幹細胞の標的化
本発明は、幹細胞特異的マーカー分子に結合する第１の薬剤および組織特異的マーカー分子に結合する第２の薬剤を含む抗原結合コンストラクトについて記載する。特に、本発明は、この組織特異的マーカーが筋肉特異的マーカー分子であるコンストラクトについて記載する。かかるコンストラクトは、筋肉の再生または心臓疾患に用いるための医薬組成物に用いられ得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
幹細胞特異的マーカー分子に結合する第１の薬剤および組織特異的マーカー分子に結合する第２の薬剤を含む、抗原結合コンストラクト。
【請求項２】
前記組織特異的マーカーが筋肉特異的マーカー分子である、請求項１に記載のコンストラクト。
【請求項３】
前記組織特異的マーカーが心筋特異的マーカー分子である、請求項２に記載のコンストラクト。
【請求項４】
前記第１または第２の薬剤がモノクローナル抗体である、請求項１〜３のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項５】
前記第１または第２の薬剤がエピトープ結合ドメインである、請求項１〜３のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項６】
前記エピトープ結合ドメインが免疫グロブリン単一可変ドメインである、請求項５に記載のコンストラクト。
【請求項７】
前記幹細胞特異的マーカー分子および前記組織特異的マーカー分子がヒトのものである、請求項１〜６のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項８】
前記幹細胞特異的マーカー分子がｃ−Ｋｉｔである、請求項１〜７のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項９】
前記筋肉特異的マーカー分子が、ミオシン軽鎖（ＭＬＣ）、心臓ミオシン、ヒト心室ミオシン軽鎖１（ｖＭＬＣ１）、ＭＬＣ１、ＭＬＣ２およびＭＬＣ３を含むミオシン由来の分子、心臓トロポニンＩ、心臓トロポニン、テネイシンＣまたはクレアチンキナーゼからなる群から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項１０】
筋肉特異的マーカー分子に結合する前記薬剤が抗ＭＬＣ抗体である、請求項９に記載のコンストラクト。
【請求項１１】
前記抗ＭＬＣ抗体がＡＴＣＣ ＨＢ １１７０９から入手できるモノクローナル抗体である、請求項１０に記載のコンストラクト。
【請求項１２】
前記第１の薬剤が抗ｃ−Ｋｉｔモノクローナル抗体であり、前記第２の薬剤が抗ＭＬＣモノクローナル抗体である、請求項１〜１１のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項１３】
ＭＡｂｄＡｂである、請求項１〜１２のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項１４】
前記第１の薬剤が抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメインであり、前記第２の薬剤がモノクローナル抗ＭＬＣ抗体である、請求項１３に記載のコンストラクト。
【請求項１５】
ｃ−Ｋｉｔに結合する前記エピトープ結合ドメインが、請求項３０〜５２、５６〜６１のいずれかに記載の免疫グロブリン単一可変ドメインもしくはポリペプチドであるか、または請求項５５に記載のリガンドである、請求項１〜１１、１３または１４のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項１６】
ｃ−Ｋｉｔに結合する前記エピトープ結合ドメインが、配列番号３０２〜３０５、４５７、４５８または４８２のいずれかに示すアミノ酸を有する免疫グロブリン単一可変ドメインまたはポリペプチドである、請求項１〜１１、１３〜１５のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項１７】
前記抗ＭＬＣ抗体が、請求項２２〜２９のいずれかに記載のヒト心室ミオシン軽鎖１（ｖＭＬＣ１）に結合する抗原結合タンパク質または抗体である、請求項１〜１６のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項１８】
前記第１の薬剤および第２の薬剤が結合している、請求項１〜１７のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項１９】
前記リンカーが、Ｇ４Ｓリンカー（ＧＧＧＧＳ）、ＴＶＡＡＰＳ、ＡＳＴＫＧＰＴ、ＡＳＴＫＧＰＳ、ＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ、ＥＬＱＬＥＥＳＣＡＥＡＱＤＧＥＬＤＧ、ＡＳＴ、ＳＴＧＧＧＧＧＳ、ＳＴＧＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ、ＳＴＧＰＰＰＰＰＳ、ＳＴＧＰＰＰＰＰＰＰＰＰＰＳ、ＳＴＧ、ＰＰＰＰＰＳ、ＳＴＧＳＲＤＰＹＬＷＳＡＰＳＤＰＬＥＬＶＶＴＧＴＳＶＴＰＳＲＬＰＴＥＰＰＳＳＶＡＥＦＳＥＡＴＡＥＬＴＶＳＦＴＮＫＶＦＴＴＥＴＳＲＳＩＴＴＳＰＫＥＳＤＳＰＡＧＰＡＲＱＹＹＴＫＧＮＧＳＴＧ、「ＳＴＧ」（セリン、スレオニン、グリシン）、「ＧＳＴＧ」または「ＲＳ」から選択される任意の１つである、請求項１５または１６に記載のコンストラクト。
【請求項２０】
前記コンストラクトが、表２４に記載のコンストラクトのいずれかから選択される、請求項１３に記載のコンストラクト。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれかに記載のコンストラクトをコードする核酸分子。
【請求項２２】
ヒト心室ミオシン軽鎖１（ｖＭＬＣ１）に結合し、かつ配列番号１３もしくは配列番号１７のＣＤＲ３を含むか、またはＣＤＲ３に１、２もしくは３個のアミノ酸置換を含むその変異体を含む、抗原結合タンパク質。
【請求項２３】
前記抗原結合タンパク質が以下のＣＤＲ、すなわちＣＤＲＨ１（配列番号１８）、ＣＤＲＨ２（配列番号１９）、ＣＤＲＨ３（配列番号２０）、ＣＤＲＬ１（配列番号１４）、ＣＤＲＬ２（配列番号１５）、ＣＤＲＬ３（配列番号１６）を含む、請求項２２に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２４】
マウスｖＭＬＣ１およびヒトｖＭＬＣ１の両方に結合する、請求項２２または２３に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２５】
前記抗原結合タンパク質が抗体である、請求項２２〜２４のいずれかに記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２６】
前記抗体がヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項２５に記載の抗体。
【請求項２７】
配列番号２２、２５、２８もしくは３１から選択されるＶＨドメイン、および配列番号３４、３７もしくは４４０から選択されるＶκドメインを含む、請求項２２〜２６のいずれかに記載の抗原結合タンパク質または抗体。
【請求項２８】
配列番号３１に示す配列を有するＶＨドメインおよび配列番号３７に示す配列を有するＶκドメインを含む、請求項２７に記載の抗原結合タンパク質または抗体。
【請求項２９】
前記抗原結合タンパク質がＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、ミニ抗体、単離ＶＨ、単離ＶΚまたはｄＡｂを含む、請求項２２〜２８のいずれかに記載の抗原結合タンパク質または抗体。
【請求項３０】
請求項２２〜２９のいずれかに記載の抗原結合タンパク質または抗体をコードする核酸分子。
【請求項３１】
第１のベクターおよび第２のベクターで形質転換またはトランスフェクトした宿主細胞であって、前記第一のベクターが、請求項２２〜２９のいずれかに記載の抗原結合タンパク質または抗体の重鎖をコードする核酸分子を含み、前記第２のベクターが、請求項２２〜２９のいずれかに記載の抗原結合タンパク質または抗体の軽鎖をコードする核酸分子を含む、宿主細胞。
【請求項３２】
抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項３３】
解離定数（Ｋｄ）が１０ｐＭ〜１０μＭ、一実施形態において、１００ｐＭ〜１０μＭ、または０．１μＭ〜１μＭでｃ−Ｋｉｔに結合する、請求項３０に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項３４】
抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメインを含む単離ポリペプチド。
【請求項３５】
配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされる少なくとも１つのアミノ酸配列と少なくとも７０％同一であるアミノ酸配列を含み、かつｃ−Ｋｉｔに結合する、請求項３４に記載の単離ポリペプチド。
【請求項３６】
配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列を含む、単離ポリペプチド。
【請求項３７】
図６、配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６に示す核酸配列のいずれかと少なくとも６０％同一であるヌクレオチド配列によってコードされ、かつｃ−Ｋｉｔに結合する、単離ポリペプチド。
【請求項３８】
ヒトｃ−Ｋｉｔに結合する、請求項３２〜３５のいずれかに記載の単離ポリペプチド。
【請求項３９】
ヒトｃ−Ｋｉｔおよびマウスｃ−Ｋｉｔの両方に結合する、請求項３４〜３８のいずれかに記載の単離ポリペプチド。
【請求項４０】
配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項４１】
配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６に示す核酸配列のいずれかによってコードされるアミノ酸配列を含む、請求項４０に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項４２】
ＤＯＭ２８ｈ−５（配列番号３９）、ＤＯＭ２８ｈ−４３（配列番号５１）、ＤＯＭ２８ｈ−３３（配列番号４９）、ＤＯＭ２８ｈ−９４（配列番号６５）、ＤＯＭ２８ｈ−６６（配列番号５８）、ＤＯＭ２８ｈ−１１０（配列番号７０）、ＤＯＭ２８ｈ−８４（配列番号６２）、ＤＯＭ２８ｍ−２３（配列番号８１）、ＤＯＭ２８ｍ−７（配列番号７８）、ＤＯＭ２８ｍ−５２（配列番号８４）、ＤＯＭ２８ｈ−７９（配列番号６１）、ＤＯＭ２８ｈ−７（配列番号４１）、ＤＯＭ２８ｈ−２０（配列番号４５）、ＤＯＭ２８ｈ−２６（配列番号４８）、ＤＯＭ２８ｈ−７８（配列番号６０）、ＤＯＭ２８ｈ−７３（配列番号５９）またはＤＯＭ２８ｈ−５４（配列番号５５）として特定される核酸配列のいずれかによってコードされるアミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４１に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項４３】
前記抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメインがヒトｃ−Ｋｉｔに結合する、請求項４０〜４２のいずれかに記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項４４】
２５以下のアミノ酸位置で修飾された配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列を含み、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ１配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ１配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項４５】
２５以下のアミノ酸位置で修飾された配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列を含み、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ２配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ２配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項４６】
２５以下のアミノ酸位置で修飾された配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列を含み、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ３配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ３配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項４７】
２５以下のアミノ酸位置で修飾された配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列を含み、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ１配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ１配列を含み、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ２配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ２配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項４８】
２５以下のアミノ酸位置で修飾された配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列を含み、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ１配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ１配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項４９】
２５以下のアミノ酸位置で修飾された配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列を含み、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ３配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ３配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項５０】
２５以下のアミノ酸位置で修飾された配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のアミノ酸配列を含み、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ１配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ１配列を含み、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ２配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ２配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項５１】
配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ３配列のいずれかに示す配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ３配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項５２】
配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ３配列からなる群から選択されるＣＤＲ３配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項５３】
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、前記ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３が、配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３と同一である、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項５４】
図７に示すＣＤＲ配列から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む、請求項４０〜５３のいずれかに記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項５５】
請求項３２〜５４のいずれかに記載のポリペプチドまたは抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメインをコードする核酸配列を含む、核酸分子。
【請求項５６】
配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す核酸配列を含む、核酸分子。
【請求項５７】
ｃ−Ｋｉｔに対する結合特異性を有し、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列を含む抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメインの結合を阻害する、リガンド。
【請求項５８】
ｃ−Ｋｉｔ受容体結合および／またはＳＣＦによる活性化が実質的に阻害されないような方法でｃ−Ｋｉｔに結合する、請求項３２〜５７のいずれかに記載の抗ｃ−Ｋｉｔの免疫グロブリン単一可変ドメイン、ポリペプチドまたはリガンド。
【請求項５９】
ＤＯＭ２８ｈ−５（配列番号３９）、ＤＯＭ２８ｈ−３３（配列番号４９）、ＤＯＭ２８ｈ−４３（配列番号５１）、ＤＯＭ２８ｈ−６６（配列番号５８）、ＤＯＭ２８ｈ−８４（配列番号６２）、ＤＯＭ２８ｈ−９４（配列番号６５）、ＤＯＭ２８ｈ−１１０（配列番号７０）、ＤＯＭ２８ｍ−７（配列番号７８）、ＤＯＭ２８ｍ−２３（配列番号８１）、またはＤＯＭ２８ｍ−５２（配列番号８４）のいずれかに示す核酸配列によってコードされるアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５８に記載の抗ｃ−Ｋｉｔの免疫グロブリン単一可変ドメイン、ポリペプチドまたはリガンド。
【請求項６０】
ｃ−Ｋｉｔ受容体結合および／またはＳＣＦによる活性化が実質的に阻害されるような方法でｃ−Ｋｉｔに結合する、請求項３２〜５７のいずれかに記載の抗ｃ−Ｋｉｔの免疫グロブリン単一可変ドメイン、ポリペプチドまたはリガンド。
【請求項６１】
ＤＯＭ２８ｈ−７（配列番号４１）、ＤＯＭ２８ｈ−２０（配列番号４５）、ＤＯＭ２８ｈ−２６（配列番号４８）、ＤＯＭ２８ｈ−５４（配列番号５５）、ＤＯＭ２８ｈ−７３（配列番号５９）、ＤＯＭ２８ｈ−７８（配列番号６０）またはＤＯＭ２８ｈ−７９（配列番号６１）のいずれかに示す核酸配列によってコードされるアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６０に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項６２】
ヒトｃ−Ｋｉｔとマウスｃ−Ｋｉｔの間で交差反応を示す、請求項３２〜６１のいずれかに記載の抗ｃ−Ｋｉｔの免疫グロブリン単一可変ドメイン、ポリペプチドまたはリガンド。
【請求項６３】
ＤＯＭ２８ｈ−５（配列番号３９）、ＤＯＭ２８ｈ−９４（配列番号６５）、ＤＯＭ２８ｍ−７（配列番号７８）、ＤＯＭ２８ｍ−２３（配列番号８１）およびＤＯＭ２８ｍ−５２（配列番号８４）のいずれかに示す核酸配列によってコードされるアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔの免疫グロブリン単一可変ドメイン、ポリペプチドまたはリガンド。
【請求項６４】
請求項１〜６３のいずれかに記載の抗原結合コンストラクト、タンパク質、抗体、ポリペプチド、免疫グロブリン単一可変ドメインまたはリガンドを産生する方法であって、前記抗原結合コンストラクト、タンパク質、抗体、ポリペプチド、免疫グロブリン単一可変ドメインまたはリガンドをコードする組換え核酸を含む組換え宿主細胞を、前記組換え核酸が発現し、抗原結合コンストラクト、タンパク質、抗体、ポリペプチド、免疫グロブリン単一可変ドメインまたはリガンドが産生されるように、前記組換え核酸の発現に適する条件下で維持することを含む方法。
【請求項６５】
前記抗原結合コンストラクト、タンパク質、抗体、ポリペプチド、免疫グロブリン単一可変ドメインまたはリガンドを単離することをさらに含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
ｃ−Ｋｉｔ受容体活性化に伴う疾患または障害の治療のためにｃ−Ｋｉｔを標的にするのに使用するための、請求項３２〜５４または５７〜６３のいずれかに記載の抗ｃ−Ｋｉｔの免疫グロブリン単一可変ドメイン、ポリペプチドまたはリガンド。
【請求項６７】
前記疾患または障害が、マスト細胞障害、または小細胞肺癌、結腸直腸癌、乳癌、婦人科系腫瘍および神経芽細胞腫を含む癌である、請求項６６に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項６８】
請求項３２〜５４または５７〜６３のいずれかに記載の免疫グロブリン単一可変ドメイン、ポリペプチドまたはリガンドを含む、医薬組成物。
【請求項６９】
請求項３２〜５４または５７〜６３のいずれかに記載の免疫グロブリン単一可変ドメイン、ポリペプチドまたはリガンドを含むデバイスであって、前記免疫グロブリン単一可変ドメインが前記デバイスの表面に結合している、デバイス。
【請求項７０】
前記デバイスがステントである、請求項６９に記載のデバイス。
【請求項７１】
心臓疾患の治療に使用するための、請求項１〜１９のいずれかに記載の抗原結合コンストラクト。
【請求項７２】
筋肉疾患の治療に使用するための、請求項１〜１９のいずれかに記載の抗原結合コンストラクト。
【請求項７３】
請求項１〜１９のいずれかに記載のコンストラクトを含む医薬組成物。
【請求項７４】
サイトカインをさらに含む、請求項７３に記載の医薬組成物。
【請求項７５】
前記サイトカインが、ＳＣＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＳＤＦ−１、ＡＭＤ３１００、ＶＥＧＦ、ＦＧＦおよびＤＰＰ−ＩＶ阻害剤から選択される、請求項７４に記載の医薬組成物。
【請求項７６】
請求項１〜１９のいずれかに記載の抗原結合コンストラクトを投与することを含む、心臓疾患を治療する方法。
【請求項７７】
サイトカインを投与することをさらに含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記サイトカインが、ＳＣＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＳＤＦ−１、ＡＭＤ３１００、ＶＥＧＦ、ＦＧＦおよびＤＰＰ−ＩＶ阻害剤から選択される、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
患者から骨髄細胞を抽出すること、前記細胞をインビトロで処理すること、かつコンストラクトを投与する前に前記細胞を前記患者に戻すことを含む、請求項７６〜７８のいずれかに記載の心臓疾患を治療する方法。
【請求項８０】
幹細胞の生存、分化または増殖を高める化合物を投与することをさらに含む、請求項７６〜７８のいずれかに記載の心臓疾患を治療する方法。
【請求項８１】
前記化合物が、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ、スタチン、ＳＤＦ−１、ＣＸＣＲ４またはＳＤＦ−１βＰ２Ｇから選択される、請求項８０に記載の方法。
【請求項１】
幹細胞特異的マーカー分子に結合する第１の薬剤および組織特異的マーカー分子に結合する第２の薬剤を含む、抗原結合コンストラクト。
【請求項２】
前記組織特異的マーカーが筋肉特異的マーカー分子である、請求項１に記載のコンストラクト。
【請求項３】
前記組織特異的マーカーが心筋特異的マーカー分子である、請求項２に記載のコンストラクト。
【請求項４】
前記第１または第２の薬剤がモノクローナル抗体である、請求項１〜３のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項５】
前記第１または第２の薬剤がエピトープ結合ドメインである、請求項１〜３のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項６】
前記エピトープ結合ドメインが免疫グロブリン単一可変ドメインである、請求項５に記載のコンストラクト。
【請求項７】
前記幹細胞特異的マーカー分子および前記組織特異的マーカー分子がヒトのものである、請求項１〜６のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項８】
前記幹細胞特異的マーカー分子がｃ−Ｋｉｔである、請求項１〜７のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項９】
前記筋肉特異的マーカー分子が、ミオシン軽鎖（ＭＬＣ）、心臓ミオシン、ヒト心室ミオシン軽鎖１（ｖＭＬＣ１）、ＭＬＣ１、ＭＬＣ２およびＭＬＣ３を含むミオシン由来の分子、心臓トロポニンＩ、心臓トロポニン、テネイシンＣまたはクレアチンキナーゼからなる群から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項１０】
筋肉特異的マーカー分子に結合する前記薬剤が抗ＭＬＣ抗体である、請求項９に記載のコンストラクト。
【請求項１１】
前記抗ＭＬＣ抗体がＡＴＣＣ ＨＢ １１７０９から入手できるモノクローナル抗体である、請求項１０に記載のコンストラクト。
【請求項１２】
前記第１の薬剤が抗ｃ−Ｋｉｔモノクローナル抗体であり、前記第２の薬剤が抗ＭＬＣモノクローナル抗体である、請求項１〜１１のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項１３】
ＭＡｂｄＡｂである、請求項１〜１２のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項１４】
前記第１の薬剤が抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメインであり、前記第２の薬剤がモノクローナル抗ＭＬＣ抗体である、請求項１３に記載のコンストラクト。
【請求項１５】
ｃ−Ｋｉｔに結合する前記エピトープ結合ドメインが、請求項３０〜５２、５６〜６１のいずれかに記載の免疫グロブリン単一可変ドメインもしくはポリペプチドであるか、または請求項５５に記載のリガンドである、請求項１〜１１、１３または１４のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項１６】
ｃ−Ｋｉｔに結合する前記エピトープ結合ドメインが、配列番号３０２〜３０５、４５７、４５８または４８２のいずれかに示すアミノ酸を有する免疫グロブリン単一可変ドメインまたはポリペプチドである、請求項１〜１１、１３〜１５のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項１７】
前記抗ＭＬＣ抗体が、請求項２２〜２９のいずれかに記載のヒト心室ミオシン軽鎖１（ｖＭＬＣ１）に結合する抗原結合タンパク質または抗体である、請求項１〜１６のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項１８】
前記第１の薬剤および第２の薬剤が結合している、請求項１〜１７のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項１９】
前記リンカーが、Ｇ４Ｓリンカー（ＧＧＧＧＳ）、ＴＶＡＡＰＳ、ＡＳＴＫＧＰＴ、ＡＳＴＫＧＰＳ、ＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ、ＥＬＱＬＥＥＳＣＡＥＡＱＤＧＥＬＤＧ、ＡＳＴ、ＳＴＧＧＧＧＧＳ、ＳＴＧＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ、ＳＴＧＰＰＰＰＰＳ、ＳＴＧＰＰＰＰＰＰＰＰＰＰＳ、ＳＴＧ、ＰＰＰＰＰＳ、ＳＴＧＳＲＤＰＹＬＷＳＡＰＳＤＰＬＥＬＶＶＴＧＴＳＶＴＰＳＲＬＰＴＥＰＰＳＳＶＡＥＦＳＥＡＴＡＥＬＴＶＳＦＴＮＫＶＦＴＴＥＴＳＲＳＩＴＴＳＰＫＥＳＤＳＰＡＧＰＡＲＱＹＹＴＫＧＮＧＳＴＧ、「ＳＴＧ」（セリン、スレオニン、グリシン）、「ＧＳＴＧ」または「ＲＳ」から選択される任意の１つである、請求項１５または１６に記載のコンストラクト。
【請求項２０】
前記コンストラクトが、表２４に記載のコンストラクトのいずれかから選択される、請求項１３に記載のコンストラクト。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれかに記載のコンストラクトをコードする核酸分子。
【請求項２２】
ヒト心室ミオシン軽鎖１（ｖＭＬＣ１）に結合し、かつ配列番号１３もしくは配列番号１７のＣＤＲ３を含むか、またはＣＤＲ３に１、２もしくは３個のアミノ酸置換を含むその変異体を含む、抗原結合タンパク質。
【請求項２３】
前記抗原結合タンパク質が以下のＣＤＲ、すなわちＣＤＲＨ１（配列番号１８）、ＣＤＲＨ２（配列番号１９）、ＣＤＲＨ３（配列番号２０）、ＣＤＲＬ１（配列番号１４）、ＣＤＲＬ２（配列番号１５）、ＣＤＲＬ３（配列番号１６）を含む、請求項２２に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２４】
マウスｖＭＬＣ１およびヒトｖＭＬＣ１の両方に結合する、請求項２２または２３に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２５】
前記抗原結合タンパク質が抗体である、請求項２２〜２４のいずれかに記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２６】
前記抗体がヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項２５に記載の抗体。
【請求項２７】
配列番号２２、２５、２８もしくは３１から選択されるＶＨドメイン、および配列番号３４、３７もしくは４４０から選択されるＶκドメインを含む、請求項２２〜２６のいずれかに記載の抗原結合タンパク質または抗体。
【請求項２８】
配列番号３１に示す配列を有するＶＨドメインおよび配列番号３７に示す配列を有するＶκドメインを含む、請求項２７に記載の抗原結合タンパク質または抗体。
【請求項２９】
前記抗原結合タンパク質がＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、ミニ抗体、単離ＶＨ、単離ＶΚまたはｄＡｂを含む、請求項２２〜２８のいずれかに記載の抗原結合タンパク質または抗体。
【請求項３０】
請求項２２〜２９のいずれかに記載の抗原結合タンパク質または抗体をコードする核酸分子。
【請求項３１】
第１のベクターおよび第２のベクターで形質転換またはトランスフェクトした宿主細胞であって、前記第一のベクターが、請求項２２〜２９のいずれかに記載の抗原結合タンパク質または抗体の重鎖をコードする核酸分子を含み、前記第２のベクターが、請求項２２〜２９のいずれかに記載の抗原結合タンパク質または抗体の軽鎖をコードする核酸分子を含む、宿主細胞。
【請求項３２】
抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項３３】
解離定数（Ｋｄ）が１０ｐＭ〜１０μＭ、一実施形態において、１００ｐＭ〜１０μＭ、または０．１μＭ〜１μＭでｃ−Ｋｉｔに結合する、請求項３０に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項３４】
抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメインを含む単離ポリペプチド。
【請求項３５】
配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされる少なくとも１つのアミノ酸配列と少なくとも７０％同一であるアミノ酸配列を含み、かつｃ−Ｋｉｔに結合する、請求項３４に記載の単離ポリペプチド。
【請求項３６】
配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列を含む、単離ポリペプチド。
【請求項３７】
図６、配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６に示す核酸配列のいずれかと少なくとも６０％同一であるヌクレオチド配列によってコードされ、かつｃ−Ｋｉｔに結合する、単離ポリペプチド。
【請求項３８】
ヒトｃ−Ｋｉｔに結合する、請求項３２〜３５のいずれかに記載の単離ポリペプチド。
【請求項３９】
ヒトｃ−Ｋｉｔおよびマウスｃ−Ｋｉｔの両方に結合する、請求項３４〜３８のいずれかに記載の単離ポリペプチド。
【請求項４０】
配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項４１】
配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６に示す核酸配列のいずれかによってコードされるアミノ酸配列を含む、請求項４０に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項４２】
ＤＯＭ２８ｈ−５（配列番号３９）、ＤＯＭ２８ｈ−４３（配列番号５１）、ＤＯＭ２８ｈ−３３（配列番号４９）、ＤＯＭ２８ｈ−９４（配列番号６５）、ＤＯＭ２８ｈ−６６（配列番号５８）、ＤＯＭ２８ｈ−１１０（配列番号７０）、ＤＯＭ２８ｈ−８４（配列番号６２）、ＤＯＭ２８ｍ−２３（配列番号８１）、ＤＯＭ２８ｍ−７（配列番号７８）、ＤＯＭ２８ｍ−５２（配列番号８４）、ＤＯＭ２８ｈ−７９（配列番号６１）、ＤＯＭ２８ｈ−７（配列番号４１）、ＤＯＭ２８ｈ−２０（配列番号４５）、ＤＯＭ２８ｈ−２６（配列番号４８）、ＤＯＭ２８ｈ−７８（配列番号６０）、ＤＯＭ２８ｈ−７３（配列番号５９）またはＤＯＭ２８ｈ−５４（配列番号５５）として特定される核酸配列のいずれかによってコードされるアミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４１に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項４３】
前記抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメインがヒトｃ−Ｋｉｔに結合する、請求項４０〜４２のいずれかに記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項４４】
２５以下のアミノ酸位置で修飾された配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列を含み、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ１配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ１配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項４５】
２５以下のアミノ酸位置で修飾された配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列を含み、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ２配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ２配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項４６】
２５以下のアミノ酸位置で修飾された配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列を含み、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ３配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ３配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項４７】
２５以下のアミノ酸位置で修飾された配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列を含み、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ１配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ１配列を含み、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ２配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ２配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項４８】
２５以下のアミノ酸位置で修飾された配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列を含み、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ１配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ１配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項４９】
２５以下のアミノ酸位置で修飾された配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列を含み、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ３配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ３配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項５０】
２５以下のアミノ酸位置で修飾された配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のアミノ酸配列を含み、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ１配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ１配列を含み、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ２配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ２配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項５１】
配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ３配列のいずれかに示す配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ３配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項５２】
配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ３配列からなる群から選択されるＣＤＲ３配列を含む、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項５３】
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、前記ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３が、配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列のいずれか１つの中のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３と同一である、請求項３２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項５４】
図７に示すＣＤＲ配列から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む、請求項４０〜５３のいずれかに記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項５５】
請求項３２〜５４のいずれかに記載のポリペプチドまたは抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメインをコードする核酸配列を含む、核酸分子。
【請求項５６】
配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す核酸配列を含む、核酸分子。
【請求項５７】
ｃ−Ｋｉｔに対する結合特異性を有し、かつ配列番号３９〜８７、２２４〜２４６、２７０〜２８２、２９７〜３００、３８３〜３８４または４７６のいずれかに示す配列を有する核酸によってコードされるアミノ酸配列を含む抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメインの結合を阻害する、リガンド。
【請求項５８】
ｃ−Ｋｉｔ受容体結合および／またはＳＣＦによる活性化が実質的に阻害されないような方法でｃ−Ｋｉｔに結合する、請求項３２〜５７のいずれかに記載の抗ｃ−Ｋｉｔの免疫グロブリン単一可変ドメイン、ポリペプチドまたはリガンド。
【請求項５９】
ＤＯＭ２８ｈ−５（配列番号３９）、ＤＯＭ２８ｈ−３３（配列番号４９）、ＤＯＭ２８ｈ−４３（配列番号５１）、ＤＯＭ２８ｈ−６６（配列番号５８）、ＤＯＭ２８ｈ−８４（配列番号６２）、ＤＯＭ２８ｈ−９４（配列番号６５）、ＤＯＭ２８ｈ−１１０（配列番号７０）、ＤＯＭ２８ｍ−７（配列番号７８）、ＤＯＭ２８ｍ−２３（配列番号８１）、またはＤＯＭ２８ｍ−５２（配列番号８４）のいずれかに示す核酸配列によってコードされるアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５８に記載の抗ｃ−Ｋｉｔの免疫グロブリン単一可変ドメイン、ポリペプチドまたはリガンド。
【請求項６０】
ｃ−Ｋｉｔ受容体結合および／またはＳＣＦによる活性化が実質的に阻害されるような方法でｃ−Ｋｉｔに結合する、請求項３２〜５７のいずれかに記載の抗ｃ−Ｋｉｔの免疫グロブリン単一可変ドメイン、ポリペプチドまたはリガンド。
【請求項６１】
ＤＯＭ２８ｈ−７（配列番号４１）、ＤＯＭ２８ｈ−２０（配列番号４５）、ＤＯＭ２８ｈ−２６（配列番号４８）、ＤＯＭ２８ｈ−５４（配列番号５５）、ＤＯＭ２８ｈ−７３（配列番号５９）、ＤＯＭ２８ｈ−７８（配列番号６０）またはＤＯＭ２８ｈ−７９（配列番号６１）のいずれかに示す核酸配列によってコードされるアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６０に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項６２】
ヒトｃ−Ｋｉｔとマウスｃ−Ｋｉｔの間で交差反応を示す、請求項３２〜６１のいずれかに記載の抗ｃ−Ｋｉｔの免疫グロブリン単一可変ドメイン、ポリペプチドまたはリガンド。
【請求項６３】
ＤＯＭ２８ｈ−５（配列番号３９）、ＤＯＭ２８ｈ−９４（配列番号６５）、ＤＯＭ２８ｍ−７（配列番号７８）、ＤＯＭ２８ｍ−２３（配列番号８１）およびＤＯＭ２８ｍ−５２（配列番号８４）のいずれかに示す核酸配列によってコードされるアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６２に記載の抗ｃ−Ｋｉｔの免疫グロブリン単一可変ドメイン、ポリペプチドまたはリガンド。
【請求項６４】
請求項１〜６３のいずれかに記載の抗原結合コンストラクト、タンパク質、抗体、ポリペプチド、免疫グロブリン単一可変ドメインまたはリガンドを産生する方法であって、前記抗原結合コンストラクト、タンパク質、抗体、ポリペプチド、免疫グロブリン単一可変ドメインまたはリガンドをコードする組換え核酸を含む組換え宿主細胞を、前記組換え核酸が発現し、抗原結合コンストラクト、タンパク質、抗体、ポリペプチド、免疫グロブリン単一可変ドメインまたはリガンドが産生されるように、前記組換え核酸の発現に適する条件下で維持することを含む方法。
【請求項６５】
前記抗原結合コンストラクト、タンパク質、抗体、ポリペプチド、免疫グロブリン単一可変ドメインまたはリガンドを単離することをさらに含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
ｃ−Ｋｉｔ受容体活性化に伴う疾患または障害の治療のためにｃ−Ｋｉｔを標的にするのに使用するための、請求項３２〜５４または５７〜６３のいずれかに記載の抗ｃ−Ｋｉｔの免疫グロブリン単一可変ドメイン、ポリペプチドまたはリガンド。
【請求項６７】
前記疾患または障害が、マスト細胞障害、または小細胞肺癌、結腸直腸癌、乳癌、婦人科系腫瘍および神経芽細胞腫を含む癌である、請求項６６に記載の抗ｃ−Ｋｉｔ免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項６８】
請求項３２〜５４または５７〜６３のいずれかに記載の免疫グロブリン単一可変ドメイン、ポリペプチドまたはリガンドを含む、医薬組成物。
【請求項６９】
請求項３２〜５４または５７〜６３のいずれかに記載の免疫グロブリン単一可変ドメイン、ポリペプチドまたはリガンドを含むデバイスであって、前記免疫グロブリン単一可変ドメインが前記デバイスの表面に結合している、デバイス。
【請求項７０】
前記デバイスがステントである、請求項６９に記載のデバイス。
【請求項７１】
心臓疾患の治療に使用するための、請求項１〜１９のいずれかに記載の抗原結合コンストラクト。
【請求項７２】
筋肉疾患の治療に使用するための、請求項１〜１９のいずれかに記載の抗原結合コンストラクト。
【請求項７３】
請求項１〜１９のいずれかに記載のコンストラクトを含む医薬組成物。
【請求項７４】
サイトカインをさらに含む、請求項７３に記載の医薬組成物。
【請求項７５】
前記サイトカインが、ＳＣＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＳＤＦ−１、ＡＭＤ３１００、ＶＥＧＦ、ＦＧＦおよびＤＰＰ−ＩＶ阻害剤から選択される、請求項７４に記載の医薬組成物。
【請求項７６】
請求項１〜１９のいずれかに記載の抗原結合コンストラクトを投与することを含む、心臓疾患を治療する方法。
【請求項７７】
サイトカインを投与することをさらに含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記サイトカインが、ＳＣＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＳＤＦ−１、ＡＭＤ３１００、ＶＥＧＦ、ＦＧＦおよびＤＰＰ−ＩＶ阻害剤から選択される、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
患者から骨髄細胞を抽出すること、前記細胞をインビトロで処理すること、かつコンストラクトを投与する前に前記細胞を前記患者に戻すことを含む、請求項７６〜７８のいずれかに記載の心臓疾患を治療する方法。
【請求項８０】
幹細胞の生存、分化または増殖を高める化合物を投与することをさらに含む、請求項７６〜７８のいずれかに記載の心臓疾患を治療する方法。
【請求項８１】
前記化合物が、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ、スタチン、ＳＤＦ−１、ＣＸＣＲ４またはＳＤＦ−１βＰ２Ｇから選択される、請求項８０に記載の方法。
【図１−１】
【図１−２】
【図２−１】
【図２−２】
【図３】
【図４】
【図５−１】
【図５−２】
【図５−３】
【図５−４】
【図５−５】
【図５−６】
【図５−７】
【図６Ａ−１】
【図６Ａ−２】
【図６Ａ−３】
【図６Ａ−４】
【図６Ａ−５】
【図６Ａ−６】
【図６Ａ−７】
【図６Ａ−８】
【図６Ａ−９】
【図６Ｂ−１】
【図６Ｂ−２】
【図７】
【図８】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図９ｃ】
【図１０】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１２ａ】
【図１２ｂ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６Ａ−１】
【図１６Ａ−２】
【図１６Ａ−３】
【図１６Ａ−４】
【図１６Ｂ−１】
【図１６Ｂ−２】
【図１６Ｂ−３】
【図１７Ａ−１】
【図１７Ａ−２】
【図１７Ｂ−１】
【図１７Ｂ−２】
【図１８】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図２０−１】
【図２０−２】
【図２０−３】
【図２０−４】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５−１】
【図２５−２】
【図２５−３】
【図２５−４】
【図２５−５】
【図２５−６】
【図２５−７】
【図２５−８】
【図２５−９】
【図２５−１０】
【図２５−１１】
【図２５−１２】
【図２５−１３】
【図２５−１４】
【図２５−１５】
【図２５−１６】
【図２５−１７】
【図２５−１８】
【図２５−１９】
【図２５−２０】
【図２５−２１】
【図２５−２２】
【図２５−２３】
【図２５−２４】
【図２５−２５】
【図２５−２６】
【図２５−２７】
【図２５−２８】
【図２５−２９】
【図２５−３０】
【図２５−３１】
【図２５−３２】
【図２５−３３】
【図２５−３４】
【図２５−３５】
【図２５−３６】
【図２５−３７】
【図２５−３８】
【図２５−３９】
【図２５−４０】
【図２５−４１】
【図２５−４２】
【図２５−４３】
【図２５−４４】
【図２５−４５】
【図２５−４６】
【図２５−４７】
【図２５−４８】
【図２５−４９】
【図２５−５０】
【図２５−５１】
【図２５−５２】
【図２５−５３】
【図２５−５４】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１−１】
【図３１−２】
【図３１−３】
【図３１−４】
【図３１−５】
【図３１−６】
【図３１−７】
【図３１−８】
【図１−２】
【図２−１】
【図２−２】
【図３】
【図４】
【図５−１】
【図５−２】
【図５−３】
【図５−４】
【図５−５】
【図５−６】
【図５−７】
【図６Ａ−１】
【図６Ａ−２】
【図６Ａ−３】
【図６Ａ−４】
【図６Ａ−５】
【図６Ａ−６】
【図６Ａ−７】
【図６Ａ−８】
【図６Ａ−９】
【図６Ｂ−１】
【図６Ｂ−２】
【図７】
【図８】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図９ｃ】
【図１０】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１２ａ】
【図１２ｂ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６Ａ−１】
【図１６Ａ−２】
【図１６Ａ−３】
【図１６Ａ−４】
【図１６Ｂ−１】
【図１６Ｂ−２】
【図１６Ｂ−３】
【図１７Ａ−１】
【図１７Ａ−２】
【図１７Ｂ−１】
【図１７Ｂ−２】
【図１８】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図２０−１】
【図２０−２】
【図２０−３】
【図２０−４】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５−１】
【図２５−２】
【図２５−３】
【図２５−４】
【図２５−５】
【図２５−６】
【図２５−７】
【図２５−８】
【図２５−９】
【図２５−１０】
【図２５−１１】
【図２５−１２】
【図２５−１３】
【図２５−１４】
【図２５−１５】
【図２５−１６】
【図２５−１７】
【図２５−１８】
【図２５−１９】
【図２５−２０】
【図２５−２１】
【図２５−２２】
【図２５−２３】
【図２５−２４】
【図２５−２５】
【図２５−２６】
【図２５−２７】
【図２５−２８】
【図２５−２９】
【図２５−３０】
【図２５−３１】
【図２５−３２】
【図２５−３３】
【図２５−３４】
【図２５−３５】
【図２５−３６】
【図２５−３７】
【図２５−３８】
【図２５−３９】
【図２５−４０】
【図２５−４１】
【図２５−４２】
【図２５−４３】
【図２５−４４】
【図２５−４５】
【図２５−４６】
【図２５−４７】
【図２５−４８】
【図２５−４９】
【図２５−５０】
【図２５−５１】
【図２５−５２】
【図２５−５３】
【図２５−５４】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１−１】
【図３１−２】
【図３１−３】
【図３１−４】
【図３１−５】
【図３１−６】
【図３１−７】
【図３１−８】
【公表番号】特表２０１２−５２８１１７（Ｐ２０１２−５２８１１７Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１２３６８（Ｐ２０１２−５１２３６８）
【出願日】平成２２年５月２６日（２０１０．５．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５７２８３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３６５０８
【国際公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月２６日（２０１０．５．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５７２８３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３６５０８
【国際公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
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