安定な抗ＴＮＦＲ１ポリペプチド、抗体可変ドメイン及びアンタゴニスト
本発明は、保存安定性抗ＴＮＦＲ１抗体単一可変ドメイン（ｄＡｂ）、アンタゴニスト及び多重特異性リガンド、並びに方法及びこれらの使用に関する。抗ＴＮＦＲ１ポリペプチド、抗体単一可変ドメイン（ｄＡｂ）、アンタゴニスト及び多重特異性リガンドは、関節炎又はＣＯＰＤ等の炎症性疾患の治療及び／又は予防に加えて、肺投与、経口投与、肺への送達、及び患者のＧＩ管への送達にも有用である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＤＯＭ１ｈ−５７４−１８８、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１８９、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９０、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９１、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９２、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９５、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９６、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０１、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０２、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０３、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０４、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０５、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０６、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０７、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０８、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０９、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２１１、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２１２、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２１３又はＤＯＭ１ｈ−５７４−２１４のアミノ酸配列と少なくとも９５、９６、９７、９８、又は９９％同一である（又は１００％同一である）アミノ酸配列を含む抗ＴＮＦα受容体１型（ＴＮＦＲ１；ｐ５５）免疫グロブリン単一可変ドメインであって、４０℃で４０時間ＰＢＳ中にてインキュベートした後＜１．０、＜０．９、＜０．８、＜０．７、＜０．６、＜０．５又は＜０．４のＯＤ３２０を有する、免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項２】
請求項１に記載の免疫グロブリン単一可変ドメインと、任意で、血清アルブミン（ＳＡ）に特異的に結合する少なくとも１つの免疫グロブリン単一可変ドメインとを含む、多重特異性リガンド。
【請求項３】
（ｉ）請求項１に記載の抗ＴＮＦα受容体１型（ＴＮＦＲ１；ｐ５５）免疫グロブリン単一可変ドメインと、（ｉｉ）血清アルブミン（ＳＡ）に特異的に結合する少なくとも１つの抗ＳＡ免疫グロブリン単一可変ドメインであって、ＤＯＭ７ｈ−１１−３の配列と少なくとも８０、８５、９０、９５、９６、９７、９８、又は９９％同一である（又は１００％同一である）アミノ酸配列を含む抗ＳＡ単一可変ドメインとを含み、（ｉｉｉ）任意で、前記抗ＴＮＦＲ１単一可変ドメインと前記抗ＳＡ単一可変ドメインとの間にリンカーが設けられる、請求項２に記載の多重特異性リガンド。
【請求項４】
前記リンカーが、アミノ酸配列ＡＳＴ（任意でＡＳＴＳＧＰＳ）を含むか、又は前記リンカーがＡＳ（Ｇ４Ｓ）ｎ（式中、ｎは１、２、３、４、５、６、７、又は８である）、例えば、ＡＳ（Ｇ４Ｓ）３である、請求項３に記載のリガンド。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の単一可変ドメイン又は多重特異性リガンドを含む、ＴＮＦＲ１アンタゴニスト。
【請求項６】
経口送達、患者のＧＩ管への送達、肺送達、患者の肺への送達、又は全身送達のための請求項５に記載のＴＮＦα受容体１型（ＴＮＦＲ１；ｐ５５）アンタゴニスト。
【請求項７】
炎症性病状を治療及び／又は予防するための請求項５又は６に記載のＴＮＦα受容体１型（ＴＮＦＲ１；ｐ５５）アンタゴニスト。
【請求項８】
炎症性病状を治療及び／又は予防するための薬剤の製造における請求項５又は６に記載のＴＮＦＲ１アンタゴニストの使用。
【請求項９】
請求項５又は６に記載のアンタゴニストを患者に投与することを含む、患者における炎症性病状を治療及び／又は予防する方法。
【請求項１０】
ＤＭＳ５５３５、ＤＭＳ５５４１、ＤＭＳ５５４２又はＤＭＳ５５４４を含むか又はそれからなる多重特異性リガンド。
【請求項１１】
ＤＭＳ５５３５、ＤＭＳ５５４１、ＤＭＳ５５４２又はＤＭＳ５５４４のヌクレオチド配列と少なくとも８０、８５、９０、９５、９６、９７、９８又は９９％同一である（又は１００％同一である）ヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項１２】
請求項１に記載の抗ＴＮＦα受容体１型（ＴＮＦＲ１；ｐ５５）免疫グロブリン単一可変ドメインをコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項１３】
請求項１に記載の抗ＴＮＦα受容体１型（ＴＮＦＲ１；ｐ５５）免疫グロブリン単一可変ドメインをコードするヌクレオチド配列を含む核酸であって、前記ヌクレオチド配列が、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１８８、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１８９、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９０、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９１、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９２、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９３、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９４、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９５、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９６、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０１、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０２、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０３、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０４、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０５、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０６、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０７、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０８、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０９、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２１１、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２１２、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２１３又はＤＯＭ１ｈ−５７４−２１４のヌクレオチド配列と少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９５、９６、９７、９８又は９９％同一である（又は１００％同一である）核酸。
【請求項１４】
請求項１１、１２、又は１３に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１５】
請求項１４に記載のベクターを含む宿主細胞（任意で、非ヒト胚細胞）。
【請求項１】
ＤＯＭ１ｈ−５７４−１８８、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１８９、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９０、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９１、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９２、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９５、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９６、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０１、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０２、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０３、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０４、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０５、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０６、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０７、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０８、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０９、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２１１、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２１２、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２１３又はＤＯＭ１ｈ−５７４−２１４のアミノ酸配列と少なくとも９５、９６、９７、９８、又は９９％同一である（又は１００％同一である）アミノ酸配列を含む抗ＴＮＦα受容体１型（ＴＮＦＲ１；ｐ５５）免疫グロブリン単一可変ドメインであって、４０℃で４０時間ＰＢＳ中にてインキュベートした後＜１．０、＜０．９、＜０．８、＜０．７、＜０．６、＜０．５又は＜０．４のＯＤ３２０を有する、免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項２】
請求項１に記載の免疫グロブリン単一可変ドメインと、任意で、血清アルブミン（ＳＡ）に特異的に結合する少なくとも１つの免疫グロブリン単一可変ドメインとを含む、多重特異性リガンド。
【請求項３】
（ｉ）請求項１に記載の抗ＴＮＦα受容体１型（ＴＮＦＲ１；ｐ５５）免疫グロブリン単一可変ドメインと、（ｉｉ）血清アルブミン（ＳＡ）に特異的に結合する少なくとも１つの抗ＳＡ免疫グロブリン単一可変ドメインであって、ＤＯＭ７ｈ−１１−３の配列と少なくとも８０、８５、９０、９５、９６、９７、９８、又は９９％同一である（又は１００％同一である）アミノ酸配列を含む抗ＳＡ単一可変ドメインとを含み、（ｉｉｉ）任意で、前記抗ＴＮＦＲ１単一可変ドメインと前記抗ＳＡ単一可変ドメインとの間にリンカーが設けられる、請求項２に記載の多重特異性リガンド。
【請求項４】
前記リンカーが、アミノ酸配列ＡＳＴ（任意でＡＳＴＳＧＰＳ）を含むか、又は前記リンカーがＡＳ（Ｇ４Ｓ）ｎ（式中、ｎは１、２、３、４、５、６、７、又は８である）、例えば、ＡＳ（Ｇ４Ｓ）３である、請求項３に記載のリガンド。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の単一可変ドメイン又は多重特異性リガンドを含む、ＴＮＦＲ１アンタゴニスト。
【請求項６】
経口送達、患者のＧＩ管への送達、肺送達、患者の肺への送達、又は全身送達のための請求項５に記載のＴＮＦα受容体１型（ＴＮＦＲ１；ｐ５５）アンタゴニスト。
【請求項７】
炎症性病状を治療及び／又は予防するための請求項５又は６に記載のＴＮＦα受容体１型（ＴＮＦＲ１；ｐ５５）アンタゴニスト。
【請求項８】
炎症性病状を治療及び／又は予防するための薬剤の製造における請求項５又は６に記載のＴＮＦＲ１アンタゴニストの使用。
【請求項９】
請求項５又は６に記載のアンタゴニストを患者に投与することを含む、患者における炎症性病状を治療及び／又は予防する方法。
【請求項１０】
ＤＭＳ５５３５、ＤＭＳ５５４１、ＤＭＳ５５４２又はＤＭＳ５５４４を含むか又はそれからなる多重特異性リガンド。
【請求項１１】
ＤＭＳ５５３５、ＤＭＳ５５４１、ＤＭＳ５５４２又はＤＭＳ５５４４のヌクレオチド配列と少なくとも８０、８５、９０、９５、９６、９７、９８又は９９％同一である（又は１００％同一である）ヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項１２】
請求項１に記載の抗ＴＮＦα受容体１型（ＴＮＦＲ１；ｐ５５）免疫グロブリン単一可変ドメインをコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項１３】
請求項１に記載の抗ＴＮＦα受容体１型（ＴＮＦＲ１；ｐ５５）免疫グロブリン単一可変ドメインをコードするヌクレオチド配列を含む核酸であって、前記ヌクレオチド配列が、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１８８、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１８９、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９０、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９１、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９２、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９３、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９４、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９５、ＤＯＭ１ｈ−５７４−１９６、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０１、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０２、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０３、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０４、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０５、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０６、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０７、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０８、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２０９、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２１１、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２１２、ＤＯＭ１ｈ−５７４−２１３又はＤＯＭ１ｈ−５７４−２１４のヌクレオチド配列と少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９５、９６、９７、９８又は９９％同一である（又は１００％同一である）核酸。
【請求項１４】
請求項１１、１２、又は１３に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１５】
請求項１４に記載のベクターを含む宿主細胞（任意で、非ヒト胚細胞）。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図１Ｆ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図１Ｆ】
【公表番号】特表２０１３−５０７９７８（Ｐ２０１３−５０７９７８Ａ）
【公表日】平成２５年３月７日（２０１３．３．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３５７６７（Ｐ２０１２−５３５７６７）
【出願日】平成２２年１０月２５日（２０１０．１０．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６６０４６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５１２１７
【国際公開日】平成２３年５月５日（２０１１．５．５）
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月７日（２０１３．３．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月２５日（２０１０．１０．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６６０４６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５１２１７
【国際公開日】平成２３年５月５日（２０１１．５．５）
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]