抗癌ホスホネートアナログ
本発明は、リン置換抗癌化合物、このような化合物を含む組成物、このような化合物の投与を含む治療方法、ならびにこのような化合物の調製に有用なプロセスおよび中間体に関する。本発明は、抗癌化合物の新規のアナログを提供する。このような新規の抗癌化合物アナログは、抗癌化合物の全有用性を有し、任意選択的に細胞蓄積を提供する。さらに、本発明は、癌治療または癌に対する治療活性のための組成物およぶ方法を提供する。本発明は、一般に、細胞内への治療化合物の蓄積または保持に関する。本発明は、より詳細には、癌細胞内の高濃度のリン酸含有分子の達成に関する。このような有効なターゲティングを、種々の治療処方物および手順に適用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つまたは複数のホスホネート基に結合した抗癌化合物を含む結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
１つまたは複数のＡ０基：
（式中、結合体が少なくとも１つのＡ１を含む場合、Ａ０は、Ａ１、Ａ２、またはＷ３であり；
Ａ１は、
【化１Ａ−１】
であり；
Ａ２は、
【化１Ａ−２】
であり；
Ａ３は、
【化１Ａ−３】
であり；
Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−、または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−であり；Ｙ２が２つのリン原子と結合する場合、Ｙ２はＣ（Ｒ２）（Ｒ２）でもよく；
Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ３、保護基、または式：
【化２Ａ】
であり；
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２、または保護基であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈまたは１〜１８個の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３、またはＲ４ であり、各Ｒ４は、独立して、０〜３個のＲ３基に置換されているか、炭素原子で共に２つのＲ２基が３〜８個の炭素の環を形成し、前記環を０〜３個のＲ３基で置換することができ；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、またはＲ３ｄであり、Ｒ３がヘテロ原子と結合する場合、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであり；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３、または−ＮＯ２であり；
Ｒ３ｂはＹ１であり；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘ、または−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘ、または−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ４は、１〜１８個の炭素原子のアルキル、２〜１８個の炭素原子のアルケニル、または２〜１８個の炭素原子のアルキニルであり；
Ｒ５はＲ４であり、各Ｒ４は、０〜３個のＲ３基で置換されており；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯＭ２Ｒ５、または-ＳＯＭ２Ｗ５であり；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲ２基で置換されており；
Ｗ６は、独立して、１、２、または３個のＡ３基で置換されたＷ３であり；
Ｍ２は、０、１、または２であり；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、およびＭ１ｄは、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２である）で置換された式５００〜６０１の任意の１つの化合物である、請求項１に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
式：
［ＤＲＵＧ］−（Ａ０）ｎｎ
（式中、ＤＲＵＧは、式５００−６０１の任意の１つの化合物であり；ｎｎは、１、２、または３である）を有する、請求項２に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
１つのＡ０はＡ１であり、Ｘ５０はＨ、ＦまたはＣｌであり；Ｘ５１はＨまたはＣｌである、式１〜３３６の任意の１つを有する、請求項２に記載の結合体。
【請求項５】
各Ａ１が式：
【化３Ａ】
である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項６】
各Ａ１が式：
【化４Ａ】
である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項７】
各Ａ１が式：
【化５Ａ】
である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項８】
各Ａ１が式：
【化６Ａ】
である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９】
各Ａ１が式：
【化７Ａ】
（式中、Ｗ５ａは炭素環または複素環であり、Ｗ５ａは独立して０または１個のＲ２基で置換されている）である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１０】
Ｍ１２ａが１である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１１】
各Ａ１が式：
【化８Ａ】
である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１２】
各Ａ１が式：
【化９Ａ】
である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１３】
各Ａ１が式：
【化１０Ａ】
（式中、Ｗ５ａは、独立して０または１個のＲ２基で置換された炭素環である）である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１４】
各Ａ１が式：
【化１１Ａ】
（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）であり；
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７、または８である）である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１５】
各Ａ１が式：
【化１２Ａ】
（式中、Ｗ５ａは、独立して０または１個のＲ２基で置換された炭素環である）である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１６】
各Ａ１が式：
【化１３Ａ】
（式中、Ｗ５ａは炭素環または複素環であり、Ｗ５ａは独立して０または１個のＲ２基で置換されている）である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１７】
各Ａ１が式：
【化１４Ａ】
（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）であり；
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７、または８である）である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１８】
各Ａ２が式：
【化１５Ａ】
である、請求項２〜請求項１７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１９】
各Ａ２が式：
【化１６Ａ】
である、請求項２〜請求項１７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２０】
各Ｍ１２ｂは１である、請求項２〜請求項１７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２１】
Ｍ１２ｂは０であり、Ｙ２は結合であり、Ｗ５は炭素環または複素間であり、Ｗ５は任意選択的且つ独立して１個、２個、または３個のＲ２基で置換されている、請求項２０に記載の結合体。
【請求項２２】
各Ａ２が式：
【化１７Ａ】
（式中、Ｗ５ａは炭素環または複素間であり、Ｗ５ａは任意選択的且つ独立して１個、２個、または３個のＲ２基で置換されている）である、請求項２〜請求項１７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２３】
Ｍ１２ｂは１である、請求項２２に記載の結合体。
【請求項２４】
各Ａ２が、フェニル、置換フェニル、ベンジル、置換ベンジル、ピリジル、および置換ピリジルから選択される、請求項２〜請求項１７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２５】
各Ａ２が式：
【化１８Ａ】
である、請求項２〜請求項１７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２６】
各Ａ２が式：
【化１９Ａ】
である、請求項２〜請求項１７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２７】
Ｍ１２ｂは１である、請求項２６に記載の結合体。
【請求項２８】
各Ａ３が式：
【化２０Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２９】
各Ａ３が式：
【化２１Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３０】
各Ａ３が式：
【化２２Ａ】
；（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、またはＳである）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３１】
各Ａ３が式：
【化２３Ａ】
；（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒｘ）である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３２】
各Ａ３が式：
【化２４Ａ】
；（式中、
Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒｘ）であり；
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７、または８である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３３】
各Ａ３が式：
【化２５Ａ】
（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒｘ）であり；
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７、または８である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３４】
Ｍ１２ｄは１である、請求項３３に記載の結合体。
【請求項３５】
各Ａ３が式：
【化２６Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３６】
各Ａ３が式：
【化２７Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３７】
Ｗ５が炭素環である、請求項３６に記載の結合体。
【請求項３８】
各Ａ３が式：
【化２８Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３９】
Ｗ５はフェニルである、請求項３８に記載の結合体。
【請求項４０】
Ｍ１２ｂは１である、請求項３９に記載の結合体。
【請求項４１】
各Ａ３が式：
【化２９Ａ】
（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ａはＯ、Ｎ（Ｒｘ）、またはＳである）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項４２】
各Ａ３が式：
【化３０Ａ】
（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒｘ）である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項４３】
各Ａ３が式：
【化３１Ａ】
（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒｘ）であり；
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７、または８である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項４４】
Ｒ１はＨである、請求項４３に記載の結合体。
【請求項４５】
Ｍ１２ｄは１である、請求項４４に記載の結合体。
【請求項４６】
各Ａ３が式：
【化３２Ａ】
（式中、フェニル炭素環が０、１個、２個、または３個のＲ２基で置換されている）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項４７】
各Ａ３が式：
【化３３Ａ】
（式中、フェニル炭素環が０、１個、２個、または３個のＲ２基で置換されている）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項４８】
各Ａ３が式：
【化３４Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項４９】
各Ａ３が式：
【化３５Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５０】
各Ａ３が式：
【化３６Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５１】
各Ａ３が式：
【化３７Ａ】
（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ａはＯ、Ｎ（Ｒ２）、またはＳである）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５２】
各Ａ３が式：
【化３８Ａ】
（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）であり；
Ｙ２ｃはＯ、Ｎ（Ｒｙ）、またはＳである）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５３】
各Ａ３が式：
【化３９Ａ】
（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）であり；
Ｙ２ｄはＯまたはＮ（Ｒｙ）であり；
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７、または８である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５４】
各Ａ３が式：
【化４０Ａ】
（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）であり；
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７、または８である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５５】
各Ａ３が式：
【化４１Ａ】
（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５６】
各Ａ３が式：
【化４２Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５７】
各Ａ３が式：
【化４３Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５８】
各Ａ３が式：
【化４４Ａ】
（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ａはＯ、Ｎ（Ｒ２）、またはＳである）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５９】
各Ａ３が式：
【化４５Ａ】
（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）であり；
Ｙ２ｃはＯ、Ｎ（Ｒｙ）、またはＳである）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項６０】
各Ａ３が式：
【化４６Ａ】
（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）であり；
Ｙ２ｄはＯまたはＮ（Ｒｙ）であり；
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７、または８である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項６１】
各Ａ３が式：
【化４７Ａ】
（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）であり；
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７、または８である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項６２】
各Ａ３が式：
【化４８Ａ】
（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項６３】
Ａ０が式：
【化４９Ａ】
（式中、各Ｒは独立してアルキルである）である、請求項３に記載の結合体。
【請求項６４】
式：
【化５０Ａ】
（式中、
ＤＲＵＧは、抗癌化合物であり；
Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（ Ｒｘ））であり；
Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（ Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−、または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−であり；
Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｒ２、Ｗ３、保護基、または式：
【化５１Ａ】
であり；
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２ または保護基であり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｒ３またはＲ４であり、各Ｒ４は、独立して、０〜３個のＲ３基で置換されており；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、またはＲ３ｄであり、Ｒ３がヘテロ原子に結合する場合、Ｒ３はＲ３ｃまたはＲ３ｄであり；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３、または−ＮＯ２であり；
Ｒ３ｂはＹ１であり；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘ、または−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘ、または−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ４は、１〜１８個の炭素原子のアルキル、２〜１８個の炭素原子のアルケニル、または２〜１８個の炭素原子のアルキニルであり；
Ｒ５はＲ４であり、各Ｒ４は、０〜３個のＲ３基で置換されており；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５、または−ＳＯ２Ｗ５であり；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲ２基で置換されており；
Ｍ２は、１、２、または３であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、およびＭ１ｄは、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり；
ｎｎは、１、２、または３であり；
Ｌは、直接結合または結合基である）を有する、請求項１、請求項２、請求項３、または請求項４に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項６５】
各Ｒｘが式：
【化５２Ａ】
（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ｃはＯ、Ｎ（Ｒｙ）、またはＳである）である、請求項６４に記載の結合体。
【請求項６６】
各Ｒｘが式：
【化５３Ａ】
（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ｄはＯまたはＮ（Ｒｙ）である）である、請求項６４に記載の結合体。
【請求項６７】
各Ｒｘが式：
【化５４Ａ】
である、請求項６４に記載の結合体。
【請求項６８】
各Ｒｙは、独立して、Ｈまたは１〜１０個の炭素のアルキルである、請求項６５〜請求項６７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項６９】
各Ｒｘが式：
【化５５Ａ】
である、請求項６４に記載の結合体。
【請求項７０】
各Ｒｘが式：
【化５６Ａ】
である、請求項６４に記載の結合体。
【請求項７１】
各Ｒｘが式：
【化５７Ａ】
である、請求項６４に記載の結合体。
【請求項７２】
各Ｙ１はＯまたはＳである、請求項６４に記載の結合体。
【請求項７３】
各Ｙ２はＯ、Ｎ（Ｒｙ）、またはＳである、請求項６４に記載の結合体。
【請求項７４】
ｎｎは１である、請求項６４〜請求項７３のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項７５】
ｎｎは２である、請求項６４〜請求項７３のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項７６】
ｎｎは３である、請求項６４〜請求項７３のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項７７】
前記抗癌化合物が、式５００〜６０１の任意の１つの化合物である、請求項６４に記載の結合体。
【請求項７８】
各Ｌの分子量が約２０ダルトンから約４００ダルトンまでである、請求項７７に記載の結合体。
【請求項７９】
各Ｌの長さが約５Å〜約３００Åである、請求項７７に記載の結合体。
【請求項８０】
約５Å〜約２００Åの各Ｌが式５００〜６０１の任意の１つの化合物とホスホネート基のリンとを分離する、請求項７７に記載の結合体。
【請求項８１】
各Ｌが、２〜２５個の炭素原子を有する二価、分岐または非分岐、飽和または不飽和の炭化水素であり、１つまたは複数の前記炭素原子が、任意選択的に（−Ｏ−）に置換されており、前記鎖が任意選択的に炭素上で１つまたは複数の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、水酸基、オキソ（=Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、およびヘテロアリールオキシから選択される置換基で置換されている、請求項７７に記載の結合体。
【請求項８２】
各Ｌが式Ｗ−Ａ（式中、Ａは、（Ｃ１−Ｃ２４）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ２４）アルケニレン、（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニレン、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキレン、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、またはその組み合わせであり、各Ｗは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｏ）−、−Ｃ（=Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（=Ｏ）−、−Ｃ（=Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（=Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ=Ｎ（Ｒ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）=Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−、または直接結合であり；各Ｒは、独立して、Ｈまたは１〜１０個の炭素のアルキルである）である、請求項７７に記載の結合体。
【請求項８３】
各Ａは、１〜１０個の炭素のアルキレンである、請求項８２に記載の結合体。
【請求項８４】
各Ｌはペプチドから形成された二価のラジカルである、請求項７７に記載の結合体。
【請求項８５】
各Ｌはアミノ酸から形成された二価のラジカルである、請求項７７に記載の結合体。
【請求項８６】
各Ｌは、ポリ−Ｌ−グルタミン酸、ポリ−Ｌ−アスパラギン酸、ポリ−Ｌ−ヒスチジン、ポリ−Ｌ−オルニチン、ポリ−Ｌ−セリン、ポリ−Ｌ−トレオニン、ポリ−Ｌ−チロシン、ポリ−Ｌ−ロイシン、ポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−フェニルアラニン、ポリ−Ｌ−リジン、またはポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−チロシンから形成された二価のラジカルである、請求項７７に記載の結合体。
【請求項８７】
各Ｌが、式Ｗ−（ＣＨ２）ｎ（式中、ｎは約１と約１０との間であり；Ｗは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｏ）−、−Ｃ（=Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（=Ｏ）−、−Ｃ（=Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（=Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ=Ｎ（Ｒ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）=Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−、または直接結合であり；各Ｒは、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項７７に記載の結合体。
【請求項８８】
各Ｌが、メチレン、エチレン、またはプロピレンである、請求項７７に記載の結合体。
【請求項８９】
各Ｌが、Ｌの炭素原子でＰに結合する、請求項７７に記載の結合体。
【請求項９０】
単離または精製された、請求項１〜請求項８９のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９１】
抗炎症化合物ではない、請求項１〜請求項９０のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９２】
抗感染性ではない、請求項１〜請求項９９のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９３】
免疫媒介性病態に活性な化合物ではない、請求項１〜請求項９２のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９４】
代謝性疾患に活性な化合物ではない、請求項１〜請求項９３のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９５】
抗ウイルス薬ではない、請求項１〜請求項９４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９６】
ヌクレオシドではない、請求項１〜請求項９５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９７】
ＩＭＰＤＨインヒビターではない、請求項１〜請求項９６のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９８】
代謝拮抗薬ではない、請求項１〜請求項９７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９９】
ＰＮＰインヒビターではない、請求項１〜請求項９８のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１００】
前記抗癌化合物が、式５０１、５１９、５９７、５４１、５１８、５５８、５９１、５９３、５９２、５０３、５０４、５０５、５０６、５４２、５４４、５４５、５４６、５１６、または５１２の任意の１つの化合物ではない、請求項１〜請求項１００のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１０１】
本明細書中に記載の抗癌結合体。
【請求項１０２】
式ＭＢＦの化合物。
【請求項１０３】
表１００から選択される、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０４】
薬学的に許容可能な賦形剤および請求項１〜請求項８９および請求項９１〜請求項１０１のいずれか１項に記載の結合体または請求項１０２または請求項１０３に記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項１０５】
請求項１〜請求項８９および請求項９１〜請求項１０１のいずれか１項に記載の結合体または請求項１０２または請求項１０３に記載の化合物および薬学的に許容可能な賦形剤を含む単位投薬形態。
【請求項１０６】
治療を必要とするサンプルを請求項１〜請求項８９および請求項９１〜請求項１０１のいずれか１項に記載の結合体または請求項１０２または請求項１０３に記載の化合物に接触させる工程を含む、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで腫瘍成長を阻害する方法。
【請求項１０７】
前記接触をｉｎ ｖｉｖｏで行う、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
前記腫瘍が、哺乳動物の乳房、肺、甲状腺、リンパ節、泌尿器生殖器系、腎臓、尿管、膀胱、卵巣、精巣、前立腺、筋骨格系、骨、骨格筋、骨髄、胃腸管、胃、食道、小腸、結腸、直腸、膵臓、肝臓、平滑筋、中枢および末梢神経系、脳、脊髄、神経、頭部、頸部、耳、眼、鼻咽頭、中咽頭、唾液腺、心脈管系、口腔、舌、喉頭、下咽頭、軟組織、皮膚、子宮頸部、肛門、網膜、および／または心臓に存在する、請求項１０６〜請求項１０７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０９】
請求項１〜請求項８９および請求項９１〜請求項１０１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１０２または請求項１０３に記載の化合物を哺乳動物に投与する工程を含む、動物の癌の症状または影響を治療する方法。
【請求項１１０】
請求項１〜請求項８９および請求項９１〜請求項１０１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１０２または請求項１０３に記載の化合物を哺乳動物に投与する工程を含む、治療を必要とする哺乳動物の新生物疾患を阻害する方法。
【請求項１１１】
前記新生物が、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、毛様細胞白血病、または非ホジキンリンパ腫に由来する、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
前記化合物を薬学的に許容可能なキャリアを使用して処方する、請求項１０６〜請求項１１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１３】
前記処方物が第２の有効成分をさらに含む、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
薬物療法用の請求項１〜請求項８９および請求項９１〜請求項１０１のいずれか１項に記載の結合体または請求項１０２または請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１１５】
哺乳動物の腫瘍成長を阻害するための薬物を調製するための請求項１〜請求項８９および請求項９１〜請求項１０１のいずれか１項に記載の結合体または請求項１０２または請求項１０３に記載の化合物の使用。
【請求項１１６】
前記腫瘍が、哺乳動物の乳房、肺、甲状腺、リンパ節、泌尿器生殖器系、腎臓、尿管、膀胱、卵巣、精巣、前立腺、筋骨格系、骨、骨格筋、骨髄、胃腸管、胃、食道、小腸、結腸、直腸、膵臓、肝臓、平滑筋、中枢および末梢神経系、脳、脊髄、神経、頭部、頸部、耳、眼、鼻咽頭、中咽頭、唾液腺、心脈管系、口腔、舌、喉頭、下咽頭、軟組織、皮膚、子宮頸部、肛門、網膜、および／または心臓に存在する、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
哺乳動物の新生物疾患を阻害するための薬物を調製するための請求項１〜請求項８９および請求項９１〜請求項１０１のいずれか１項に記載の結合体または請求項１０２または請求項１０３に記載の化合物の使用。
【請求項１１８】
前記新生物が、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、毛様細胞白血病、または非ホジキンリンパ腫に由来する 、請求項１１７に記載の使用。
【請求項１１９】
以下の式：
【化５８Ａ】
（式中、
Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒドロキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾール、およびピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンから選択され；
Ｘは、Ｏ、Ｃ（Ｒｙ）２、Ｃ=Ｃ（Ｒｙ）２、ＮＲ、およびＳから選択され；
Ｚ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから選択され；
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、およびＣ１〜Ｃ８置換アルキニルから選択され、
Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、+Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、+Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、またはＮ-ＮＲ２であり；
Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、+Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、+Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ-ＮＲ２、Ｓ、Ｓ-Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｍ２は、０、１、または２であり；
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−+Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、または−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（-ＮＨ２）、アンモニウム（-ＮＨ３+）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（-ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（-ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（-ＳＯＡｒ）、アリールチオ（-ＳＡｒ）、スルホンアミド（-ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（-ＳＯＲ）、エステル（-Ｃ（=Ｏ）ＯＲ）、アミド（-Ｃ（=Ｏ）ＮＲ２）、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、ニトリル（-ＣＮ）、アジド（-Ｎ３）、ニトロ（-ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（-ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、ポリエチレンオキシ、保護基（ＰＧ）、またはＷ３であるか、一緒になった場合、 Ｒｙは３〜７個の炭素原子の炭素環を形成し；
Ｒｘは、独立して、Ｒｙ、保護基、または式：
【化５９Ａ】
であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、およびＭ１ｄは、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、または保護基であり；
Ｗ４が、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙ、または−ＳＯ２Ｗ５である場合、Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；Ｗ５は炭素環または複素環であり、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲｙ基で置換されている）を有する、請求項１に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２０】
Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、およびＣ２〜Ｃ２０置換複素環が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、-ＮＨ２、-ＮＨ３+、-ＮＨＲ、-ＮＲ２、-ＮＲ３+、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、-ＳＯ２Ｒ、-ＳＯ２Ａｒ、-ＳＯＡｒ、-ＳＡｒ、-ＳＯ２ＮＲ２、-ＳＯＲ、-ＣＯ２Ｒ、-Ｃ（=Ｏ）ＮＲ２、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、-ＣＮ、-Ｎ３、-ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、およびプロドラッグ部分から選択される１つまたは複数の置換基で置換される、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１２１】
前記保護基が、カルボキシルエステル、カルボキシアミド、アリールエーテル、アルキルエーテル、トリアルキルシリルエーテル、スルホン酸エステル、カルボネート、およびカルバメートから選択される、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１２２】
Ｗ５が構造：
【化６０Ａ】
から選択される、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１２３】
ＸはＯであり、ＲｙはＨである、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１２４】
ＸはＣ=ＣＨ２であり、ＲｙはＨである、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１２５】
Ｚ１はＯＨである、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１２６】
Ｚ２はＣ１-Ｃ８アルキルまたは置換Ｃ１-Ｃ８アルキルである、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１２７】
Ｚ２はＣＨ３である、請求項１２６に記載の結合体。
【請求項１２８】
以下の式：
【化６１Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１２９】
以下の式：
【化６２Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１３０】
以下の式：
【化６３Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１３１】
以下の式：
【化６４Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１３２】
以下の式：
【化６５Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１３３】
以下の式：
【化６６Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１３４】
以下の式：
【化６７Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１３５】
以下の式：
【化６８Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１３６】
以下の式：
【化６９Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１３７】
Ｚ１はＯＨである、請求項１３６に記載の結合体。
【請求項１３８】
Ｚ２はＣ１-Ｃ８アルキルまたはＣ１-Ｃ８置換アルキルである、請求項１３６に記載の結合体。
【請求項１３９】
Ｚ２はＣＨ３である、請求項１３８に記載の結合体。
【請求項１４０】
以下の式：
【化７０Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１４１】
以下の式：
【化７１Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１４２】
以下の式：
【化７２Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１４３】
以下の式：
【化７３Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１４４】
以下の式：
【化７４Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１４５】
以下の式：
【化７５Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１４６】
以下の式：
【化７６Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１４７】
以下の式：
【化７７Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１４８】
以下の式：
【化７８Ａ】
（式中、Ｒ２はＨまたはＣ１-Ｃ８アルキルである）
を有する、請求項１４７に記載の結合体。
【請求項１４９】
以下の式：
【化７９Ａ】
を有する、請求項１４８に記載の結合体。
【請求項１５０】
以下の式：
【化８０Ａ】
（式中、Ｙ２ｃはＯ、Ｎ（Ｒｙ）、またはＳである）
を有する、請求項１４８に記載の結合体。
【請求項１５１】
以下の式：
【化８１Ａ】
を有する、請求項１５０に記載の結合体。
【請求項１５２】
Ｙ２ｃはＯである、請求項１５１に記載の結合体。
【請求項１５３】
Ｙ２ｃはＮ（ＣＨ３）である、請求項１５１に記載の結合体。
【請求項１５４】
ＲｙはＨまたはＣ１-Ｃ８アルキルである、請求項１５１に記載の結合体。
【請求項１５５】
前記置換トリアゾールが、構造：
【化８２Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１５６】
以下の式：
【化８３Ａ】
（式中、
Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒドロキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾール、およびピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンから選択され；
Ｚ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから選択され；
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、およびＣ１〜Ｃ８置換アルキニルから選択され、
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−+Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、または−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（-ＮＨ２）、アンモニウム（-ＮＨ３+）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（-ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（-ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（-ＳＯＡｒ）、アリールチオ（-ＳＡｒ）、スルホンアミド（-ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（-ＳＯＲ）、エステル（-Ｃ（=Ｏ）ＯＲ）、アミド（-Ｃ（=Ｏ）ＮＲ２）、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、ニトリル（-ＣＮ）、アジド（-Ｎ３）、ニトロ（-ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（-ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、ポリエチレンオキシ、保護基（ＰＧ）、またはＷ３であるか、一緒になった場合、Ｒｙは３〜７個の炭素原子の炭素環を形成し；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、または保護基であり；
Ｗ４が、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙ、または−ＳＯ２Ｗ５である場合、Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；Ｗ５は、炭素環または複素環であり、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲｙ基で置換されている）またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を有する組成物。
【請求項１５７】
以下の式：
【化８４Ａ】
（式中、ＰＧは、エーテル形成基、チオエーテル形成基、エステル形成基、チオエステル形成基、シリルエーテル形成基、アミド形成基、アセタール形成基、ケタール形成基、カーボネート形成基、カルバメート形成基、尿素形成基、アミノ酸結合体、およびポリペプチド結合体から選択される保護基である）を有する、請求項１５６に記載の組成物。
【請求項１５８】
ヒトＰＢＭＣ中に蓄積することができる、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１５９】
前記結合体または前記結合体の細胞内代謝産物のヒトＰＢＭＣにおける生物学的利用能が、前記プロドラッグ部分（ホスホネート基）を含まない結合体のアナログと比較した場合に改善されている、請求項１５８に記載の結合体。
【請求項１６０】
前記結合体または前記結合体の細胞内代謝産物のヒトＰＢＭＣにおける細胞内半減期が、前記プロドラッグ部分を含まない結合体のアナログと比較した場合に改善されている、請求項１５８に記載の結合体。
【請求項１６１】
前記半減期が少なくとも約５０％改善される、請求項１６０に記載の結合体。
【請求項１６２】
前記半減期が少なくとも約１００％改善される、請求項１６０に記載の結合体。
【請求項１６３】
前記結合体の代謝産物のヒトＰＢＭＣにおける細胞内半減期が、前記プロドラッグ部分を含まない代謝産物のアナログと比較した場合に改善されている、請求項１５８に記載の結合体。
【請求項１６４】
前記半減期が少なくとも約５０％改善される、請求項１５８に記載の結合体。
【請求項１６５】
前記半減期が少なくとも約１００％改善される、請求項１５８に記載の結合体。
【請求項１６６】
前記半減期が１００％を超えて改善される、請求項１５８に記載の結合体。
【請求項１６７】
治療有効量の請求項１１９に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１６８】
以下の式：
【化８５Ａ】
（式中、
Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒドロキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾール、およびピラゾロ［３，４−Ｄ］ピリミジンから選択され；
Ｘは、Ｏ、Ｃ（Ｒｙ）２、ＯＣ（Ｒｙ）２、ＮＲ、およびＳから選択され；
Ｚ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから選択され；
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、およびＣ１〜Ｃ８置換アルキニルから選択され、
Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、+Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、+Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、またはＮ-ＮＲ２であり；
Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、+Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、+Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ-ＮＲ２、Ｓ、Ｓ-Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｍ２は、０、１、または２であり；
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−+Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、または−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（-ＮＨ２）、アンモニウム（-ＮＨ３+）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（-ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（-ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（-ＳＯＡｒ）、アリールチオ（-ＳＡｒ）、スルホンアミド（-ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（-ＳＯＲ）、エステル（-Ｃ（=Ｏ）ＯＲ）、アミド（-Ｃ（=Ｏ）ＮＲ２）、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、ニトリル（-ＣＮ）、アジド（-Ｎ３）、ニトロ（-ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（-ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、ポリエチレンオキシ、保護基（ＰＧ）、またはＷ３であるか、一緒になった場合、Ｒｙは３〜７個の炭素原子の炭素環を形成し；
Ｒｘは、独立して、Ｒｙ、保護基、または式：
【化８６Ａ】
であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、およびＭ１ｄは、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、または保護基であり；
Ｗ４が、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙ、または−ＳＯ２Ｗ５である場合、Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；Ｗ５は、炭素環または複素環であり、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲｙ基で置換されている）を有する請求項１に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６９】
Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、およびＣ２〜Ｃ２０置換複素環が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、-ＮＨ２、-ＮＨ３+、-ＮＨＲ、-ＮＲ２、-ＮＲ３+、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、-ＳＯ２Ｒ、-ＳＯ２Ａｒ、-ＳＯＡｒ、-ＳＡｒ、-ＳＯ２ＮＲ２、-ＳＯＲ、-ＣＯ２Ｒ、-Ｃ（=Ｏ）ＮＲ２、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、-ＣＮ、-Ｎ３、-ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、およびプロドラッグ部分から選択される１つまたは複数の置換基で置換される、請求項１６８に記載の結合体。
【請求項１７０】
保護基が、カルボキシルエステル、カルボキシアミド、アリールエーテル、アルキルエーテル、トリアルキルシリルエーテル、スルホン酸エステル、カルボネート、およびカルバメートから選択される、請求項１６８に記載の結合体。
【請求項１７１】
Ｗ５が、構造：
【化８７Ａ】
から選択される、請求項１６８に記載の結合体。
【請求項１７２】
ＸはＯであり、ＲｙはＨである、請求項１６８に記載の結合体。
【請求項１７３】
式：
【化８８Ａ】
を有する、請求項１６８に記載の結合体。
【請求項１７４】
構造：
【化８９Ａ】
を有する、請求項１６８に記載の結合体。
【請求項１７５】
Ｚ１はＯＨである、請求項１７４に記載の結合体。
【請求項１７６】
Ｚ２はＣＨ３である、請求項１７４に記載の結合体。
【請求項１７７】
構造：
【化９０Ａ】
を有する、請求項１７３に記載の結合体。
【請求項１７８】
Ｚ２はＣ１-Ｃ８アルキルＣ１-Ｃ８置換アルキルである、請求項１７７に記載の結合体。
【請求項１７９】
構造：
【化９１Ａ】
を有する、請求項１７７に記載の結合体。
【請求項１８０】
構造：
【化９２Ａ】
を有する、請求項１７７に記載の結合体。
【請求項１８１】
構造：
【化９３Ａ】
を有する、請求項１７３に記載の結合体。
【請求項１８２】
構造：
【化９４Ａ】
を有する、請求項１８１に記載の結合体。
【請求項１８３】
構造：
【化９５Ａ】
を有する、請求項１８２に記載の結合体。
【請求項１８４】
構造：
【化９６Ａ】
を有する、請求項１８３に記載の結合体。
【請求項１８５】
構造：
【化９７Ａ】
（Ｒ２はＨまたはＣ１-Ｃ８アルキルである）を有する、請求項１８４に記載の結合体。
【請求項１８６】
構造：
【化９８Ａ】
を有する、請求項１８５に記載の結合体。
【請求項１８７】
構造：
【化９９Ａ】
（式中、Ｙ２ｃはＯ、Ｎ（Ｒｙ）、またはＳである）を有する、請求項１８６に記載の結合体。
【請求項１８８】
構造：
【化１００Ａ】
を有する、請求項１８７に記載の結合体。
【請求項１８９】
Ｙ２ｃはＯである、請求項１８８に記載の結合体。
【請求項１９０】
Ｙ２ｃはＮ（ＣＨ３）である、請求項１８８に記載の結合体。
【請求項１９１】
前記置換トリアゾールが、構造：
【化１０１Ａ】
を有する、請求項１６８に記載の結合体。
【請求項１９２】
以下の式：
【化１０２Ａ】
（式中、
Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒドロキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾール、およびピラゾロ［３，４−Ｄ］ピリミジンから選択され；
Ｘａは、Ｏ、ＮＲ、およびＳから選択され；
Ｚ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから選択され；
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、およびＣ１〜Ｃ８置換アルキニルから選択され、
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−+Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、または−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（-ＮＨ２）、アンモニウム（-ＮＨ３+）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（-ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（-ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（-ＳＯＡｒ）、アリールチオ（-ＳＡｒ）、スルホンアミド（-ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（-ＳＯＲ）、エステル（-Ｃ（=Ｏ）ＯＲ）、アミド（-Ｃ（=Ｏ）ＮＲ２）、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、ニトリル（-ＣＮ）、アジド（-Ｎ３）、ニトロ（-ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（-ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、ポリエチレンオキシ、保護基（ＰＧ）、またはＷ３であるか、一緒になった場合、Ｒｙは３〜７個の炭素原子の炭素環を形成し；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、または保護基であり；
Ｗ４が、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙ、または−ＳＯ２Ｗ５である場合、Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；Ｗ５は、炭素環または複素環であり、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲｙ基で置換されている）を有する請求項１に記載の結合体または薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９３】
式ＩＩａ：
【化１０３Ａ】
（式中、ＰＧは、エーテル形成基、チオエーテル形成基、エステル形成基、チオエステル形成基、シリルエーテル形成基、アミド形成基、アセタール形成基、ケタール形成基、カーボネート形成基、カルバメート形成基、尿素形成基、アミノ酸結合体、およびポリペプチド結合体から選択される保護基である）を有する請求項１９２に記載の結合体。
【請求項１９４】
ヒトＰＢＭＣ中に蓄積することができる、請求項１６８に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９５】
前記結合体または前記結合体の細胞内代謝産物のヒトＰＢＭＣにおける生物学的利用能が、前記プロドラッグ部分（ホスホネート基）を含まない結合体のアナログと比較した場合に改善されている、請求項１９４に記載の結合体。
【請求項１９６】
前記結合体または前記結合体の細胞内代謝産物のヒトＰＢＭＣにおける細胞内半減期が、前記プロドラッグ部分を含まない結合体のアナログと比較した場合に改善されている、請求項１９４に記載の結合体。
【請求項１９７】
前記半減期が少なくとも約５０％改善される、請求項１９６に記載の結合体。
【請求項１９８】
前記半減期が少なくとも約１００％改善される、請求項１９６に記載の結合体。
【請求項１９９】
前記結合体の代謝産物のヒトＰＢＭＣにおける細胞内半減期が、前記プロドラッグ部分を含まない代謝産物のアナログと比較した場合に改善されている、請求項１９４に記載の結合体。
【請求項２００】
前記半減期が少なくとも約５０％改善される、請求項１９９に記載の結合体。
【請求項２０１】
前記半減期が少なくとも約１００％改善される、請求項１９９に記載の結合体。
【請求項２０２】
前記半減期が１００％を超えて改善される、請求項１９９に記載の結合体。
【請求項２０３】
治療有効量の請求項１６８に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項２０４】
以下の式：
【化１０４Ａ】
（式中、
Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒドロキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾール、およびピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンから選択され；
Ｘは、Ｏ、Ｃ（Ｒｙ）２、ＯＣ（Ｒｙ）２、ＮＲ、およびＳから選択され；
Ｚは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから選択され；
Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、+Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、+Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、またはＮ-ＮＲ２であり；
Ｙ２は、独立して、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、+Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、+Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ-ＮＲ２、Ｓ、Ｓ-Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｍ２は、０、１、または２であり；
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−+Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、または−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（-ＮＨ２）、アンモニウム（-ＮＨ３+）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（-ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（-ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（-ＳＯＡｒ）、アリールチオ（-ＳＡｒ）、スルホンアミド（-ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（-ＳＯＲ）、エステル（-Ｃ（=Ｏ）ＯＲ）、アミド（-Ｃ（=Ｏ）ＮＲ２）、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、ニトリル（-ＣＮ）、アジド（-Ｎ３）、ニトロ（-ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（-ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、ポリエチレンオキシ、保護基（ＰＧ）、またはＷ３であるか、一緒になった場合、Ｒｙは３〜７個の炭素原子の炭素環を形成し；
Ｒｘは、独立して、Ｒｙ、保護基、または式：
【化１０５Ａ】
であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、およびＭ１ｄは、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、または保護基であり；
Ｗ４が、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙ、または−ＳＯ２Ｗ５である場合、Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；Ｗ５は、炭素環または複素環であり、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲｙ基で置換されている）を有する請求項１に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項２０５】
Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、およびＣ２〜Ｃ２０置換複素環が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、-ＮＨ２、-ＮＨ３+、-ＮＨＲ、-ＮＲ２、-ＮＲ３+、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、-ＳＯ２Ｒ、-ＳＯ２Ａｒ、-ＳＯＡｒ、-ＳＡｒ、-ＳＯ２ＮＲ２、-ＳＯＲ、-ＣＯ２Ｒ、-Ｃ（=Ｏ）ＮＲ２、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、-ＣＮ、-Ｎ３、-ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、およびプロドラッグ部分から選択される１つまたは複数の置換基で置換される、請求項２０４に記載の結合体。
【請求項２０６】
前記保護基は、カルボキシルエステル、カルボキシアミド、アリールエーテル、アルキルエーテル、トリアルキルシリルエーテル、スルホン酸エステル、カルボネート、およびカルバメートから選択される、請求項２０４に記載の結合体。
【請求項２０７】
Ｗ５が構造：
【化１０６Ａ】
から選択される、請求項２０４に記載の結合体。
【請求項２０８】
ＸはＯであり、各ＲｙはＨである、請求項２０４に記載の結合体。
【請求項２０９】
前記結合体が、構造：
【化１０７Ａ】
を有する分割鏡像異性体である、請求項２０４に記載の結合体。
【請求項２１０】
前記結合体が、構造：
【化１０８Ａ】
を有する分割鏡像異性体である、請求項２０４に記載の結合体。
【請求項２１１】
構造：
【化１０９Ａ】
を有する、請求項２０９に記載の結合体。
【請求項２１２】
構造：
【化１１０Ａ】
を有する、請求項２０９に記載の結合体。
【請求項２１３】
構造：
【化１１１Ａ】
を有する、請求項２１２に記載の結合体。
【請求項２１４】
構造：
【化１１２Ａ】
を有する、請求項２１３に記載の結合体。
【請求項２１５】
構造：
【化１１３Ａ】
を有する、請求項２１４に記載の結合体。
【請求項２１６】
構造：
【化１１４Ａ】
；（式中、Ｒ２はＨまたはＣ１-Ｃ８アルキルである）を有する、請求項２１５に記載の結合体。
【請求項２１７】
構造：
【化１１５Ａ】
を有する、請求項２１６に記載の結合体。
【請求項２１８】
構造：
【化１１６Ａ】
を有する、請求項２１７に記載の結合体。
【請求項２１９】
ＺはＨである、請求項２１７に記載の結合体。
【請求項２２０】
Ｂはアデニンである、請求項２１７に記載の結合体。
【請求項２２１】
構造：
【化１１７Ａ】
；（式中、Ｙ２ｃはＯ、Ｎ（Ｒｙ）、またはＳである）を有する、請求項２１７に記載の結合体。
【請求項２２２】
構造：
【化１１８Ａ】
を有する、請求項２２１に記載の結合体。
【請求項２２３】
Ｙ２ｃはＯである、請求項２２２に記載の結合体。
【請求項２２４】
Ｙ２ｃはＮ（ＣＨ３）である、請求項２２２に記載の結合体。
【請求項２２５】
前記置換トリアゾールが、構造：
【化１１９Ａ】
を有する、請求項２０４に記載の結合体。
【請求項２２６】
以下の式：
【化１２０Ａ】
；（式中、
Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒドロキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾール、およびピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンから選択され；
Ｘは、Ｏ、Ｃ（Ｒｙ）２、ＯＣ（Ｒｙ）２、ＮＲ、およびＳから選択され；
Ｚは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから選択され；
Ｙ２は、独立して、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、+Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、+Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ-ＮＲ２、Ｓ、Ｓ-Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−+Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、または−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（-ＮＨ２）、アンモニウム（-ＮＨ３+）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（-ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（-ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（-ＳＯＡｒ）、アリールチオ（-ＳＡｒ）、スルホンアミド（-ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（-ＳＯＲ）、エステル（-Ｃ（=Ｏ）ＯＲ）、アミド（-Ｃ（=Ｏ）ＮＲ２）、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、ニトリル（-ＣＮ）、アジド（-Ｎ３）、ニトロ（-ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（-ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、ポリエチレンオキシ、保護基（ＰＧ）、またはＷ３であるか、一緒になった場合、Ｒｙは３〜７個の炭素原子の炭素環を形成し；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、または保護基であり；
ＰＧは、エーテル形成基、エステル形成基、シリルエーテル形成基、アミド形成基、アセタール形成基、ケタール形成基、カーボネート形成基、カルバメート形成基、アミノ酸、およびポリペプチドから選択される保護基である）を有する請求項１に記載の結合体。
【請求項２２７】
ヒトＰＢＭＣ中に蓄積することができる、請求項２０４に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項２２８】
前記結合体または前記結合体の細胞内代謝産物のヒトＰＢＭＣにおける生物学的利用能が、前記プロドラッグ部分を含まない結合体のアナログと比較した場合に改善されている、請求項２２７に記載の結合体。
【請求項２２９】
前記結合体または前記結合体の細胞内代謝産物のヒトＰＢＭＣにおける細胞内半減期が、前記プロドラッグ部分を含まない結合体のアナログと比較した場合に改善されている、請求項２２７に記載の結合体。
【請求項２３０】
前記半減期が少なくとも約５０％改善される、請求項２２９に記載の結合体。
【請求項２３１】
前記半減期が少なくとも約１００％改善される、請求項２２９に記載の結合体。
【請求項２３２】
前記結合体の代謝産物のヒトＰＢＭＣにおける細胞内半減期が、前記プロドラッグ部分を含まない代謝産物のアナログと比較した場合に改善されている、請求項２２７に記載の結合体。
【請求項２３３】
前記半減期が少なくとも約５０％改善される、請求項２３２に記載の結合体。
【請求項２３４】
前記半減期が少なくとも約１００％改善される、請求項２３２に記載の結合体。
【請求項２３５】
前記半減期が１００％を超えて改善される、請求項２３２に記載の結合体。
【請求項２３６】
治療有効量の請求項２０４に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項２３７】
治療を必要とするサンプルを請求項１１９〜請求項２３５の任意の１つに記載の結合体に接触させる工程を含む、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで腫瘍成長を阻害する方法。
【請求項２３８】
前記接触をｉｎ ｖｉｖｏで行う、請求項２３７に記載の方法。
【請求項２３９】
前記腫瘍が、哺乳動物の乳房、肺、甲状腺、リンパ節、泌尿器生殖器系、腎臓、尿管、膀胱、卵巣、精巣、前立腺、筋骨格系、骨、骨格筋、骨髄、胃腸管、胃、食道、小腸、結腸、直腸、膵臓、肝臓、平滑筋、中枢および末梢神経系、脳、脊髄、神経、頭部、頸部、耳、眼、鼻咽頭、中咽頭、唾液腺、心脈管系、口腔、舌、喉頭、下咽頭、軟組織、皮膚、子宮頸部、肛門、網膜、および／または心臓に存在する、請求項２３７に記載の方法。
【請求項２４０】
請求項１１９〜請求項２３５のいずれか１項に記載の結合体を動物に投与する工程を含む、動物の癌の症状または影響を治療する方法。
【請求項２４１】
請求項１１９〜請求項２３５のいずれか１項に記載の結合体を動物に投与する工程を含む、治療を必要とする哺乳動物の新生物疾患を阻害する方法。
【請求項２４２】
前記新生物が、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、毛様細胞白血病、または非ホジキンリンパ腫に由来する、請求項２４１に記載の方法。
【請求項２４３】
前記化合物を薬学的に許容可能なキャリアを使用して処方する、請求項２４２に記載の方法。
【請求項２４４】
前記処方物が第２の有効成分をさらに含む、請求項２４３に記載の方法。
【請求項２４５】
薬物療法用の請求項１１９〜請求項２３５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２４６】
哺乳動物の腫瘍成長を阻害するための薬物を調製するための請求項１１９〜請求項２３５のいずれか１項に記載の結合体の使用。
【請求項２４７】
前記腫瘍が、哺乳動物の乳房、肺、甲状腺、リンパ節、泌尿器生殖器系、腎臓、尿管、膀胱、卵巣、精巣、前立腺、筋骨格系、骨、骨格筋、骨髄、胃腸管、胃、食道、小腸、結腸、直腸、膵臓、肝臓、平滑筋、中枢および末梢神経系、脳、脊髄、神経、頭部、頸部、耳、眼、鼻咽頭、中咽頭、唾液腺、心脈管系、口腔、舌、喉頭、下咽頭、軟組織、皮膚、子宮頸部、肛門、網膜、および／または心臓に存在する、請求項２４６に記載の結合体の使用。
【請求項２４８】
哺乳動物の新生物疾患を阻害するための薬物を調製するための請求項１１９〜請求項２３５のいずれか１項に記載の結合体の使用。
【請求項２４９】
前記新生物が、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、毛様細胞白血病、または非ホジキンリンパ腫に由来する、請求項２４８に記載の結合体の使用。
【請求項１】
１つまたは複数のホスホネート基に結合した抗癌化合物を含む結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
１つまたは複数のＡ０基：
（式中、結合体が少なくとも１つのＡ１を含む場合、Ａ０は、Ａ１、Ａ２、またはＷ３であり；
Ａ１は、
【化１Ａ−１】
であり；
Ａ２は、
【化１Ａ−２】
であり；
Ａ３は、
【化１Ａ−３】
であり；
Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−、または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−であり；Ｙ２が２つのリン原子と結合する場合、Ｙ２はＣ（Ｒ２）（Ｒ２）でもよく；
Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ３、保護基、または式：
【化２Ａ】
であり；
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２、または保護基であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈまたは１〜１８個の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３、またはＲ４ であり、各Ｒ４は、独立して、０〜３個のＲ３基に置換されているか、炭素原子で共に２つのＲ２基が３〜８個の炭素の環を形成し、前記環を０〜３個のＲ３基で置換することができ；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、またはＲ３ｄであり、Ｒ３がヘテロ原子と結合する場合、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであり；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３、または−ＮＯ２であり；
Ｒ３ｂはＹ１であり；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘ、または−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘ、または−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ４は、１〜１８個の炭素原子のアルキル、２〜１８個の炭素原子のアルケニル、または２〜１８個の炭素原子のアルキニルであり；
Ｒ５はＲ４であり、各Ｒ４は、０〜３個のＲ３基で置換されており；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯＭ２Ｒ５、または-ＳＯＭ２Ｗ５であり；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲ２基で置換されており；
Ｗ６は、独立して、１、２、または３個のＡ３基で置換されたＷ３であり；
Ｍ２は、０、１、または２であり；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、およびＭ１ｄは、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２である）で置換された式５００〜６０１の任意の１つの化合物である、請求項１に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
式：
［ＤＲＵＧ］−（Ａ０）ｎｎ
（式中、ＤＲＵＧは、式５００−６０１の任意の１つの化合物であり；ｎｎは、１、２、または３である）を有する、請求項２に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
１つのＡ０はＡ１であり、Ｘ５０はＨ、ＦまたはＣｌであり；Ｘ５１はＨまたはＣｌである、式１〜３３６の任意の１つを有する、請求項２に記載の結合体。
【請求項５】
各Ａ１が式：
【化３Ａ】
である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項６】
各Ａ１が式：
【化４Ａ】
である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項７】
各Ａ１が式：
【化５Ａ】
である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項８】
各Ａ１が式：
【化６Ａ】
である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９】
各Ａ１が式：
【化７Ａ】
（式中、Ｗ５ａは炭素環または複素環であり、Ｗ５ａは独立して０または１個のＲ２基で置換されている）である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１０】
Ｍ１２ａが１である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１１】
各Ａ１が式：
【化８Ａ】
である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１２】
各Ａ１が式：
【化９Ａ】
である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１３】
各Ａ１が式：
【化１０Ａ】
（式中、Ｗ５ａは、独立して０または１個のＲ２基で置換された炭素環である）である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１４】
各Ａ１が式：
【化１１Ａ】
（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）であり；
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７、または８である）である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１５】
各Ａ１が式：
【化１２Ａ】
（式中、Ｗ５ａは、独立して０または１個のＲ２基で置換された炭素環である）である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１６】
各Ａ１が式：
【化１３Ａ】
（式中、Ｗ５ａは炭素環または複素環であり、Ｗ５ａは独立して０または１個のＲ２基で置換されている）である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１７】
各Ａ１が式：
【化１４Ａ】
（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）であり；
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７、または８である）である、請求項２〜請求項４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１８】
各Ａ２が式：
【化１５Ａ】
である、請求項２〜請求項１７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１９】
各Ａ２が式：
【化１６Ａ】
である、請求項２〜請求項１７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２０】
各Ｍ１２ｂは１である、請求項２〜請求項１７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２１】
Ｍ１２ｂは０であり、Ｙ２は結合であり、Ｗ５は炭素環または複素間であり、Ｗ５は任意選択的且つ独立して１個、２個、または３個のＲ２基で置換されている、請求項２０に記載の結合体。
【請求項２２】
各Ａ２が式：
【化１７Ａ】
（式中、Ｗ５ａは炭素環または複素間であり、Ｗ５ａは任意選択的且つ独立して１個、２個、または３個のＲ２基で置換されている）である、請求項２〜請求項１７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２３】
Ｍ１２ｂは１である、請求項２２に記載の結合体。
【請求項２４】
各Ａ２が、フェニル、置換フェニル、ベンジル、置換ベンジル、ピリジル、および置換ピリジルから選択される、請求項２〜請求項１７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２５】
各Ａ２が式：
【化１８Ａ】
である、請求項２〜請求項１７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２６】
各Ａ２が式：
【化１９Ａ】
である、請求項２〜請求項１７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２７】
Ｍ１２ｂは１である、請求項２６に記載の結合体。
【請求項２８】
各Ａ３が式：
【化２０Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２９】
各Ａ３が式：
【化２１Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３０】
各Ａ３が式：
【化２２Ａ】
；（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、またはＳである）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３１】
各Ａ３が式：
【化２３Ａ】
；（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒｘ）である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３２】
各Ａ３が式：
【化２４Ａ】
；（式中、
Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒｘ）であり；
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７、または８である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３３】
各Ａ３が式：
【化２５Ａ】
（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒｘ）であり；
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７、または８である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３４】
Ｍ１２ｄは１である、請求項３３に記載の結合体。
【請求項３５】
各Ａ３が式：
【化２６Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３６】
各Ａ３が式：
【化２７Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３７】
Ｗ５が炭素環である、請求項３６に記載の結合体。
【請求項３８】
各Ａ３が式：
【化２８Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３９】
Ｗ５はフェニルである、請求項３８に記載の結合体。
【請求項４０】
Ｍ１２ｂは１である、請求項３９に記載の結合体。
【請求項４１】
各Ａ３が式：
【化２９Ａ】
（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ａはＯ、Ｎ（Ｒｘ）、またはＳである）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項４２】
各Ａ３が式：
【化３０Ａ】
（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒｘ）である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項４３】
各Ａ３が式：
【化３１Ａ】
（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒｘ）であり；
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７、または８である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項４４】
Ｒ１はＨである、請求項４３に記載の結合体。
【請求項４５】
Ｍ１２ｄは１である、請求項４４に記載の結合体。
【請求項４６】
各Ａ３が式：
【化３２Ａ】
（式中、フェニル炭素環が０、１個、２個、または３個のＲ２基で置換されている）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項４７】
各Ａ３が式：
【化３３Ａ】
（式中、フェニル炭素環が０、１個、２個、または３個のＲ２基で置換されている）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項４８】
各Ａ３が式：
【化３４Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項４９】
各Ａ３が式：
【化３５Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５０】
各Ａ３が式：
【化３６Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５１】
各Ａ３が式：
【化３７Ａ】
（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ａはＯ、Ｎ（Ｒ２）、またはＳである）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５２】
各Ａ３が式：
【化３８Ａ】
（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）であり；
Ｙ２ｃはＯ、Ｎ（Ｒｙ）、またはＳである）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５３】
各Ａ３が式：
【化３９Ａ】
（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）であり；
Ｙ２ｄはＯまたはＮ（Ｒｙ）であり；
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７、または８である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５４】
各Ａ３が式：
【化４０Ａ】
（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）であり；
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７、または８である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５５】
各Ａ３が式：
【化４１Ａ】
（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５６】
各Ａ３が式：
【化４２Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５７】
各Ａ３が式：
【化４３Ａ】
である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５８】
各Ａ３が式：
【化４４Ａ】
（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ａはＯ、Ｎ（Ｒ２）、またはＳである）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５９】
各Ａ３が式：
【化４５Ａ】
（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）であり；
Ｙ２ｃはＯ、Ｎ（Ｒｙ）、またはＳである）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項６０】
各Ａ３が式：
【化４６Ａ】
（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）であり；
Ｙ２ｄはＯまたはＮ（Ｒｙ）であり；
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７、または８である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項６１】
各Ａ３が式：
【化４７Ａ】
（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）であり；
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７、または８である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項６２】
各Ａ３が式：
【化４８Ａ】
（式中、Ｙ２ｂはＯまたはＮ（Ｒ２）である）である、請求項２〜請求項２７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項６３】
Ａ０が式：
【化４９Ａ】
（式中、各Ｒは独立してアルキルである）である、請求項３に記載の結合体。
【請求項６４】
式：
【化５０Ａ】
（式中、
ＤＲＵＧは、抗癌化合物であり；
Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（ Ｒｘ））であり；
Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（ Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−、または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−であり；
Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｒ２、Ｗ３、保護基、または式：
【化５１Ａ】
であり；
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２ または保護基であり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｒ３またはＲ４であり、各Ｒ４は、独立して、０〜３個のＲ３基で置換されており；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、またはＲ３ｄであり、Ｒ３がヘテロ原子に結合する場合、Ｒ３はＲ３ｃまたはＲ３ｄであり；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３、または−ＮＯ２であり；
Ｒ３ｂはＹ１であり；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘ、または−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘ、または−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ４は、１〜１８個の炭素原子のアルキル、２〜１８個の炭素原子のアルケニル、または２〜１８個の炭素原子のアルキニルであり；
Ｒ５はＲ４であり、各Ｒ４は、０〜３個のＲ３基で置換されており；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５、または−ＳＯ２Ｗ５であり；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲ２基で置換されており；
Ｍ２は、１、２、または３であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、およびＭ１ｄは、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり；
ｎｎは、１、２、または３であり；
Ｌは、直接結合または結合基である）を有する、請求項１、請求項２、請求項３、または請求項４に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項６５】
各Ｒｘが式：
【化５２Ａ】
（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ｃはＯ、Ｎ（Ｒｙ）、またはＳである）である、請求項６４に記載の結合体。
【請求項６６】
各Ｒｘが式：
【化５３Ａ】
（式中、Ｙ１ａはＯまたはＳであり；
Ｙ２ｄはＯまたはＮ（Ｒｙ）である）である、請求項６４に記載の結合体。
【請求項６７】
各Ｒｘが式：
【化５４Ａ】
である、請求項６４に記載の結合体。
【請求項６８】
各Ｒｙは、独立して、Ｈまたは１〜１０個の炭素のアルキルである、請求項６５〜請求項６７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項６９】
各Ｒｘが式：
【化５５Ａ】
である、請求項６４に記載の結合体。
【請求項７０】
各Ｒｘが式：
【化５６Ａ】
である、請求項６４に記載の結合体。
【請求項７１】
各Ｒｘが式：
【化５７Ａ】
である、請求項６４に記載の結合体。
【請求項７２】
各Ｙ１はＯまたはＳである、請求項６４に記載の結合体。
【請求項７３】
各Ｙ２はＯ、Ｎ（Ｒｙ）、またはＳである、請求項６４に記載の結合体。
【請求項７４】
ｎｎは１である、請求項６４〜請求項７３のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項７５】
ｎｎは２である、請求項６４〜請求項７３のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項７６】
ｎｎは３である、請求項６４〜請求項７３のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項７７】
前記抗癌化合物が、式５００〜６０１の任意の１つの化合物である、請求項６４に記載の結合体。
【請求項７８】
各Ｌの分子量が約２０ダルトンから約４００ダルトンまでである、請求項７７に記載の結合体。
【請求項７９】
各Ｌの長さが約５Å〜約３００Åである、請求項７７に記載の結合体。
【請求項８０】
約５Å〜約２００Åの各Ｌが式５００〜６０１の任意の１つの化合物とホスホネート基のリンとを分離する、請求項７７に記載の結合体。
【請求項８１】
各Ｌが、２〜２５個の炭素原子を有する二価、分岐または非分岐、飽和または不飽和の炭化水素であり、１つまたは複数の前記炭素原子が、任意選択的に（−Ｏ−）に置換されており、前記鎖が任意選択的に炭素上で１つまたは複数の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、水酸基、オキソ（=Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、およびヘテロアリールオキシから選択される置換基で置換されている、請求項７７に記載の結合体。
【請求項８２】
各Ｌが式Ｗ−Ａ（式中、Ａは、（Ｃ１−Ｃ２４）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ２４）アルケニレン、（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニレン、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキレン、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、またはその組み合わせであり、各Ｗは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｏ）−、−Ｃ（=Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（=Ｏ）−、−Ｃ（=Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（=Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ=Ｎ（Ｒ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）=Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−、または直接結合であり；各Ｒは、独立して、Ｈまたは１〜１０個の炭素のアルキルである）である、請求項７７に記載の結合体。
【請求項８３】
各Ａは、１〜１０個の炭素のアルキレンである、請求項８２に記載の結合体。
【請求項８４】
各Ｌはペプチドから形成された二価のラジカルである、請求項７７に記載の結合体。
【請求項８５】
各Ｌはアミノ酸から形成された二価のラジカルである、請求項７７に記載の結合体。
【請求項８６】
各Ｌは、ポリ−Ｌ−グルタミン酸、ポリ−Ｌ−アスパラギン酸、ポリ−Ｌ−ヒスチジン、ポリ−Ｌ−オルニチン、ポリ−Ｌ−セリン、ポリ−Ｌ−トレオニン、ポリ−Ｌ−チロシン、ポリ−Ｌ−ロイシン、ポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−フェニルアラニン、ポリ−Ｌ−リジン、またはポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−チロシンから形成された二価のラジカルである、請求項７７に記載の結合体。
【請求項８７】
各Ｌが、式Ｗ−（ＣＨ２）ｎ（式中、ｎは約１と約１０との間であり；Ｗは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｏ）−、−Ｃ（=Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（=Ｏ）−、−Ｃ（=Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（=Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ=Ｎ（Ｒ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）=Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−、または直接結合であり；各Ｒは、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項７７に記載の結合体。
【請求項８８】
各Ｌが、メチレン、エチレン、またはプロピレンである、請求項７７に記載の結合体。
【請求項８９】
各Ｌが、Ｌの炭素原子でＰに結合する、請求項７７に記載の結合体。
【請求項９０】
単離または精製された、請求項１〜請求項８９のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９１】
抗炎症化合物ではない、請求項１〜請求項９０のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９２】
抗感染性ではない、請求項１〜請求項９９のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９３】
免疫媒介性病態に活性な化合物ではない、請求項１〜請求項９２のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９４】
代謝性疾患に活性な化合物ではない、請求項１〜請求項９３のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９５】
抗ウイルス薬ではない、請求項１〜請求項９４のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９６】
ヌクレオシドではない、請求項１〜請求項９５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９７】
ＩＭＰＤＨインヒビターではない、請求項１〜請求項９６のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９８】
代謝拮抗薬ではない、請求項１〜請求項９７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９９】
ＰＮＰインヒビターではない、請求項１〜請求項９８のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１００】
前記抗癌化合物が、式５０１、５１９、５９７、５４１、５１８、５５８、５９１、５９３、５９２、５０３、５０４、５０５、５０６、５４２、５４４、５４５、５４６、５１６、または５１２の任意の１つの化合物ではない、請求項１〜請求項１００のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１０１】
本明細書中に記載の抗癌結合体。
【請求項１０２】
式ＭＢＦの化合物。
【請求項１０３】
表１００から選択される、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０４】
薬学的に許容可能な賦形剤および請求項１〜請求項８９および請求項９１〜請求項１０１のいずれか１項に記載の結合体または請求項１０２または請求項１０３に記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項１０５】
請求項１〜請求項８９および請求項９１〜請求項１０１のいずれか１項に記載の結合体または請求項１０２または請求項１０３に記載の化合物および薬学的に許容可能な賦形剤を含む単位投薬形態。
【請求項１０６】
治療を必要とするサンプルを請求項１〜請求項８９および請求項９１〜請求項１０１のいずれか１項に記載の結合体または請求項１０２または請求項１０３に記載の化合物に接触させる工程を含む、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで腫瘍成長を阻害する方法。
【請求項１０７】
前記接触をｉｎ ｖｉｖｏで行う、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
前記腫瘍が、哺乳動物の乳房、肺、甲状腺、リンパ節、泌尿器生殖器系、腎臓、尿管、膀胱、卵巣、精巣、前立腺、筋骨格系、骨、骨格筋、骨髄、胃腸管、胃、食道、小腸、結腸、直腸、膵臓、肝臓、平滑筋、中枢および末梢神経系、脳、脊髄、神経、頭部、頸部、耳、眼、鼻咽頭、中咽頭、唾液腺、心脈管系、口腔、舌、喉頭、下咽頭、軟組織、皮膚、子宮頸部、肛門、網膜、および／または心臓に存在する、請求項１０６〜請求項１０７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０９】
請求項１〜請求項８９および請求項９１〜請求項１０１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１０２または請求項１０３に記載の化合物を哺乳動物に投与する工程を含む、動物の癌の症状または影響を治療する方法。
【請求項１１０】
請求項１〜請求項８９および請求項９１〜請求項１０１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１０２または請求項１０３に記載の化合物を哺乳動物に投与する工程を含む、治療を必要とする哺乳動物の新生物疾患を阻害する方法。
【請求項１１１】
前記新生物が、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、毛様細胞白血病、または非ホジキンリンパ腫に由来する、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
前記化合物を薬学的に許容可能なキャリアを使用して処方する、請求項１０６〜請求項１１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１３】
前記処方物が第２の有効成分をさらに含む、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
薬物療法用の請求項１〜請求項８９および請求項９１〜請求項１０１のいずれか１項に記載の結合体または請求項１０２または請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１１５】
哺乳動物の腫瘍成長を阻害するための薬物を調製するための請求項１〜請求項８９および請求項９１〜請求項１０１のいずれか１項に記載の結合体または請求項１０２または請求項１０３に記載の化合物の使用。
【請求項１１６】
前記腫瘍が、哺乳動物の乳房、肺、甲状腺、リンパ節、泌尿器生殖器系、腎臓、尿管、膀胱、卵巣、精巣、前立腺、筋骨格系、骨、骨格筋、骨髄、胃腸管、胃、食道、小腸、結腸、直腸、膵臓、肝臓、平滑筋、中枢および末梢神経系、脳、脊髄、神経、頭部、頸部、耳、眼、鼻咽頭、中咽頭、唾液腺、心脈管系、口腔、舌、喉頭、下咽頭、軟組織、皮膚、子宮頸部、肛門、網膜、および／または心臓に存在する、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
哺乳動物の新生物疾患を阻害するための薬物を調製するための請求項１〜請求項８９および請求項９１〜請求項１０１のいずれか１項に記載の結合体または請求項１０２または請求項１０３に記載の化合物の使用。
【請求項１１８】
前記新生物が、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、毛様細胞白血病、または非ホジキンリンパ腫に由来する 、請求項１１７に記載の使用。
【請求項１１９】
以下の式：
【化５８Ａ】
（式中、
Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒドロキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾール、およびピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンから選択され；
Ｘは、Ｏ、Ｃ（Ｒｙ）２、Ｃ=Ｃ（Ｒｙ）２、ＮＲ、およびＳから選択され；
Ｚ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから選択され；
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、およびＣ１〜Ｃ８置換アルキニルから選択され、
Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、+Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、+Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、またはＮ-ＮＲ２であり；
Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、+Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、+Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ-ＮＲ２、Ｓ、Ｓ-Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｍ２は、０、１、または２であり；
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−+Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、または−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（-ＮＨ２）、アンモニウム（-ＮＨ３+）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（-ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（-ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（-ＳＯＡｒ）、アリールチオ（-ＳＡｒ）、スルホンアミド（-ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（-ＳＯＲ）、エステル（-Ｃ（=Ｏ）ＯＲ）、アミド（-Ｃ（=Ｏ）ＮＲ２）、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、ニトリル（-ＣＮ）、アジド（-Ｎ３）、ニトロ（-ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（-ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、ポリエチレンオキシ、保護基（ＰＧ）、またはＷ３であるか、一緒になった場合、 Ｒｙは３〜７個の炭素原子の炭素環を形成し；
Ｒｘは、独立して、Ｒｙ、保護基、または式：
【化５９Ａ】
であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、およびＭ１ｄは、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、または保護基であり；
Ｗ４が、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙ、または−ＳＯ２Ｗ５である場合、Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；Ｗ５は炭素環または複素環であり、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲｙ基で置換されている）を有する、請求項１に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２０】
Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、およびＣ２〜Ｃ２０置換複素環が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、-ＮＨ２、-ＮＨ３+、-ＮＨＲ、-ＮＲ２、-ＮＲ３+、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、-ＳＯ２Ｒ、-ＳＯ２Ａｒ、-ＳＯＡｒ、-ＳＡｒ、-ＳＯ２ＮＲ２、-ＳＯＲ、-ＣＯ２Ｒ、-Ｃ（=Ｏ）ＮＲ２、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、-ＣＮ、-Ｎ３、-ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、およびプロドラッグ部分から選択される１つまたは複数の置換基で置換される、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１２１】
前記保護基が、カルボキシルエステル、カルボキシアミド、アリールエーテル、アルキルエーテル、トリアルキルシリルエーテル、スルホン酸エステル、カルボネート、およびカルバメートから選択される、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１２２】
Ｗ５が構造：
【化６０Ａ】
から選択される、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１２３】
ＸはＯであり、ＲｙはＨである、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１２４】
ＸはＣ=ＣＨ２であり、ＲｙはＨである、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１２５】
Ｚ１はＯＨである、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１２６】
Ｚ２はＣ１-Ｃ８アルキルまたは置換Ｃ１-Ｃ８アルキルである、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１２７】
Ｚ２はＣＨ３である、請求項１２６に記載の結合体。
【請求項１２８】
以下の式：
【化６１Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１２９】
以下の式：
【化６２Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１３０】
以下の式：
【化６３Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１３１】
以下の式：
【化６４Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１３２】
以下の式：
【化６５Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１３３】
以下の式：
【化６６Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１３４】
以下の式：
【化６７Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１３５】
以下の式：
【化６８Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１３６】
以下の式：
【化６９Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１３７】
Ｚ１はＯＨである、請求項１３６に記載の結合体。
【請求項１３８】
Ｚ２はＣ１-Ｃ８アルキルまたはＣ１-Ｃ８置換アルキルである、請求項１３６に記載の結合体。
【請求項１３９】
Ｚ２はＣＨ３である、請求項１３８に記載の結合体。
【請求項１４０】
以下の式：
【化７０Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１４１】
以下の式：
【化７１Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１４２】
以下の式：
【化７２Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１４３】
以下の式：
【化７３Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１４４】
以下の式：
【化７４Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１４５】
以下の式：
【化７５Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１４６】
以下の式：
【化７６Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１４７】
以下の式：
【化７７Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１４８】
以下の式：
【化７８Ａ】
（式中、Ｒ２はＨまたはＣ１-Ｃ８アルキルである）
を有する、請求項１４７に記載の結合体。
【請求項１４９】
以下の式：
【化７９Ａ】
を有する、請求項１４８に記載の結合体。
【請求項１５０】
以下の式：
【化８０Ａ】
（式中、Ｙ２ｃはＯ、Ｎ（Ｒｙ）、またはＳである）
を有する、請求項１４８に記載の結合体。
【請求項１５１】
以下の式：
【化８１Ａ】
を有する、請求項１５０に記載の結合体。
【請求項１５２】
Ｙ２ｃはＯである、請求項１５１に記載の結合体。
【請求項１５３】
Ｙ２ｃはＮ（ＣＨ３）である、請求項１５１に記載の結合体。
【請求項１５４】
ＲｙはＨまたはＣ１-Ｃ８アルキルである、請求項１５１に記載の結合体。
【請求項１５５】
前記置換トリアゾールが、構造：
【化８２Ａ】
を有する、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１５６】
以下の式：
【化８３Ａ】
（式中、
Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒドロキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾール、およびピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンから選択され；
Ｚ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから選択され；
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、およびＣ１〜Ｃ８置換アルキニルから選択され、
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−+Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、または−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（-ＮＨ２）、アンモニウム（-ＮＨ３+）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（-ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（-ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（-ＳＯＡｒ）、アリールチオ（-ＳＡｒ）、スルホンアミド（-ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（-ＳＯＲ）、エステル（-Ｃ（=Ｏ）ＯＲ）、アミド（-Ｃ（=Ｏ）ＮＲ２）、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、ニトリル（-ＣＮ）、アジド（-Ｎ３）、ニトロ（-ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（-ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、ポリエチレンオキシ、保護基（ＰＧ）、またはＷ３であるか、一緒になった場合、Ｒｙは３〜７個の炭素原子の炭素環を形成し；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、または保護基であり；
Ｗ４が、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙ、または−ＳＯ２Ｗ５である場合、Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；Ｗ５は、炭素環または複素環であり、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲｙ基で置換されている）またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を有する組成物。
【請求項１５７】
以下の式：
【化８４Ａ】
（式中、ＰＧは、エーテル形成基、チオエーテル形成基、エステル形成基、チオエステル形成基、シリルエーテル形成基、アミド形成基、アセタール形成基、ケタール形成基、カーボネート形成基、カルバメート形成基、尿素形成基、アミノ酸結合体、およびポリペプチド結合体から選択される保護基である）を有する、請求項１５６に記載の組成物。
【請求項１５８】
ヒトＰＢＭＣ中に蓄積することができる、請求項１１９に記載の結合体。
【請求項１５９】
前記結合体または前記結合体の細胞内代謝産物のヒトＰＢＭＣにおける生物学的利用能が、前記プロドラッグ部分（ホスホネート基）を含まない結合体のアナログと比較した場合に改善されている、請求項１５８に記載の結合体。
【請求項１６０】
前記結合体または前記結合体の細胞内代謝産物のヒトＰＢＭＣにおける細胞内半減期が、前記プロドラッグ部分を含まない結合体のアナログと比較した場合に改善されている、請求項１５８に記載の結合体。
【請求項１６１】
前記半減期が少なくとも約５０％改善される、請求項１６０に記載の結合体。
【請求項１６２】
前記半減期が少なくとも約１００％改善される、請求項１６０に記載の結合体。
【請求項１６３】
前記結合体の代謝産物のヒトＰＢＭＣにおける細胞内半減期が、前記プロドラッグ部分を含まない代謝産物のアナログと比較した場合に改善されている、請求項１５８に記載の結合体。
【請求項１６４】
前記半減期が少なくとも約５０％改善される、請求項１５８に記載の結合体。
【請求項１６５】
前記半減期が少なくとも約１００％改善される、請求項１５８に記載の結合体。
【請求項１６６】
前記半減期が１００％を超えて改善される、請求項１５８に記載の結合体。
【請求項１６７】
治療有効量の請求項１１９に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１６８】
以下の式：
【化８５Ａ】
（式中、
Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒドロキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾール、およびピラゾロ［３，４−Ｄ］ピリミジンから選択され；
Ｘは、Ｏ、Ｃ（Ｒｙ）２、ＯＣ（Ｒｙ）２、ＮＲ、およびＳから選択され；
Ｚ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから選択され；
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、およびＣ１〜Ｃ８置換アルキニルから選択され、
Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、+Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、+Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、またはＮ-ＮＲ２であり；
Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、+Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、+Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ-ＮＲ２、Ｓ、Ｓ-Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｍ２は、０、１、または２であり；
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−+Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、または−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（-ＮＨ２）、アンモニウム（-ＮＨ３+）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（-ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（-ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（-ＳＯＡｒ）、アリールチオ（-ＳＡｒ）、スルホンアミド（-ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（-ＳＯＲ）、エステル（-Ｃ（=Ｏ）ＯＲ）、アミド（-Ｃ（=Ｏ）ＮＲ２）、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、ニトリル（-ＣＮ）、アジド（-Ｎ３）、ニトロ（-ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（-ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、ポリエチレンオキシ、保護基（ＰＧ）、またはＷ３であるか、一緒になった場合、Ｒｙは３〜７個の炭素原子の炭素環を形成し；
Ｒｘは、独立して、Ｒｙ、保護基、または式：
【化８６Ａ】
であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、およびＭ１ｄは、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、または保護基であり；
Ｗ４が、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙ、または−ＳＯ２Ｗ５である場合、Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；Ｗ５は、炭素環または複素環であり、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲｙ基で置換されている）を有する請求項１に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６９】
Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、およびＣ２〜Ｃ２０置換複素環が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、-ＮＨ２、-ＮＨ３+、-ＮＨＲ、-ＮＲ２、-ＮＲ３+、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、-ＳＯ２Ｒ、-ＳＯ２Ａｒ、-ＳＯＡｒ、-ＳＡｒ、-ＳＯ２ＮＲ２、-ＳＯＲ、-ＣＯ２Ｒ、-Ｃ（=Ｏ）ＮＲ２、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、-ＣＮ、-Ｎ３、-ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、およびプロドラッグ部分から選択される１つまたは複数の置換基で置換される、請求項１６８に記載の結合体。
【請求項１７０】
保護基が、カルボキシルエステル、カルボキシアミド、アリールエーテル、アルキルエーテル、トリアルキルシリルエーテル、スルホン酸エステル、カルボネート、およびカルバメートから選択される、請求項１６８に記載の結合体。
【請求項１７１】
Ｗ５が、構造：
【化８７Ａ】
から選択される、請求項１６８に記載の結合体。
【請求項１７２】
ＸはＯであり、ＲｙはＨである、請求項１６８に記載の結合体。
【請求項１７３】
式：
【化８８Ａ】
を有する、請求項１６８に記載の結合体。
【請求項１７４】
構造：
【化８９Ａ】
を有する、請求項１６８に記載の結合体。
【請求項１７５】
Ｚ１はＯＨである、請求項１７４に記載の結合体。
【請求項１７６】
Ｚ２はＣＨ３である、請求項１７４に記載の結合体。
【請求項１７７】
構造：
【化９０Ａ】
を有する、請求項１７３に記載の結合体。
【請求項１７８】
Ｚ２はＣ１-Ｃ８アルキルＣ１-Ｃ８置換アルキルである、請求項１７７に記載の結合体。
【請求項１７９】
構造：
【化９１Ａ】
を有する、請求項１７７に記載の結合体。
【請求項１８０】
構造：
【化９２Ａ】
を有する、請求項１７７に記載の結合体。
【請求項１８１】
構造：
【化９３Ａ】
を有する、請求項１７３に記載の結合体。
【請求項１８２】
構造：
【化９４Ａ】
を有する、請求項１８１に記載の結合体。
【請求項１８３】
構造：
【化９５Ａ】
を有する、請求項１８２に記載の結合体。
【請求項１８４】
構造：
【化９６Ａ】
を有する、請求項１８３に記載の結合体。
【請求項１８５】
構造：
【化９７Ａ】
（Ｒ２はＨまたはＣ１-Ｃ８アルキルである）を有する、請求項１８４に記載の結合体。
【請求項１８６】
構造：
【化９８Ａ】
を有する、請求項１８５に記載の結合体。
【請求項１８７】
構造：
【化９９Ａ】
（式中、Ｙ２ｃはＯ、Ｎ（Ｒｙ）、またはＳである）を有する、請求項１８６に記載の結合体。
【請求項１８８】
構造：
【化１００Ａ】
を有する、請求項１８７に記載の結合体。
【請求項１８９】
Ｙ２ｃはＯである、請求項１８８に記載の結合体。
【請求項１９０】
Ｙ２ｃはＮ（ＣＨ３）である、請求項１８８に記載の結合体。
【請求項１９１】
前記置換トリアゾールが、構造：
【化１０１Ａ】
を有する、請求項１６８に記載の結合体。
【請求項１９２】
以下の式：
【化１０２Ａ】
（式中、
Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒドロキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾール、およびピラゾロ［３，４−Ｄ］ピリミジンから選択され；
Ｘａは、Ｏ、ＮＲ、およびＳから選択され；
Ｚ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから選択され；
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、およびＣ１〜Ｃ８置換アルキニルから選択され、
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−+Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、または−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（-ＮＨ２）、アンモニウム（-ＮＨ３+）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（-ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（-ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（-ＳＯＡｒ）、アリールチオ（-ＳＡｒ）、スルホンアミド（-ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（-ＳＯＲ）、エステル（-Ｃ（=Ｏ）ＯＲ）、アミド（-Ｃ（=Ｏ）ＮＲ２）、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、ニトリル（-ＣＮ）、アジド（-Ｎ３）、ニトロ（-ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（-ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、ポリエチレンオキシ、保護基（ＰＧ）、またはＷ３であるか、一緒になった場合、Ｒｙは３〜７個の炭素原子の炭素環を形成し；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、または保護基であり；
Ｗ４が、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙ、または−ＳＯ２Ｗ５である場合、Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；Ｗ５は、炭素環または複素環であり、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲｙ基で置換されている）を有する請求項１に記載の結合体または薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９３】
式ＩＩａ：
【化１０３Ａ】
（式中、ＰＧは、エーテル形成基、チオエーテル形成基、エステル形成基、チオエステル形成基、シリルエーテル形成基、アミド形成基、アセタール形成基、ケタール形成基、カーボネート形成基、カルバメート形成基、尿素形成基、アミノ酸結合体、およびポリペプチド結合体から選択される保護基である）を有する請求項１９２に記載の結合体。
【請求項１９４】
ヒトＰＢＭＣ中に蓄積することができる、請求項１６８に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９５】
前記結合体または前記結合体の細胞内代謝産物のヒトＰＢＭＣにおける生物学的利用能が、前記プロドラッグ部分（ホスホネート基）を含まない結合体のアナログと比較した場合に改善されている、請求項１９４に記載の結合体。
【請求項１９６】
前記結合体または前記結合体の細胞内代謝産物のヒトＰＢＭＣにおける細胞内半減期が、前記プロドラッグ部分を含まない結合体のアナログと比較した場合に改善されている、請求項１９４に記載の結合体。
【請求項１９７】
前記半減期が少なくとも約５０％改善される、請求項１９６に記載の結合体。
【請求項１９８】
前記半減期が少なくとも約１００％改善される、請求項１９６に記載の結合体。
【請求項１９９】
前記結合体の代謝産物のヒトＰＢＭＣにおける細胞内半減期が、前記プロドラッグ部分を含まない代謝産物のアナログと比較した場合に改善されている、請求項１９４に記載の結合体。
【請求項２００】
前記半減期が少なくとも約５０％改善される、請求項１９９に記載の結合体。
【請求項２０１】
前記半減期が少なくとも約１００％改善される、請求項１９９に記載の結合体。
【請求項２０２】
前記半減期が１００％を超えて改善される、請求項１９９に記載の結合体。
【請求項２０３】
治療有効量の請求項１６８に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項２０４】
以下の式：
【化１０４Ａ】
（式中、
Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒドロキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾール、およびピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンから選択され；
Ｘは、Ｏ、Ｃ（Ｒｙ）２、ＯＣ（Ｒｙ）２、ＮＲ、およびＳから選択され；
Ｚは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから選択され；
Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、+Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、+Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、またはＮ-ＮＲ２であり；
Ｙ２は、独立して、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、+Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、+Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ-ＮＲ２、Ｓ、Ｓ-Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｍ２は、０、１、または２であり；
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−+Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、または−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（-ＮＨ２）、アンモニウム（-ＮＨ３+）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（-ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（-ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（-ＳＯＡｒ）、アリールチオ（-ＳＡｒ）、スルホンアミド（-ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（-ＳＯＲ）、エステル（-Ｃ（=Ｏ）ＯＲ）、アミド（-Ｃ（=Ｏ）ＮＲ２）、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、ニトリル（-ＣＮ）、アジド（-Ｎ３）、ニトロ（-ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（-ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、ポリエチレンオキシ、保護基（ＰＧ）、またはＷ３であるか、一緒になった場合、Ｒｙは３〜７個の炭素原子の炭素環を形成し；
Ｒｘは、独立して、Ｒｙ、保護基、または式：
【化１０５Ａ】
であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、およびＭ１ｄは、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、または保護基であり；
Ｗ４が、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙ、または−ＳＯ２Ｗ５である場合、Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；Ｗ５は、炭素環または複素環であり、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲｙ基で置換されている）を有する請求項１に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項２０５】
Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、およびＣ２〜Ｃ２０置換複素環が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、-ＮＨ２、-ＮＨ３+、-ＮＨＲ、-ＮＲ２、-ＮＲ３+、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、-ＳＯ２Ｒ、-ＳＯ２Ａｒ、-ＳＯＡｒ、-ＳＡｒ、-ＳＯ２ＮＲ２、-ＳＯＲ、-ＣＯ２Ｒ、-Ｃ（=Ｏ）ＮＲ２、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、-ＣＮ、-Ｎ３、-ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、およびプロドラッグ部分から選択される１つまたは複数の置換基で置換される、請求項２０４に記載の結合体。
【請求項２０６】
前記保護基は、カルボキシルエステル、カルボキシアミド、アリールエーテル、アルキルエーテル、トリアルキルシリルエーテル、スルホン酸エステル、カルボネート、およびカルバメートから選択される、請求項２０４に記載の結合体。
【請求項２０７】
Ｗ５が構造：
【化１０６Ａ】
から選択される、請求項２０４に記載の結合体。
【請求項２０８】
ＸはＯであり、各ＲｙはＨである、請求項２０４に記載の結合体。
【請求項２０９】
前記結合体が、構造：
【化１０７Ａ】
を有する分割鏡像異性体である、請求項２０４に記載の結合体。
【請求項２１０】
前記結合体が、構造：
【化１０８Ａ】
を有する分割鏡像異性体である、請求項２０４に記載の結合体。
【請求項２１１】
構造：
【化１０９Ａ】
を有する、請求項２０９に記載の結合体。
【請求項２１２】
構造：
【化１１０Ａ】
を有する、請求項２０９に記載の結合体。
【請求項２１３】
構造：
【化１１１Ａ】
を有する、請求項２１２に記載の結合体。
【請求項２１４】
構造：
【化１１２Ａ】
を有する、請求項２１３に記載の結合体。
【請求項２１５】
構造：
【化１１３Ａ】
を有する、請求項２１４に記載の結合体。
【請求項２１６】
構造：
【化１１４Ａ】
；（式中、Ｒ２はＨまたはＣ１-Ｃ８アルキルである）を有する、請求項２１５に記載の結合体。
【請求項２１７】
構造：
【化１１５Ａ】
を有する、請求項２１６に記載の結合体。
【請求項２１８】
構造：
【化１１６Ａ】
を有する、請求項２１７に記載の結合体。
【請求項２１９】
ＺはＨである、請求項２１７に記載の結合体。
【請求項２２０】
Ｂはアデニンである、請求項２１７に記載の結合体。
【請求項２２１】
構造：
【化１１７Ａ】
；（式中、Ｙ２ｃはＯ、Ｎ（Ｒｙ）、またはＳである）を有する、請求項２１７に記載の結合体。
【請求項２２２】
構造：
【化１１８Ａ】
を有する、請求項２２１に記載の結合体。
【請求項２２３】
Ｙ２ｃはＯである、請求項２２２に記載の結合体。
【請求項２２４】
Ｙ２ｃはＮ（ＣＨ３）である、請求項２２２に記載の結合体。
【請求項２２５】
前記置換トリアゾールが、構造：
【化１１９Ａ】
を有する、請求項２０４に記載の結合体。
【請求項２２６】
以下の式：
【化１２０Ａ】
；（式中、
Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒドロキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾール、およびピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンから選択され；
Ｘは、Ｏ、Ｃ（Ｒｙ）２、ＯＣ（Ｒｙ）２、ＮＲ、およびＳから選択され；
Ｚは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから選択され；
Ｙ２は、独立して、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、+Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、+Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ-ＮＲ２、Ｓ、Ｓ-Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−+Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（=Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（=Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（=Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）ＯＲ、または−Ｎ（Ｒ）Ｃ（=Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（-ＮＨ２）、アンモニウム（-ＮＨ３+）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（-ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（-ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（-ＳＯＡｒ）、アリールチオ（-ＳＡｒ）、スルホンアミド（-ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（-ＳＯＲ）、エステル（-Ｃ（=Ｏ）ＯＲ）、アミド（-Ｃ（=Ｏ）ＮＲ２）、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、ニトリル（-ＣＮ）、アジド（-Ｎ３）、ニトロ（-ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（-ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、ポリエチレンオキシ、保護基（ＰＧ）、またはＷ３であるか、一緒になった場合、Ｒｙは３〜７個の炭素原子の炭素環を形成し；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、または保護基であり；
ＰＧは、エーテル形成基、エステル形成基、シリルエーテル形成基、アミド形成基、アセタール形成基、ケタール形成基、カーボネート形成基、カルバメート形成基、アミノ酸、およびポリペプチドから選択される保護基である）を有する請求項１に記載の結合体。
【請求項２２７】
ヒトＰＢＭＣ中に蓄積することができる、請求項２０４に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項２２８】
前記結合体または前記結合体の細胞内代謝産物のヒトＰＢＭＣにおける生物学的利用能が、前記プロドラッグ部分を含まない結合体のアナログと比較した場合に改善されている、請求項２２７に記載の結合体。
【請求項２２９】
前記結合体または前記結合体の細胞内代謝産物のヒトＰＢＭＣにおける細胞内半減期が、前記プロドラッグ部分を含まない結合体のアナログと比較した場合に改善されている、請求項２２７に記載の結合体。
【請求項２３０】
前記半減期が少なくとも約５０％改善される、請求項２２９に記載の結合体。
【請求項２３１】
前記半減期が少なくとも約１００％改善される、請求項２２９に記載の結合体。
【請求項２３２】
前記結合体の代謝産物のヒトＰＢＭＣにおける細胞内半減期が、前記プロドラッグ部分を含まない代謝産物のアナログと比較した場合に改善されている、請求項２２７に記載の結合体。
【請求項２３３】
前記半減期が少なくとも約５０％改善される、請求項２３２に記載の結合体。
【請求項２３４】
前記半減期が少なくとも約１００％改善される、請求項２３２に記載の結合体。
【請求項２３５】
前記半減期が１００％を超えて改善される、請求項２３２に記載の結合体。
【請求項２３６】
治療有効量の請求項２０４に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項２３７】
治療を必要とするサンプルを請求項１１９〜請求項２３５の任意の１つに記載の結合体に接触させる工程を含む、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで腫瘍成長を阻害する方法。
【請求項２３８】
前記接触をｉｎ ｖｉｖｏで行う、請求項２３７に記載の方法。
【請求項２３９】
前記腫瘍が、哺乳動物の乳房、肺、甲状腺、リンパ節、泌尿器生殖器系、腎臓、尿管、膀胱、卵巣、精巣、前立腺、筋骨格系、骨、骨格筋、骨髄、胃腸管、胃、食道、小腸、結腸、直腸、膵臓、肝臓、平滑筋、中枢および末梢神経系、脳、脊髄、神経、頭部、頸部、耳、眼、鼻咽頭、中咽頭、唾液腺、心脈管系、口腔、舌、喉頭、下咽頭、軟組織、皮膚、子宮頸部、肛門、網膜、および／または心臓に存在する、請求項２３７に記載の方法。
【請求項２４０】
請求項１１９〜請求項２３５のいずれか１項に記載の結合体を動物に投与する工程を含む、動物の癌の症状または影響を治療する方法。
【請求項２４１】
請求項１１９〜請求項２３５のいずれか１項に記載の結合体を動物に投与する工程を含む、治療を必要とする哺乳動物の新生物疾患を阻害する方法。
【請求項２４２】
前記新生物が、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、毛様細胞白血病、または非ホジキンリンパ腫に由来する、請求項２４１に記載の方法。
【請求項２４３】
前記化合物を薬学的に許容可能なキャリアを使用して処方する、請求項２４２に記載の方法。
【請求項２４４】
前記処方物が第２の有効成分をさらに含む、請求項２４３に記載の方法。
【請求項２４５】
薬物療法用の請求項１１９〜請求項２３５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項２４６】
哺乳動物の腫瘍成長を阻害するための薬物を調製するための請求項１１９〜請求項２３５のいずれか１項に記載の結合体の使用。
【請求項２４７】
前記腫瘍が、哺乳動物の乳房、肺、甲状腺、リンパ節、泌尿器生殖器系、腎臓、尿管、膀胱、卵巣、精巣、前立腺、筋骨格系、骨、骨格筋、骨髄、胃腸管、胃、食道、小腸、結腸、直腸、膵臓、肝臓、平滑筋、中枢および末梢神経系、脳、脊髄、神経、頭部、頸部、耳、眼、鼻咽頭、中咽頭、唾液腺、心脈管系、口腔、舌、喉頭、下咽頭、軟組織、皮膚、子宮頸部、肛門、網膜、および／または心臓に存在する、請求項２４６に記載の結合体の使用。
【請求項２４８】
哺乳動物の新生物疾患を阻害するための薬物を調製するための請求項１１９〜請求項２３５のいずれか１項に記載の結合体の使用。
【請求項２４９】
前記新生物が、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、毛様細胞白血病、または非ホジキンリンパ腫に由来する、請求項２４８に記載の結合体の使用。
【公表番号】特表２０１０−５３５７０１（Ｐ２０１０−５３５７０１Ａ）
【公表日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１３４０５（Ｐ２００６−５１３４０５）
【出願日】平成１６年４月２６日（２００４．４．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１３１２１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９６２３５
【国際公開日】平成１６年１１月１１日（２００４．１１．１１）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月２６日（２００４．４．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１３１２１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９６２３５
【国際公開日】平成１６年１１月１１日（２００４．１１．１１）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
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