抗ＩＧＦ−１Ｒ抗体およびその使用
本発明は、インスリン様成長因子受容体−１（ＩＧＦ−１Ｒ）に結合する抗体及びその使用、特に癌の診断及び治療に関する。ＩＧＦ−１Ｒ介在生存促進及び腫瘍増殖経路を阻害する特異的ヒト及びマウスモノクロナール抗体、並びにその変異体、フラグメント及び誘導体が提供される。リガンド、インスリン様成長因子受容体−１（ＩＧＦ−Ｒ１）及びインスリン様成長因子受容体−２（ＩＧＦ−Ｒ２）がＩＧＦ−１Ｒ、並びにこのような抗体のフラグメント、変異体及び誘導体に結合する能力を阻害する特異的ヒト及びマウスモノクロナール抗体も提供される。本発明はまた、前記抗体、あるいはそのフラグメント、変異体又は誘導体をコードするポリヌクレオチド、並びにこのようなポリヌクレオチドを含有するベクター及び宿主細胞を包含する。本発明は、さらに本発明の抗体を使用して癌を診断及び治療する方法を包含する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択される基準モノクロナールＦａｂ抗体フラグメント、又はＰ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生される基準モノクロナール抗体と同じインシュリン様成長因子受容体１（ＩＧＦ−Ｒ１）エピトープに特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項２】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントは、Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択される基準モノクロナールＦａｂ抗体フラグメント、又はＰ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生される基準モノクロナール抗体のＩＧＦ−Ｒ１への結合を競合的に阻害する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項３】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントは、Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択されるモノクロナールＦａｂ抗体フラグメント、又はＰ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生されるモノクロナール抗体の抗原結合ドメインと同一の抗原結合ドメインを含む単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項４】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントの重鎖可変領域（ＶＨ）が、配列番号：４、配列番号：９、配列番号：１４、配列番号：２０、配列番号：２６、配列番号：３２、配列番号：３８、配列番号：４３、配列番号：４８、配列番号：５３、配列番号：５８、及び配列番号：６３よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項５】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントの軽鎖可変領域（ＶＬ）が、配列番号：６８、配列番号：７３、配列番号：７８、配列番号：８３、配列番号：８８、配列番号：９３、配列番号：９８、配列番号：１０３、配列番号：１０８、配列番号：１１３、及び配列番号：１１８よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項６】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨが、２０個以下の保存アミノ酸置換を除いて、配列番号：４、配列番号：９、配列番号：１４、配列番号：２０、配列番号：２６、配列番号：３２、配列番号：３８、配列番号：４３、配列番号：４８、配列番号：５３、配列番号：５８、及び配列番号：６３よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項７】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＬが、２０個以下の保存アミノ酸置換を除いて、配列番号：６８、配列番号：７３、配列番号：７８、配列番号：８３、配列番号：８８、配列番号：９３、配列番号：９８、配列番号：１０３、配列番号：１０８、配列番号：１１３、及び配列番号：１１８よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項８】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨが、配列番号：４、配列番号：９、配列番号：１４、配列番号：２０、配列番号：２６、配列番号：３２、配列番号：３８、配列番号：４３、配列番号：４８、配列番号：５３、配列番号：５８、及び配列番号：６３よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項９】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＬが、配列番号：６８、配列番号：７３、配列番号：７８、配列番号：８３、配列番号：８８、配列番号：９３、配列番号：９８、配列番号：１０３、配列番号：１０８、配列番号：１１３、及び配列番号：１１８よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項１０】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨ及びＶＬが、それぞれ、配列番号：４及び配列番号：６８；配列番号：８及び配列番号７３；配列番号：１４及び配列番号：７８；配列番号：２０及び配列番号：８３；配列番号：２６及び配列番号：８８；配列番号：３２及び配列番号：９３；配列番号：３８及び配列番号：９８；配列番号：４３及び配列番号：１０３；配列番号：４８及び配列番号：１０８；配列番号：５３及び配列番号：１０３；配列番号：５８及び配列番号：１１３；並びに配列番号：６３及び１１８よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項１１】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨ及びＶＬが、それぞれ、２０個以下の保存アミノ酸置換それぞれを除いて、配列番号：４及び配列番号：６８；配列番号：８及び配列番号：７３；配列番号：１４及び配列番号：７８；配列番号：２０及び配列番号：８３；配列番号：２６及び配列番号：８８；配列番号：３２及び配列番号：９３；配列番号：３８及び配列番号：９８；配列番号：４３及び配列番号：１０３；配列番号：４８及び配列番号：１０８；配列番号：５３及び配列番号：１０３；配列番号：５８及び配列番号：１１３；並びに配列番号：６３及び１１８よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項１２】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨ及びＶＬが、それぞれ、配列番号：４及び配列番号：６８；配列番号：８及び配列番号：７３；配列番号：１４及び配列番号：７８；配列番号：２０及び配列番号：８３；配列番号：２６及び配列番号：８８；配列番号：３２及び配列番号：９３；配列番号：３８及び配列番号：９８；配列番号：４３及び配列番号：１０３；配列番号：４８及び配列番号：１０８；配列番号：５３及び配列番号：１０３；配列番号：５８及び配列番号：１１３；並びに配列番号：６３及び１１８よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項１３】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨが、２個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：５、配列番号：１０、配列番号：１５、配列番号：２１、配列番号：２７、配列番号：３３、配列番号：３９、配列番号：４４、配列番号：４９、配列番号：５４、配列番号：５９、及び配列番号：６４よりなる群から選択される基準重鎖相補性決定領域−１アミノ酸配列（ＶＨ−ＣＤＲ１）と同一のＫａｂａｔ ＶＨ−ＣＤＲ１アミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項１４】
前記ＶＨ−ＣＤＲ１アミノ酸配列が、配列番号：５、配列番号：１０、配列番号：１５、配列番号：２１、配列番号：２７、配列番号：３３、配列番号：３９、配列番号：４４、配列番号：４９、配列番号：５４、配列番号：５９、及び配列番号：６４よりなる群から選択される、請求項１３に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１５】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨが、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：６、配列番号：１１、配列番号：１６、配列番号：２２、配列番号：２８、配列番号：３４、配列番号：４０、配列番号：４５、配列番号：５０、配列番号：５５、配列番号：６０、及び配列番号：６５よりなる群から選択される基準重鎖相補性決定領域−２（ＶＨ−ＣＤＲ２）アミノ酸配列と同一のＫａｂａｔ ＶＨ−ＣＤＲ２アミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項１６】
前記ＶＨ−ＣＤＲ２アミノ酸配列が、配列番号：６、配列番号：１１、配列番号：１６、配列番号：２２、配列番号：２８、配列番号：３４、配列番号：４０、配列番号：４５、配列番号：５０、配列番号：５５、配列番号：６０、及び配列番号：６５よりなる群から選択される、請求項１５に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１７】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨが、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：７、配列番号：１２、配列番号：１７、配列番号：２３、配列番号：２９、配列番号：３５、配列番号：４１、配列番号：４６、配列番号：５１、配列番号：５６、配列番号：６１、及び配列番号：６６よりなる群から選択される基準重鎖相補性決定領域−３（ＶＨ−ＣＤＲ３）アミノ酸配列と同一のＫａｂａｔ ＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項１８】
前記ＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列が、配列番号：７、配列番号：１２、配列番号：１７、配列番号：２３、配列番号：２９、配列番号：３５、配列番号：４１、配列番号：４６、配列番号：５１、配列番号：５６、配列番号：６１、及び配列番号：６６よりなる群から選択される、請求項１７に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１９】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＬが、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：６９、配列番号：７４、配列番号：７９、配列番号：８４、配列番号：８９、配列番号：９４、配列番号：９９、配列番号：１０４、配列番号：１０９、配列番号：１１４、及び配列番号：１１９よりなる群から選択される基準軽鎖相補性決定領域−１（ＶＬ−ＣＤＲ１）アミノ酸配列と同一のＫａｂａｔ ＶＬ−ＣＤＲ１アミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項２０】
前記ＶＬ−ＣＤＲ１アミノ酸配列が、配列番号：６９、配列番号：７４、配列番号：７９、配列番号：８４、配列番号：８９、配列番号：９４、配列番号：９９、配列番号：１０４、配列番号：１０９、配列番号：１１４、及び配列番号：１１９よりなる群から選択される、請求項１９に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２１】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＬが、２個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：７０、配列番号：７５、配列番号：８０、配列番号：８５、配列番号：９０、配列番号：９５、配列番号：１００、配列番号：１０５、配列番号：１１０、配列番号：１１５、及び配列番号：１２０よりなる群から選択される基準軽鎖相補性決定領域−２（ＶＬ−ＣＤＲ２）アミノ酸配列と同一のＫａｂａｔ ＶＬ−ＣＤＲ２アミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項２２】
前記ＶＬ−ＣＤＲ２アミノ酸配列が、配列番号：７０、配列番号：７５、配列番号：８０、配列番号：８５、配列番号：９０、配列番号：９５、配列番号：１００、配列番号：１０５、配列番号：１１０、配列番号：１１５、及び配列番号：１２０よりなる群から選択される、請求項２１に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２３】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＬが、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：７１、配列番号：７６、配列番号：８１、配列番号：８６、配列番号：９１、配列番号：９６、配列番号：１０１、配列番号：１０６、配列番号：１１１、配列番号：１１６、及び配列番号：１２１よりなる群から選択される基準軽鎖相補性決定領域−３（ＶＬ−ＣＤＲ３）アミノ酸配列と同一のＫａｂａｔ ＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項２４】
前記ＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列が、配列番号：７１、配列番号：７６、配列番号：８１、配列番号：８６、配列番号：９１、配列番号：９６、配列番号：１０１、配列番号：１０６、配列番号：１１１、配列番号：１１６、及び配列番号：１２１よりなる群から選択される、請求項２３に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２５】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨが、配列番号：５、６、及び７；配列番号：１０、１１、及び１２；配列番号：１５、１６、及び１７；配列番号：２１、２２、及び２３；配列番号：２７、２８、及び２９；配列番号：３３、３４、及び３５；配列番号：３９、４０、及び４１；配列番号：４４、４５、及び４６；配列番号：４９、５０、及び５１；配列番号：５４、５５、及び５６；配列番号：５９、６０、及び６１；並びに配列番号：６４、６５、及び６６よりなる群から選択されるＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、及びＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有する（但し、前記ＶＨ−ＣＤＲ類の少なくとも１つにおける１個、２個、３個又は４個のアミノ酸置換を除く）、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項２６】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨが、配列番号：５、６、及び７；配列番号：１０、１１、及び１２；配列番号：１５、１６、及び１７；配列番号：２１、２２、及び２３；配列番号：２７、２８、及び２９；配列番号：３３、３４、及び３５；配列番号：３９、４０、及び４１；配列番号：４４、４５、及び４６；配列番号：４９、５０、及び５１；配列番号：５４、５５、及び５６；配列番号：５９、６０、及び６１；並びに配列番号：６４、６５、及び６６よりなる群から選択されるＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、及びＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項２７】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＬが、配列番号：６９、７０、及び７１；配列番号：７４、７５、及び７６；配列番号：７９、８０、及び８１；配列番号：８４、８５、及び８６；配列番号：８９、９０、及び９１；配列番号：９４、９５、及び９６；配列番号：９９、１００、及び１０１；配列番号：１０４、１０５、及び１０６；配列番号：１０９、１１０、及び１１１；配列番号：１１４、１１５、及び１１６；並びに配列番号：１１９、１２０、及び１２１よりなる群から選択されるＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２、及びＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有する（但し、前記ＶＬ−ＣＤＲ類の少なくとも１つにおける１個、２個、３個又は４個のアミノ酸置換を除く）、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項２８】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＬが、配列番号：６９、７０、及び７１；配列番号：７４、７５、及び７６；配列番号：７９、８０、及び８１；配列番号：８４、８５、及び８６；配列番号：８９、９０、及び９１；配列番号：９４、９５、及び９６；配列番号：９９、１００、及び１０１；配列番号：１０４、１０５、及び１０６；配列番号：１０９、１１０、及び１１１；配列番号：１１４、１１５、及び１１６；並びに配列番号：１１９、１２０、及び１２１よりなる群から選択されるＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２、及びＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項２９】
ＶＨフレームワーク領域がヒト由来のものである（但し、５個以下のアミノ酸置換を除く）、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３０】
ＶＬフレームワーク領域がヒト由来のものである（但し、５個以下のアミノ酸置換を除く）、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３１】
非線状立体配置エピトープに結合する、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３２】
アミノ酸残基バリン−４６２を含有するＩＧＦ−Ｒ１エピトープに特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項３３】
アミノ酸残基ヒスチジン−４６４を含有するＩＧＦ−Ｒ１エピトープに特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項３４】
アミノ酸残基バリン−４６２及びヒスチジン−４６４を含有するＩＧＦ−Ｒ１エピトープに特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項３５】
残基バリン−４６２から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４オングストロームの溶媒接触表面半径を有するＩＧＦ−Ｒ１エピトープに特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項３６】
残基ヒスチジン−４６４から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４オングストロームの溶媒接触表面半径を有するＩＧＦ−Ｒ１エピトープに特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項３７】
残基バリン−４６２及びヒスチジン−４６４から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４オングストロームの溶媒接触表面半径を有するＩＧＦ−Ｒ１エピトープに特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項３８】
ヒトＩＧＦ−１Ｒの残基バリン−４６２及びヒスチジン−４６４の中心から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４オングストロームの溶媒接触表面半径を有するＩＧＦ−Ｒ１エピトープに特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項３９】
線状エピトープに結合する、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４０】
多価であり且つ少なくとも２個の重鎖と少なくとも２個の軽鎖を含む、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４１】
多特異性である請求項１〜４０のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４２】
二重特異性である請求項４１に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４３】
二重特異性である請求項１〜４２のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４４】
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域が完全にヒト由来のものである、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４５】
前記の重鎖変領域及び軽鎖可変領域が、Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択されるモノクロナールＦａｂ抗体フラグメントに由来する、請求項４４に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４６】
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域がマウス由来のものである、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４７】
前記の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域が、Ｐ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生されるモノクロナール抗体に由来する、請求項４６に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４８】
ヒト化される請求項１〜４３及び４６〜４７のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４９】
キメラである請求項１〜４３及び４６〜４７のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５０】
霊長類化される請求項１〜４３及び４６〜４７のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５１】
完全にヒト由来のものである請求項１〜４５のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５２】
Ｆａｂフラグメントである、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５３】
Ｆａｂ’フラグメントである、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５４】
Ｆ（ａｂ）２フラグメントである、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５５】
Ｆｖフラグメントである、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５６】
一本鎖抗体である、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５７】
ヒトκ定常領域及びヒトλ定常領域よりなる群から選択される軽鎖定常領域を含有する、請求項１〜５４及び５６のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５８】
重鎖定常領域又はそのフラグメントを含有する、請求項１〜５４及び５６のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５９】
前記重鎖定常領域又はそのフラグメントがヒトＩｇＧ４である、請求項５８に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６０】
前記ＩｇＧ４がグリコシル化部位を除去するために変異を誘発する、請求項５９に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６１】
前記変異がＫａｂａｔナンバリング方式を使用するＳ２４１Ｐ及びＴ３１８Ａを含有する、請求項６０に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６２】
ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメント、あるいはＩＧＦ−Ｒ１変異ポリペプチドに、前記基準モノクロナール抗体の解離定数（ＫＤ）よりも小さい解離定数（ＫＤ）によって特徴づけられる親和性で、特異的に結合する、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６３】
ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメント、あるいはＩＧＦ−Ｒ１変異ポリペプチドに、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴づけられる親和性で、特異的に結合する、請求項１〜６２のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６４】
前記親和性が、約１×１０−１０〜約５×１０−９Ｍの範囲内の解離定数（ＫＤ）によって特徴づけられる、請求項１〜６３のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６５】
前記親和性が、
（ａ）約１．１×１０−１０Ｍ；
（ｂ）約１．３×１０−１０Ｍ；
（ｃ）約３．６×１０−１０Ｍ；
（ｄ）約１．３×１０−９Ｍ；
（ｅ）約４．０×１０−９Ｍ；及び
（ｆ）約４．９×１０−９Ｍ；
よりなる群から選択される解離定数（ＫＤ）によって特徴づけられる、請求項１〜６４のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６６】
前記親和性が、
（ａ）１．１×１０−１０Ｍ；
（ｂ）１．３×１０−１０Ｍ；
（ｃ）３．６×１０−１０Ｍ；
（ｄ）１．３×１０−９Ｍ；
（ｅ）４．０×１０−９Ｍ；及び
（ｆ）４．９×１０−９Ｍ；
よりなる群から選択される解離定数（ＫＤ）によって特徴づけられる、請求項１〜６５のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６７】
マウスＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントあるいは非ヒト霊長類ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントと比べて、ヒトＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントに優先的に結合する、請求項１〜６６のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６８】
ヒトＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントに結合し、且つ非ヒト霊長類ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントにも結合する、請求項１〜６６のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６９】
細胞の表面で発現されるＩＧＦ−Ｒ１に結合する、請求項１〜６８のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７０】
前記細胞が、悪性細胞、新生物細胞、腫瘍細胞、又は転移性細胞である、請求項６９に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７１】
インスリン成長因子をＩＧＦ−Ｒ１に結合させないようにブロックする、請求項１〜７０のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７２】
前記インスリン成長因子がインスリン成長因子−１（ＩＧＦ−１）である、請求項７１に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７３】
前記インスリン成長因子がインスリン成長因子−２（ＩＧＦ−２）である、請求項７１に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７４】
ＩＧＦ−１及びＩＧＦ−２の両方をＩＧＦ−Ｒ１に結合させないようにブロックする、請求項７１に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７５】
ＩＧＦ−Ｒ１−介在性細胞増殖を阻害する、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７６】
ＩＧＦ−１又はＩＧＦ−２−介在性ＩＧＦ−Ｒ１リン酸化を阻害する、請求項１〜７５のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７７】
腫瘍細胞の増殖を阻害する、請求項１〜７６のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７８】
ＩＧＦ−Ｒ１内部化を阻害する、請求項１〜７７のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７９】
さらにそれに融合した異種ポリペプチドを含有する、請求項１〜７８のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項８０】
前記抗体が、細胞障害性薬物、治療剤、細胞増殖抑制薬物、生体毒素、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物学的反応調節剤、医薬品、リンホカイン、異種抗体又はそのフラグメント、検出可能標識、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、及び前記薬剤の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される薬剤に結合体化される、請求項１〜７９のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項８１】
前記細胞障害性薬物が、放射線核種、生体毒素、酵素活性毒素、細胞増殖抑制又は細胞障害性治療剤、プロドラッグ、免疫活性リガンド、生物学的反応調節剤、あるいは前記細胞障害性薬物の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される、請求項８０に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項８２】
前記検出可能標識が、酵素、蛍光標識、化学発光標識、生物発光標識、放射性標識、あるいは前記検出可能な標識の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される、請求項８０に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項８３】
請求項１〜８２のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメントと、担体とを含む組成物。
【請求項８４】
抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチドであって、前記ＶＨポリペプチドのアミノ酸配列が、配列番号：４、配列番号：９、配列番号：１４、配列番号：２０、配列番号：２６、配列番号：３２、配列番号：３８、配列番号：４３、配列番号：４８、配列番号：５３、配列番号：５８、及び配列番号：６３よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と少なくとも９０％同一であり；且つ前記ＶＨポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチド。
【請求項８５】
前記ＶＨポリペプチドのアミノ酸配列が、配列番号：４、配列番号：９、配列番号：１４、配列番号：２０、配列番号：２６、配列番号：３２、配列番号：３８、配列番号：４３、配列番号：４８、配列番号：５３、配列番号：５８、及び配列番号：６３よりなる群から選択される、請求項８４に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８６】
前記ＶＨポリペプチドをコードするヌクレオチド配列が、前記ＶＨポリペプチドのアミノ酸配列を変化させることなく発現を高めるために最適化される、請求項８４又は８５に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８７】
前記最適化が、スプライス供与部位及びスプライス受容部位の識別及び除去を含む、請求項８６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８８】
前記最適化が前記ポリヌクレオチドを発現する細胞のためのコドン使用頻度の最適化を含む、請求項８６又は８７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８９】
前記核酸が、配列番号：３、配列番号：８、配列番号：１３、配列番号：１８、配列番号：１９、配列番号：２４、配列番号：２５、配列番号：３０、配列番号：３１、配列番号：３６、配列番号：３７、配列番号：４２、配列番号：４７、配列番号：５２、配列番号：５７、及び配列番号：６２よりなる群から選択されるヌクレオチド配列を含有する、請求項８４〜８８のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９０】
抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチドであって、前記ＶＬポリペプチドのアミノ酸配列が、配列番号：６８、配列番号：７３、配列番号：７８、配列番号：８３、配列番号：８８、配列番号：９３、配列番号：９８、配列番号：１０３、配列番号：１０８、配列番号：１１３、及び配列番号：１１８よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と少なくとも９０％同一であり；且つ前記ＶＬポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチド。
【請求項９１】
前記ＶＬポリペプチドのアミノ酸配列が、配列番号：６８、配列番号：７３、配列番号：７８、配列番号：８３、配列番号：８８、配列番号：９３、配列番号：９８、配列番号：１０３、配列番号：１０８、配列番号：１１３、及び配列番号：１１８よりなる群から選択される、請求項９０に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９２】
前記ＶＬポリペプチドをコードするヌクレオチド配列が、前記ＶＬポリペプチドのアミノ酸配列を変化させることなく発現を高めるために最適化される、請求項９０又は９１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９３】
前記最適化が、スプライス供与部位及びスプライス受容部位の識別及び除去を含む、請求項９２に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９４】
前記最適化が、前記ポリヌクレオチドを発現する細胞のためのコドン使用頻度の最適化を含む、請求項９２又は９３に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９５】
前記核酸が、配列番号：６７、配列番号：７２、配列番号：７７、配列番号：８２、配列番号：８７、配列番号：９２、配列番号：９７、配列番号：１０２、配列番号：１０７、配列番号：１１２、及び配列番号：１１７よりなる群から選択されるヌクレオチド配列を含有する、請求項９０〜９４のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９６】
抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチドであって、前記ＶＨポリペプチドのアミノ酸配列が、２０個以下の保存アミノ酸置換を除いて、配列番号：４、配列番号：９、配列番号：１４、配列番号：２０、配列番号：２６、配列番号：３２、配列番号：３８、配列番号：４３、配列番号：４８、配列番号：５３、配列番号：５８、及び配列番号：６３よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と同一であり；且つ前記ＶＨポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチド。
【請求項９７】
抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチドであって、前記ＶＬポリペプチドのアミノ酸配列が、２０個以下の保存アミノ酸置換を除いて、配列番号：６８、配列番号：７３、配列番号：７８、配列番号：８３、配列番号：８８、配列番号：９３、配列番号：９８、配列番号：１０３、配列番号：１０８、配列番号：１１３、及び配列番号：１１８よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と同一であり；且つ前記ＶＬポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチド。
【請求項９８】
単離ポリヌクレオチドであって、２個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：５、配列番号：１０、配列番号：１５、配列番号：２１、配列番号：２７、配列番号：３３、配列番号：３９、配列番号：４４、配列番号：４９、配列番号：５４、配列番号：５９、及び配列番号：６４よりなる群から選択される基準ＶＨ−ＣＤＲ１アミノ酸配列と同一のＶＨ−ＣＤＲ１アミノ酸配列をコードする核酸を含有し；且つ前記ＶＨ−ＣＤＲ１を含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、単離ポリヌクレオチド。
【請求項９９】
前記ＶＨ−ＣＤＲ１アミノ酸配列が、配列番号：５、配列番号：１０、配列番号：１５、配列番号：２１、配列番号：２７、配列番号：３３、配列番号：３９、配列番号：４４、配列番号：４９、配列番号：５４、配列番号：５９、及び配列番号：６４よりなる群から選択される、請求項９８に記載のポリヌクレオチド又はそのフラグメント。
【請求項１００】
単離ポリヌクレオチドであって、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：６、配列番号：１１、配列番号：１６、配列番号：２２、配列番号：２８、配列番号：３４、配列番号：４０、配列番号：４５、配列番号：５０、配列番号：５５、配列番号：６０、及び配列番号：６５よりなる群から選択される基準ＶＨ−ＣＤＲ２アミノ酸配列と同一のＶＨ−ＣＤＲ２アミノ酸配列をコードする核酸を含有し；且つ前記ＶＨ−ＣＤＲ２を含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１０１】
前記ＶＨ−ＣＤＲ２アミノ酸配列が、配列番号：６、配列番号：１１、配列番号：１６、配列番号：２２、配列番号：２８、配列番号：３４、配列番号：４０、配列番号：４５、配列番号：５０、配列番号：５５、配列番号：６０、及び配列番号：６５よりなる群から選択される、請求項１００に記載のポリヌクレオチド又はそのフラグメント。
【請求項１０２】
単離ポリヌクレオチドであって、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：７、配列番号：１２、配列番号：１７、配列番号：２３、配列番号：２９、配列番号：３５、配列番号：４１、配列番号：４６、配列番号：５１、配列番号：５６、配列番号：６１、及び配列番号：６６よりなる群から選択される基準ＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列と同一のＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列をコードする核酸を含有し；且つ前記ＶＨ−ＣＤＲ３を含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１０３】
前記ＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列が、配列番号：７、配列番号：１２、配列番号：１７、配列番号：２３、配列番号：２９、配列番号：３５、配列番号：４１、配列番号：４６、配列番号：５１、配列番号：５６、配列番号：６１、及び配列番号：６６よりなる群から選択される、請求項１０２に記載のポリヌクレオチド又はそのフラグメント。
【請求項１０４】
単離ポリヌクレオチドであって、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：６９、配列番号：７４、配列番号：７９、配列番号：８４、配列番号：８９、配列番号：９４、配列番号：９９、配列番号：１０４、配列番号：１０９、配列番号：１１４、及び配列番号：１１９よりなる群から選択される基準ＶＬ−ＣＤＲ１アミノ酸配列と同一のＶＬ−ＣＤＲ１アミノ酸配列をコードする核酸を含有し；且つ前記ＶＬ−ＣＤＲＬ１を含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１０５】
前記ＶＬ−ＣＤＲ１アミノ酸配列が、配列番号：６９、配列番号：７４、配列番号：７９、配列番号：８４、配列番号：８９、配列番号：９４、配列番号：９９、配列番号：１０４、配列番号：１０９、配列番号：１１４、及び配列番号：１１９よりなる群から選択される、請求項１０４に記載のポリヌクレオチド又はそのフラグメント。
【請求項１０６】
単離ポリヌクレオチドであって、２個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：７０、配列番号：７５、配列番号：８０、配列番号：８５、配列番号：９０、配列番号：９５、配列番号：１００、配列番号：１０５、配列番号：１１０、配列番号：１１５、及び配列番号：１２０よりなる群から選択される基準ＶＬ−ＣＤＲ２アミノ酸配列と同一のＶＬ−ＣＤＲ２アミノ酸配列をコードする核酸を含有し；且つ前記ＶＬ−ＣＤＲＬ２を含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１０７】
前記ＶＬ−ＣＤＲ２アミノ酸配列が、配列番号：７０、配列番号：７５、配列番号：８０、配列番号：８５、配列番号：９０、配列番号：９５、配列番号：１００、配列番号：１０５、配列番号：１１０、配列番号：１１５、及び配列番号：１２０よりなる群から選択される、請求項１０６に記載のポリヌクレオチド又はそのフラグメント。
【請求項１０８】
単離ポリヌクレオチドであって、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：７１、配列番号：７６、配列番号：８１、配列番号：８６、配列番号：９１、配列番号：９６、配列番号：１０１、配列番号：１０６、配列番号：１１１、配列番号：１１６、及び配列番号：１２１よりなる群から選択される基準ＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列と同一のＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列をコードする核酸を含有し；且つ前記ＶＨ−ＣＤＲ３を含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１０９】
前記ＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列が、配列番号：７１、配列番号：７６、配列番号：８１、配列番号：８６、配列番号：９１、配列番号：９６、配列番号：１０１、配列番号：１０６、配列番号：１１１、配列番号：１１６、及び配列番号：１２１よりなる群から選択される、請求項１０８に記載のポリヌクレオチド又はそのフラグメント。
【請求項１１０】
抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチドであって、前記ＶＨポリペプチドが、配列番号：５、６、及び７；配列番号：１０、１１、及び１２；配列番号：１５、１６、及び１７；配列番号：２１、２２、及び２３；配列番号：２７、２８、及び２９；配列番号：３３、３４、及び３５；配列番号：３９、４０、及び４１；配列番号：４４、４５、及び４６；配列番号：４９、５０、及び５１；配列番号：５４、５５、及び５６；配列番号：５９、６０、及び６１；並びに配列番号：６４、６５、及び６６よりなる群から選択されるＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、及びＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有し；且つ前記ＶＬ−ＣＤＲ３を含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチド。
【請求項１１１】
抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチドであって、前記ＶＬポリペプチドが、配列番号：６９、７０、及び７１；配列番号：７４、７５、及び７６；配列番号：７９、８０、及び８１；配列番号：８４、８５、及び８６；配列番号：８９、９０、及び９１；配列番号：９４、９５、及び９６；配列番号：９９、１００、及び１０１；配列番号：１０４、１０５、及び１０６；配列番号：１０９、１１０、及び１１１；配列番号：１１４、１１５、及び１１６；並びに配列番号：１１９、１２０、及び１２１よりなる群から選択されるＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、及びＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有し；且つ前記ＶＨ−ＣＤＲ３を含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチド。
【請求項１１２】
さらに、前記抗体ＶＨポリペプチドに融合したシグナルペプチドをコードする核酸を含有する、請求項８４〜１１１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１３】
さらに、前記抗体ＶＬポリペプチドに融合したシグナルペプチドをコードする核酸を含有する、請求項８４〜１１１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１４】
さらに、前記ＶＨポリペプチドに融合した重鎖定常領域ＣＨ１ドメインをコードする核酸を含有する、請求項８４〜１１３のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１５】
さらに、前記ＶＨポリペプチドに融合した重鎖定常領域ＣＨ２ドメインをコードする核酸を含有する、請求項８４〜１１４のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１６】
さらに、前記ＶＨポリペプチドに融合した重鎖定常領域ＣＨ３ドメインをコードする核酸を含有する、請求項８４〜１１５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１７】
さらに、前記ＶＨポリペプチドに融合した重鎖ヒンジ領域をコードする核酸を含有する、請求項８４〜１１６のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１８】
前記重鎖定常領域がヒトＩｇＧ４である、請求項１１４〜１１７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１９】
前記ＩｇＧ４がグリコシル化部位を除去するために変異を誘発する、請求項１１８に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２０】
前記変異がＫａｂａｔナンバリング方式を使用するＳ２４１Ｐ及びＴ３１８Ａを含有する、請求項１１９に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２１】
さらに、前記ＶＬポリペプチドに融合した軽鎖定常領域ドメインをコードする核酸を含有する、請求項８４〜１２０のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２２】
前記軽鎖定常領域がヒトκ軽鎖定常領域である、請求項１２１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２３】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択される基準モノクロナールＦａｂ抗体フラグメント、又はＰ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生される基準モノクロナール抗体と同じＩＧＦ−Ｒ１エピトープを特異的に結合する、請求項８４〜１２２のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２４】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択される基準モノクロナールＦａｂ抗体フラグメント、又はＰ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生される基準モノクロナール抗体を競合的に阻害する、請求項８４〜１２３のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２５】
前記ＶＨポリペプチドのフレームワーク領域がヒト由来のものである（但し、５個以下のアミノ酸置換を除く）、請求項８４〜１２４のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２６】
前記ＶＬポリペプチドのフレームワーク領域がヒト由来のものである（但し、５個以下のアミノ酸置換を除く）、請求項８４〜１２５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２７】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが線状エピトープに結合する、請求項８４〜１２６のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２８】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが非線状立体配置エピトープに結合する、請求項８４〜１２６のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２９】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、多価であり且つ少なくとも２個の重鎖と少なくとも２個の軽鎖を含有する、請求項８４〜１２８のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３０】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが多特異性である、請求項８４〜１２９のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３１】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが二重特異性である、請求項８４〜１３０のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３２】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、完全にヒトに由来する重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含有する、請求項８４〜１３１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３３】
前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域が、Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択されるモノクロナールＦａｂ抗体フラグメントの重鎖可変領域及び軽鎖可変領域と同一である、請求項１３２に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３４】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、マウスに由来する重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含有する、請求項８４〜１３１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３５】
前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域が、Ｐ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生されるモノクロナール抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域と同一である、請求項１３４に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３６】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがヒト化される、請求項８４〜１３１及び１３４〜１３５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３７】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがキメラである、請求項８４〜１３１及び１３４〜１３５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３８】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが霊長類化される、請求項８４〜１３１及び１３４〜１３５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３９】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが完全にヒト由来のものである、請求項８４〜１３３のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４０】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＦａｂフラグメントである、請求項８４〜１３９のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４１】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＦａｂ’フラグメントである、請求項８４〜１３９のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４２】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＦ（ａｂ）２フラグメントである、請求項８４〜１３９のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４３】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＦｖフラグメントである、請求項８４〜１３９のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４４】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが一本鎖抗体である、請求項８４〜１３９のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４５】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメント、あるいはＩＧＦ−Ｒ１変異ポリペプチドに、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴づけられる親和性で、特異的に結合する、請求項８４〜１４４のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４６】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、マウスＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントあるいは非ヒト霊長類ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントと比べて、ヒトＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントに優先的に結合する、請求項８４〜１４５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４７】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、ヒトＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントに結合し、且つ非ヒト霊長類ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントにも結合する、請求項８４〜１４５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４８】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、細胞の表面で発現されるＩＧＦ−Ｒ１に結合する、請求項８４〜１４７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４９】
前記細胞が、悪性細胞、新生物細胞、腫瘍細胞、又は転移性細胞である、請求項１４８に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５０】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、インスリン成長因子をＩＧＦ−Ｒ１に結合させないようにブロックする、請求項８４〜１４９のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５１】
前記インスリン成長因子がインスリン成長因子−１（ＩＧＦ−１）である、請求項１５０に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５２】
前記インスリン成長因子がインスリン成長因子−２（ＩＧＦ−２）である、請求項１５０に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５３】
ＩＧＦ−１及びＩＧＦ−２の両方をＩＧＦ−Ｒ１に結合させないようにブロックする、請求項１５０に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５４】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、ＩＧＦ−Ｒ１介在性細胞増殖を阻害する、請求項８４〜１５３のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５５】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、ＩＧＦ−１又はＩＧＦ−２介在性ＩＧＦ−Ｒ１リン酸化を阻害する、請求項８４〜１５４のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５６】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、腫瘍細胞の増殖を阻害する、請求項８４〜１５５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５７】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、ＩＧＦ−Ｒ１内部化を阻害する、請求項８４〜１５６のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５８】
さらに、異種ポリペプチドをコードする核酸を含有する、請求項８４〜１５７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５９】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、細胞障害性薬物、治療剤、細胞増殖抑制剤、生体毒素、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物学的反応調節剤、医薬品、リンホカイン、異種抗体又はそのフラグメント、検出可能標識、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、及び前記薬剤の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される薬剤に結合体化される、請求項８４〜１５８のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１６０】
前記細胞障害性薬物が、放射線核種、生体毒素、酵素活性毒素、細胞増殖抑制又は細胞障害性治療剤、プロドラッグ、免疫活性リガンド、生物学的反応調節剤、あるいは前記細胞障害性薬物の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される、請求項１５９に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１６１】
前記検出可能な標識が、酵素、蛍光標識、化学発光標識、生物発光標識、放射性標識、あるいは前記検出可能な標識の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される、請求項１５９に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１６２】
請求項８４〜１６１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドと担体とを含む組成物。
【請求項１６３】
請求項８４〜１６１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含有するベクター。
【請求項１６４】
前記ポリヌクレオチドがプロモーターと操作可能に結合される、請求項１６３に記載のベクター。
【請求項１６５】
請求項１６３又は請求項１６４に記載のベクターを含有する宿主細胞。
【請求項１６６】
ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントを製造する方法であって、請求項１６５に記載の宿主細胞を培養し、前記抗体又はそのフラグメントを回収することを含む、ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントを製造する方法。
【請求項１６７】
請求項１６６に記載の方法によって製造される単離ポリペプチド。
【請求項１６８】
請求項８４〜１６１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドによってコードされる単離ポリペプチド。
【請求項１６９】
前記ポリペプチドを含有する抗体又はそのフラグメントがＩＧＦ−１Ｒに特異的に結合する、請求項１６８に記載のポリペプチド。
【請求項１７０】
請求項１６８又は１６９に記載のポリペプチドを含有する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項１７１】
単離ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び単離ＶＬコード化ポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが、それぞれ、配列番号：４及び配列番号：６８；配列番号：８及び配列番号：７３；配列番号：１４及び配列番号：７８；配列番号：２０及び配列番号：８３；配列番号：２６及び配列番号：８８；配列番号：３２及び配列番号：９３；配列番号：３８及び配列番号：９８；配列番号：４３及び配列番号：１０３；配列番号：４８及び配列番号：１０８；配列番号：５３及び配列番号：１０３；配列番号：５８及び配列番号：１１３；並びに配列番号：６３及び１１８よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列をコードする核酸を含有し；且つ前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントがＩＧＦ−Ｒ１を特異的に結合する、単離ＶＨコード化ポリヌクレオチドと、単離ＶＬコード化ポリヌクレオチドとを含む組成物。
【請求項１７２】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが、それぞれ、配列番号：４及び配列番号：６８；配列番号：８及び配列番号：７３；配列番号：１４及び配列番号：７８；配列番号：２０及び配列番号：８３；配列番号：２６及び配列番号：８８；配列番号：３２及び配列番号：９３；配列番号：３８及び配列番号：９８；配列番号：４３及び配列番号：１０３；配列番号：４８及び配列番号：１０８；配列番号：５３及び配列番号：１０３；配列番号：５８及び配列番号：１１３；並びに配列番号：６３及び１１８よりなる群から選択されるアミノ酸配列をコードする核酸を含有する、請求項１７１に記載の組成物。
【請求項１７３】
単離ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び単離ＶＬコード化ポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが、それぞれ、２０個以下の保存アミノ酸置換を除いて、配列番号：４及び配列番号：６８；配列番号：８及び配列番号：７３；配列番号：１４及び配列番号：７８；配列番号：２０及び配列番号：８３；配列番号：２６及び配列番号：８８；配列番号：３２及び配列番号：９３；配列番号：３８及び配列番号：９８；配列番号：４３及び配列番号：１０３；配列番号：４８及び配列番号：１０８；配列番号：５３及び配列番号：１０３；配列番号：５８及び配列番号：１１３；並びに配列番号：６３及び１１８よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列をコードする核酸を含有し；且つ前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントがＩＧＦ−Ｒ１を特異的に結合する、単離ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び単離ＶＬコード化ポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項１７４】
単離ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び単離ＶＬコード化ポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコード化ポリヌクレオチドが、配列番号：５、６、及び７；配列番号：１０、１１、及び１２；配列番号：１５、１６、及び１７；配列番号：２１、２２、及び２３；配列番号：２７、２８、及び２９；配列番号：３３、３４、及び３５；配列番号：３９、４０、及び４１；配列番号：４４、４５、及び４６；配列番号：４９、５０、及び５１；配列番号：５４、５５、及び５６；配列番号：５９、６０、及び６１；並びに配列番号：６４、６５、及び６６よりなる群から選択されるＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、及びＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有するＶＨポリペプチドをコードし；前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが、配列番号：６９、７０、及び７１；配列番号：７４、７５、及び７６；配列番号：７９、８０、及び８１；配列番号：８４、８５、及び８６；配列番号：８９、９０、及び９１；配列番号：９４、９５、及び９６；配列番号：９９、１００、及び１０１；配列番号：１０４、１０５、及び１０６；配列番号：１０９、１１０、及び１１１；配列番号：１１４、１１５、及び１１６；並びに配列番号：１１９、１２０、及び１２１よりなる群から選択されるＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２、及びＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有するＶＬポリペプチドをコードし；且つ前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントがＩＧＦ−Ｒ１を特異的に結合する、単離ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び単離ＶＬコード化ポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項１７５】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチドが、さらに、前記抗体ＶＨポリペプチドに融合したシグナルペプチドをコードする核酸を含有する、請求項１７１〜１７４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７６】
前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが、さらに、前記抗体ＶＬポリペプチドに融合したシグナルペプチドをコードする核酸を含有する、請求項１７１〜１７４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７７】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチドが、さらに、前記ＶＨポリペプチドに融合した重鎖定常領域ＣＨ１ドメインをコードする核酸を含有する、請求項１７１〜１７６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７８】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチドが、さらに、前記ＶＨポリペプチドに融合した重鎖定常領域ＣＨ２ドメインをコードする核酸を含有する、請求項１７１〜１７７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７９】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチドが、さらに、前記ＶＨポリペプチドに融合した重鎖定常領域ＣＨ３ドメインをコードする核酸を含有する、請求項１７１〜１７８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８０】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチドが、さらに、前記ＶＨポリペプチドに融合した重鎖ヒンジ領域をコードする核酸を含有する、請求項１７１〜１７９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８１】
前記重鎖定常領域がヒトＩｇＧ４である、請求項１７７〜１８０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８２】
前記ＩｇＧ４がグリコシル化部位を除去するために変異を誘発する、請求項１８１に記載の組成物。
【請求項１８３】
前記変異がＫａｂａｔナンバリング方式を使用するＳ２４１Ｐ及びＴ３１８Ａを含有する、請求項１８２に記載の組成物。
【請求項１８４】
前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが、さらに、前記ＶＬポリペプチドに融合した軽鎖定常領域ドメインをコードする核酸を含有する、請求項１７１〜１８３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８５】
前記軽鎖定常領域がヒトκ軽鎖定常領域である、請求項１７４に記載の組成物。
【請求項１８６】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択される基準モノクロナールＦａｂ抗体フラグメント、又はＰ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生される基準モノクロナール抗体と同じＩＧＦ−Ｒ１エピトープを特異的に結合する、請求項１７１〜１８５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８７】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択される基準モノクロナールＦａｂ抗体フラグメント、又はＰ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生される基準モノクロナール抗体をＩＧＦ−Ｒ１に結合させないように競合的に阻害する、請求項１７１〜１８５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８８】
前記のＶＨポリペプチド及びＶＬポリペプチドのフレームワーク領域がヒト由来のものである（但し、５個以下のアミノ酸置換を除く）、請求項１７１〜１８７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８９】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが線状エピトープに結合する、請求項１７１〜１８８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９０】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが非線状立体配置エピトープに結合する、請求項１７１〜１８８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９１】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、多価であり且つ少なくとも２個の重鎖と少なくとも２個の軽鎖を含有する、請求項１７１〜１８８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９２】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが多特異性である、請求項１７１〜１９１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９３】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが二重特異性である、請求項１７１〜１９２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９４】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、完全にヒト由来のものである重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含有する、請求項１７１〜１９３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９５】
前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域が、Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択されるモノクロナールＦａｂ抗体フラグメントの重鎖可変領域及び軽鎖可変領域と同一である、請求項１９４に記載の組成物。
【請求項１９６】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、マウス由来のものである重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含有する、請求項１７１〜１９３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９７】
前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域が、Ｐ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生されるモノクロナール抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域と同一である、請求項１９６に記載の組成物。
【請求項１９８】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントがヒト化される、請求項１７１〜１９３及び１９６〜１９７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９９】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントがキメラである、請求項１７１〜１９３及び１９６〜１９７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２００】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが霊長類化される、請求項１７１〜１９３及び１９６〜１９７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０１】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが完全にヒト由来のものである、請求項１７１〜１９５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０２】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントがＦａｂフラグメントである、請求項１７１〜２０１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０３】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントがＦａｂ’フラグメントである、請求項１７１〜２０１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０４】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントがＦ（ａｂ）２フラグメントである、請求項１７１〜２０１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０５】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントがＦｖフラグメントである、請求項１７１〜２０１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０６】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが一本鎖抗体である、請求項１７１〜２０１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０７】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメント、あるいはＩＧＦ−Ｒ１変異ポリペプチドに、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴づけられる親和性で、特異的に結合する、請求項１７１〜２０６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０８】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、マウスＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントあるいは非ヒト霊長類ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントと比べて、ヒトＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントに優先的に結合する、請求項１７１〜２０７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０９】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、ヒトＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントに結合し、且つ非ヒト霊長類ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントにも結合する、請求項１７１〜２０７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１０】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、細胞の表面で発現されるＩＧＦ−Ｒ１に結合する、請求項１７１〜２０９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１１】
前記細胞が、悪性細胞、新生物細胞、腫瘍細胞、又は転移性細胞である、請求項２１０に記載の組成物。
【請求項２１２】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、インスリン成長因子をＩＧＦ−Ｒ１に結合させないようにブロックする、請求項１７１〜２１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１３】
前記インスリン成長因子がインスリン成長因子−１（ＩＧＦ−１）である、請求項２１２に記載の組成物。
【請求項２１４】
前記インスリン成長因子がインスリン成長因子−２（ＩＧＦ−２）である、請求項２１２に記載の組成物。
【請求項２１５】
ＩＧＦ−Ｉ及びＩＧＦ−２の両方をＩＧＦ−Ｒ１に結合させないようにブロックする、請求項２１２に記載の組成物。
【請求項２１６】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、ＩＧＦ−Ｒ１−介在性細胞増殖を阻害する、請求項１７１〜２１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１７】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、ＩＧＦ−１又はＩＧＦ−２−介在性ＩＧＦ−Ｒ１リン酸化を阻害する、請求項１７１〜２１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１８】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、腫瘍細胞の増殖を阻害する、請求項１７１〜２１７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２１９】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、ＩＧＦ−Ｒ１内部化を阻害する、請求項１７１〜２１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２０】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド、前記ＶＬコード化ポリヌクレオチド、又は前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドポリヌクレオチドの両方が、さらに、異種ポリペプチドをコードする核酸を含有する、請求項１７１〜２１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２１】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、細胞障害性薬物、治療剤、細胞増殖抑制剤、生体毒素、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物学的反応調節剤、医薬品、リンホカイン、異種抗体又はそのフラグメント、検出可能標識、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、及び前記薬剤の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される薬剤に結合体化される、請求項１７１〜２２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２２】
前記細胞障害性薬物が、放射線核種、生体毒素、酵素活性毒素、細胞増殖抑制又は細胞障害性治療剤、プロドラッグ、免疫活性リガンド、生物学的反応調節剤、あるいは前記細胞障害性薬物の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される、請求項２２１に記載の組成物。
【請求項２２３】
前記検出可能標識が、酵素、蛍光標識、化学発光標識、生物発光標識、放射性標識、あるいは前記検出可能な標識の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される、請求項２２１に記載の組成物。
【請求項２２４】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチドが第１のベクター上に含有され且つ前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが第２のベクター上に含有される、請求項１７１〜２２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２５】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチドが第１のプロモーターに操作可能に結合され且つ前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが第２のプロモーターに操作可能に結合される、請求項２２４に記載の組成物。
【請求項２２６】
前記第１及び第２のプロモーターが同じプロモーターのコピーである、請求項２２５に記載の組成物。
【請求項２２７】
前記第１及び第２のプロモーターが異なるものである、請求項２２５に記載の組成物。
【請求項２２８】
前記第１のベクター及び前記第２のベクターが単一の宿主細胞に含まれる、請求項２２４〜２２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２９】
前記第１のベクター及び前記第２のベクターが別々の宿主細胞に含まれる、請求項２２４〜２２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３０】
ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントの製造方法であって、請求項２２８に記載の宿主細胞を培養し、前記抗体又はそのフラグメントを回収することを含む、ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントの製造方法。
【請求項２３１】
ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントの製造方法であって、請求項２２９に記載の別々の宿主細胞を同時に培養し、前記抗体又はそのフラグメントを回収することを含む、ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントの製造方法。
【請求項２３２】
ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントの製造方法であって、請求項２２９に記載の別々の宿主細胞を別々に培養し、前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドを一緒にし、前記抗体又はそのフラグメントを回収することを含む、ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントの製造方法。
【請求項２３３】
請求項２３０〜２３２のいずれか１項に記載の方法で製造されるＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメント。
【請求項２３４】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが同じベクター上に存在する、請求項１７１〜２２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３５】
請求項２３４に記載のベクター。
【請求項２３６】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが、それぞれ、プロモーターに操作可能に結合される、請求項２３５に記載のベクター。
【請求項２３７】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが、フレーム内に融合され、それと操作可能に結合された単一のプロモーターから同時転写され、一本鎖抗体又はその抗原結合性フラグメントに同時翻訳される、請求項２３５に記載のベクター。
【請求項２３８】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが、これらと操作可能に結合された単一のプロモーターから同時転写されるが、別々に翻訳される、請求項２３５に記載のベクター。
【請求項２３９】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドの間に配置されたＩＲＥＳ配列をさらに含有する、請求項２３８に記載のベクター。
【請求項２４０】
前記のＶＨをコードするポリヌクレオチド及び前記のＶＬをコードするポリヌクレオチドが別々に転写され、それぞれが別々のプロモーターに操作可能に結合される、請求項２３５に記載のベクター。
【請求項２４１】
前記別々のプロモーターが同じプロモーターのコピーである、請求項２４０に記載のベクター。
【請求項２４２】
前記別々のプロモーターが異なるものである、請求項２４０に記載のベクター。
【請求項２４３】
請求項２３５〜２４２のいずれか１項に記載のベクターを含有する宿主細胞。
【請求項２４４】
ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントの製造方法であって、請求項２４３に記載の宿主細胞を培養し、前記抗体又はそのフラグメントを回収することを含む、ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントの製造方法。
【請求項２４５】
請求項２４４の方法によって製造される、ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメント。
【請求項２４６】
動物の過剰増殖性疾患を治療する方法であって、治療を必要とする動物に、
ａ）請求項１〜８２、１７０、２３３及び２４５のいずれか１項に記載の単離抗体又はそのフラグメント；及び
ｂ）製薬学的に許容し得る担体
を含む組成物を投与することを含む、動物の過剰増殖性疾患を治療する方法。
【請求項２４７】
前記過剰増殖性疾患又は障害が、癌、新生物、腫瘍、悪性腫瘍、又はこれらの転移よりなる群から選択される、請求項２４６に記載の方法。
【請求項２４８】
前記抗体又はそのフラグメントが、悪性細胞の表面で発現されるＩＧＦ−１Ｒに特異的に結合する、請求項２４７に記載の方法。
【請求項２４９】
前記悪性細胞に対する前記抗体又はそのフラグメントの結合が前記悪性細胞の成長阻害をもたらす、請求項２４８に記載の方法。
【請求項２５０】
前記抗体又はそのフラグメントが、ＩＧＦを前記悪性細胞に結合させないように阻害する、請求項２４６〜２４９に記載のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５１】
前記ＩＧＦがＩＧＦ−１である、請求項２５０に記載の方法。
【請求項２５２】
前記ＩＧＦがＩＧＦ−２である、請求項２５０に記載の方法。
【請求項２５３】
前記ＩＧＦがＩＧＦ−１及びＩＧＦ−２である、請求項２５０に記載の方法。
【請求項２５４】
前記抗体又はそのフラグメントが、ＩＧＦ−１を前記悪性細胞に結合させないように阻害するが、ＩＧＦ−２を阻害しない、請求項２５３に記載の方法。
【請求項２５５】
前記抗体又はそのフラグメントがＩＧＦ−２を前記悪性細胞に結合させないように阻害するが、ＩＧＦ−１を阻害しない、請求項２５３に記載の方法。
【請求項２５６】
前記抗体又はそのフラグメントが前記悪性細胞内へのＩＧＦ−１Ｒの内部化を促進する、請求項２４６〜２４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５７】
前記抗体又はそのフラグメントがＩＧＦ−１Ｒリン酸化を阻害する、請求項２４６〜２４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５８】
前記抗体又はそのフラグメントが腫瘍細胞の増殖を阻害する、請求項２４６〜２４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５９】
腫瘍細胞の増殖が転移成長の阻止又は遅延によって阻害される、請求項２５８に記載の方法。
【請求項２６０】
前記抗体又はそのフラグメントが腫瘍細胞の遊走を阻害する、請求項２４６〜２４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６１】
腫瘍細胞の増殖が、隣接組織に広がる腫瘍の阻止又は遅延によって阻害される、請求項２５８に記載の方法。
【請求項２６２】
前記過剰増殖性疾患又は障害が、前立腺、結腸、腹部、骨、乳房、消化器系、肝臓、膵臓、腹膜、副腎腺、副甲状腺、下垂体、精巣、卵巣、胸腺、甲状腺、眼、頭部、頸部、中枢神経系、末梢神経系、リンパ系、骨盤、皮膚、軟組織、脾臓、胸部、又は生殖器系にある新生物である、請求項２４７に記載の方法。
【請求項２６３】
前記過剰増殖性疾患が、扁平上皮細胞癌、黒色腫、白血病、骨髄腫、胃癌、脳腫瘍、肺癌、膵癌、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、乳癌、大腸癌、腎臓癌、前立腺癌、精巣癌、甲状腺癌、並びに頭頸部癌よりなる群から選択される癌である、請求項２４７に記載の方法。
【請求項２６４】
前記癌が、胃癌、腎臓癌、脳腫瘍、膀胱癌、大腸癌、肺癌、乳癌、膵癌、卵巣癌、及び前立腺癌よりなる群から選択される、請求項２６３に記載の方法。
【請求項２６５】
前記動物が哺乳動物である、請求項２４６〜２６４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６６】
前記動物がヒトである、請求項２６５に記載の方法。
【請求項１】
Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択される基準モノクロナールＦａｂ抗体フラグメント、又はＰ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生される基準モノクロナール抗体と同じインシュリン様成長因子受容体１（ＩＧＦ−Ｒ１）エピトープに特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項２】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントは、Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択される基準モノクロナールＦａｂ抗体フラグメント、又はＰ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生される基準モノクロナール抗体のＩＧＦ−Ｒ１への結合を競合的に阻害する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項３】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントは、Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択されるモノクロナールＦａｂ抗体フラグメント、又はＰ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生されるモノクロナール抗体の抗原結合ドメインと同一の抗原結合ドメインを含む単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項４】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントの重鎖可変領域（ＶＨ）が、配列番号：４、配列番号：９、配列番号：１４、配列番号：２０、配列番号：２６、配列番号：３２、配列番号：３８、配列番号：４３、配列番号：４８、配列番号：５３、配列番号：５８、及び配列番号：６３よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項５】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントの軽鎖可変領域（ＶＬ）が、配列番号：６８、配列番号：７３、配列番号：７８、配列番号：８３、配列番号：８８、配列番号：９３、配列番号：９８、配列番号：１０３、配列番号：１０８、配列番号：１１３、及び配列番号：１１８よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項６】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨが、２０個以下の保存アミノ酸置換を除いて、配列番号：４、配列番号：９、配列番号：１４、配列番号：２０、配列番号：２６、配列番号：３２、配列番号：３８、配列番号：４３、配列番号：４８、配列番号：５３、配列番号：５８、及び配列番号：６３よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項７】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＬが、２０個以下の保存アミノ酸置換を除いて、配列番号：６８、配列番号：７３、配列番号：７８、配列番号：８３、配列番号：８８、配列番号：９３、配列番号：９８、配列番号：１０３、配列番号：１０８、配列番号：１１３、及び配列番号：１１８よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項８】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨが、配列番号：４、配列番号：９、配列番号：１４、配列番号：２０、配列番号：２６、配列番号：３２、配列番号：３８、配列番号：４３、配列番号：４８、配列番号：５３、配列番号：５８、及び配列番号：６３よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項９】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＬが、配列番号：６８、配列番号：７３、配列番号：７８、配列番号：８３、配列番号：８８、配列番号：９３、配列番号：９８、配列番号：１０３、配列番号：１０８、配列番号：１１３、及び配列番号：１１８よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項１０】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨ及びＶＬが、それぞれ、配列番号：４及び配列番号：６８；配列番号：８及び配列番号７３；配列番号：１４及び配列番号：７８；配列番号：２０及び配列番号：８３；配列番号：２６及び配列番号：８８；配列番号：３２及び配列番号：９３；配列番号：３８及び配列番号：９８；配列番号：４３及び配列番号：１０３；配列番号：４８及び配列番号：１０８；配列番号：５３及び配列番号：１０３；配列番号：５８及び配列番号：１１３；並びに配列番号：６３及び１１８よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項１１】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨ及びＶＬが、それぞれ、２０個以下の保存アミノ酸置換それぞれを除いて、配列番号：４及び配列番号：６８；配列番号：８及び配列番号：７３；配列番号：１４及び配列番号：７８；配列番号：２０及び配列番号：８３；配列番号：２６及び配列番号：８８；配列番号：３２及び配列番号：９３；配列番号：３８及び配列番号：９８；配列番号：４３及び配列番号：１０３；配列番号：４８及び配列番号：１０８；配列番号：５３及び配列番号：１０３；配列番号：５８及び配列番号：１１３；並びに配列番号：６３及び１１８よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項１２】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨ及びＶＬが、それぞれ、配列番号：４及び配列番号：６８；配列番号：８及び配列番号：７３；配列番号：１４及び配列番号：７８；配列番号：２０及び配列番号：８３；配列番号：２６及び配列番号：８８；配列番号：３２及び配列番号：９３；配列番号：３８及び配列番号：９８；配列番号：４３及び配列番号：１０３；配列番号：４８及び配列番号：１０８；配列番号：５３及び配列番号：１０３；配列番号：５８及び配列番号：１１３；並びに配列番号：６３及び１１８よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項１３】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨが、２個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：５、配列番号：１０、配列番号：１５、配列番号：２１、配列番号：２７、配列番号：３３、配列番号：３９、配列番号：４４、配列番号：４９、配列番号：５４、配列番号：５９、及び配列番号：６４よりなる群から選択される基準重鎖相補性決定領域−１アミノ酸配列（ＶＨ−ＣＤＲ１）と同一のＫａｂａｔ ＶＨ−ＣＤＲ１アミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項１４】
前記ＶＨ−ＣＤＲ１アミノ酸配列が、配列番号：５、配列番号：１０、配列番号：１５、配列番号：２１、配列番号：２７、配列番号：３３、配列番号：３９、配列番号：４４、配列番号：４９、配列番号：５４、配列番号：５９、及び配列番号：６４よりなる群から選択される、請求項１３に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１５】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨが、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：６、配列番号：１１、配列番号：１６、配列番号：２２、配列番号：２８、配列番号：３４、配列番号：４０、配列番号：４５、配列番号：５０、配列番号：５５、配列番号：６０、及び配列番号：６５よりなる群から選択される基準重鎖相補性決定領域−２（ＶＨ−ＣＤＲ２）アミノ酸配列と同一のＫａｂａｔ ＶＨ−ＣＤＲ２アミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項１６】
前記ＶＨ−ＣＤＲ２アミノ酸配列が、配列番号：６、配列番号：１１、配列番号：１６、配列番号：２２、配列番号：２８、配列番号：３４、配列番号：４０、配列番号：４５、配列番号：５０、配列番号：５５、配列番号：６０、及び配列番号：６５よりなる群から選択される、請求項１５に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１７】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨが、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：７、配列番号：１２、配列番号：１７、配列番号：２３、配列番号：２９、配列番号：３５、配列番号：４１、配列番号：４６、配列番号：５１、配列番号：５６、配列番号：６１、及び配列番号：６６よりなる群から選択される基準重鎖相補性決定領域−３（ＶＨ−ＣＤＲ３）アミノ酸配列と同一のＫａｂａｔ ＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項１８】
前記ＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列が、配列番号：７、配列番号：１２、配列番号：１７、配列番号：２３、配列番号：２９、配列番号：３５、配列番号：４１、配列番号：４６、配列番号：５１、配列番号：５６、配列番号：６１、及び配列番号：６６よりなる群から選択される、請求項１７に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１９】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＬが、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：６９、配列番号：７４、配列番号：７９、配列番号：８４、配列番号：８９、配列番号：９４、配列番号：９９、配列番号：１０４、配列番号：１０９、配列番号：１１４、及び配列番号：１１９よりなる群から選択される基準軽鎖相補性決定領域−１（ＶＬ−ＣＤＲ１）アミノ酸配列と同一のＫａｂａｔ ＶＬ−ＣＤＲ１アミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項２０】
前記ＶＬ−ＣＤＲ１アミノ酸配列が、配列番号：６９、配列番号：７４、配列番号：７９、配列番号：８４、配列番号：８９、配列番号：９４、配列番号：９９、配列番号：１０４、配列番号：１０９、配列番号：１１４、及び配列番号：１１９よりなる群から選択される、請求項１９に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２１】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＬが、２個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：７０、配列番号：７５、配列番号：８０、配列番号：８５、配列番号：９０、配列番号：９５、配列番号：１００、配列番号：１０５、配列番号：１１０、配列番号：１１５、及び配列番号：１２０よりなる群から選択される基準軽鎖相補性決定領域−２（ＶＬ−ＣＤＲ２）アミノ酸配列と同一のＫａｂａｔ ＶＬ−ＣＤＲ２アミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項２２】
前記ＶＬ−ＣＤＲ２アミノ酸配列が、配列番号：７０、配列番号：７５、配列番号：８０、配列番号：８５、配列番号：９０、配列番号：９５、配列番号：１００、配列番号：１０５、配列番号：１１０、配列番号：１１５、及び配列番号：１２０よりなる群から選択される、請求項２１に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２３】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＬが、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：７１、配列番号：７６、配列番号：８１、配列番号：８６、配列番号：９１、配列番号：９６、配列番号：１０１、配列番号：１０６、配列番号：１１１、配列番号：１１６、及び配列番号：１２１よりなる群から選択される基準軽鎖相補性決定領域−３（ＶＬ−ＣＤＲ３）アミノ酸配列と同一のＫａｂａｔ ＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項２４】
前記ＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列が、配列番号：７１、配列番号：７６、配列番号：８１、配列番号：８６、配列番号：９１、配列番号：９６、配列番号：１０１、配列番号：１０６、配列番号：１１１、配列番号：１１６、及び配列番号：１２１よりなる群から選択される、請求項２３に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２５】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨが、配列番号：５、６、及び７；配列番号：１０、１１、及び１２；配列番号：１５、１６、及び１７；配列番号：２１、２２、及び２３；配列番号：２７、２８、及び２９；配列番号：３３、３４、及び３５；配列番号：３９、４０、及び４１；配列番号：４４、４５、及び４６；配列番号：４９、５０、及び５１；配列番号：５４、５５、及び５６；配列番号：５９、６０、及び６１；並びに配列番号：６４、６５、及び６６よりなる群から選択されるＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、及びＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有する（但し、前記ＶＨ−ＣＤＲ類の少なくとも１つにおける１個、２個、３個又は４個のアミノ酸置換を除く）、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項２６】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＨが、配列番号：５、６、及び７；配列番号：１０、１１、及び１２；配列番号：１５、１６、及び１７；配列番号：２１、２２、及び２３；配列番号：２７、２８、及び２９；配列番号：３３、３４、及び３５；配列番号：３９、４０、及び４１；配列番号：４４、４５、及び４６；配列番号：４９、５０、及び５１；配列番号：５４、５５、及び５６；配列番号：５９、６０、及び６１；並びに配列番号：６４、６５、及び６６よりなる群から選択されるＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、及びＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項２７】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＬが、配列番号：６９、７０、及び７１；配列番号：７４、７５、及び７６；配列番号：７９、８０、及び８１；配列番号：８４、８５、及び８６；配列番号：８９、９０、及び９１；配列番号：９４、９５、及び９６；配列番号：９９、１００、及び１０１；配列番号：１０４、１０５、及び１０６；配列番号：１０９、１１０、及び１１１；配列番号：１１４、１１５、及び１１６；並びに配列番号：１１９、１２０、及び１２１よりなる群から選択されるＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２、及びＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有する（但し、前記ＶＬ−ＣＤＲ類の少なくとも１つにおける１個、２個、３個又は４個のアミノ酸置換を除く）、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項２８】
ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメントであって、前記抗体又はそのフラグメントのＶＬが、配列番号：６９、７０、及び７１；配列番号：７４、７５、及び７６；配列番号：７９、８０、及び８１；配列番号：８４、８５、及び８６；配列番号：８９、９０、及び９１；配列番号：９４、９５、及び９６；配列番号：９９、１００、及び１０１；配列番号：１０４、１０５、及び１０６；配列番号：１０９、１１０、及び１１１；配列番号：１１４、１１５、及び１１６；並びに配列番号：１１９、１２０、及び１２１よりなる群から選択されるＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２、及びＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有する、ＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項２９】
ＶＨフレームワーク領域がヒト由来のものである（但し、５個以下のアミノ酸置換を除く）、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３０】
ＶＬフレームワーク領域がヒト由来のものである（但し、５個以下のアミノ酸置換を除く）、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３１】
非線状立体配置エピトープに結合する、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３２】
アミノ酸残基バリン−４６２を含有するＩＧＦ−Ｒ１エピトープに特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項３３】
アミノ酸残基ヒスチジン−４６４を含有するＩＧＦ−Ｒ１エピトープに特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項３４】
アミノ酸残基バリン−４６２及びヒスチジン−４６４を含有するＩＧＦ−Ｒ１エピトープに特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項３５】
残基バリン−４６２から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４オングストロームの溶媒接触表面半径を有するＩＧＦ−Ｒ１エピトープに特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項３６】
残基ヒスチジン−４６４から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４オングストロームの溶媒接触表面半径を有するＩＧＦ−Ｒ１エピトープに特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項３７】
残基バリン−４６２及びヒスチジン−４６４から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４オングストロームの溶媒接触表面半径を有するＩＧＦ−Ｒ１エピトープに特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項３８】
ヒトＩＧＦ−１Ｒの残基バリン−４６２及びヒスチジン−４６４の中心から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４オングストロームの溶媒接触表面半径を有するＩＧＦ−Ｒ１エピトープに特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項３９】
線状エピトープに結合する、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４０】
多価であり且つ少なくとも２個の重鎖と少なくとも２個の軽鎖を含む、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４１】
多特異性である請求項１〜４０のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４２】
二重特異性である請求項４１に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４３】
二重特異性である請求項１〜４２のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４４】
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域が完全にヒト由来のものである、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４５】
前記の重鎖変領域及び軽鎖可変領域が、Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択されるモノクロナールＦａｂ抗体フラグメントに由来する、請求項４４に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４６】
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域がマウス由来のものである、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４７】
前記の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域が、Ｐ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生されるモノクロナール抗体に由来する、請求項４６に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４８】
ヒト化される請求項１〜４３及び４６〜４７のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４９】
キメラである請求項１〜４３及び４６〜４７のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５０】
霊長類化される請求項１〜４３及び４６〜４７のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５１】
完全にヒト由来のものである請求項１〜４５のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５２】
Ｆａｂフラグメントである、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５３】
Ｆａｂ’フラグメントである、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５４】
Ｆ（ａｂ）２フラグメントである、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５５】
Ｆｖフラグメントである、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５６】
一本鎖抗体である、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５７】
ヒトκ定常領域及びヒトλ定常領域よりなる群から選択される軽鎖定常領域を含有する、請求項１〜５４及び５６のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５８】
重鎖定常領域又はそのフラグメントを含有する、請求項１〜５４及び５６のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５９】
前記重鎖定常領域又はそのフラグメントがヒトＩｇＧ４である、請求項５８に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６０】
前記ＩｇＧ４がグリコシル化部位を除去するために変異を誘発する、請求項５９に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６１】
前記変異がＫａｂａｔナンバリング方式を使用するＳ２４１Ｐ及びＴ３１８Ａを含有する、請求項６０に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６２】
ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメント、あるいはＩＧＦ−Ｒ１変異ポリペプチドに、前記基準モノクロナール抗体の解離定数（ＫＤ）よりも小さい解離定数（ＫＤ）によって特徴づけられる親和性で、特異的に結合する、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６３】
ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメント、あるいはＩＧＦ−Ｒ１変異ポリペプチドに、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴づけられる親和性で、特異的に結合する、請求項１〜６２のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６４】
前記親和性が、約１×１０−１０〜約５×１０−９Ｍの範囲内の解離定数（ＫＤ）によって特徴づけられる、請求項１〜６３のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６５】
前記親和性が、
（ａ）約１．１×１０−１０Ｍ；
（ｂ）約１．３×１０−１０Ｍ；
（ｃ）約３．６×１０−１０Ｍ；
（ｄ）約１．３×１０−９Ｍ；
（ｅ）約４．０×１０−９Ｍ；及び
（ｆ）約４．９×１０−９Ｍ；
よりなる群から選択される解離定数（ＫＤ）によって特徴づけられる、請求項１〜６４のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６６】
前記親和性が、
（ａ）１．１×１０−１０Ｍ；
（ｂ）１．３×１０−１０Ｍ；
（ｃ）３．６×１０−１０Ｍ；
（ｄ）１．３×１０−９Ｍ；
（ｅ）４．０×１０−９Ｍ；及び
（ｆ）４．９×１０−９Ｍ；
よりなる群から選択される解離定数（ＫＤ）によって特徴づけられる、請求項１〜６５のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６７】
マウスＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントあるいは非ヒト霊長類ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントと比べて、ヒトＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントに優先的に結合する、請求項１〜６６のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６８】
ヒトＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントに結合し、且つ非ヒト霊長類ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントにも結合する、請求項１〜６６のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６９】
細胞の表面で発現されるＩＧＦ−Ｒ１に結合する、請求項１〜６８のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７０】
前記細胞が、悪性細胞、新生物細胞、腫瘍細胞、又は転移性細胞である、請求項６９に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７１】
インスリン成長因子をＩＧＦ−Ｒ１に結合させないようにブロックする、請求項１〜７０のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７２】
前記インスリン成長因子がインスリン成長因子−１（ＩＧＦ−１）である、請求項７１に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７３】
前記インスリン成長因子がインスリン成長因子−２（ＩＧＦ−２）である、請求項７１に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７４】
ＩＧＦ−１及びＩＧＦ−２の両方をＩＧＦ−Ｒ１に結合させないようにブロックする、請求項７１に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７５】
ＩＧＦ−Ｒ１−介在性細胞増殖を阻害する、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７６】
ＩＧＦ−１又はＩＧＦ−２−介在性ＩＧＦ−Ｒ１リン酸化を阻害する、請求項１〜７５のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７７】
腫瘍細胞の増殖を阻害する、請求項１〜７６のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７８】
ＩＧＦ−Ｒ１内部化を阻害する、請求項１〜７７のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７９】
さらにそれに融合した異種ポリペプチドを含有する、請求項１〜７８のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項８０】
前記抗体が、細胞障害性薬物、治療剤、細胞増殖抑制薬物、生体毒素、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物学的反応調節剤、医薬品、リンホカイン、異種抗体又はそのフラグメント、検出可能標識、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、及び前記薬剤の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される薬剤に結合体化される、請求項１〜７９のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項８１】
前記細胞障害性薬物が、放射線核種、生体毒素、酵素活性毒素、細胞増殖抑制又は細胞障害性治療剤、プロドラッグ、免疫活性リガンド、生物学的反応調節剤、あるいは前記細胞障害性薬物の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される、請求項８０に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項８２】
前記検出可能標識が、酵素、蛍光標識、化学発光標識、生物発光標識、放射性標識、あるいは前記検出可能な標識の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される、請求項８０に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項８３】
請求項１〜８２のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメントと、担体とを含む組成物。
【請求項８４】
抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチドであって、前記ＶＨポリペプチドのアミノ酸配列が、配列番号：４、配列番号：９、配列番号：１４、配列番号：２０、配列番号：２６、配列番号：３２、配列番号：３８、配列番号：４３、配列番号：４８、配列番号：５３、配列番号：５８、及び配列番号：６３よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と少なくとも９０％同一であり；且つ前記ＶＨポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチド。
【請求項８５】
前記ＶＨポリペプチドのアミノ酸配列が、配列番号：４、配列番号：９、配列番号：１４、配列番号：２０、配列番号：２６、配列番号：３２、配列番号：３８、配列番号：４３、配列番号：４８、配列番号：５３、配列番号：５８、及び配列番号：６３よりなる群から選択される、請求項８４に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８６】
前記ＶＨポリペプチドをコードするヌクレオチド配列が、前記ＶＨポリペプチドのアミノ酸配列を変化させることなく発現を高めるために最適化される、請求項８４又は８５に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８７】
前記最適化が、スプライス供与部位及びスプライス受容部位の識別及び除去を含む、請求項８６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８８】
前記最適化が前記ポリヌクレオチドを発現する細胞のためのコドン使用頻度の最適化を含む、請求項８６又は８７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８９】
前記核酸が、配列番号：３、配列番号：８、配列番号：１３、配列番号：１８、配列番号：１９、配列番号：２４、配列番号：２５、配列番号：３０、配列番号：３１、配列番号：３６、配列番号：３７、配列番号：４２、配列番号：４７、配列番号：５２、配列番号：５７、及び配列番号：６２よりなる群から選択されるヌクレオチド配列を含有する、請求項８４〜８８のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９０】
抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチドであって、前記ＶＬポリペプチドのアミノ酸配列が、配列番号：６８、配列番号：７３、配列番号：７８、配列番号：８３、配列番号：８８、配列番号：９３、配列番号：９８、配列番号：１０３、配列番号：１０８、配列番号：１１３、及び配列番号：１１８よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と少なくとも９０％同一であり；且つ前記ＶＬポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチド。
【請求項９１】
前記ＶＬポリペプチドのアミノ酸配列が、配列番号：６８、配列番号：７３、配列番号：７８、配列番号：８３、配列番号：８８、配列番号：９３、配列番号：９８、配列番号：１０３、配列番号：１０８、配列番号：１１３、及び配列番号：１１８よりなる群から選択される、請求項９０に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９２】
前記ＶＬポリペプチドをコードするヌクレオチド配列が、前記ＶＬポリペプチドのアミノ酸配列を変化させることなく発現を高めるために最適化される、請求項９０又は９１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９３】
前記最適化が、スプライス供与部位及びスプライス受容部位の識別及び除去を含む、請求項９２に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９４】
前記最適化が、前記ポリヌクレオチドを発現する細胞のためのコドン使用頻度の最適化を含む、請求項９２又は９３に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９５】
前記核酸が、配列番号：６７、配列番号：７２、配列番号：７７、配列番号：８２、配列番号：８７、配列番号：９２、配列番号：９７、配列番号：１０２、配列番号：１０７、配列番号：１１２、及び配列番号：１１７よりなる群から選択されるヌクレオチド配列を含有する、請求項９０〜９４のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９６】
抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチドであって、前記ＶＨポリペプチドのアミノ酸配列が、２０個以下の保存アミノ酸置換を除いて、配列番号：４、配列番号：９、配列番号：１４、配列番号：２０、配列番号：２６、配列番号：３２、配列番号：３８、配列番号：４３、配列番号：４８、配列番号：５３、配列番号：５８、及び配列番号：６３よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と同一であり；且つ前記ＶＨポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチド。
【請求項９７】
抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチドであって、前記ＶＬポリペプチドのアミノ酸配列が、２０個以下の保存アミノ酸置換を除いて、配列番号：６８、配列番号：７３、配列番号：７８、配列番号：８３、配列番号：８８、配列番号：９３、配列番号：９８、配列番号：１０３、配列番号：１０８、配列番号：１１３、及び配列番号：１１８よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と同一であり；且つ前記ＶＬポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチド。
【請求項９８】
単離ポリヌクレオチドであって、２個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：５、配列番号：１０、配列番号：１５、配列番号：２１、配列番号：２７、配列番号：３３、配列番号：３９、配列番号：４４、配列番号：４９、配列番号：５４、配列番号：５９、及び配列番号：６４よりなる群から選択される基準ＶＨ−ＣＤＲ１アミノ酸配列と同一のＶＨ−ＣＤＲ１アミノ酸配列をコードする核酸を含有し；且つ前記ＶＨ−ＣＤＲ１を含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、単離ポリヌクレオチド。
【請求項９９】
前記ＶＨ−ＣＤＲ１アミノ酸配列が、配列番号：５、配列番号：１０、配列番号：１５、配列番号：２１、配列番号：２７、配列番号：３３、配列番号：３９、配列番号：４４、配列番号：４９、配列番号：５４、配列番号：５９、及び配列番号：６４よりなる群から選択される、請求項９８に記載のポリヌクレオチド又はそのフラグメント。
【請求項１００】
単離ポリヌクレオチドであって、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：６、配列番号：１１、配列番号：１６、配列番号：２２、配列番号：２８、配列番号：３４、配列番号：４０、配列番号：４５、配列番号：５０、配列番号：５５、配列番号：６０、及び配列番号：６５よりなる群から選択される基準ＶＨ−ＣＤＲ２アミノ酸配列と同一のＶＨ−ＣＤＲ２アミノ酸配列をコードする核酸を含有し；且つ前記ＶＨ−ＣＤＲ２を含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１０１】
前記ＶＨ−ＣＤＲ２アミノ酸配列が、配列番号：６、配列番号：１１、配列番号：１６、配列番号：２２、配列番号：２８、配列番号：３４、配列番号：４０、配列番号：４５、配列番号：５０、配列番号：５５、配列番号：６０、及び配列番号：６５よりなる群から選択される、請求項１００に記載のポリヌクレオチド又はそのフラグメント。
【請求項１０２】
単離ポリヌクレオチドであって、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：７、配列番号：１２、配列番号：１７、配列番号：２３、配列番号：２９、配列番号：３５、配列番号：４１、配列番号：４６、配列番号：５１、配列番号：５６、配列番号：６１、及び配列番号：６６よりなる群から選択される基準ＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列と同一のＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列をコードする核酸を含有し；且つ前記ＶＨ−ＣＤＲ３を含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１０３】
前記ＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列が、配列番号：７、配列番号：１２、配列番号：１７、配列番号：２３、配列番号：２９、配列番号：３５、配列番号：４１、配列番号：４６、配列番号：５１、配列番号：５６、配列番号：６１、及び配列番号：６６よりなる群から選択される、請求項１０２に記載のポリヌクレオチド又はそのフラグメント。
【請求項１０４】
単離ポリヌクレオチドであって、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：６９、配列番号：７４、配列番号：７９、配列番号：８４、配列番号：８９、配列番号：９４、配列番号：９９、配列番号：１０４、配列番号：１０９、配列番号：１１４、及び配列番号：１１９よりなる群から選択される基準ＶＬ−ＣＤＲ１アミノ酸配列と同一のＶＬ−ＣＤＲ１アミノ酸配列をコードする核酸を含有し；且つ前記ＶＬ−ＣＤＲＬ１を含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１０５】
前記ＶＬ−ＣＤＲ１アミノ酸配列が、配列番号：６９、配列番号：７４、配列番号：７９、配列番号：８４、配列番号：８９、配列番号：９４、配列番号：９９、配列番号：１０４、配列番号：１０９、配列番号：１１４、及び配列番号：１１９よりなる群から選択される、請求項１０４に記載のポリヌクレオチド又はそのフラグメント。
【請求項１０６】
単離ポリヌクレオチドであって、２個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：７０、配列番号：７５、配列番号：８０、配列番号：８５、配列番号：９０、配列番号：９５、配列番号：１００、配列番号：１０５、配列番号：１１０、配列番号：１１５、及び配列番号：１２０よりなる群から選択される基準ＶＬ−ＣＤＲ２アミノ酸配列と同一のＶＬ−ＣＤＲ２アミノ酸配列をコードする核酸を含有し；且つ前記ＶＬ−ＣＤＲＬ２を含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１０７】
前記ＶＬ−ＣＤＲ２アミノ酸配列が、配列番号：７０、配列番号：７５、配列番号：８０、配列番号：８５、配列番号：９０、配列番号：９５、配列番号：１００、配列番号：１０５、配列番号：１１０、配列番号：１１５、及び配列番号：１２０よりなる群から選択される、請求項１０６に記載のポリヌクレオチド又はそのフラグメント。
【請求項１０８】
単離ポリヌクレオチドであって、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号：７１、配列番号：７６、配列番号：８１、配列番号：８６、配列番号：９１、配列番号：９６、配列番号：１０１、配列番号：１０６、配列番号：１１１、配列番号：１１６、及び配列番号：１２１よりなる群から選択される基準ＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列と同一のＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列をコードする核酸を含有し；且つ前記ＶＨ−ＣＤＲ３を含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１０９】
前記ＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列が、配列番号：７１、配列番号：７６、配列番号：８１、配列番号：８６、配列番号：９１、配列番号：９６、配列番号：１０１、配列番号：１０６、配列番号：１１１、配列番号：１１６、及び配列番号：１２１よりなる群から選択される、請求項１０８に記載のポリヌクレオチド又はそのフラグメント。
【請求項１１０】
抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチドであって、前記ＶＨポリペプチドが、配列番号：５、６、及び７；配列番号：１０、１１、及び１２；配列番号：１５、１６、及び１７；配列番号：２１、２２、及び２３；配列番号：２７、２８、及び２９；配列番号：３３、３４、及び３５；配列番号：３９、４０、及び４１；配列番号：４４、４５、及び４６；配列番号：４９、５０、及び５１；配列番号：５４、５５、及び５６；配列番号：５９、６０、及び６１；並びに配列番号：６４、６５、及び６６よりなる群から選択されるＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、及びＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有し；且つ前記ＶＬ−ＣＤＲ３を含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチド。
【請求項１１１】
抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチドであって、前記ＶＬポリペプチドが、配列番号：６９、７０、及び７１；配列番号：７４、７５、及び７６；配列番号：７９、８０、及び８１；配列番号：８４、８５、及び８６；配列番号：８９、９０、及び９１；配列番号：９４、９５、及び９６；配列番号：９９、１００、及び１０１；配列番号：１０４、１０５、及び１０６；配列番号：１０９、１１０、及び１１１；配列番号：１１４、１１５、及び１１６；並びに配列番号：１１９、１２０、及び１２１よりなる群から選択されるＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、及びＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有し；且つ前記ＶＨ−ＣＤＲ３を含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＩＧＦ−Ｒ１に特異的に結合する、抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含有する単離ポリヌクレオチド。
【請求項１１２】
さらに、前記抗体ＶＨポリペプチドに融合したシグナルペプチドをコードする核酸を含有する、請求項８４〜１１１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１３】
さらに、前記抗体ＶＬポリペプチドに融合したシグナルペプチドをコードする核酸を含有する、請求項８４〜１１１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１４】
さらに、前記ＶＨポリペプチドに融合した重鎖定常領域ＣＨ１ドメインをコードする核酸を含有する、請求項８４〜１１３のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１５】
さらに、前記ＶＨポリペプチドに融合した重鎖定常領域ＣＨ２ドメインをコードする核酸を含有する、請求項８４〜１１４のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１６】
さらに、前記ＶＨポリペプチドに融合した重鎖定常領域ＣＨ３ドメインをコードする核酸を含有する、請求項８４〜１１５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１７】
さらに、前記ＶＨポリペプチドに融合した重鎖ヒンジ領域をコードする核酸を含有する、請求項８４〜１１６のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１８】
前記重鎖定常領域がヒトＩｇＧ４である、請求項１１４〜１１７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１９】
前記ＩｇＧ４がグリコシル化部位を除去するために変異を誘発する、請求項１１８に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２０】
前記変異がＫａｂａｔナンバリング方式を使用するＳ２４１Ｐ及びＴ３１８Ａを含有する、請求項１１９に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２１】
さらに、前記ＶＬポリペプチドに融合した軽鎖定常領域ドメインをコードする核酸を含有する、請求項８４〜１２０のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２２】
前記軽鎖定常領域がヒトκ軽鎖定常領域である、請求項１２１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２３】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択される基準モノクロナールＦａｂ抗体フラグメント、又はＰ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生される基準モノクロナール抗体と同じＩＧＦ−Ｒ１エピトープを特異的に結合する、請求項８４〜１２２のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２４】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択される基準モノクロナールＦａｂ抗体フラグメント、又はＰ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生される基準モノクロナール抗体を競合的に阻害する、請求項８４〜１２３のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２５】
前記ＶＨポリペプチドのフレームワーク領域がヒト由来のものである（但し、５個以下のアミノ酸置換を除く）、請求項８４〜１２４のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２６】
前記ＶＬポリペプチドのフレームワーク領域がヒト由来のものである（但し、５個以下のアミノ酸置換を除く）、請求項８４〜１２５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２７】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが線状エピトープに結合する、請求項８４〜１２６のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２８】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが非線状立体配置エピトープに結合する、請求項８４〜１２６のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２９】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、多価であり且つ少なくとも２個の重鎖と少なくとも２個の軽鎖を含有する、請求項８４〜１２８のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３０】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが多特異性である、請求項８４〜１２９のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３１】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが二重特異性である、請求項８４〜１３０のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３２】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、完全にヒトに由来する重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含有する、請求項８４〜１３１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３３】
前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域が、Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択されるモノクロナールＦａｂ抗体フラグメントの重鎖可変領域及び軽鎖可変領域と同一である、請求項１３２に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３４】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、マウスに由来する重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含有する、請求項８４〜１３１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３５】
前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域が、Ｐ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生されるモノクロナール抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域と同一である、請求項１３４に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３６】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがヒト化される、請求項８４〜１３１及び１３４〜１３５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３７】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがキメラである、請求項８４〜１３１及び１３４〜１３５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３８】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが霊長類化される、請求項８４〜１３１及び１３４〜１３５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３９】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが完全にヒト由来のものである、請求項８４〜１３３のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４０】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＦａｂフラグメントである、請求項８４〜１３９のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４１】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＦａｂ’フラグメントである、請求項８４〜１３９のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４２】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＦ（ａｂ）２フラグメントである、請求項８４〜１３９のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４３】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントがＦｖフラグメントである、請求項８４〜１３９のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４４】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが一本鎖抗体である、請求項８４〜１３９のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４５】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメント、あるいはＩＧＦ−Ｒ１変異ポリペプチドに、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴づけられる親和性で、特異的に結合する、請求項８４〜１４４のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４６】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、マウスＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントあるいは非ヒト霊長類ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントと比べて、ヒトＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントに優先的に結合する、請求項８４〜１４５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４７】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、ヒトＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントに結合し、且つ非ヒト霊長類ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントにも結合する、請求項８４〜１４５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４８】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、細胞の表面で発現されるＩＧＦ−Ｒ１に結合する、請求項８４〜１４７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４９】
前記細胞が、悪性細胞、新生物細胞、腫瘍細胞、又は転移性細胞である、請求項１４８に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５０】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、インスリン成長因子をＩＧＦ−Ｒ１に結合させないようにブロックする、請求項８４〜１４９のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５１】
前記インスリン成長因子がインスリン成長因子−１（ＩＧＦ−１）である、請求項１５０に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５２】
前記インスリン成長因子がインスリン成長因子−２（ＩＧＦ−２）である、請求項１５０に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５３】
ＩＧＦ−１及びＩＧＦ−２の両方をＩＧＦ−Ｒ１に結合させないようにブロックする、請求項１５０に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５４】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、ＩＧＦ−Ｒ１介在性細胞増殖を阻害する、請求項８４〜１５３のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５５】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、ＩＧＦ−１又はＩＧＦ−２介在性ＩＧＦ−Ｒ１リン酸化を阻害する、請求項８４〜１５４のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５６】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、腫瘍細胞の増殖を阻害する、請求項８４〜１５５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５７】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、ＩＧＦ−Ｒ１内部化を阻害する、請求項８４〜１５６のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５８】
さらに、異種ポリペプチドをコードする核酸を含有する、請求項８４〜１５７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５９】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合性フラグメントが、細胞障害性薬物、治療剤、細胞増殖抑制剤、生体毒素、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物学的反応調節剤、医薬品、リンホカイン、異種抗体又はそのフラグメント、検出可能標識、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、及び前記薬剤の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される薬剤に結合体化される、請求項８４〜１５８のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１６０】
前記細胞障害性薬物が、放射線核種、生体毒素、酵素活性毒素、細胞増殖抑制又は細胞障害性治療剤、プロドラッグ、免疫活性リガンド、生物学的反応調節剤、あるいは前記細胞障害性薬物の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される、請求項１５９に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１６１】
前記検出可能な標識が、酵素、蛍光標識、化学発光標識、生物発光標識、放射性標識、あるいは前記検出可能な標識の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される、請求項１５９に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１６２】
請求項８４〜１６１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドと担体とを含む組成物。
【請求項１６３】
請求項８４〜１６１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含有するベクター。
【請求項１６４】
前記ポリヌクレオチドがプロモーターと操作可能に結合される、請求項１６３に記載のベクター。
【請求項１６５】
請求項１６３又は請求項１６４に記載のベクターを含有する宿主細胞。
【請求項１６６】
ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントを製造する方法であって、請求項１６５に記載の宿主細胞を培養し、前記抗体又はそのフラグメントを回収することを含む、ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントを製造する方法。
【請求項１６７】
請求項１６６に記載の方法によって製造される単離ポリペプチド。
【請求項１６８】
請求項８４〜１６１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドによってコードされる単離ポリペプチド。
【請求項１６９】
前記ポリペプチドを含有する抗体又はそのフラグメントがＩＧＦ−１Ｒに特異的に結合する、請求項１６８に記載のポリペプチド。
【請求項１７０】
請求項１６８又は１６９に記載のポリペプチドを含有する単離抗体又はそのフラグメント。
【請求項１７１】
単離ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び単離ＶＬコード化ポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが、それぞれ、配列番号：４及び配列番号：６８；配列番号：８及び配列番号：７３；配列番号：１４及び配列番号：７８；配列番号：２０及び配列番号：８３；配列番号：２６及び配列番号：８８；配列番号：３２及び配列番号：９３；配列番号：３８及び配列番号：９８；配列番号：４３及び配列番号：１０３；配列番号：４８及び配列番号：１０８；配列番号：５３及び配列番号：１０３；配列番号：５８及び配列番号：１１３；並びに配列番号：６３及び１１８よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列をコードする核酸を含有し；且つ前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントがＩＧＦ−Ｒ１を特異的に結合する、単離ＶＨコード化ポリヌクレオチドと、単離ＶＬコード化ポリヌクレオチドとを含む組成物。
【請求項１７２】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが、それぞれ、配列番号：４及び配列番号：６８；配列番号：８及び配列番号：７３；配列番号：１４及び配列番号：７８；配列番号：２０及び配列番号：８３；配列番号：２６及び配列番号：８８；配列番号：３２及び配列番号：９３；配列番号：３８及び配列番号：９８；配列番号：４３及び配列番号：１０３；配列番号：４８及び配列番号：１０８；配列番号：５３及び配列番号：１０３；配列番号：５８及び配列番号：１１３；並びに配列番号：６３及び１１８よりなる群から選択されるアミノ酸配列をコードする核酸を含有する、請求項１７１に記載の組成物。
【請求項１７３】
単離ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び単離ＶＬコード化ポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが、それぞれ、２０個以下の保存アミノ酸置換を除いて、配列番号：４及び配列番号：６８；配列番号：８及び配列番号：７３；配列番号：１４及び配列番号：７８；配列番号：２０及び配列番号：８３；配列番号：２６及び配列番号：８８；配列番号：３２及び配列番号：９３；配列番号：３８及び配列番号：９８；配列番号：４３及び配列番号：１０３；配列番号：４８及び配列番号：１０８；配列番号：５３及び配列番号：１０３；配列番号：５８及び配列番号：１１３；並びに配列番号：６３及び１１８よりなる群から選択される基準アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列をコードする核酸を含有し；且つ前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントがＩＧＦ−Ｒ１を特異的に結合する、単離ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び単離ＶＬコード化ポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項１７４】
単離ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び単離ＶＬコード化ポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコード化ポリヌクレオチドが、配列番号：５、６、及び７；配列番号：１０、１１、及び１２；配列番号：１５、１６、及び１７；配列番号：２１、２２、及び２３；配列番号：２７、２８、及び２９；配列番号：３３、３４、及び３５；配列番号：３９、４０、及び４１；配列番号：４４、４５、及び４６；配列番号：４９、５０、及び５１；配列番号：５４、５５、及び５６；配列番号：５９、６０、及び６１；並びに配列番号：６４、６５、及び６６よりなる群から選択されるＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、及びＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有するＶＨポリペプチドをコードし；前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが、配列番号：６９、７０、及び７１；配列番号：７４、７５、及び７６；配列番号：７９、８０、及び８１；配列番号：８４、８５、及び８６；配列番号：８９、９０、及び９１；配列番号：９４、９５、及び９６；配列番号：９９、１００、及び１０１；配列番号：１０４、１０５、及び１０６；配列番号：１０９、１１０、及び１１１；配列番号：１１４、１１５、及び１１６；並びに配列番号：１１９、１２０、及び１２１よりなる群から選択されるＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２、及びＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含有するＶＬポリペプチドをコードし；且つ前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントがＩＧＦ−Ｒ１を特異的に結合する、単離ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び単離ＶＬコード化ポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項１７５】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチドが、さらに、前記抗体ＶＨポリペプチドに融合したシグナルペプチドをコードする核酸を含有する、請求項１７１〜１７４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７６】
前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが、さらに、前記抗体ＶＬポリペプチドに融合したシグナルペプチドをコードする核酸を含有する、請求項１７１〜１７４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７７】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチドが、さらに、前記ＶＨポリペプチドに融合した重鎖定常領域ＣＨ１ドメインをコードする核酸を含有する、請求項１７１〜１７６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７８】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチドが、さらに、前記ＶＨポリペプチドに融合した重鎖定常領域ＣＨ２ドメインをコードする核酸を含有する、請求項１７１〜１７７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７９】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチドが、さらに、前記ＶＨポリペプチドに融合した重鎖定常領域ＣＨ３ドメインをコードする核酸を含有する、請求項１７１〜１７８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８０】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチドが、さらに、前記ＶＨポリペプチドに融合した重鎖ヒンジ領域をコードする核酸を含有する、請求項１７１〜１７９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８１】
前記重鎖定常領域がヒトＩｇＧ４である、請求項１７７〜１８０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８２】
前記ＩｇＧ４がグリコシル化部位を除去するために変異を誘発する、請求項１８１に記載の組成物。
【請求項１８３】
前記変異がＫａｂａｔナンバリング方式を使用するＳ２４１Ｐ及びＴ３１８Ａを含有する、請求項１８２に記載の組成物。
【請求項１８４】
前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが、さらに、前記ＶＬポリペプチドに融合した軽鎖定常領域ドメインをコードする核酸を含有する、請求項１７１〜１８３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８５】
前記軽鎖定常領域がヒトκ軽鎖定常領域である、請求項１７４に記載の組成物。
【請求項１８６】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択される基準モノクロナールＦａｂ抗体フラグメント、又はＰ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生される基準モノクロナール抗体と同じＩＧＦ−Ｒ１エピトープを特異的に結合する、請求項１７１〜１８５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８７】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択される基準モノクロナールＦａｂ抗体フラグメント、又はＰ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生される基準モノクロナール抗体をＩＧＦ−Ｒ１に結合させないように競合的に阻害する、請求項１７１〜１８５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８８】
前記のＶＨポリペプチド及びＶＬポリペプチドのフレームワーク領域がヒト由来のものである（但し、５個以下のアミノ酸置換を除く）、請求項１７１〜１８７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８９】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが線状エピトープに結合する、請求項１７１〜１８８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９０】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが非線状立体配置エピトープに結合する、請求項１７１〜１８８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９１】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、多価であり且つ少なくとも２個の重鎖と少なくとも２個の軽鎖を含有する、請求項１７１〜１８８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９２】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが多特異性である、請求項１７１〜１９１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９３】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが二重特異性である、請求項１７１〜１９２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９４】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、完全にヒト由来のものである重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含有する、請求項１７１〜１９３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９５】
前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域が、Ｍ１３−Ｃ０６、Ｍ１４−Ｇ１１、Ｍ１４−Ｃ０３、Ｍ１４−Ｂ０１、Ｍ１２−Ｅ０１、及びＭ１２−Ｇ０４よりなる群から選択されるモノクロナールＦａｂ抗体フラグメントの重鎖可変領域及び軽鎖可変領域と同一である、請求項１９４に記載の組成物。
【請求項１９６】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、マウス由来のものである重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含有する、請求項１７１〜１９３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９７】
前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域が、Ｐ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、及びＰ１Ｇ１０．２Ｂ８よりなる群から選択されるハイブリドーマによって産生されるモノクロナール抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域と同一である、請求項１９６に記載の組成物。
【請求項１９８】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントがヒト化される、請求項１７１〜１９３及び１９６〜１９７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９９】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントがキメラである、請求項１７１〜１９３及び１９６〜１９７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２００】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが霊長類化される、請求項１７１〜１９３及び１９６〜１９７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０１】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが完全にヒト由来のものである、請求項１７１〜１９５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０２】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントがＦａｂフラグメントである、請求項１７１〜２０１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０３】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントがＦａｂ’フラグメントである、請求項１７１〜２０１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０４】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントがＦ（ａｂ）２フラグメントである、請求項１７１〜２０１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０５】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントがＦｖフラグメントである、請求項１７１〜２０１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０６】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが一本鎖抗体である、請求項１７１〜２０１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０７】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメント、あるいはＩＧＦ−Ｒ１変異ポリペプチドに、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴づけられる親和性で、特異的に結合する、請求項１７１〜２０６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０８】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、マウスＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントあるいは非ヒト霊長類ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントと比べて、ヒトＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントに優先的に結合する、請求項１７１〜２０７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０９】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、ヒトＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントに結合し、且つ非ヒト霊長類ＩＧＦ−Ｒ１ポリペプチド又はそのフラグメントにも結合する、請求項１７１〜２０７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１０】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、細胞の表面で発現されるＩＧＦ−Ｒ１に結合する、請求項１７１〜２０９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１１】
前記細胞が、悪性細胞、新生物細胞、腫瘍細胞、又は転移性細胞である、請求項２１０に記載の組成物。
【請求項２１２】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、インスリン成長因子をＩＧＦ−Ｒ１に結合させないようにブロックする、請求項１７１〜２１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１３】
前記インスリン成長因子がインスリン成長因子−１（ＩＧＦ−１）である、請求項２１２に記載の組成物。
【請求項２１４】
前記インスリン成長因子がインスリン成長因子−２（ＩＧＦ−２）である、請求項２１２に記載の組成物。
【請求項２１５】
ＩＧＦ−Ｉ及びＩＧＦ−２の両方をＩＧＦ−Ｒ１に結合させないようにブロックする、請求項２１２に記載の組成物。
【請求項２１６】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、ＩＧＦ−Ｒ１−介在性細胞増殖を阻害する、請求項１７１〜２１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１７】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、ＩＧＦ−１又はＩＧＦ−２−介在性ＩＧＦ−Ｒ１リン酸化を阻害する、請求項１７１〜２１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１８】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、腫瘍細胞の増殖を阻害する、請求項１７１〜２１７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２１９】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、ＩＧＦ−Ｒ１内部化を阻害する、請求項１７１〜２１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２０】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド、前記ＶＬコード化ポリヌクレオチド、又は前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドポリヌクレオチドの両方が、さらに、異種ポリペプチドをコードする核酸を含有する、請求項１７１〜２１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２１】
前記のＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドによってコードされる抗体又はそのフラグメントが、細胞障害性薬物、治療剤、細胞増殖抑制剤、生体毒素、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物学的反応調節剤、医薬品、リンホカイン、異種抗体又はそのフラグメント、検出可能標識、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、及び前記薬剤の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される薬剤に結合体化される、請求項１７１〜２２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２２】
前記細胞障害性薬物が、放射線核種、生体毒素、酵素活性毒素、細胞増殖抑制又は細胞障害性治療剤、プロドラッグ、免疫活性リガンド、生物学的反応調節剤、あるいは前記細胞障害性薬物の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される、請求項２２１に記載の組成物。
【請求項２２３】
前記検出可能標識が、酵素、蛍光標識、化学発光標識、生物発光標識、放射性標識、あるいは前記検出可能な標識の２つ以上の組み合わせよりなる群から選択される、請求項２２１に記載の組成物。
【請求項２２４】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチドが第１のベクター上に含有され且つ前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが第２のベクター上に含有される、請求項１７１〜２２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２５】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチドが第１のプロモーターに操作可能に結合され且つ前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが第２のプロモーターに操作可能に結合される、請求項２２４に記載の組成物。
【請求項２２６】
前記第１及び第２のプロモーターが同じプロモーターのコピーである、請求項２２５に記載の組成物。
【請求項２２７】
前記第１及び第２のプロモーターが異なるものである、請求項２２５に記載の組成物。
【請求項２２８】
前記第１のベクター及び前記第２のベクターが単一の宿主細胞に含まれる、請求項２２４〜２２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２９】
前記第１のベクター及び前記第２のベクターが別々の宿主細胞に含まれる、請求項２２４〜２２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３０】
ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントの製造方法であって、請求項２２８に記載の宿主細胞を培養し、前記抗体又はそのフラグメントを回収することを含む、ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントの製造方法。
【請求項２３１】
ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントの製造方法であって、請求項２２９に記載の別々の宿主細胞を同時に培養し、前記抗体又はそのフラグメントを回収することを含む、ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントの製造方法。
【請求項２３２】
ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントの製造方法であって、請求項２２９に記載の別々の宿主細胞を別々に培養し、前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及びＶＬコード化ポリヌクレオチドを一緒にし、前記抗体又はそのフラグメントを回収することを含む、ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントの製造方法。
【請求項２３３】
請求項２３０〜２３２のいずれか１項に記載の方法で製造されるＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメント。
【請求項２３４】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが同じベクター上に存在する、請求項１７１〜２２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３５】
請求項２３４に記載のベクター。
【請求項２３６】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが、それぞれ、プロモーターに操作可能に結合される、請求項２３５に記載のベクター。
【請求項２３７】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが、フレーム内に融合され、それと操作可能に結合された単一のプロモーターから同時転写され、一本鎖抗体又はその抗原結合性フラグメントに同時翻訳される、請求項２３５に記載のベクター。
【請求項２３８】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドが、これらと操作可能に結合された単一のプロモーターから同時転写されるが、別々に翻訳される、請求項２３５に記載のベクター。
【請求項２３９】
前記ＶＨコード化ポリヌクレオチド及び前記ＶＬコード化ポリヌクレオチドの間に配置されたＩＲＥＳ配列をさらに含有する、請求項２３８に記載のベクター。
【請求項２４０】
前記のＶＨをコードするポリヌクレオチド及び前記のＶＬをコードするポリヌクレオチドが別々に転写され、それぞれが別々のプロモーターに操作可能に結合される、請求項２３５に記載のベクター。
【請求項２４１】
前記別々のプロモーターが同じプロモーターのコピーである、請求項２４０に記載のベクター。
【請求項２４２】
前記別々のプロモーターが異なるものである、請求項２４０に記載のベクター。
【請求項２４３】
請求項２３５〜２４２のいずれか１項に記載のベクターを含有する宿主細胞。
【請求項２４４】
ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントの製造方法であって、請求項２４３に記載の宿主細胞を培養し、前記抗体又はそのフラグメントを回収することを含む、ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメントの製造方法。
【請求項２４５】
請求項２４４の方法によって製造される、ＩＧＦ−１Ｒを特異的に結合する抗体又はそのフラグメント。
【請求項２４６】
動物の過剰増殖性疾患を治療する方法であって、治療を必要とする動物に、
ａ）請求項１〜８２、１７０、２３３及び２４５のいずれか１項に記載の単離抗体又はそのフラグメント；及び
ｂ）製薬学的に許容し得る担体
を含む組成物を投与することを含む、動物の過剰増殖性疾患を治療する方法。
【請求項２４７】
前記過剰増殖性疾患又は障害が、癌、新生物、腫瘍、悪性腫瘍、又はこれらの転移よりなる群から選択される、請求項２４６に記載の方法。
【請求項２４８】
前記抗体又はそのフラグメントが、悪性細胞の表面で発現されるＩＧＦ−１Ｒに特異的に結合する、請求項２４７に記載の方法。
【請求項２４９】
前記悪性細胞に対する前記抗体又はそのフラグメントの結合が前記悪性細胞の成長阻害をもたらす、請求項２４８に記載の方法。
【請求項２５０】
前記抗体又はそのフラグメントが、ＩＧＦを前記悪性細胞に結合させないように阻害する、請求項２４６〜２４９に記載のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５１】
前記ＩＧＦがＩＧＦ−１である、請求項２５０に記載の方法。
【請求項２５２】
前記ＩＧＦがＩＧＦ−２である、請求項２５０に記載の方法。
【請求項２５３】
前記ＩＧＦがＩＧＦ−１及びＩＧＦ−２である、請求項２５０に記載の方法。
【請求項２５４】
前記抗体又はそのフラグメントが、ＩＧＦ−１を前記悪性細胞に結合させないように阻害するが、ＩＧＦ−２を阻害しない、請求項２５３に記載の方法。
【請求項２５５】
前記抗体又はそのフラグメントがＩＧＦ−２を前記悪性細胞に結合させないように阻害するが、ＩＧＦ−１を阻害しない、請求項２５３に記載の方法。
【請求項２５６】
前記抗体又はそのフラグメントが前記悪性細胞内へのＩＧＦ−１Ｒの内部化を促進する、請求項２４６〜２４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５７】
前記抗体又はそのフラグメントがＩＧＦ−１Ｒリン酸化を阻害する、請求項２４６〜２４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５８】
前記抗体又はそのフラグメントが腫瘍細胞の増殖を阻害する、請求項２４６〜２４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５９】
腫瘍細胞の増殖が転移成長の阻止又は遅延によって阻害される、請求項２５８に記載の方法。
【請求項２６０】
前記抗体又はそのフラグメントが腫瘍細胞の遊走を阻害する、請求項２４６〜２４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６１】
腫瘍細胞の増殖が、隣接組織に広がる腫瘍の阻止又は遅延によって阻害される、請求項２５８に記載の方法。
【請求項２６２】
前記過剰増殖性疾患又は障害が、前立腺、結腸、腹部、骨、乳房、消化器系、肝臓、膵臓、腹膜、副腎腺、副甲状腺、下垂体、精巣、卵巣、胸腺、甲状腺、眼、頭部、頸部、中枢神経系、末梢神経系、リンパ系、骨盤、皮膚、軟組織、脾臓、胸部、又は生殖器系にある新生物である、請求項２４７に記載の方法。
【請求項２６３】
前記過剰増殖性疾患が、扁平上皮細胞癌、黒色腫、白血病、骨髄腫、胃癌、脳腫瘍、肺癌、膵癌、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、乳癌、大腸癌、腎臓癌、前立腺癌、精巣癌、甲状腺癌、並びに頭頸部癌よりなる群から選択される癌である、請求項２４７に記載の方法。
【請求項２６４】
前記癌が、胃癌、腎臓癌、脳腫瘍、膀胱癌、大腸癌、肺癌、乳癌、膵癌、卵巣癌、及び前立腺癌よりなる群から選択される、請求項２６３に記載の方法。
【請求項２６５】
前記動物が哺乳動物である、請求項２４６〜２６４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６６】
前記動物がヒトである、請求項２６５に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５−１】
【図５−２】
【図５−３】
【図５−４】
【図５−５】
【図５−６】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０−１】
【図１０−２】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５−１】
【図５−２】
【図５−３】
【図５−４】
【図５−５】
【図５−６】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０−１】
【図１０−２】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【公表番号】特表２００９−５３２０２７（Ｐ２００９−５３２０２７Ａ）
【公表日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０２９７１（Ｐ２００９−５０２９７１）
【出願日】平成１９年３月２８日（２００７．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００７６６４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２６８７６
【国際公開日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月２８日（２００７．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００７６６４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２６８７６
【国際公開日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
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