有核成型品の製造方法
上下２重構造杵を有する圧縮成型手段を用い、核用成型材料と外層用成型材料のそれぞれの供給充填工程と、核用成型材料及び／又は外層用成型材料の圧縮成型工程と、核を含有する成型品全体の圧縮成型工程とを含む、核を有する成型品の製造方法において、核用成型材料の供給充填工程の後の外層用成型材料の供給充填工程を最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで行い、更に下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えて成型品全体の圧縮成型工程を実施する。本法により、成型品側面部分の外層の強度を上げる効果、及び／又は、核用成型材料の供給充填工程の後で供給充填された外層用成型材料が核仮成型品の下側に回り込み、２回の成型材料の供給充填工程で有核成型品の製造を可能とする効果が期待できる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、粉粒体等の成型材料を圧縮して成型品を製造するための製造方法に関するもので、具体的には、２重構造杵を用いて、核を有する成型品を製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
粉粒体等に代表される成型材料を圧縮固化して成型品を製造する方法は、広範な産業分野において汎用されており、例えば、医薬品や食品(機能性食品、一般食品)のみならず、半導体封止樹脂の成型、電池関連製品の成型、粉末冶金関連製品の成型、電子機能部品の成型などの電子材料分野、農薬やサニタリー製品の分野にも用いられている。
【０００３】
医薬品分野では、特に経口投与用製剤において、製造の簡便性、服用の容易性等、種々のメリットから、いわゆる錠剤と呼ばれる固形成型品が、現在、最も汎用されている剤形の１つである。その中でも、成型品中に内核を有する成型品は、内核 (中心錠)の周囲に外層とする粉粒体を配置し圧縮成型して作ることから、有核錠と呼ばれている。
【０００４】
従来、有核錠のような核を有する成型品は、あらかじめ別の打錠機にて成型品としての核を製造し、その成型品としての核を外層粉粒体が供給充填された有核打錠機の臼内に供給した後、さらに外層粉粒体を供給・圧縮成型する方法で製造していた。この製造方法では、一般的な圧縮成型品を製造する方法に比べて作業量が多く、生産効率が低いことが大きな問題となっていた。また、無核や多核、核の位置のズレ等の、核供給に関連した問題があるため、品質保証上、核供給の監視や最終成型品の検査に複雑な機構・装置が必要となり、機械の大型化、複雑化といった状況を生じている。
【０００５】
そこで、本願発明者らは、特許文献１に記載されているように、粉粒体等成型材料から効率よく一度に有核成型品を製造する方法を考案するに至った。当該方法は、臼と上下杵を有し、少なくとも上杵が、好ましくは上下両方の杵が、中心杵とその中心杵の外周を取り巻く外杵との２重構造からなり、該中心杵と外杵がどちらも摺動可能であるとともに圧縮操作が可能である圧縮成型手段を用いた、有核成型品の製造方法である。この製造方法は、核用成型材料と外層用成型材料のそれぞれの供給充填工程と、核用成型材料及び／又は外層用成型材料の圧縮成型工程と、核を含有する成型品全体の圧縮成型工程とを含む。
【０００６】
更に、本願発明者らは、前述のような有核成型品の製造方法を実施するための装置として、特許文献２に記載の回転式圧縮成型機を考案するに至った。
【０００７】
これらの２重構造杵を使用した有核成型品の製造方法としては、具体的には、上下ともに２重構造杵を用い、下外杵に囲まれる下中心杵上の空間に外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程１、下外杵に囲まれ前工程で供給充填された外層用成型材料上の空間に核用成型材料を供給する核供給充填工程、前工程までに供給充填された外層用成型材料と核用成型材料を圧縮成型する外層核成型工程、更に、臼内の前工程で成型された外層核成型品上及びその回りの空間に外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程２、前記外層核成型品と外層用成型材料を圧縮成型する全体成型工程を含む方法が挙げられる。
【特許文献１】国際公開第ＷＯ０１／９８０６７号パンフレット
【特許文献２】国際公開第ＷＯ０２／９００９８号パンフレット
【発明の開示】
【０００８】
本願発明者らは、前述の２重構造杵を使用した有核成型品の製造方法で成型品を製造した場合に、十分な成型品強度を得られない場合があることに気づき、その原因を究明したところ、外層核成型品上及びその回りの空間に外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程２で供給充填される外層用成型材料の充填密度に問題があることがわかった。つまり、仮成型された外層核成型品の回りの空間、即ち、外層核成型品と下外杵の間に形成される空間に充填される外層用成型材料が、仮成型された外層核成型品と同じ厚みに相当する量であるため、この部位の外層用成型材料充填密度が不十分となる。そのため、成型品の側面に相当する外層の強度が十分に得られなくなる場合があることが判明した。本願発明は、前記問題点を解決するために考案されたものである。
【０００９】
本願発明者らは、前記外層供給充填工程２で外層核成型品と下外杵の間に形成される空間に供給充填される外層用成型材料の量を増量することにより、前記課題を解決するに至った。具体的には、前述の外層核成型品上及びその回りの空間に外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程２、即ち、核用成型材料の供給充填工程の後に行われる外層用成型材料の供給充填工程（最後の外層供給充填工程）を、更に下外杵杵先を下げて、最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで行うことにより、側面部分の外層用成型材料の充填密度を上げ、成型品の側面に相当する外層の強度を改善することに成功した。
【００１０】
更に、驚くべきことに、ある条件下で、前述のように外層供給充填工程２を行うと、その後の全体成型工程を行うために、下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃える過程で、外層供給充填工程２で供給充填された外層用成型材料が、外層核成型品の下側に回り込む現象を確認することができた。これは、最初の外層供給充填工程１を省略しても、有核成型品を製造することができるということであり、ここに新たな発明を完成させることができた。
【００１１】
即ち、本願発明は、臼の上下両方向に杵を有し、上杵および下杵が、中心杵とその中心杵の外周を取り巻く外杵との２重構造からなり、該中心杵と外杵がどちらも摺動可能であるとともに圧縮操作が可能である圧縮成型手段を用い、核用成型材料と外層用成型材料のそれぞれの供給充填工程と、核用成型材料及び／又は外層用成型材料の圧縮成型工程と、核を含有する成型品全体の圧縮成型工程とを含む、核を有する成型品の製造方法において、成型材料の供給充填工程が核用成型材料の供給充填工程とその後に行われる外層用成型材料の供給充填工程とを含み、前記外層用成型材料の供給充填工程を最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで行い、更に下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えて成型品全体の圧縮成型工程を実施することを特徴とする、有核成型品の製造方法である。
【００１２】
ここで、核用成型材料の供給充填工程の前に、従来のように、外層用成型材料の供給充填工程を行うこともできる。この場合、成型材料の供給充填工程は、通常、最初の外層用成型材料の供給充填工程と、その後に行われる核用成型材料の供給充填工程と、更にその後に行われる外層用成型材料の供給充填工程との、３回の成型材料供給充填工程からなる。
【００１３】
一方、本発明によれば、核用成型材料の供給充填工程の前に、外層用成型材料の供給充填工程を行わずに、有核成型品を製造することもできる。この場合、成型材料の供給充填工程は、通常、核用成型材料の供給充填工程と、その後に行われる外層用成型材料の供給充填工程との、２回の成型材料供給充填工程からなる。
【００１４】
本発明は、核用成型材料の供給充填工程の後に行われる外層用成型材料の供給充填工程を、最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで行い、更に下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えて成型品全体の圧縮成型工程を実施することを本質とするものである。これにより、成型品の側面強度を上げる効果及び／又は２回の成型材料の供給充填工程で有核成型品の製造を可能とする効果を生み出すものである。
【００１５】
本願発明によれば、臼と上下杵を有し、上下両方の杵が中心杵とその中心杵の外周を取り巻く外杵との２重構造からなり、該中心杵と外杵がどちらも摺動可能であるとともに圧縮操作が可能である圧縮成型手段を用いた製造方法で有核成型品を製造する場合に、ある場合には、成型品側面部分の外層の強度を上げ、十分な強度の有核成型品を得ることができる。また、ある場合には、最後に供給充填された外層用成型材料が外層核成型品の下側に回り込むことにより、核用成型材料の供給充填工程の前に行われる外層供給充填工程１を省略することも可能となり、２回の成型材料の供給充填工程で有核成型品を製造することができる。尚、この２回の成型材料の供給充填工程で有核成型品を製造する方法においては、成型品側面部分の外層の強度をも上げながら有核成型品を製造することもできる。更にまた、ある場合には、前記外層用成型材料が回り込む現象により、成型品底部の外層と側面外層との境界が無くなり、従来製造方法にてしばしば発生していた、製造工程中に核仮成型品の削れにより成型品底部表面上に現れる核用成型材料のコンタミネーションを防止することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本発明の有核成型品の製造方法の実施態様の第一例を示す杵先作動説明図。（便宜上、断面としての斜線は省略している。）
【図２】本発明の有核成型品の製造方法の実施態様の第二例を示す杵先作動説明図。（便宜上、断面としての斜線は省略している。）
【図３】本発明の有核成型品の製造方法の実施態様の第三例を示す杵先作動説明図。（便宜上、断面としての斜線は省略している。）
【図４】実施例３における本発明の有核成型品の製造方法を示す杵先作動写真。
【図５】実施例４における本発明の有核成型品の製造方法を示す杵先作動写真。
【符号の説明】
【００１７】
3・・・臼
4A・・・上中心杵
4B・・・上外杵
5A・・・下中心杵
5B・・・下外杵
NP・・・核用成型材料
OP1・・・第一外層用成型材料
OP2・・・第二外層用成型材料
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
本明細書において、成型材料という用語は、湿式、乾式の両者を含む粉粒体等、成型可能なあらゆる材料であり、また、粉粒体という用語は、粉末、顆粒、及びそれに類するものをすべて含めて使用している。成型材料としては、好ましくは粉粒体を使用する。
【００１９】
本発明方法は、特許文献１に記載された方法の改良発明である。特許文献１に記載の発明とは、具体的には、臼の上下両方向に杵を有し、上杵および下杵が、中心杵とその中心杵の外周を取り巻く外杵との２重構造からなり、該中心杵と外杵がどちらも摺動可能であるとともに圧縮操作が可能である圧縮成型手段を用い、下外杵に囲まれる下中心杵上の空間に外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程１、下外杵に囲まれ前工程で供給充填された外層用成型材料上の空間に核用成型材料を供給充填する核供給充填工程、前工程までに供給充填された外層用成型材料と核用成型材料を圧縮成型する外層核成型工程、更に、臼内の前工程で成型された外層核成型品上及びその回りの空間に外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程２、前記外層核成型品と外層用成型材料を圧縮成型する全体成型工程を含む有核成型品の製造方法である。
【００２０】
本発明方法は、特許文献１に記載された方法において、外層供給充填工程２を最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで行い、更に、その後の全体成型工程を、下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えて実施する。こうすることによって、外層供給充填工程１は、省略することも可能となる。即ち、本発明方法を具体的に記載すると、次のように表現することができる。
【００２１】
臼の上下両方向に杵を有し、上杵および下杵が、中心杵とその中心杵の外周を取り巻く外杵との２重構造からなり、該中心杵と外杵がどちらも摺動可能であるとともに圧縮操作が可能である圧縮成型手段を用い、下外杵に囲まれる下中心杵上の空間に核用成型材料を供給充填する核供給充填工程、前工程で供給充填された核用成型材料を圧縮成型する核成型工程、更に、前工程で成型された臼内の成型品上及びその回りの空間に、最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程、下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えて前記核成型品と外層用成型材料を圧縮成型する全体成型工程を含む有核成型品の製造方法。
【００２２】
ここで、核供給充填工程の前に、従来法のように、下外杵に囲まれる下中心杵上の空間に外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程を実施する場合もある。この外層供給充填工程を実施する場合は、その後に、外層用成型材料を圧縮成型する外層成型工程を実施するのが好ましい。また、いずれの場合においても、全体成型工程以外の圧縮成型工程においては、仮圧縮とするのが好ましい。尚、全体成型工程は、下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えて行うと表現されているが、これは、下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えた後に行う場合と、揃えながら行う場合を含んでいる。
【００２３】
最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程において、下中心杵杵先を下外杵杵先より突出させる程度、即ち、下中心杵杵先に対して下外杵杵先を低下させる程度には、目的に応じて好ましい範囲が存在する。
【００２４】
まず、成型品側面部分の外層の強度を上げる効果（以後、外層高密度充填効果とする）を期待する場合は、下外杵杵先の低下量は多過ぎてはいけない。これは、下中心杵杵先を下外杵杵先より突出させ過ぎると、即ち、下外杵杵先を下中心杵杵先に対して低下させ過ぎると、それにより生じた成型品側面の外層密度の過度の上昇が核部分と外層部分との密度差を生み、成型品全体の成型性の低下を招くからである。そのため、全体成型工程後の有核成型品の核部分と外層部分の粉体層の密度差が大きく異ならないように、下中心杵杵先の突出程度又は下外杵杵先の低下量を調整して外層用成型材料を供給するのが好ましい。尚、下外杵杵先の至適な低下量は、仮成型品の形状や大きさ、外層の厚み、仮成型品の密度等の諸条件により変わるため一概には言えないが、一般的な有核錠を製造する場合は、本工程に至るまでに仮成型された核を含む成型品の厚みの２〜０．５倍程度が好ましいと考えられる。
【００２５】
次に、２回の成型材料の供給充填工程で有核成型品の製造を可能とする効果（以後、外層回り込み効果とする）を期待する場合は、核仮成型品の下に外層用成型材料が回り込む必要があるため、下外杵杵先の低下量は、ある程度十分な量が必要となる。ここで言うある程度十分な下外杵杵先の低下量とは、仮成型品の形状や大きさ、外層の厚み、仮成型品の密度等の諸条件により変わるため一概には言えないが、一般的な有核錠を製造する場合は、本工程に至るまでに仮成型された核を含む仮成型品の厚みの０.５〜８倍程度が好ましいと考えられる。
【００２６】
外層供給充填工程で最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になってから、その後の全体成型工程のために、下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃える工程は、下外杵を引き上げるか、下中心杵を引き下げるか、あるいは、下外杵を引き上げながら下中心杵を引き下げることにより実施することができる。どれを選択するかは、目的によりある程度決まってくるものである。即ち、基本的には、外層高密度充填効果を期待する場合は下外杵を引き上げる方法を、外層回り込み効果を期待する場合は下中心杵を引き下げる方法を、両方の効果を期待する場合は下外杵を引き上げながら下中心杵を引き下げる方法を選択するのが有利である。
【００２７】
いずれの方法を選択するにしても、その目的を十分に達成するためには、上杵の状態が重要な要素となる。即ち、下外杵を引き上げる方法の場合は、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態からそれらの杵先を揃えるまでの操作を、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧した状態で実施することにより、外層高密度充填効果を十分に達成することができる。尚、下外杵を引き上げる方法の場合は、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態からそれらの杵先を揃えるまでの操作を、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧しない状態で実施することにより、外層回り込み効果を期待することもできる。
【００２８】
一方、下中心杵を引き下げる方法の場合は、前記下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態で、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧する工程を実施することにより、外層回り込み効果を十分に達成することができる。また、下外杵を引き上げながら下中心杵を引き下げる方法の場合は、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態からそれらの杵先を揃えるまでの操作を、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧した状態で実施することにより、両方の効果を十分に達成することができる。
【００２９】
結局、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態からそれらの杵先を揃えるまでに、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧する工程を実施するのが一般的である。ただし、ここで言う上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧するとは、圧縮ロールを使用する通常の圧縮成型工程とは異なり、上中心杵および上外杵で臼内の成型材料を覆い、杵の自重で押圧する程度の軽度な加圧、あるいは、上杵杵軌道により上杵を低下させて臼内の成型品を押圧する程度の軽度な加圧である。尚、好ましくはないが、通常の圧縮ロールを使用して成型品を加圧することも可能である。
【００３０】
尚、本発明方法においても、杵先の形状次第では、更に、下外杵上に残る残留成型材料を除去する工程を、実施する必要がある、または、実施するのが好ましい場合もある。これについては、特許文献１に詳細に説明されているので参照されたい。
【００３１】
本発明の有核成型品の製造方法の実施態様第１例を、主に図１をもとに以下に詳細に説明する。
【００３２】
まず、下中心杵５Ａを低下させた状態で（図１のＡ）、下外杵５Ｂにより囲まれる下中心杵５Ａ上の第一外層用空間２０１Ａに、第一外層ＯＰ１用成型材料を供給し（図１のＢ）、必要に応じて下中心杵５Ａを上昇させて、余剰の第一外層用成型材料を臼外に排出した後、上中心杵４Ａ及び下中心杵５Ａを互いに相寄る向きに移動仮圧縮し（図１のＣ）、第一外層を仮成型する。
【００３３】
次に、第一外層ＯＰ１の仮成型品を、下中心杵５Ａと下外杵５Ｂにより保持したまま、下外杵５Ｂにより囲まれる第一外層ＯＰ１仮成型品上の核用空間２０２Ａに核ＮＰ用成型材料を供給する（図１のＥ、Ｆ）。その後、必要に応じて下中心杵５Ａを上昇させて、余剰の核用成型材料を臼外に排出した後、上中心杵４Ａ及び下中心杵５Ａを互いに相寄る向きに移動仮圧縮し（図１のＧ）、第一外層仮成型品と核を仮成型する。
【００３４】
更に、第一外層と核の仮成型品を下中心杵５Ａ上に保持したまま、下杵（下中心杵５Ａと下外杵５Ｂの両者もしくは下外杵５Ｂ）を低下させ（図１のＩ）、更に下外杵５Ｂを低下させることにより下中心杵杵先が下外杵杵先より適度に突出した状態となるまで、臼３内の第一外層と核の仮成型品上及びその回りの第二外層用空間２０３Ａに第二外層ＯＰ２用成型材料を供給する（図１のＪ、Ｋ）。第一外層仮成型品上に保持していた核の仮成型品が、外層用成型材料と外層仮成型品で完全に包含された状態にし、必要に応じて余剰の第二外層ＯＰ２用成型材料を臼外に排出する（図１のＫ）。尚、ここで、先に下外杵５Ｂを充分下げておいて、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態にしてから、第二外層ＯＰ２用成型材料を供給することもできる。その後、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧した状態で、下外杵杵先を上昇させて下中心杵杵先と下外杵杵先を揃え（図１のＬ、Ｍ）、上杵（上中心杵４Ａと上外杵４Ｂ）及び下杵（下中心杵５Ａと下外杵５Ｂ）を互いに相寄る向きに移動し、第一外層と核と第二外層とからなる成型品全体を、必要に応じて予備圧縮（仮圧縮）を行い、最終的に本圧縮を実施する（図１のＭ）。図１のＮは完成した成型品を取り出す工程である。
【００３５】
ここで、外杵の先端部（図１において７Ｂにて示す）の形態次第では、外層用成型材料と核用成型材料のコンタミネーションを防止するために、更に、第一外層ＯＰ１の供給後又はその圧縮成型時もしくはその後、及び、核ＮＰの供給後又はその圧縮成型時もしくはその後に、下外杵上７Ｂに残る残留成型材料５７(５７Ａ、 ５７Ｂ)を除去する工程（図１のＤ、Ｈ）を追加するのが好ましい。本除去工程については、やはり特許文献１に詳細に説明されているので参照されたい。
【００３６】
次に本発明の有核成型品の製造方法の実施態様第２例を、主に図２をもとに以下に詳細に説明する。
【００３７】
まず、下中心杵５Ａを低下させた状態で（図２のＡ）、下外杵５Ｂにより囲まれる下中心杵５Ａ上の核用空間３０２Ａに核ＮＰ用成型材料を供給し（図２のＢ）、必要に応じて下中心杵５Ａを上昇させて、余剰の核ＮＰ用成型材料を臼外に排出した後、上中心杵４Ａ及び下中心杵５Ａを互いに相寄る向きに移動仮圧縮し（図２のＣ）、核を仮成型する。
【００３８】
次に、核の仮成型品を下中心杵５Ａ上に保持したまま、下杵（下中心杵５Ａと下外杵５Ｂの両者もしくは下外杵５Ｂ）を低下させ（図２のＥ）、更に下外杵５Ｂを低下させることにより下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態となるまで、臼３内の核の仮成型品上及びその回りの外層用空間３０３Ａに外層ＯＰ２用成型材料を供給する（図２のＦ）。必要に応じて余剰の外層ＯＰ２用成型材料を臼外に排出する（図２のＧ）。尚、ここで、先に下外杵５Ｂを充分下げておいて、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態にしてから、外層ＯＰ２用成型材料を供給することもできる。その後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態のままで、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を軽く加圧し、次に下中心杵杵先を低下させると、核の仮成型品と下中心杵の間に空間３０４Ａが生じ、当該空間に外層ＯＰ２用成型材料が回り込むように充填される（図２のＨ〜Ｊ）。このようにして、最終的に、下中心杵杵先と下外杵杵先を揃えた状態で、上杵（上中心杵４Ａと上外杵４Ｂ）及び下杵（下中心杵５Ａと下外杵５Ｂ）を互いに相寄る向きに移動し、核と外層とからなる成型品全体を、必要に応じて予備圧縮（仮圧縮）を行い、最終的に本圧縮を実施する（図２のＫ）。図２のＬは、完成した成型品を取り出す工程である。
【００３９】
次に本発明の有核成型品の製造方法の実施態様第３例を、主に図３をもとに以下に詳細に説明する。
【００４０】
まず、下中心杵５Ａを低下させた状態で（図３のＡ）、下外杵５Ｂにより囲まれる下中心杵５Ａ上の核用空間４０２Ａに核ＮＰ用成型材料を供給し（図３のＢ）、必要に応じて下中心杵５Ａを上昇させて、余剰の核ＮＰ用成型材料を臼外に排出した後、上中心杵４Ａ及び下中心杵５Ａを互いに相寄る向きに移動仮圧縮し（図３のＣ）、核を仮成型する。
【００４１】
次に、核の仮成型品を下中心杵５Ａ上に保持したまま、下杵（下中心杵５Ａと下外杵５Ｂの両者もしくは下外杵５Ｂ）を低下させ（図３のＥ）、更に下外杵５Ｂを低下させることにより下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態となるまで、臼３内の核の仮成型品上及びその回りの外層用空間４０３Ａに外層ＯＰ２用成型材料を供給する（図３のＦ）。必要に応じて余剰の外層ＯＰ２用成型材料を臼外に排出する（図３のＧ）。尚、ここで、先に下外杵５Ｂを充分下げておいて、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態にしてから、外層ＯＰ２用成型材料を供給することもできる。その後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態のままで、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を軽く加圧した状態で、下外杵５Ｂを引き上げながら下中心杵５Ａを引き下げると（図３のＨ）、下外杵上の外層ＯＰ２用成型材料の密度、つまり成型品の側面密度が上がりながら、下中心杵を引き下げることより生じる空間に外層ＯＰ２用成型材料が回り込み、核が外層ＯＰ２用成型材料により完全に包含される（図３のＩ）。このようにして、最終的に、下中心杵杵先と下外杵杵先を揃えた状態で、上杵（上中心杵４Ａと上外杵４Ｂ）及び下杵（下中心杵５Ａと下外杵５Ｂ）を互いに相寄る向きに移動し、核と外層とからなる成型品全体を、必要に応じて予備圧縮（仮圧縮）を行い、最終的に本圧縮を実施する（図３のＪ）。図３のＫは、完成した成型品を取り出す工程である。
【００４２】
次に本発明の有核成型品の製造方法の実施態様第４例を、前述の図３をもとに以下に詳細に説明する。
【００４３】
尚、当該製造方法は、基本的に前実施態様（第３例）と同様の製造方法であるが、違いは下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態から（図３のＧ）、上中心杵４Ａおよび上外杵４Ｂにより臼内の成型材料を軽く加圧することなく、下外杵５Ｂを、下外杵杵先と下中心杵杵先が揃うまで引き上げるところにある（図３のＨ、Ｊ）。その結果、核仮成型品と下中心杵５Ａとの間に生じる回り込み用空間に外層ＯＰ２用成型材料が回り込み、核が外層ＯＰ２用成型材料により完全に包含される。他の工程は実施態様第３例と同様である。
【００４４】
これらの実施態様において、核の仮成型品と下中心杵の間に外層ＯＰ２用成型材料が回り込むように充填されるためには、いくつかの好ましい条件がある。以下にその条件について説明する。
【００４５】
まず、２重構造杵の杵先形状であるが、これは平型形状でないものが好ましい。平型形状の杵先とは、本発明法の成型品全体の圧縮成型工程（本圧縮）において、下中心杵杵先と下外杵杵先が揃った時に両者の杵先が同一水準となり、1つの平面となる杵先形状である。杵先形状が平型形状でない2重構造の杵とは、下外杵杵先外周が中心杵杵先面より鋭角に立ち上がっているふち角平面や、下中心杵杵先と下外杵杵先が揃った時、曲面形状等を示す杵先を持つ2重構造の杵である。尚、ふち角平面又は曲面形状を持つ２重構造杵においては、下中心杵杵先と下外杵杵先が揃った時の下外杵杵先最先端部と下中心杵杵先最凹部の水準差が大きいほど、外層ＯＰ２用成型材料の回り込みに好適である。
【００４６】
次に、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで臼内に供給充填される外層ＯＰ２用成型材料の量であるが、当該成型材料の好ましい供給充填方法は、下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃える工程において、下外杵を引き上げるか、下中心杵を引き下げるか、の杵の摺動の違いにより若干異なる。例えば、下外杵を引き上げる場合においては、核の仮成型品上面に、この外層用成型材料の供給充填量が充分な量であることが好ましい。ここで言う充分な量とは、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態から下外杵杵先を上昇させる時、核の仮成型品が下外杵杵先の上昇と共に上杵方向に上昇する余地をもたらす外層ＯＰ２用成型材料の量である。一方、下中心杵を引き下げる場合においては、下中心杵杵先より下外杵杵先が低下することにより作られる空間に供給充填される外層用成型材料が十分な量であることが好ましい。ここで言う十分な量とは、前にも説明したように、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態で上杵により臼内の成型材料を加圧した後、下中心杵を引き下げた時に作られる下中心杵上の空間に、最終圧縮(全体圧縮)時に、前述の外層用成型材料が当該空間に崩れながら入り込み、核が外層用成型材料により完全に包含されることを可能とする外層の量である。
【００４７】
このように、核の仮成型品と下中心杵の間に外層用成型材料が回り込むように充填させることは、最終成型品底部表面の中心杵輪郭部分に現れる核用成型材料のコンタミネーションを防止することにも繋がる。この核用成型材料のコンタミネーションは、従来製造方法にてしばしば認められるもので、臼内の第二外層用成型材料中に核外層仮成型品を押し上げる工程において、核仮成型品が下外杵内側先端部との接触によりわずかに削れ、それが下外杵内側先端部に付着し、これが最終成型品上に残るものである。一方、本発明法により、外層用成型材料が外層核成型品の下側に回り込むように充填されれば、このコンタミネーション部分を核仮成型品方向に押し戻しながら覆っていくため、このコンタミネーションを軽減もしくは防止することができると考えられる。
【００４８】
本発明の有核成型品の製造方法は、臼の上下両方向に杵を有し、上杵と下杵の両方が中心杵とその中心杵の外周を取り巻く外杵との２重構造からなり、該中心杵と外杵がどちらも摺動可能であるとともに圧縮操作が可能である圧縮成型手段により、実施することができる（特許文献１参照）。このような圧縮成型手段としては、やはり特許文献２記載の回転式圧縮成型機が挙げられるが、基本的には、上下の２重構造杵と臼とがあれば、油圧式プレス機等により簡単に実施することができる。すなわち、本発明の工程順序に従い、上下の杵、もしくは中心杵、外杵を手動及び／又は自動にて所定位置まで動かし、目的とする成型材料(外層用成型材料、核用成型材料)を充填した後、油圧式プレス機にて、上下から挟み込むように押圧する本発明の工程順序に従った一連の工程を行うことにより、簡単に実施することが出来る。
【００４９】
実施例１
以下、実施例１をもって外層用成型材料の充填密度の改善による有核成型品の成型性改善例を、実施例２〜４を外層用成型材料が回り込み充填による有核成型品の製造例として以下に説明する。
[製造例１]
内径５ｍｍφ、外径８ｍｍφの２重構造を持ち、押圧可能な平型フチ角の上下杵それぞれの杵表面に、少量のステアリン酸マグネシウム(太平化学産業社製)を塗布し、下中心杵を低下させた状態で、下外杵により囲まれる下中心杵上の空間に乳糖・結晶セルローススプレードライ品 (メグレ社: Microcellac, 以後、成型材料Ａとする) ３０ｍｇを供給し、上中心杵及び下中心杵を互いに相寄る向きに移動し、表面が平らとなる程度に手動にて仮圧縮し、第一外層を仮成型した。次に、下中心杵を低下させた状態で、下外杵により囲まれ先の成型材料Ａの仮成型品上の空間にアセトアミノフェン(タイコヘルスケア社製 アセトアミノフェン)と成型材料Ａの１：３の混合末１００ｍｇを供給し、上中心杵及び下中心杵を互いに相寄る向きに移動し、万能引張圧縮成型機(島津製作所社製: AG-I 20kN)にて圧縮圧力０.３ｋＮで仮圧縮し、核を仮成型した。最後に下杵を低下させ、更に、下外杵を下外杵杵先先端部が下中心杵杵先先端部から３ｍｍ（外層核仮成型品の厚みの約０.７倍）低下した状態で、臼内の、前記外層及び核からなる仮成型品上及びその回りの空間に、残りの成型材料Ａ２６０ｍｇを供給して、核仮成型品が成型材料Ａで完全に包含された状態とし、上杵で臼内の成型材料を加圧した状態で、下外杵を下外杵杵先と下中心杵杵先が揃うまで手動にて上昇させ、次に上杵及び下杵を互いに相寄る向きに移動し、前述の万能引張圧縮成型機を用いて、７.５ｋＮの圧縮圧で打錠した。錠剤重量は１錠３９０ｍｇであった。
[比較製造例１]
製造例１の核の仮成型品を覆う成型材料Ａの充填を、下外杵杵先先端部と下中心杵杵先先端部を揃えた状態(０ｍｍ低下の状態)で充填し、他の製造方法は[製造例１]と同一条件にして錠剤を調製した。錠剤重量は１錠３９０ｍｇであった。
[試験例１]
ａ，錠剤硬度の評価
製造例１及び比較製造例１の錠剤硬度の評価は、レオメーター(サン科学社製)にて錠剤を直径方向に加圧し、圧裂破断した時の最大応力を測定した。結果を表１に示す。
ｂ，摩損性の評価
製造例１及び比較製造例１の錠剤の摩損性評価は、日本薬局方第１３改正第２追補の参考情報 錠剤の摩損度試験法（USP24 General/information <1216> TABLET FRIABILITYと同様）に従った電動機付きドラム(ELECTROLAB:EF1-W)を用いて実施した。結果を表１に示す。
【００５０】
【表１】
【００５１】
表１から、錠剤の硬度および摩損度はいずれも、比較製造例１よりも製造例１、即ち、下外杵低下量０ｍｍより３ｍｍの方が優っていた。本結果から、下外杵低下量３ｍｍにより調製された錠剤は、０ｍｍで調製された錠剤より外層の充填密度が改善され、成型性が向上したと結論付けた。
【００５２】
実施例２
[製造例２]
内径７ｍｍφ、外径８ｍｍφの２重構造を持ち、押圧可能な平型フチ角の上下杵それぞれの杵表面に、少量のステアリン酸マグネシウムを塗布し、下中心杵を低下させた状態で、下外杵により囲まれる下中心杵上の空間に核となる乳糖・結晶セルローススプレードライ品 (成型材料Ａ) １００ｍｇを供給し、上中心杵及び下中心杵を互いに相寄る向きに移動し、万能引張圧縮成型機(島津製作所社製: AG-I 20kN)にて圧縮圧力１ｋＮで仮圧縮し、核を仮圧縮した。次に、下外杵を下外杵杵先先端部が下中心杵杵先先端部から１，２，及び３ｍｍ低下した状態で、前記核仮成型品上及びその回りの空間に、食用赤色三号(ＦＦＩ社製)にて着色した残りの成型材料Ａ１３０ｍｇを供給して、上杵で臼内の成型材料を加圧した後、下中心杵を下中心杵杵先と下外杵杵先が揃うまで手動にて下降させ、次に上杵及び下杵を互いに相寄る向きに移動し、前述の万能引張圧縮成型機を用いて５ｋＮの圧縮圧で打錠した。錠剤重量は１錠２３０ｍｇであった。
[比較製造例２]
製造例２で、着色した成型材料Ａの充填を下外杵杵先先端部と下中心杵杵先先端部を揃えた状態 (０ｍｍ低下の状態)で行い、他は製造例２と同一条件にして錠剤を調製した。錠剤重量は１錠２３０ｍｇであった。
[試験例２]
ａ，回り込みの評価
製造例２と比較製造例２の錠剤底面を肉眼により観察し、着色した外層の核層下側への回り込みを評価した。
【００５３】
【表２】
【００５４】
表２から、製造例２で下外杵低下量を増やすと共に、核仮成型品底部への外層の回りこみの増加が認められ、下外杵低下量３ｍｍ（核仮成型品の厚みの約１倍）では、完全に核成型品を包含していることが明確となった。以上の結果から、下外杵杵先を下中心杵杵先よりも低下させて外層用成型材料の供給充填工程を行うことにより、外層用成型材料を核仮成型品下側に回り込ませ、核用成型材料の供給充填工程と、その後に行われる外層用成型材料の供給充填工程との、２つの成型材料供給充填工程のみで有核成型品を製造できることがわかった。
【００５５】
実施例３
[製造例３]
以下、製造例３を図４のフローにそって説明する。内径６ｍｍφ、外径８ｍｍφの２重構造を持ち、押圧可能な平型フチ角の上下杵を圧縮方向に切断し、圧縮時の粉体の状態が目視にてわかるように切断した臼に強化ガラスを装着し、さらにその杵臼のそれぞれの表面に、少量のステアリン酸マグネシウムを塗布し、下中心杵を低下させた状態で、下外杵により囲まれる下中心杵上の空間に、食用赤色三号にて着色した乳糖・結晶セルローススプレードライ品(成型材料Ａ)を供給し、上中心杵及び下中心杵を互いに相寄る向きに移動し、表面が平らとなる程度に手動にて仮圧縮し、核を仮成型した(図４のc、ｄ)。次に、下杵を低下させ、更に下外杵を低下させて、下中心杵が下外杵より３ｍｍ程度突出した状態で、臼内の核仮成型品上及びその回りの空間に、無着色の成型材料Ａを供給し、当該状態のまま手動にて臼内の核仮成型品及び無着色の成型材料Ａを加圧した(図４のf)。その後、下中心杵を下外杵杵先と下中心杵杵先が揃うまで手動にて引き下げ(図４のg)、着色した核仮成型品と下中心杵との間に回り込み用空間を作り(図４のh)、さらに上杵及び下杵を互いに相寄る向きに移動し、手動にて圧縮することにより、当該空間に無着色の成型材料Ａをなだれこませ、２度の粉体供給のみで有核錠を調製することが出来た。図４のiは取り出し前の有核錠である。
【００５６】
実施例４
[製造例４]
次に、製造例４を図５のフローにそって説明する。臼杵は、実施例３と同一のものを使用した。下中心杵を低下させた状態で、下外杵により囲まれる下中心杵上の空間に、食用赤色三号にて着色した乳糖・結晶セルローススプレードライ品（成型材料Ａ）を供給し、上中心杵及び下中心杵を互いに相寄る向きに移動し、表面が平らとなる程度に手動にて仮圧縮し、核を仮成型した(図５のＣ)。次に、下杵を低下させ、更に下外杵を低下させて下中心杵が下外杵より３ｍｍ程度突出した状態で、臼内の核仮成型品上及びその回りの空間に、無着色の成型材料Ａを供給し(図５のＦ)、臼内の核仮成型品及び無着色の成型材料Ａを上杵により圧縮することなく、下外杵を下外杵杵先と下中心杵杵先が揃うまで手動にて引き上げ、着色した核仮成型品が下外杵の上昇に伴い上杵方向に上昇し(図５のＧ)、核仮成型品と下中心杵との間に、回り込み用空間を作り(図５のＧ、Ｈ)、さらに上杵及び下杵を互いに相寄る向きに移動し、手動にて圧縮することにより、当該空間に無着色の成型材料Ａをなだれこませ、２度の粉体供給のみで有核錠を調製することが出来た。図５のＩは取り出し前の有核錠である。
【産業上の利用可能性】
【００５７】
本発明の活用例として、医薬品、食品、農薬、サニタリー製品、粉末冶金関連製品等の成型、電子機能部品半導体封止樹脂の成型、及び電池関連製品の成型等、粉粒体等に代表される成型材料を圧縮して成型品を製造するものに広く適用し得るものである。
【００５８】
本発明の製造方法は、フレーム内に回転可能に配設される回転盤に臼孔を有する臼を所定のピッチで設けるとともに、各臼の上下に、上述した本発明の二重構造を有する上杵及び下杵を上下摺動可能に保持させておき、杵先を臼孔内に挿入した上杵と下杵とを押圧操作することにより、臼孔内に充填した成型材料を圧縮成型する回転式圧縮成型機により実施することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、粉粒体等の成型材料を圧縮して成型品を製造するための製造方法に関するもので、具体的には、２重構造杵を用いて、核を有する成型品を製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
粉粒体等に代表される成型材料を圧縮固化して成型品を製造する方法は、広範な産業分野において汎用されており、例えば、医薬品や食品(機能性食品、一般食品)のみならず、半導体封止樹脂の成型、電池関連製品の成型、粉末冶金関連製品の成型、電子機能部品の成型などの電子材料分野、農薬やサニタリー製品の分野にも用いられている。
【０００３】
医薬品分野では、特に経口投与用製剤において、製造の簡便性、服用の容易性等、種々のメリットから、いわゆる錠剤と呼ばれる固形成型品が、現在、最も汎用されている剤形の１つである。その中でも、成型品中に内核を有する成型品は、内核 (中心錠)の周囲に外層とする粉粒体を配置し圧縮成型して作ることから、有核錠と呼ばれている。
【０００４】
従来、有核錠のような核を有する成型品は、あらかじめ別の打錠機にて成型品としての核を製造し、その成型品としての核を外層粉粒体が供給充填された有核打錠機の臼内に供給した後、さらに外層粉粒体を供給・圧縮成型する方法で製造していた。この製造方法では、一般的な圧縮成型品を製造する方法に比べて作業量が多く、生産効率が低いことが大きな問題となっていた。また、無核や多核、核の位置のズレ等の、核供給に関連した問題があるため、品質保証上、核供給の監視や最終成型品の検査に複雑な機構・装置が必要となり、機械の大型化、複雑化といった状況を生じている。
【０００５】
そこで、本願発明者らは、特許文献１に記載されているように、粉粒体等成型材料から効率よく一度に有核成型品を製造する方法を考案するに至った。当該方法は、臼と上下杵を有し、少なくとも上杵が、好ましくは上下両方の杵が、中心杵とその中心杵の外周を取り巻く外杵との２重構造からなり、該中心杵と外杵がどちらも摺動可能であるとともに圧縮操作が可能である圧縮成型手段を用いた、有核成型品の製造方法である。この製造方法は、核用成型材料と外層用成型材料のそれぞれの供給充填工程と、核用成型材料及び／又は外層用成型材料の圧縮成型工程と、核を含有する成型品全体の圧縮成型工程とを含む。
【０００６】
更に、本願発明者らは、前述のような有核成型品の製造方法を実施するための装置として、特許文献２に記載の回転式圧縮成型機を考案するに至った。
【０００７】
これらの２重構造杵を使用した有核成型品の製造方法としては、具体的には、上下ともに２重構造杵を用い、下外杵に囲まれる下中心杵上の空間に外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程１、下外杵に囲まれ前工程で供給充填された外層用成型材料上の空間に核用成型材料を供給する核供給充填工程、前工程までに供給充填された外層用成型材料と核用成型材料を圧縮成型する外層核成型工程、更に、臼内の前工程で成型された外層核成型品上及びその回りの空間に外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程２、前記外層核成型品と外層用成型材料を圧縮成型する全体成型工程を含む方法が挙げられる。
【特許文献１】国際公開第ＷＯ０１／９８０６７号パンフレット
【特許文献２】国際公開第ＷＯ０２／９００９８号パンフレット
【発明の開示】
【０００８】
本願発明者らは、前述の２重構造杵を使用した有核成型品の製造方法で成型品を製造した場合に、十分な成型品強度を得られない場合があることに気づき、その原因を究明したところ、外層核成型品上及びその回りの空間に外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程２で供給充填される外層用成型材料の充填密度に問題があることがわかった。つまり、仮成型された外層核成型品の回りの空間、即ち、外層核成型品と下外杵の間に形成される空間に充填される外層用成型材料が、仮成型された外層核成型品と同じ厚みに相当する量であるため、この部位の外層用成型材料充填密度が不十分となる。そのため、成型品の側面に相当する外層の強度が十分に得られなくなる場合があることが判明した。本願発明は、前記問題点を解決するために考案されたものである。
【０００９】
本願発明者らは、前記外層供給充填工程２で外層核成型品と下外杵の間に形成される空間に供給充填される外層用成型材料の量を増量することにより、前記課題を解決するに至った。具体的には、前述の外層核成型品上及びその回りの空間に外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程２、即ち、核用成型材料の供給充填工程の後に行われる外層用成型材料の供給充填工程（最後の外層供給充填工程）を、更に下外杵杵先を下げて、最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで行うことにより、側面部分の外層用成型材料の充填密度を上げ、成型品の側面に相当する外層の強度を改善することに成功した。
【００１０】
更に、驚くべきことに、ある条件下で、前述のように外層供給充填工程２を行うと、その後の全体成型工程を行うために、下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃える過程で、外層供給充填工程２で供給充填された外層用成型材料が、外層核成型品の下側に回り込む現象を確認することができた。これは、最初の外層供給充填工程１を省略しても、有核成型品を製造することができるということであり、ここに新たな発明を完成させることができた。
【００１１】
即ち、本願発明は、臼の上下両方向に杵を有し、上杵および下杵が、中心杵とその中心杵の外周を取り巻く外杵との２重構造からなり、該中心杵と外杵がどちらも摺動可能であるとともに圧縮操作が可能である圧縮成型手段を用い、核用成型材料と外層用成型材料のそれぞれの供給充填工程と、核用成型材料及び／又は外層用成型材料の圧縮成型工程と、核を含有する成型品全体の圧縮成型工程とを含む、核を有する成型品の製造方法において、成型材料の供給充填工程が核用成型材料の供給充填工程とその後に行われる外層用成型材料の供給充填工程とを含み、前記外層用成型材料の供給充填工程を最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで行い、更に下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えて成型品全体の圧縮成型工程を実施することを特徴とする、有核成型品の製造方法である。
【００１２】
ここで、核用成型材料の供給充填工程の前に、従来のように、外層用成型材料の供給充填工程を行うこともできる。この場合、成型材料の供給充填工程は、通常、最初の外層用成型材料の供給充填工程と、その後に行われる核用成型材料の供給充填工程と、更にその後に行われる外層用成型材料の供給充填工程との、３回の成型材料供給充填工程からなる。
【００１３】
一方、本発明によれば、核用成型材料の供給充填工程の前に、外層用成型材料の供給充填工程を行わずに、有核成型品を製造することもできる。この場合、成型材料の供給充填工程は、通常、核用成型材料の供給充填工程と、その後に行われる外層用成型材料の供給充填工程との、２回の成型材料供給充填工程からなる。
【００１４】
本発明は、核用成型材料の供給充填工程の後に行われる外層用成型材料の供給充填工程を、最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで行い、更に下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えて成型品全体の圧縮成型工程を実施することを本質とするものである。これにより、成型品の側面強度を上げる効果及び／又は２回の成型材料の供給充填工程で有核成型品の製造を可能とする効果を生み出すものである。
【００１５】
本願発明によれば、臼と上下杵を有し、上下両方の杵が中心杵とその中心杵の外周を取り巻く外杵との２重構造からなり、該中心杵と外杵がどちらも摺動可能であるとともに圧縮操作が可能である圧縮成型手段を用いた製造方法で有核成型品を製造する場合に、ある場合には、成型品側面部分の外層の強度を上げ、十分な強度の有核成型品を得ることができる。また、ある場合には、最後に供給充填された外層用成型材料が外層核成型品の下側に回り込むことにより、核用成型材料の供給充填工程の前に行われる外層供給充填工程１を省略することも可能となり、２回の成型材料の供給充填工程で有核成型品を製造することができる。尚、この２回の成型材料の供給充填工程で有核成型品を製造する方法においては、成型品側面部分の外層の強度をも上げながら有核成型品を製造することもできる。更にまた、ある場合には、前記外層用成型材料が回り込む現象により、成型品底部の外層と側面外層との境界が無くなり、従来製造方法にてしばしば発生していた、製造工程中に核仮成型品の削れにより成型品底部表面上に現れる核用成型材料のコンタミネーションを防止することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本発明の有核成型品の製造方法の実施態様の第一例を示す杵先作動説明図。（便宜上、断面としての斜線は省略している。）
【図２】本発明の有核成型品の製造方法の実施態様の第二例を示す杵先作動説明図。（便宜上、断面としての斜線は省略している。）
【図３】本発明の有核成型品の製造方法の実施態様の第三例を示す杵先作動説明図。（便宜上、断面としての斜線は省略している。）
【図４】実施例３における本発明の有核成型品の製造方法を示す杵先作動写真。
【図５】実施例４における本発明の有核成型品の製造方法を示す杵先作動写真。
【符号の説明】
【００１７】
3・・・臼
4A・・・上中心杵
4B・・・上外杵
5A・・・下中心杵
5B・・・下外杵
NP・・・核用成型材料
OP1・・・第一外層用成型材料
OP2・・・第二外層用成型材料
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
本明細書において、成型材料という用語は、湿式、乾式の両者を含む粉粒体等、成型可能なあらゆる材料であり、また、粉粒体という用語は、粉末、顆粒、及びそれに類するものをすべて含めて使用している。成型材料としては、好ましくは粉粒体を使用する。
【００１９】
本発明方法は、特許文献１に記載された方法の改良発明である。特許文献１に記載の発明とは、具体的には、臼の上下両方向に杵を有し、上杵および下杵が、中心杵とその中心杵の外周を取り巻く外杵との２重構造からなり、該中心杵と外杵がどちらも摺動可能であるとともに圧縮操作が可能である圧縮成型手段を用い、下外杵に囲まれる下中心杵上の空間に外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程１、下外杵に囲まれ前工程で供給充填された外層用成型材料上の空間に核用成型材料を供給充填する核供給充填工程、前工程までに供給充填された外層用成型材料と核用成型材料を圧縮成型する外層核成型工程、更に、臼内の前工程で成型された外層核成型品上及びその回りの空間に外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程２、前記外層核成型品と外層用成型材料を圧縮成型する全体成型工程を含む有核成型品の製造方法である。
【００２０】
本発明方法は、特許文献１に記載された方法において、外層供給充填工程２を最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで行い、更に、その後の全体成型工程を、下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えて実施する。こうすることによって、外層供給充填工程１は、省略することも可能となる。即ち、本発明方法を具体的に記載すると、次のように表現することができる。
【００２１】
臼の上下両方向に杵を有し、上杵および下杵が、中心杵とその中心杵の外周を取り巻く外杵との２重構造からなり、該中心杵と外杵がどちらも摺動可能であるとともに圧縮操作が可能である圧縮成型手段を用い、下外杵に囲まれる下中心杵上の空間に核用成型材料を供給充填する核供給充填工程、前工程で供給充填された核用成型材料を圧縮成型する核成型工程、更に、前工程で成型された臼内の成型品上及びその回りの空間に、最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程、下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えて前記核成型品と外層用成型材料を圧縮成型する全体成型工程を含む有核成型品の製造方法。
【００２２】
ここで、核供給充填工程の前に、従来法のように、下外杵に囲まれる下中心杵上の空間に外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程を実施する場合もある。この外層供給充填工程を実施する場合は、その後に、外層用成型材料を圧縮成型する外層成型工程を実施するのが好ましい。また、いずれの場合においても、全体成型工程以外の圧縮成型工程においては、仮圧縮とするのが好ましい。尚、全体成型工程は、下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えて行うと表現されているが、これは、下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えた後に行う場合と、揃えながら行う場合を含んでいる。
【００２３】
最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程において、下中心杵杵先を下外杵杵先より突出させる程度、即ち、下中心杵杵先に対して下外杵杵先を低下させる程度には、目的に応じて好ましい範囲が存在する。
【００２４】
まず、成型品側面部分の外層の強度を上げる効果（以後、外層高密度充填効果とする）を期待する場合は、下外杵杵先の低下量は多過ぎてはいけない。これは、下中心杵杵先を下外杵杵先より突出させ過ぎると、即ち、下外杵杵先を下中心杵杵先に対して低下させ過ぎると、それにより生じた成型品側面の外層密度の過度の上昇が核部分と外層部分との密度差を生み、成型品全体の成型性の低下を招くからである。そのため、全体成型工程後の有核成型品の核部分と外層部分の粉体層の密度差が大きく異ならないように、下中心杵杵先の突出程度又は下外杵杵先の低下量を調整して外層用成型材料を供給するのが好ましい。尚、下外杵杵先の至適な低下量は、仮成型品の形状や大きさ、外層の厚み、仮成型品の密度等の諸条件により変わるため一概には言えないが、一般的な有核錠を製造する場合は、本工程に至るまでに仮成型された核を含む成型品の厚みの２〜０．５倍程度が好ましいと考えられる。
【００２５】
次に、２回の成型材料の供給充填工程で有核成型品の製造を可能とする効果（以後、外層回り込み効果とする）を期待する場合は、核仮成型品の下に外層用成型材料が回り込む必要があるため、下外杵杵先の低下量は、ある程度十分な量が必要となる。ここで言うある程度十分な下外杵杵先の低下量とは、仮成型品の形状や大きさ、外層の厚み、仮成型品の密度等の諸条件により変わるため一概には言えないが、一般的な有核錠を製造する場合は、本工程に至るまでに仮成型された核を含む仮成型品の厚みの０.５〜８倍程度が好ましいと考えられる。
【００２６】
外層供給充填工程で最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になってから、その後の全体成型工程のために、下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃える工程は、下外杵を引き上げるか、下中心杵を引き下げるか、あるいは、下外杵を引き上げながら下中心杵を引き下げることにより実施することができる。どれを選択するかは、目的によりある程度決まってくるものである。即ち、基本的には、外層高密度充填効果を期待する場合は下外杵を引き上げる方法を、外層回り込み効果を期待する場合は下中心杵を引き下げる方法を、両方の効果を期待する場合は下外杵を引き上げながら下中心杵を引き下げる方法を選択するのが有利である。
【００２７】
いずれの方法を選択するにしても、その目的を十分に達成するためには、上杵の状態が重要な要素となる。即ち、下外杵を引き上げる方法の場合は、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態からそれらの杵先を揃えるまでの操作を、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧した状態で実施することにより、外層高密度充填効果を十分に達成することができる。尚、下外杵を引き上げる方法の場合は、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態からそれらの杵先を揃えるまでの操作を、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧しない状態で実施することにより、外層回り込み効果を期待することもできる。
【００２８】
一方、下中心杵を引き下げる方法の場合は、前記下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態で、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧する工程を実施することにより、外層回り込み効果を十分に達成することができる。また、下外杵を引き上げながら下中心杵を引き下げる方法の場合は、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態からそれらの杵先を揃えるまでの操作を、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧した状態で実施することにより、両方の効果を十分に達成することができる。
【００２９】
結局、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態からそれらの杵先を揃えるまでに、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧する工程を実施するのが一般的である。ただし、ここで言う上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧するとは、圧縮ロールを使用する通常の圧縮成型工程とは異なり、上中心杵および上外杵で臼内の成型材料を覆い、杵の自重で押圧する程度の軽度な加圧、あるいは、上杵杵軌道により上杵を低下させて臼内の成型品を押圧する程度の軽度な加圧である。尚、好ましくはないが、通常の圧縮ロールを使用して成型品を加圧することも可能である。
【００３０】
尚、本発明方法においても、杵先の形状次第では、更に、下外杵上に残る残留成型材料を除去する工程を、実施する必要がある、または、実施するのが好ましい場合もある。これについては、特許文献１に詳細に説明されているので参照されたい。
【００３１】
本発明の有核成型品の製造方法の実施態様第１例を、主に図１をもとに以下に詳細に説明する。
【００３２】
まず、下中心杵５Ａを低下させた状態で（図１のＡ）、下外杵５Ｂにより囲まれる下中心杵５Ａ上の第一外層用空間２０１Ａに、第一外層ＯＰ１用成型材料を供給し（図１のＢ）、必要に応じて下中心杵５Ａを上昇させて、余剰の第一外層用成型材料を臼外に排出した後、上中心杵４Ａ及び下中心杵５Ａを互いに相寄る向きに移動仮圧縮し（図１のＣ）、第一外層を仮成型する。
【００３３】
次に、第一外層ＯＰ１の仮成型品を、下中心杵５Ａと下外杵５Ｂにより保持したまま、下外杵５Ｂにより囲まれる第一外層ＯＰ１仮成型品上の核用空間２０２Ａに核ＮＰ用成型材料を供給する（図１のＥ、Ｆ）。その後、必要に応じて下中心杵５Ａを上昇させて、余剰の核用成型材料を臼外に排出した後、上中心杵４Ａ及び下中心杵５Ａを互いに相寄る向きに移動仮圧縮し（図１のＧ）、第一外層仮成型品と核を仮成型する。
【００３４】
更に、第一外層と核の仮成型品を下中心杵５Ａ上に保持したまま、下杵（下中心杵５Ａと下外杵５Ｂの両者もしくは下外杵５Ｂ）を低下させ（図１のＩ）、更に下外杵５Ｂを低下させることにより下中心杵杵先が下外杵杵先より適度に突出した状態となるまで、臼３内の第一外層と核の仮成型品上及びその回りの第二外層用空間２０３Ａに第二外層ＯＰ２用成型材料を供給する（図１のＪ、Ｋ）。第一外層仮成型品上に保持していた核の仮成型品が、外層用成型材料と外層仮成型品で完全に包含された状態にし、必要に応じて余剰の第二外層ＯＰ２用成型材料を臼外に排出する（図１のＫ）。尚、ここで、先に下外杵５Ｂを充分下げておいて、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態にしてから、第二外層ＯＰ２用成型材料を供給することもできる。その後、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧した状態で、下外杵杵先を上昇させて下中心杵杵先と下外杵杵先を揃え（図１のＬ、Ｍ）、上杵（上中心杵４Ａと上外杵４Ｂ）及び下杵（下中心杵５Ａと下外杵５Ｂ）を互いに相寄る向きに移動し、第一外層と核と第二外層とからなる成型品全体を、必要に応じて予備圧縮（仮圧縮）を行い、最終的に本圧縮を実施する（図１のＭ）。図１のＮは完成した成型品を取り出す工程である。
【００３５】
ここで、外杵の先端部（図１において７Ｂにて示す）の形態次第では、外層用成型材料と核用成型材料のコンタミネーションを防止するために、更に、第一外層ＯＰ１の供給後又はその圧縮成型時もしくはその後、及び、核ＮＰの供給後又はその圧縮成型時もしくはその後に、下外杵上７Ｂに残る残留成型材料５７(５７Ａ、 ５７Ｂ)を除去する工程（図１のＤ、Ｈ）を追加するのが好ましい。本除去工程については、やはり特許文献１に詳細に説明されているので参照されたい。
【００３６】
次に本発明の有核成型品の製造方法の実施態様第２例を、主に図２をもとに以下に詳細に説明する。
【００３７】
まず、下中心杵５Ａを低下させた状態で（図２のＡ）、下外杵５Ｂにより囲まれる下中心杵５Ａ上の核用空間３０２Ａに核ＮＰ用成型材料を供給し（図２のＢ）、必要に応じて下中心杵５Ａを上昇させて、余剰の核ＮＰ用成型材料を臼外に排出した後、上中心杵４Ａ及び下中心杵５Ａを互いに相寄る向きに移動仮圧縮し（図２のＣ）、核を仮成型する。
【００３８】
次に、核の仮成型品を下中心杵５Ａ上に保持したまま、下杵（下中心杵５Ａと下外杵５Ｂの両者もしくは下外杵５Ｂ）を低下させ（図２のＥ）、更に下外杵５Ｂを低下させることにより下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態となるまで、臼３内の核の仮成型品上及びその回りの外層用空間３０３Ａに外層ＯＰ２用成型材料を供給する（図２のＦ）。必要に応じて余剰の外層ＯＰ２用成型材料を臼外に排出する（図２のＧ）。尚、ここで、先に下外杵５Ｂを充分下げておいて、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態にしてから、外層ＯＰ２用成型材料を供給することもできる。その後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態のままで、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を軽く加圧し、次に下中心杵杵先を低下させると、核の仮成型品と下中心杵の間に空間３０４Ａが生じ、当該空間に外層ＯＰ２用成型材料が回り込むように充填される（図２のＨ〜Ｊ）。このようにして、最終的に、下中心杵杵先と下外杵杵先を揃えた状態で、上杵（上中心杵４Ａと上外杵４Ｂ）及び下杵（下中心杵５Ａと下外杵５Ｂ）を互いに相寄る向きに移動し、核と外層とからなる成型品全体を、必要に応じて予備圧縮（仮圧縮）を行い、最終的に本圧縮を実施する（図２のＫ）。図２のＬは、完成した成型品を取り出す工程である。
【００３９】
次に本発明の有核成型品の製造方法の実施態様第３例を、主に図３をもとに以下に詳細に説明する。
【００４０】
まず、下中心杵５Ａを低下させた状態で（図３のＡ）、下外杵５Ｂにより囲まれる下中心杵５Ａ上の核用空間４０２Ａに核ＮＰ用成型材料を供給し（図３のＢ）、必要に応じて下中心杵５Ａを上昇させて、余剰の核ＮＰ用成型材料を臼外に排出した後、上中心杵４Ａ及び下中心杵５Ａを互いに相寄る向きに移動仮圧縮し（図３のＣ）、核を仮成型する。
【００４１】
次に、核の仮成型品を下中心杵５Ａ上に保持したまま、下杵（下中心杵５Ａと下外杵５Ｂの両者もしくは下外杵５Ｂ）を低下させ（図３のＥ）、更に下外杵５Ｂを低下させることにより下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態となるまで、臼３内の核の仮成型品上及びその回りの外層用空間４０３Ａに外層ＯＰ２用成型材料を供給する（図３のＦ）。必要に応じて余剰の外層ＯＰ２用成型材料を臼外に排出する（図３のＧ）。尚、ここで、先に下外杵５Ｂを充分下げておいて、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態にしてから、外層ＯＰ２用成型材料を供給することもできる。その後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態のままで、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を軽く加圧した状態で、下外杵５Ｂを引き上げながら下中心杵５Ａを引き下げると（図３のＨ）、下外杵上の外層ＯＰ２用成型材料の密度、つまり成型品の側面密度が上がりながら、下中心杵を引き下げることより生じる空間に外層ＯＰ２用成型材料が回り込み、核が外層ＯＰ２用成型材料により完全に包含される（図３のＩ）。このようにして、最終的に、下中心杵杵先と下外杵杵先を揃えた状態で、上杵（上中心杵４Ａと上外杵４Ｂ）及び下杵（下中心杵５Ａと下外杵５Ｂ）を互いに相寄る向きに移動し、核と外層とからなる成型品全体を、必要に応じて予備圧縮（仮圧縮）を行い、最終的に本圧縮を実施する（図３のＪ）。図３のＫは、完成した成型品を取り出す工程である。
【００４２】
次に本発明の有核成型品の製造方法の実施態様第４例を、前述の図３をもとに以下に詳細に説明する。
【００４３】
尚、当該製造方法は、基本的に前実施態様（第３例）と同様の製造方法であるが、違いは下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態から（図３のＧ）、上中心杵４Ａおよび上外杵４Ｂにより臼内の成型材料を軽く加圧することなく、下外杵５Ｂを、下外杵杵先と下中心杵杵先が揃うまで引き上げるところにある（図３のＨ、Ｊ）。その結果、核仮成型品と下中心杵５Ａとの間に生じる回り込み用空間に外層ＯＰ２用成型材料が回り込み、核が外層ＯＰ２用成型材料により完全に包含される。他の工程は実施態様第３例と同様である。
【００４４】
これらの実施態様において、核の仮成型品と下中心杵の間に外層ＯＰ２用成型材料が回り込むように充填されるためには、いくつかの好ましい条件がある。以下にその条件について説明する。
【００４５】
まず、２重構造杵の杵先形状であるが、これは平型形状でないものが好ましい。平型形状の杵先とは、本発明法の成型品全体の圧縮成型工程（本圧縮）において、下中心杵杵先と下外杵杵先が揃った時に両者の杵先が同一水準となり、1つの平面となる杵先形状である。杵先形状が平型形状でない2重構造の杵とは、下外杵杵先外周が中心杵杵先面より鋭角に立ち上がっているふち角平面や、下中心杵杵先と下外杵杵先が揃った時、曲面形状等を示す杵先を持つ2重構造の杵である。尚、ふち角平面又は曲面形状を持つ２重構造杵においては、下中心杵杵先と下外杵杵先が揃った時の下外杵杵先最先端部と下中心杵杵先最凹部の水準差が大きいほど、外層ＯＰ２用成型材料の回り込みに好適である。
【００４６】
次に、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで臼内に供給充填される外層ＯＰ２用成型材料の量であるが、当該成型材料の好ましい供給充填方法は、下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃える工程において、下外杵を引き上げるか、下中心杵を引き下げるか、の杵の摺動の違いにより若干異なる。例えば、下外杵を引き上げる場合においては、核の仮成型品上面に、この外層用成型材料の供給充填量が充分な量であることが好ましい。ここで言う充分な量とは、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態から下外杵杵先を上昇させる時、核の仮成型品が下外杵杵先の上昇と共に上杵方向に上昇する余地をもたらす外層ＯＰ２用成型材料の量である。一方、下中心杵を引き下げる場合においては、下中心杵杵先より下外杵杵先が低下することにより作られる空間に供給充填される外層用成型材料が十分な量であることが好ましい。ここで言う十分な量とは、前にも説明したように、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態で上杵により臼内の成型材料を加圧した後、下中心杵を引き下げた時に作られる下中心杵上の空間に、最終圧縮(全体圧縮)時に、前述の外層用成型材料が当該空間に崩れながら入り込み、核が外層用成型材料により完全に包含されることを可能とする外層の量である。
【００４７】
このように、核の仮成型品と下中心杵の間に外層用成型材料が回り込むように充填させることは、最終成型品底部表面の中心杵輪郭部分に現れる核用成型材料のコンタミネーションを防止することにも繋がる。この核用成型材料のコンタミネーションは、従来製造方法にてしばしば認められるもので、臼内の第二外層用成型材料中に核外層仮成型品を押し上げる工程において、核仮成型品が下外杵内側先端部との接触によりわずかに削れ、それが下外杵内側先端部に付着し、これが最終成型品上に残るものである。一方、本発明法により、外層用成型材料が外層核成型品の下側に回り込むように充填されれば、このコンタミネーション部分を核仮成型品方向に押し戻しながら覆っていくため、このコンタミネーションを軽減もしくは防止することができると考えられる。
【００４８】
本発明の有核成型品の製造方法は、臼の上下両方向に杵を有し、上杵と下杵の両方が中心杵とその中心杵の外周を取り巻く外杵との２重構造からなり、該中心杵と外杵がどちらも摺動可能であるとともに圧縮操作が可能である圧縮成型手段により、実施することができる（特許文献１参照）。このような圧縮成型手段としては、やはり特許文献２記載の回転式圧縮成型機が挙げられるが、基本的には、上下の２重構造杵と臼とがあれば、油圧式プレス機等により簡単に実施することができる。すなわち、本発明の工程順序に従い、上下の杵、もしくは中心杵、外杵を手動及び／又は自動にて所定位置まで動かし、目的とする成型材料(外層用成型材料、核用成型材料)を充填した後、油圧式プレス機にて、上下から挟み込むように押圧する本発明の工程順序に従った一連の工程を行うことにより、簡単に実施することが出来る。
【００４９】
実施例１
以下、実施例１をもって外層用成型材料の充填密度の改善による有核成型品の成型性改善例を、実施例２〜４を外層用成型材料が回り込み充填による有核成型品の製造例として以下に説明する。
[製造例１]
内径５ｍｍφ、外径８ｍｍφの２重構造を持ち、押圧可能な平型フチ角の上下杵それぞれの杵表面に、少量のステアリン酸マグネシウム(太平化学産業社製)を塗布し、下中心杵を低下させた状態で、下外杵により囲まれる下中心杵上の空間に乳糖・結晶セルローススプレードライ品 (メグレ社: Microcellac, 以後、成型材料Ａとする) ３０ｍｇを供給し、上中心杵及び下中心杵を互いに相寄る向きに移動し、表面が平らとなる程度に手動にて仮圧縮し、第一外層を仮成型した。次に、下中心杵を低下させた状態で、下外杵により囲まれ先の成型材料Ａの仮成型品上の空間にアセトアミノフェン(タイコヘルスケア社製 アセトアミノフェン)と成型材料Ａの１：３の混合末１００ｍｇを供給し、上中心杵及び下中心杵を互いに相寄る向きに移動し、万能引張圧縮成型機(島津製作所社製: AG-I 20kN)にて圧縮圧力０.３ｋＮで仮圧縮し、核を仮成型した。最後に下杵を低下させ、更に、下外杵を下外杵杵先先端部が下中心杵杵先先端部から３ｍｍ（外層核仮成型品の厚みの約０.７倍）低下した状態で、臼内の、前記外層及び核からなる仮成型品上及びその回りの空間に、残りの成型材料Ａ２６０ｍｇを供給して、核仮成型品が成型材料Ａで完全に包含された状態とし、上杵で臼内の成型材料を加圧した状態で、下外杵を下外杵杵先と下中心杵杵先が揃うまで手動にて上昇させ、次に上杵及び下杵を互いに相寄る向きに移動し、前述の万能引張圧縮成型機を用いて、７.５ｋＮの圧縮圧で打錠した。錠剤重量は１錠３９０ｍｇであった。
[比較製造例１]
製造例１の核の仮成型品を覆う成型材料Ａの充填を、下外杵杵先先端部と下中心杵杵先先端部を揃えた状態(０ｍｍ低下の状態)で充填し、他の製造方法は[製造例１]と同一条件にして錠剤を調製した。錠剤重量は１錠３９０ｍｇであった。
[試験例１]
ａ，錠剤硬度の評価
製造例１及び比較製造例１の錠剤硬度の評価は、レオメーター(サン科学社製)にて錠剤を直径方向に加圧し、圧裂破断した時の最大応力を測定した。結果を表１に示す。
ｂ，摩損性の評価
製造例１及び比較製造例１の錠剤の摩損性評価は、日本薬局方第１３改正第２追補の参考情報 錠剤の摩損度試験法（USP24 General/information <1216> TABLET FRIABILITYと同様）に従った電動機付きドラム(ELECTROLAB:EF1-W)を用いて実施した。結果を表１に示す。
【００５０】
【表１】
【００５１】
表１から、錠剤の硬度および摩損度はいずれも、比較製造例１よりも製造例１、即ち、下外杵低下量０ｍｍより３ｍｍの方が優っていた。本結果から、下外杵低下量３ｍｍにより調製された錠剤は、０ｍｍで調製された錠剤より外層の充填密度が改善され、成型性が向上したと結論付けた。
【００５２】
実施例２
[製造例２]
内径７ｍｍφ、外径８ｍｍφの２重構造を持ち、押圧可能な平型フチ角の上下杵それぞれの杵表面に、少量のステアリン酸マグネシウムを塗布し、下中心杵を低下させた状態で、下外杵により囲まれる下中心杵上の空間に核となる乳糖・結晶セルローススプレードライ品 (成型材料Ａ) １００ｍｇを供給し、上中心杵及び下中心杵を互いに相寄る向きに移動し、万能引張圧縮成型機(島津製作所社製: AG-I 20kN)にて圧縮圧力１ｋＮで仮圧縮し、核を仮圧縮した。次に、下外杵を下外杵杵先先端部が下中心杵杵先先端部から１，２，及び３ｍｍ低下した状態で、前記核仮成型品上及びその回りの空間に、食用赤色三号(ＦＦＩ社製)にて着色した残りの成型材料Ａ１３０ｍｇを供給して、上杵で臼内の成型材料を加圧した後、下中心杵を下中心杵杵先と下外杵杵先が揃うまで手動にて下降させ、次に上杵及び下杵を互いに相寄る向きに移動し、前述の万能引張圧縮成型機を用いて５ｋＮの圧縮圧で打錠した。錠剤重量は１錠２３０ｍｇであった。
[比較製造例２]
製造例２で、着色した成型材料Ａの充填を下外杵杵先先端部と下中心杵杵先先端部を揃えた状態 (０ｍｍ低下の状態)で行い、他は製造例２と同一条件にして錠剤を調製した。錠剤重量は１錠２３０ｍｇであった。
[試験例２]
ａ，回り込みの評価
製造例２と比較製造例２の錠剤底面を肉眼により観察し、着色した外層の核層下側への回り込みを評価した。
【００５３】
【表２】
【００５４】
表２から、製造例２で下外杵低下量を増やすと共に、核仮成型品底部への外層の回りこみの増加が認められ、下外杵低下量３ｍｍ（核仮成型品の厚みの約１倍）では、完全に核成型品を包含していることが明確となった。以上の結果から、下外杵杵先を下中心杵杵先よりも低下させて外層用成型材料の供給充填工程を行うことにより、外層用成型材料を核仮成型品下側に回り込ませ、核用成型材料の供給充填工程と、その後に行われる外層用成型材料の供給充填工程との、２つの成型材料供給充填工程のみで有核成型品を製造できることがわかった。
【００５５】
実施例３
[製造例３]
以下、製造例３を図４のフローにそって説明する。内径６ｍｍφ、外径８ｍｍφの２重構造を持ち、押圧可能な平型フチ角の上下杵を圧縮方向に切断し、圧縮時の粉体の状態が目視にてわかるように切断した臼に強化ガラスを装着し、さらにその杵臼のそれぞれの表面に、少量のステアリン酸マグネシウムを塗布し、下中心杵を低下させた状態で、下外杵により囲まれる下中心杵上の空間に、食用赤色三号にて着色した乳糖・結晶セルローススプレードライ品(成型材料Ａ)を供給し、上中心杵及び下中心杵を互いに相寄る向きに移動し、表面が平らとなる程度に手動にて仮圧縮し、核を仮成型した(図４のc、ｄ)。次に、下杵を低下させ、更に下外杵を低下させて、下中心杵が下外杵より３ｍｍ程度突出した状態で、臼内の核仮成型品上及びその回りの空間に、無着色の成型材料Ａを供給し、当該状態のまま手動にて臼内の核仮成型品及び無着色の成型材料Ａを加圧した(図４のf)。その後、下中心杵を下外杵杵先と下中心杵杵先が揃うまで手動にて引き下げ(図４のg)、着色した核仮成型品と下中心杵との間に回り込み用空間を作り(図４のh)、さらに上杵及び下杵を互いに相寄る向きに移動し、手動にて圧縮することにより、当該空間に無着色の成型材料Ａをなだれこませ、２度の粉体供給のみで有核錠を調製することが出来た。図４のiは取り出し前の有核錠である。
【００５６】
実施例４
[製造例４]
次に、製造例４を図５のフローにそって説明する。臼杵は、実施例３と同一のものを使用した。下中心杵を低下させた状態で、下外杵により囲まれる下中心杵上の空間に、食用赤色三号にて着色した乳糖・結晶セルローススプレードライ品（成型材料Ａ）を供給し、上中心杵及び下中心杵を互いに相寄る向きに移動し、表面が平らとなる程度に手動にて仮圧縮し、核を仮成型した(図５のＣ)。次に、下杵を低下させ、更に下外杵を低下させて下中心杵が下外杵より３ｍｍ程度突出した状態で、臼内の核仮成型品上及びその回りの空間に、無着色の成型材料Ａを供給し(図５のＦ)、臼内の核仮成型品及び無着色の成型材料Ａを上杵により圧縮することなく、下外杵を下外杵杵先と下中心杵杵先が揃うまで手動にて引き上げ、着色した核仮成型品が下外杵の上昇に伴い上杵方向に上昇し(図５のＧ)、核仮成型品と下中心杵との間に、回り込み用空間を作り(図５のＧ、Ｈ)、さらに上杵及び下杵を互いに相寄る向きに移動し、手動にて圧縮することにより、当該空間に無着色の成型材料Ａをなだれこませ、２度の粉体供給のみで有核錠を調製することが出来た。図５のＩは取り出し前の有核錠である。
【産業上の利用可能性】
【００５７】
本発明の活用例として、医薬品、食品、農薬、サニタリー製品、粉末冶金関連製品等の成型、電子機能部品半導体封止樹脂の成型、及び電池関連製品の成型等、粉粒体等に代表される成型材料を圧縮して成型品を製造するものに広く適用し得るものである。
【００５８】
本発明の製造方法は、フレーム内に回転可能に配設される回転盤に臼孔を有する臼を所定のピッチで設けるとともに、各臼の上下に、上述した本発明の二重構造を有する上杵及び下杵を上下摺動可能に保持させておき、杵先を臼孔内に挿入した上杵と下杵とを押圧操作することにより、臼孔内に充填した成型材料を圧縮成型する回転式圧縮成型機により実施することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
臼の上下両方向に杵を有し、上杵および下杵が、中心杵とその中心杵の外周を取り巻く外杵との２重構造からなり、該中心杵と外杵がどちらも摺動可能であるとともに圧縮操作が可能である圧縮成型手段を用い、核用成型材料と外層用成型材料のそれぞれの供給充填工程と、核用成型材料及び／又は外層用成型材料の圧縮成型工程と、核を含有する成型品全体の圧縮成型工程とを含む、核を有する成型品の製造方法において、成型材料の供給充填工程が核用成型材料の供給充填工程とその後に行われる外層用成型材料の供給充填工程とを含み、前記外層用成型材料の供給充填工程を最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで行い、更に下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えて成型品全体の圧縮成型工程を実施することを特徴とする、有核成型品の製造方法。
【請求項２】
核用成型材料の供給充填工程の前に、外層用成型材料の供給充填工程を行わないことを特徴とする、請求項１に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項３】
成型材料の供給充填工程が、核用成型材料の供給充填工程と、その後に行われる外層用成型材料の供給充填工程との、２つの供給充填工程からなることを特徴とする、請求項１に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項４】
核用成型材料の供給充填工程の前に、外層用成型材料の供給充填工程を行うことを特徴とする、請求項１に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項５】
成型材料の供給充填工程が、外層用成型材料の供給充填工程と、その後に行われる核用成型材料の供給充填工程と、更にその後に行われる外層用成型材料の供給充填工程とからなることを特徴とする、請求項１に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項６】
核用成型材料の供給充填工程の後に行われる外層用成型材料の供給充填工程の後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態から、下外杵を引き上げることにより下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えることを特徴とする、請求項１に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項７】
核用成型材料の供給充填工程の後に行われる外層用成型材料の供給充填工程の後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態から、下中心杵を引き下げることにより下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えることを特徴とする、請求項１に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項８】
核用成型材料の供給充填工程の後に行われる外層用成型材料の供給充填工程の後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態から、下外杵を引き上げながら下中心杵を引き下げることにより下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えることを特徴とする、請求項１に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項９】
核用成型材料の供給充填工程の後に行われる外層用成型材料の供給充填工程の後、下中心杵杵先と下外杵杵先を揃えるまでの操作を、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧した状態で実施することを特徴とする、請求項６又は８に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１０】
核用成型材料の供給充填工程の後に行われる外層用成型材料の供給充填工程の後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態で、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧する工程を実施することを特徴とする、請求項７に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１１】
核用成型材料の供給充填工程の後に行われる外層用成型材料の供給充填工程の後、下中心杵杵先と下外杵杵先を揃えるまでに、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧する工程を実施しないことを特徴とする、請求項６に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１２】
臼の上下両方向に杵を有し、上杵および下杵が、中心杵とその中心杵の外周を取り巻く外杵との２重構造からなり、該中心杵と外杵がどちらも摺動可能であるとともに圧縮操作が可能である圧縮成型手段を用い、下外杵に囲まれる下中心杵上の空間に核用成型材料を供給充填する核供給充填工程、前工程で供給充填された核用成型材料を圧縮成型する核成型工程、更に、前工程で成型された臼内の成型品上及びその回りの空間に、最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程、下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えて前記核成型品と外層用成型材料を圧縮成型する全体成型工程を含む有核成型品の製造方法。
【請求項１３】
核供給充填工程の前に、下外杵に囲まれる下中心杵上の空間に外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程を実施することを特徴とする、請求項１２に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１４】
核供給充填工程の前に、下外杵に囲まれる下中心杵上の空間に外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程を実施しないことを特徴とする、請求項１２に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１５】
核成型工程の後に行われる外層供給充填工程の後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態から、下外杵を引き上げることにより下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えることを特徴とする、請求項１２に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１６】
核成型工程の後に行われる外層供給充填工程の後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態から、下中心杵を引き下げることにより下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えることを特徴とする、請求項１２に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１７】
核成型工程の後に行われる外層供給充填工程の後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態から、下外杵を引き上げながら下中心杵を引き下げることにより下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えることを特徴とする、請求項１２に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１８】
核成型工程の後に行われる外層供給充填工程の後、下中心杵杵先と下外杵杵先を揃えるまでの操作を、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧した状態で実施することを特徴とする、請求項１５又は１７に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１９】
核成型工程の後に行われる外層供給充填工程の後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態で、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧する工程を実施することを特徴とする、請求項１６に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項２０】
核成型工程の後に行われる外層供給充填工程の後、下中心杵杵先と下外杵杵先を揃えるまでに、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧する工程を実施しないことを特徴とする、請求項１５に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１】
臼の上下両方向に杵を有し、上杵および下杵が、中心杵とその中心杵の外周を取り巻く外杵との２重構造からなり、該中心杵と外杵がどちらも摺動可能であるとともに圧縮操作が可能である圧縮成型手段を用い、核用成型材料と外層用成型材料のそれぞれの供給充填工程と、核用成型材料及び／又は外層用成型材料の圧縮成型工程と、核を含有する成型品全体の圧縮成型工程とを含む、核を有する成型品の製造方法において、成型材料の供給充填工程が核用成型材料の供給充填工程とその後に行われる外層用成型材料の供給充填工程とを含み、前記外層用成型材料の供給充填工程を最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで行い、更に下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えて成型品全体の圧縮成型工程を実施することを特徴とする、有核成型品の製造方法。
【請求項２】
核用成型材料の供給充填工程の前に、外層用成型材料の供給充填工程を行わないことを特徴とする、請求項１に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項３】
成型材料の供給充填工程が、核用成型材料の供給充填工程と、その後に行われる外層用成型材料の供給充填工程との、２つの供給充填工程からなることを特徴とする、請求項１に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項４】
核用成型材料の供給充填工程の前に、外層用成型材料の供給充填工程を行うことを特徴とする、請求項１に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項５】
成型材料の供給充填工程が、外層用成型材料の供給充填工程と、その後に行われる核用成型材料の供給充填工程と、更にその後に行われる外層用成型材料の供給充填工程とからなることを特徴とする、請求項１に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項６】
核用成型材料の供給充填工程の後に行われる外層用成型材料の供給充填工程の後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態から、下外杵を引き上げることにより下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えることを特徴とする、請求項１に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項７】
核用成型材料の供給充填工程の後に行われる外層用成型材料の供給充填工程の後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態から、下中心杵を引き下げることにより下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えることを特徴とする、請求項１に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項８】
核用成型材料の供給充填工程の後に行われる外層用成型材料の供給充填工程の後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態から、下外杵を引き上げながら下中心杵を引き下げることにより下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えることを特徴とする、請求項１に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項９】
核用成型材料の供給充填工程の後に行われる外層用成型材料の供給充填工程の後、下中心杵杵先と下外杵杵先を揃えるまでの操作を、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧した状態で実施することを特徴とする、請求項６又は８に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１０】
核用成型材料の供給充填工程の後に行われる外層用成型材料の供給充填工程の後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態で、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧する工程を実施することを特徴とする、請求項７に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１１】
核用成型材料の供給充填工程の後に行われる外層用成型材料の供給充填工程の後、下中心杵杵先と下外杵杵先を揃えるまでに、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧する工程を実施しないことを特徴とする、請求項６に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１２】
臼の上下両方向に杵を有し、上杵および下杵が、中心杵とその中心杵の外周を取り巻く外杵との２重構造からなり、該中心杵と外杵がどちらも摺動可能であるとともに圧縮操作が可能である圧縮成型手段を用い、下外杵に囲まれる下中心杵上の空間に核用成型材料を供給充填する核供給充填工程、前工程で供給充填された核用成型材料を圧縮成型する核成型工程、更に、前工程で成型された臼内の成型品上及びその回りの空間に、最終的に下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態になるまで外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程、下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えて前記核成型品と外層用成型材料を圧縮成型する全体成型工程を含む有核成型品の製造方法。
【請求項１３】
核供給充填工程の前に、下外杵に囲まれる下中心杵上の空間に外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程を実施することを特徴とする、請求項１２に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１４】
核供給充填工程の前に、下外杵に囲まれる下中心杵上の空間に外層用成型材料を供給充填する外層供給充填工程を実施しないことを特徴とする、請求項１２に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１５】
核成型工程の後に行われる外層供給充填工程の後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態から、下外杵を引き上げることにより下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えることを特徴とする、請求項１２に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１６】
核成型工程の後に行われる外層供給充填工程の後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態から、下中心杵を引き下げることにより下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えることを特徴とする、請求項１２に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１７】
核成型工程の後に行われる外層供給充填工程の後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態から、下外杵を引き上げながら下中心杵を引き下げることにより下中心杵杵先と下外杵杵先とを揃えることを特徴とする、請求項１２に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１８】
核成型工程の後に行われる外層供給充填工程の後、下中心杵杵先と下外杵杵先を揃えるまでの操作を、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧した状態で実施することを特徴とする、請求項１５又は１７に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項１９】
核成型工程の後に行われる外層供給充填工程の後、下中心杵杵先が下外杵杵先より突出した状態で、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧する工程を実施することを特徴とする、請求項１６に記載の有核成型品の製造方法。
【請求項２０】
核成型工程の後に行われる外層供給充填工程の後、下中心杵杵先と下外杵杵先を揃えるまでに、上中心杵および上外杵により臼内の成型材料を加圧する工程を実施しないことを特徴とする、請求項１５に記載の有核成型品の製造方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４６９７８
【国際公開日】平成１７年５月２６日（２００５．５．２６）
【発行日】平成１９年５月３１日（２００７．５．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１５４４５（Ｐ２００５−５１５４４５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１６７５９
【国際出願日】平成１６年１１月１１日（２００４．１１．１１）
【出願人】（０００１４４５７７）株式会社三和化学研究所 (29)
【出願人】（０００１４１５４３）株式会社菊水製作所 (29)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１７年５月２６日（２００５．５．２６）
【発行日】平成１９年５月３１日（２００７．５．３１）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１６７５９
【国際出願日】平成１６年１１月１１日（２００４．１１．１１）
【出願人】（０００１４４５７７）株式会社三和化学研究所 (29)
【出願人】（０００１４１５４３）株式会社菊水製作所 (29)
【Ｆターム（参考）】
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