強迫性障害（ＯＣＤ）処置用の薬剤の製造のためのアゴメラチンの使用
本発明は、強迫性障害（ＯＣＤ）の処置用の薬剤の製造のためのアゴメラチン、即ち、Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミドの使用に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、強迫性障害（ＯＣＤ）の処置を目的とする医薬品の入手における、アゴメラチン、即ち、式（Ｉ）：
【０００２】
【化１】
で示されるＮ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミド、更にはまたその水和物、結晶形及び薬学的に許容しうる酸又は塩基との付加塩の使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
アゴメラチン、即ち、Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミドは、一方では、メラトニン作動系の受容体のアゴニストであり、他方では、５−ＨＴ２Ｃ受容体のアンタゴニストであるという二重の特徴を有する。これらの特性により、中枢神経系において、そして特に大鬱病、季節性情動障害、睡眠障害、心血管病変、消化器系の病変、時差ぼけに起因する不眠症及び疲労、食欲障害及び肥満症の処置において活性がある。
【０００４】
アゴメラチン、その製造及び治療におけるその使用は、ヨーロッパ特許明細書EP 0,447,285及びEP 1,564,202に記載されている。
【０００５】
出願人は、アゴメラチン、即ち、Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミド、更にはまたその水和物、結晶形及び薬学的に許容しうる酸又は塩基との付加塩が、強迫性障害（ＯＣＤ）の処置における使用を可能にする価値ある特性を有することを今や見い出した。
【０００６】
強迫性障害（ＯＣＤ）は、強迫観念及び強迫行為の存在により定義される病変である。この病変は、完璧に定義された基準に合致し、そして完全に独立した疾病学的実体を構成する（300-3, Disorder - DSM IV - Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, American Psychiatric Association）。
【０００７】
強迫観念は、時に押し付けがましく不相応と感じられ、そして大量の苦悩を引き起こす、繰り返される思考、衝動又は精神的構築物として定義される。これらは単に、実生活の問題への過剰な執着というだけのものではない。患者は、一方ではこれらを無視又は抑制するよう努力し、そして他方ではこれらの起源が彼又は彼女自身の精神活動の中にあり、かつこれらは過剰又は不合理であることを認識している。
【０００８】
強迫行為は、苦悩の感情を中和又は軽減すること、あるいは恐れている事象又は状況を妨げることを目的とする反復行動又は精神活動である。強迫行為は、中和するか若しくは妨げることを目的とするものと現実的な関係を持たないか、又は明らかに過剰であるかのいずれかである。
【０００９】
強迫観念又は強迫行為は、際だった苦悩の感情及び相当な時間の無駄を引き起こす。これらは、特に患者のソシオプロフェッショナル（socio-professional）な機能及び日々の活動に干渉する。
【００１０】
強迫性障害は、物質の直接生理作用に起因しない慢性病変である。その生涯有病率は、２〜３％程度である（Kaplan A. et al., Psychiatric Services, 2003, 54(8)）。
【００１１】
現在のところ、強迫性障害に対して真に満足できる処置法は存在しない。最も頻繁には、患者は、抗鬱薬のクロミプラミン、三環系抗鬱薬、又は主として認知及び行動療法と併用してセロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）で処置される。しかし、ＳＳＲＩ処置法は、胃腸障害、例えば、吐き気、食欲不振、体重減少、性機能障害又はセロトニン症候群のような、際だった副作用を引き起こす。更にこれらの効果は、即効性でなく、１５日〜３週間の処置期間後に出現するのであるが、わずか２０％の患者しかこれらの処置法には反応しない。
【００１２】
したがって、強迫性障害（ＯＣＤ）を患う患者の生活を向上させることができる新しい処置法が、今も実際に必要とされ続けている。
【００１３】
出願人は今や、３９００人に近い患者で実施された臨床試験において観測された、その薬理学的特性及び特にその優れた忍容性に基づいて、アゴメラチンが、強迫性障害（ＯＣＤ）の処置において使用できることを見い出した。
【００１４】
詳しくは、アゴメラチンは、普通の向精神薬に伴う副作用を持たない。これらの作用の中で、普通の向精神薬処置の中止で観察される離脱症候群が、アゴメラチンの場合には存在せず、このためアゴメラチンは、この適応症における最適な処置法になる。
【００１５】
よって本発明は、強迫性障害（ＯＣＤ）の処置を目的とする医薬組成物を得るための、アゴメラチン、更にはまたその水和物、結晶形及び薬学的に許容しうる酸又は塩基との付加塩の使用に関する。
【００１６】
本発明は特に、強迫性障害（ＯＣＤ）の処置を目的とする医薬組成物を得るための、特許出願EP 1,564,202に記載される、II型結晶として得られるアゴメラチンの使用に関する。
【００１７】
本医薬組成物は、経口、非経口、経皮、鼻内、直腸内又は経舌経路による投与に適切な剤形で、そして特に注射製剤、錠剤、舌下錠、グロセット（glossettes）、ゼラチンカプセル剤、カプセル剤、トローチ剤、坐剤、クリーム剤、軟膏剤、皮膚用ゲル剤などの剤形で提示されよう。
【００１８】
アゴメラチンの他に、本発明の医薬組成物は、希釈剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、吸収剤、着色料、甘味料などから選択される、１種以上の賦形剤又は担体を含む。
【００１９】
非限定例として、以下のものに言及できる：
・ 希釈剤として：乳糖、デキストロース、ショ糖、マンニトール、ソルビトール、セルロース、グリセロール、
・ 滑沢剤として：シリカ、タルク、ステアリン酸並びにそのマグネシウム及びカルシウム塩、ポリエチレングリコール、
・ 結合剤として：ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプン、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びポリビニルピロリドン、
・ 崩壊剤として：寒天、アルギン酸及びそのナトリウム塩、発泡性混合物。
【００２０】
有用な用量は、患者の性別、年齢及び体重、投与経路、疾患の性質並びに関連したあらゆる処置により変化し、そして２４時間当り１mg〜５０mgのアゴメラチンの範囲である。
【００２１】
アゴメラチンの１日用量は、好ましくは１日に２５mgであり、１日に５０mgまで増加させることが可能であろう。
【００２２】
医薬組成物：
各々２５mgの活性成分を含有する１０００錠の調製のための処方：
Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミド ２５ｇ
乳糖一水和物 ６２ｇ
ステアリン酸マグネシウム １．３ｇ
ポビドン ９ｇ
無水コロイド状シリカ ０．３ｇ
セルロースグリコール酸ナトリウム ３０ｇ
ステアリン酸 ２．６ｇ
【００２３】
前臨床試験
前臨床試験は、強迫性障害（ＯＣＤ）の処置に対するアゴメラチンの可能性を確かめるため、本病変のモデルを使用して実施した。マウスにおける自発的なガラス玉覆い隠しは、ＯＣＤに関連性が高いと考えられる反復行動であり、そしてその阻害は、その処置における治療活性を示唆する（Witkin J.M., Current Protocols Neurosciences, 2008, Chapter 9, Unit 9.30）。１０、４０及び８０mg/kgの用量での腹腔内投与後、アゴメラチンは、マウスにおける自発的なガラス玉覆い隠し行動を用量依存的に大いに減少させており、これはＯＣＤの処置に対する治療可能性を示している。本試験は以下のとおり実施した。実験当日に体重２０〜２５ｇのNMRI系のオスのマウス（Iffa-Credo, L’Arbresle, フランス）を、５cmのおがくずを含有するMacrolonの箱（３０×１８×１９cm）に個別に入れて、穴あきプレキシガラス板で覆った。２４個の「キャッツアイ」ガラス玉は、箱の外周部でおがくず上に均等に分布させた。３０分の自由探査後、マウスを箱から取りだし、覆い隠したガラス玉の数を数えた。アゴメラチン又は担体（対照）は、試験開始の３０分前に注射した。
【００２４】
覆い隠したガラス玉の数を単位として得られた結果は、以下のとおりである：
担体：２０．２±０．６（ｎ＝１４）
アゴメラチン１０mg/kg：１９．２±１．３（ｎ＝６）
アゴメラチン４０mg/kg：１５．３±３．０（ｎ＝６）
アゴメラチン８０mg/kg：４．６±１．９（ｎ＝５）
分散分析：Ｆ（３．３３）＝２３．４、Ｐ＜０．０１。アゴメラチンの４０及び８０mg/kg用量では、担体に対してＰ＜０．０５である（Dunnett検定）。
【００２５】
得られた結果は、強迫性障害の代表的モデルにおけるアゴメラチンの統計的に有意な活性を示している。
【００２６】
臨床試験
アゴメラチンのプラセボとの比較臨床試験は、DSM-IV-TRの基準により強迫性障害の一次診断が下った、年齢１８歳を超え６５歳未満の８０名の外来患者において実施した。患者は、試験への参加にあたり、Y-BOCSスケール（Yale Brown Obsessive Compulsiveスケール）で２０以上のスコアを取る必要があり、かつ強迫性障害に関してセロトニン再取り込み阻害薬（ＳＲＩ）で以前に処置している。患者は、MADRS鬱病スケールで２４未満の鬱病重症度スコアである必要がある。
【００２７】
本試験は、１６週間の処置期間の二重盲検プラセボ対照試験である。患者は、プラセボ群、又は２５mgアゴメラチン群のいずれかに無作為に割り付けるが、後者は８週間の処置後に反応が不十分であった場合（反応が不十分の基準：総Y-BOCSスコアの２０％未満の減少）にアゴメラチンの用量を５０mgまで増加させる可能性がある。
【００２８】
効果の評価の主要な基準は、Y-BOCSスケールでの総スコアの減少である。強迫観念及び／又は強迫行為病状の重症度を評価するための他の評価基準は、NIMH-OC（National Institute of Mental Health Obsessive-Compulsiveスケール）及びCGI-S（Clinical Global Impression-Severity）でのスコア、更にはCGI-I（Clinical Global Impression-Improvement）によるその病状の改善である。鬱症状の存在及びそれらの経時的進行は、処置開始時及び処置１６週後にMADRS鬱病スケールにより解析する。
【００２９】
反応は、Y-BOCSスケールでの総スコアの３５％減少、及びCGI-Iでの１又は２のスコアとして定義する。寛解は、Y-BOCSスケールでの１０以下のスコア及びCGI-Sでの２以下のスコアにより定義する。
【００３０】
観測された結果は、強迫性障害（ＯＣＤ）の処置におけるアゴメラチンの効果、及びまたその良好な許容性プロフィールを裏付ける。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、強迫性障害（ＯＣＤ）の処置を目的とする医薬品の入手における、アゴメラチン、即ち、式（Ｉ）：
【０００２】
【化１】
で示されるＮ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミド、更にはまたその水和物、結晶形及び薬学的に許容しうる酸又は塩基との付加塩の使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
アゴメラチン、即ち、Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミドは、一方では、メラトニン作動系の受容体のアゴニストであり、他方では、５−ＨＴ２Ｃ受容体のアンタゴニストであるという二重の特徴を有する。これらの特性により、中枢神経系において、そして特に大鬱病、季節性情動障害、睡眠障害、心血管病変、消化器系の病変、時差ぼけに起因する不眠症及び疲労、食欲障害及び肥満症の処置において活性がある。
【０００４】
アゴメラチン、その製造及び治療におけるその使用は、ヨーロッパ特許明細書EP 0,447,285及びEP 1,564,202に記載されている。
【０００５】
出願人は、アゴメラチン、即ち、Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミド、更にはまたその水和物、結晶形及び薬学的に許容しうる酸又は塩基との付加塩が、強迫性障害（ＯＣＤ）の処置における使用を可能にする価値ある特性を有することを今や見い出した。
【０００６】
強迫性障害（ＯＣＤ）は、強迫観念及び強迫行為の存在により定義される病変である。この病変は、完璧に定義された基準に合致し、そして完全に独立した疾病学的実体を構成する（300-3, Disorder - DSM IV - Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, American Psychiatric Association）。
【０００７】
強迫観念は、時に押し付けがましく不相応と感じられ、そして大量の苦悩を引き起こす、繰り返される思考、衝動又は精神的構築物として定義される。これらは単に、実生活の問題への過剰な執着というだけのものではない。患者は、一方ではこれらを無視又は抑制するよう努力し、そして他方ではこれらの起源が彼又は彼女自身の精神活動の中にあり、かつこれらは過剰又は不合理であることを認識している。
【０００８】
強迫行為は、苦悩の感情を中和又は軽減すること、あるいは恐れている事象又は状況を妨げることを目的とする反復行動又は精神活動である。強迫行為は、中和するか若しくは妨げることを目的とするものと現実的な関係を持たないか、又は明らかに過剰であるかのいずれかである。
【０００９】
強迫観念又は強迫行為は、際だった苦悩の感情及び相当な時間の無駄を引き起こす。これらは、特に患者のソシオプロフェッショナル（socio-professional）な機能及び日々の活動に干渉する。
【００１０】
強迫性障害は、物質の直接生理作用に起因しない慢性病変である。その生涯有病率は、２〜３％程度である（Kaplan A. et al., Psychiatric Services, 2003, 54(8)）。
【００１１】
現在のところ、強迫性障害に対して真に満足できる処置法は存在しない。最も頻繁には、患者は、抗鬱薬のクロミプラミン、三環系抗鬱薬、又は主として認知及び行動療法と併用してセロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）で処置される。しかし、ＳＳＲＩ処置法は、胃腸障害、例えば、吐き気、食欲不振、体重減少、性機能障害又はセロトニン症候群のような、際だった副作用を引き起こす。更にこれらの効果は、即効性でなく、１５日〜３週間の処置期間後に出現するのであるが、わずか２０％の患者しかこれらの処置法には反応しない。
【００１２】
したがって、強迫性障害（ＯＣＤ）を患う患者の生活を向上させることができる新しい処置法が、今も実際に必要とされ続けている。
【００１３】
出願人は今や、３９００人に近い患者で実施された臨床試験において観測された、その薬理学的特性及び特にその優れた忍容性に基づいて、アゴメラチンが、強迫性障害（ＯＣＤ）の処置において使用できることを見い出した。
【００１４】
詳しくは、アゴメラチンは、普通の向精神薬に伴う副作用を持たない。これらの作用の中で、普通の向精神薬処置の中止で観察される離脱症候群が、アゴメラチンの場合には存在せず、このためアゴメラチンは、この適応症における最適な処置法になる。
【００１５】
よって本発明は、強迫性障害（ＯＣＤ）の処置を目的とする医薬組成物を得るための、アゴメラチン、更にはまたその水和物、結晶形及び薬学的に許容しうる酸又は塩基との付加塩の使用に関する。
【００１６】
本発明は特に、強迫性障害（ＯＣＤ）の処置を目的とする医薬組成物を得るための、特許出願EP 1,564,202に記載される、II型結晶として得られるアゴメラチンの使用に関する。
【００１７】
本医薬組成物は、経口、非経口、経皮、鼻内、直腸内又は経舌経路による投与に適切な剤形で、そして特に注射製剤、錠剤、舌下錠、グロセット（glossettes）、ゼラチンカプセル剤、カプセル剤、トローチ剤、坐剤、クリーム剤、軟膏剤、皮膚用ゲル剤などの剤形で提示されよう。
【００１８】
アゴメラチンの他に、本発明の医薬組成物は、希釈剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、吸収剤、着色料、甘味料などから選択される、１種以上の賦形剤又は担体を含む。
【００１９】
非限定例として、以下のものに言及できる：
・ 希釈剤として：乳糖、デキストロース、ショ糖、マンニトール、ソルビトール、セルロース、グリセロール、
・ 滑沢剤として：シリカ、タルク、ステアリン酸並びにそのマグネシウム及びカルシウム塩、ポリエチレングリコール、
・ 結合剤として：ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプン、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びポリビニルピロリドン、
・ 崩壊剤として：寒天、アルギン酸及びそのナトリウム塩、発泡性混合物。
【００２０】
有用な用量は、患者の性別、年齢及び体重、投与経路、疾患の性質並びに関連したあらゆる処置により変化し、そして２４時間当り１mg〜５０mgのアゴメラチンの範囲である。
【００２１】
アゴメラチンの１日用量は、好ましくは１日に２５mgであり、１日に５０mgまで増加させることが可能であろう。
【００２２】
医薬組成物：
各々２５mgの活性成分を含有する１０００錠の調製のための処方：
Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミド ２５ｇ
乳糖一水和物 ６２ｇ
ステアリン酸マグネシウム １．３ｇ
ポビドン ９ｇ
無水コロイド状シリカ ０．３ｇ
セルロースグリコール酸ナトリウム ３０ｇ
ステアリン酸 ２．６ｇ
【００２３】
前臨床試験
前臨床試験は、強迫性障害（ＯＣＤ）の処置に対するアゴメラチンの可能性を確かめるため、本病変のモデルを使用して実施した。マウスにおける自発的なガラス玉覆い隠しは、ＯＣＤに関連性が高いと考えられる反復行動であり、そしてその阻害は、その処置における治療活性を示唆する（Witkin J.M., Current Protocols Neurosciences, 2008, Chapter 9, Unit 9.30）。１０、４０及び８０mg/kgの用量での腹腔内投与後、アゴメラチンは、マウスにおける自発的なガラス玉覆い隠し行動を用量依存的に大いに減少させており、これはＯＣＤの処置に対する治療可能性を示している。本試験は以下のとおり実施した。実験当日に体重２０〜２５ｇのNMRI系のオスのマウス（Iffa-Credo, L’Arbresle, フランス）を、５cmのおがくずを含有するMacrolonの箱（３０×１８×１９cm）に個別に入れて、穴あきプレキシガラス板で覆った。２４個の「キャッツアイ」ガラス玉は、箱の外周部でおがくず上に均等に分布させた。３０分の自由探査後、マウスを箱から取りだし、覆い隠したガラス玉の数を数えた。アゴメラチン又は担体（対照）は、試験開始の３０分前に注射した。
【００２４】
覆い隠したガラス玉の数を単位として得られた結果は、以下のとおりである：
担体：２０．２±０．６（ｎ＝１４）
アゴメラチン１０mg/kg：１９．２±１．３（ｎ＝６）
アゴメラチン４０mg/kg：１５．３±３．０（ｎ＝６）
アゴメラチン８０mg/kg：４．６±１．９（ｎ＝５）
分散分析：Ｆ（３．３３）＝２３．４、Ｐ＜０．０１。アゴメラチンの４０及び８０mg/kg用量では、担体に対してＰ＜０．０５である（Dunnett検定）。
【００２５】
得られた結果は、強迫性障害の代表的モデルにおけるアゴメラチンの統計的に有意な活性を示している。
【００２６】
臨床試験
アゴメラチンのプラセボとの比較臨床試験は、DSM-IV-TRの基準により強迫性障害の一次診断が下った、年齢１８歳を超え６５歳未満の８０名の外来患者において実施した。患者は、試験への参加にあたり、Y-BOCSスケール（Yale Brown Obsessive Compulsiveスケール）で２０以上のスコアを取る必要があり、かつ強迫性障害に関してセロトニン再取り込み阻害薬（ＳＲＩ）で以前に処置している。患者は、MADRS鬱病スケールで２４未満の鬱病重症度スコアである必要がある。
【００２７】
本試験は、１６週間の処置期間の二重盲検プラセボ対照試験である。患者は、プラセボ群、又は２５mgアゴメラチン群のいずれかに無作為に割り付けるが、後者は８週間の処置後に反応が不十分であった場合（反応が不十分の基準：総Y-BOCSスコアの２０％未満の減少）にアゴメラチンの用量を５０mgまで増加させる可能性がある。
【００２８】
効果の評価の主要な基準は、Y-BOCSスケールでの総スコアの減少である。強迫観念及び／又は強迫行為病状の重症度を評価するための他の評価基準は、NIMH-OC（National Institute of Mental Health Obsessive-Compulsiveスケール）及びCGI-S（Clinical Global Impression-Severity）でのスコア、更にはCGI-I（Clinical Global Impression-Improvement）によるその病状の改善である。鬱症状の存在及びそれらの経時的進行は、処置開始時及び処置１６週後にMADRS鬱病スケールにより解析する。
【００２９】
反応は、Y-BOCSスケールでの総スコアの３５％減少、及びCGI-Iでの１又は２のスコアとして定義する。寛解は、Y-BOCSスケールでの１０以下のスコア及びCGI-Sでの２以下のスコアにより定義する。
【００３０】
観測された結果は、強迫性障害（ＯＣＤ）の処置におけるアゴメラチンの効果、及びまたその良好な許容性プロフィールを裏付ける。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
強迫性障害（ＯＣＤ）の処置を目的とする医薬品の製造における、アゴメラチン、即ち、Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミド、あるいはその水和物、結晶形又は薬学的に許容しうる酸若しくは塩基との付加塩の１つの使用。
【請求項２】
アゴメラチンが、II型結晶として得られることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
強迫性障害（ＯＣＤ）の処置を目的とする医薬品の製造において使用するための、アゴメラチン、あるいはその水和物、結晶形又は薬学的に許容しうる酸若しくは塩基との付加塩の１つを、それ自体で、又は１種以上の薬学的に許容しうる賦形剤と合わせて含む医薬組成物。
【請求項４】
アゴメラチンが、II型結晶として得られることを特徴とする、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
強迫性障害（ＯＣＤ）の処置において使用するための、アゴメラチン、即ち、Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミド、あるいはその水和物、結晶形又は薬学的に許容しうる酸若しくは塩基との付加塩。
【請求項６】
強迫性障害（ＯＣＤ）の処置において使用するための、アゴメラチンのII型結晶。
【請求項１】
強迫性障害（ＯＣＤ）の処置を目的とする医薬品の製造における、アゴメラチン、即ち、Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミド、あるいはその水和物、結晶形又は薬学的に許容しうる酸若しくは塩基との付加塩の１つの使用。
【請求項２】
アゴメラチンが、II型結晶として得られることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
強迫性障害（ＯＣＤ）の処置を目的とする医薬品の製造において使用するための、アゴメラチン、あるいはその水和物、結晶形又は薬学的に許容しうる酸若しくは塩基との付加塩の１つを、それ自体で、又は１種以上の薬学的に許容しうる賦形剤と合わせて含む医薬組成物。
【請求項４】
アゴメラチンが、II型結晶として得られることを特徴とする、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
強迫性障害（ＯＣＤ）の処置において使用するための、アゴメラチン、即ち、Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミド、あるいはその水和物、結晶形又は薬学的に許容しうる酸若しくは塩基との付加塩。
【請求項６】
強迫性障害（ＯＣＤ）の処置において使用するための、アゴメラチンのII型結晶。
【公表番号】特表２０１３−５１９６５９（Ｐ２０１３−５１９６５９Ａ）
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５２４４０（Ｐ２０１２−５５２４４０）
【出願日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２０１１／００００８０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０９８６８９
【国際公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【出願人】（５００２８７０１９）レ ラボラトワール セルヴィエ (166)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２０１１／００００８０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０９８６８９
【国際公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【出願人】（５００２８７０１９）レ ラボラトワール セルヴィエ (166)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]