２／４０２，５６５の優先権を主張し、参照によりその開示をすべてここに組み入れる。
【０００２】
本発明は血小板回収のためのシステム及び方法に関し、特に多血小板血漿の再抗凝固処理のためのシステム及び方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
アフェレーシスは、対象物より一時的に採血される全血より個々の血液成分が分離され、そして回収される方法である。典型的に全血は、対象物の腕の静脈に挿入されたニードルを通じて採血され、遠心ボウルのような細胞分離機へと入れられる。一旦、全血がそのさまざまな成分へと分離されると、１つもしくはそれ以上の成分が遠心ボウルより採り出される。残りの成分は、採り出された成分を補うための任意選択による補償の液体と共に対象物へと返される。採血と返血のプロセスは、所望の成分の量が回収されるまで続き、その量においてプロセスは止まる。アフェレーシスシステムの主要な特徴は、処理されるが望まれない成分がドナーへと返される事である。分離された血液成分は、例えば赤血球のような高密度の成分、血小板もしくは白血球のような中間の密度の成分、そして、血漿のような低密度の成分を含み得る。
【０００４】
アフェレーシスによって得られる様々な血液成分製剤の中で、血小板製剤への要求は急速に増加している。これは特に、癌治療における進歩に伴って、造血機能の衰えた患者へとより多くの血小板を投与する必要があるためである。血小板は、骨髄にある巨核球と呼ばれる大きい細胞の断片であり、凝固作用を行う事によって主に止血に寄与する。血小板はまた、組織治癒においても役割を果たす。成人における通常の血小板の数は１５０，０００〜４００，０００個／ｍｍ３である。２０，０００個／ｍｍ３以下の血小板の数は自然出血のようなさまざまな問題を引き起こす。
【０００５】
血小板は４〜６日の半減期を持ち、ドナーの数は限られている。それゆえ、血漿を減少させた血小板製剤を製造することにおいて、ドナーによって提供される全血より、最大限の収量をもって要求される量で血小板を得ることは重要である。さらに、血漿を減少させた血小板製剤の白血球による混入は、ＧＶＨ反応のような重篤な医学的合併症を引き起こす可能性があることが知られている。それゆえ、血小板を効率よく回収するとともに、白血球による混入を可能な限り低いレベルに保つ事もまた非常に重要である。
【０００６】
そのために、様々な技術が開発されてきた。例えば、「サージ」を用いる技術であって、全血が回収され、そして遠心機の中でより高密度、中間の密度およびより低い密度の成分へと同心円状に分離され、血漿が回収された（いわゆる「採り出し」ステップ）後に、血漿がサージフロー速度、すなわち経時的に増加するフロー速度における遠心によって提供される。サージを行う事によって、血小板は主に血小板と白血球の混合物を含有するバフィーコートとして存在する中間の密度の成分から好ましく追い出される。それゆえに血漿を減少させた血小板製剤を、増大した収量において産生できる。
【０００７】
サージ技術を用いる代わりに、血小板層が押し出されるまで抗凝固処理された全血がボウルへと導入される層「押し出し」手段によって血小板層を遠心機より抽出できる。また、サージおよび押し出し方法の併用によっても血小板層を抽出できる。所望の成分もしくは複数の成分を得たのち、大部分が赤血球を含有する残余の血液成分がドナーへと返される（いわゆる「返血」ステップ）。
【０００８】
典型的に、４５０ｍｌ〜５００ｍｌの全血が上述の連続するステップを含有する１回のサイクルで処理される。この量はヒトの血液の全量の１５％もしくはそれより少ない量に基づき、そしてもしこの量より多くの量が生体より１度に採られる場合、ドナーは血圧低下もしくは目まいに苦しむであろう。サージ技術を用いる時、分離される血小板製剤の濃度は、０．８×１０６個／μｌから２．６×１０６個／μｌ（典型的には１．５×１０６個／μｌ）の範囲であり、中程度の白血球の濃度を含む。押し出される血小板製剤濃度はより高くなる傾向にあるが、より多い白血球及び赤血球の残留混入が生じる。
【０００９】
この生じる血小板の濃度は、生じる病原体不活化方法との適合性においてしばしば低すぎる。さらに、１つから２つの追加の血漿ユニットの同時の血漿収集は、血小板製剤によって捕らえられる血漿の比較的高い容量によって妨げられる。この血小板製剤における比較的高い血漿タンパク含量はまた、受容者の寛容の観点からより望ましくない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
血液アフェレーシスシステムのような血液処理システムは、システム中における血液および血液成分の凝集および凝固を防ぐためにＡＣＤ−Ａのようなクエン酸の抗凝固剤を添加する。典型的には抗凝固剤はドナーより採血される全血と混合される。システムへと導入される抗凝固剤の大部分はドナーへと返却されるため、抗凝固剤対全血の比率は特定の閾値以下に保つべきである。もし多すぎる抗凝固剤がドナーへと返却される時、ドナーはクエン酸反応のような副作用を経験する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の一実施態様によると、血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再凝固のための方法は、第一の回収コンテナ中に多血小板血漿の一定量を回収するステップと、多血小板血漿が回収される時に第一の回収コンテナ中に抗凝固剤を添加するステップとを含有する。多血小板血漿の一定量は複数のサイクルによって回収され、そして抗凝固剤はそれぞれのサイクルの間に第一の回収コンテナへと添加されるであろう。方法は抗凝固剤の一定量が第一の回収コンテナへと移されるような抗凝固処理を伴う血液アフェレーシスシステムの準備をもまた含む。方法は第一の回収コンテナ中の抗凝固剤を第二の回収コンテナへと移しても良い。
【００１２】
他の実施態様によると、血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再抗凝固処理のための方法は、ドナーより全血を採血するステップと、全血へと抗凝固剤を導入するステップと、抗凝固処理をした全血を複数の血液成分（多血小板血漿を含む）に分離するステップと、そして回収コンテナに多血小板血漿を回収するステップとを含む。方法はまた、多血小板血漿が回収される時に抗凝固剤を回収コンテナに添加しても良い。一定量の多血小板血漿が複数のサイクルにおいて回収され、抗凝固剤はそれぞれのサイクル中に回収コンテナへと添加され得る。方法は、一定量の抗凝固剤が回収コンテナへと移されるような抗凝固処理を伴う血液アフェレーシスシステムを準備するステップを含む。方法は回収コンテナバッグ内の抗凝固剤を第二のコンテナに移しても良い。
【００１３】
本発明のさらなる実施態様によると、血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再抗凝固処理のための方法は、一定量の抗凝固剤がＰＲＰ回収コンテナへと移されるような抗凝固処理を伴う血液アフェレーシスシステムを準備するステップ、およびＰＲＰ回収コンテナ中の抗凝固剤を第二のコンテナへと移すステップを含む。その後方法は、多くのサイクルにおいてＰＲＰ回収コンテナに一定量の多血小板血漿を回収する。多血小板血漿回収プロセスのサイクル間において、方法は第二のコンテナよりＰＲＰ回収コンテナへと一定の抗凝固剤を移す。ＰＲＰ回収コンテナへと移される抗凝固剤の量は進行するサイクルにおける多血小板血漿の量に比例してもよい。ＰＲＰ回収コンテナへと移される抗凝固剤の量は多血小板血漿の目標容量に比例してもよく、それはそれぞれのサイクルにおいて回収される容量の合計である。
【００１４】
他の実施態様によると、準備プロセスは抗凝固剤ラインおよび抗凝固剤を伴うドナーラインフィルターの準備を含む。方法はドナーラインフィルター中の抗凝固剤を第二のコンテナへと移しても良い（例えば、第一の多血小板血漿回収サイクルの開始時において）か、または方法はそれを抗凝固剤源へと返却しても良い。
【００１５】
多血小板血漿回収サイクルのそれぞれは、ドナーより全血を採血するステップ、ドナーよりの全血へと抗凝固剤を導入するステップ、そして抗凝固処理された全血を分離チャンバへと導入するステップを含んでもよい。分離チャンバは、抗凝固処理された全血を、多血小板血漿を含むいくつかの血液成分へと分離できる。方法は分離チャンバからＰＲＰ回収コンテナへと多血小板血漿を抽出しても良い。方法はまた、再導入された多血小板血漿を血漿と血漿を減少させた血小板製剤とに分離する分離チャンバへと、回収した多血小板血漿を再導入しても良い。採血の際に全血へと導入される抗凝固剤の量は、ＰＲＰ回収コンテナ中の抗凝固剤の容量に比例して減少できる。
【００１６】
本発明の他の実施態様によると、血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再抗凝固処理のための方法は、回収された多血小板血漿を貯蔵するためのＰＲＰコンテナ、および赤血球を貯蔵するための赤血球コンテナを含んでもよい。システムはまた、抗凝固剤の一定量がＰＲＰコンテナへと移されるような抗凝固処理を伴うシステムの準備のための手段、およびＰＲＰコンテナ中の抗凝固剤を赤血球コンテナへと移すための手段をもまた含んでも良い。さらに、システムはまた、ＰＲＰコンテナ中の一定量の多血小板血漿を回収鎖売るための手段、およびそれぞれのサイクル間に、赤血球コンテナよりＰＲＰコンテナへと抗凝固剤の容量の一部もしくはすべてを移すための手段を含んでも良い。ＰＲＰコンテナへと移される抗凝固剤の容量は進行するサイクル中に回収される多血小板血漿の量に比例しても良い。ＰＲＰコンテナへと移される抗凝固剤の全量は、複数のサイクルのそれぞれにおいて回収される容量の合計である多血小板血漿の目標容量に比例しても良い。
【００１７】
システムはまた、抗凝固剤ラインおよび抗凝固剤を含むドナーラインフィルターを準備してもよい。システムはドナーラインフィルター中の抗凝固剤を赤血球コンテナへと移してもよいか、またはシステムはドナーラインフィルター中の抗凝固剤を抗凝固剤源へと返却してもよい。抗凝固剤を移すための手段は複数のサイクルの１番目の開始の際に、ドナーラインフィルター中の抗凝固剤を赤血球コンテナへと移してもよい。
【００１８】
なおもさらなる実施態様によると、システムはまた、ドナーより全血を採血するための手段、ドナーより採血される全血へと抗凝固剤を導入する手段、および抗凝固処理された全血を分離チャンバへと導入する手段を含んでもよい。分離チャンバは、抗凝固処理された全血を多血小板血漿を含む様々な血液成分へと分離する事ができる。システムは分離チャンバからＰＲＰコンテナへと多血小板血漿を抽出することが出来る。システムはまた、再導入された多血小板血漿を、血漿と血漿を減少させた血小板とにさらに分離する事ができる分離チャンバへと回収された多血小板血漿を再導入する手段を有してもよい。システムはまた、分離チャンバから血小板コンテナへと血漿を減少させた血小板を抽出するための手段を有していてもよい。採血の際に全血へと導入された抗凝固剤の量はＰＲＰコンテナ中の抗凝固剤の量に比例して減少できる。
【００１９】
本発明のさらなる実施態様によると、血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再抗凝固処理のための方法は、一定量の抗凝固剤がＰＲＰコンテナへと移されるような抗凝固剤を伴う血液アフェレーシスシステムの準備ステップと、いくつかのサイクルにおいてＰＲＰコンテナ中の多血小板血漿の目標容量を回収するステップとを含む。抗凝固剤の容量は多血小板血漿の目標容量に比例してもよい。目標容量は複数のサイクルのそれぞれにおいて回収される容量の合計であり得る。
【００２０】
抗凝固剤を持つ血液アフェレーシスシステムの準備は、抗凝固剤ラインおよび抗凝固剤を伴うドナーラインフィルターの準備を含む。方法はドナーラインフィルターの抗凝固剤を赤血球コンテナへと移してもよい（例えば、第一のサイクルの開始時）か、またはそれを抗凝固剤源へと返却してもよい。サイクルのそれぞれは、ドナーから全血を採血するステップ、全血へと抗凝固剤を導入するステップ、そして抗凝固処理された全血を分離チャンバへと導入するステップを含んでよい。採血の際に全血へと導入される抗凝固剤の量は、ＰＲＰコンテナ中の抗凝固剤の量に比例して減少できる。
【００２１】
分離チャンバは抗凝固処理された全血を多血小板血漿を含むいくつかの血液成分へと分離できる。方法は分離チャンバよりＰＲＰコンテナへと多血小板血漿を抽出するステップを含んで良い。サイクルが完了し、目標の容量が回収されたのち、方法は、再導入された多血小板血漿を血漿と血小板を減少させた血漿製剤とにさらに分離する分離チャンバへとＰＲＰコンテナより多血小板血漿を再導入するステップを含んで良い。方法は分離チャンバより血小板コンテナへと血漿を減少させた血小板を抽出してもよい。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
上述の本発明の特徴は、添付する図への参照とともに以下の詳細な記述を参照する事により、より容易に理解されるであろう。
【図１】図１は本発明の一実施態様による、アフェレーシスマシンと共に用いるためのシステムの概要図である。
【図２】図２は本発明の一実施態様による、図１のマシンと共に用いるための遠心ボウルの側面図である。
【図３】図３は本発明の一実施態様による、多血小板血漿および血漿を減少させた血小板製剤を回収するための方法を描写するフローチャートである。
【図４】図４は本発明の一実施態様による、回収されたた多血小板血漿の再抗凝固処理のための方法を描写するフローチャートである。
【図５】図５は本発明の一実施態様による、回収された多血小板血漿の再行子処理のための代替的な方法を描写するフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
図１を参照すると、アフェレーシス装置１０は、参照によりここに組み入れられる米国特許第３，１４５，７１３号に記載されるような抗凝固処理された全血をその構成成分へと分離するための標準的なレーサム（Ｌａｔｈａｍ）型の遠心機１１のような血液成分分離器を用いる。限定する事なく、例えば参照によりここに組み入れる米国特許第４，９８３，１５６号、米国特許第４，９２３，２７３号に記載されるような一体型ブロー成形された遠心ボウルのような他の型の分離チャンバおよび装置も用いてもよい。遠心機１１は、回転ボウル１２、ならびに、典型的にロータリーシール７４によってボウル内部へと密接に結合された定常流入口および定常流出口ＰＴ１およびＰＴ２を含む（図２を参照）。バルブＶ１が開口しているとき、遠心機１１の流入口ＰＴ１は、特に血液フィルターＦ１、チューブ２８およびＹコネクター３０を通じて静脈アクセス装置２４（例えば瀉血ニードル）へと流体接続されている。静脈アクセス装置２４は、全血が最初に集められ、そして提供される場合には全血バッグ（図示されていない）と交換されても良い。装置１０のすべてのチューブがそうであるようにチューブ２８は血液と適合する。遠心機１１の流出口ＰＴ２はいくつかの回収コンテナへと選択的に接続される。例えば、遠心機１１はチューブ３６、バルブＶ２およびチューブ３７によって多血小板血漿へと選択的に接続される。流出口ＰＴ２はチューブ３６、バルブＶ３およびチューブ３９を通じて血小板コンテナ２０へと選択的に接続される。さらに、血漿コンテナ２２はまた、チューブ３６、バルブＶ４およびチューブ３５を通じて流出口ＰＴ２へと選択的に接続されていても良い。上述のコンテナ（例えば血小板コンテナ２０、血漿コンテナ２２およびＰＲＰコンテナ１８）の任意のものは、それぞれのコンテナ中の液体の量を測定するのを助けるために重量計によって吊り下げられていても良い。
【００２４】
抗凝固剤を貯蔵するためのバッグもしくはコンテナ（図示されていない）は、バクテリアフィルターＦ２、チューブ３２およびＹコネクタ３０を通じて静脈アクセス装置／瀉血ニードル２４へと流体接続されていても良い。バクテリアフィルターＦ２は抗凝固剤（ＡＣＤ）コンテナ中のすべてのバクテリアがシステムに侵入するのを防ぐ。コンテナ１８、２０、２２および２３は、好ましくは血液適合性材料により作製されるプラスチックバッグである。プラスチックポンプＰ１、Ｐ２およびＰ３は、バルブＶ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４、Ｖ５、Ｖ６、Ｖ７、Ｖ８およびＶ９と共に、液体の存在もしくは非存在を検出するラインセンサ１４、ドナー圧モニタ（ＤＰＭ）Ｍ１、システム圧モニタ（ＳＰＭ）Ｍ２ならびに空気検出器Ｄ１、Ｄ２およびＤ３によって生じるシグナルに反応して装置１０を通る流れの方向および時間を制御する。圧モニタＭ１およびＭ２は装置１０内の圧レベルを監視する。ラインセンサ１４は光学センサであり、流出口ＰＴ２からラインセンサ１４を通過する血液成分の存在を検出する。
【００２５】
以下において、図４および５を参照してより詳細に記載されるように、第一の操作において、ポンプＰ１およびＰ３は、抗凝固剤を伴う装置１０のチューブ２８を準備するために稼動される。抗凝固剤は、空気検出器Ｄ１へと到達する前にフィルターＦ２を通過する。空気検出器Ｄ１は、Ｄ１における抗凝固剤の存在を検出し、そして、抗凝固剤準備操作を終了させるか、進めるか、もしくは変化させる。準備の後、静脈アクセス装置２４はドナーへと挿入され、そして採血ステップ開始する準備ができる。
【００２６】
図３は、本発明の一実施態様による対象物より血液成分（例えば血小板）を回収するための方法を描写するフローチャートである。採血ステップ３１０において、全血は対象物より典型的には約８０ｍｌ／分の速度で採血され、そしてポンプＰ１およびＰ３を用いて抗凝固剤と混合される（遡って図１を参照）（ステップ３２０）。ポンプＰ３は抗凝固剤を導入して対象物より採血された（もしくは貯蔵されたバッグからの）全血と抗凝固剤とを混合する。この時にバルブＶ１は開放しており、抗凝固処理された全血が流入口ＰＴ１を通じて分離装置１２へとポンプにより導入される前に、チューブ２８および血液フィルターＦ１を通過するのを可能にする。
【００２７】
図３のステップ３３０で、抗凝固処理される全血が、フィードチューブ（図示されない）を通じて分離装置１２の底部へと導入される。抗凝固剤対全血の比率は典型的には約１：１０である。しかしながら以下により詳細に記載されるように、この比率は、用いられる準備手順に基づいて調整できる。アフェレーシス装置中のそれぞれのポンプおよびバルブの操作は、例えばマイクロプロセッサであってよいコントローラ（図示されない）のコントロールのもとにおける望ましいプロトコールによって実行される。
【００２８】
上述および図２に示されるように、遠心機１１は固定された流入口ＰＴ１および固定された流出口ＰＴ２を持つ。ロータリーシール７４は、分離された区画を回収するために、定常流入口ＰＴ１をボウル１２のより低い位置の内部部分へと流体接続し、そして流出口ＰＴ２をボウルのより高い位置の内部部分へと流体接続する。コア７２はボウル１２の内部と同軸の空間を占め、そしてコア７２と外部ボウル壁７０との間の分離領域を提供する。
【００２９】
ボウル１２が回転する時、遠心力がボウルの底部に導入される抗凝固処理された全血を、赤血球（ＲＢＣ）、白血球（ＷＢＣ）、血小板（例えば多血小板血漿すなわち”ＰＲＰ”）および血漿へと分離する。ボウル１２の回転数は、例えば、４，０００から６，０００ｒｐｍの範囲で選択でき、そして典型的には４，８００ｒｐｍである。血液は成分の密度によって異なる区画に分離される。より高密度の成分、すなわちＲＢＣ６０は、ボウル１２の外部壁７０へと押し付けられるのに対し、より低密度の血漿６６はコア７２のより近くに位置する。バフィーコート６１は血漿６６とＲＢＣ６０の間に形成される。バフィーコート６１は血小板／ＰＲＰの内部層６４、血小板の転移層６８ならびにＷＢＣおよびＷＢＣの外部層６２より形成される。血漿６６は分離領域からの流出口にもっとも近い成分であり、追加の抗凝固処理された全血が流入口ＰＴ１を通じてボウル１２へと入るときに流出口ＰＴ２を通じてボウル１２から出てくる最初の液体成分である。
【００３０】
図１に戻り、出てきた血漿はラインセンサ１４、チューブ３６および４ウェイコネクタ２６、そしてバルブＶ４（開口位置）を通過し、そして血漿コンテナ２２へと入る。血漿コンテナ２２へと入る血漿は、血漿コンテナ２２のより低いポートＰＴ４からチューブ４２、バルブＶ５（開口位置）、コネクタ９２およびチューブ４０を通じてポンプＰ２によって取り出され、コネクタ９１およびライン４１を通じて流入口ＰＴ１を通ってボウル１２へと再循環される。再循環された血漿はボウル１２へと入る抗凝固処理された全血を希釈し、血液成分がより容易に分離するようにする。光学センサ２１は、血液成分のそれぞれの層が徐々にそして同軸上にボウル１２の外部壁７０からコア７２へと進む時に監視するためにボウル１２の肩の部分へと適用される。光学センサ２１はバフィーコートが特定の半径に到達するのを検出する位置に設置されていてよく、そしてドナーから全血を採血するステップ（ステップ３１０）およびボウルへと全血を導入するステップ（ステップ３３０）は、その検出に反応して終了できる。
【００３１】
ボウル１２によって処理される全血の量は、参照によりここに組み入れられる、「血液製剤を製造するためのアフェレーシス装置および方法」と題されるＳａｋｏｔａらへ２００４年６月１日に特許された米国特許第７，７４３，１９２号に記載されるように、ヘマトクリット値、血小板の数、血液の全量もしくは全血の全量のような全血と関連した少なくとも一つの性質に対応して変化し得る。上述のように、この可変制御はマイクロプロセッサの制御下において実施できる。代替的にそれらのそれぞれは手動で実施され得る。
【００３２】
図３のステップ３４０にて、血小板（例えば、多血小板血漿、すなわち「ＰＲＰ」）はボウル１２からＰＲＰコンテナ１８へと抽出される。ボウルからの多血小板血漿（「ＰＲＰ」）の抽出において、非限定的な例としてドゥエル（ｄｗｅｌｌ）、サージ（ｓｕｒｇｅ）および／もしくは押し出し（ｐｕｓｈ）方法のような様々な方法が使用できる。例示のために、ここでは、ドゥエルおよびサージ方法に基づいたＰＲＰ抽出が詳細に記載される。
【００３３】
図３のステップ３３０で、抗凝固処理された全血が遠心機１１へと導入された後、バルブＶ１が閉められ、そしてポンプＰ１が止められ、それにより血液がもはやドナーより採血されず、そしてドゥエルが開始される。ドゥエルの間、ポンプＰ２は血漿６６をボウル１２を通じて中庸の速度（例えば図４で約１００ｍｌ／分）で約２０から３０秒間再循環させる。この流速においてバフィーコート６１は血漿によって希釈されて広がるが、血小板／ＰＲＰはボウル１２から離れない。バフィーコートの希釈はより重い白血球がバフィーコートのより外側に沈殿するようにし、より軽い血小板／ＰＲＰとより重い白血球層６２との間のより良い分離をもたらす。結果として、転移層６８が減少する。ドゥエルの終了はボウル１２の流れのパターンが安定化するようにし、微細気泡がボウル１２から離れて排除されるためにより長い時間をもたらす。
【００３４】
ドゥエルの後、サージステップが開始される。サージの間、ポンプＰ２の速度は血漿を再循環させるために５〜１０ｍｌ／分の増分で約２００〜２５０ｍｌ／分の血小板／ＰＲＰサージ速度に到達するまで増大する。血小板／ＰＲＰサージ速度は、血小板／ＰＲＰがボウル１２を離れる事が出来るが、赤血球もしくは白血球が離れることのできない速度である。ボウル１２に存在する血漿は血小板／ＰＲＰで濁り、そしてラインセンサ１４はこの濁りを検出する。ラインセンサ１４は、ボウル１２を離れる血液成分を通る光を発するＬＥＤと成分を通過した光を受容する光検出器とからなる。光検出器によって受容された光量は、ラインを通過する液体の濃度と相関する。
【００３５】
血小板／ＰＲＰが最初にボウル１２を離れるとき、ラインセンサの出力は減少し始める。バルブＶ２が開栓され、そしてバルブＶ４が閉栓され、血小板／ＰＲＰがコンテナ１８に回収される。一旦血小板／ＰＲＰの大部分がボウル１２から取り出されると、ボウルに存在する液体はより濁りが少なくなる。ラインセンサ１４がこの濁りの減少を検出すとすぐにバルブＶ２が閉栓される。
【００３６】
血小板／ＰＲＰが回収されたのち、返血ステップ３５（図３を参照）が開始される。ステップ３５０の間、ボウル１２の回転は停止し、バルブＶ１が開栓されて静脈アクセス装置２４を通じてポンプＰ１の逆回転によって、ボウル１２中の残余の血液成分がドナーへと返される。バルブＶ４はまた、返血ステップの間に空気が遠心ボウルへと入るのを可能にするように開栓される。コンテナ２２からの血漿はボウル１２中に残される血液成分を希釈する。換言すると、ポンプＰ２は、バルブＶ４が開栓されて血漿とボウル１２中に残る成分とを混合し、それによって残される赤血球成分を血漿によって希釈し、そして返血される時間が早くなるようにする。ボウルに残される血液成分がドナーに戻される時、返血ステップ３５０は終了する。
【００３７】
ドナーから全血を採血するステップであるステップ３１０は、抗凝固剤を全血に導入するステップであるステップ３２０、全血を分離チャンバに導入するステップであるステップ３３０、血小板／ＰＲＰを分離チャンバからコンテナに抽出するステップであるステップ３４０、そして残余の成分をドナーへと返すステップであるステップ３５０は、血小板／ＰＲＰの目標容量がコンテナ１８に分離されるステップ３６０になるまで繰り返される。典型的にはステップ３１０〜３５０は２回から４回繰り返され、１回のサイクルで約４５０〜５００ｍｌの全血が処理される。分離された血小板／ＰＲＰの濃度は、典型的には約１．５×１０６個／μｌである。
【００３８】
方法３００は、図３のステップ３７０として、コンテナ１８中の血小板／ＰＲＰをボウル１２へと再導入しても良く、抗凝固処理された全血の１回だけのサイクルの処理によって得られるものよりも数倍大きい血小板／ＰＲＰの層を形成する。例えば、ある実施態様において、血小板／ＰＲＰ層の容量は、１回のサイクルの平均的な容量に、血小板／ＰＲＰ分離サイクルの数に１回足した数を掛けたものにおおよそ等しい。血小板／ＰＲＰはポンプＰ２によってチューブ４３、バルブＶ７（開栓状態）、コネクタ９３を通じてコンテナ１８のポートＰＴ５から取り出され、コネクタ９１およびライン４１を通じて流入口ＰＴ１によりボウル１２へと注入される。血小板／ＰＲＰとボウル１２との接触を最小化するために、ボウル１２は、血小板の再導入に先んじてドナーより採血された抗凝固処理された全血によって部分的に満たされる。全血はボウル１２の末梢において、ボウルの末梢と血小板／ＰＲＰとの間の緩衝として作用する細胞ベッドを形成し、血漿の凝集を減少させる。さらに、もしくは代替的に、血小板層をエルトリエーション（ｅｌｕｔｒｉａｔｉｏｎ）半径へと持って行くために血小板／ＰＲＰの再導入の間に、または、血小板分離を完全にするために、および血小板抽出の条件を標準化するために血小板／ＰＲＰ再導入の後に、抗凝固処理された全血が分離チャンバへと添加されてもよい。
【００３９】
例えば、図３のステップ３８０で、サージもしくは押し出し方法を使用して、血漿を減少させた血小板製剤がいまやボウル１２に存在する血小板の層より抽出される。血漿を減少させた血小板製剤はライン１４、チューブ３６、コネクタ２６、コネクタ５０およびバルブＶ３（開栓状態）を通じてコンテナ２０に分離される。血小板製剤の濃度は典型的には２．６×１０６個／μｌから５．２×１０６個／μｌの範囲であり、これは抗凝固処理された全血が１回だけのサイクルにより処理された時に分離される血小板／ＰＲＰの２〜３倍である。
【００４０】
ＰＲＰコンテナ１８に回収されるＰＲＰの再処理の間に分離チャンバへと再導入される血小板／ＰＲＰが凝集および／もしくは凝固する可能性があることは着目すべきである。凝固及び凝集を避けるために、分離チャンバ１２中において再処理される前にさらなる抗凝固剤が血小板／ＰＲＰへと添加されても良い。しかしながら、上述されるように、過剰の抗凝固剤がドナーへと返されるとドナーが負の副作用を経験する可能性があるため、過剰の抗凝固剤が添加される事を避けるように注意しなければならない。従って本発明の実施態様は、システム１０全般にわたって追加の抗凝固剤を添加するのを避けて、ＰＲＰに追加の抗凝固剤をもたらす上述の最初の準備ステップを利用する。図４および５はそのような方法の例示的な実施態様を示す。
【００４１】
図４に示されるように、血液アフェレーシス方法４００はステップ４１０である、アフェレーシスシステムの準備によって開始する。準備ステップの間、ポンプＰ１およびＰ３は、抗凝固剤がＤ２によって検出されるまで抗凝固剤ライン３２とドナーライン２８とを進める。ドナーライン２８が抗凝固剤で満たされ、そして少量の抗凝固剤が、ライン２８、バルブＶ１、ポンプＰ１、コネクタ９３、ライン４３およびバルブＶ７を通じてＰＲＰコンテナ１８へと移されるまで、システム１０はシステムの準備を続ける。ＰＲＰコンテナ１８へと移される抗凝固剤の量は、上述の方法を用いて回収されるＰＲＰの予想される容量に比例しても良い（例えばＰＲＰの目標容量に比例しても良い）。例えば、ＰＲＰコンテナ１８中の抗凝固剤の容量は、ＰＲＰの目標容量の１／１０であってよい（例えば、もしＰＲＰの目標容量が３００ｍｌである時、３０ｍｌがＰＲＰコンテナ１８へと移される）。
【００４２】
一旦システム１０が抗凝固剤によって準備されると、抗凝固剤の所望の容量がＰＲＰコンテナ１８中にあり、図３を参照して上述されるように、システム１０は血小板／ＰＲＰを回収し始める（ステップ４２０）（例えば、システム１０は、図３に示される採血、分離および抽出サイクルを用いて血小板／ＰＲＰを回収しても良い）。血小板／ＰＲＰが分離チャンバ１２より抽出されると、追加の抗凝固剤を含有するＰＲＰコンテナ１８へと入り抗凝固剤と混ざる。
【００４３】
ＰＲＰコンテナ１８中の抗凝固剤の最初の濃度は目標の最終濃度（例えば１：１０）よりも高い事を理解すべきである。しかしながら、上述のようにＰＲＰコンテナ１８に添加される抗凝固剤の量はＰＲＰの目標容量と比例してもよいため、システム１０がそれぞれの後続のサイクルにおいて追加の血小板／ＰＲＰを回収するとき、抗凝固剤の濃度は最終の濃度に向けて減少して行く。プロセス４００は血小板／ＰＲＰの目標容量が回収されるまで続いてよい（ステップ４３０）。
【００４４】
図５は図４に示される準備プロセスの代替的な実施態様を示す。この実施態様において、追加の回収サイクルが完了するときに抗凝固剤がＰＲＰコンテナ１８へと測り入れられる。特に一旦システム１０が抗凝固剤によって準備され、ＰＲＰコンテナ１８が所望の量の抗凝固剤（例えば上述のような）を持つと（ステップ４１０）、システム１０はＰＲＰコンテナ１８中の抗凝固剤をＲＢＣコンテナ２３へと移しても良い（ステップ５１０）。システム／方法５００はＰＲＰコンテナ１８中の抗凝固剤をＲＢＣコンテナ２３へとポンプＰ１を用いて移しても良く、これは抗凝固剤をＲＢＣコンテナ２３へとバルブＶ７（開栓）、ライン４３、コネクタ９３、バルブＶ９（開栓）およびライン４９を通じて移す。
【００４５】
上述および図３に示されるように、システム１０は血小板／ＰＲＰの回収を始めてもよい（ステップ４２０）。もし、抗凝固剤の準備がフィルターＦ１を抗凝固剤で満たして終了するとき、抗凝固剤をフィルターＦ１からＲＢＣコンテナ２３へと移すか、もしくは抗凝固剤源へと返す事によって、システム１０は最初の採血サイクルを開始しても良い。以下により詳細に記載されるように、もし抗凝固剤がＲＢＣコンテナへと移されるなら、抗凝固剤の正しい量を測定する時にはこの量が考慮されるべきである。本発明の実施態様によると、回収サイクルの間にＲＢＣコンテナ２３中の抗凝固剤の部分はＰＲＰコンテナ１８へと移されても良い（ステップ５２０）。例えば、最初のサイクルの血小板／ＰＲＰが回収された後、システム１０は抗凝固剤の部分をＰＲＰコンテナ１８へと移してもよい。特に、ＲＢＣコンテナ２３中の容量の部分がＰＲＰバッグへとポンプＰ１およびポンプＰ２を用いて（例えば連続で）移される事によって採血サイクルは開始するであろう。もしポンプチューブセグメントが以前のサイクルからの血液を含有するとき、抗凝固剤をＰＲＰコンテナ１８へと移す前に、ポンプＰ１が血液を分離デバイス１２へと移す。
【００４６】
システム１０が抗凝固剤の移動の終了に達するとき（ステップ５２０）、ポンプＰ１はドナーからの全血の採血を開始し、次の採血／回収サイクルを開始する。抗凝固剤の移動が完全でない可能性があるので、次の採血フェーズの開始は、抗凝固処理された全血がボウルへと向かう前に抗凝固剤のＰＲＰコンテナ１８への移動を終了させるであろう。
【００４７】
それぞれのサイクルの後にＰＲＰコンテナ１８へと添加される抗凝固剤の量は、先行するもしくは後続のサイクルの間に回収される血小板／ＰＲＰの量に比例してもよい。たとえば、もしＰＲＰコンテナへと移される全量が３０ｍｌであり（例えば、回収されるＰＲＰの目標容量との１：１０の比率を達成するために）、そして血小板／ＰＲＰが５回のサイクルで回収される時、６ｍｌの抗凝固剤がそれぞれのサイクルの後にＰＲＰコンテナ１８へと添加されてもよい。これによりシステムに血小板／ＰＲＰの凝集／凝固を避けるのに充分な抗凝固剤を提供でき、そして初期の抗凝固剤の高濃度を避けられる。プロセス５００は血小板／ＰＲＰの目標容量が回収されるまで続く（ステップ４３０）。方法／システムがサイクル間に抗凝固剤を貯蔵するためにＲＢＣコンテナ２３を用いるが、抗凝固剤が完全にＰＲＰコンテナ１８へと移されると（例えば最後の回収サイクルの後）、ＲＢＣコンテナ２３を予めろ過された赤血球を保存溶液に回収するために利用しても良い。
【００４８】
バルブＶ１は、抗凝固剤をＰＲＰコンテナ１８からＲＢＣコンテナ２３へと移す間（例えば図５のステップ５１０）、閉栓されているので、有意な量の抗凝固剤がフィルターＦ１に残る（例えば最初の準備ステップで）可能性があることは着目すべきである。この抗凝固剤の一部もしくは全部は抗凝固剤源へと返されてもよいし、それはＲＢＣコンテナ２３へと移されてもよい。もし、抗凝固剤がＲＢＣコンテナ２３へと移されるとき、抗凝固剤の量は、システムの抗凝固剤の全量が測定されるときおよびＰＲＰを再抗凝固するのに必要な抗凝固剤の量を決定するときには、考慮されるべきである（例えば、過剰の抗凝固剤がドナーへと返されない事を確かめるために）。もし、抗凝固剤が抗凝固剤源へと返されるときには、考慮する必要はない。
【００４９】
上述の実施態様はＰＲＰコンテナ１８へボーラス移動する抗凝固剤を測定する（例えばＰＲＰの回収の最初の準備の間もしくはＰＲＰの回収のサイクル間）が、本発明の他の実施態様は、システム１０がＰＲＰを回収する時にＰＲＰおよび／もしくはＰＲＰコンテナ１８へと抗凝固剤を連続的に測り入れても良い。換言すると、ＰＲＰがボウル１２より抽出される時、本発明の実施態様は、全血が生体より採血されるときにシステム１０が抗凝固剤を全血に添加するのと同じ方法によって抗凝固剤をＰＲＰもしくはＰＲＰコンテナ１８へと導入する。
【００５０】
ボウル１２より抽出される時のＰＲＰへの直接的な抗凝固剤の添加を促進するために、システム１０はさらなるバルブ、ポンプおよびコネクタを備えていてもよい。例えば、ライン３６はラインセンサ１４とＰＲＰコンテナ１８との間に配置される追加のコンテナを備えてもよい。このコンテナは追加のラインを用いて抗凝固剤源とライン３６とを接続するのに用いる事ができる。もし必要なら、追加のラインは抗凝固剤をＰＲＰへと移す／導入するのを助けるために追加のポンプを備えていてもよい。そして抗凝固剤はライン３６を通過してＰＲＰへと導入され得る。
【００５１】
上述のように他の実施態様は、ＰＲＰコンテナ１８へと直接入るＰＲＰのために抗凝固剤を計っても良い。このことを促進するために、システム１０はライン４３へと接続する追加のコネクタ、バルブ、ポンプおよびラインを備えていてもよい（例えばライン３６を通過するＰＲＰへと抗凝固剤を連続的に計りいれる実施態様のために上述されるのと同様の方法において）。この構成は抗凝固剤がＰＲＰコンテナ１８へとポートＰＴ５を通じて添加されるようにする。
【００５２】
上述の再抗凝固処理方法が血小板／ＰＲＰへ直接的に追加の抗凝固剤を添加するので、本発明の実施態様はシステム１０の全般にわたって追加の抗凝固剤を追加する（例えばドナーより採血されるときに全血へと追加の抗凝固剤を添加することによって）必要がないことは着目すべきである。本発明の実施態様の同じ利点を達成するために、システム全般にわたって抗凝固剤を添加するシステムは、最終的に追加の１５３ｍｌの抗凝固剤をドナーへと戻す。換言すると、血漿を減少させた血小板を得るために血小板／ＰＲＰの再処理に必要とされる追加の３０ｍｌを達成するために、本発明の実施態様と比較して抗凝固剤の比率を１：９から１：６．１へと増加する必要がある。従って上述の方法を使用する事によって、過剰の抗凝固剤を患者へ返却する危険性が大幅に減少させられる。
【００５３】
サージエルトリエーション方法は、血小板／ＰＲＰもしくは血漿を減少させた血小板製剤を分離チャンバから抽出するために血漿以外の様々な液体を利用してよいことは着目すべきである（例えば食塩水が利用され得る）。
【００５４】
さらに、一旦血小板および血漿を減少させた血小板製剤が回収されると、血小板添加剤／保存溶液が血小板を後の使用のために保存し貯蔵するために添加され得る。保存溶液は回収の後に血小板コンテナ２０中の血漿を減少させた血小板へと添加されてもよいし、または血小板回収バッグ２０および血漿を減少させた血小板製剤バッグ２２に予め添加剤溶液を充填していてもよい。添加剤溶液の添加を促進するために、システム１０は血小板添加剤貯蔵コンテナ（図示されていない）およびコネクタ４６およびライン４７を通じて血小板バッグ２０を流体接続する血小板添加剤ライン４５を含めて良い。システム中の他のラインおよびチューブと同様に、血小板添加剤ライン４５は血小板添加剤ライン４５の流れを可能にしたり妨げたりするバルブＶ６を含んでも良い。ある実施態様は血小板貯蔵バッグ７０と血漿を減少させた血小板製剤バッグ２０との間を流体接続するライン４８を備えてもよい。このラインはバルブＶ８と、例えば白血球除去フィルターのようなフィルターＦ３とを含んでも良い。一旦添加剤溶液が添加されると、システム１０は、血漿を減少させた血小板製剤を血小板貯蔵コンテナ７０に貯蔵のために移してもよい。
【００５５】
もし追加の血漿を減少させた血小板製剤が必要ならば、上述のそれぞれのステップ（例えば３１０−３８０、４１０−４３０）が、所望の量の血漿を減少させた血小板製剤が回収されるまで繰り返されても良い。さまざまな実施態様において、血漿を減少させた血小板製剤を予定される容量もしくは濃度となるように調節するために、血漿を減少させた血小板製剤へと血漿が添加されてもよい。
【００５６】
アフェレーシス装置のある実施態様が、上述の部分的もしくはすべての要素に加えて専用の返血ラインおよび専用の採血ラインを持つ３ラインのシステムであり得ることは着目すべきである。そのような実施態様に置いて、返血ラインおよび採血ラインは、ライン中の流れおよび圧を調節する専用のポンプを備え得る。例えば返血ラインは専用の返血ポンプを備え得、採血ラインは専用の採血ポンプを備え得る。専用ポンプに加えて、それぞれのラインは、システムがライン中の圧を監視し、そして圧測定に基づいて流速を調節できるようにする圧センサを含んでも良い。
【００５７】
記載される本発明の実施態様は単なる例示を意図しており、様々な変更および修正は当業者には明らかであろう。すべてのそのような変更および修正は本発明の範囲に入る事が意図されている。
【技術分野】
【０００１】
本願は２００９年３月１２日に出願された「多血小板血漿の再抗凝固処理のためのシステム及び方法」と題される、代理人整理番号が１６１１／Ａ５６であり、そしてエティエンヌ・ペイジとマイケル・ラグーサとを発明者の名称とする米国特許出願番号１２／４０２，５６５の優先権を主張し、参照によりその開示をすべてここに組み入れる。
【０００２】
本発明は血小板回収のためのシステム及び方法に関し、特に多血小板血漿の再抗凝固処理のためのシステム及び方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
アフェレーシスは、対象物より一時的に採血される全血より個々の血液成分が分離され、そして回収される方法である。典型的に全血は、対象物の腕の静脈に挿入されたニードルを通じて採血され、遠心ボウルのような細胞分離機へと入れられる。一旦、全血がそのさまざまな成分へと分離されると、１つもしくはそれ以上の成分が遠心ボウルより採り出される。残りの成分は、採り出された成分を補うための任意選択による補償の液体と共に対象物へと返される。採血と返血のプロセスは、所望の成分の量が回収されるまで続き、その量においてプロセスは止まる。アフェレーシスシステムの主要な特徴は、処理されるが望まれない成分がドナーへと返される事である。分離された血液成分は、例えば赤血球のような高密度の成分、血小板もしくは白血球のような中間の密度の成分、そして、血漿のような低密度の成分を含み得る。
【０００４】
アフェレーシスによって得られる様々な血液成分製剤の中で、血小板製剤への要求は急速に増加している。これは特に、癌治療における進歩に伴って、造血機能の衰えた患者へとより多くの血小板を投与する必要があるためである。血小板は、骨髄にある巨核球と呼ばれる大きい細胞の断片であり、凝固作用を行う事によって主に止血に寄与する。血小板はまた、組織治癒においても役割を果たす。成人における通常の血小板の数は１５０，０００〜４００，０００個／ｍｍ３である。２０，０００個／ｍｍ３以下の血小板の数は自然出血のようなさまざまな問題を引き起こす。
【０００５】
血小板は４〜６日の半減期を持ち、ドナーの数は限られている。それゆえ、血漿を減少させた血小板製剤を製造することにおいて、ドナーによって提供される全血より、最大限の収量をもって要求される量で血小板を得ることは重要である。さらに、血漿を減少させた血小板製剤の白血球による混入は、ＧＶＨ反応のような重篤な医学的合併症を引き起こす可能性があることが知られている。それゆえ、血小板を効率よく回収するとともに、白血球による混入を可能な限り低いレベルに保つ事もまた非常に重要である。
【０００６】
そのために、様々な技術が開発されてきた。例えば、「サージ」を用いる技術であって、全血が回収され、そして遠心機の中でより高密度、中間の密度およびより低い密度の成分へと同心円状に分離され、血漿が回収された（いわゆる「採り出し」ステップ）後に、血漿がサージフロー速度、すなわち経時的に増加するフロー速度における遠心によって提供される。サージを行う事によって、血小板は主に血小板と白血球の混合物を含有するバフィーコートとして存在する中間の密度の成分から好ましく追い出される。それゆえに血漿を減少させた血小板製剤を、増大した収量において産生できる。
【０００７】
サージ技術を用いる代わりに、血小板層が押し出されるまで抗凝固処理された全血がボウルへと導入される層「押し出し」手段によって血小板層を遠心機より抽出できる。また、サージおよび押し出し方法の併用によっても血小板層を抽出できる。所望の成分もしくは複数の成分を得たのち、大部分が赤血球を含有する残余の血液成分がドナーへと返される（いわゆる「返血」ステップ）。
【０００８】
典型的に、４５０ｍｌ〜５００ｍｌの全血が上述の連続するステップを含有する１回のサイクルで処理される。この量はヒトの血液の全量の１５％もしくはそれより少ない量に基づき、そしてもしこの量より多くの量が生体より１度に採られる場合、ドナーは血圧低下もしくは目まいに苦しむであろう。サージ技術を用いる時、分離される血小板製剤の濃度は、０．８×１０６個／μｌから２．６×１０６個／μｌ（典型的には１．５×１０６個／μｌ）の範囲であり、中程度の白血球の濃度を含む。押し出される血小板製剤濃度はより高くなる傾向にあるが、より多い白血球及び赤血球の残留混入が生じる。
【０００９】
この生じる血小板の濃度は、生じる病原体不活化方法との適合性においてしばしば低すぎる。さらに、１つから２つの追加の血漿ユニットの同時の血漿収集は、血小板製剤によって捕らえられる血漿の比較的高い容量によって妨げられる。この血小板製剤における比較的高い血漿タンパク含量はまた、受容者の寛容の観点からより望ましくない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
血液アフェレーシスシステムのような血液処理システムは、システム中における血液および血液成分の凝集および凝固を防ぐためにＡＣＤ−Ａのようなクエン酸の抗凝固剤を添加する。典型的には抗凝固剤はドナーより採血される全血と混合される。システムへと導入される抗凝固剤の大部分はドナーへと返却されるため、抗凝固剤対全血の比率は特定の閾値以下に保つべきである。もし多すぎる抗凝固剤がドナーへと返却される時、ドナーはクエン酸反応のような副作用を経験する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の一実施態様によると、血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再凝固のための方法は、第一の回収コンテナ中に多血小板血漿の一定量を回収するステップと、多血小板血漿が回収される時に第一の回収コンテナ中に抗凝固剤を添加するステップとを含有する。多血小板血漿の一定量は複数のサイクルによって回収され、そして抗凝固剤はそれぞれのサイクルの間に第一の回収コンテナへと添加されるであろう。方法は抗凝固剤の一定量が第一の回収コンテナへと移されるような抗凝固処理を伴う血液アフェレーシスシステムの準備をもまた含む。方法は第一の回収コンテナ中の抗凝固剤を第二の回収コンテナへと移しても良い。
【００１２】
他の実施態様によると、血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再抗凝固処理のための方法は、ドナーより全血を採血するステップと、全血へと抗凝固剤を導入するステップと、抗凝固処理をした全血を複数の血液成分（多血小板血漿を含む）に分離するステップと、そして回収コンテナに多血小板血漿を回収するステップとを含む。方法はまた、多血小板血漿が回収される時に抗凝固剤を回収コンテナに添加しても良い。一定量の多血小板血漿が複数のサイクルにおいて回収され、抗凝固剤はそれぞれのサイクル中に回収コンテナへと添加され得る。方法は、一定量の抗凝固剤が回収コンテナへと移されるような抗凝固処理を伴う血液アフェレーシスシステムを準備するステップを含む。方法は回収コンテナバッグ内の抗凝固剤を第二のコンテナに移しても良い。
【００１３】
本発明のさらなる実施態様によると、血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再抗凝固処理のための方法は、一定量の抗凝固剤がＰＲＰ回収コンテナへと移されるような抗凝固処理を伴う血液アフェレーシスシステムを準備するステップ、およびＰＲＰ回収コンテナ中の抗凝固剤を第二のコンテナへと移すステップを含む。その後方法は、多くのサイクルにおいてＰＲＰ回収コンテナに一定量の多血小板血漿を回収する。多血小板血漿回収プロセスのサイクル間において、方法は第二のコンテナよりＰＲＰ回収コンテナへと一定の抗凝固剤を移す。ＰＲＰ回収コンテナへと移される抗凝固剤の量は進行するサイクルにおける多血小板血漿の量に比例してもよい。ＰＲＰ回収コンテナへと移される抗凝固剤の量は多血小板血漿の目標容量に比例してもよく、それはそれぞれのサイクルにおいて回収される容量の合計である。
【００１４】
他の実施態様によると、準備プロセスは抗凝固剤ラインおよび抗凝固剤を伴うドナーラインフィルターの準備を含む。方法はドナーラインフィルター中の抗凝固剤を第二のコンテナへと移しても良い（例えば、第一の多血小板血漿回収サイクルの開始時において）か、または方法はそれを抗凝固剤源へと返却しても良い。
【００１５】
多血小板血漿回収サイクルのそれぞれは、ドナーより全血を採血するステップ、ドナーよりの全血へと抗凝固剤を導入するステップ、そして抗凝固処理された全血を分離チャンバへと導入するステップを含んでもよい。分離チャンバは、抗凝固処理された全血を、多血小板血漿を含むいくつかの血液成分へと分離できる。方法は分離チャンバからＰＲＰ回収コンテナへと多血小板血漿を抽出しても良い。方法はまた、再導入された多血小板血漿を血漿と血漿を減少させた血小板製剤とに分離する分離チャンバへと、回収した多血小板血漿を再導入しても良い。採血の際に全血へと導入される抗凝固剤の量は、ＰＲＰ回収コンテナ中の抗凝固剤の容量に比例して減少できる。
【００１６】
本発明の他の実施態様によると、血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再抗凝固処理のための方法は、回収された多血小板血漿を貯蔵するためのＰＲＰコンテナ、および赤血球を貯蔵するための赤血球コンテナを含んでもよい。システムはまた、抗凝固剤の一定量がＰＲＰコンテナへと移されるような抗凝固処理を伴うシステムの準備のための手段、およびＰＲＰコンテナ中の抗凝固剤を赤血球コンテナへと移すための手段をもまた含んでも良い。さらに、システムはまた、ＰＲＰコンテナ中の一定量の多血小板血漿を回収鎖売るための手段、およびそれぞれのサイクル間に、赤血球コンテナよりＰＲＰコンテナへと抗凝固剤の容量の一部もしくはすべてを移すための手段を含んでも良い。ＰＲＰコンテナへと移される抗凝固剤の容量は進行するサイクル中に回収される多血小板血漿の量に比例しても良い。ＰＲＰコンテナへと移される抗凝固剤の全量は、複数のサイクルのそれぞれにおいて回収される容量の合計である多血小板血漿の目標容量に比例しても良い。
【００１７】
システムはまた、抗凝固剤ラインおよび抗凝固剤を含むドナーラインフィルターを準備してもよい。システムはドナーラインフィルター中の抗凝固剤を赤血球コンテナへと移してもよいか、またはシステムはドナーラインフィルター中の抗凝固剤を抗凝固剤源へと返却してもよい。抗凝固剤を移すための手段は複数のサイクルの１番目の開始の際に、ドナーラインフィルター中の抗凝固剤を赤血球コンテナへと移してもよい。
【００１８】
なおもさらなる実施態様によると、システムはまた、ドナーより全血を採血するための手段、ドナーより採血される全血へと抗凝固剤を導入する手段、および抗凝固処理された全血を分離チャンバへと導入する手段を含んでもよい。分離チャンバは、抗凝固処理された全血を多血小板血漿を含む様々な血液成分へと分離する事ができる。システムは分離チャンバからＰＲＰコンテナへと多血小板血漿を抽出することが出来る。システムはまた、再導入された多血小板血漿を、血漿と血漿を減少させた血小板とにさらに分離する事ができる分離チャンバへと回収された多血小板血漿を再導入する手段を有してもよい。システムはまた、分離チャンバから血小板コンテナへと血漿を減少させた血小板を抽出するための手段を有していてもよい。採血の際に全血へと導入された抗凝固剤の量はＰＲＰコンテナ中の抗凝固剤の量に比例して減少できる。
【００１９】
本発明のさらなる実施態様によると、血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再抗凝固処理のための方法は、一定量の抗凝固剤がＰＲＰコンテナへと移されるような抗凝固剤を伴う血液アフェレーシスシステムの準備ステップと、いくつかのサイクルにおいてＰＲＰコンテナ中の多血小板血漿の目標容量を回収するステップとを含む。抗凝固剤の容量は多血小板血漿の目標容量に比例してもよい。目標容量は複数のサイクルのそれぞれにおいて回収される容量の合計であり得る。
【００２０】
抗凝固剤を持つ血液アフェレーシスシステムの準備は、抗凝固剤ラインおよび抗凝固剤を伴うドナーラインフィルターの準備を含む。方法はドナーラインフィルターの抗凝固剤を赤血球コンテナへと移してもよい（例えば、第一のサイクルの開始時）か、またはそれを抗凝固剤源へと返却してもよい。サイクルのそれぞれは、ドナーから全血を採血するステップ、全血へと抗凝固剤を導入するステップ、そして抗凝固処理された全血を分離チャンバへと導入するステップを含んでよい。採血の際に全血へと導入される抗凝固剤の量は、ＰＲＰコンテナ中の抗凝固剤の量に比例して減少できる。
【００２１】
分離チャンバは抗凝固処理された全血を多血小板血漿を含むいくつかの血液成分へと分離できる。方法は分離チャンバよりＰＲＰコンテナへと多血小板血漿を抽出するステップを含んで良い。サイクルが完了し、目標の容量が回収されたのち、方法は、再導入された多血小板血漿を血漿と血小板を減少させた血漿製剤とにさらに分離する分離チャンバへとＰＲＰコンテナより多血小板血漿を再導入するステップを含んで良い。方法は分離チャンバより血小板コンテナへと血漿を減少させた血小板を抽出してもよい。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
上述の本発明の特徴は、添付する図への参照とともに以下の詳細な記述を参照する事により、より容易に理解されるであろう。
【図１】図１は本発明の一実施態様による、アフェレーシスマシンと共に用いるためのシステムの概要図である。
【図２】図２は本発明の一実施態様による、図１のマシンと共に用いるための遠心ボウルの側面図である。
【図３】図３は本発明の一実施態様による、多血小板血漿および血漿を減少させた血小板製剤を回収するための方法を描写するフローチャートである。
【図４】図４は本発明の一実施態様による、回収されたた多血小板血漿の再抗凝固処理のための方法を描写するフローチャートである。
【図５】図５は本発明の一実施態様による、回収された多血小板血漿の再行子処理のための代替的な方法を描写するフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
図１を参照すると、アフェレーシス装置１０は、参照によりここに組み入れられる米国特許第３，１４５，７１３号に記載されるような抗凝固処理された全血をその構成成分へと分離するための標準的なレーサム（Ｌａｔｈａｍ）型の遠心機１１のような血液成分分離器を用いる。限定する事なく、例えば参照によりここに組み入れる米国特許第４，９８３，１５６号、米国特許第４，９２３，２７３号に記載されるような一体型ブロー成形された遠心ボウルのような他の型の分離チャンバおよび装置も用いてもよい。遠心機１１は、回転ボウル１２、ならびに、典型的にロータリーシール７４によってボウル内部へと密接に結合された定常流入口および定常流出口ＰＴ１およびＰＴ２を含む（図２を参照）。バルブＶ１が開口しているとき、遠心機１１の流入口ＰＴ１は、特に血液フィルターＦ１、チューブ２８およびＹコネクター３０を通じて静脈アクセス装置２４（例えば瀉血ニードル）へと流体接続されている。静脈アクセス装置２４は、全血が最初に集められ、そして提供される場合には全血バッグ（図示されていない）と交換されても良い。装置１０のすべてのチューブがそうであるようにチューブ２８は血液と適合する。遠心機１１の流出口ＰＴ２はいくつかの回収コンテナへと選択的に接続される。例えば、遠心機１１はチューブ３６、バルブＶ２およびチューブ３７によって多血小板血漿へと選択的に接続される。流出口ＰＴ２はチューブ３６、バルブＶ３およびチューブ３９を通じて血小板コンテナ２０へと選択的に接続される。さらに、血漿コンテナ２２はまた、チューブ３６、バルブＶ４およびチューブ３５を通じて流出口ＰＴ２へと選択的に接続されていても良い。上述のコンテナ（例えば血小板コンテナ２０、血漿コンテナ２２およびＰＲＰコンテナ１８）の任意のものは、それぞれのコンテナ中の液体の量を測定するのを助けるために重量計によって吊り下げられていても良い。
【００２４】
抗凝固剤を貯蔵するためのバッグもしくはコンテナ（図示されていない）は、バクテリアフィルターＦ２、チューブ３２およびＹコネクタ３０を通じて静脈アクセス装置／瀉血ニードル２４へと流体接続されていても良い。バクテリアフィルターＦ２は抗凝固剤（ＡＣＤ）コンテナ中のすべてのバクテリアがシステムに侵入するのを防ぐ。コンテナ１８、２０、２２および２３は、好ましくは血液適合性材料により作製されるプラスチックバッグである。プラスチックポンプＰ１、Ｐ２およびＰ３は、バルブＶ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４、Ｖ５、Ｖ６、Ｖ７、Ｖ８およびＶ９と共に、液体の存在もしくは非存在を検出するラインセンサ１４、ドナー圧モニタ（ＤＰＭ）Ｍ１、システム圧モニタ（ＳＰＭ）Ｍ２ならびに空気検出器Ｄ１、Ｄ２およびＤ３によって生じるシグナルに反応して装置１０を通る流れの方向および時間を制御する。圧モニタＭ１およびＭ２は装置１０内の圧レベルを監視する。ラインセンサ１４は光学センサであり、流出口ＰＴ２からラインセンサ１４を通過する血液成分の存在を検出する。
【００２５】
以下において、図４および５を参照してより詳細に記載されるように、第一の操作において、ポンプＰ１およびＰ３は、抗凝固剤を伴う装置１０のチューブ２８を準備するために稼動される。抗凝固剤は、空気検出器Ｄ１へと到達する前にフィルターＦ２を通過する。空気検出器Ｄ１は、Ｄ１における抗凝固剤の存在を検出し、そして、抗凝固剤準備操作を終了させるか、進めるか、もしくは変化させる。準備の後、静脈アクセス装置２４はドナーへと挿入され、そして採血ステップ開始する準備ができる。
【００２６】
図３は、本発明の一実施態様による対象物より血液成分（例えば血小板）を回収するための方法を描写するフローチャートである。採血ステップ３１０において、全血は対象物より典型的には約８０ｍｌ／分の速度で採血され、そしてポンプＰ１およびＰ３を用いて抗凝固剤と混合される（遡って図１を参照）（ステップ３２０）。ポンプＰ３は抗凝固剤を導入して対象物より採血された（もしくは貯蔵されたバッグからの）全血と抗凝固剤とを混合する。この時にバルブＶ１は開放しており、抗凝固処理された全血が流入口ＰＴ１を通じて分離装置１２へとポンプにより導入される前に、チューブ２８および血液フィルターＦ１を通過するのを可能にする。
【００２７】
図３のステップ３３０で、抗凝固処理される全血が、フィードチューブ（図示されない）を通じて分離装置１２の底部へと導入される。抗凝固剤対全血の比率は典型的には約１：１０である。しかしながら以下により詳細に記載されるように、この比率は、用いられる準備手順に基づいて調整できる。アフェレーシス装置中のそれぞれのポンプおよびバルブの操作は、例えばマイクロプロセッサであってよいコントローラ（図示されない）のコントロールのもとにおける望ましいプロトコールによって実行される。
【００２８】
上述および図２に示されるように、遠心機１１は固定された流入口ＰＴ１および固定された流出口ＰＴ２を持つ。ロータリーシール７４は、分離された区画を回収するために、定常流入口ＰＴ１をボウル１２のより低い位置の内部部分へと流体接続し、そして流出口ＰＴ２をボウルのより高い位置の内部部分へと流体接続する。コア７２はボウル１２の内部と同軸の空間を占め、そしてコア７２と外部ボウル壁７０との間の分離領域を提供する。
【００２９】
ボウル１２が回転する時、遠心力がボウルの底部に導入される抗凝固処理された全血を、赤血球（ＲＢＣ）、白血球（ＷＢＣ）、血小板（例えば多血小板血漿すなわち”ＰＲＰ”）および血漿へと分離する。ボウル１２の回転数は、例えば、４，０００から６，０００ｒｐｍの範囲で選択でき、そして典型的には４，８００ｒｐｍである。血液は成分の密度によって異なる区画に分離される。より高密度の成分、すなわちＲＢＣ６０は、ボウル１２の外部壁７０へと押し付けられるのに対し、より低密度の血漿６６はコア７２のより近くに位置する。バフィーコート６１は血漿６６とＲＢＣ６０の間に形成される。バフィーコート６１は血小板／ＰＲＰの内部層６４、血小板の転移層６８ならびにＷＢＣおよびＷＢＣの外部層６２より形成される。血漿６６は分離領域からの流出口にもっとも近い成分であり、追加の抗凝固処理された全血が流入口ＰＴ１を通じてボウル１２へと入るときに流出口ＰＴ２を通じてボウル１２から出てくる最初の液体成分である。
【００３０】
図１に戻り、出てきた血漿はラインセンサ１４、チューブ３６および４ウェイコネクタ２６、そしてバルブＶ４（開口位置）を通過し、そして血漿コンテナ２２へと入る。血漿コンテナ２２へと入る血漿は、血漿コンテナ２２のより低いポートＰＴ４からチューブ４２、バルブＶ５（開口位置）、コネクタ９２およびチューブ４０を通じてポンプＰ２によって取り出され、コネクタ９１およびライン４１を通じて流入口ＰＴ１を通ってボウル１２へと再循環される。再循環された血漿はボウル１２へと入る抗凝固処理された全血を希釈し、血液成分がより容易に分離するようにする。光学センサ２１は、血液成分のそれぞれの層が徐々にそして同軸上にボウル１２の外部壁７０からコア７２へと進む時に監視するためにボウル１２の肩の部分へと適用される。光学センサ２１はバフィーコートが特定の半径に到達するのを検出する位置に設置されていてよく、そしてドナーから全血を採血するステップ（ステップ３１０）およびボウルへと全血を導入するステップ（ステップ３３０）は、その検出に反応して終了できる。
【００３１】
ボウル１２によって処理される全血の量は、参照によりここに組み入れられる、「血液製剤を製造するためのアフェレーシス装置および方法」と題されるＳａｋｏｔａらへ２００４年６月１日に特許された米国特許第７，７４３，１９２号に記載されるように、ヘマトクリット値、血小板の数、血液の全量もしくは全血の全量のような全血と関連した少なくとも一つの性質に対応して変化し得る。上述のように、この可変制御はマイクロプロセッサの制御下において実施できる。代替的にそれらのそれぞれは手動で実施され得る。
【００３２】
図３のステップ３４０にて、血小板（例えば、多血小板血漿、すなわち「ＰＲＰ」）はボウル１２からＰＲＰコンテナ１８へと抽出される。ボウルからの多血小板血漿（「ＰＲＰ」）の抽出において、非限定的な例としてドゥエル（ｄｗｅｌｌ）、サージ（ｓｕｒｇｅ）および／もしくは押し出し（ｐｕｓｈ）方法のような様々な方法が使用できる。例示のために、ここでは、ドゥエルおよびサージ方法に基づいたＰＲＰ抽出が詳細に記載される。
【００３３】
図３のステップ３３０で、抗凝固処理された全血が遠心機１１へと導入された後、バルブＶ１が閉められ、そしてポンプＰ１が止められ、それにより血液がもはやドナーより採血されず、そしてドゥエルが開始される。ドゥエルの間、ポンプＰ２は血漿６６をボウル１２を通じて中庸の速度（例えば図４で約１００ｍｌ／分）で約２０から３０秒間再循環させる。この流速においてバフィーコート６１は血漿によって希釈されて広がるが、血小板／ＰＲＰはボウル１２から離れない。バフィーコートの希釈はより重い白血球がバフィーコートのより外側に沈殿するようにし、より軽い血小板／ＰＲＰとより重い白血球層６２との間のより良い分離をもたらす。結果として、転移層６８が減少する。ドゥエルの終了はボウル１２の流れのパターンが安定化するようにし、微細気泡がボウル１２から離れて排除されるためにより長い時間をもたらす。
【００３４】
ドゥエルの後、サージステップが開始される。サージの間、ポンプＰ２の速度は血漿を再循環させるために５〜１０ｍｌ／分の増分で約２００〜２５０ｍｌ／分の血小板／ＰＲＰサージ速度に到達するまで増大する。血小板／ＰＲＰサージ速度は、血小板／ＰＲＰがボウル１２を離れる事が出来るが、赤血球もしくは白血球が離れることのできない速度である。ボウル１２に存在する血漿は血小板／ＰＲＰで濁り、そしてラインセンサ１４はこの濁りを検出する。ラインセンサ１４は、ボウル１２を離れる血液成分を通る光を発するＬＥＤと成分を通過した光を受容する光検出器とからなる。光検出器によって受容された光量は、ラインを通過する液体の濃度と相関する。
【００３５】
血小板／ＰＲＰが最初にボウル１２を離れるとき、ラインセンサの出力は減少し始める。バルブＶ２が開栓され、そしてバルブＶ４が閉栓され、血小板／ＰＲＰがコンテナ１８に回収される。一旦血小板／ＰＲＰの大部分がボウル１２から取り出されると、ボウルに存在する液体はより濁りが少なくなる。ラインセンサ１４がこの濁りの減少を検出すとすぐにバルブＶ２が閉栓される。
【００３６】
血小板／ＰＲＰが回収されたのち、返血ステップ３５（図３を参照）が開始される。ステップ３５０の間、ボウル１２の回転は停止し、バルブＶ１が開栓されて静脈アクセス装置２４を通じてポンプＰ１の逆回転によって、ボウル１２中の残余の血液成分がドナーへと返される。バルブＶ４はまた、返血ステップの間に空気が遠心ボウルへと入るのを可能にするように開栓される。コンテナ２２からの血漿はボウル１２中に残される血液成分を希釈する。換言すると、ポンプＰ２は、バルブＶ４が開栓されて血漿とボウル１２中に残る成分とを混合し、それによって残される赤血球成分を血漿によって希釈し、そして返血される時間が早くなるようにする。ボウルに残される血液成分がドナーに戻される時、返血ステップ３５０は終了する。
【００３７】
ドナーから全血を採血するステップであるステップ３１０は、抗凝固剤を全血に導入するステップであるステップ３２０、全血を分離チャンバに導入するステップであるステップ３３０、血小板／ＰＲＰを分離チャンバからコンテナに抽出するステップであるステップ３４０、そして残余の成分をドナーへと返すステップであるステップ３５０は、血小板／ＰＲＰの目標容量がコンテナ１８に分離されるステップ３６０になるまで繰り返される。典型的にはステップ３１０〜３５０は２回から４回繰り返され、１回のサイクルで約４５０〜５００ｍｌの全血が処理される。分離された血小板／ＰＲＰの濃度は、典型的には約１．５×１０６個／μｌである。
【００３８】
方法３００は、図３のステップ３７０として、コンテナ１８中の血小板／ＰＲＰをボウル１２へと再導入しても良く、抗凝固処理された全血の１回だけのサイクルの処理によって得られるものよりも数倍大きい血小板／ＰＲＰの層を形成する。例えば、ある実施態様において、血小板／ＰＲＰ層の容量は、１回のサイクルの平均的な容量に、血小板／ＰＲＰ分離サイクルの数に１回足した数を掛けたものにおおよそ等しい。血小板／ＰＲＰはポンプＰ２によってチューブ４３、バルブＶ７（開栓状態）、コネクタ９３を通じてコンテナ１８のポートＰＴ５から取り出され、コネクタ９１およびライン４１を通じて流入口ＰＴ１によりボウル１２へと注入される。血小板／ＰＲＰとボウル１２との接触を最小化するために、ボウル１２は、血小板の再導入に先んじてドナーより採血された抗凝固処理された全血によって部分的に満たされる。全血はボウル１２の末梢において、ボウルの末梢と血小板／ＰＲＰとの間の緩衝として作用する細胞ベッドを形成し、血漿の凝集を減少させる。さらに、もしくは代替的に、血小板層をエルトリエーション（ｅｌｕｔｒｉａｔｉｏｎ）半径へと持って行くために血小板／ＰＲＰの再導入の間に、または、血小板分離を完全にするために、および血小板抽出の条件を標準化するために血小板／ＰＲＰ再導入の後に、抗凝固処理された全血が分離チャンバへと添加されてもよい。
【００３９】
例えば、図３のステップ３８０で、サージもしくは押し出し方法を使用して、血漿を減少させた血小板製剤がいまやボウル１２に存在する血小板の層より抽出される。血漿を減少させた血小板製剤はライン１４、チューブ３６、コネクタ２６、コネクタ５０およびバルブＶ３（開栓状態）を通じてコンテナ２０に分離される。血小板製剤の濃度は典型的には２．６×１０６個／μｌから５．２×１０６個／μｌの範囲であり、これは抗凝固処理された全血が１回だけのサイクルにより処理された時に分離される血小板／ＰＲＰの２〜３倍である。
【００４０】
ＰＲＰコンテナ１８に回収されるＰＲＰの再処理の間に分離チャンバへと再導入される血小板／ＰＲＰが凝集および／もしくは凝固する可能性があることは着目すべきである。凝固及び凝集を避けるために、分離チャンバ１２中において再処理される前にさらなる抗凝固剤が血小板／ＰＲＰへと添加されても良い。しかしながら、上述されるように、過剰の抗凝固剤がドナーへと返されるとドナーが負の副作用を経験する可能性があるため、過剰の抗凝固剤が添加される事を避けるように注意しなければならない。従って本発明の実施態様は、システム１０全般にわたって追加の抗凝固剤を添加するのを避けて、ＰＲＰに追加の抗凝固剤をもたらす上述の最初の準備ステップを利用する。図４および５はそのような方法の例示的な実施態様を示す。
【００４１】
図４に示されるように、血液アフェレーシス方法４００はステップ４１０である、アフェレーシスシステムの準備によって開始する。準備ステップの間、ポンプＰ１およびＰ３は、抗凝固剤がＤ２によって検出されるまで抗凝固剤ライン３２とドナーライン２８とを進める。ドナーライン２８が抗凝固剤で満たされ、そして少量の抗凝固剤が、ライン２８、バルブＶ１、ポンプＰ１、コネクタ９３、ライン４３およびバルブＶ７を通じてＰＲＰコンテナ１８へと移されるまで、システム１０はシステムの準備を続ける。ＰＲＰコンテナ１８へと移される抗凝固剤の量は、上述の方法を用いて回収されるＰＲＰの予想される容量に比例しても良い（例えばＰＲＰの目標容量に比例しても良い）。例えば、ＰＲＰコンテナ１８中の抗凝固剤の容量は、ＰＲＰの目標容量の１／１０であってよい（例えば、もしＰＲＰの目標容量が３００ｍｌである時、３０ｍｌがＰＲＰコンテナ１８へと移される）。
【００４２】
一旦システム１０が抗凝固剤によって準備されると、抗凝固剤の所望の容量がＰＲＰコンテナ１８中にあり、図３を参照して上述されるように、システム１０は血小板／ＰＲＰを回収し始める（ステップ４２０）（例えば、システム１０は、図３に示される採血、分離および抽出サイクルを用いて血小板／ＰＲＰを回収しても良い）。血小板／ＰＲＰが分離チャンバ１２より抽出されると、追加の抗凝固剤を含有するＰＲＰコンテナ１８へと入り抗凝固剤と混ざる。
【００４３】
ＰＲＰコンテナ１８中の抗凝固剤の最初の濃度は目標の最終濃度（例えば１：１０）よりも高い事を理解すべきである。しかしながら、上述のようにＰＲＰコンテナ１８に添加される抗凝固剤の量はＰＲＰの目標容量と比例してもよいため、システム１０がそれぞれの後続のサイクルにおいて追加の血小板／ＰＲＰを回収するとき、抗凝固剤の濃度は最終の濃度に向けて減少して行く。プロセス４００は血小板／ＰＲＰの目標容量が回収されるまで続いてよい（ステップ４３０）。
【００４４】
図５は図４に示される準備プロセスの代替的な実施態様を示す。この実施態様において、追加の回収サイクルが完了するときに抗凝固剤がＰＲＰコンテナ１８へと測り入れられる。特に一旦システム１０が抗凝固剤によって準備され、ＰＲＰコンテナ１８が所望の量の抗凝固剤（例えば上述のような）を持つと（ステップ４１０）、システム１０はＰＲＰコンテナ１８中の抗凝固剤をＲＢＣコンテナ２３へと移しても良い（ステップ５１０）。システム／方法５００はＰＲＰコンテナ１８中の抗凝固剤をＲＢＣコンテナ２３へとポンプＰ１を用いて移しても良く、これは抗凝固剤をＲＢＣコンテナ２３へとバルブＶ７（開栓）、ライン４３、コネクタ９３、バルブＶ９（開栓）およびライン４９を通じて移す。
【００４５】
上述および図３に示されるように、システム１０は血小板／ＰＲＰの回収を始めてもよい（ステップ４２０）。もし、抗凝固剤の準備がフィルターＦ１を抗凝固剤で満たして終了するとき、抗凝固剤をフィルターＦ１からＲＢＣコンテナ２３へと移すか、もしくは抗凝固剤源へと返す事によって、システム１０は最初の採血サイクルを開始しても良い。以下により詳細に記載されるように、もし抗凝固剤がＲＢＣコンテナへと移されるなら、抗凝固剤の正しい量を測定する時にはこの量が考慮されるべきである。本発明の実施態様によると、回収サイクルの間にＲＢＣコンテナ２３中の抗凝固剤の部分はＰＲＰコンテナ１８へと移されても良い（ステップ５２０）。例えば、最初のサイクルの血小板／ＰＲＰが回収された後、システム１０は抗凝固剤の部分をＰＲＰコンテナ１８へと移してもよい。特に、ＲＢＣコンテナ２３中の容量の部分がＰＲＰバッグへとポンプＰ１およびポンプＰ２を用いて（例えば連続で）移される事によって採血サイクルは開始するであろう。もしポンプチューブセグメントが以前のサイクルからの血液を含有するとき、抗凝固剤をＰＲＰコンテナ１８へと移す前に、ポンプＰ１が血液を分離デバイス１２へと移す。
【００４６】
システム１０が抗凝固剤の移動の終了に達するとき（ステップ５２０）、ポンプＰ１はドナーからの全血の採血を開始し、次の採血／回収サイクルを開始する。抗凝固剤の移動が完全でない可能性があるので、次の採血フェーズの開始は、抗凝固処理された全血がボウルへと向かう前に抗凝固剤のＰＲＰコンテナ１８への移動を終了させるであろう。
【００４７】
それぞれのサイクルの後にＰＲＰコンテナ１８へと添加される抗凝固剤の量は、先行するもしくは後続のサイクルの間に回収される血小板／ＰＲＰの量に比例してもよい。たとえば、もしＰＲＰコンテナへと移される全量が３０ｍｌであり（例えば、回収されるＰＲＰの目標容量との１：１０の比率を達成するために）、そして血小板／ＰＲＰが５回のサイクルで回収される時、６ｍｌの抗凝固剤がそれぞれのサイクルの後にＰＲＰコンテナ１８へと添加されてもよい。これによりシステムに血小板／ＰＲＰの凝集／凝固を避けるのに充分な抗凝固剤を提供でき、そして初期の抗凝固剤の高濃度を避けられる。プロセス５００は血小板／ＰＲＰの目標容量が回収されるまで続く（ステップ４３０）。方法／システムがサイクル間に抗凝固剤を貯蔵するためにＲＢＣコンテナ２３を用いるが、抗凝固剤が完全にＰＲＰコンテナ１８へと移されると（例えば最後の回収サイクルの後）、ＲＢＣコンテナ２３を予めろ過された赤血球を保存溶液に回収するために利用しても良い。
【００４８】
バルブＶ１は、抗凝固剤をＰＲＰコンテナ１８からＲＢＣコンテナ２３へと移す間（例えば図５のステップ５１０）、閉栓されているので、有意な量の抗凝固剤がフィルターＦ１に残る（例えば最初の準備ステップで）可能性があることは着目すべきである。この抗凝固剤の一部もしくは全部は抗凝固剤源へと返されてもよいし、それはＲＢＣコンテナ２３へと移されてもよい。もし、抗凝固剤がＲＢＣコンテナ２３へと移されるとき、抗凝固剤の量は、システムの抗凝固剤の全量が測定されるときおよびＰＲＰを再抗凝固するのに必要な抗凝固剤の量を決定するときには、考慮されるべきである（例えば、過剰の抗凝固剤がドナーへと返されない事を確かめるために）。もし、抗凝固剤が抗凝固剤源へと返されるときには、考慮する必要はない。
【００４９】
上述の実施態様はＰＲＰコンテナ１８へボーラス移動する抗凝固剤を測定する（例えばＰＲＰの回収の最初の準備の間もしくはＰＲＰの回収のサイクル間）が、本発明の他の実施態様は、システム１０がＰＲＰを回収する時にＰＲＰおよび／もしくはＰＲＰコンテナ１８へと抗凝固剤を連続的に測り入れても良い。換言すると、ＰＲＰがボウル１２より抽出される時、本発明の実施態様は、全血が生体より採血されるときにシステム１０が抗凝固剤を全血に添加するのと同じ方法によって抗凝固剤をＰＲＰもしくはＰＲＰコンテナ１８へと導入する。
【００５０】
ボウル１２より抽出される時のＰＲＰへの直接的な抗凝固剤の添加を促進するために、システム１０はさらなるバルブ、ポンプおよびコネクタを備えていてもよい。例えば、ライン３６はラインセンサ１４とＰＲＰコンテナ１８との間に配置される追加のコンテナを備えてもよい。このコンテナは追加のラインを用いて抗凝固剤源とライン３６とを接続するのに用いる事ができる。もし必要なら、追加のラインは抗凝固剤をＰＲＰへと移す／導入するのを助けるために追加のポンプを備えていてもよい。そして抗凝固剤はライン３６を通過してＰＲＰへと導入され得る。
【００５１】
上述のように他の実施態様は、ＰＲＰコンテナ１８へと直接入るＰＲＰのために抗凝固剤を計っても良い。このことを促進するために、システム１０はライン４３へと接続する追加のコネクタ、バルブ、ポンプおよびラインを備えていてもよい（例えばライン３６を通過するＰＲＰへと抗凝固剤を連続的に計りいれる実施態様のために上述されるのと同様の方法において）。この構成は抗凝固剤がＰＲＰコンテナ１８へとポートＰＴ５を通じて添加されるようにする。
【００５２】
上述の再抗凝固処理方法が血小板／ＰＲＰへ直接的に追加の抗凝固剤を添加するので、本発明の実施態様はシステム１０の全般にわたって追加の抗凝固剤を追加する（例えばドナーより採血されるときに全血へと追加の抗凝固剤を添加することによって）必要がないことは着目すべきである。本発明の実施態様の同じ利点を達成するために、システム全般にわたって抗凝固剤を添加するシステムは、最終的に追加の１５３ｍｌの抗凝固剤をドナーへと戻す。換言すると、血漿を減少させた血小板を得るために血小板／ＰＲＰの再処理に必要とされる追加の３０ｍｌを達成するために、本発明の実施態様と比較して抗凝固剤の比率を１：９から１：６．１へと増加する必要がある。従って上述の方法を使用する事によって、過剰の抗凝固剤を患者へ返却する危険性が大幅に減少させられる。
【００５３】
サージエルトリエーション方法は、血小板／ＰＲＰもしくは血漿を減少させた血小板製剤を分離チャンバから抽出するために血漿以外の様々な液体を利用してよいことは着目すべきである（例えば食塩水が利用され得る）。
【００５４】
さらに、一旦血小板および血漿を減少させた血小板製剤が回収されると、血小板添加剤／保存溶液が血小板を後の使用のために保存し貯蔵するために添加され得る。保存溶液は回収の後に血小板コンテナ２０中の血漿を減少させた血小板へと添加されてもよいし、または血小板回収バッグ２０および血漿を減少させた血小板製剤バッグ２２に予め添加剤溶液を充填していてもよい。添加剤溶液の添加を促進するために、システム１０は血小板添加剤貯蔵コンテナ（図示されていない）およびコネクタ４６およびライン４７を通じて血小板バッグ２０を流体接続する血小板添加剤ライン４５を含めて良い。システム中の他のラインおよびチューブと同様に、血小板添加剤ライン４５は血小板添加剤ライン４５の流れを可能にしたり妨げたりするバルブＶ６を含んでも良い。ある実施態様は血小板貯蔵バッグ７０と血漿を減少させた血小板製剤バッグ２０との間を流体接続するライン４８を備えてもよい。このラインはバルブＶ８と、例えば白血球除去フィルターのようなフィルターＦ３とを含んでも良い。一旦添加剤溶液が添加されると、システム１０は、血漿を減少させた血小板製剤を血小板貯蔵コンテナ７０に貯蔵のために移してもよい。
【００５５】
もし追加の血漿を減少させた血小板製剤が必要ならば、上述のそれぞれのステップ（例えば３１０−３８０、４１０−４３０）が、所望の量の血漿を減少させた血小板製剤が回収されるまで繰り返されても良い。さまざまな実施態様において、血漿を減少させた血小板製剤を予定される容量もしくは濃度となるように調節するために、血漿を減少させた血小板製剤へと血漿が添加されてもよい。
【００５６】
アフェレーシス装置のある実施態様が、上述の部分的もしくはすべての要素に加えて専用の返血ラインおよび専用の採血ラインを持つ３ラインのシステムであり得ることは着目すべきである。そのような実施態様に置いて、返血ラインおよび採血ラインは、ライン中の流れおよび圧を調節する専用のポンプを備え得る。例えば返血ラインは専用の返血ポンプを備え得、採血ラインは専用の採血ポンプを備え得る。専用ポンプに加えて、それぞれのラインは、システムがライン中の圧を監視し、そして圧測定に基づいて流速を調節できるようにする圧センサを含んでも良い。
【００５７】
記載される本発明の実施態様は単なる例示を意図しており、様々な変更および修正は当業者には明らかであろう。すべてのそのような変更および修正は本発明の範囲に入る事が意図されている。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再抗凝固のための方法であって、前記方法が
第一の回収コンテナ中に一定量の多血小板血漿を回収するステップ、および前記多血小板血漿が回収されるときに前記第一の回収コンテナへと抗凝固剤を添加するステップを含有する、方法。
【請求項２】
前記一定量の多血小板血漿が複数のサイクルにおいて回収され、前記抗凝固剤が前記複数のサイクルのそれぞれの間に前記第一の回収コンテナへと添加される、請求項１による方法。
【請求項３】
一定量の抗凝固剤が前記第一の回収コンテナへと移されるように前記血液アフェレーシスシステムを抗凝固剤によって準備するステップと、
前記第一の回収コンテナ中の抗凝固剤を第二の回収コンテナへと移すステップとをさらに含有し、
ここで、前記多血小板血漿が回収されるときに、抗凝固剤が前記第一の回収コンテナへと前記第二の回収コンテナより移される、請求項２による方法。
【請求項４】
血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再抗凝固のための方法であって、前記方法が
全血を提供するステップ、
前記全血へと抗凝固剤を導入するステップ、
抗凝固処理された前記全血を複数の血液成分へと分離するステップであって、前記複数の血液成分が多血小板血漿を含んでいる、ステップ、
前記複数の血液成分より多血小板血漿を回収コンテナへと回収するステップ、および
前記多血小板血漿を回収するときに前記回収コンテナへと抗凝固剤を添加するステップを含有する、方法。
【請求項５】
前記多血小板血漿が複数のサイクルにおいて回収され、前記抗凝固剤が前記複数のサイクルのそれぞれの間に前記回収コンテナへと添加される、請求項４による方法。
【請求項６】
一定量の抗凝固剤が前記回収コンテナへと移されるように前記血液アフェレーシスシステムを抗凝固剤によって準備するステップと、
前記回収コンテナ中の抗凝固剤を第二のコンテナへと移すステップとをさらに含有する、請求項５による方法。
【請求項７】
血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再抗凝固のための方法であって、前記方法が
一定量の抗凝固剤がＰＲＰ回収コンテナへと移されるように前記血液アフェレーシスシステムを抗凝固剤によって準備するステップ、
前記ＰＲＰ回収コンテナ中の抗凝固剤を第二のコンテナへと移すステップ、
前記ＰＲＰ回収コンテナ中の一定量の多血小板血漿を回収するステップであって、前記一定量の多血小板血漿が複数のサイクルによって回収される、ステップ、
前記第二のコンテナから一定量の抗凝固剤の少なくとも一部分を前記ＰＲＰ回収コンテナへと前記複数のサイクルのそれぞれの間において移すステップを含有する、方法。
【請求項８】
前記ＰＲＰ回収コンテナへと移される前記一定量の抗凝固剤の少なくとも一部分が、先行するサイクルにおいて回収される多血小板血漿の量に比例する、請求項７による方法。
【請求項９】
前記血液アフェレーシスシステムを抗凝固剤によって準備するステップが、抗凝固剤ラインおよび全血ラインフィルタを抗凝固剤によって準備するステップを含む、請求項７による方法。
【請求項１０】
前記血液アフェレーシスシステムを準備するステップが、全血ラインフィルタ中の抗凝固剤を第二のコンテナへと移すステップを含む、請求項９による方法。
【請求項１１】
前記全血ラインフィルタ中の抗凝固剤が前記複数のサイクルの最初の開始時に前記第二のコンテナへと移される、請求項１０による方法。
【請求項１２】
前記全血ラインフィルタ中の抗凝固剤が抗凝固剤源へと返却される、請求項９による方法。
【請求項１３】
前記ＰＲＰ回収コンテナへと移される抗凝固剤の全量が多血小板血漿の目標容量に比例する、請求項７による方法。
【請求項１４】
前記目標容量が前記複数のサイクルのそれぞれにおいて回収される容量の合計である、請求項１３による方法。
【請求項１５】
前記複数のサイクルのそれぞれが、
全血を提供するステップ、
前記全血へと抗凝固剤を導入するステップ、
前記抗凝固処理された全血を分離チャンバへと導入するステップであって、ここで前記分離チャンバが前記抗凝固処理された全血を多血小板血漿を含むいくつかの血液成分へと分離する、ステップ、および
前記分離チャンバからＰＲＰ回収コンテナへと前記多血小板血漿を抽出するステップを含む、請求項７による方法。
【請求項１６】
前記ＰＲＰ回収コンテナより前記分離チャンバへと前記多血小板血漿を再導入するステップであって、前記分離チャンバは前記再導入された多血小板血漿を血漿と血漿を減少させた血小板製剤へと分離するステップ、
前記分離チャンバから血小板コンテナへと前記血漿を減少させた血小板を抽出するステップをさらに含有する請求項１５による方法。
【請求項１７】
前記全血へと導入される抗凝固剤の量が前記ＰＲＰ回収コンテナ中の前記一定量の抗凝固剤に比例して減少する、請求項１５による方法。
【請求項１８】
血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再抗凝固のためのシステムであって、前記システムが、
回収した多血小板血漿の貯蔵のためのＰＲＰコンテナ、
回収した赤血球の貯蔵のための赤血球コンテナ、
一定量の抗凝固剤がＰＲＰコンテナへと移されるようにシステムを抗凝固剤によって準備する手段、
ＰＲＰコンテナ中の前記抗凝固剤を前記赤血球コンテナへと移す手段、
前記ＰＲＰコンテナ中の一定量の多血小板血漿を回収する手段であって、ここで前記一定量の多血小板血漿が複数のサイクルにおいて回収される、手段、
前記複数のサイクルのそれぞれの間に前記赤血球コンテナから前記ＰＲＰコンテナへと前記一定量の抗凝固剤の少なくとも一部分を移す手段を含有する、システム。
【請求項１９】
前記一定量の抗凝固剤の一部分が、先行するサイクルにおいて回収された多血小板血漿の量に比例する、請求項１８によるシステム。
【請求項２０】
前記システムを抗凝固剤によって準備する手段が、抗凝固剤ラインと全血ラインフィルタを抗凝固剤で準備する、請求項１８によるシステム。
【請求項２１】
前記システムを準備する手段が、前記赤血球ラインフィルタ中の前記抗凝固剤を前記赤血球コンテナへと移す、請求項２０によるシステム。
【請求項２２】
前記一定量の抗凝固剤の一部分を移す手段が、前記複数のサイクルの最初の開始時に前記赤血球ラインフィルタ中の前記抗凝固剤を前記赤血球コンテナへと移す、請求項２１によるシステム。
【請求項２３】
前記一定量の抗凝固剤の一部分を移す手段が、前記赤血球ラインフィルタ中の抗凝固剤を抗凝固剤源へと返却する、請求項２０によるシステム。
【請求項２４】
前記ＰＲＰコンテナへと移される前記一定量の抗凝固剤が多血小板血漿の目標容量に比例する、請求項１８によるシステム。
【請求項２５】
前記目標容量が、前記複数のサイクルのそれぞれにおいて回収される容量の合計である、請求項２４による方法。
【請求項２６】
一定量の多血小板血漿を回収する前記手段が、
全血を提供する手段、
前記全血へと抗凝固剤を導入する手段、
前記抗凝固処理された全血を分離チャンバに導入する手段であって、前記分離チャンバが前記抗凝固処理された全血を多血小板血漿を含むいくつかの血液成分へと分離する、手段
前記分離チャンバより前記ＰＲＰコンテナへと前記多血小板血漿を抽出する手段を含む、請求項１８によるシステム。
【請求項２７】
前記多血小板血漿を前記ＰＲＰコンテナから前記分離チャンバへと再導入する手段であって、ここで前記分離チャンバが再導入された多血小板結晶を血漿と血漿を減少させた血小板製剤へと分離する、手段、および
前記血漿を減少させた血小板製剤を前記分離チャンバより血小板コンテナへと抽出する手段、をさらに含有する請求項２６によるシステム。
【請求項２８】
前記全血へと導入される抗凝固剤の量が、ＰＲＰコンテナ中の抗凝固剤の量に比例して減少する、請求項２６によるシステム。
【請求項２９】
血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再抗凝固のための方法であって、前記方法が
一定量の抗凝固剤がＰＲＰ回収コンテナへと移されるように前記血液アフェレーシスシステムを抗凝固剤によって準備するステップであって、前記一定量の抗凝固剤が多血小板血漿の目標容量に比例する、ステップ、および
前記目標容量の多血小板血漿を前記ＰＲＰ回収コンテナへと回収するステップを含有する、方法。
【請求項３０】
前記血液アフェレーシスシステムを抗凝固剤によって準備するステップが、抗凝固剤ラインおよび全血ラインフィルタを抗凝固剤によって準備するステップを含む、請求項２９による方法。
【請求項３１】
前記血液アフェレーシスシステムを準備するステップが、全血ラインフィルタ中の抗凝固剤を赤血球コンテナへと移すステップを含む、請求項３０による方法。
【請求項３２】
前記全血ラインフィルタ中の抗凝固剤が前記複数のサイクルの最初の開始時に前記赤血球コンテナへと移される、請求項３１による方法。
【請求項３３】
前記全血ラインフィルタ中の抗凝固剤が抗凝固剤源へと返却される、請求項３１による方法。
【請求項３４】
前記多血小板血漿の目標容量が複数のサイクルにおいて回収される、請求項２９による方法。
【請求項３５】
前記目標容量が、前記複数のサイクルのそれぞれにおいて回収される容量の合計である、請求項３４による方法。
【請求項３６】
前記複数のサイクルのそれぞれが、
全血を提供するステップ、
前記全血へと抗凝固剤を導入するステップ、
前記抗凝固処理された全血を分離チャンバへと導入するステップであって、ここで前記分離チャンバが前記抗凝固処理された全血を多血小板血漿を含むいくつかの血液成分へと分離する、ステップ、および
前記分離チャンバからＰＲＰ回収コンテナへと前記多血小板血漿を抽出するステップを含む、請求３４による方法。
【請求項３７】
前記ＰＲＰ回収コンテナより前記分離チャンバへと前記多血小板血漿を再導入するステップであって、前記分離チャンバは前記再導入された多血小板血漿を血漿と血漿を減少させた血小板製剤へと分離するステップ、
前記分離チャンバから血小板コンテナへと前記血漿を減少させた血小板を抽出するステップをさらに含有する請求項２９による方法。
【請求項３８】
前記全血へと導入される抗凝固剤の量が前記ＰＲＰ回収コンテナ中の前記一定量の抗凝固剤に比例して減少する、請求項２９による方法。
【請求項１】
血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再抗凝固のための方法であって、前記方法が
第一の回収コンテナ中に一定量の多血小板血漿を回収するステップ、および前記多血小板血漿が回収されるときに前記第一の回収コンテナへと抗凝固剤を添加するステップを含有する、方法。
【請求項２】
前記一定量の多血小板血漿が複数のサイクルにおいて回収され、前記抗凝固剤が前記複数のサイクルのそれぞれの間に前記第一の回収コンテナへと添加される、請求項１による方法。
【請求項３】
一定量の抗凝固剤が前記第一の回収コンテナへと移されるように前記血液アフェレーシスシステムを抗凝固剤によって準備するステップと、
前記第一の回収コンテナ中の抗凝固剤を第二の回収コンテナへと移すステップとをさらに含有し、
ここで、前記多血小板血漿が回収されるときに、抗凝固剤が前記第一の回収コンテナへと前記第二の回収コンテナより移される、請求項２による方法。
【請求項４】
血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再抗凝固のための方法であって、前記方法が
全血を提供するステップ、
前記全血へと抗凝固剤を導入するステップ、
抗凝固処理された前記全血を複数の血液成分へと分離するステップであって、前記複数の血液成分が多血小板血漿を含んでいる、ステップ、
前記複数の血液成分より多血小板血漿を回収コンテナへと回収するステップ、および
前記多血小板血漿を回収するときに前記回収コンテナへと抗凝固剤を添加するステップを含有する、方法。
【請求項５】
前記多血小板血漿が複数のサイクルにおいて回収され、前記抗凝固剤が前記複数のサイクルのそれぞれの間に前記回収コンテナへと添加される、請求項４による方法。
【請求項６】
一定量の抗凝固剤が前記回収コンテナへと移されるように前記血液アフェレーシスシステムを抗凝固剤によって準備するステップと、
前記回収コンテナ中の抗凝固剤を第二のコンテナへと移すステップとをさらに含有する、請求項５による方法。
【請求項７】
血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再抗凝固のための方法であって、前記方法が
一定量の抗凝固剤がＰＲＰ回収コンテナへと移されるように前記血液アフェレーシスシステムを抗凝固剤によって準備するステップ、
前記ＰＲＰ回収コンテナ中の抗凝固剤を第二のコンテナへと移すステップ、
前記ＰＲＰ回収コンテナ中の一定量の多血小板血漿を回収するステップであって、前記一定量の多血小板血漿が複数のサイクルによって回収される、ステップ、
前記第二のコンテナから一定量の抗凝固剤の少なくとも一部分を前記ＰＲＰ回収コンテナへと前記複数のサイクルのそれぞれの間において移すステップを含有する、方法。
【請求項８】
前記ＰＲＰ回収コンテナへと移される前記一定量の抗凝固剤の少なくとも一部分が、先行するサイクルにおいて回収される多血小板血漿の量に比例する、請求項７による方法。
【請求項９】
前記血液アフェレーシスシステムを抗凝固剤によって準備するステップが、抗凝固剤ラインおよび全血ラインフィルタを抗凝固剤によって準備するステップを含む、請求項７による方法。
【請求項１０】
前記血液アフェレーシスシステムを準備するステップが、全血ラインフィルタ中の抗凝固剤を第二のコンテナへと移すステップを含む、請求項９による方法。
【請求項１１】
前記全血ラインフィルタ中の抗凝固剤が前記複数のサイクルの最初の開始時に前記第二のコンテナへと移される、請求項１０による方法。
【請求項１２】
前記全血ラインフィルタ中の抗凝固剤が抗凝固剤源へと返却される、請求項９による方法。
【請求項１３】
前記ＰＲＰ回収コンテナへと移される抗凝固剤の全量が多血小板血漿の目標容量に比例する、請求項７による方法。
【請求項１４】
前記目標容量が前記複数のサイクルのそれぞれにおいて回収される容量の合計である、請求項１３による方法。
【請求項１５】
前記複数のサイクルのそれぞれが、
全血を提供するステップ、
前記全血へと抗凝固剤を導入するステップ、
前記抗凝固処理された全血を分離チャンバへと導入するステップであって、ここで前記分離チャンバが前記抗凝固処理された全血を多血小板血漿を含むいくつかの血液成分へと分離する、ステップ、および
前記分離チャンバからＰＲＰ回収コンテナへと前記多血小板血漿を抽出するステップを含む、請求項７による方法。
【請求項１６】
前記ＰＲＰ回収コンテナより前記分離チャンバへと前記多血小板血漿を再導入するステップであって、前記分離チャンバは前記再導入された多血小板血漿を血漿と血漿を減少させた血小板製剤へと分離するステップ、
前記分離チャンバから血小板コンテナへと前記血漿を減少させた血小板を抽出するステップをさらに含有する請求項１５による方法。
【請求項１７】
前記全血へと導入される抗凝固剤の量が前記ＰＲＰ回収コンテナ中の前記一定量の抗凝固剤に比例して減少する、請求項１５による方法。
【請求項１８】
血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再抗凝固のためのシステムであって、前記システムが、
回収した多血小板血漿の貯蔵のためのＰＲＰコンテナ、
回収した赤血球の貯蔵のための赤血球コンテナ、
一定量の抗凝固剤がＰＲＰコンテナへと移されるようにシステムを抗凝固剤によって準備する手段、
ＰＲＰコンテナ中の前記抗凝固剤を前記赤血球コンテナへと移す手段、
前記ＰＲＰコンテナ中の一定量の多血小板血漿を回収する手段であって、ここで前記一定量の多血小板血漿が複数のサイクルにおいて回収される、手段、
前記複数のサイクルのそれぞれの間に前記赤血球コンテナから前記ＰＲＰコンテナへと前記一定量の抗凝固剤の少なくとも一部分を移す手段を含有する、システム。
【請求項１９】
前記一定量の抗凝固剤の一部分が、先行するサイクルにおいて回収された多血小板血漿の量に比例する、請求項１８によるシステム。
【請求項２０】
前記システムを抗凝固剤によって準備する手段が、抗凝固剤ラインと全血ラインフィルタを抗凝固剤で準備する、請求項１８によるシステム。
【請求項２１】
前記システムを準備する手段が、前記赤血球ラインフィルタ中の前記抗凝固剤を前記赤血球コンテナへと移す、請求項２０によるシステム。
【請求項２２】
前記一定量の抗凝固剤の一部分を移す手段が、前記複数のサイクルの最初の開始時に前記赤血球ラインフィルタ中の前記抗凝固剤を前記赤血球コンテナへと移す、請求項２１によるシステム。
【請求項２３】
前記一定量の抗凝固剤の一部分を移す手段が、前記赤血球ラインフィルタ中の抗凝固剤を抗凝固剤源へと返却する、請求項２０によるシステム。
【請求項２４】
前記ＰＲＰコンテナへと移される前記一定量の抗凝固剤が多血小板血漿の目標容量に比例する、請求項１８によるシステム。
【請求項２５】
前記目標容量が、前記複数のサイクルのそれぞれにおいて回収される容量の合計である、請求項２４による方法。
【請求項２６】
一定量の多血小板血漿を回収する前記手段が、
全血を提供する手段、
前記全血へと抗凝固剤を導入する手段、
前記抗凝固処理された全血を分離チャンバに導入する手段であって、前記分離チャンバが前記抗凝固処理された全血を多血小板血漿を含むいくつかの血液成分へと分離する、手段
前記分離チャンバより前記ＰＲＰコンテナへと前記多血小板血漿を抽出する手段を含む、請求項１８によるシステム。
【請求項２７】
前記多血小板血漿を前記ＰＲＰコンテナから前記分離チャンバへと再導入する手段であって、ここで前記分離チャンバが再導入された多血小板結晶を血漿と血漿を減少させた血小板製剤へと分離する、手段、および
前記血漿を減少させた血小板製剤を前記分離チャンバより血小板コンテナへと抽出する手段、をさらに含有する請求項２６によるシステム。
【請求項２８】
前記全血へと導入される抗凝固剤の量が、ＰＲＰコンテナ中の抗凝固剤の量に比例して減少する、請求項２６によるシステム。
【請求項２９】
血液アフェレーシスシステムにおける多血小板血漿の再抗凝固のための方法であって、前記方法が
一定量の抗凝固剤がＰＲＰ回収コンテナへと移されるように前記血液アフェレーシスシステムを抗凝固剤によって準備するステップであって、前記一定量の抗凝固剤が多血小板血漿の目標容量に比例する、ステップ、および
前記目標容量の多血小板血漿を前記ＰＲＰ回収コンテナへと回収するステップを含有する、方法。
【請求項３０】
前記血液アフェレーシスシステムを抗凝固剤によって準備するステップが、抗凝固剤ラインおよび全血ラインフィルタを抗凝固剤によって準備するステップを含む、請求項２９による方法。
【請求項３１】
前記血液アフェレーシスシステムを準備するステップが、全血ラインフィルタ中の抗凝固剤を赤血球コンテナへと移すステップを含む、請求項３０による方法。
【請求項３２】
前記全血ラインフィルタ中の抗凝固剤が前記複数のサイクルの最初の開始時に前記赤血球コンテナへと移される、請求項３１による方法。
【請求項３３】
前記全血ラインフィルタ中の抗凝固剤が抗凝固剤源へと返却される、請求項３１による方法。
【請求項３４】
前記多血小板血漿の目標容量が複数のサイクルにおいて回収される、請求項２９による方法。
【請求項３５】
前記目標容量が、前記複数のサイクルのそれぞれにおいて回収される容量の合計である、請求項３４による方法。
【請求項３６】
前記複数のサイクルのそれぞれが、
全血を提供するステップ、
前記全血へと抗凝固剤を導入するステップ、
前記抗凝固処理された全血を分離チャンバへと導入するステップであって、ここで前記分離チャンバが前記抗凝固処理された全血を多血小板血漿を含むいくつかの血液成分へと分離する、ステップ、および
前記分離チャンバからＰＲＰ回収コンテナへと前記多血小板血漿を抽出するステップを含む、請求３４による方法。
【請求項３７】
前記ＰＲＰ回収コンテナより前記分離チャンバへと前記多血小板血漿を再導入するステップであって、前記分離チャンバは前記再導入された多血小板血漿を血漿と血漿を減少させた血小板製剤へと分離するステップ、
前記分離チャンバから血小板コンテナへと前記血漿を減少させた血小板を抽出するステップをさらに含有する請求項２９による方法。
【請求項３８】
前記全血へと導入される抗凝固剤の量が前記ＰＲＰ回収コンテナ中の前記一定量の抗凝固剤に比例して減少する、請求項２９による方法。
【図１】
【図２】
【図４】
【図５】
【図３】
【図２】
【図４】
【図５】
【図３】
【公表番号】特表２０１２−５２０１２５（Ｐ２０１２−５２０１２５Ａ）
【公表日】平成２４年９月６日（２０１２．９．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５５４０８５（Ｐ２０１１−５５４０８５）
【出願日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２６１８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０４７３３
【国際公開日】平成２２年９月１６日（２０１０．９．１６）
【出願人】（５９４２０２６１５）ヘモネティクス・コーポレーション (22)
【氏名又は名称原語表記】Ｈａｅｍｏｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【住所又は居所原語表記】４００ Ｗｏｏｄ Ｒｏａｄ，Ｂｒａｉｎｔｒｅｅ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１８４，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月６日（２０１２．９．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２６１８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０４７３３
【国際公開日】平成２２年９月１６日（２０１０．９．１６）
【出願人】（５９４２０２６１５）ヘモネティクス・コーポレーション (22)
【氏名又は名称原語表記】Ｈａｅｍｏｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【住所又は居所原語表記】４００ Ｗｏｏｄ Ｒｏａｄ，Ｂｒａｉｎｔｒｅｅ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１８４，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
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