抗原提示細胞ターゲティング癌ワクチン
本発明は、新規な組成物の発現、分泌、及び使用のための、例えば、抗原を抗原提示細胞にデリバリーするためのワクチン及び抗原デリバリーベクターとしての使用のための組成物及び方法を含む。一実施形態では、ベクターは、ヒト化抗体を含む、抗ＣＤ４０抗体又はその断片及び抗ＣＤ４０抗体又はその断片に連結された１又は２以上の抗原ペプチドである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ；
Ａｂ−（Ａｇ−ＰＬ）ｘ；
Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ−ＰＬ）ｘ；
Ａｂ−（Ａｇ−ＰＬ−Ａｇ）ｘ；
Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ−ＰＬ；又は
Ａｂ−（Ａｇ−ＰＬ）ｘ−Ａｇを含み、
式中、Ａｂが、抗体又はその断片であり、
ＰＬが、少なくとも１つのグリコシル化部位を含む少なくとも１つのペプチドリンカーであり、
Ａｇが、少なくとも１つの癌抗原であり、且つ、
ｘが、１〜２０の整数である、融合タンパク質。
【請求項２】
グリコシル化部位を有していない同じ融合タンパク質よりも溶液中でより大きな安定性を有する、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項３】
Ａｇが、ＣＥＡ、前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ １〜４、６及び１２、ＭＵＣ関連タンパク質（ムチン）（ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２ガングリオシド及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（黒色腫抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ １７（ｇｐ１００）、Ｎ−アセチルグルコサミントランスフェラーゼＶイントロンＶ配列（ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（黒色腫抗原）、β−カテニン、黒色腫遍在性突然変異遺伝子産物（ＭＵＭ−１−Ｂ）、ＧＡＧＥ（黒色腫抗原）１、ＢＡＧＥ（黒色腫抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、エプスタイン−バーウイルス核抗原（ＥＢＮＡ）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺抵抗性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２、並びにＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項４】
Ａｇが、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫若しくは膠芽腫などの神経性の腫瘍、黒色腫、乳癌、肺癌、頭頸部癌、胃腸腫瘍、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膵臓癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌、若しくは陰茎癌などの泌尿生殖器の腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、又は唇、鼻咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系の他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、並びに白血病に由来する抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項５】
Ａｇが、
MWVPVVFLTLSVTWIGAAPLILSRIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWV(配列番号７４);
LTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHD(配列番号７５);
LMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVIS(配列番号７６);
NDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERP(配列番号７７);又は
SLYTKVVHYRKWIKDTIVANP(配列番号７８)、及びその断片のうちの少なくとも１つから選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項６】
Ａｇが、
IMDQVPFSV(配列番号１１３);
ITDQVPFSV(配列番号１１４);
YLEPGPVTV(配列番号１１５);
YLEPGPVTA(配列番号１１６);
KTWGQYWQV(配列番号１１７);
DTTEPATPTTPVTTPTTTKVPRNQDWLGVSRQLRTKAWNRQLYPEWTEAQRLDCWRGGQVSLKVSNDGPTLIGANASFSIALNFPGSQKVLPDGQVIWVNNTIINGSQVWGGQPVYPQETDDACIFPDGGPCPSGSWSQKRSFVYVWKTWGQYWQVLGGPVSGLSIGTGRAMLGTHTMEVTVYHRRGSQSYVPLAHSSSAFTITDQVPFSVSVSQLRALDGGNKHFLRNQ(配列番号１２２);
PLTFALQLHDPSGYLAEADLSYTWDFGDSSGTLISRAXVVTHTYLEPGPVTAQVVLQAAIPLTSCGSSPVPAS(配列番号１２４);
GTTDGHRPTAEAPNTTAGQVPTTEVVGTTPGQAPTAEPSGTTSVQVPTTEVISTAPVQMPTAESTGMTPEKVPVSEVMGTTLAEMSTPEATGMTPAEVSIVVLSGTTAA(配列番号１２６);
QVTTTEWVETTARELPIPEPEGPDASSIMSTESITGSLGPLLDGTATLRLVKRQVPLDCVLYRYGSFSVTLDIVQ(配列番号１２８);及び
GIESAEILQAVPSGEGDAFELTVSCQGGLPKEACMEISSPGCQPPAQRLCQPVLPSPACQLVLHQILKGGSGTYCLNVSLADTNSLAVVSTQLIVPGILLTGQEAGLGQ(配列番号１３０)、並びにその断片のうちの少なくとも１つから選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項７】
Ａｇが、
MEMKILRALNFGLGRPLPLHFLRRASKIGEVDVEQHTLAKYLMELTMLDY（配列番号１３２）；及び
DWLVQVQMKFRLLQETMYMTVSIIDRFMQNNCVPKK（配列番号１３３）のうちの少なくとも１つから選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項８】
Ａｇが、
MEHQLLCCEVETIRRAYPDANLLNDRVLRAMLKAEETCAPSVSYFKCV(配列番号１４１);
QKEVLPSMRKIVATWMLEVCEEQKCEEEVFPLAMNYLDRFLSLEPVKKSRLQLLGATCMFVASKMKETIPLTAEKLCIYTDNSIRPEELLQMELL(配列番号１４２);
LVNKLKWNLAAMTPHDFIEHFLSKMPEAEENKQIIRKHAQTFVALCATDVKFISNPPSMV(配列番号１４３);及び
AAGSVVAAVQGLNLRSPNNFLSYYRLTRFLSRVIKCDPDCLRACQEQIEALLESSLRQAQQNMDPKAAEEEEEEEEEVDLACTPTDVRDVDI(配列番号１４４)、並びにその断片のうちの少なくとも１つから選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項９】
Ａｇが、１９〜３２アミノ酸長である、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１０】
Ａｇが、１７〜６０アミノ酸長であり、ＰＳＡ又はサイクリン１において同定される細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）エピトープから選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１１】
ｘが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、又は１９を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１２】
Ａｇが、ＰＬによって隔てられる異なる癌抗原に由来する２又は３以上の癌ペプチドを含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１３】
Ａｇが、アラニン及びセリンを含む、少なくとも１つのＰＬによって隔てられる、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１４】
Ａｇが、配列番号７４〜７８、７９〜８６、８７〜９２、９３〜９５、１１３〜１１７、１２２〜１３０、１３２〜１３３及び１４１〜１４４から選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１５】
Ａｂが、抗ＣＤ４０＿１２Ｅ１２．３Ｆ３（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５４）抗体、抗ＣＤ４０＿１２Ｂ４．２Ｃ１０（ＡＴＣＣ寄託番号ＨＳ４４６、受託番号＿＿＿＿＿＿）抗体、及び抗ＣＤ４０＿１１Ｂ６．１Ｃ３（ＡＴＣＣ寄託番号ＨＳ４４０、受託番号＿＿＿＿＿＿）抗体の可変領域を少なくとも含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１６】
Ａｂが、配列番号４０及び４１を含む核酸発現ベクターによって発現される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１７】
Ａｂが、配列番号１４８、１５０、及び１５３の重鎖可変ドメインと９０、９５、９９、又は１００％の配列同一性を有する少なくとも１つの可変ドメイン、或いは配列番号１４９、１５１、１５２、若しくは１５４の軽鎖可変ドメインと９０、９５、９９、又は１００％の配列同一性を有する少なくとも１つの可変ドメイン、或いはその両方を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１８】
ＰＬが、
SSVSPTTSVHPTPTSVPPTPTKSSP (配列番号１１);
PTSTPADSSTITPTATPTATPTIKG (配列番号１２);
TVTPTATATPSAIVTTITPTATTKP (配列番号１３);及び
TNGSITVAATAPTVTPTVNATPSAA (配列番号１４)
から選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１９】
ＰＬが、アラニン及びセリンを含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項２０】
抗ＣＤ４０抗体又はその断片、並びに、前記抗ＣＤ４０抗体の軽鎖、重鎖、又は軽鎖及び重鎖の両方のカルボキシ末端にある２又は３以上の癌ペプチドを発現する抗原デリバリーベクターであって、２又は３以上の癌ペプチドが存在する場合、前記癌ペプチドが、少なくとも１つのグリコシル化部位を含む１又は２以上のペプチドリンカーによって隔てられる、抗原送達用ベクター。
【請求項２１】
１又は２以上のペプチドリンカーが、
SSVSPTTSVHPTPTSVPPTPTKSSP（配列番号１１）；
PTSTPADSSTITPTATPTATPTIKG（配列番号１２）；
TVTPTATATPSAIVTTITPTATTKP（配列番号１３）；及び
TNGSITVAATAPTVTPTVNATPSAA（配列番号１４）
から選択される、請求項１に記載のベクター。
【請求項２２】
抗ＣＤ４０抗体又はその断片、並びに、前記抗ＣＤ４０抗体のカルボキシ末端にある１又は２以上の癌ペプチドを含む、抗ＣＤ４０融合タンパク質であって、２又は３以上の癌ペプチドが存在する場合、前記癌ペプチドは、少なくとも１つのグリコシル化部位を含む１又は２以上のリンカーペプチドによって隔てられる、抗ＣＤ４０融合タンパク質。
【請求項２３】
抗体が、抗ＣＤ４０＿１２Ｅ１２．３Ｆ３（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５４）抗体、抗ＣＤ４０＿１２Ｂ４．２Ｃ１０（ＡＴＣＣ寄託番号ＨＳ４４６、受託番号＿＿＿＿＿＿）抗体、及び抗ＣＤ４０＿１１Ｂ６．１Ｃ３（ＡＴＣＣ寄託番号ＨＳ４４０、受託番号＿＿＿＿＿＿）抗体の可変領域を少なくとも含む、請求項２２に記載の融合タンパク質。
【請求項２４】
Ａｂが、配列番号１４８、１５０、及び１５３の重鎖可変ドメインと９０、９５、９９、又は１００％の配列同一性を有する少なくとも１つの可変ドメイン、或いは配列番号１４９、１５１、１５２、若しくは１５４の軽鎖可変ドメインと９０、９５、９９、又は１００％の配列同一性を有する少なくとも１つの可変ドメイン、或いはその両方を含む、請求項２２に記載の融合タンパク質。
【請求項２５】
癌抗原が、配列番号７４〜７８、７９〜８６、８７〜９２、９３〜９５、１１３〜１１７、１２２〜１３０、１３２〜１３３、及び１４１〜１４４から選択される、請求項２２に記載の融合タンパク質。
【請求項２６】
癌ペプチドを安定化させる方法であって、
不安定な若しくは不溶性の１又は２以上の癌ペプチドを抗体と共に融合タンパク質の中に組み込むステップを含み、前記抗体及び前記癌ペプチドが、１又は２以上のグリコシル化部位を含む、１又は２以上のペプチドリンカーによって隔てられる、方法。
【請求項２７】
融合タンパク質が、２又は３以上の癌ペプチドを含み、前記癌ペプチドが、１又は２以上のペプチドリンカーによって隔てられる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
融合タンパク質が、２又は３以上の癌ペプチドを含み、前記ペプチドが、１又は２以上のペプチドリンカーによって隔てられる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
融合タンパク質が、２又は３以上の癌ペプチドを含み、前記ペプチドが、アラニン及びセリンを含む１又は２以上のリンカーによって隔てられる、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
Ａｇが、ＣＥＡ、前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ １〜４、６及び１２、ＭＵＣ関連タンパク質（ムチン）（ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２ガングリオシド及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（黒色腫抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ １７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコサミントランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（黒色腫抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（黒色腫遍在性突然変異遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（黒色腫抗原）１、ＢＡＧＥ（黒色腫抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、エプスタイン−バーウイルス核抗原（ＥＢＮＡ）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺抵抗性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２、並びにＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
Ａｇが、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫若しくは膠芽腫などの神経性の腫瘍、黒色腫、乳癌、肺癌、頭頸部癌、胃腸腫瘍、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膵臓癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌、若しくは陰茎癌などの泌尿生殖器の腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、又は唇、鼻咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系の他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、並びに白血病に由来する抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
Ａｇが、
MWVPVVFLTLSVTWIGAAPLILSRIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWV(配列番号７４);
LTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHD(配列番号７５);
LMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVIS(配列番号７６);
NDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERP(配列番号７７);及び
SLYTKVVHYRKWIKDTIVANP(配列番号７８)
のうちの少なくとも１つから選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
Ａｇが、
IMDQVPFSV(配列番号１１３);
ITDQVPFSV(配列番号１１４);
YLEPGPVTV(配列番号１１５);
YLEPGPVTA(配列番号１１６);
KTWGQYWQV(配列番号１１７);
DTTEPATPTTPVTTPTTTKVPRNQDWLGVSRQLRTKAWNRQLYPEWTEAQRLDCWRGGQVSLKVSNDGPTLIGANASFSIALNFPGSQKVLPDGQVIWVNNTIINGSQVWGGQPVYPQETDDACIFPDGGPCPSGSWSQKRSFVYVWKTWGQYWQVLGGPVSGLSIGTGRAMLGTHTMEVTVYHRRGSQSYVPLAHSSSAFTITDQVPFSVSVSQLRALDGGNKHFLRNQ(配列番号１２２);
PLTFALQLHDPSGYLAEADLSYTWDFGDSSGTLISRAXVVTHTYLEPGPVTAQVVLQAAIPLTSCGSSPVPAS(配列番号１２４);
GTTDGHRPTAEAPNTTAGQVPTTEVVGTTPGQAPTAEPSGTTSVQVPTTEVISTAPVQMPTAESTGMTPEKVPVSEVMGTTLAEMSTPEATGMTPAEVSIVVLSGTTAA(配列番号１２６);
QVTTTEWVETTARELPIPEPEGPDASSIMSTESITGSLGPLLDGTATLRLVKRQVPLDCVLYRYGSFSVTLDIVQ(配列番号１２８);及び
GIESAEILQAVPSGEGDAFELTVSCQGGLPKEACMEISSPGCQPPAQRLCQPVLPSPACQLVLHQILKGGSGTYCLNVSLADTNSLAVVSTQLIVPGILLTGQEAGLGQ(配列番号１３０)、並びにその断片のうちの少なくとも１つから選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３４】
Ａｇが、
MEMKILRALNFGLGRPLPLHFLRRASKIGEVDVEQHTLAKYLMELTMLDY(配列番号１３２);及び
DWLVQVQMKFRLLQETMYMTVSIIDRFMQNNCVPKK(配列番号１３３)
のうちの少なくとも１つから選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３５】
Ａｇが、
MEHQLLCCEVETIRRAYPDANLLNDRVLRAMLKAEETCAPSVSYFKCV(配列番号１４１);
QKEVLPSMRKIVATWMLEVCEEQKCEEEVFPLAMNYLDRFLSLEPVKKSRLQLLGATCMFVASKMKETIPLTAEKLCIYTDNSIRPEELLQMELL(配列番号１４２);
LVNKLKWNLAAMTPHDFIEHFLSKMPEAEENKQIIRKHAQTFVALCATDVKFISNPPSMV(配列番号１４３);及び
AAGSVVAAVQGLNLRSPNNFLSYYRLTRFLSRVIKCDPDCLRACQEQIEALLESSLRQAQQNMDPKAAEEEEEEEEEVDLACTPTDVRDVDI(配列番号１４４)、並びにその断片のうちの少なくとも１つから選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３６】
Ａｇが、１９〜３２アミノ酸長である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３７】
Ａｇが、１７〜６０アミノ酸長であり、ＰＳＡ又はサイクリン１において同定される細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）エピトープから選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３８】
ｘが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、又は１９を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項３９】
融合タンパク質が、異なるペプチドリンカーによって隔てられる異なる抗原に由来する癌ペプチドを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項４０】
融合タンパク質が、１又は２以上のペプチドリンカーによって隔てられる２又は３以上の癌ペプチドを含み、前記ペプチドリンカーが、アラニン及びセリンを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項４１】
抗体が、配列番号３８及び３９を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項４２】
融合タンパク質が、配列番号４０及び４１を含む核酸発現ベクターによって発現される、請求項２６に記載の方法。
【請求項４３】
ペプチドリンカーが、
SSVSPTTSVHPTPTSVPPTPTKSSP（配列番号１１）；
PTSTPADSSTITPTATPTATPTIKG（配列番号１２）；
TVTPTATATPSAIVTTITPTATTKP（配列番号１３）；及び
TNGSITVAATAPTVTPTVNATPSAA（配列番号１４）
から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項４４】
抗ＣＤ４０抗体又はその一部分、及び前記抗ＣＤ４０抗体のカルボキシ末端に連結された１又は２以上の癌ペプチドを含む融合タンパク質を含む、有効量のワクチンを用いてワクチン接種の必要のある対象を免疫するステップを含む、Ｔ細胞応答を増強するための方法。
【請求項４５】
癌ペプチドが、ＣＥＡ、前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ １〜４、６、及び１２、ＭＵＣ（ムチン）（例えばＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２ガングリオシド及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（黒色腫抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ １７（ｇｐ１００）、Ｎ−アセチルグルコサミントランスフェラーゼＶイントロンＶ配列（ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（黒色腫抗原）、β−カテニン、黒色腫遍在性突然変異遺伝子産物（ＭＵＭ−１−Ｂ）、ＧＡＧＥ（黒色腫抗原）１、ＢＡＧＥ（黒色腫抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、エプスタイン−バーウイルス核抗原（ＥＢＮＡ）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺抵抗性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２、並びにＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
癌ペプチドが、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫若しくは膠芽腫などの神経性の腫瘍、黒色腫、乳癌、肺癌、頭頸部癌、胃腸腫瘍、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膵臓癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌、若しくは陰茎癌などの泌尿生殖器の腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、又は唇、鼻咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系の他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、並びに白血病に由来する抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
宿主細胞において抗ＣＤ４０抗体又はその断片を含む融合タンパク質を発現させるステップであって、前記融合タンパク質が、前記抗ＣＤ４０抗体又はその断片のカルボキシ末端にある１又は２以上の癌ペプチドを含み、２又は３以上の癌ペプチドは、少なくとも１つのリンカーがグリコシル化部位を含む１又は２以上のリンカーによって分離されるステップ；及び前記融合タンパク質を単離するステップを含む、抗ＣＤ４０抗原融合タンパク質を作製する方法。
【請求項４８】
抗体が、抗ＣＤ４０＿１２Ｅ１２．３Ｆ３（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５４）抗体、抗ＣＤ４０＿１２Ｂ４．２Ｃ１０（ＡＴＣＣ寄託番号ＨＳ４４６、受託番号＿＿＿＿＿＿）抗体、及び抗ＣＤ４０＿１１Ｂ６．１Ｃ３（ＡＴＣＣ寄託番号ＨＳ４４０、受託番号＿＿＿＿＿＿）抗体の可変領域を少なくとも含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
宿主が、真核細胞である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
癌ペプチドが、ＣＥＡ、前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ １〜４、６、及び１２、ＭＵＣ関連タンパク質（ムチン）（ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２ガングリオシド及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（黒色腫抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ １７（ｇｐ１００）、Ｎ−アセチルグルコサミントランスフェラーゼＶイントロンＶ配列（ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（黒色腫抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（黒色腫遍在性突然変異遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（黒色腫抗原）１、ＢＡＧＥ（黒色腫抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、エプスタイン−バーウイルス核抗原（ＥＢＮＡ）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺抵抗性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２、並びにＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５１】
癌ペプチドが、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫若しくは膠芽腫などの神経性の腫瘍、黒色腫、乳癌、肺癌、頭頸部癌、胃腸腫瘍、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膵臓癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌、若しくは陰茎癌などの泌尿生殖器の腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、又は唇、鼻咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系の他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、並びに白血病に由来する抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５２】
癌ペプチドが、
MWVPVVFLTLSVTWIGAAPLILSRIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWV(配列番号７４);
LTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHD(配列番号７５);
LMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVIS(配列番号７６);
NDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERP(配列番号７７);及び
SLYTKVVHYRKWIKDTIVANP(配列番号７８)
のうちの少なくとも１つから選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５３】
癌ペプチドが、
IMDQVPFSV(配列番号１１３);
ITDQVPFSV(配列番号１１４);
YLEPGPVTV(配列番号１１５);
YLEPGPVTA(配列番号１１６);
KTWGQYWQV(配列番号１１７);
DTTEPATPTTPVTTPTTTKVPRNQDWLGVSRQLRTKAWNRQLYPEWTEAQRLDCWRGGQVSLKVSNDGPTLIGANASFSIALNFPGSQKVLPDGQVIWVNNTIINGSQVWGGQPVYPQETDDACIFPDGGPCPSGSWSQKRSFVYVWKTWGQYWQVLGGPVSGLSIGTGRAMLGTHTMEVTVYHRRGSQSYVPLAHSSSAFTITDQVPFSVSVSQLRALDGGNKHFLRNQ(配列番号１２２);
PLTFALQLHDPSGYLAEADLSYTWDFGDSSGTLISRAXVVTHTYLEPGPVTAQVVLQAAIPLTSCGSSPVPAS(配列番号１２４);
GTTDGHRPTAEAPNTTAGQVPTTEVVGTTPGQAPTAEPSGTTSVQVPTTEVISTAPVQMPTAESTGMTPEKVPVSEVMGTTLAEMSTPEATGMTPAEVSIVVLSGTTAA(配列番号１２６);
QVTTTEWVETTARELPIPEPEGPDASSIMSTESITGSLGPLLDGTATLRLVKRQVPLDCVLYRYGSFSVTLDIVQ(配列番号１２８);及び
GIESAEILQAVPSGEGDAFELTVSCQGGLPKEACMEISSPGCQPPAQRLCQPVLPSPACQLVLHQILKGGSGTYCLNVSLADTNSLAVVSTQLIVPGILLTGQEAGLGQ(配列番号１３０)、並びにその断片のうちの少なくとも１つから選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５４】
癌ペプチドが、
MEMKILRALNFGLGRPLPLHFLRRASKIGEVDVEQHTLAKYLMELTMLDY(配列番号１３２);及び
DWLVQVQMKFRLLQETMYMTVSIIDRFMQNNCVPKK(配列番号１３３)
のうちの少なくとも１つから選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５５】
癌ペプチドが、
MEHQLLCCEVETIRRAYPDANLLNDRVLRAMLKAEETCAPSVSYFKCV(配列番号１４１);
QKEVLPSMRKIVATWMLEVCEEQKCEEEVFPLAMNYLDRFLSLEPVKKSRLQLLGATCMFVASKMKETIPLTAEKLCIYTDNSIRPEELLQMELL(配列番号１４２);
LVNKLKWNLAAMTPHDFIEHFLSKMPEAEENKQIIRKHAQTFVALCATDVKFISNPPSMV(配列番号１４３);及び
AAGSVVAAVQGLNLRSPNNFLSYYRLTRFLSRVIKCDPDCLRACQEQIEALLESSLRQAQQNMDPKAAEEEEEEEEEVDLACTPTDVRDVDI(配列番号１４４)、並びにその断片のうちの少なくとも１つから選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５６】
インビトロにおいて抗原特異的Ｔ細胞を増大させるための方法であって、
癌患者から末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を単離するステップ；
前記単離されたＰＢＭＣを、免疫原性量のαＣＤ４０−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ又はαＣＤ４０−（Ａｇ−ＰＬ）ｘワクチンと共にインキュベートするステップであって、Ａｇが、腫瘍関連抗原であり、且つｘが、整数１〜２０であるステップ；
有効量のＩＬ−２の存在下において前記ＰＢＭＣを増大させるステップ；
前記細胞を採取するステップ；及び
抗癌特異的Ｔ細胞の存在を決定するために前記細胞によるサイトカイン産生を評価するステップを含む方法。
【請求項５７】
癌患者から末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を単離するステップ；
前記単離されたＰＢＭＣを、免疫原性量のαＣＤ４０−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ又はαＣＤ４０−（Ａｇ−ＰＬ）ｘワクチンと共にインキュベートするステップであって、Ａｇが、腫瘍関連抗原であり、且つｘが、整数１〜２０であるステップ；
有効量のＩＬ−２の存在下において前記ＰＢＭＣを増大させるステップ；
前記細胞を採取するステップ；及び
腫瘍関連抗原特異的Ｔ細胞の存在を決定するために前記細胞によるサイトカイン産生を評価するステップを含む方法によって作製される腫瘍関連抗原特異的Ｔ細胞。
【請求項５８】
式：Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ；Ａｂ−（Ａｇ−ＰＬ）ｘ；Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ−ＰＬ）ｘ；Ａｂ−（Ａｇ−ＰＬ−Ａｇ）ｘ；Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ−ＰＬ；又はＡｂ−（Ａｇ−ＰＬ）ｘ−Ａｇを含み、式中Ａｂは、抗体又はその断片であり、ＰＬは、少なくとも１つのグリコシル化部位を含む少なくとも１つのペプチドリンカーであり、Ａｇは、少なくとも１つの癌抗原であり、且つｘは、１〜２０の整数である融合タンパク質を含む治療用ワクチン。
【請求項１】
式：
Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ；
Ａｂ−（Ａｇ−ＰＬ）ｘ；
Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ−ＰＬ）ｘ；
Ａｂ−（Ａｇ−ＰＬ−Ａｇ）ｘ；
Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ−ＰＬ；又は
Ａｂ−（Ａｇ−ＰＬ）ｘ−Ａｇを含み、
式中、Ａｂが、抗体又はその断片であり、
ＰＬが、少なくとも１つのグリコシル化部位を含む少なくとも１つのペプチドリンカーであり、
Ａｇが、少なくとも１つの癌抗原であり、且つ、
ｘが、１〜２０の整数である、融合タンパク質。
【請求項２】
グリコシル化部位を有していない同じ融合タンパク質よりも溶液中でより大きな安定性を有する、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項３】
Ａｇが、ＣＥＡ、前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ １〜４、６及び１２、ＭＵＣ関連タンパク質（ムチン）（ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２ガングリオシド及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（黒色腫抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ １７（ｇｐ１００）、Ｎ−アセチルグルコサミントランスフェラーゼＶイントロンＶ配列（ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（黒色腫抗原）、β−カテニン、黒色腫遍在性突然変異遺伝子産物（ＭＵＭ−１−Ｂ）、ＧＡＧＥ（黒色腫抗原）１、ＢＡＧＥ（黒色腫抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、エプスタイン−バーウイルス核抗原（ＥＢＮＡ）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺抵抗性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２、並びにＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項４】
Ａｇが、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫若しくは膠芽腫などの神経性の腫瘍、黒色腫、乳癌、肺癌、頭頸部癌、胃腸腫瘍、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膵臓癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌、若しくは陰茎癌などの泌尿生殖器の腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、又は唇、鼻咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系の他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、並びに白血病に由来する抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項５】
Ａｇが、
MWVPVVFLTLSVTWIGAAPLILSRIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWV(配列番号７４);
LTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHD(配列番号７５);
LMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVIS(配列番号７６);
NDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERP(配列番号７７);又は
SLYTKVVHYRKWIKDTIVANP(配列番号７８)、及びその断片のうちの少なくとも１つから選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項６】
Ａｇが、
IMDQVPFSV(配列番号１１３);
ITDQVPFSV(配列番号１１４);
YLEPGPVTV(配列番号１１５);
YLEPGPVTA(配列番号１１６);
KTWGQYWQV(配列番号１１７);
DTTEPATPTTPVTTPTTTKVPRNQDWLGVSRQLRTKAWNRQLYPEWTEAQRLDCWRGGQVSLKVSNDGPTLIGANASFSIALNFPGSQKVLPDGQVIWVNNTIINGSQVWGGQPVYPQETDDACIFPDGGPCPSGSWSQKRSFVYVWKTWGQYWQVLGGPVSGLSIGTGRAMLGTHTMEVTVYHRRGSQSYVPLAHSSSAFTITDQVPFSVSVSQLRALDGGNKHFLRNQ(配列番号１２２);
PLTFALQLHDPSGYLAEADLSYTWDFGDSSGTLISRAXVVTHTYLEPGPVTAQVVLQAAIPLTSCGSSPVPAS(配列番号１２４);
GTTDGHRPTAEAPNTTAGQVPTTEVVGTTPGQAPTAEPSGTTSVQVPTTEVISTAPVQMPTAESTGMTPEKVPVSEVMGTTLAEMSTPEATGMTPAEVSIVVLSGTTAA(配列番号１２６);
QVTTTEWVETTARELPIPEPEGPDASSIMSTESITGSLGPLLDGTATLRLVKRQVPLDCVLYRYGSFSVTLDIVQ(配列番号１２８);及び
GIESAEILQAVPSGEGDAFELTVSCQGGLPKEACMEISSPGCQPPAQRLCQPVLPSPACQLVLHQILKGGSGTYCLNVSLADTNSLAVVSTQLIVPGILLTGQEAGLGQ(配列番号１３０)、並びにその断片のうちの少なくとも１つから選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項７】
Ａｇが、
MEMKILRALNFGLGRPLPLHFLRRASKIGEVDVEQHTLAKYLMELTMLDY（配列番号１３２）；及び
DWLVQVQMKFRLLQETMYMTVSIIDRFMQNNCVPKK（配列番号１３３）のうちの少なくとも１つから選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項８】
Ａｇが、
MEHQLLCCEVETIRRAYPDANLLNDRVLRAMLKAEETCAPSVSYFKCV(配列番号１４１);
QKEVLPSMRKIVATWMLEVCEEQKCEEEVFPLAMNYLDRFLSLEPVKKSRLQLLGATCMFVASKMKETIPLTAEKLCIYTDNSIRPEELLQMELL(配列番号１４２);
LVNKLKWNLAAMTPHDFIEHFLSKMPEAEENKQIIRKHAQTFVALCATDVKFISNPPSMV(配列番号１４３);及び
AAGSVVAAVQGLNLRSPNNFLSYYRLTRFLSRVIKCDPDCLRACQEQIEALLESSLRQAQQNMDPKAAEEEEEEEEEVDLACTPTDVRDVDI(配列番号１４４)、並びにその断片のうちの少なくとも１つから選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項９】
Ａｇが、１９〜３２アミノ酸長である、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１０】
Ａｇが、１７〜６０アミノ酸長であり、ＰＳＡ又はサイクリン１において同定される細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）エピトープから選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１１】
ｘが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、又は１９を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１２】
Ａｇが、ＰＬによって隔てられる異なる癌抗原に由来する２又は３以上の癌ペプチドを含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１３】
Ａｇが、アラニン及びセリンを含む、少なくとも１つのＰＬによって隔てられる、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１４】
Ａｇが、配列番号７４〜７８、７９〜８６、８７〜９２、９３〜９５、１１３〜１１７、１２２〜１３０、１３２〜１３３及び１４１〜１４４から選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１５】
Ａｂが、抗ＣＤ４０＿１２Ｅ１２．３Ｆ３（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５４）抗体、抗ＣＤ４０＿１２Ｂ４．２Ｃ１０（ＡＴＣＣ寄託番号ＨＳ４４６、受託番号＿＿＿＿＿＿）抗体、及び抗ＣＤ４０＿１１Ｂ６．１Ｃ３（ＡＴＣＣ寄託番号ＨＳ４４０、受託番号＿＿＿＿＿＿）抗体の可変領域を少なくとも含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１６】
Ａｂが、配列番号４０及び４１を含む核酸発現ベクターによって発現される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１７】
Ａｂが、配列番号１４８、１５０、及び１５３の重鎖可変ドメインと９０、９５、９９、又は１００％の配列同一性を有する少なくとも１つの可変ドメイン、或いは配列番号１４９、１５１、１５２、若しくは１５４の軽鎖可変ドメインと９０、９５、９９、又は１００％の配列同一性を有する少なくとも１つの可変ドメイン、或いはその両方を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１８】
ＰＬが、
SSVSPTTSVHPTPTSVPPTPTKSSP (配列番号１１);
PTSTPADSSTITPTATPTATPTIKG (配列番号１２);
TVTPTATATPSAIVTTITPTATTKP (配列番号１３);及び
TNGSITVAATAPTVTPTVNATPSAA (配列番号１４)
から選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１９】
ＰＬが、アラニン及びセリンを含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項２０】
抗ＣＤ４０抗体又はその断片、並びに、前記抗ＣＤ４０抗体の軽鎖、重鎖、又は軽鎖及び重鎖の両方のカルボキシ末端にある２又は３以上の癌ペプチドを発現する抗原デリバリーベクターであって、２又は３以上の癌ペプチドが存在する場合、前記癌ペプチドが、少なくとも１つのグリコシル化部位を含む１又は２以上のペプチドリンカーによって隔てられる、抗原送達用ベクター。
【請求項２１】
１又は２以上のペプチドリンカーが、
SSVSPTTSVHPTPTSVPPTPTKSSP（配列番号１１）；
PTSTPADSSTITPTATPTATPTIKG（配列番号１２）；
TVTPTATATPSAIVTTITPTATTKP（配列番号１３）；及び
TNGSITVAATAPTVTPTVNATPSAA（配列番号１４）
から選択される、請求項１に記載のベクター。
【請求項２２】
抗ＣＤ４０抗体又はその断片、並びに、前記抗ＣＤ４０抗体のカルボキシ末端にある１又は２以上の癌ペプチドを含む、抗ＣＤ４０融合タンパク質であって、２又は３以上の癌ペプチドが存在する場合、前記癌ペプチドは、少なくとも１つのグリコシル化部位を含む１又は２以上のリンカーペプチドによって隔てられる、抗ＣＤ４０融合タンパク質。
【請求項２３】
抗体が、抗ＣＤ４０＿１２Ｅ１２．３Ｆ３（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５４）抗体、抗ＣＤ４０＿１２Ｂ４．２Ｃ１０（ＡＴＣＣ寄託番号ＨＳ４４６、受託番号＿＿＿＿＿＿）抗体、及び抗ＣＤ４０＿１１Ｂ６．１Ｃ３（ＡＴＣＣ寄託番号ＨＳ４４０、受託番号＿＿＿＿＿＿）抗体の可変領域を少なくとも含む、請求項２２に記載の融合タンパク質。
【請求項２４】
Ａｂが、配列番号１４８、１５０、及び１５３の重鎖可変ドメインと９０、９５、９９、又は１００％の配列同一性を有する少なくとも１つの可変ドメイン、或いは配列番号１４９、１５１、１５２、若しくは１５４の軽鎖可変ドメインと９０、９５、９９、又は１００％の配列同一性を有する少なくとも１つの可変ドメイン、或いはその両方を含む、請求項２２に記載の融合タンパク質。
【請求項２５】
癌抗原が、配列番号７４〜７８、７９〜８６、８７〜９２、９３〜９５、１１３〜１１７、１２２〜１３０、１３２〜１３３、及び１４１〜１４４から選択される、請求項２２に記載の融合タンパク質。
【請求項２６】
癌ペプチドを安定化させる方法であって、
不安定な若しくは不溶性の１又は２以上の癌ペプチドを抗体と共に融合タンパク質の中に組み込むステップを含み、前記抗体及び前記癌ペプチドが、１又は２以上のグリコシル化部位を含む、１又は２以上のペプチドリンカーによって隔てられる、方法。
【請求項２７】
融合タンパク質が、２又は３以上の癌ペプチドを含み、前記癌ペプチドが、１又は２以上のペプチドリンカーによって隔てられる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
融合タンパク質が、２又は３以上の癌ペプチドを含み、前記ペプチドが、１又は２以上のペプチドリンカーによって隔てられる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
融合タンパク質が、２又は３以上の癌ペプチドを含み、前記ペプチドが、アラニン及びセリンを含む１又は２以上のリンカーによって隔てられる、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
Ａｇが、ＣＥＡ、前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ １〜４、６及び１２、ＭＵＣ関連タンパク質（ムチン）（ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２ガングリオシド及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（黒色腫抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ １７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコサミントランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（黒色腫抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（黒色腫遍在性突然変異遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（黒色腫抗原）１、ＢＡＧＥ（黒色腫抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、エプスタイン−バーウイルス核抗原（ＥＢＮＡ）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺抵抗性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２、並びにＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
Ａｇが、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫若しくは膠芽腫などの神経性の腫瘍、黒色腫、乳癌、肺癌、頭頸部癌、胃腸腫瘍、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膵臓癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌、若しくは陰茎癌などの泌尿生殖器の腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、又は唇、鼻咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系の他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、並びに白血病に由来する抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
Ａｇが、
MWVPVVFLTLSVTWIGAAPLILSRIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWV(配列番号７４);
LTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHD(配列番号７５);
LMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVIS(配列番号７６);
NDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERP(配列番号７７);及び
SLYTKVVHYRKWIKDTIVANP(配列番号７８)
のうちの少なくとも１つから選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
Ａｇが、
IMDQVPFSV(配列番号１１３);
ITDQVPFSV(配列番号１１４);
YLEPGPVTV(配列番号１１５);
YLEPGPVTA(配列番号１１６);
KTWGQYWQV(配列番号１１７);
DTTEPATPTTPVTTPTTTKVPRNQDWLGVSRQLRTKAWNRQLYPEWTEAQRLDCWRGGQVSLKVSNDGPTLIGANASFSIALNFPGSQKVLPDGQVIWVNNTIINGSQVWGGQPVYPQETDDACIFPDGGPCPSGSWSQKRSFVYVWKTWGQYWQVLGGPVSGLSIGTGRAMLGTHTMEVTVYHRRGSQSYVPLAHSSSAFTITDQVPFSVSVSQLRALDGGNKHFLRNQ(配列番号１２２);
PLTFALQLHDPSGYLAEADLSYTWDFGDSSGTLISRAXVVTHTYLEPGPVTAQVVLQAAIPLTSCGSSPVPAS(配列番号１２４);
GTTDGHRPTAEAPNTTAGQVPTTEVVGTTPGQAPTAEPSGTTSVQVPTTEVISTAPVQMPTAESTGMTPEKVPVSEVMGTTLAEMSTPEATGMTPAEVSIVVLSGTTAA(配列番号１２６);
QVTTTEWVETTARELPIPEPEGPDASSIMSTESITGSLGPLLDGTATLRLVKRQVPLDCVLYRYGSFSVTLDIVQ(配列番号１２８);及び
GIESAEILQAVPSGEGDAFELTVSCQGGLPKEACMEISSPGCQPPAQRLCQPVLPSPACQLVLHQILKGGSGTYCLNVSLADTNSLAVVSTQLIVPGILLTGQEAGLGQ(配列番号１３０)、並びにその断片のうちの少なくとも１つから選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３４】
Ａｇが、
MEMKILRALNFGLGRPLPLHFLRRASKIGEVDVEQHTLAKYLMELTMLDY(配列番号１３２);及び
DWLVQVQMKFRLLQETMYMTVSIIDRFMQNNCVPKK(配列番号１３３)
のうちの少なくとも１つから選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３５】
Ａｇが、
MEHQLLCCEVETIRRAYPDANLLNDRVLRAMLKAEETCAPSVSYFKCV(配列番号１４１);
QKEVLPSMRKIVATWMLEVCEEQKCEEEVFPLAMNYLDRFLSLEPVKKSRLQLLGATCMFVASKMKETIPLTAEKLCIYTDNSIRPEELLQMELL(配列番号１４２);
LVNKLKWNLAAMTPHDFIEHFLSKMPEAEENKQIIRKHAQTFVALCATDVKFISNPPSMV(配列番号１４３);及び
AAGSVVAAVQGLNLRSPNNFLSYYRLTRFLSRVIKCDPDCLRACQEQIEALLESSLRQAQQNMDPKAAEEEEEEEEEVDLACTPTDVRDVDI(配列番号１４４)、並びにその断片のうちの少なくとも１つから選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３６】
Ａｇが、１９〜３２アミノ酸長である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３７】
Ａｇが、１７〜６０アミノ酸長であり、ＰＳＡ又はサイクリン１において同定される細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）エピトープから選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３８】
ｘが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、又は１９を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項３９】
融合タンパク質が、異なるペプチドリンカーによって隔てられる異なる抗原に由来する癌ペプチドを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項４０】
融合タンパク質が、１又は２以上のペプチドリンカーによって隔てられる２又は３以上の癌ペプチドを含み、前記ペプチドリンカーが、アラニン及びセリンを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項４１】
抗体が、配列番号３８及び３９を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項４２】
融合タンパク質が、配列番号４０及び４１を含む核酸発現ベクターによって発現される、請求項２６に記載の方法。
【請求項４３】
ペプチドリンカーが、
SSVSPTTSVHPTPTSVPPTPTKSSP（配列番号１１）；
PTSTPADSSTITPTATPTATPTIKG（配列番号１２）；
TVTPTATATPSAIVTTITPTATTKP（配列番号１３）；及び
TNGSITVAATAPTVTPTVNATPSAA（配列番号１４）
から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項４４】
抗ＣＤ４０抗体又はその一部分、及び前記抗ＣＤ４０抗体のカルボキシ末端に連結された１又は２以上の癌ペプチドを含む融合タンパク質を含む、有効量のワクチンを用いてワクチン接種の必要のある対象を免疫するステップを含む、Ｔ細胞応答を増強するための方法。
【請求項４５】
癌ペプチドが、ＣＥＡ、前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ １〜４、６、及び１２、ＭＵＣ（ムチン）（例えばＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２ガングリオシド及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（黒色腫抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ １７（ｇｐ１００）、Ｎ−アセチルグルコサミントランスフェラーゼＶイントロンＶ配列（ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（黒色腫抗原）、β−カテニン、黒色腫遍在性突然変異遺伝子産物（ＭＵＭ−１−Ｂ）、ＧＡＧＥ（黒色腫抗原）１、ＢＡＧＥ（黒色腫抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、エプスタイン−バーウイルス核抗原（ＥＢＮＡ）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺抵抗性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２、並びにＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
癌ペプチドが、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫若しくは膠芽腫などの神経性の腫瘍、黒色腫、乳癌、肺癌、頭頸部癌、胃腸腫瘍、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膵臓癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌、若しくは陰茎癌などの泌尿生殖器の腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、又は唇、鼻咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系の他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、並びに白血病に由来する抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
宿主細胞において抗ＣＤ４０抗体又はその断片を含む融合タンパク質を発現させるステップであって、前記融合タンパク質が、前記抗ＣＤ４０抗体又はその断片のカルボキシ末端にある１又は２以上の癌ペプチドを含み、２又は３以上の癌ペプチドは、少なくとも１つのリンカーがグリコシル化部位を含む１又は２以上のリンカーによって分離されるステップ；及び前記融合タンパク質を単離するステップを含む、抗ＣＤ４０抗原融合タンパク質を作製する方法。
【請求項４８】
抗体が、抗ＣＤ４０＿１２Ｅ１２．３Ｆ３（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５４）抗体、抗ＣＤ４０＿１２Ｂ４．２Ｃ１０（ＡＴＣＣ寄託番号ＨＳ４４６、受託番号＿＿＿＿＿＿）抗体、及び抗ＣＤ４０＿１１Ｂ６．１Ｃ３（ＡＴＣＣ寄託番号ＨＳ４４０、受託番号＿＿＿＿＿＿）抗体の可変領域を少なくとも含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
宿主が、真核細胞である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
癌ペプチドが、ＣＥＡ、前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ １〜４、６、及び１２、ＭＵＣ関連タンパク質（ムチン）（ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２ガングリオシド及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（黒色腫抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ １７（ｇｐ１００）、Ｎ−アセチルグルコサミントランスフェラーゼＶイントロンＶ配列（ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（黒色腫抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（黒色腫遍在性突然変異遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（黒色腫抗原）１、ＢＡＧＥ（黒色腫抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、エプスタイン−バーウイルス核抗原（ＥＢＮＡ）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺抵抗性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２、並びにＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５１】
癌ペプチドが、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫若しくは膠芽腫などの神経性の腫瘍、黒色腫、乳癌、肺癌、頭頸部癌、胃腸腫瘍、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膵臓癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌、若しくは陰茎癌などの泌尿生殖器の腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、又は唇、鼻咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系の他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、並びに白血病に由来する抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５２】
癌ペプチドが、
MWVPVVFLTLSVTWIGAAPLILSRIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWV(配列番号７４);
LTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHD(配列番号７５);
LMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVIS(配列番号７６);
NDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERP(配列番号７７);及び
SLYTKVVHYRKWIKDTIVANP(配列番号７８)
のうちの少なくとも１つから選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５３】
癌ペプチドが、
IMDQVPFSV(配列番号１１３);
ITDQVPFSV(配列番号１１４);
YLEPGPVTV(配列番号１１５);
YLEPGPVTA(配列番号１１６);
KTWGQYWQV(配列番号１１７);
DTTEPATPTTPVTTPTTTKVPRNQDWLGVSRQLRTKAWNRQLYPEWTEAQRLDCWRGGQVSLKVSNDGPTLIGANASFSIALNFPGSQKVLPDGQVIWVNNTIINGSQVWGGQPVYPQETDDACIFPDGGPCPSGSWSQKRSFVYVWKTWGQYWQVLGGPVSGLSIGTGRAMLGTHTMEVTVYHRRGSQSYVPLAHSSSAFTITDQVPFSVSVSQLRALDGGNKHFLRNQ(配列番号１２２);
PLTFALQLHDPSGYLAEADLSYTWDFGDSSGTLISRAXVVTHTYLEPGPVTAQVVLQAAIPLTSCGSSPVPAS(配列番号１２４);
GTTDGHRPTAEAPNTTAGQVPTTEVVGTTPGQAPTAEPSGTTSVQVPTTEVISTAPVQMPTAESTGMTPEKVPVSEVMGTTLAEMSTPEATGMTPAEVSIVVLSGTTAA(配列番号１２６);
QVTTTEWVETTARELPIPEPEGPDASSIMSTESITGSLGPLLDGTATLRLVKRQVPLDCVLYRYGSFSVTLDIVQ(配列番号１２８);及び
GIESAEILQAVPSGEGDAFELTVSCQGGLPKEACMEISSPGCQPPAQRLCQPVLPSPACQLVLHQILKGGSGTYCLNVSLADTNSLAVVSTQLIVPGILLTGQEAGLGQ(配列番号１３０)、並びにその断片のうちの少なくとも１つから選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５４】
癌ペプチドが、
MEMKILRALNFGLGRPLPLHFLRRASKIGEVDVEQHTLAKYLMELTMLDY(配列番号１３２);及び
DWLVQVQMKFRLLQETMYMTVSIIDRFMQNNCVPKK(配列番号１３３)
のうちの少なくとも１つから選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５５】
癌ペプチドが、
MEHQLLCCEVETIRRAYPDANLLNDRVLRAMLKAEETCAPSVSYFKCV(配列番号１４１);
QKEVLPSMRKIVATWMLEVCEEQKCEEEVFPLAMNYLDRFLSLEPVKKSRLQLLGATCMFVASKMKETIPLTAEKLCIYTDNSIRPEELLQMELL(配列番号１４２);
LVNKLKWNLAAMTPHDFIEHFLSKMPEAEENKQIIRKHAQTFVALCATDVKFISNPPSMV(配列番号１４３);及び
AAGSVVAAVQGLNLRSPNNFLSYYRLTRFLSRVIKCDPDCLRACQEQIEALLESSLRQAQQNMDPKAAEEEEEEEEEVDLACTPTDVRDVDI(配列番号１４４)、並びにその断片のうちの少なくとも１つから選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５６】
インビトロにおいて抗原特異的Ｔ細胞を増大させるための方法であって、
癌患者から末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を単離するステップ；
前記単離されたＰＢＭＣを、免疫原性量のαＣＤ４０−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ又はαＣＤ４０−（Ａｇ−ＰＬ）ｘワクチンと共にインキュベートするステップであって、Ａｇが、腫瘍関連抗原であり、且つｘが、整数１〜２０であるステップ；
有効量のＩＬ−２の存在下において前記ＰＢＭＣを増大させるステップ；
前記細胞を採取するステップ；及び
抗癌特異的Ｔ細胞の存在を決定するために前記細胞によるサイトカイン産生を評価するステップを含む方法。
【請求項５７】
癌患者から末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を単離するステップ；
前記単離されたＰＢＭＣを、免疫原性量のαＣＤ４０−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ又はαＣＤ４０−（Ａｇ−ＰＬ）ｘワクチンと共にインキュベートするステップであって、Ａｇが、腫瘍関連抗原であり、且つｘが、整数１〜２０であるステップ；
有効量のＩＬ−２の存在下において前記ＰＢＭＣを増大させるステップ；
前記細胞を採取するステップ；及び
腫瘍関連抗原特異的Ｔ細胞の存在を決定するために前記細胞によるサイトカイン産生を評価するステップを含む方法によって作製される腫瘍関連抗原特異的Ｔ細胞。
【請求項５８】
式：Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ；Ａｂ−（Ａｇ−ＰＬ）ｘ；Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ−ＰＬ）ｘ；Ａｂ−（Ａｇ−ＰＬ−Ａｇ）ｘ；Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ−ＰＬ；又はＡｂ−（Ａｇ−ＰＬ）ｘ−Ａｇを含み、式中Ａｂは、抗体又はその断片であり、ＰＬは、少なくとも１つのグリコシル化部位を含む少なくとも１つのペプチドリンカーであり、Ａｇは、少なくとも１つの癌抗原であり、且つｘは、１〜２０の整数である融合タンパク質を含む治療用ワクチン。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ−１】
【図１２Ｂ−２】
【図１２Ｃ−１】
【図１２Ｃ−２】
【図１２Ｄ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ−１】
【図１２Ｂ−２】
【図１２Ｃ−１】
【図１２Ｃ−２】
【図１２Ｄ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【公表番号】特表２０１２−５２０３０４（Ｐ２０１２−５２０３０４Ａ）
【公表日】平成２４年９月６日（２０１２．９．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５５４０９３（Ｐ２０１１−５５４０９３）
【出願日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２６２７５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０４７４９
【国際公開日】平成２２年９月１６日（２０１０．９．１６）
【出願人】（５０９００４７１２）ベイラー リサーチ インスティテュート (38)
【氏名又は名称原語表記】ＢＡＹＬＯＲ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＩＮＳＴＩＴＵＴＥ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月６日（２０１２．９．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２６２７５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０４７４９
【国際公開日】平成２２年９月１６日（２０１０．９．１６）
【出願人】（５０９００４７１２）ベイラー リサーチ インスティテュート (38)
【氏名又は名称原語表記】ＢＡＹＬＯＲ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＩＮＳＴＩＴＵＴＥ
【Ｆターム（参考）】
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