改良された制御発現系のための新しい調節分子
本発明は、疾患の処置に使用される、対象の細胞においてコードされたタンパク質または核酸治療分子を制御発現させるための、改良された発現系を提供する。特に本発明は、改良された制御遺伝子発現系、ならびに疾患を処置するためのその医薬組成物およびその使用を提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくともベクターを含む制御発現系であって、前記ベクターは：i）治療活性を持つ治療分子（TM）をコードする第1核酸配列と、ii）前記第1核酸に作動的に連結された第1プロモーターおよび第1ポリ(A)部位とを含み、前記TMが対象の細胞中で発現され、かつ前記TMの発現または活性が用量依存的であり、制御因子分子（RM）の存在下で制御または誘導される、第1発現カセット；ならびにi）前記制御因子分子（RM）をコードする第2核酸配列と、ii）前記第2核酸配列に作動的に連結された第2プロモーターおよび第2ポリ(A)部位とを含み、前記RMが前記細胞中で発現され、かつ活性化因子分子（AM）の存在下で活性化され、それによって、前記TMの発現または活性を制御する、第2発現カセットを含み、前記AMは修飾ステロイド受容体調節因子である、制御発現系。
【請求項２】
前記修飾ステロイド受容体調節因子が修飾PR調節因子である、請求項1の制御遺伝子発現系。
【請求項３】
前記修飾PR調節因子がPRリガンド類似体である、請求項2の制御遺伝子発現系。
【請求項４】
前記PRリガンド類似体が修飾抗プロゲスチン、修飾メソプロゲスチン、または修飾プロゲスチンである、請求項3の制御遺伝子発現系。
【請求項５】
前記修飾抗プロゲスチンが修飾MFPである、請求項4の制御遺伝子発現系。
【請求項６】
前記修飾メソプロゲスチンが修飾アソプリスニルである、請求項4の制御遺伝子発現系。
【請求項７】
前記修飾アソプリスニルがBLX-93である、請求項6の制御遺伝子発現系。
【請求項８】
前記PRリガンド類似体がBLX-899である、請求項3の制御遺伝子発現系。
【請求項９】
前記PRリガンド類似体がBLX-952である、請求項3の制御遺伝子発現系。
【請求項１０】
前記PRリガンド類似体がBLX-610である、請求項3の制御遺伝子発現系。
【請求項１１】
前記PRリガンド類似体がBLX-117である、請求項3の制御遺伝子発現系。
【請求項１２】
前記PRリガンド類似体がBLX-784である、請求項3の制御遺伝子発現系。
【請求項１３】
前記AMが前記ベクターとは別個に投与される、請求項1の制御発現系。
【請求項１４】
前記TMの発現または活性が前記制御因子分子（RM）の存在下で誘導される、請求項1の制御発現系。
【請求項１５】
前記TMの発現または活性が前記制御因子分子（RM）の存在下で抑制される、請求項1の制御発現系。
【請求項１６】
前記TMの発現または活性が前記制御因子分子（RM）の存在下で増加する、請求項1の制御発現系。
【請求項１７】
前記制御因子分子（RM）が前記活性化因子分子（AM）の存在下で活性化される、請求項16の制御発現系。
【請求項１８】
前記制御因子分子（RM）の発現が構成的または一過性である、請求項1の制御発現系。
【請求項１９】
前記制御因子分子（RM）の発現が構成的である、請求項18の制御発現系。
【請求項２０】
前記制御因子分子（RM）の発現が制御される、請求項1の制御発現系。
【請求項２１】
前記第2プロモーターが被制御プロモーターである、請求項20の制御発現系。
【請求項２２】
前記第2プロモーターが組織特異的プロモーターである、請求項1の制御発現系。
【請求項２３】
前記第2プロモーターが筋特異的プロモーターである、請求項22の制御発現系。
【請求項２４】
前記第2プロモーターがアクチンプロモーターである、請求項23の制御発現系。
【請求項２５】
前記制御因子分子（RM）が前記第1プロモーターに結合し、それによって前記TMの発現または活性を誘導する、請求項14の制御発現系。
【請求項２６】
前記制御因子分子（RM）が活性化され、それによって前記第1プロモーターに結合し、前記TMの発現または活性を誘導する、請求項14の制御発現系。
【請求項２７】
前記制御因子分子（RM）がトランス活性化ドメインを含む、請求項1の制御発現系。
【請求項２８】
前記トランス活性化ドメインがVP16もしくはp65トランス活性化ドメインまたはその一部分を含む、請求項27の制御発現系。
【請求項２９】
前記制御因子分子（RM）がリガンド結合ドメイン（LBD）を含む、請求項1の制御発現系。
【請求項３０】
前記制御因子分子（RM）がリガンド結合ドメイン（LBD）を含み、前記活性化因子分子（AM）が前記LBDに結合し、それによって前記RMを活性化する、請求項29の制御発現系。
【請求項３１】
前記制御因子分子（RM）がDNA結合ドメイン（DBD）を含む、請求項1の制御発現系。
【請求項３２】
前記DNA結合ドメイン（DBD）がGAL-4 DBDまたはその一部分を含む、請求項31の制御発現系。
【請求項３３】
前記制御因子分子（RM）が前記RMにおけるコンフォメーション変化によって活性化される、請求項1の制御発現系。
【請求項３４】
前記制御因子分子（RM）が前記RMの修飾によって活性化される、請求項1の制御発現系。
【請求項３５】
前記制御因子分子（RM）が天然分子もしくはその変種である、請求項1の制御発現系。
【請求項３６】
前記制御因子分子（RM）が修飾された分子である、請求項1の制御発現系。
【請求項３７】
前記制御因子分子（RM）がタンパク質である、請求項35の制御発現系。
【請求項３８】
前記タンパク質がヒト化タンパク質である、請求項37の制御発現系。
【請求項３９】
前記タンパク質がヒトタンパク質またはその変種である、請求項38の制御発現系。
【請求項４０】
前記タンパク質が転写活性化因子である、請求項39の制御発現系。
【請求項４１】
前記転写活性化因子が核内ステロイド受容体である、請求項40の制御発現系。
【請求項４２】
前記転写活性化因子が修飾核内ステロイド受容体である、請求項41の制御発現系。
【請求項４３】
前記修飾核内ステロイド受容体が修飾プロゲステロン受容体である、請求項42の制御発現系。
【請求項４４】
前記修飾プロゲステロン受容体が突然変異型リガンド結合ドメイン（LBD）を含む、請求項43の制御遺伝子発現系。
【請求項４５】
前記修飾プロゲステロン受容体がリガンド結合ドメイン（LBD）内に少なくとも一つの部位特異的突然変異を含む、請求項44の制御遺伝子発現系。
【請求項４６】
リガンド結合ドメイン（LBD）内の前記部位特異的突然変異が前記LBDのアミノ酸配列中の719位における単一突然変異である、請求項45の制御遺伝子発現系。
【請求項４７】
リガンド結合ドメイン（LBD）内の前記部位特異的突然変異が前記LBDのアミノ酸配列中の755位における単一突然変異である、請求項45の制御遺伝子発現系。
【請求項４８】
リガンド結合ドメイン（LBD）内の前記部位特異的突然変異が前記LBDの一次アミノ酸配列中の729位および755位または726位および755位における二重突然変異である、請求項45の制御遺伝子発現系。
【請求項４９】
前記第2発現カセットが、前記第2核酸配列に作動的に連結された第2の機能配列をさらに含む、請求項1の制御発現系。
【請求項５０】
前記第2ポリ(A)部位がシミアンウイルス40（SV40）ポリ(A)部位である、請求項1の制御発現系。
【請求項５１】
前記治療分子（TM）の発現が構成的または一過性である、請求項1の制御発現系。
【請求項５２】
前記第1プロモーターが被制御プロモーターである、請求項1の制御発現系。
【請求項５３】
前記第1プロモーターが誘導性プロモーターである、請求項1の制御発現系。
【請求項５４】
前記第1プロモーターが組織特異的プロモーターである、請求項1の制御発現系。
【請求項５５】
前記第1プロモーターが筋クレアチンキナーゼ（MCK）プロモーター、低酸素応答エレメント（HRE）プロモーター、内皮白血球接着分子（ELAM）プロモーター、CMV/アクチンキメラプロモーター、サイクリンAプロモーター、またはcdc6プロモーターからなるプロモーターの群より選択される、請求項1の制御発現系。
【請求項５６】
前記第1プロモーターがPolIIプロモーターである、請求項1の制御発現系。
【請求項５７】
前記PolIIプロモーターがE1Bプロモーターである、請求項52の制御発現系。
【請求項５８】
前記第1プロモーターが前記制御因子分子（RM）の前記DNA結合ドメインのための結合部位を含む、請求項31の制御発現系。
【請求項５９】
前記結合部位が少なくとも一つGAL-4結合部位を含む、請求項58の制御発現系。
【請求項６０】
前記結合部位が前記GAL-4結合部位の多量体を含む、請求項59の制御発現系。
【請求項６１】
前記結合部位が3〜18個のGAL-4結合部位を含む、請求項60の制御発現系。
【請求項６２】
前記第1ポリ(A)部位がヒト成長ホルモン（hGH）ポリ(A)部位である、請求項1の制御発現系。
【請求項６３】
前記第1発現カセットが前記第1核酸配列に作動的に連結された第1機能配列さらに含む、請求項1の制御発現系。
【請求項６４】
前記第1機能配列が5'非翻訳領域および/またはイントロンをコードする、請求項63の制御発現系。
【請求項６５】
前記第1機能配列がUT12を含む5'非翻訳領域をコードする、請求項64の制御発現系。
【請求項６６】
前記機能配列がIVS8を含むイントロンをコードする、請求項65の制御発現系。
【請求項６７】
前記治療分子（TM）が天然分子の変種である、請求項1の制御発現系。
【請求項６８】
前記治療分子（TM）が修飾された分子である、請求項1の制御発現系。
【請求項６９】
前記治療分子（TM）が合成分子または組換え分子である、請求項1の制御発現系。
【請求項７０】
前記治療分子（TM）がタンパク質である、請求項1の制御発現系。
【請求項７１】
前記治療分子（TM）がヒトタンパク質またはその変種である、請求項70の制御発現系。
【請求項７２】
前記治療分子（TM）がGM-CSF、リューカイン（Leukine）、IFN-アルファ、およびIFN-ベータ、または前記タンパク質の変種からなるタンパク質の群より選択される、請求項71の制御発現系。
【請求項７３】
前記治療分子（TM）がGM-CSFである、請求項72の制御発現系。
【請求項７４】
前記治療タンパク質（TM）がモノクローナル抗体である、請求項72の制御発現系。
【請求項７５】
前記モノクローナル抗体がCAMPATH（登録商標）である、請求項74の制御発現系。
【請求項７６】
前記ベクターがプラスミドベクターである、請求項1の制御発現系。
【請求項７７】
前記プラスミドベクターが、pGT1003、pGT1004、pGT1005、pGT1006、pGT1007、pGT1008、およびpGT1009からなる群より選択される、請求項76の制御発現系。
【請求項７８】
前記プラスミドベクターが、pGT1015、pGT1016、pGT1017、pGT1025、pGT1020、pGT1021、pGT1022、pGT1023、pGT1024、pGT1044、pGT1045、およびpGT1046からなる群より選択される、請求項76の制御発現系。
【請求項７９】
前記活性化因子分子（AM）が経口投与され、それによって前記制御因子分子（RM）を活性化する、請求項1の制御発現系。
【請求項８０】
前記ベクターが注射によって投与される、請求項1の制御発現系。
【請求項８１】
前記ベクターが、前記細胞を前記ベクターとインビボまたはエクスビボで接触させることによって投与される、請求項1の制御発現系。
【請求項８２】
前記接触がインビボでかつ注射によって行われる、請求項81の制御発現系。
【請求項８３】
前記注射が筋肉内注射によって行われる、請求項82の制御発現系。
【請求項８４】
前記注射が骨格筋細胞の筋肉内注射によって行われる、請求項83の制御発現系。
【請求項８５】
前記接触がエクスビボでかつエレクトロポレーションによって行われる、請求項81の制御発現系。
【請求項８６】
制御遺伝子発現系に使用するためのPRリガンド類似体。
【請求項８７】
BLX-913である、請求項86のPRリガンド類似体。
【請求項８８】
BLX-899である、請求項86のPRリガンド類似体。
【請求項８９】
BLX-952である、請求項86のPRリガンド類似体。
【請求項９０】
BLX-610である、請求項86のPRリガンド類似体。
【請求項９１】
BLX-117である、請求項86のPRリガンド類似体。
【請求項９２】
BLX-784である、請求項86のPRリガンド類似体。
【請求項９３】
pGT1003、pGT1004、pGT1005、pGT1006、pGT1007、pGT1008、またはpGT1009である、制御発現系で使用するためのベクター。
【請求項９４】
pGT1015、pGT1016、pGT1017、pGT1025、pGT1020、pGT1021、pGT1022、pGT1023、pGT1024、pGT1044、pGT1045、またはpGT1046である、制御発現系で使用するためのベクター。
【請求項９５】
pGT79である、制御発現系で使用するためのベクター。
【請求項９６】
前記ベクターがpGT1003、pGT1004、pGT1005、pGT1006、pGT1007、pGT1008、pGT1009、pGT1015、pGT1016、pGT1017、pGT1025、pGT1020、pGT1021、pGT1022、pGT1023、pGT1024、pGT1044、pGT1045、およびpGT1046からなる群より選択され、前記修飾抗プロゲスチンがBLX-913、BLX-899、BLX-952、BLX-610、BLX-117およびBLX-784からなる群より選択される突然変異体ミフェプリストン（MFP）類似体である、請求項1の制御遺伝子発現系。
【請求項９７】
突然変異型リガンド結合ドメイン（LBD）を含む修飾プロゲステロン受容体である、制御発現系で使用するための制御因子分子（RM）タンパク質。
【請求項９８】
pGT1003、pGT1004、pGT1005、pGT1006、pGT1007、pGT1008、およびpGT1009からなる群より選択されるベクターでトランスフェクトされた細胞中で発現される、請求項97の制御因子分子（RM）タンパク質。
【請求項９９】
pGT1015、pGT1016、pGT-1017、pGT1025、pGT1020、pGT1021、pGT1022、pGT1023、pGT1024、pGT1044、pGT1045、およびpGT1046からなる群より選択されるベクターでトランスフェクトされた細胞中で発現される、請求項98の制御因子分子（RM）タンパク質。
【請求項１００】
請求項1に記載の制御発現系を使って対象の細胞における治療分子（TM）の発現を制御するための方法であって、前記TMが前記細胞中で発現され、前記TMの発現または活性が前記細胞における前記制御因子分子（RM）の存在下で制御されるように、前記対象の細胞を前記発現系と接触させることを含む方法。
【請求項１０１】
請求項1に記載の制御発現系を使って対象の細胞に治療分子（TM）を投与するための方法であって、前記TMが前記細胞中で発現され、前記TMの発現または活性が前記細胞における前記制御因子分子（RM）の存在下で制御されるように、前記対象の細胞を前記発現系と接触させることを含む方法。
【請求項１０２】
請求項1に記載の制御発現系を使って対象の細胞に治療分子（TM）を送達するための方法であって、前記TMが前記細胞中で発現され、前記TMの発現または活性が前記細胞における前記制御因子分子（RM）の存在下で制御されるように、前記対象の細胞を前記発現系と接触させることを含む方法。
【請求項１０３】
請求項1に記載の制御発現系を使って、インビボまたはエクスビボで、対象の細胞において治療分子（TM）を発現させるための方法であって、前記TMが前記細胞中で発現され、前記TMの発現または活性が前記細胞における前記制御因子分子（RM）の存在下で制御されるように、前記対象の細胞を前記発現系と接触させることを含む方法。
【請求項１０４】
少なくとも一つの請求項1に記載の発現系を含む医薬組成物。
【請求項１０５】
請求項93のベクターを含む医薬組成物。
【請求項１０６】
請求項94のベクターを含む医薬組成物。
【請求項１０７】
対象の細胞に治療分子（TM）を送達するためのキットであって、少なくとも一つの請求項1に記載の制御発現系とその使用に関する指示とを含むキット。
【請求項１０８】
対象の細胞に治療分子（TM）を送達するためのキットであって、少なくとも一つの請求項93に記載のベクターとその使用に関する指示とを含むキット。
【請求項１０９】
対象の細胞に治療分子（TM）を送達するためのキットであって、少なくとも一つの請求項94に記載のベクターとその使用に関する指示とを含むキット。
【請求項１１０】
前記TMの発現または活性が前記制御因子分子（RM）の存在下で用量依存的である、請求項1の制御遺伝子発現系。
【請求項１１１】
前記TMの発現または活性が前記制御因子分子（RM）の存在下で方向依存的である、請求項1の制御遺伝子発現系。
【請求項１１２】
前記方向依存的なTMの発現または活性が前記制御遺伝子発現系におけるTM転写の5'→3'の向きに依存する、請求項111の制御遺伝子発現系。
【請求項１１３】
前記方向依存的なTMの発現または活性が前記制御遺伝子発現系における前記第1遺伝子発現カセットの5'→3'方向に依存する、請求項111の制御遺伝子発現系。
【請求項１１４】
前記方向依存的なTMの発現または活性が前記制御遺伝子発現系における制御因子分子（RM）転写の5'→3'の向きに依存する、請求項111の制御遺伝子発現系。
【請求項１１５】
前記方向依存的なTMの発現または活性が前記制御遺伝子発現系における前記第2遺伝子発現カセットの5'→3'方向に依存する、請求項111の制御遺伝子発現系。
【請求項１】
少なくともベクターを含む制御発現系であって、前記ベクターは：i）治療活性を持つ治療分子（TM）をコードする第1核酸配列と、ii）前記第1核酸に作動的に連結された第1プロモーターおよび第1ポリ(A)部位とを含み、前記TMが対象の細胞中で発現され、かつ前記TMの発現または活性が用量依存的であり、制御因子分子（RM）の存在下で制御または誘導される、第1発現カセット；ならびにi）前記制御因子分子（RM）をコードする第2核酸配列と、ii）前記第2核酸配列に作動的に連結された第2プロモーターおよび第2ポリ(A)部位とを含み、前記RMが前記細胞中で発現され、かつ活性化因子分子（AM）の存在下で活性化され、それによって、前記TMの発現または活性を制御する、第2発現カセットを含み、前記AMは修飾ステロイド受容体調節因子である、制御発現系。
【請求項２】
前記修飾ステロイド受容体調節因子が修飾PR調節因子である、請求項1の制御遺伝子発現系。
【請求項３】
前記修飾PR調節因子がPRリガンド類似体である、請求項2の制御遺伝子発現系。
【請求項４】
前記PRリガンド類似体が修飾抗プロゲスチン、修飾メソプロゲスチン、または修飾プロゲスチンである、請求項3の制御遺伝子発現系。
【請求項５】
前記修飾抗プロゲスチンが修飾MFPである、請求項4の制御遺伝子発現系。
【請求項６】
前記修飾メソプロゲスチンが修飾アソプリスニルである、請求項4の制御遺伝子発現系。
【請求項７】
前記修飾アソプリスニルがBLX-93である、請求項6の制御遺伝子発現系。
【請求項８】
前記PRリガンド類似体がBLX-899である、請求項3の制御遺伝子発現系。
【請求項９】
前記PRリガンド類似体がBLX-952である、請求項3の制御遺伝子発現系。
【請求項１０】
前記PRリガンド類似体がBLX-610である、請求項3の制御遺伝子発現系。
【請求項１１】
前記PRリガンド類似体がBLX-117である、請求項3の制御遺伝子発現系。
【請求項１２】
前記PRリガンド類似体がBLX-784である、請求項3の制御遺伝子発現系。
【請求項１３】
前記AMが前記ベクターとは別個に投与される、請求項1の制御発現系。
【請求項１４】
前記TMの発現または活性が前記制御因子分子（RM）の存在下で誘導される、請求項1の制御発現系。
【請求項１５】
前記TMの発現または活性が前記制御因子分子（RM）の存在下で抑制される、請求項1の制御発現系。
【請求項１６】
前記TMの発現または活性が前記制御因子分子（RM）の存在下で増加する、請求項1の制御発現系。
【請求項１７】
前記制御因子分子（RM）が前記活性化因子分子（AM）の存在下で活性化される、請求項16の制御発現系。
【請求項１８】
前記制御因子分子（RM）の発現が構成的または一過性である、請求項1の制御発現系。
【請求項１９】
前記制御因子分子（RM）の発現が構成的である、請求項18の制御発現系。
【請求項２０】
前記制御因子分子（RM）の発現が制御される、請求項1の制御発現系。
【請求項２１】
前記第2プロモーターが被制御プロモーターである、請求項20の制御発現系。
【請求項２２】
前記第2プロモーターが組織特異的プロモーターである、請求項1の制御発現系。
【請求項２３】
前記第2プロモーターが筋特異的プロモーターである、請求項22の制御発現系。
【請求項２４】
前記第2プロモーターがアクチンプロモーターである、請求項23の制御発現系。
【請求項２５】
前記制御因子分子（RM）が前記第1プロモーターに結合し、それによって前記TMの発現または活性を誘導する、請求項14の制御発現系。
【請求項２６】
前記制御因子分子（RM）が活性化され、それによって前記第1プロモーターに結合し、前記TMの発現または活性を誘導する、請求項14の制御発現系。
【請求項２７】
前記制御因子分子（RM）がトランス活性化ドメインを含む、請求項1の制御発現系。
【請求項２８】
前記トランス活性化ドメインがVP16もしくはp65トランス活性化ドメインまたはその一部分を含む、請求項27の制御発現系。
【請求項２９】
前記制御因子分子（RM）がリガンド結合ドメイン（LBD）を含む、請求項1の制御発現系。
【請求項３０】
前記制御因子分子（RM）がリガンド結合ドメイン（LBD）を含み、前記活性化因子分子（AM）が前記LBDに結合し、それによって前記RMを活性化する、請求項29の制御発現系。
【請求項３１】
前記制御因子分子（RM）がDNA結合ドメイン（DBD）を含む、請求項1の制御発現系。
【請求項３２】
前記DNA結合ドメイン（DBD）がGAL-4 DBDまたはその一部分を含む、請求項31の制御発現系。
【請求項３３】
前記制御因子分子（RM）が前記RMにおけるコンフォメーション変化によって活性化される、請求項1の制御発現系。
【請求項３４】
前記制御因子分子（RM）が前記RMの修飾によって活性化される、請求項1の制御発現系。
【請求項３５】
前記制御因子分子（RM）が天然分子もしくはその変種である、請求項1の制御発現系。
【請求項３６】
前記制御因子分子（RM）が修飾された分子である、請求項1の制御発現系。
【請求項３７】
前記制御因子分子（RM）がタンパク質である、請求項35の制御発現系。
【請求項３８】
前記タンパク質がヒト化タンパク質である、請求項37の制御発現系。
【請求項３９】
前記タンパク質がヒトタンパク質またはその変種である、請求項38の制御発現系。
【請求項４０】
前記タンパク質が転写活性化因子である、請求項39の制御発現系。
【請求項４１】
前記転写活性化因子が核内ステロイド受容体である、請求項40の制御発現系。
【請求項４２】
前記転写活性化因子が修飾核内ステロイド受容体である、請求項41の制御発現系。
【請求項４３】
前記修飾核内ステロイド受容体が修飾プロゲステロン受容体である、請求項42の制御発現系。
【請求項４４】
前記修飾プロゲステロン受容体が突然変異型リガンド結合ドメイン（LBD）を含む、請求項43の制御遺伝子発現系。
【請求項４５】
前記修飾プロゲステロン受容体がリガンド結合ドメイン（LBD）内に少なくとも一つの部位特異的突然変異を含む、請求項44の制御遺伝子発現系。
【請求項４６】
リガンド結合ドメイン（LBD）内の前記部位特異的突然変異が前記LBDのアミノ酸配列中の719位における単一突然変異である、請求項45の制御遺伝子発現系。
【請求項４７】
リガンド結合ドメイン（LBD）内の前記部位特異的突然変異が前記LBDのアミノ酸配列中の755位における単一突然変異である、請求項45の制御遺伝子発現系。
【請求項４８】
リガンド結合ドメイン（LBD）内の前記部位特異的突然変異が前記LBDの一次アミノ酸配列中の729位および755位または726位および755位における二重突然変異である、請求項45の制御遺伝子発現系。
【請求項４９】
前記第2発現カセットが、前記第2核酸配列に作動的に連結された第2の機能配列をさらに含む、請求項1の制御発現系。
【請求項５０】
前記第2ポリ(A)部位がシミアンウイルス40（SV40）ポリ(A)部位である、請求項1の制御発現系。
【請求項５１】
前記治療分子（TM）の発現が構成的または一過性である、請求項1の制御発現系。
【請求項５２】
前記第1プロモーターが被制御プロモーターである、請求項1の制御発現系。
【請求項５３】
前記第1プロモーターが誘導性プロモーターである、請求項1の制御発現系。
【請求項５４】
前記第1プロモーターが組織特異的プロモーターである、請求項1の制御発現系。
【請求項５５】
前記第1プロモーターが筋クレアチンキナーゼ（MCK）プロモーター、低酸素応答エレメント（HRE）プロモーター、内皮白血球接着分子（ELAM）プロモーター、CMV/アクチンキメラプロモーター、サイクリンAプロモーター、またはcdc6プロモーターからなるプロモーターの群より選択される、請求項1の制御発現系。
【請求項５６】
前記第1プロモーターがPolIIプロモーターである、請求項1の制御発現系。
【請求項５７】
前記PolIIプロモーターがE1Bプロモーターである、請求項52の制御発現系。
【請求項５８】
前記第1プロモーターが前記制御因子分子（RM）の前記DNA結合ドメインのための結合部位を含む、請求項31の制御発現系。
【請求項５９】
前記結合部位が少なくとも一つGAL-4結合部位を含む、請求項58の制御発現系。
【請求項６０】
前記結合部位が前記GAL-4結合部位の多量体を含む、請求項59の制御発現系。
【請求項６１】
前記結合部位が3〜18個のGAL-4結合部位を含む、請求項60の制御発現系。
【請求項６２】
前記第1ポリ(A)部位がヒト成長ホルモン（hGH）ポリ(A)部位である、請求項1の制御発現系。
【請求項６３】
前記第1発現カセットが前記第1核酸配列に作動的に連結された第1機能配列さらに含む、請求項1の制御発現系。
【請求項６４】
前記第1機能配列が5'非翻訳領域および/またはイントロンをコードする、請求項63の制御発現系。
【請求項６５】
前記第1機能配列がUT12を含む5'非翻訳領域をコードする、請求項64の制御発現系。
【請求項６６】
前記機能配列がIVS8を含むイントロンをコードする、請求項65の制御発現系。
【請求項６７】
前記治療分子（TM）が天然分子の変種である、請求項1の制御発現系。
【請求項６８】
前記治療分子（TM）が修飾された分子である、請求項1の制御発現系。
【請求項６９】
前記治療分子（TM）が合成分子または組換え分子である、請求項1の制御発現系。
【請求項７０】
前記治療分子（TM）がタンパク質である、請求項1の制御発現系。
【請求項７１】
前記治療分子（TM）がヒトタンパク質またはその変種である、請求項70の制御発現系。
【請求項７２】
前記治療分子（TM）がGM-CSF、リューカイン（Leukine）、IFN-アルファ、およびIFN-ベータ、または前記タンパク質の変種からなるタンパク質の群より選択される、請求項71の制御発現系。
【請求項７３】
前記治療分子（TM）がGM-CSFである、請求項72の制御発現系。
【請求項７４】
前記治療タンパク質（TM）がモノクローナル抗体である、請求項72の制御発現系。
【請求項７５】
前記モノクローナル抗体がCAMPATH（登録商標）である、請求項74の制御発現系。
【請求項７６】
前記ベクターがプラスミドベクターである、請求項1の制御発現系。
【請求項７７】
前記プラスミドベクターが、pGT1003、pGT1004、pGT1005、pGT1006、pGT1007、pGT1008、およびpGT1009からなる群より選択される、請求項76の制御発現系。
【請求項７８】
前記プラスミドベクターが、pGT1015、pGT1016、pGT1017、pGT1025、pGT1020、pGT1021、pGT1022、pGT1023、pGT1024、pGT1044、pGT1045、およびpGT1046からなる群より選択される、請求項76の制御発現系。
【請求項７９】
前記活性化因子分子（AM）が経口投与され、それによって前記制御因子分子（RM）を活性化する、請求項1の制御発現系。
【請求項８０】
前記ベクターが注射によって投与される、請求項1の制御発現系。
【請求項８１】
前記ベクターが、前記細胞を前記ベクターとインビボまたはエクスビボで接触させることによって投与される、請求項1の制御発現系。
【請求項８２】
前記接触がインビボでかつ注射によって行われる、請求項81の制御発現系。
【請求項８３】
前記注射が筋肉内注射によって行われる、請求項82の制御発現系。
【請求項８４】
前記注射が骨格筋細胞の筋肉内注射によって行われる、請求項83の制御発現系。
【請求項８５】
前記接触がエクスビボでかつエレクトロポレーションによって行われる、請求項81の制御発現系。
【請求項８６】
制御遺伝子発現系に使用するためのPRリガンド類似体。
【請求項８７】
BLX-913である、請求項86のPRリガンド類似体。
【請求項８８】
BLX-899である、請求項86のPRリガンド類似体。
【請求項８９】
BLX-952である、請求項86のPRリガンド類似体。
【請求項９０】
BLX-610である、請求項86のPRリガンド類似体。
【請求項９１】
BLX-117である、請求項86のPRリガンド類似体。
【請求項９２】
BLX-784である、請求項86のPRリガンド類似体。
【請求項９３】
pGT1003、pGT1004、pGT1005、pGT1006、pGT1007、pGT1008、またはpGT1009である、制御発現系で使用するためのベクター。
【請求項９４】
pGT1015、pGT1016、pGT1017、pGT1025、pGT1020、pGT1021、pGT1022、pGT1023、pGT1024、pGT1044、pGT1045、またはpGT1046である、制御発現系で使用するためのベクター。
【請求項９５】
pGT79である、制御発現系で使用するためのベクター。
【請求項９６】
前記ベクターがpGT1003、pGT1004、pGT1005、pGT1006、pGT1007、pGT1008、pGT1009、pGT1015、pGT1016、pGT1017、pGT1025、pGT1020、pGT1021、pGT1022、pGT1023、pGT1024、pGT1044、pGT1045、およびpGT1046からなる群より選択され、前記修飾抗プロゲスチンがBLX-913、BLX-899、BLX-952、BLX-610、BLX-117およびBLX-784からなる群より選択される突然変異体ミフェプリストン（MFP）類似体である、請求項1の制御遺伝子発現系。
【請求項９７】
突然変異型リガンド結合ドメイン（LBD）を含む修飾プロゲステロン受容体である、制御発現系で使用するための制御因子分子（RM）タンパク質。
【請求項９８】
pGT1003、pGT1004、pGT1005、pGT1006、pGT1007、pGT1008、およびpGT1009からなる群より選択されるベクターでトランスフェクトされた細胞中で発現される、請求項97の制御因子分子（RM）タンパク質。
【請求項９９】
pGT1015、pGT1016、pGT-1017、pGT1025、pGT1020、pGT1021、pGT1022、pGT1023、pGT1024、pGT1044、pGT1045、およびpGT1046からなる群より選択されるベクターでトランスフェクトされた細胞中で発現される、請求項98の制御因子分子（RM）タンパク質。
【請求項１００】
請求項1に記載の制御発現系を使って対象の細胞における治療分子（TM）の発現を制御するための方法であって、前記TMが前記細胞中で発現され、前記TMの発現または活性が前記細胞における前記制御因子分子（RM）の存在下で制御されるように、前記対象の細胞を前記発現系と接触させることを含む方法。
【請求項１０１】
請求項1に記載の制御発現系を使って対象の細胞に治療分子（TM）を投与するための方法であって、前記TMが前記細胞中で発現され、前記TMの発現または活性が前記細胞における前記制御因子分子（RM）の存在下で制御されるように、前記対象の細胞を前記発現系と接触させることを含む方法。
【請求項１０２】
請求項1に記載の制御発現系を使って対象の細胞に治療分子（TM）を送達するための方法であって、前記TMが前記細胞中で発現され、前記TMの発現または活性が前記細胞における前記制御因子分子（RM）の存在下で制御されるように、前記対象の細胞を前記発現系と接触させることを含む方法。
【請求項１０３】
請求項1に記載の制御発現系を使って、インビボまたはエクスビボで、対象の細胞において治療分子（TM）を発現させるための方法であって、前記TMが前記細胞中で発現され、前記TMの発現または活性が前記細胞における前記制御因子分子（RM）の存在下で制御されるように、前記対象の細胞を前記発現系と接触させることを含む方法。
【請求項１０４】
少なくとも一つの請求項1に記載の発現系を含む医薬組成物。
【請求項１０５】
請求項93のベクターを含む医薬組成物。
【請求項１０６】
請求項94のベクターを含む医薬組成物。
【請求項１０７】
対象の細胞に治療分子（TM）を送達するためのキットであって、少なくとも一つの請求項1に記載の制御発現系とその使用に関する指示とを含むキット。
【請求項１０８】
対象の細胞に治療分子（TM）を送達するためのキットであって、少なくとも一つの請求項93に記載のベクターとその使用に関する指示とを含むキット。
【請求項１０９】
対象の細胞に治療分子（TM）を送達するためのキットであって、少なくとも一つの請求項94に記載のベクターとその使用に関する指示とを含むキット。
【請求項１１０】
前記TMの発現または活性が前記制御因子分子（RM）の存在下で用量依存的である、請求項1の制御遺伝子発現系。
【請求項１１１】
前記TMの発現または活性が前記制御因子分子（RM）の存在下で方向依存的である、請求項1の制御遺伝子発現系。
【請求項１１２】
前記方向依存的なTMの発現または活性が前記制御遺伝子発現系におけるTM転写の5'→3'の向きに依存する、請求項111の制御遺伝子発現系。
【請求項１１３】
前記方向依存的なTMの発現または活性が前記制御遺伝子発現系における前記第1遺伝子発現カセットの5'→3'方向に依存する、請求項111の制御遺伝子発現系。
【請求項１１４】
前記方向依存的なTMの発現または活性が前記制御遺伝子発現系における制御因子分子（RM）転写の5'→3'の向きに依存する、請求項111の制御遺伝子発現系。
【請求項１１５】
前記方向依存的なTMの発現または活性が前記制御遺伝子発現系における前記第2遺伝子発現カセットの5'→3'方向に依存する、請求項111の制御遺伝子発現系。
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２０Ｃ】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図３０】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３２】
【図３３】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３５】
【図３６】
【図３７Ａ】
【図３７Ｂ】
【図３７Ｃ】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【図６１】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２０Ｃ】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図３０】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３２】
【図３３】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３５】
【図３６】
【図３７Ａ】
【図３７Ｂ】
【図３７Ｃ】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【図６１】
【公表番号】特表２０１０−５２３１３１（Ｐ２０１０−５２３１３１Ａ）
【公表日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０２４６０（Ｐ２０１０−５０２４６０）
【出願日】平成２０年４月１１日（２００８．４．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００２８６１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２５２８０
【国際公開日】平成２０年１０月２３日（２００８．１０．２３）
【出願人】（５０７１１３１８８）バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト (141)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｐｈａｒｍａ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月１１日（２００８．４．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００２８６１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２５２８０
【国際公開日】平成２０年１０月２３日（２００８．１０．２３）
【出願人】（５０７１１３１８８）バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト (141)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｐｈａｒｍａ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]