微量栄養素サプリメント
少なくとも２種の個別の服用単位を包含する微量栄養素サプリメントであって、該個別の服用単位は、混合または同時投与によって負の相互作用を生じることが知られるか証明されている栄養サプリメント、ビタミンサプリメントまたはミネラルサプリメントを相互に物理的に分離しており、且つあらかじめ定めた時間間隔で摂取するよう設計されていることを特徴とする微量栄養素サプリメント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はマルチビタミン、ミネラル、脂肪酸、アミノ酸、植物抽出物などの成分を含有する微量栄養素サプリメントに関する。
【背景技術】
【０００２】
微量栄養素組成物は一般的に、特定の医学的問題に対する治療用製剤や一般的な栄養サプリメントなどの、食事補助剤（dietary aids）として摂取される。微量栄養素は、「正常なまたは向上した代謝機能の維持に必須または有用であるが、体内で通常は合成されないか十分な量が合成されないために、体外から供給せねばならない物質」として広く定義することができる。
【０００３】
個人の貧しい食習慣や他の要因を考慮すると、疲労や病気を防いだり、細胞の維持と発生を最適化するために、微量栄養素組成物の役割が重要であることが明らかになった。これは特に、ストレスの多いライフスタイルを送る個人や妊娠中の女性や肉体運動量の多い人の場合にあてはまる。さらに、多くの薬剤、いくつかの慢性疾患（例えば、慢性関節リューマチ）、ある種の癌治療とアルコール中毒症はすべて、１種以上の微量栄養素の欠乏に至り得る。
【０００４】
予防可能な病気（米国における総医療費の７０％もがこれに充てられると推計される）の大部分が、食事を微量栄養素で補うことにより容易に予防できることも示唆されている。医療費が大幅に削減できることに加えて、このような微量栄養素補給の他の利点としては、生活の質が向上すること、寿命が延びること、生産性が増加することが挙げられる。有効な疾病予防に必要なレベルのサプリメントは、最も健康的な食事によってさえ得ることができない（Bendich, Adrianne, et al. Potential health economic benefits of vitamin supplementation. Western Journal of Medicine, Vol. 166, May 1997, pp. 306-12）。
【０００５】
微量栄養素は妊娠中や授乳中の女性に特に重要であり、発育中の胎児と母親に栄養素を適切に供給することができる。疲労や病気を防いだり、細胞の維持と発生を最適化する上で、微量栄養素組成物の役割が重要であることが明らかになった。
【０００６】
しかしながら、多くの微量栄養素サプリメントは、異なる栄養素の間の相互作用（nutrient-nutrient interactions）という潜在的な問題を有する。このようなサプリメントに存在する１つの栄養素、または過剰に存在する１つの栄養素が他の１つの栄養素と相互作用し、その吸収に悪影響を与えることがある。例えば、鉄分は、亜鉛の吸収を阻害し、またその逆も同様であることが報告されており（Hambridge et al., Obstet. Gvnecol. 4: 593-596, 1987）、亜鉛は、銅の吸収を阻害することが報告されており（Festa et al., Am. J. Clin. Nutr. 41: 285-292, 1985）、カルシウムは、鉄分と亜鉛の吸収に干渉することが報告されており（Seligman et al., Obstet. Gynecol. 61: 356-362, 1983）、そして、タンパク質サプリメントは尿によるカルシウム損失を増加させることが報告されており（Allen et al., Am. J. Clin. Nutr. 32: 741-749. 1979）、また、ビタミンＢ6の必要量を増加させることも報告されている（National Research Council(米国研究審議会）, Recommended Dietary Allowances（栄養所要量）, 10th ed., Natl. Acad. Press, Washington, D. C. 1989）。鉄分および銅は、混合すると葉酸とビタミンＢ12を分解することも知られている。
【０００７】
マルチビタミンと栄養補助剤についての従来技術では、病気によって消耗したり分解される栄養素の用量を増やすことで、このような問題をしばしば回避してきた。実際、多種の栄養素を大量に使用するという傾向があった。多くの栄養素、特に金属化合物の過剰摂取は有毒な場合があり、病気を予防するよりむしろ病気を引き起こす結果になりかねないので、このような従来行われてきたやり方は危険をともなう。１つの注目すべき例が鉄分である。
【０００８】
鉄欠乏性貧血は、母体での赤血球細胞数の増加、胎児と胎盤（特に、妊娠期間の中期と後期（second and third trimesters））による要求および出産時の失血のために、妊娠期間における主要な危険要素である。したがって、鉄欠乏症の予防は最も重要である。従来のサプリメントの問題は、サプリメントに含まれる鉄分は、実際にはわずかしか血流に吸収されないということである。この問題に対処する公知の方法は、鉄分の用量を増やすというものであるが、これは、便秘、空腹時に摂取した際の吐き気、そして金属味などの問題が起きる（Solvell L. ; Oral iron therapy. Side effects. “Iron Deficiency : Pathogenesis, Clinical Aspects, Therapy（鉄分欠乏症：病因論、臨床的側面、治療）”L Hallberg, HG Harwerth および A Vannotti 編: London, Academic Press, 1970, pp. 573-583）。
【０００９】
他の１つの重要な微量栄養素は葉酸である。葉酸が下記の病気を予防するのに重要な役割を果たす可能性があることが研究により明らかになった：ある種の癌（例えば、Stolzenberg-Solomon, Rachael Z., et al. Dietary and other methyl-group availability factors and pancreatic cancer risk in a cohort of male smokers. American Journal of Epidemiology, Vol. 153, 2001年4月1日, pp. 680-87)、心臓病（Loria, Catherine M., et al. Serum folate and cardiovascular disease mortality among US men and women. Archives of Internal Medicine, Vol. 160, 2000年11月27日, pp. 3258-62）、うつ病（Alpert, Jonathan E. and Fava, Maurizio. Nutrition and depression: the role of folate. Nutrition Reviews, Vol. 55, 1997年5月, pp. 145-49）。また、栄養サプリメントとして妊娠前と妊娠中に葉酸を摂取することにより、胎児の病気、例えば脊椎披裂、口唇裂や口蓋裂などの危険度が大幅に減少することが十分に立証されている。鉄不耐症（iron intolerance）のために葉酸を含有するサプリメントの使用を中止すると、葉酸による利点は失われる。
【００１０】
したがって、微量栄養素サプリメント中に存在する多くの成分の重要性は誇張ではない。
【００１１】
従来技術では、米国特許No. 5,932,624は、葉酸およびビタミンＢ12を含有し、ビタミンＢ12と葉酸を壊すことが知られるいくつかの酸化防止剤、例えば植物化学物質、ある種のビタミンとミネラル（例えば、鉄分と銅）を含有しないビタミンサプリメントを開示している。しかしながら、このビタミンサプリメントは、共吸収の問題を回避しようとして、例えば鉄分と銅といった重要な成分を含まない不完全な製品を提供するものである。
【００１２】
米国特許No. 5,976,568は、種々のマルチビタミンを例示しており、これらのマルチビタミンのうちいくつかは、一日に２回摂取すべきものとなっている。しかしながら、朝用と夜用の錠剤の成分は同一である。一日に２回摂取することの目的は、明らかに、一日で消費されたと考えられる成分を再度供給するためである。この従来技術で提案されるマルチビタミン組成物の他の１つの欠点は、一回の服用単位に多くの競合栄養素、例えば鉄分、カルシウムと亜鉛が存在することである。
【００１３】
マルチビタミンと栄養素サプリメントの推奨された使用法に応じない患者がいることとしばしば関連する問題としては、錠剤のサイズが大きいことに関係するものがある。例えば、妊娠中の女性の場合は、ときどき吐き気を催すため、また、医薬品を避けるという妊娠中の女性の正常な本能のために、現在のマルチビタミンや栄養補助剤の大きさや外観から、それらの摂取を中止するにいたることがしばしば起きる。
【００１４】
公開されたカナダ国特許出願No. 2,258,868は、わずかに小さい錠剤を調製する試みを開示している。この錠剤組成物は、通常の大きさより小さいものでありながら、高濃度のカルシウム（クエン酸カルシウム）および鉄分（カルボニル鉄）を提供すると記載されている。クエン酸カルシウムは鉄分、亜鉛とマグネシウムの吸収を増加させ、従来のカルシウムサプリメントより溶解性が高く、吸収性がよくそして許容性の高いものであるということが記載されている。一方、カルボニル鉄は、第一鉄塩よりも鉄分含量が高いと記載されている。ウルトラデンス（登録商標）クエン酸カルシウムおよびカルボニル鉄の使用により、この製剤を許容可能な大きさの錠剤に圧縮することが可能になる。
【００１５】
カナダ国特許出願No. 2,144,751と米国特許No. 5,494,678は、妊娠中の女性のためのマルチビタミンとミネラルのサプリメントを開示している。鉄成分は硫酸第一鉄で、薬学的に許容されるフィルム形成材で被覆されていると記載されている。この被覆により、硫酸第一鉄が腸で放出されるので、鉄分と二価のカチオン、例えばカルシウム（サプリメント中にも含まれる）との間の相互作用が明らかに最小になり、これにより鉄分の生物学的利用率が向上すると記載されている。したがって、共吸収の問題は、異なる成分の吸収が生体の異なる部位で起こるように製剤すべきであることを示唆することにより対処されている。
【００１６】
米国特許No. 4,431,634は、マルチミネラルを包含する出産前用の食事サプリメントを開示し、鉄分の生物学的利用率を最大にすると記載されている。これは、明らかに、服用単位あたりのサプリメント中のカルシウム化合物の量を３００ｍｇ以下に維持し、且つマグネシウム化合物の量を７５ｍｇ以下に維持することで達成されている。
【００１７】
微量栄養素サプリメントを改善するための上述のような従来の努力にも関わらず、従来技術の微量栄養素組成物の欠点を克服した微量栄養素組成物を開発する必要が未だに存在する。
【００１８】
本発明の微量栄養素サプリメントは、混合成分に関連する同時吸収による有害な問題を回避するものである。
【００１９】
本発明の微量栄養素サプリメントは、従来技術の服用単位と比べて、いくぶん小さく、口に合う服用単位を提供しようとするものでもある。
【００２０】
好ましい態様においては、本発明の微量栄養素サプリメントは、妊娠期間を通して、胎児の発育と母体の健康の両方に有益であることが見出された最適な栄養成分とその最適量を提供する。
【００２１】
本発明の微量栄養素サプリメントは、患者が自発的に、ある成分は摂取し、そして特定の成分（例えば鉄分）によって生じる不耐症や副作用に苦しむ場合には、他の成分は摂取しないことができるように、複数の異なる服用単位の形態の錠剤成分を提供することも可能とした。
【００２２】
本発明はこのような要求を満たすものである。
【００２３】
本願のＰＣＴ出願英文明細書およびその請求の範囲で使用した「ａ」および「ａｎ」は、「１種以上」を示す。特に、「対象物を１種」使用した組成物または方法を請求する請求項で用いる、「包含する」（comprising）、「有する」（having）やその他のオープンランゲージは、「１種以上の対象物」を用いることができることを示す。
【００２４】
発明の概要
一般的に述べると、本発明はあらかじめ定めた時間間隔で摂取するよう設計された少なくとも２種の服用単位を包含することを特徴とする、微量栄養素サプリメントを提供する。
【００２５】
好ましい態様においては、複数の微量栄養素、例えば、同時投与すると吸収競合を生じることが知られるか証明されているビタミンおよびミネラルのサプリメントを、個別の服用単位として調製し、そして、吸収の減少と共吸収の問題が最小となるように、時間間隔を置いて投与する。
【００２６】
さらに好ましい態様においては、さらなる微量栄養素、例えば、有害な副作用（例えば、鉄分サプリメントの場合の便秘）を生じる可能性が知られているビタミンおよびミネラルのサプリメントを、上記複数の服用単位とは異なる個別の服用単位にまとめることができる。したがって、本発明により、患者は本発明における服用単位の一方の摂取を一時的に中止し、本発明における他方の服用単位の摂取を継続することができる。全体的な効果は、サプリメントの使用を完全に中止することを避け、それによって、副作用と関係しない重要な成分の摂取中止を避けることである。
【００２７】
さらに好ましい態様においては、本発明の微量栄養素サプリメントは、妊娠中の女性に用いるものであり、妊娠前、妊娠中、そして妊娠期間後（分娩後）に、胎児の発育と母体の健康の両方に有益であることが見出された任意の栄養成分とその任意の量を提供する。
【００２８】
本発明は、複数の異なる種類の服用単位と共に、該服用単位を時間間隔を置いて摂取することに関する指示書を包含するキットの形態の微量栄養素サプリメントも提供する。
【００２９】
好ましい態様の説明
本発明を具体的で好ましい態様により説明する。
【００３０】
最も好ましい態様においては、本発明は、時間間隔を置いて摂取する２種の個別の服用単位の形態の微量栄養素サプリメントを開示する。理想的には、時間間隔は１２時間であるが、４時間という短い時間間隔でもよい。
【００３１】
２種の個別の服用単位、および推奨されるそれらの服用時間間隔は、当然のことながら当業者の周知技術であり、変更可能である。２種の個別の服用単位、および推奨されるそれらの服用時間間隔の第一の目的は、既に知られている、または結果として起こるビタミン同士、ビタミンとミネラル、およびミネラル同士の有害な副作用を最小限に抑えることである。
【００３２】
２種の個別の服用単位を用いることのさらなる利点は、患者にとって、ある種類の服用単位の摂取を続けながら、望ましくない副作用をもたらす別の種類の服用単位の摂取を中断できることである。
【００３３】
２種の個別の服用単位を用いることのさらなる利点は、メーカーにとって、患者の口に合わない大型の服用単位に比べ患者がより受け入れやすい、より小型で飲み易い服用単位を製造できることである。メーカーがより小型の服用単位を製造できることは、単に一日分の服用量を２つの服用単位に分割するだけでなく、成分同士の相互作用を減少させることにもつながる。この成分同士の相互作用のために、メーカーは不良吸収される成分を大量に使用しなければならなかったのであるが、この点が改善される。
【００３４】
より具体的には、本発明の最も好ましい態様において、カルシウムと鉄分を異なる個別の服用単位に含ませることにより、カルシウムと鉄分が互いの吸収を妨げ合うという周知の傾向を回避する。
【００３５】
また本発明の最も好ましい態様の１つにおいては、葉酸と鉄分を異なる個別の服用単位に含ませることにより、葉酸含有服用単位の摂取を続けながら、鉄分含有服用単位の摂取を中断できるようにする。
【００３６】
また本発明の最も好ましい態様の１つにおいては、本発明の微量栄養素サプリメント中の亜鉛含有量を減少させることにより、鉄分の生物学的利用率がさらに高められる。
【００３７】
さらに、本明細書に開示する微量栄養素サプリメントは鉄分とビタミンＣの量比（「鉄分：ビタミンＣ」量比）が１：３．４と高めであるため、鉄分の生物学的利用率がさらに高められる。
【００３８】
本発明の最も好ましく有利な態様の１つにおいては、本発明の微量栄養素サプリメントは、第１服用単位の朝の経口摂取と、第２服用単位の夜の経口摂取を推奨する投与指示書と共に提供される。本発明の最も好ましい態様の１つにおいては、葉酸成分が夜用服用単位に、鉄分が朝用服用単位に含まれる。患者が鉄分の摂取により便秘になった場合、葉酸成分を含む重要な夜用服用単位の摂取を続けながら、朝用服用単位の摂取を中断することができる。葉酸がある種の癌、心臓疾患、うつ病に対する予防作用を示したり、ある種の先天性異常を予防したりする潜在力を有することを考慮すると、患者が十分な量の葉酸を体内に保持することは実に興味深い。
【００３９】
このように本発明は、時間間隔を置いて摂取される個別の服用単位を包含する微量栄養素サプリメント製剤を提供する。１つの服用単位を朝に摂取し、別の服用単位を夜に摂取することが最も有利である。従って、午前用製剤と午後用製剤では成分が異なることになる。それぞれの製剤の内容は、従来の単位型製剤に係る問題点を最小限に抑えつつ、最適な栄養成分を最適な投与量で提供することを目的としたものである。
【００４０】
本発明の好ましい態様の１つにおいては、本発明の微量栄養素サプリメントは以下の組成：プロビタミンＡ（β−カロチン）、ビタミンＥ（ｄｌ−α−酢酸トコフェロール）、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＢ1（チアミン一硝酸）、ビタミンＢ2（リボフラビン）、ビタミンＢ3（ナイアシンアミド）、ビタミンＢ6（塩酸ピリドキシン）、ビタミンＢ5パントテン酸（パントテン酸カルシウム）、マグネシウム（酸化マグネシウム）、ヨウ素（ヨウ化カリウム）、鉄分（フマル酸第一鉄）、銅（酸化第二銅）、亜鉛（酸化亜鉛）および薬学的に許容される賦形剤を含む午前用服用単位組成物を包含し、
【００４１】
さらに以下の組成：ビタミンＤ3（コレカルシフェロール）、ビタミンＢ12（シアノコバラミン）、葉酸、カルシウム（炭酸カルシウム）および薬学的に許容される賦形剤を含む午後用服用単位組成物を包含することを特徴とする。
【００４２】
最良の形態における様々な好ましい成分についての説明
【００４３】
好ましい成分の量について述べる場合は、形態に拘らず純物質の量として記載する。例えば、カルシウムまたは鉄分の量について述べる場合は、炭酸カルシウムやフマル酸第一鉄の量ではなく、カルシウム元素や鉄元素について述べるものとする。なお所定量のカルシウム元素や鉄元素を含む適量の炭酸カルシウムやフマル酸第一鉄が用いられるものと理解されたい。
【００４４】
本明細書全体において、「約」という語を付した量にはプラスとマイナスに２０重量％の変動がありうるものと理解されたい。
【００４５】
β−カロチンまたはプロビタミンＡは、ビタミンＡの前駆体である。β−カロチンは、いくつかのビタミン、ミネラルや抗酸化物質と互乗作用すると考えられる強力な抗酸化物質である。本発明の微量栄養素製剤に含まれるβ−カロチンの量は約２５０〜５０００ＩＵであり、最も好ましくは約２７００ＩＵである。
【００４６】
ビタミンＢ1（チアミン一硝酸）は、炭水化物の代謝に重要な役割を担う必須水溶性Ｂ群ビタミンである。ビタミンＢ1は、中枢神経系における高頻度インパルスの伝達にも重要である。本発明の微量栄養素製剤に含まれるビタミンＢ1の量は約０．５〜１０ｍｇであり、最も好ましくは約３．０ｍｇである。
【００４７】
ビタミンＢ2（リボフラビン）は、ＤＮＡ合成のみならず、組織の修復と生長に必要な必須水溶性Ｂ群ビタミンである。ビタミンＢ2は、栄養素の代謝も補助する。本発明の微量栄養素製剤に含まれるビタミンＢ2の量は約０．５〜１０ｍｇであり、最も好ましくは約３．４ｍｇである。
【００４８】
ビタミンＢ3（ナイアシンアミド）は、ビタミンであるナイアシンのアミド型であり、補酵素IとIIの必須成分である。補酵素IとIIは広範にわたる酵素系で見られ、炭水化物の嫌気性酸化反応に関与するものである。本発明の微量栄養素製剤に含まれるビタミンＢ3の量は約２〜５０ｍｇであり、最も好ましくは約２０．０ｍｇである。
【００４９】
ビタミンＢ6（塩酸ピリドキシン）は、ピリドキシン、ピリドキサル、ピリドキサル−５−リン酸、ピリドキサミンおよびピリドキサミン−５−リン酸からなるビタミン群の総称である。これらビタミンはタンパク質とアミノ酸の代謝に重要であり、ヘモグロビンの合成に必要である。本発明の微量栄養素製剤に含まれるビタミンＢ6の量は約２〜１００ｍｇであり、最も好ましくは約１０．０ｍｇである。
【００５０】
ビタミンＢ12（シアノコバラミン）は、必須水溶性Ｂ群ビタミンであり、本発明の微量栄養素製剤に含まれる量は約２〜５０μｇであり、最も好ましくは約１２．０μｇである。
【００５１】
葉酸は、健康な細胞の構築を助ける水溶性Ｂ群ビタミンである。葉酸はＲＮＡとＤＮＡの合成に必要である。本発明の微量栄養素製剤に含まれる葉酸の量は約０．１〜１０ｍｇであり、最も好ましくは約１．１ｍｇである。葉酸は水溶性であるため体内から容易に排出されるので、例えば、胎児の神経管異常の防止を補助するためには、毎日摂取しなければならない。急速に生長が進行する時期、例えば妊娠中や胎児発生時には、体が必要とするこのビタミンの量が増加する。十分な量の葉酸を体内に保持する患者では、ある種の癌や心臓病のみならずうつ病の危険度まで下げることができる。近年、米国公衆衛生局は４００μｇの葉酸を毎日摂取することを推奨している。
【００５２】
ビタミンＢ5パントテン酸（パントテン酸カルシウム）は、タンパク質、脂肪および炭水化物の代謝において積極的な役割を担う水溶性ビタミンである。パントテン酸は、ステロール、ホルモン、ポルフィリンおよびアセチルコリンの合成にも関与する。本発明の微量栄養素製剤に含まれるパントテン酸の量は約０．５〜２０ｍｇであり、最も好ましくは約５．０ｍｇである。
【００５３】
いくつかのＢ群ビタミンの薬学的に許容される形態としては、チアミン一硝酸やチアミン塩酸、ナイアシンやナイアシンアミド、および塩酸ピリドキシンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５４】
ビタミンＣ（アスコルビン酸）は、抗酸化物質として機能する必須水溶性ビタミンである。ビタミンＣは、コラーゲンの生成と維持に重要であり、傷の治癒を促進する。ビタミンＣは基礎代謝率と体温を調節するホルモンの生成にも重要である。本発明の微量栄養素製剤に含まれるビタミンＣ（アスコルビン酸）の量は約１０〜１０００ｍｇであり、最も好ましくは約１２０．０ｍｇである。アスコルビン酸の薬学的に許容される塩としては、アスコルビン酸ナトリウムとアスコルビン酸カルシウムが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５５】
ビタミンＤ3（コレカルシフェロール）は、カルシウムとリンの正常血中濃度の維持を主な生物学的機能とする必須脂溶性ビタミンである。本発明の微量栄養素製剤に含まれるビタミンＤ3の量は、ビタミンＤ3（コレカルシフェロール）として約１０〜１０００ＩＵ、最も好ましくは約２５０．０ＩＵである。本発明の製剤で使用するビタミンＤ3としては、コレカルシフェロールの前駆体となるすべての形態のビタミンＤが挙げられる。
【００５６】
ビタミンＥ（ｄｌ−α−酢酸トコフェロール）は、脂質膜を酸化から守る抗酸化物質として機能する脂溶性ビタミンである。本発明の微量栄養素製剤に含まれるビタミンＥ（ｄｌ−α−酢酸トコフェロール）の量は約１〜５００ＩＵであり、最も好ましくは約３０ＩＵである。製剤中のビタミンＥはα−、β−、γ−またはδ−トコフェロールでもよく、これらの混合物や、ｄｌ−α−酢酸トコフェロールやα−酢酸トコフェロールなどの異性体でもよい。ビタミンＥの塩としては、酢酸塩やコハク酸塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５７】
カルシウム（炭酸カルシウム）は、適切な骨形成と維持のみならず、種々の代謝機能に必要である。カルシウムは、神経インパルスの伝達、筋肉の収縮と弛緩、血液凝固、細胞膜の形成と機能、ビタミンＢ12の吸収にも関与する。女性は、妊娠期間中はカルシウム摂取量を大幅に増加することが推奨される。本発明の微量栄養素製剤に含まれるカルシウムの量は約１０〜１５００ｍｇ、最も好ましくは約３００．０ｍｇであり、必要なカルシウム量と等しくなるような適切な量の炭酸カルシウムが含まれている。炭酸カルシウムは胃酸によって溶解する。補助的なカルシウムの摂取は、骨格系に有益である。
【００５８】
鉄分（フマル酸第一鉄）は、ヘモグロビンやミオグロビンを介した体中の組織への酸素運搬において重要な働きをする必須ミネラルである。本発明の微量栄養素製剤に含まれる鉄分はフマル酸第一鉄であり、その量は鉄元素として約２〜３００ｍｇ、最も好ましくは約３５ｍｇである。
【００５９】
マグネシウム（酸化マグネシウム）は、様々な生物機構に必須のミネラルである。本発明の微量栄養素製剤に含まれるマグネシウムは酸化マグネシウムであり、その量は約５〜２００ｍｇ、最も好ましくは約５０ｍｇである。マグネシウムは、酸化物や硫酸塩などの種々の形態で本発明の微量栄養素製剤に加えることができる。
【００６０】
亜鉛（酸化亜鉛）は、細胞増殖、組織再生および創傷治癒に必須の微量ミネラルである。亜鉛は生体中の様々な酵素機能に必要であり、免疫機構やインシュリン代謝の調節も補助する。本発明の微量栄養素製剤に含まれる亜鉛は酸化亜鉛であり、その量は約１〜５０ｍｇ、最も好ましくは約１５ｍｇである。亜鉛は、金属亜鉛のみならず、酸化物、リン酸塩、塩化物、硫酸塩、硝酸塩、グルコン酸塩などの種々の形態で本発明の微量栄養素製剤に加えることができる。
【００６１】
銅（酸化第一銅）は、赤血球形成に必須の微量ミネラルである。本発明の微量栄養素製剤に含まれる銅は約０．５〜１０ｍｇであり、最も好ましくは約２．０ｍｇである。銅は、硫酸塩、硝酸塩、塩化物、炭酸塩、酸化物、水酸化物、ヨウ化物、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩、クエン酸塩などの種々の形態で本発明の微量栄養素製剤に加えることができる。
【００６２】
ヨウ素（ヨウ化カリウム）は、甲状腺が正常に機能するために必須である。本発明の微量栄養素製剤に含まれるヨウ素はカリウム塩であり、ヨウ素の量は約０．０５〜１ｍｇ、最も好ましくは約０．１５ｍｇである。
【００６３】
本発明の微量栄養素製剤に含まれるビタミン、ミネラルや他の栄養補助成分は、ヒトへの使用が認められている食品グレードのものである（米国薬局方を参照）。これらは当業者に知られている種々の業者から入手可能である。
【００６４】
さらに、上述した成分と干渉しない限り、他の微量栄養素を本発明の微量栄養素製剤に加えることもできる。このような微量栄養素としては、ビタミンＡ、ビタミンＫ、脂肪酸（リノレン酸、リノレイン酸やオメガ−３脂肪酸など）、リン、セレニウム、ホウ素、ビオチン、コリン、イノシトール、クロム、モリブデン、コバルト、フッ素、マンガン、ニッケル、カリウムなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６５】
本発明の微量栄養素製剤は上述した有効成分を含有することが好ましく、更に有効成分ではない賦形剤（例えば、充填剤やバインダー）、崩壊剤、潤滑剤、シリカ流動調節剤（silica flow conditioner）や安定化剤を含有してもよい。
【００６６】
崩壊剤は、錠剤の溶解を補助するために本発明の製剤に加える。崩壊剤は当業界で周知であり、アルギン酸、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース（低置換）、微結晶セルロース、粉末セルロース、コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、メチルセルロース、ポラクリリンカリウム、ポビドン、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、デンプン、次亜硫酸ナトリウム、エダタミル二ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ）、架橋ポリビニルピロリジン、アルファ化デンプン、カルボキシメチルデンプン、カルボキシメチルデンプンナトリウムおよび微結晶セルロースが挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましい崩壊剤は、ナトリウムクロスカラメロースであり、本製剤の服用単位には約２〜１００ｍｇ、好ましくは約３０〜４０ｍｇが含まれる。
【００６７】
潤滑剤は、製剤の圧縮を補助するために本発明の製剤に加える。潤滑剤は当業界で周知であり、ステアリン酸カルシウム、キャノーラ油、グリセリンパルミトステアリン酸、水素添加植物油（Ｉ型）、酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱物油、ポロクサマー（poloxamer）、ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸フマル酸ナトリウム、ステアリン酸、タルク、ステアリン酸亜鉛、グリセリンベハペート（glyceryl behapate）、ラウリル硫酸マグネシウム、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム／酢酸ナトリウム（混合物）、およびＤ，Ｌ−ロイシンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましい潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウムとラウリル硫酸ナトリウムであり、本発明の午前用マルチビタミン製剤には約１〜２０ｍｇ、最も好ましくは約３〜４ｍｇが含まれる。
【００６８】
充填剤やバインダーも当業界で周知である。本発明の製剤に加えることができるものとしては、アカシアガム、アルギン酸、第二リン酸カルシウム、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストリン、デキストラン（dextrates）、ショ糖、チローゼ、アルファ化デンプン、硫酸カルシウム、アミロース、グリシン、ベントナイト、マルトース、ソルビトール、エチルセルロース、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二ナトリウム、ピロ亜硫酸二ナトリウム、ポリビニルアルコール、ゼラチン、ブドウ糖、グアーガム、液状ブドウ糖、圧縮糖（compressible sugar）、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、マルトデキストリン、ポリエチレンオキサイド、ポリメタクリレート、ポビドン、アルギン酸ナトリウム、微結晶セルロース、デンプンおよびゼインが挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましい充填剤やバインダーは微結晶セルロースとデンプンである。本発明の朝用服用単位に含まれる微結晶セルロースとデンプンの量は１０〜５００ｍｇであり、それぞれの最も好ましい量は約１８０ｍｇと約５５ｍｇである。
【００６９】
上記以外にも、薬学の分野で知られている種々の薬学的に許容される打錠用添加剤（充填剤やバインダー）、潤滑剤、崩壊剤、シリカ流動調節剤や安定化剤を、本発明の微量栄養素製剤の調剤と打錠の際に用いることができる（例えば、“Remington: The Science and Practice of Pharmacy（レミントンの薬学の科学と実際）”、“Handbook of Pharmaceutical Excipients（医薬剤用賦形剤の手引き）”や、Kibbeの“Handbook of Pharmaceutical Excipients（医薬用賦形剤の手引き)”を参照）。本願明細書で使用しているように、「薬学的に許容される」とは、望ましくない副作用、例えば、炎症、毒性、アレルギー反応、を生じることなくヒトに対して用いることができることを意味する。
【実施例１】
【００７０】
朝用服用単位の中核（core）組成の一例を以下に示す。
【００７１】
【表１】
【００７２】
夜用服用単位の中核組成の一例を以下に示す。
【００７３】
【表２】
【００７４】
投与キット
図１に参照する。本発明の製品は、このように種類によって仕分けした個別の服用単位を含有する投与キットとして有利に販売することができる。図１は、ある所定時刻に摂取すべき一揃え［１２］の第１服用単位と、別の所定時刻に摂取すべき一揃え［１４］の第２服用単位を有する、１週間分の本発明のサプリメントのブリスター包装品［１０］である。５個のブリスター包装品を１箱にまとめ（図示しない）、１ヶ月分のパックとして販売することが好ましい。このような服用単位のパックは、３０日分の服用単位として７日用ブリスター包装品を４個と２日用ブリスター包装品を１個含有することが更に好ましい。
【００７５】
妊娠中の女性または妊娠を望んでいる女性、理想的には妊娠が予想される女性は、本発明のマルチビタミンとミネラルのサプリメントの摂取を少なくとも妊娠の３ヶ月前から開始し、その後の全妊娠期間と分娩後最低３ヶ月間は服用を継続することができる。
【００７６】
再び図１に参照するが、ブリスター包装品には、患者が朝用の服用単位と夜用の服用単位とを区別するための視覚的手段［１６］と［１８］も含まれる。このような手段としては、例えば、朝用であれ夜用であれ、同じ種類の服用単位からなる特定の一揃えを囲むカラーコードや図が挙げられる。
【００７７】
ブリスター包装品の別の利点は、微量栄養補助成分の多くが好ましくない臭気を有することに関する。ブリスター包装品とすることで、各錠剤が個別のブリスター容器に密閉されるので、臭気の発散が大幅に抑制される。
【００７８】
本発明の製剤の中核は、所望の耐摩耗性、美的外観、外部仕上げや溶出プロファイルを達成するように被覆されることが好ましい。腸溶性被覆、密封被覆（seal coat）やカラーコートを用いることができる。被覆は、薬学に従事する当業者に周知の錠剤被覆方法、例えば、パンコーティングやスプレー被覆、によって達成することができる。
【００７９】
最も好ましい態様においては、本発明の朝用の服用単位は、スプレー被覆によるオパドライピンク（Opadry PinkTM）被覆と、接着を防止するためのカルナウバロウによるツヤ出し磨きを施したものである。より好ましい態様においては、夜用の服用単位は、スプレー被覆によるオパドライブルー（Opadry BlueTM）被覆と、カルナウバロウによるツヤ出し磨きを施したものである。
【００８０】
好ましい態様において本発明は経口製剤の形態であるが、他の服用単位や投与方法、例えば、舌下投与用、直腸投与用、静脈注射用や局所投与用の形態、も用いることができることを理解されたい。
【００８１】
上記で本発明の好ましい態様をもって本発明を説明したが、添付の請求の範囲で定義した発明の精神や本質から逸脱することなく、これを改変することが可能である。
【００８２】
本発明の一般的な説明に続いて、本発明の好ましい態様の１例を示す添付の図面について簡単に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００８３】
【図１】図１は本発明のキットの１例の透視図を示し、より具体的には、所定の時刻に摂取するための一揃えの第一服用単位と他の時刻に摂取するための一揃えの第二服用単位とを有する本発明のサプリメントの一週間分の個々のブリスター容器を示す。
【技術分野】
【０００１】
本発明はマルチビタミン、ミネラル、脂肪酸、アミノ酸、植物抽出物などの成分を含有する微量栄養素サプリメントに関する。
【背景技術】
【０００２】
微量栄養素組成物は一般的に、特定の医学的問題に対する治療用製剤や一般的な栄養サプリメントなどの、食事補助剤（dietary aids）として摂取される。微量栄養素は、「正常なまたは向上した代謝機能の維持に必須または有用であるが、体内で通常は合成されないか十分な量が合成されないために、体外から供給せねばならない物質」として広く定義することができる。
【０００３】
個人の貧しい食習慣や他の要因を考慮すると、疲労や病気を防いだり、細胞の維持と発生を最適化するために、微量栄養素組成物の役割が重要であることが明らかになった。これは特に、ストレスの多いライフスタイルを送る個人や妊娠中の女性や肉体運動量の多い人の場合にあてはまる。さらに、多くの薬剤、いくつかの慢性疾患（例えば、慢性関節リューマチ）、ある種の癌治療とアルコール中毒症はすべて、１種以上の微量栄養素の欠乏に至り得る。
【０００４】
予防可能な病気（米国における総医療費の７０％もがこれに充てられると推計される）の大部分が、食事を微量栄養素で補うことにより容易に予防できることも示唆されている。医療費が大幅に削減できることに加えて、このような微量栄養素補給の他の利点としては、生活の質が向上すること、寿命が延びること、生産性が増加することが挙げられる。有効な疾病予防に必要なレベルのサプリメントは、最も健康的な食事によってさえ得ることができない（Bendich, Adrianne, et al. Potential health economic benefits of vitamin supplementation. Western Journal of Medicine, Vol. 166, May 1997, pp. 306-12）。
【０００５】
微量栄養素は妊娠中や授乳中の女性に特に重要であり、発育中の胎児と母親に栄養素を適切に供給することができる。疲労や病気を防いだり、細胞の維持と発生を最適化する上で、微量栄養素組成物の役割が重要であることが明らかになった。
【０００６】
しかしながら、多くの微量栄養素サプリメントは、異なる栄養素の間の相互作用（nutrient-nutrient interactions）という潜在的な問題を有する。このようなサプリメントに存在する１つの栄養素、または過剰に存在する１つの栄養素が他の１つの栄養素と相互作用し、その吸収に悪影響を与えることがある。例えば、鉄分は、亜鉛の吸収を阻害し、またその逆も同様であることが報告されており（Hambridge et al., Obstet. Gvnecol. 4: 593-596, 1987）、亜鉛は、銅の吸収を阻害することが報告されており（Festa et al., Am. J. Clin. Nutr. 41: 285-292, 1985）、カルシウムは、鉄分と亜鉛の吸収に干渉することが報告されており（Seligman et al., Obstet. Gynecol. 61: 356-362, 1983）、そして、タンパク質サプリメントは尿によるカルシウム損失を増加させることが報告されており（Allen et al., Am. J. Clin. Nutr. 32: 741-749. 1979）、また、ビタミンＢ6の必要量を増加させることも報告されている（National Research Council(米国研究審議会）, Recommended Dietary Allowances（栄養所要量）, 10th ed., Natl. Acad. Press, Washington, D. C. 1989）。鉄分および銅は、混合すると葉酸とビタミンＢ12を分解することも知られている。
【０００７】
マルチビタミンと栄養補助剤についての従来技術では、病気によって消耗したり分解される栄養素の用量を増やすことで、このような問題をしばしば回避してきた。実際、多種の栄養素を大量に使用するという傾向があった。多くの栄養素、特に金属化合物の過剰摂取は有毒な場合があり、病気を予防するよりむしろ病気を引き起こす結果になりかねないので、このような従来行われてきたやり方は危険をともなう。１つの注目すべき例が鉄分である。
【０００８】
鉄欠乏性貧血は、母体での赤血球細胞数の増加、胎児と胎盤（特に、妊娠期間の中期と後期（second and third trimesters））による要求および出産時の失血のために、妊娠期間における主要な危険要素である。したがって、鉄欠乏症の予防は最も重要である。従来のサプリメントの問題は、サプリメントに含まれる鉄分は、実際にはわずかしか血流に吸収されないということである。この問題に対処する公知の方法は、鉄分の用量を増やすというものであるが、これは、便秘、空腹時に摂取した際の吐き気、そして金属味などの問題が起きる（Solvell L. ; Oral iron therapy. Side effects. “Iron Deficiency : Pathogenesis, Clinical Aspects, Therapy（鉄分欠乏症：病因論、臨床的側面、治療）”L Hallberg, HG Harwerth および A Vannotti 編: London, Academic Press, 1970, pp. 573-583）。
【０００９】
他の１つの重要な微量栄養素は葉酸である。葉酸が下記の病気を予防するのに重要な役割を果たす可能性があることが研究により明らかになった：ある種の癌（例えば、Stolzenberg-Solomon, Rachael Z., et al. Dietary and other methyl-group availability factors and pancreatic cancer risk in a cohort of male smokers. American Journal of Epidemiology, Vol. 153, 2001年4月1日, pp. 680-87)、心臓病（Loria, Catherine M., et al. Serum folate and cardiovascular disease mortality among US men and women. Archives of Internal Medicine, Vol. 160, 2000年11月27日, pp. 3258-62）、うつ病（Alpert, Jonathan E. and Fava, Maurizio. Nutrition and depression: the role of folate. Nutrition Reviews, Vol. 55, 1997年5月, pp. 145-49）。また、栄養サプリメントとして妊娠前と妊娠中に葉酸を摂取することにより、胎児の病気、例えば脊椎披裂、口唇裂や口蓋裂などの危険度が大幅に減少することが十分に立証されている。鉄不耐症（iron intolerance）のために葉酸を含有するサプリメントの使用を中止すると、葉酸による利点は失われる。
【００１０】
したがって、微量栄養素サプリメント中に存在する多くの成分の重要性は誇張ではない。
【００１１】
従来技術では、米国特許No. 5,932,624は、葉酸およびビタミンＢ12を含有し、ビタミンＢ12と葉酸を壊すことが知られるいくつかの酸化防止剤、例えば植物化学物質、ある種のビタミンとミネラル（例えば、鉄分と銅）を含有しないビタミンサプリメントを開示している。しかしながら、このビタミンサプリメントは、共吸収の問題を回避しようとして、例えば鉄分と銅といった重要な成分を含まない不完全な製品を提供するものである。
【００１２】
米国特許No. 5,976,568は、種々のマルチビタミンを例示しており、これらのマルチビタミンのうちいくつかは、一日に２回摂取すべきものとなっている。しかしながら、朝用と夜用の錠剤の成分は同一である。一日に２回摂取することの目的は、明らかに、一日で消費されたと考えられる成分を再度供給するためである。この従来技術で提案されるマルチビタミン組成物の他の１つの欠点は、一回の服用単位に多くの競合栄養素、例えば鉄分、カルシウムと亜鉛が存在することである。
【００１３】
マルチビタミンと栄養素サプリメントの推奨された使用法に応じない患者がいることとしばしば関連する問題としては、錠剤のサイズが大きいことに関係するものがある。例えば、妊娠中の女性の場合は、ときどき吐き気を催すため、また、医薬品を避けるという妊娠中の女性の正常な本能のために、現在のマルチビタミンや栄養補助剤の大きさや外観から、それらの摂取を中止するにいたることがしばしば起きる。
【００１４】
公開されたカナダ国特許出願No. 2,258,868は、わずかに小さい錠剤を調製する試みを開示している。この錠剤組成物は、通常の大きさより小さいものでありながら、高濃度のカルシウム（クエン酸カルシウム）および鉄分（カルボニル鉄）を提供すると記載されている。クエン酸カルシウムは鉄分、亜鉛とマグネシウムの吸収を増加させ、従来のカルシウムサプリメントより溶解性が高く、吸収性がよくそして許容性の高いものであるということが記載されている。一方、カルボニル鉄は、第一鉄塩よりも鉄分含量が高いと記載されている。ウルトラデンス（登録商標）クエン酸カルシウムおよびカルボニル鉄の使用により、この製剤を許容可能な大きさの錠剤に圧縮することが可能になる。
【００１５】
カナダ国特許出願No. 2,144,751と米国特許No. 5,494,678は、妊娠中の女性のためのマルチビタミンとミネラルのサプリメントを開示している。鉄成分は硫酸第一鉄で、薬学的に許容されるフィルム形成材で被覆されていると記載されている。この被覆により、硫酸第一鉄が腸で放出されるので、鉄分と二価のカチオン、例えばカルシウム（サプリメント中にも含まれる）との間の相互作用が明らかに最小になり、これにより鉄分の生物学的利用率が向上すると記載されている。したがって、共吸収の問題は、異なる成分の吸収が生体の異なる部位で起こるように製剤すべきであることを示唆することにより対処されている。
【００１６】
米国特許No. 4,431,634は、マルチミネラルを包含する出産前用の食事サプリメントを開示し、鉄分の生物学的利用率を最大にすると記載されている。これは、明らかに、服用単位あたりのサプリメント中のカルシウム化合物の量を３００ｍｇ以下に維持し、且つマグネシウム化合物の量を７５ｍｇ以下に維持することで達成されている。
【００１７】
微量栄養素サプリメントを改善するための上述のような従来の努力にも関わらず、従来技術の微量栄養素組成物の欠点を克服した微量栄養素組成物を開発する必要が未だに存在する。
【００１８】
本発明の微量栄養素サプリメントは、混合成分に関連する同時吸収による有害な問題を回避するものである。
【００１９】
本発明の微量栄養素サプリメントは、従来技術の服用単位と比べて、いくぶん小さく、口に合う服用単位を提供しようとするものでもある。
【００２０】
好ましい態様においては、本発明の微量栄養素サプリメントは、妊娠期間を通して、胎児の発育と母体の健康の両方に有益であることが見出された最適な栄養成分とその最適量を提供する。
【００２１】
本発明の微量栄養素サプリメントは、患者が自発的に、ある成分は摂取し、そして特定の成分（例えば鉄分）によって生じる不耐症や副作用に苦しむ場合には、他の成分は摂取しないことができるように、複数の異なる服用単位の形態の錠剤成分を提供することも可能とした。
【００２２】
本発明はこのような要求を満たすものである。
【００２３】
本願のＰＣＴ出願英文明細書およびその請求の範囲で使用した「ａ」および「ａｎ」は、「１種以上」を示す。特に、「対象物を１種」使用した組成物または方法を請求する請求項で用いる、「包含する」（comprising）、「有する」（having）やその他のオープンランゲージは、「１種以上の対象物」を用いることができることを示す。
【００２４】
発明の概要
一般的に述べると、本発明はあらかじめ定めた時間間隔で摂取するよう設計された少なくとも２種の服用単位を包含することを特徴とする、微量栄養素サプリメントを提供する。
【００２５】
好ましい態様においては、複数の微量栄養素、例えば、同時投与すると吸収競合を生じることが知られるか証明されているビタミンおよびミネラルのサプリメントを、個別の服用単位として調製し、そして、吸収の減少と共吸収の問題が最小となるように、時間間隔を置いて投与する。
【００２６】
さらに好ましい態様においては、さらなる微量栄養素、例えば、有害な副作用（例えば、鉄分サプリメントの場合の便秘）を生じる可能性が知られているビタミンおよびミネラルのサプリメントを、上記複数の服用単位とは異なる個別の服用単位にまとめることができる。したがって、本発明により、患者は本発明における服用単位の一方の摂取を一時的に中止し、本発明における他方の服用単位の摂取を継続することができる。全体的な効果は、サプリメントの使用を完全に中止することを避け、それによって、副作用と関係しない重要な成分の摂取中止を避けることである。
【００２７】
さらに好ましい態様においては、本発明の微量栄養素サプリメントは、妊娠中の女性に用いるものであり、妊娠前、妊娠中、そして妊娠期間後（分娩後）に、胎児の発育と母体の健康の両方に有益であることが見出された任意の栄養成分とその任意の量を提供する。
【００２８】
本発明は、複数の異なる種類の服用単位と共に、該服用単位を時間間隔を置いて摂取することに関する指示書を包含するキットの形態の微量栄養素サプリメントも提供する。
【００２９】
好ましい態様の説明
本発明を具体的で好ましい態様により説明する。
【００３０】
最も好ましい態様においては、本発明は、時間間隔を置いて摂取する２種の個別の服用単位の形態の微量栄養素サプリメントを開示する。理想的には、時間間隔は１２時間であるが、４時間という短い時間間隔でもよい。
【００３１】
２種の個別の服用単位、および推奨されるそれらの服用時間間隔は、当然のことながら当業者の周知技術であり、変更可能である。２種の個別の服用単位、および推奨されるそれらの服用時間間隔の第一の目的は、既に知られている、または結果として起こるビタミン同士、ビタミンとミネラル、およびミネラル同士の有害な副作用を最小限に抑えることである。
【００３２】
２種の個別の服用単位を用いることのさらなる利点は、患者にとって、ある種類の服用単位の摂取を続けながら、望ましくない副作用をもたらす別の種類の服用単位の摂取を中断できることである。
【００３３】
２種の個別の服用単位を用いることのさらなる利点は、メーカーにとって、患者の口に合わない大型の服用単位に比べ患者がより受け入れやすい、より小型で飲み易い服用単位を製造できることである。メーカーがより小型の服用単位を製造できることは、単に一日分の服用量を２つの服用単位に分割するだけでなく、成分同士の相互作用を減少させることにもつながる。この成分同士の相互作用のために、メーカーは不良吸収される成分を大量に使用しなければならなかったのであるが、この点が改善される。
【００３４】
より具体的には、本発明の最も好ましい態様において、カルシウムと鉄分を異なる個別の服用単位に含ませることにより、カルシウムと鉄分が互いの吸収を妨げ合うという周知の傾向を回避する。
【００３５】
また本発明の最も好ましい態様の１つにおいては、葉酸と鉄分を異なる個別の服用単位に含ませることにより、葉酸含有服用単位の摂取を続けながら、鉄分含有服用単位の摂取を中断できるようにする。
【００３６】
また本発明の最も好ましい態様の１つにおいては、本発明の微量栄養素サプリメント中の亜鉛含有量を減少させることにより、鉄分の生物学的利用率がさらに高められる。
【００３７】
さらに、本明細書に開示する微量栄養素サプリメントは鉄分とビタミンＣの量比（「鉄分：ビタミンＣ」量比）が１：３．４と高めであるため、鉄分の生物学的利用率がさらに高められる。
【００３８】
本発明の最も好ましく有利な態様の１つにおいては、本発明の微量栄養素サプリメントは、第１服用単位の朝の経口摂取と、第２服用単位の夜の経口摂取を推奨する投与指示書と共に提供される。本発明の最も好ましい態様の１つにおいては、葉酸成分が夜用服用単位に、鉄分が朝用服用単位に含まれる。患者が鉄分の摂取により便秘になった場合、葉酸成分を含む重要な夜用服用単位の摂取を続けながら、朝用服用単位の摂取を中断することができる。葉酸がある種の癌、心臓疾患、うつ病に対する予防作用を示したり、ある種の先天性異常を予防したりする潜在力を有することを考慮すると、患者が十分な量の葉酸を体内に保持することは実に興味深い。
【００３９】
このように本発明は、時間間隔を置いて摂取される個別の服用単位を包含する微量栄養素サプリメント製剤を提供する。１つの服用単位を朝に摂取し、別の服用単位を夜に摂取することが最も有利である。従って、午前用製剤と午後用製剤では成分が異なることになる。それぞれの製剤の内容は、従来の単位型製剤に係る問題点を最小限に抑えつつ、最適な栄養成分を最適な投与量で提供することを目的としたものである。
【００４０】
本発明の好ましい態様の１つにおいては、本発明の微量栄養素サプリメントは以下の組成：プロビタミンＡ（β−カロチン）、ビタミンＥ（ｄｌ−α−酢酸トコフェロール）、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＢ1（チアミン一硝酸）、ビタミンＢ2（リボフラビン）、ビタミンＢ3（ナイアシンアミド）、ビタミンＢ6（塩酸ピリドキシン）、ビタミンＢ5パントテン酸（パントテン酸カルシウム）、マグネシウム（酸化マグネシウム）、ヨウ素（ヨウ化カリウム）、鉄分（フマル酸第一鉄）、銅（酸化第二銅）、亜鉛（酸化亜鉛）および薬学的に許容される賦形剤を含む午前用服用単位組成物を包含し、
【００４１】
さらに以下の組成：ビタミンＤ3（コレカルシフェロール）、ビタミンＢ12（シアノコバラミン）、葉酸、カルシウム（炭酸カルシウム）および薬学的に許容される賦形剤を含む午後用服用単位組成物を包含することを特徴とする。
【００４２】
最良の形態における様々な好ましい成分についての説明
【００４３】
好ましい成分の量について述べる場合は、形態に拘らず純物質の量として記載する。例えば、カルシウムまたは鉄分の量について述べる場合は、炭酸カルシウムやフマル酸第一鉄の量ではなく、カルシウム元素や鉄元素について述べるものとする。なお所定量のカルシウム元素や鉄元素を含む適量の炭酸カルシウムやフマル酸第一鉄が用いられるものと理解されたい。
【００４４】
本明細書全体において、「約」という語を付した量にはプラスとマイナスに２０重量％の変動がありうるものと理解されたい。
【００４５】
β−カロチンまたはプロビタミンＡは、ビタミンＡの前駆体である。β−カロチンは、いくつかのビタミン、ミネラルや抗酸化物質と互乗作用すると考えられる強力な抗酸化物質である。本発明の微量栄養素製剤に含まれるβ−カロチンの量は約２５０〜５０００ＩＵであり、最も好ましくは約２７００ＩＵである。
【００４６】
ビタミンＢ1（チアミン一硝酸）は、炭水化物の代謝に重要な役割を担う必須水溶性Ｂ群ビタミンである。ビタミンＢ1は、中枢神経系における高頻度インパルスの伝達にも重要である。本発明の微量栄養素製剤に含まれるビタミンＢ1の量は約０．５〜１０ｍｇであり、最も好ましくは約３．０ｍｇである。
【００４７】
ビタミンＢ2（リボフラビン）は、ＤＮＡ合成のみならず、組織の修復と生長に必要な必須水溶性Ｂ群ビタミンである。ビタミンＢ2は、栄養素の代謝も補助する。本発明の微量栄養素製剤に含まれるビタミンＢ2の量は約０．５〜１０ｍｇであり、最も好ましくは約３．４ｍｇである。
【００４８】
ビタミンＢ3（ナイアシンアミド）は、ビタミンであるナイアシンのアミド型であり、補酵素IとIIの必須成分である。補酵素IとIIは広範にわたる酵素系で見られ、炭水化物の嫌気性酸化反応に関与するものである。本発明の微量栄養素製剤に含まれるビタミンＢ3の量は約２〜５０ｍｇであり、最も好ましくは約２０．０ｍｇである。
【００４９】
ビタミンＢ6（塩酸ピリドキシン）は、ピリドキシン、ピリドキサル、ピリドキサル−５−リン酸、ピリドキサミンおよびピリドキサミン−５−リン酸からなるビタミン群の総称である。これらビタミンはタンパク質とアミノ酸の代謝に重要であり、ヘモグロビンの合成に必要である。本発明の微量栄養素製剤に含まれるビタミンＢ6の量は約２〜１００ｍｇであり、最も好ましくは約１０．０ｍｇである。
【００５０】
ビタミンＢ12（シアノコバラミン）は、必須水溶性Ｂ群ビタミンであり、本発明の微量栄養素製剤に含まれる量は約２〜５０μｇであり、最も好ましくは約１２．０μｇである。
【００５１】
葉酸は、健康な細胞の構築を助ける水溶性Ｂ群ビタミンである。葉酸はＲＮＡとＤＮＡの合成に必要である。本発明の微量栄養素製剤に含まれる葉酸の量は約０．１〜１０ｍｇであり、最も好ましくは約１．１ｍｇである。葉酸は水溶性であるため体内から容易に排出されるので、例えば、胎児の神経管異常の防止を補助するためには、毎日摂取しなければならない。急速に生長が進行する時期、例えば妊娠中や胎児発生時には、体が必要とするこのビタミンの量が増加する。十分な量の葉酸を体内に保持する患者では、ある種の癌や心臓病のみならずうつ病の危険度まで下げることができる。近年、米国公衆衛生局は４００μｇの葉酸を毎日摂取することを推奨している。
【００５２】
ビタミンＢ5パントテン酸（パントテン酸カルシウム）は、タンパク質、脂肪および炭水化物の代謝において積極的な役割を担う水溶性ビタミンである。パントテン酸は、ステロール、ホルモン、ポルフィリンおよびアセチルコリンの合成にも関与する。本発明の微量栄養素製剤に含まれるパントテン酸の量は約０．５〜２０ｍｇであり、最も好ましくは約５．０ｍｇである。
【００５３】
いくつかのＢ群ビタミンの薬学的に許容される形態としては、チアミン一硝酸やチアミン塩酸、ナイアシンやナイアシンアミド、および塩酸ピリドキシンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５４】
ビタミンＣ（アスコルビン酸）は、抗酸化物質として機能する必須水溶性ビタミンである。ビタミンＣは、コラーゲンの生成と維持に重要であり、傷の治癒を促進する。ビタミンＣは基礎代謝率と体温を調節するホルモンの生成にも重要である。本発明の微量栄養素製剤に含まれるビタミンＣ（アスコルビン酸）の量は約１０〜１０００ｍｇであり、最も好ましくは約１２０．０ｍｇである。アスコルビン酸の薬学的に許容される塩としては、アスコルビン酸ナトリウムとアスコルビン酸カルシウムが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５５】
ビタミンＤ3（コレカルシフェロール）は、カルシウムとリンの正常血中濃度の維持を主な生物学的機能とする必須脂溶性ビタミンである。本発明の微量栄養素製剤に含まれるビタミンＤ3の量は、ビタミンＤ3（コレカルシフェロール）として約１０〜１０００ＩＵ、最も好ましくは約２５０．０ＩＵである。本発明の製剤で使用するビタミンＤ3としては、コレカルシフェロールの前駆体となるすべての形態のビタミンＤが挙げられる。
【００５６】
ビタミンＥ（ｄｌ−α−酢酸トコフェロール）は、脂質膜を酸化から守る抗酸化物質として機能する脂溶性ビタミンである。本発明の微量栄養素製剤に含まれるビタミンＥ（ｄｌ−α−酢酸トコフェロール）の量は約１〜５００ＩＵであり、最も好ましくは約３０ＩＵである。製剤中のビタミンＥはα−、β−、γ−またはδ−トコフェロールでもよく、これらの混合物や、ｄｌ−α−酢酸トコフェロールやα−酢酸トコフェロールなどの異性体でもよい。ビタミンＥの塩としては、酢酸塩やコハク酸塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５７】
カルシウム（炭酸カルシウム）は、適切な骨形成と維持のみならず、種々の代謝機能に必要である。カルシウムは、神経インパルスの伝達、筋肉の収縮と弛緩、血液凝固、細胞膜の形成と機能、ビタミンＢ12の吸収にも関与する。女性は、妊娠期間中はカルシウム摂取量を大幅に増加することが推奨される。本発明の微量栄養素製剤に含まれるカルシウムの量は約１０〜１５００ｍｇ、最も好ましくは約３００．０ｍｇであり、必要なカルシウム量と等しくなるような適切な量の炭酸カルシウムが含まれている。炭酸カルシウムは胃酸によって溶解する。補助的なカルシウムの摂取は、骨格系に有益である。
【００５８】
鉄分（フマル酸第一鉄）は、ヘモグロビンやミオグロビンを介した体中の組織への酸素運搬において重要な働きをする必須ミネラルである。本発明の微量栄養素製剤に含まれる鉄分はフマル酸第一鉄であり、その量は鉄元素として約２〜３００ｍｇ、最も好ましくは約３５ｍｇである。
【００５９】
マグネシウム（酸化マグネシウム）は、様々な生物機構に必須のミネラルである。本発明の微量栄養素製剤に含まれるマグネシウムは酸化マグネシウムであり、その量は約５〜２００ｍｇ、最も好ましくは約５０ｍｇである。マグネシウムは、酸化物や硫酸塩などの種々の形態で本発明の微量栄養素製剤に加えることができる。
【００６０】
亜鉛（酸化亜鉛）は、細胞増殖、組織再生および創傷治癒に必須の微量ミネラルである。亜鉛は生体中の様々な酵素機能に必要であり、免疫機構やインシュリン代謝の調節も補助する。本発明の微量栄養素製剤に含まれる亜鉛は酸化亜鉛であり、その量は約１〜５０ｍｇ、最も好ましくは約１５ｍｇである。亜鉛は、金属亜鉛のみならず、酸化物、リン酸塩、塩化物、硫酸塩、硝酸塩、グルコン酸塩などの種々の形態で本発明の微量栄養素製剤に加えることができる。
【００６１】
銅（酸化第一銅）は、赤血球形成に必須の微量ミネラルである。本発明の微量栄養素製剤に含まれる銅は約０．５〜１０ｍｇであり、最も好ましくは約２．０ｍｇである。銅は、硫酸塩、硝酸塩、塩化物、炭酸塩、酸化物、水酸化物、ヨウ化物、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩、クエン酸塩などの種々の形態で本発明の微量栄養素製剤に加えることができる。
【００６２】
ヨウ素（ヨウ化カリウム）は、甲状腺が正常に機能するために必須である。本発明の微量栄養素製剤に含まれるヨウ素はカリウム塩であり、ヨウ素の量は約０．０５〜１ｍｇ、最も好ましくは約０．１５ｍｇである。
【００６３】
本発明の微量栄養素製剤に含まれるビタミン、ミネラルや他の栄養補助成分は、ヒトへの使用が認められている食品グレードのものである（米国薬局方を参照）。これらは当業者に知られている種々の業者から入手可能である。
【００６４】
さらに、上述した成分と干渉しない限り、他の微量栄養素を本発明の微量栄養素製剤に加えることもできる。このような微量栄養素としては、ビタミンＡ、ビタミンＫ、脂肪酸（リノレン酸、リノレイン酸やオメガ−３脂肪酸など）、リン、セレニウム、ホウ素、ビオチン、コリン、イノシトール、クロム、モリブデン、コバルト、フッ素、マンガン、ニッケル、カリウムなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６５】
本発明の微量栄養素製剤は上述した有効成分を含有することが好ましく、更に有効成分ではない賦形剤（例えば、充填剤やバインダー）、崩壊剤、潤滑剤、シリカ流動調節剤（silica flow conditioner）や安定化剤を含有してもよい。
【００６６】
崩壊剤は、錠剤の溶解を補助するために本発明の製剤に加える。崩壊剤は当業界で周知であり、アルギン酸、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース（低置換）、微結晶セルロース、粉末セルロース、コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、メチルセルロース、ポラクリリンカリウム、ポビドン、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、デンプン、次亜硫酸ナトリウム、エダタミル二ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ）、架橋ポリビニルピロリジン、アルファ化デンプン、カルボキシメチルデンプン、カルボキシメチルデンプンナトリウムおよび微結晶セルロースが挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましい崩壊剤は、ナトリウムクロスカラメロースであり、本製剤の服用単位には約２〜１００ｍｇ、好ましくは約３０〜４０ｍｇが含まれる。
【００６７】
潤滑剤は、製剤の圧縮を補助するために本発明の製剤に加える。潤滑剤は当業界で周知であり、ステアリン酸カルシウム、キャノーラ油、グリセリンパルミトステアリン酸、水素添加植物油（Ｉ型）、酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱物油、ポロクサマー（poloxamer）、ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸フマル酸ナトリウム、ステアリン酸、タルク、ステアリン酸亜鉛、グリセリンベハペート（glyceryl behapate）、ラウリル硫酸マグネシウム、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム／酢酸ナトリウム（混合物）、およびＤ，Ｌ−ロイシンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましい潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウムとラウリル硫酸ナトリウムであり、本発明の午前用マルチビタミン製剤には約１〜２０ｍｇ、最も好ましくは約３〜４ｍｇが含まれる。
【００６８】
充填剤やバインダーも当業界で周知である。本発明の製剤に加えることができるものとしては、アカシアガム、アルギン酸、第二リン酸カルシウム、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストリン、デキストラン（dextrates）、ショ糖、チローゼ、アルファ化デンプン、硫酸カルシウム、アミロース、グリシン、ベントナイト、マルトース、ソルビトール、エチルセルロース、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二ナトリウム、ピロ亜硫酸二ナトリウム、ポリビニルアルコール、ゼラチン、ブドウ糖、グアーガム、液状ブドウ糖、圧縮糖（compressible sugar）、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、マルトデキストリン、ポリエチレンオキサイド、ポリメタクリレート、ポビドン、アルギン酸ナトリウム、微結晶セルロース、デンプンおよびゼインが挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましい充填剤やバインダーは微結晶セルロースとデンプンである。本発明の朝用服用単位に含まれる微結晶セルロースとデンプンの量は１０〜５００ｍｇであり、それぞれの最も好ましい量は約１８０ｍｇと約５５ｍｇである。
【００６９】
上記以外にも、薬学の分野で知られている種々の薬学的に許容される打錠用添加剤（充填剤やバインダー）、潤滑剤、崩壊剤、シリカ流動調節剤や安定化剤を、本発明の微量栄養素製剤の調剤と打錠の際に用いることができる（例えば、“Remington: The Science and Practice of Pharmacy（レミントンの薬学の科学と実際）”、“Handbook of Pharmaceutical Excipients（医薬剤用賦形剤の手引き）”や、Kibbeの“Handbook of Pharmaceutical Excipients（医薬用賦形剤の手引き)”を参照）。本願明細書で使用しているように、「薬学的に許容される」とは、望ましくない副作用、例えば、炎症、毒性、アレルギー反応、を生じることなくヒトに対して用いることができることを意味する。
【実施例１】
【００７０】
朝用服用単位の中核（core）組成の一例を以下に示す。
【００７１】
【表１】
【００７２】
夜用服用単位の中核組成の一例を以下に示す。
【００７３】
【表２】
【００７４】
投与キット
図１に参照する。本発明の製品は、このように種類によって仕分けした個別の服用単位を含有する投与キットとして有利に販売することができる。図１は、ある所定時刻に摂取すべき一揃え［１２］の第１服用単位と、別の所定時刻に摂取すべき一揃え［１４］の第２服用単位を有する、１週間分の本発明のサプリメントのブリスター包装品［１０］である。５個のブリスター包装品を１箱にまとめ（図示しない）、１ヶ月分のパックとして販売することが好ましい。このような服用単位のパックは、３０日分の服用単位として７日用ブリスター包装品を４個と２日用ブリスター包装品を１個含有することが更に好ましい。
【００７５】
妊娠中の女性または妊娠を望んでいる女性、理想的には妊娠が予想される女性は、本発明のマルチビタミンとミネラルのサプリメントの摂取を少なくとも妊娠の３ヶ月前から開始し、その後の全妊娠期間と分娩後最低３ヶ月間は服用を継続することができる。
【００７６】
再び図１に参照するが、ブリスター包装品には、患者が朝用の服用単位と夜用の服用単位とを区別するための視覚的手段［１６］と［１８］も含まれる。このような手段としては、例えば、朝用であれ夜用であれ、同じ種類の服用単位からなる特定の一揃えを囲むカラーコードや図が挙げられる。
【００７７】
ブリスター包装品の別の利点は、微量栄養補助成分の多くが好ましくない臭気を有することに関する。ブリスター包装品とすることで、各錠剤が個別のブリスター容器に密閉されるので、臭気の発散が大幅に抑制される。
【００７８】
本発明の製剤の中核は、所望の耐摩耗性、美的外観、外部仕上げや溶出プロファイルを達成するように被覆されることが好ましい。腸溶性被覆、密封被覆（seal coat）やカラーコートを用いることができる。被覆は、薬学に従事する当業者に周知の錠剤被覆方法、例えば、パンコーティングやスプレー被覆、によって達成することができる。
【００７９】
最も好ましい態様においては、本発明の朝用の服用単位は、スプレー被覆によるオパドライピンク（Opadry PinkTM）被覆と、接着を防止するためのカルナウバロウによるツヤ出し磨きを施したものである。より好ましい態様においては、夜用の服用単位は、スプレー被覆によるオパドライブルー（Opadry BlueTM）被覆と、カルナウバロウによるツヤ出し磨きを施したものである。
【００８０】
好ましい態様において本発明は経口製剤の形態であるが、他の服用単位や投与方法、例えば、舌下投与用、直腸投与用、静脈注射用や局所投与用の形態、も用いることができることを理解されたい。
【００８１】
上記で本発明の好ましい態様をもって本発明を説明したが、添付の請求の範囲で定義した発明の精神や本質から逸脱することなく、これを改変することが可能である。
【００８２】
本発明の一般的な説明に続いて、本発明の好ましい態様の１例を示す添付の図面について簡単に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００８３】
【図１】図１は本発明のキットの１例の透視図を示し、より具体的には、所定の時刻に摂取するための一揃えの第一服用単位と他の時刻に摂取するための一揃えの第二服用単位とを有する本発明のサプリメントの一週間分の個々のブリスター容器を示す。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２種の個別の服用単位を包含する微量栄養素サプリメントであって、該個別の服用単位は、混合または同時投与によって負の相互作用を生じることが知られるか証明されている少なくとも２種の微量栄養素を相互に物理的に分離しており、且つあらかじめ定めた時間間隔で摂取するよう設計されていることを特徴とする微量栄養素サプリメント。
【請求項２】
該時間間隔が少なくとも４時間であることを特徴とする、請求項１に記載の微量栄養素サプリメント。
【請求項３】
該時間間隔が８〜１２時間であることを特徴とする、請求項１に記載の微量栄養素サプリメント。
【請求項４】
有害な副作用を生じる可能性が知られているさらなる微量栄養素を、該少なくとも２種の服用単位とは異なる個別の服用単位にまとめてあることを特徴とする、請求項１に記載の微量栄養素サプリメント。
【請求項５】
鉄分が第１の服用単位によって実質的に提供され、カルシウムが第２の服用単位によって実質的に提供されることを特徴とする、請求項１に記載の微量栄養素サプリメント。
【請求項６】
第１服用単位と第２服用単位を包含する微量栄養素サプリメントであって、該第１服用単位は下記（ａ）〜（ｍ）：
（ａ）約２５０〜約５０００ＩＵのβ−カロチン、
（ｂ）約０．５〜約１０ｍｇのビタミンＢ1、好ましくはチアミン一硝酸、
（ｃ）約０．５〜約１０ｍｇのビタミンＢ2、好ましくはリボフラビン、
（ｄ）約２〜約５０ｍｇのビタミンＢ3、好ましくはナイアシンアミド、
（ｅ）約２〜約１００ｍｇのビタミンＢ6、好ましくは塩酸ピリドキシン、
（ｆ）約０．５〜約２０ｍｇのパントテン酸、好ましくはパントテン酸カルシウム、
（ｇ）約１０〜約１０００ｍｇのビタミンＣ、好ましくはアスコルビン酸、
（ｈ）約１〜約５００ＩＵのビタミンＥ、好ましくはｄｌ−α−酢酸トコフェロール、
（ｉ）約２〜約３００ｍｇの鉄分、好ましくはフマル酸第一鉄、
（ｊ）約１〜約５０ｍｇの亜鉛、好ましくは酸化亜鉛、
（ｋ）約０．５〜約１０ｍｇの銅、好ましくは酸化第二銅、
（ｌ）約５〜約２００ｍｇのマグネシウム、好ましくは酸化マグネシウム、および
（ｍ）約０．０５〜約１ｍｇのヨウ素、好ましくはヨウ化カリウム
を包含し、そして、
該第２服用単位は下記（ａ）〜（ｄ）：
（ａ）約１０〜約１０００ＩＵのビタミンＤ3、好ましくはコレカルシフェロール、
（ｂ）約２〜約５０μｇのビタミンＢ12、好ましくはシアノコバラミン、
（ｃ）約０．１〜約１０ｍｇの葉酸、および
（ｄ）約１０〜約１５００ｍｇのカルシウム、好ましくは炭酸カルシウム
を包含することを特徴とする微量栄養素サプリメント。
【請求項７】
該第１服用単位は下記（ａ）〜（ｍ）：
（ａ）約２７００ＩＵのβ−カロチン、
（ｂ）約３ｍｇのビタミンＢ1に相当する量のチアミン一硝酸、
（ｃ）約３．４ｍｇのビタミンＢ2に相当する量のリボフラビン、
（ｄ）約２０ｍｇのビタミンＢ3に相当する量のナイアシンアミド、
（ｅ）約１０ｍｇのビタミンＢ6に相当する量の塩酸ピリドキシン、
（ｆ）約５ｍｇのパントテン酸に相当する量のパントテン酸カルシウム、
（ｇ）約１２０ｍｇのビタミンＣに相当する量のアスコルビン酸、
（ｈ）約３０ＩＵのビタミンＥに相当する量のｄｌ−α−酢酸トコフェロール、
（ｉ）約３５ｍｇの鉄分に相当する量のフマル酸第一鉄、
（ｊ）約１５ｍｇの亜鉛に相当する量の酸化亜鉛、
（ｋ）約２ｍｇの銅に相当する量の酸化第二銅、
（ｌ）約５０ｍｇのマグネシウムに相当する量の酸化マグネシウム、および
（ｍ）約０．１５ｍｇのヨウ素に相当する量のヨウ化カリウム
を包含し、そして、
該第２服用単位は下記（ａ）〜（ｄ）：
（ａ）約２５０ＩＵのビタミンＤ3に相当する量のコレカルシフェロール、
（ｂ）約１２μｇのビタミンＢ12に相当する量のシアノコバラミン、
（ｃ）約１．１ｍｇの葉酸、および
（ｄ）約３００ｍｇのカルシウムに相当する量の炭酸カルシウム
を包含することを特徴とする、請求項６に記載の微量栄養素サプリメント。
【請求項８】
治療に有効な量の請求項１の微量栄養素サプリメントを、該微量栄養素を必要とする患者に投与することを包含する、微量栄養素欠乏症の治療または予防のための方法。
【請求項９】
微量栄養素サプリメントの投与キットであって、
服用単位の入ったブリスター容器を金属箔で密閉してなるブリスター包装品を複数個包含し、該複数のブリスター包装品は、第１服用単位の入った一揃えのブリスター容器と第２服用単位の入った一揃えのブリスター容器を含み、
第１服用単位と第２服用単位の摂取が推奨される時刻に関する情報を含む投与指示書をさらに包含することを特徴とするキット。
【請求項１０】
該第１服用単位と該第２服用単位とが互いに色で区別されていることを特徴とする、請求項９に記載のキット。
【請求項１１】
該第１服用単位がピンク色で区別されており、ピンク色の服用単位の朝の経口摂取を推奨する記載が該投与指示書に含まれることを特徴とする、請求項１０に記載のキット。
【請求項１２】
該第２服用単位が青色で区別されており、青色の服用単位の夜の経口摂取を推奨する記載が該投与指示書に含まれることを特徴とする、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
ピンク色の服用単位の入った一揃えのブリスター容器が、一週間の日数に相当する７個のブリスター容器からなることを特徴とする、請求項１２に記載のキット。
【請求項１４】
青色の服用単位の入った一揃えのブリスター容器が、一週間の日数に相当する７個のブリスター容器からなることを特徴とする、請求項１３に記載のキット。
【請求項１５】
該一揃えのブリスター容器は、１週間分のピンク色の服用単位と１週間分の青色の服用単位とを内包するブリスター容器保持シートとして提供され、ピンク色の服用単位の入った一揃えのブリスター容器と青色の服用単位の入った一揃えのブリスター容器は、それぞれブリスター容器保持シートの別の区画に配置されていることを特徴とする、請求項１４に記載のキット。
【請求項１６】
該キットが、ピンク色の服用単位と青色の服用単位を約１ヶ月分提供するのに必要な複数のブリスター容器保持シートを含有する箱の形態であることを特徴とする、請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
少なくとも２種の個別の服用単位を包含する、出産前と分娩後の使用に適した妊娠期間用微量栄養素サプリメントであって、該個別の服用単位は、混合または同時投与によって負の相互作用を生じることが知られるか証明されている少なくとも２種の微量栄養素を相互に物理的に分離しており、且つあらかじめ定めた時間間隔で摂取するよう設計されていることを特徴とする微量栄養素サプリメント。
【請求項１８】
該時間間隔が少なくとも４時間であることを特徴とする、請求項１７に記載の妊娠期間用微量栄養素サプリメント。
【請求項１９】
該時間間隔が８〜１２時間であることを特徴とする、請求項１７に記載の妊娠期間用微量栄養素サプリメント。
【請求項２０】
有害な副作用を生じる可能性が知られているさらなる微量栄養補助成分を、該少なくとも２種の服用単位とは異なる個別の服用単位にまとめてあることを特徴とする、請求項１７に記載の妊娠期間用微量栄養素サプリメント。
【請求項２１】
鉄分が第１の服用単位によって実質的に提供され、カルシウムが第２の服用単位によって実質的に提供されることを特徴とする、請求項１７に記載の妊娠期間用微量栄養素サプリメント。
【請求項２２】
第１服用単位と第２服用単位を包含する、出産前と分娩後の使用に適した妊娠期間用微量栄養素サプリメントであって、該第１服用単位は下記（ａ）〜（ｍ）：
（ａ）約２５０〜約５０００ＩＵのβ−カロチン、
（ｂ）約０．５〜約１０ｍｇのビタミンＢ1、好ましくはチアミン一硝酸、
（ｃ）約０．５〜約１０ｍｇのビタミンＢ2、好ましくはリボフラビン、
（ｄ）約２〜約５０ｍｇのビタミンＢ3、好ましくはナイアシンアミド、
（ｅ）約２〜約１００ｍｇのビタミンＢ6、好ましくは塩酸ピリドキシン、
（ｆ）約０．５〜約２０ｍｇのパントテン酸、好ましくはパントテン酸カルシウム、
（ｇ）約１０〜約１０００ｍｇのビタミンＣ、好ましくはアスコルビン酸、
（ｈ）約１〜約５００ＩＵのビタミンＥ、好ましくはｄｌ−α−酢酸トコフェロール、
（ｉ）約２〜約３００ｍｇの鉄分、好ましくはフマル酸第一鉄、
（ｊ）約１〜約５０ｍｇの亜鉛、好ましくは酸化亜鉛、
（ｋ）約０．５〜約１０ｍｇの銅、好ましくは酸化第二銅、
（ｌ）約５〜約２００ｍｇのマグネシウム、好ましくは酸化マグネシウム、および
（ｍ）約０．０５〜約１ｍｇのヨウ素、好ましくはヨウ化カリウム
を包含し、そして、
該第２服用単位は下記（ａ）〜（ｄ）：
（ａ）約１０〜約１０００ＩＵのビタミンＤ3、好ましくはコレカルシフェロール、
（ｂ）約２〜約５０μｇのビタミンＢ12、好ましくはシアノコバラミン、
（ｃ）約０．１〜約１０ｍｇの葉酸、および
（ｄ）約１０〜約１５００ｍｇのカルシウム、好ましくは炭酸カルシウム
を包含することを特徴とする妊娠期間用微量栄養素サプリメント。
【請求項２３】
該第１服用単位は下記（ａ）〜（ｍ）：
（ａ）約２７００ＩＵのβ−カロチン、
（ｂ）約３ｍｇのビタミンＢ1に相当する量のチアミン一硝酸、
（ｃ）約３．４ｍｇのビタミンＢ2に相当する量のリボフラビン、
（ｄ）約２０ｍｇのビタミンＢ3に相当する量のナイアシンアミド、
（ｅ）約１０ｍｇのビタミンＢ6に相当する量の塩酸ピリドキシン、
（ｆ）約５ｍｇのパントテン酸に相当する量のパントテン酸カルシウム、
（ｇ）約１２０ｍｇのビタミンＣに相当する量のアスコルビン酸、
（ｈ）約３０ＩＵのビタミンＥに相当する量のｄｌ−α−酢酸トコフェロール、
（ｉ）約３５ｍｇの鉄分に相当する量のフマル酸第一鉄、
（ｊ）約１５ｍｇの亜鉛に相当する量の酸化亜鉛、
（ｋ）約２ｍｇの銅に相当する量の酸化第二銅、
（ｌ）約５０ｍｇのマグネシウムに相当する量の酸化マグネシウム、および
（ｍ）約０．１５ｍｇのヨウ素に相当する量のヨウ化カリウム
を包含し、そして、
該第２服用単位は下記（ａ）〜（ｄ）：
（ａ）約２５０ＩＵのビタミンＤ3に相当する量のコレカルシフェロール、
（ｂ）約１２μｇのビタミンＢ12に相当する量のシアノコバラミン、
（ｃ）約１．１ｍｇの葉酸、および
（ｄ）約３００ｍｇのカルシウムに相当する量の炭酸カルシウム
を包含することを特徴とする、請求項２２に記載の妊娠期間用微量栄養素サプリメント。
【請求項２４】
治療に有効な量の請求項１７の妊娠期間用微量栄養素サプリメントを、該微量栄養素を必要とする妊娠中の女性に投与することを包含する、微量栄養素欠乏症の治療または予防のための方法。
【請求項２５】
出産前と分娩後用微量栄養素サプリメントの投与キットであって、
服用単位の入ったブリスター容器を金属箔で密閉してなるブリスター包装品を複数個包含し、該複数のブリスター包装品は、第１服用単位の入った一揃えのブリスター容器と第２服用単位の入った一揃えのブリスター容器を含み、
第１服用単位と第２服用単位の摂取が推奨される時刻に関する情報を含む投与指示書をさらに包含することを特徴とするキット。
【請求項２６】
該第１服用単位と該第２服用単位とが互いに色で区別されていることを特徴とする、請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
該第１服用単位がピンク色で区別されており、ピンク色の服用単位の朝の経口摂取を推奨する記載が該投与指示書に含まれることを特徴とする、請求項２６に記載のキット。
【請求項２８】
該第２服用単位が青色で区別されており、青色の服用単位の夜の経口摂取を推奨する記載が該投与指示書に含まれることを特徴とする、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
ピンク色の服用単位の入った一揃えのブリスター容器が、一週間の日数に相当する７個のブリスター容器からなることを特徴とする、請求項２８に記載のキット。
【請求項３０】
青色の服用単位の入った一揃えのブリスター容器が、一週間の日数に相当する７個のブリスター容器からなることを特徴とする、請求項２９に記載のキット。
【請求項３１】
該一揃えのブリスター容器は、１週間分のピンク色の服用単位と１週間分の青色の服用単位とを内包するブリスター容器保持シートとして提供され、ピンク色の服用単位の入った一揃えのブリスター容器と青色の服用単位の入った一揃えのブリスター容器は、それぞれブリスター容器保持シートの別の区画に配置されていることを特徴とする、請求項３０に記載のキット。
【請求項３２】
該キットが、ピンク色の服用単位と青色の服用単位を約１ヶ月分提供するのに必要な複数のブリスター容器保持シートを含有する箱の形態であることを特徴とする、請求項３１に記載のキット。
【請求項１】
少なくとも２種の個別の服用単位を包含する微量栄養素サプリメントであって、該個別の服用単位は、混合または同時投与によって負の相互作用を生じることが知られるか証明されている少なくとも２種の微量栄養素を相互に物理的に分離しており、且つあらかじめ定めた時間間隔で摂取するよう設計されていることを特徴とする微量栄養素サプリメント。
【請求項２】
該時間間隔が少なくとも４時間であることを特徴とする、請求項１に記載の微量栄養素サプリメント。
【請求項３】
該時間間隔が８〜１２時間であることを特徴とする、請求項１に記載の微量栄養素サプリメント。
【請求項４】
有害な副作用を生じる可能性が知られているさらなる微量栄養素を、該少なくとも２種の服用単位とは異なる個別の服用単位にまとめてあることを特徴とする、請求項１に記載の微量栄養素サプリメント。
【請求項５】
鉄分が第１の服用単位によって実質的に提供され、カルシウムが第２の服用単位によって実質的に提供されることを特徴とする、請求項１に記載の微量栄養素サプリメント。
【請求項６】
第１服用単位と第２服用単位を包含する微量栄養素サプリメントであって、該第１服用単位は下記（ａ）〜（ｍ）：
（ａ）約２５０〜約５０００ＩＵのβ−カロチン、
（ｂ）約０．５〜約１０ｍｇのビタミンＢ1、好ましくはチアミン一硝酸、
（ｃ）約０．５〜約１０ｍｇのビタミンＢ2、好ましくはリボフラビン、
（ｄ）約２〜約５０ｍｇのビタミンＢ3、好ましくはナイアシンアミド、
（ｅ）約２〜約１００ｍｇのビタミンＢ6、好ましくは塩酸ピリドキシン、
（ｆ）約０．５〜約２０ｍｇのパントテン酸、好ましくはパントテン酸カルシウム、
（ｇ）約１０〜約１０００ｍｇのビタミンＣ、好ましくはアスコルビン酸、
（ｈ）約１〜約５００ＩＵのビタミンＥ、好ましくはｄｌ−α−酢酸トコフェロール、
（ｉ）約２〜約３００ｍｇの鉄分、好ましくはフマル酸第一鉄、
（ｊ）約１〜約５０ｍｇの亜鉛、好ましくは酸化亜鉛、
（ｋ）約０．５〜約１０ｍｇの銅、好ましくは酸化第二銅、
（ｌ）約５〜約２００ｍｇのマグネシウム、好ましくは酸化マグネシウム、および
（ｍ）約０．０５〜約１ｍｇのヨウ素、好ましくはヨウ化カリウム
を包含し、そして、
該第２服用単位は下記（ａ）〜（ｄ）：
（ａ）約１０〜約１０００ＩＵのビタミンＤ3、好ましくはコレカルシフェロール、
（ｂ）約２〜約５０μｇのビタミンＢ12、好ましくはシアノコバラミン、
（ｃ）約０．１〜約１０ｍｇの葉酸、および
（ｄ）約１０〜約１５００ｍｇのカルシウム、好ましくは炭酸カルシウム
を包含することを特徴とする微量栄養素サプリメント。
【請求項７】
該第１服用単位は下記（ａ）〜（ｍ）：
（ａ）約２７００ＩＵのβ−カロチン、
（ｂ）約３ｍｇのビタミンＢ1に相当する量のチアミン一硝酸、
（ｃ）約３．４ｍｇのビタミンＢ2に相当する量のリボフラビン、
（ｄ）約２０ｍｇのビタミンＢ3に相当する量のナイアシンアミド、
（ｅ）約１０ｍｇのビタミンＢ6に相当する量の塩酸ピリドキシン、
（ｆ）約５ｍｇのパントテン酸に相当する量のパントテン酸カルシウム、
（ｇ）約１２０ｍｇのビタミンＣに相当する量のアスコルビン酸、
（ｈ）約３０ＩＵのビタミンＥに相当する量のｄｌ−α−酢酸トコフェロール、
（ｉ）約３５ｍｇの鉄分に相当する量のフマル酸第一鉄、
（ｊ）約１５ｍｇの亜鉛に相当する量の酸化亜鉛、
（ｋ）約２ｍｇの銅に相当する量の酸化第二銅、
（ｌ）約５０ｍｇのマグネシウムに相当する量の酸化マグネシウム、および
（ｍ）約０．１５ｍｇのヨウ素に相当する量のヨウ化カリウム
を包含し、そして、
該第２服用単位は下記（ａ）〜（ｄ）：
（ａ）約２５０ＩＵのビタミンＤ3に相当する量のコレカルシフェロール、
（ｂ）約１２μｇのビタミンＢ12に相当する量のシアノコバラミン、
（ｃ）約１．１ｍｇの葉酸、および
（ｄ）約３００ｍｇのカルシウムに相当する量の炭酸カルシウム
を包含することを特徴とする、請求項６に記載の微量栄養素サプリメント。
【請求項８】
治療に有効な量の請求項１の微量栄養素サプリメントを、該微量栄養素を必要とする患者に投与することを包含する、微量栄養素欠乏症の治療または予防のための方法。
【請求項９】
微量栄養素サプリメントの投与キットであって、
服用単位の入ったブリスター容器を金属箔で密閉してなるブリスター包装品を複数個包含し、該複数のブリスター包装品は、第１服用単位の入った一揃えのブリスター容器と第２服用単位の入った一揃えのブリスター容器を含み、
第１服用単位と第２服用単位の摂取が推奨される時刻に関する情報を含む投与指示書をさらに包含することを特徴とするキット。
【請求項１０】
該第１服用単位と該第２服用単位とが互いに色で区別されていることを特徴とする、請求項９に記載のキット。
【請求項１１】
該第１服用単位がピンク色で区別されており、ピンク色の服用単位の朝の経口摂取を推奨する記載が該投与指示書に含まれることを特徴とする、請求項１０に記載のキット。
【請求項１２】
該第２服用単位が青色で区別されており、青色の服用単位の夜の経口摂取を推奨する記載が該投与指示書に含まれることを特徴とする、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
ピンク色の服用単位の入った一揃えのブリスター容器が、一週間の日数に相当する７個のブリスター容器からなることを特徴とする、請求項１２に記載のキット。
【請求項１４】
青色の服用単位の入った一揃えのブリスター容器が、一週間の日数に相当する７個のブリスター容器からなることを特徴とする、請求項１３に記載のキット。
【請求項１５】
該一揃えのブリスター容器は、１週間分のピンク色の服用単位と１週間分の青色の服用単位とを内包するブリスター容器保持シートとして提供され、ピンク色の服用単位の入った一揃えのブリスター容器と青色の服用単位の入った一揃えのブリスター容器は、それぞれブリスター容器保持シートの別の区画に配置されていることを特徴とする、請求項１４に記載のキット。
【請求項１６】
該キットが、ピンク色の服用単位と青色の服用単位を約１ヶ月分提供するのに必要な複数のブリスター容器保持シートを含有する箱の形態であることを特徴とする、請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
少なくとも２種の個別の服用単位を包含する、出産前と分娩後の使用に適した妊娠期間用微量栄養素サプリメントであって、該個別の服用単位は、混合または同時投与によって負の相互作用を生じることが知られるか証明されている少なくとも２種の微量栄養素を相互に物理的に分離しており、且つあらかじめ定めた時間間隔で摂取するよう設計されていることを特徴とする微量栄養素サプリメント。
【請求項１８】
該時間間隔が少なくとも４時間であることを特徴とする、請求項１７に記載の妊娠期間用微量栄養素サプリメント。
【請求項１９】
該時間間隔が８〜１２時間であることを特徴とする、請求項１７に記載の妊娠期間用微量栄養素サプリメント。
【請求項２０】
有害な副作用を生じる可能性が知られているさらなる微量栄養補助成分を、該少なくとも２種の服用単位とは異なる個別の服用単位にまとめてあることを特徴とする、請求項１７に記載の妊娠期間用微量栄養素サプリメント。
【請求項２１】
鉄分が第１の服用単位によって実質的に提供され、カルシウムが第２の服用単位によって実質的に提供されることを特徴とする、請求項１７に記載の妊娠期間用微量栄養素サプリメント。
【請求項２２】
第１服用単位と第２服用単位を包含する、出産前と分娩後の使用に適した妊娠期間用微量栄養素サプリメントであって、該第１服用単位は下記（ａ）〜（ｍ）：
（ａ）約２５０〜約５０００ＩＵのβ−カロチン、
（ｂ）約０．５〜約１０ｍｇのビタミンＢ1、好ましくはチアミン一硝酸、
（ｃ）約０．５〜約１０ｍｇのビタミンＢ2、好ましくはリボフラビン、
（ｄ）約２〜約５０ｍｇのビタミンＢ3、好ましくはナイアシンアミド、
（ｅ）約２〜約１００ｍｇのビタミンＢ6、好ましくは塩酸ピリドキシン、
（ｆ）約０．５〜約２０ｍｇのパントテン酸、好ましくはパントテン酸カルシウム、
（ｇ）約１０〜約１０００ｍｇのビタミンＣ、好ましくはアスコルビン酸、
（ｈ）約１〜約５００ＩＵのビタミンＥ、好ましくはｄｌ−α−酢酸トコフェロール、
（ｉ）約２〜約３００ｍｇの鉄分、好ましくはフマル酸第一鉄、
（ｊ）約１〜約５０ｍｇの亜鉛、好ましくは酸化亜鉛、
（ｋ）約０．５〜約１０ｍｇの銅、好ましくは酸化第二銅、
（ｌ）約５〜約２００ｍｇのマグネシウム、好ましくは酸化マグネシウム、および
（ｍ）約０．０５〜約１ｍｇのヨウ素、好ましくはヨウ化カリウム
を包含し、そして、
該第２服用単位は下記（ａ）〜（ｄ）：
（ａ）約１０〜約１０００ＩＵのビタミンＤ3、好ましくはコレカルシフェロール、
（ｂ）約２〜約５０μｇのビタミンＢ12、好ましくはシアノコバラミン、
（ｃ）約０．１〜約１０ｍｇの葉酸、および
（ｄ）約１０〜約１５００ｍｇのカルシウム、好ましくは炭酸カルシウム
を包含することを特徴とする妊娠期間用微量栄養素サプリメント。
【請求項２３】
該第１服用単位は下記（ａ）〜（ｍ）：
（ａ）約２７００ＩＵのβ−カロチン、
（ｂ）約３ｍｇのビタミンＢ1に相当する量のチアミン一硝酸、
（ｃ）約３．４ｍｇのビタミンＢ2に相当する量のリボフラビン、
（ｄ）約２０ｍｇのビタミンＢ3に相当する量のナイアシンアミド、
（ｅ）約１０ｍｇのビタミンＢ6に相当する量の塩酸ピリドキシン、
（ｆ）約５ｍｇのパントテン酸に相当する量のパントテン酸カルシウム、
（ｇ）約１２０ｍｇのビタミンＣに相当する量のアスコルビン酸、
（ｈ）約３０ＩＵのビタミンＥに相当する量のｄｌ−α−酢酸トコフェロール、
（ｉ）約３５ｍｇの鉄分に相当する量のフマル酸第一鉄、
（ｊ）約１５ｍｇの亜鉛に相当する量の酸化亜鉛、
（ｋ）約２ｍｇの銅に相当する量の酸化第二銅、
（ｌ）約５０ｍｇのマグネシウムに相当する量の酸化マグネシウム、および
（ｍ）約０．１５ｍｇのヨウ素に相当する量のヨウ化カリウム
を包含し、そして、
該第２服用単位は下記（ａ）〜（ｄ）：
（ａ）約２５０ＩＵのビタミンＤ3に相当する量のコレカルシフェロール、
（ｂ）約１２μｇのビタミンＢ12に相当する量のシアノコバラミン、
（ｃ）約１．１ｍｇの葉酸、および
（ｄ）約３００ｍｇのカルシウムに相当する量の炭酸カルシウム
を包含することを特徴とする、請求項２２に記載の妊娠期間用微量栄養素サプリメント。
【請求項２４】
治療に有効な量の請求項１７の妊娠期間用微量栄養素サプリメントを、該微量栄養素を必要とする妊娠中の女性に投与することを包含する、微量栄養素欠乏症の治療または予防のための方法。
【請求項２５】
出産前と分娩後用微量栄養素サプリメントの投与キットであって、
服用単位の入ったブリスター容器を金属箔で密閉してなるブリスター包装品を複数個包含し、該複数のブリスター包装品は、第１服用単位の入った一揃えのブリスター容器と第２服用単位の入った一揃えのブリスター容器を含み、
第１服用単位と第２服用単位の摂取が推奨される時刻に関する情報を含む投与指示書をさらに包含することを特徴とするキット。
【請求項２６】
該第１服用単位と該第２服用単位とが互いに色で区別されていることを特徴とする、請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
該第１服用単位がピンク色で区別されており、ピンク色の服用単位の朝の経口摂取を推奨する記載が該投与指示書に含まれることを特徴とする、請求項２６に記載のキット。
【請求項２８】
該第２服用単位が青色で区別されており、青色の服用単位の夜の経口摂取を推奨する記載が該投与指示書に含まれることを特徴とする、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
ピンク色の服用単位の入った一揃えのブリスター容器が、一週間の日数に相当する７個のブリスター容器からなることを特徴とする、請求項２８に記載のキット。
【請求項３０】
青色の服用単位の入った一揃えのブリスター容器が、一週間の日数に相当する７個のブリスター容器からなることを特徴とする、請求項２９に記載のキット。
【請求項３１】
該一揃えのブリスター容器は、１週間分のピンク色の服用単位と１週間分の青色の服用単位とを内包するブリスター容器保持シートとして提供され、ピンク色の服用単位の入った一揃えのブリスター容器と青色の服用単位の入った一揃えのブリスター容器は、それぞれブリスター容器保持シートの別の区画に配置されていることを特徴とする、請求項３０に記載のキット。
【請求項３２】
該キットが、ピンク色の服用単位と青色の服用単位を約１ヶ月分提供するのに必要な複数のブリスター容器保持シートを含有する箱の形態であることを特徴とする、請求項３１に記載のキット。
【図１】
【公表番号】特表２００７−５３３６０７（Ｐ２００７−５３３６０７Ａ）
【公表日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２３４９９（Ｐ２００６−５２３４９９）
【出願日】平成１６年８月２０日（２００４．８．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２００４／００１５３３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１８６５２
【国際公開日】平成１７年３月３日（２００５．３．３）
【出願人】（５０２２４００６５）デュシェネ インク (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年８月２０日（２００４．８．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２００４／００１５３３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１８６５２
【国際公開日】平成１７年３月３日（２００５．３．３）
【出願人】（５０２２４００６５）デュシェネ インク (3)
【Ｆターム（参考）】
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