有機金属錯体に対応するキラル三座化合物、その調製方法、および不斉触媒反応における配位子としての前記化合物ならびに錯体の使用
本発明は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは、酸素原子または式ＮＨを有する基であり；Ｘは、水素、アルカリ陽イオン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、または−（ＣＨ２）ｎ３−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）基であり；一方でＸおよびＲ、他方でＸおよびＲ１は独立に、場合により置換されている５、６、または７個の結合を有する環を形成することができる）に関する。本発明はまた、前記化合物と、銅、パラジウム、ルテニウム、イリジウム、およびロジウムを含む群から選択される少なくとも１つの金属との錯体、ならびにこれらの化合物の合成方法に関する。これらの化合物および錯体は、種々の不斉触媒反応方法において使用することができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の分野は触媒化学分野である。
【０００２】
より詳細には、本発明は、アゾメチン型構造を有する新規なキラル三座化合物に関する。
【０００３】
本発明はまた、このような化合物を種々の遷移金属、特に銅、パラジウム、ルテニウム、イリジウム、およびロジウムと錯形成することによって得られる金属アゾメチニレート（ａｚｏｍｅｔｈｉｎｙｌａｔｅ）型有機金属錯体に関する。
【０００４】
本発明はまた、種々の遷移金属を使用した不斉触媒反応方法、たとえば、特に、排他的なものではないが、共役付加、水素化、Ｃ−Ｈ活性化、異性化、およびＣ−ＣならびにＣ−Ｎ結合形成のエナンチオ選択的な触媒反応方法における、このような化合物または錯体の使用に関する。
【０００５】
本発明はまた、このような化合物、特に、キラルなアゾメチニレートジフェニルホスフィノアリールおよびキノリン塩を、鏡像異性的に富んだα−およびβ−アミノカルボン酸、および多種多様に置換された芳香族アルデヒドから合成する方法に関する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の一目的は、市場で低価格で入手可能な非常に多様化したキラル源、すなわちα−およびβ−アミノカルボン酸から迅速に入手可能である新規な三座配位子を提案することである。
【０００７】
本発明の別の一目的は、このような新規な配位子およびそれらに関連する錯体が種々の遷移金属を含む不斉触媒反応において優れた反応性およびエナンチオ選択性を有することができることを説明することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、式（Ｉ）または（ＩＩ）：
【化１】
（式中：
Ｗは、酸素原子または式ＮＨを有する基であり；
Ｘは、水素、アルカリ陽イオン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、または−（ＣＨ２）ｎ３−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）基（式中、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、アリール、またはナフチルであり、場合により置換されている）であり；一方でＸおよびＲ、他方でＸおよびＲ１は独立に、場合により置換されている５、６、または７個の鎖を有する環を形成することができ；
ｎ３＝０または１であり；
ｎ１＝０、１、または２であり；
ｎ２＝０〜４であり；
ＲおよびＲ１は独立に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、場合により置換されているＣ５あるいはＣ６シクロアルキル、場合により置換されているナフチル、または−（ＣＨ２）ｎ４−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１０）Ｖ基（式中、Ｒ９およびＲ１０は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、またはアリールである）であり；一方でＲおよびＲ４、他方でＲ１およびＲ４は独立に、場合により置換されている３、４、５、６、または７個の鎖を有する環を形成することができ；一方でＲおよびＲ５、他方でＲ１およびＲ５は独立に、場合により置換されている３、４、５、６、または７個の鎖を有する環を形成することができ；
Ｖは式：
（ＣＨ２）ｎ５Ｙ
を有する基であり；
Ｙは、水素、ハロゲン、ＯＲ１１、ＳＲ１２、ＣＯＯＲ１３、ＮＨＣＯＲ１４、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、または場合により置換されているアリールであり；
ｎ４＝０または１であり；
ｎ５＝１〜６であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、または場合により置換されているアリールもしくはナフチルであり；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、またはＯＲ１５であり；
Ｚは、式Ｐ（Ｒ１６）２を有する基、式ＳＲ１７を有する基、式ＯＲ１８を有する基、式Ｐ（Ｏ）Ｒ１９を有する基、式ＳＯ２Ｒ２０を有する基、または式ＮＲ２１２を有する基であり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、または場合により置換されているアリールであり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６シクロアルキル、またはアリールである。）
のいずれかの化合物に関する。
【０００９】
代案の１つによると、本発明の化合物は、特に式Ｉａ−Ｋ、Ｉａ−Ｎａ、またはＩｂ−Ｋ：
【化２Ａ】
【化２Ｂ】
を有する化合物などのジフェニルホスフィノフェニルアゾメチニレートである。
【００１０】
別の一実施形態によると、これは式Ｉｃを有する化合物である。
【化３】
【００１１】
別の代案の１つによると、本発明による化合物は、特に式ＩＩａ−ＫまたはＩＩａ−Ｎａを有する化合物などのキノリン−アゾメチニレートである。
【化４】
【００１２】
本発明はまた、特に、式：
【化５】
を有する錯体などの、前述の化合物と、銅、パラジウム、ルテニウム、イリジウム、およびロジウムからなる群から選択される少なくとも１つの金属とのあらゆる錯体に関する。
【００１３】
本発明はまた、前述の化合物の合成方法であって：
アミノカルボン酸：
【化６】
から式Ａの生成物を得るステップと、
得られた生成物に、式Ｂ：
【化７】
のアルデヒドまたはケトン、ならびに式Ｃ：
【化８】
のアルデヒドまたはケトンの群から選択されるアルデヒドまたはケトンを加えるステップと、からなるステップを含むことを特徴とする合成方法に関する。
【００１４】
代案の１つによると、該アルデヒドは、ジフェニルホスフィン−ベンズアルデヒドおよびキノリン−８カルボキシアルデヒドからなる群から選択される。
【００１５】
式Ｉａ−Ｋ、Ｉａ−Ｎａ、ＩＩａ−Ｋ、またはＩＩａ−Ｎａの前述の化合物の場合、本発明による方法は好ましくは、以下の反応パターンの群：
【化９Ａ】
【化９Ｂ】
から選択される反応パターンを含む。
【００１６】
最後に、本発明はまた、不斉触媒反応方法における上記化合物または錯体のあらゆる使用に関する。
【００１７】
本発明およびその種々の利点は、以下の本発明による化合物および錯体の種々の実施形態の説明、ならびに種々の不斉触媒反応方法におけるそれらの使用の説明によって、より容易に理解できる。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
式（Ｉ）の化合物の２つの例、すなわちｔｅｒｔ−ロイシンから得られるジフェニルホスフィノフェニル−アゾメチニレートナトリウム塩およびカリウム塩（Ｉａ−ＮａおよびＩａ−Ｋ）の合成、ならびに式（ＩＩ）の化合物の２つの例、すなわちｔｅｒｔ−ロイシンから得られるキノリン−アゾメチニレートナトリウム塩およびカリウム塩（ＩＩａ−ＮａおよびＩＩａ−Ｋ）の合成を以下に詳細に説明する。
【００１９】
これらの合成は以下に示す合成パターンを有する：
【化１０】
【００２０】
Ｉａ−Ｋの合成
冷却剤を含有する試験シリンダー中で、モレキュラーシーブ４Åを活性化させる。脱気無水メタノール（１ｍｍｏｌ当たり２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−Ｌ（＋）−ロイシン（１３１ｍｇ、１ｍｍｏｌ、１当量）と水酸化カリウム（５６ｍｇ、１ｍｍｏｌ、１当量）との溶液を加える。次にオルトデフェニルホスフィン−ベンズアルデヒド（２９０ｍｇ、１ｍｍｏｌ、１当量）を加え、混合物を４０℃において激しい撹拌下で３時間維持する。次に溶媒を蒸発させる。カリウム＝ｔｅｒｔ−ロイシン＝ホスフィノアゾメチニレート（Ｉａ−Ｋ）が、黄色がかった固体（４３２ｍｇ、９８％）の形態で得られる。
【化１１】
【００２１】
この化合物のＲＭＮ特性は以下の通りである：
ＲＭＮ １Ｈ：（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＤＯ）δ（ｐｐｍ）：８．８１（ｄ，Ｈ，ＰＪ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ１）；８．１７−８．１４（ｍ，１Ｈ，Ｈ７）；７．２５−７．１２（ｍ，１２Ｈ，Ｈ５，Ｈ６，Ｈ８−１７）；６．７３−６．６９（ｍ，１Ｈ，Ｈ４）；３．２８（ｓ，１Ｈ，Ｈ２）；０．７４（ｓ，９Ｈ，Ｈ３）。
【００２２】
ＲＭＮ３１Ｐ：（１６２ＭＨｚ，ＣＤ３ＤＯ）δ（ｐｐｍ）：−１５．５２（ｓ，Ｐ）
【００２３】
ＲＭＮ１３Ｃ：（１００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１７９．０７（１Ｃ，Ｃ１９）；１６０．１５（１Ｃ，Ｃ１）；１４１．１１（１Ｃ，Ｃ２０）；１３８．８１（１Ｃ，Ｃ２１）；１３７．７３（１Ｃ，Ｃ２２）；１３７．４０（１Ｃ，Ｃ２３）；１３５．２５（４Ｃ，Ｃ８，１２，１３，１７）；１３３．９７（１Ｃ，Ｃ４）；１３１．２７（１Ｃ，Ｃ７）；１３０．１５−１２８．８５（８Ｃ，Ｃ５，６，９，１０，１１，１４，１５，１６）；８８．６４（１Ｃ，Ｃ２）；３５．２９（１Ｃ，Ｃ１８）；２７．８４（３Ｃ，Ｃ３）
【００２４】
ＩＩａ−Ｋの合成
冷却剤を含有する試験シリンダー中で、モレキュラーシーブ４Åを活性化させる。脱気無水メタノール（１ｍｍｏｌ当たり２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−Ｌ（＋）−ロイシン（４１．７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１当量）と水酸化カリウム（１７．８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１当量）との溶液を加える。次にキノリン−８−カルボキシアルデヒド（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１当量）を加え、混合物を４０℃において激しい撹拌下で３時間維持する。次に溶媒を蒸発させる。カリウム＝ｔｅｒｔ−ロイシン＝キノレインゾメチニレート（ｑｕｉｎｏｌｅｉｎｅｚｏｍｅｔｈｉｎｙｌａｔｅ）（ＩＩａ−Ｋ）が褐色固体（９６ｍｇ、９７％）の形態で得られる。
【化１２】
【００２５】
この化合物のＲＭＮ特性は以下の通りである：
ＲＭＮ １Ｈ：（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＤＯ）δ（ｐｐｍ）：９．４７（ｓ，１Ｈ，Ｈ１０）；８．９１（ｄ，２Ｊ＝２．６，１Ｈ，Ｈ８）；８．５５（ｄ，２Ｊ＝７．０，１Ｈ，Ｈ６）；８．３（ｄ，２Ｊ＝８．１，１Ｈ，Ｈ４）；８．００（ｄ，２Ｊ＝７．９，１Ｈ，Ｈ２）；７．６７（ｔ，２Ｊ＝７．７，１Ｈ，Ｈ３）；７．５３（ｄｄ，２Ｊ＝４．０，２Ｊ＝８．４，１Ｈ，Ｈ７）；３．７６（ｓ，１Ｈ，Ｈ１１）；１．１１（ｓ，９Ｈ，Ｈ１３）
【００２６】
ＲＭＮ １３Ｃ：（１００ＭＨｚ，ＣＤ３ＤＯ）δ（ｐｐｍ）：１７９．５２（１Ｃ，Ｃ１４）；１５９．６６（１Ｃ，Ｃ１０）；１５１．３６（１Ｃ，Ｃ８）；１４７．６７（１Ｃ，Ｃ９）；１３７．９５（１Ｃ，Ｃ１）；１３４．１７（１Ｃ，Ｃ６）；１３１．６２（１Ｃ，Ｃ２）；１２９．８８（１Ｃ，Ｃ４）；１２９．７７（１Ｃ，Ｃ５）；１２７．６３（１Ｃ，Ｃ７）；１２２．５６（１Ｃ，Ｃ３）；８８．９７（１Ｃ，Ｃ１１）；３５．４９（１Ｃ，Ｃ１２）；２８．１１（３Ｃ，Ｃ１３）。
【００２７】
Ｉａ−Ｎａの合成
水酸化カリウムの代わりに水酸化ナトリウムを使用して、化合物Ｉａ−Ｋの合成に使用した方法と同様の合成方法を実施した。
【００２８】
ＩＩａ−Ｎａの合成
水酸化カリウムの代わりに水酸化ナトリウムを使用して、化合物ＩＩａ−Ｋの合成に使用した方法と同様の合成方法を実施した。
【００２９】
別の一実施形態により、化合物Ｉｂ−Ｋの合成も行った。
【００３０】
Ｉｂ−Ｋの合成
冷却剤を含有する試験シリンダー中で、モレキュラーシーブ４Åを活性化させる。脱気無水メタノール（１ｍｍｏｌ当たり２ｍＬ）のＬ（＋）−ロイシン（６５．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１当量）と水酸化カリウム（２８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１当量）との溶液を加える。次にオルトジフェニルホスフィン−ベンズアルデヒド（１４５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１当量）を加え、混合物を４０℃において激しい撹拌下で３時間維持する。次に溶媒を蒸発させる。カリウム＝イソ−ロイシン＝ホスフィノアゾメチニレート（Ｉｂ−Ｋ）が黄色がかった固体（２０９ｍｇ、９５％）の形態で得られる。
【化１３】
【００３１】
この化合物のＲＭＮ特性は以下の通りである：
ＲＭＮ １Ｈ：（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＤＯ）δ（ｐｐｍ）：８．８８（ｄ，Ｈ，ＰＪ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ１）；８．０６−８．０２（ｍ，１Ｈ，Ｈ９）；７．２８−７．０７（ｍ，１２Ｈ，Ｈ７，Ｈ８，Ｈ１０−１９）；６．７２−６．６９（ｍ，１Ｈ，Ｈ６）；３．７０（ｄｄ ２Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ２）；１．５５（ｑｄ，３Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ３）；０．８９（ｍ，１Ｈ，Ｈ４）；０．６２（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ５’）；０．５１（ｄ，３Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ５’’）
【００３２】
ＲＭＮ ３１Ｐ：（１６２ＭＨｚ，ＣＤ３ＤＯ）δ（ｐｐｍ）：−１４．５９（ｓ，１Ｐ）
【００３３】
ＲＭＮ １３Ｃ：（１００ＭＨｚ，ＣＤ３ＤＯ）δ（ｐｐｍ）：１８０．９０（１Ｃ，Ｃ２０）；１６１．５９（１Ｃ，Ｃ１）；１４１．４２（１Ｃ，Ｃ２１）；１３９．３２（１Ｃ，Ｃ２４）；１３９．１３（１Ｃ，Ｃ２３）；１３８．０（１Ｃ，Ｃ６）；１３７．７４（１Ｃ，Ｃ２２）；１３５．８（４Ｃ，Ｃ１０，１４，１５，１９）；１３４．３３（１Ｃ，Ｃ９）；１３１．８７−１２９．１３（８Ｃ，Ｃ７，８，１１−１３，１６−１８）；７６．９４（１Ｃ，Ｃ２）；４４．５４（１Ｃ，Ｃ４）；２５．７（１Ｃ，Ｃ５’’）；２４．３（１Ｃ，Ｃ５’）；２１．９（１Ｃ，Ｃ３）
【００３４】
別の一実施形態により、ホスフィノアゾメチニレート＝バリン＝メチルエステル（Ｉｃ）の合成を行った。
【００３５】
ホスフィノアゾメチニレート＝バリン＝メチルエステル（Ｉｃ）の合成
【化１４】
５００ｍｇのＬ−（＋）−バリン塩酸塩メチルエステルを丸底フラスコ中に入れる。４５ｍＬの緩衝液（Ｋ２ＨＰＯ４／Ｋ３ＰＯ４（ｐＨ＝１２．４））、続いて２２．５ｍＬの無水ジクロロメタンを連続して加える。得られた混合物を室温で３０分間撹拌する。有機相を分離して、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮する。
【００３６】
冷却剤を含有する試験シリンダー中で、モレキュラーシーブ４Åを活性化させる。脱気無水メタノール（１ｍｍｏｌ当たり２ｍＬ）中のＬ（＋）−バリンメチルエステル（４５．２７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を加える。次にオルトジフェニルホスフィン−ベンズアルデヒド（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１当量）を加え、その混合物を４０℃において激しい撹拌下で終夜維持する。次に溶媒を蒸発させる。
【００３７】
この化合物のＲＭＮ特性は以下の通りである：
ＲＭＮ １Ｈ：（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＤＯ）δ（ｐｐｍ）：８．８１（ｄ，Ｈ，ＰＪ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ１）；７．８９（ｍ，１Ｈ，Ｈ７）；７．２７−７．１２（ｍ，１２Ｈ，Ｈ５，Ｈ６，Ｈ８−１７，２１，２２）；６．７８−６．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ４）；３．５２（ｓ，３Ｈ，Ｈ２４），３．４４（ｄ，２Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ２），２．０８（ｓｅｐｔ，２Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ１８），０．６９（ｄ，２Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ３’）；０．５６（ｄ，２Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ３’’）。
【００３８】
ＲＭＮ ３１Ｐ：（１６２ＭＨｚ，ＣＤ３ＤＯ）δ（ｐｐｍ）：−１４．６２（ｓ，１Ｐ）。
【００３９】
本発明による錯体の一実施形態において、以下の反応パターンにより、カリウム＝ジフェニルホスフィノフェニル−アゾメチニレートＩａ−Ｋから以下の銅（ＩＩ）錯体ＩＩＩ−Ｃｕを合成した：
【化１５】
【００４０】
式ＩＩＩ−Ｃｕの化合物の合成
【化１６】
ｔｅｒｔ−ロイシン＝ホスフィノアゾメチニレートカリウム塩（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１当量）と銅ビス−トリフレートＣｕ（ＯＴｆ）２（１１４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１当量）とを丸底フラスコ中に入れる。次に無水ＴＨＦ（９ｍＬ、１ｍｍｏｌ当たり４０ｍＬ）を加える。反応混合物を室温で１時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、得られた生成物を減圧下で乾燥させる。緑色粉末が得られる（２１０ｍｇ、９８％）。
【００４１】
本発明による化合物Ｉａ−Ｋを使用して、１，４ジエチル亜鉛の２−シクロヘキセノンと５−メチル−３−ヘキセン−２−オンとに対する付加反応を行った。
【００４２】
これらの実施例では、以下の手順を使用した。
【００４３】
銅（ＩＩ）ビス−トリフレート（０．０２ｍｍｏｌ、０．０２当量）などの銅源、化合物Ｉａ−Ｋ（０．０２ｍｍｏｌ、０．０２当量）、シクロドデカン（内部標準）、および無水溶媒（３ｍＬ）をシュレンク（Ｓｃｈｌｅｎｋ）管の中に投入する。この混合物を室温で１０分間撹拌した後、ジエチル亜鉛（１．５ｍｍｏｌ、１．５当量）を加える。この反応媒体の温度を−１５℃にして、５分間撹拌した後、基質（１ｍｍｏｌ、１当量）を加える。
【００４４】
塩酸の１モル溶液を５ｍＬ加えることによって反応を停止させ、透明になるまで混合物を撹拌する。混合物をジエチルエーテルで希釈し、その有機相を静置し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。気相クロマトグラフィーによって反応率を測定し、キラル気相クロマトグラフィーによって鏡像体過剰率（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓｓ）を求める。
【００４５】
１，４ジエチル亜鉛を２−シクロヘキセノンに付加して、３−エチルシクロヘキサノンを得る場合、６時間後に９８％の反応率、および９９％の鏡像体過剰率が観察された。
３−エチルシクロヘキサノン
【化１７】
リポデックス（Ｌｉｐｏｄｅｘ）Ｅ、２５ｍ；５０℃（５分）−２℃／分−１１０℃（０分）−１０℃／分−１６０℃（１０分）；ＲＴ（Ｒ）＝２５．４分；ＲＴ（Ｓ）＝２６．１分
【００４６】
１，４ジエチル亜鉛を５−メチル−３−ヘキセン−２−オンに付加して、４−エチル−５−メチルヘキサン−２−オンを得る場合、１４時間後に６５％の反応率、および９１％の鏡像体過剰率が観察された。
４−エチル−５−メチルヘキサン−２−オン
【化１８】
リポデックスＥ、２５ｍ；５０℃（５分）−０．５℃／分−１１０℃（０分）−１０℃／分−１６０℃（１０分）；ＲＴ（Ｒ）＝４５．３分；ＲＴ（Ｓ）＝４７．０分
【００４７】
ルテニウム錯体ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３による触媒作用を受ける水素化物を移動させることによる、アセトフェノンから１−フェニルエタノールへの還元反応にも、本発明による化合物Ｉａ−Ｋを使用した。以下の手順を使用した。
【００４８】
ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３（０．０１ｍｍｏｌ、０．０１当量）、本発明による化合物Ｉａ−Ｋ（０．０１ｍｍｏｌ、０．０１当量）、シクロドデカン（内部標準）、および無水低温脱気イソプロパノール（５ｍＬ）をシュレンク管中に投入する。混合物を８０℃に加熱し、１時間撹拌する。室温まで冷却した後、無水イソプロパノール（２ｍＬ）中のアセトフェノン（１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を加える。反応媒体を８０℃まで加熱し、撹拌を１５分間続ける。室温まで冷却した後、イソプロパノール（３ｍＬ）中の水酸化ナトリウム溶液（０．２５ｍｍｏｌ、０．２５当量）を加える。反応媒体を６５℃まで加熱し、撹拌を２時間続ける。
【００４９】
塩酸の１モル溶液を０．５ｍＬ加えることによって反応を停止させ、混合物を５分間撹拌する。得られた混合物を濃縮し、その残渣を１０ｍＬの酢酸エチルおよび５ｍＬの蒸留水と混合する。その有機相を静置し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。気相クロマトグラフィーによって反応率を測定し、キラル気相クロマトグラフィーによって鏡像体過剰率を求める。
【００５０】
２時間後に９８％の反応率、および４８％の鏡像体過剰率が観察された。
１−フェニルエタノール
【化１９】
リポデックスＥ、２５ｍ；８０℃（５分）−０．７℃／分−１３０℃（０分）−１０℃／分−１６０℃（１０分）；ＲＴ（Ｒ）＝３３．８分；ＲＴ（Ｓ）＝３４．５分
【技術分野】
【０００１】
本発明の分野は触媒化学分野である。
【０００２】
より詳細には、本発明は、アゾメチン型構造を有する新規なキラル三座化合物に関する。
【０００３】
本発明はまた、このような化合物を種々の遷移金属、特に銅、パラジウム、ルテニウム、イリジウム、およびロジウムと錯形成することによって得られる金属アゾメチニレート（ａｚｏｍｅｔｈｉｎｙｌａｔｅ）型有機金属錯体に関する。
【０００４】
本発明はまた、種々の遷移金属を使用した不斉触媒反応方法、たとえば、特に、排他的なものではないが、共役付加、水素化、Ｃ−Ｈ活性化、異性化、およびＣ−ＣならびにＣ−Ｎ結合形成のエナンチオ選択的な触媒反応方法における、このような化合物または錯体の使用に関する。
【０００５】
本発明はまた、このような化合物、特に、キラルなアゾメチニレートジフェニルホスフィノアリールおよびキノリン塩を、鏡像異性的に富んだα−およびβ−アミノカルボン酸、および多種多様に置換された芳香族アルデヒドから合成する方法に関する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の一目的は、市場で低価格で入手可能な非常に多様化したキラル源、すなわちα−およびβ−アミノカルボン酸から迅速に入手可能である新規な三座配位子を提案することである。
【０００７】
本発明の別の一目的は、このような新規な配位子およびそれらに関連する錯体が種々の遷移金属を含む不斉触媒反応において優れた反応性およびエナンチオ選択性を有することができることを説明することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、式（Ｉ）または（ＩＩ）：
【化１】
（式中：
Ｗは、酸素原子または式ＮＨを有する基であり；
Ｘは、水素、アルカリ陽イオン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、または−（ＣＨ２）ｎ３−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）基（式中、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、アリール、またはナフチルであり、場合により置換されている）であり；一方でＸおよびＲ、他方でＸおよびＲ１は独立に、場合により置換されている５、６、または７個の鎖を有する環を形成することができ；
ｎ３＝０または１であり；
ｎ１＝０、１、または２であり；
ｎ２＝０〜４であり；
ＲおよびＲ１は独立に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、場合により置換されているＣ５あるいはＣ６シクロアルキル、場合により置換されているナフチル、または−（ＣＨ２）ｎ４−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１０）Ｖ基（式中、Ｒ９およびＲ１０は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、またはアリールである）であり；一方でＲおよびＲ４、他方でＲ１およびＲ４は独立に、場合により置換されている３、４、５、６、または７個の鎖を有する環を形成することができ；一方でＲおよびＲ５、他方でＲ１およびＲ５は独立に、場合により置換されている３、４、５、６、または７個の鎖を有する環を形成することができ；
Ｖは式：
（ＣＨ２）ｎ５Ｙ
を有する基であり；
Ｙは、水素、ハロゲン、ＯＲ１１、ＳＲ１２、ＣＯＯＲ１３、ＮＨＣＯＲ１４、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、または場合により置換されているアリールであり；
ｎ４＝０または１であり；
ｎ５＝１〜６であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、または場合により置換されているアリールもしくはナフチルであり；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、またはＯＲ１５であり；
Ｚは、式Ｐ（Ｒ１６）２を有する基、式ＳＲ１７を有する基、式ＯＲ１８を有する基、式Ｐ（Ｏ）Ｒ１９を有する基、式ＳＯ２Ｒ２０を有する基、または式ＮＲ２１２を有する基であり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、または場合により置換されているアリールであり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６シクロアルキル、またはアリールである。）
のいずれかの化合物に関する。
【０００９】
代案の１つによると、本発明の化合物は、特に式Ｉａ−Ｋ、Ｉａ−Ｎａ、またはＩｂ−Ｋ：
【化２Ａ】
【化２Ｂ】
を有する化合物などのジフェニルホスフィノフェニルアゾメチニレートである。
【００１０】
別の一実施形態によると、これは式Ｉｃを有する化合物である。
【化３】
【００１１】
別の代案の１つによると、本発明による化合物は、特に式ＩＩａ−ＫまたはＩＩａ−Ｎａを有する化合物などのキノリン−アゾメチニレートである。
【化４】
【００１２】
本発明はまた、特に、式：
【化５】
を有する錯体などの、前述の化合物と、銅、パラジウム、ルテニウム、イリジウム、およびロジウムからなる群から選択される少なくとも１つの金属とのあらゆる錯体に関する。
【００１３】
本発明はまた、前述の化合物の合成方法であって：
アミノカルボン酸：
【化６】
から式Ａの生成物を得るステップと、
得られた生成物に、式Ｂ：
【化７】
のアルデヒドまたはケトン、ならびに式Ｃ：
【化８】
のアルデヒドまたはケトンの群から選択されるアルデヒドまたはケトンを加えるステップと、からなるステップを含むことを特徴とする合成方法に関する。
【００１４】
代案の１つによると、該アルデヒドは、ジフェニルホスフィン−ベンズアルデヒドおよびキノリン−８カルボキシアルデヒドからなる群から選択される。
【００１５】
式Ｉａ−Ｋ、Ｉａ−Ｎａ、ＩＩａ−Ｋ、またはＩＩａ−Ｎａの前述の化合物の場合、本発明による方法は好ましくは、以下の反応パターンの群：
【化９Ａ】
【化９Ｂ】
から選択される反応パターンを含む。
【００１６】
最後に、本発明はまた、不斉触媒反応方法における上記化合物または錯体のあらゆる使用に関する。
【００１７】
本発明およびその種々の利点は、以下の本発明による化合物および錯体の種々の実施形態の説明、ならびに種々の不斉触媒反応方法におけるそれらの使用の説明によって、より容易に理解できる。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
式（Ｉ）の化合物の２つの例、すなわちｔｅｒｔ−ロイシンから得られるジフェニルホスフィノフェニル−アゾメチニレートナトリウム塩およびカリウム塩（Ｉａ−ＮａおよびＩａ−Ｋ）の合成、ならびに式（ＩＩ）の化合物の２つの例、すなわちｔｅｒｔ−ロイシンから得られるキノリン−アゾメチニレートナトリウム塩およびカリウム塩（ＩＩａ−ＮａおよびＩＩａ−Ｋ）の合成を以下に詳細に説明する。
【００１９】
これらの合成は以下に示す合成パターンを有する：
【化１０】
【００２０】
Ｉａ−Ｋの合成
冷却剤を含有する試験シリンダー中で、モレキュラーシーブ４Åを活性化させる。脱気無水メタノール（１ｍｍｏｌ当たり２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−Ｌ（＋）−ロイシン（１３１ｍｇ、１ｍｍｏｌ、１当量）と水酸化カリウム（５６ｍｇ、１ｍｍｏｌ、１当量）との溶液を加える。次にオルトデフェニルホスフィン−ベンズアルデヒド（２９０ｍｇ、１ｍｍｏｌ、１当量）を加え、混合物を４０℃において激しい撹拌下で３時間維持する。次に溶媒を蒸発させる。カリウム＝ｔｅｒｔ−ロイシン＝ホスフィノアゾメチニレート（Ｉａ−Ｋ）が、黄色がかった固体（４３２ｍｇ、９８％）の形態で得られる。
【化１１】
【００２１】
この化合物のＲＭＮ特性は以下の通りである：
ＲＭＮ １Ｈ：（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＤＯ）δ（ｐｐｍ）：８．８１（ｄ，Ｈ，ＰＪ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ１）；８．１７−８．１４（ｍ，１Ｈ，Ｈ７）；７．２５−７．１２（ｍ，１２Ｈ，Ｈ５，Ｈ６，Ｈ８−１７）；６．７３−６．６９（ｍ，１Ｈ，Ｈ４）；３．２８（ｓ，１Ｈ，Ｈ２）；０．７４（ｓ，９Ｈ，Ｈ３）。
【００２２】
ＲＭＮ３１Ｐ：（１６２ＭＨｚ，ＣＤ３ＤＯ）δ（ｐｐｍ）：−１５．５２（ｓ，Ｐ）
【００２３】
ＲＭＮ１３Ｃ：（１００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１７９．０７（１Ｃ，Ｃ１９）；１６０．１５（１Ｃ，Ｃ１）；１４１．１１（１Ｃ，Ｃ２０）；１３８．８１（１Ｃ，Ｃ２１）；１３７．７３（１Ｃ，Ｃ２２）；１３７．４０（１Ｃ，Ｃ２３）；１３５．２５（４Ｃ，Ｃ８，１２，１３，１７）；１３３．９７（１Ｃ，Ｃ４）；１３１．２７（１Ｃ，Ｃ７）；１３０．１５−１２８．８５（８Ｃ，Ｃ５，６，９，１０，１１，１４，１５，１６）；８８．６４（１Ｃ，Ｃ２）；３５．２９（１Ｃ，Ｃ１８）；２７．８４（３Ｃ，Ｃ３）
【００２４】
ＩＩａ−Ｋの合成
冷却剤を含有する試験シリンダー中で、モレキュラーシーブ４Åを活性化させる。脱気無水メタノール（１ｍｍｏｌ当たり２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−Ｌ（＋）−ロイシン（４１．７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１当量）と水酸化カリウム（１７．８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１当量）との溶液を加える。次にキノリン−８−カルボキシアルデヒド（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１当量）を加え、混合物を４０℃において激しい撹拌下で３時間維持する。次に溶媒を蒸発させる。カリウム＝ｔｅｒｔ−ロイシン＝キノレインゾメチニレート（ｑｕｉｎｏｌｅｉｎｅｚｏｍｅｔｈｉｎｙｌａｔｅ）（ＩＩａ−Ｋ）が褐色固体（９６ｍｇ、９７％）の形態で得られる。
【化１２】
【００２５】
この化合物のＲＭＮ特性は以下の通りである：
ＲＭＮ １Ｈ：（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＤＯ）δ（ｐｐｍ）：９．４７（ｓ，１Ｈ，Ｈ１０）；８．９１（ｄ，２Ｊ＝２．６，１Ｈ，Ｈ８）；８．５５（ｄ，２Ｊ＝７．０，１Ｈ，Ｈ６）；８．３（ｄ，２Ｊ＝８．１，１Ｈ，Ｈ４）；８．００（ｄ，２Ｊ＝７．９，１Ｈ，Ｈ２）；７．６７（ｔ，２Ｊ＝７．７，１Ｈ，Ｈ３）；７．５３（ｄｄ，２Ｊ＝４．０，２Ｊ＝８．４，１Ｈ，Ｈ７）；３．７６（ｓ，１Ｈ，Ｈ１１）；１．１１（ｓ，９Ｈ，Ｈ１３）
【００２６】
ＲＭＮ １３Ｃ：（１００ＭＨｚ，ＣＤ３ＤＯ）δ（ｐｐｍ）：１７９．５２（１Ｃ，Ｃ１４）；１５９．６６（１Ｃ，Ｃ１０）；１５１．３６（１Ｃ，Ｃ８）；１４７．６７（１Ｃ，Ｃ９）；１３７．９５（１Ｃ，Ｃ１）；１３４．１７（１Ｃ，Ｃ６）；１３１．６２（１Ｃ，Ｃ２）；１２９．８８（１Ｃ，Ｃ４）；１２９．７７（１Ｃ，Ｃ５）；１２７．６３（１Ｃ，Ｃ７）；１２２．５６（１Ｃ，Ｃ３）；８８．９７（１Ｃ，Ｃ１１）；３５．４９（１Ｃ，Ｃ１２）；２８．１１（３Ｃ，Ｃ１３）。
【００２７】
Ｉａ−Ｎａの合成
水酸化カリウムの代わりに水酸化ナトリウムを使用して、化合物Ｉａ−Ｋの合成に使用した方法と同様の合成方法を実施した。
【００２８】
ＩＩａ−Ｎａの合成
水酸化カリウムの代わりに水酸化ナトリウムを使用して、化合物ＩＩａ−Ｋの合成に使用した方法と同様の合成方法を実施した。
【００２９】
別の一実施形態により、化合物Ｉｂ−Ｋの合成も行った。
【００３０】
Ｉｂ−Ｋの合成
冷却剤を含有する試験シリンダー中で、モレキュラーシーブ４Åを活性化させる。脱気無水メタノール（１ｍｍｏｌ当たり２ｍＬ）のＬ（＋）−ロイシン（６５．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１当量）と水酸化カリウム（２８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１当量）との溶液を加える。次にオルトジフェニルホスフィン−ベンズアルデヒド（１４５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１当量）を加え、混合物を４０℃において激しい撹拌下で３時間維持する。次に溶媒を蒸発させる。カリウム＝イソ−ロイシン＝ホスフィノアゾメチニレート（Ｉｂ−Ｋ）が黄色がかった固体（２０９ｍｇ、９５％）の形態で得られる。
【化１３】
【００３１】
この化合物のＲＭＮ特性は以下の通りである：
ＲＭＮ １Ｈ：（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＤＯ）δ（ｐｐｍ）：８．８８（ｄ，Ｈ，ＰＪ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ１）；８．０６−８．０２（ｍ，１Ｈ，Ｈ９）；７．２８−７．０７（ｍ，１２Ｈ，Ｈ７，Ｈ８，Ｈ１０−１９）；６．７２−６．６９（ｍ，１Ｈ，Ｈ６）；３．７０（ｄｄ ２Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ２）；１．５５（ｑｄ，３Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ３）；０．８９（ｍ，１Ｈ，Ｈ４）；０．６２（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ５’）；０．５１（ｄ，３Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ５’’）
【００３２】
ＲＭＮ ３１Ｐ：（１６２ＭＨｚ，ＣＤ３ＤＯ）δ（ｐｐｍ）：−１４．５９（ｓ，１Ｐ）
【００３３】
ＲＭＮ １３Ｃ：（１００ＭＨｚ，ＣＤ３ＤＯ）δ（ｐｐｍ）：１８０．９０（１Ｃ，Ｃ２０）；１６１．５９（１Ｃ，Ｃ１）；１４１．４２（１Ｃ，Ｃ２１）；１３９．３２（１Ｃ，Ｃ２４）；１３９．１３（１Ｃ，Ｃ２３）；１３８．０（１Ｃ，Ｃ６）；１３７．７４（１Ｃ，Ｃ２２）；１３５．８（４Ｃ，Ｃ１０，１４，１５，１９）；１３４．３３（１Ｃ，Ｃ９）；１３１．８７−１２９．１３（８Ｃ，Ｃ７，８，１１−１３，１６−１８）；７６．９４（１Ｃ，Ｃ２）；４４．５４（１Ｃ，Ｃ４）；２５．７（１Ｃ，Ｃ５’’）；２４．３（１Ｃ，Ｃ５’）；２１．９（１Ｃ，Ｃ３）
【００３４】
別の一実施形態により、ホスフィノアゾメチニレート＝バリン＝メチルエステル（Ｉｃ）の合成を行った。
【００３５】
ホスフィノアゾメチニレート＝バリン＝メチルエステル（Ｉｃ）の合成
【化１４】
５００ｍｇのＬ−（＋）−バリン塩酸塩メチルエステルを丸底フラスコ中に入れる。４５ｍＬの緩衝液（Ｋ２ＨＰＯ４／Ｋ３ＰＯ４（ｐＨ＝１２．４））、続いて２２．５ｍＬの無水ジクロロメタンを連続して加える。得られた混合物を室温で３０分間撹拌する。有機相を分離して、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮する。
【００３６】
冷却剤を含有する試験シリンダー中で、モレキュラーシーブ４Åを活性化させる。脱気無水メタノール（１ｍｍｏｌ当たり２ｍＬ）中のＬ（＋）−バリンメチルエステル（４５．２７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を加える。次にオルトジフェニルホスフィン−ベンズアルデヒド（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１当量）を加え、その混合物を４０℃において激しい撹拌下で終夜維持する。次に溶媒を蒸発させる。
【００３７】
この化合物のＲＭＮ特性は以下の通りである：
ＲＭＮ １Ｈ：（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＤＯ）δ（ｐｐｍ）：８．８１（ｄ，Ｈ，ＰＪ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ１）；７．８９（ｍ，１Ｈ，Ｈ７）；７．２７−７．１２（ｍ，１２Ｈ，Ｈ５，Ｈ６，Ｈ８−１７，２１，２２）；６．７８−６．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ４）；３．５２（ｓ，３Ｈ，Ｈ２４），３．４４（ｄ，２Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ２），２．０８（ｓｅｐｔ，２Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ１８），０．６９（ｄ，２Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ３’）；０．５６（ｄ，２Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ３’’）。
【００３８】
ＲＭＮ ３１Ｐ：（１６２ＭＨｚ，ＣＤ３ＤＯ）δ（ｐｐｍ）：−１４．６２（ｓ，１Ｐ）。
【００３９】
本発明による錯体の一実施形態において、以下の反応パターンにより、カリウム＝ジフェニルホスフィノフェニル−アゾメチニレートＩａ−Ｋから以下の銅（ＩＩ）錯体ＩＩＩ−Ｃｕを合成した：
【化１５】
【００４０】
式ＩＩＩ−Ｃｕの化合物の合成
【化１６】
ｔｅｒｔ−ロイシン＝ホスフィノアゾメチニレートカリウム塩（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１当量）と銅ビス−トリフレートＣｕ（ＯＴｆ）２（１１４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１当量）とを丸底フラスコ中に入れる。次に無水ＴＨＦ（９ｍＬ、１ｍｍｏｌ当たり４０ｍＬ）を加える。反応混合物を室温で１時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、得られた生成物を減圧下で乾燥させる。緑色粉末が得られる（２１０ｍｇ、９８％）。
【００４１】
本発明による化合物Ｉａ−Ｋを使用して、１，４ジエチル亜鉛の２−シクロヘキセノンと５−メチル−３−ヘキセン−２−オンとに対する付加反応を行った。
【００４２】
これらの実施例では、以下の手順を使用した。
【００４３】
銅（ＩＩ）ビス−トリフレート（０．０２ｍｍｏｌ、０．０２当量）などの銅源、化合物Ｉａ−Ｋ（０．０２ｍｍｏｌ、０．０２当量）、シクロドデカン（内部標準）、および無水溶媒（３ｍＬ）をシュレンク（Ｓｃｈｌｅｎｋ）管の中に投入する。この混合物を室温で１０分間撹拌した後、ジエチル亜鉛（１．５ｍｍｏｌ、１．５当量）を加える。この反応媒体の温度を−１５℃にして、５分間撹拌した後、基質（１ｍｍｏｌ、１当量）を加える。
【００４４】
塩酸の１モル溶液を５ｍＬ加えることによって反応を停止させ、透明になるまで混合物を撹拌する。混合物をジエチルエーテルで希釈し、その有機相を静置し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。気相クロマトグラフィーによって反応率を測定し、キラル気相クロマトグラフィーによって鏡像体過剰率（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓｓ）を求める。
【００４５】
１，４ジエチル亜鉛を２−シクロヘキセノンに付加して、３−エチルシクロヘキサノンを得る場合、６時間後に９８％の反応率、および９９％の鏡像体過剰率が観察された。
３−エチルシクロヘキサノン
【化１７】
リポデックス（Ｌｉｐｏｄｅｘ）Ｅ、２５ｍ；５０℃（５分）−２℃／分−１１０℃（０分）−１０℃／分−１６０℃（１０分）；ＲＴ（Ｒ）＝２５．４分；ＲＴ（Ｓ）＝２６．１分
【００４６】
１，４ジエチル亜鉛を５−メチル−３−ヘキセン−２−オンに付加して、４−エチル−５−メチルヘキサン−２−オンを得る場合、１４時間後に６５％の反応率、および９１％の鏡像体過剰率が観察された。
４−エチル−５−メチルヘキサン−２−オン
【化１８】
リポデックスＥ、２５ｍ；５０℃（５分）−０．５℃／分−１１０℃（０分）−１０℃／分−１６０℃（１０分）；ＲＴ（Ｒ）＝４５．３分；ＲＴ（Ｓ）＝４７．０分
【００４７】
ルテニウム錯体ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３による触媒作用を受ける水素化物を移動させることによる、アセトフェノンから１−フェニルエタノールへの還元反応にも、本発明による化合物Ｉａ−Ｋを使用した。以下の手順を使用した。
【００４８】
ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３（０．０１ｍｍｏｌ、０．０１当量）、本発明による化合物Ｉａ−Ｋ（０．０１ｍｍｏｌ、０．０１当量）、シクロドデカン（内部標準）、および無水低温脱気イソプロパノール（５ｍＬ）をシュレンク管中に投入する。混合物を８０℃に加熱し、１時間撹拌する。室温まで冷却した後、無水イソプロパノール（２ｍＬ）中のアセトフェノン（１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を加える。反応媒体を８０℃まで加熱し、撹拌を１５分間続ける。室温まで冷却した後、イソプロパノール（３ｍＬ）中の水酸化ナトリウム溶液（０．２５ｍｍｏｌ、０．２５当量）を加える。反応媒体を６５℃まで加熱し、撹拌を２時間続ける。
【００４９】
塩酸の１モル溶液を０．５ｍＬ加えることによって反応を停止させ、混合物を５分間撹拌する。得られた混合物を濃縮し、その残渣を１０ｍＬの酢酸エチルおよび５ｍＬの蒸留水と混合する。その有機相を静置し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。気相クロマトグラフィーによって反応率を測定し、キラル気相クロマトグラフィーによって鏡像体過剰率を求める。
【００５０】
２時間後に９８％の反応率、および４８％の鏡像体過剰率が観察された。
１−フェニルエタノール
【化１９】
リポデックスＥ、２５ｍ；８０℃（５分）−０．７℃／分−１３０℃（０分）−１０℃／分−１６０℃（１０分）；ＲＴ（Ｒ）＝３３．８分；ＲＴ（Ｓ）＝３４．５分
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）
【化１】
（式中：
Ｗは、酸素原子または式ＮＨを有する基であり；
Ｘは、水素、アルカリ陽イオン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、または−（ＣＨ２）ｎ３−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）基（式中、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、アリール、またはナフチルであり、場合により置換されている）であり；一方でＸおよびＲ、他方でＸおよびＲ１は独立に、場合により置換されている５、６、または７個の鎖を有する環を形成することができ；
ｎ３＝０または１であり；
ｎ１＝０、１、または２であり；
ｎ２＝０〜４であり；
ＲおよびＲ１は独立に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、場合により置換されているＣ５あるいはＣ６シクロアルキル、場合により置換されているナフチル、または−（ＣＨ２）ｎ４−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１０）Ｖ基（式中、Ｒ９およびＲ１０は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、またはアリールである）であり；一方でＲおよびＲ４、他方でＲ１およびＲ４は独立に、場合により置換されている３、４、５、６、または７個の鎖を有する環を形成することができ；一方でＲおよびＲ５、他方でＲ１およびＲ５は独立に、場合により置換されている３、４、５、６、または７個の鎖を有する環を形成することができ；
Ｖは式：
（ＣＨ２）ｎ５Ｙ
を有する基であり；
Ｙは、水素、ハロゲン、ＯＲ１１、ＳＲ１２、ＣＯＯＲ１３、ＮＨＣＯＲ１４、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、または場合により置換されているアリールであり；
ｎ４＝０または１であり；
ｎ５＝１〜６であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、または場合により置換されているアリールもしくはナフチルであり；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、またはＯＲ１５であり；
Ｚは、式Ｐ（Ｒ１６）２を有する基、式ＳＲ１７を有する基、式ＯＲ１８を有する基、式Ｐ（Ｏ）Ｒ１９を有する基、式ＳＯ２Ｒ２０を有する基、または式ＮＲ２１２を有する基であり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、または場合により置換されているアリールであり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６シクロアルキル、またはアリールである。）
の化合物。
【請求項２】
ジフェニルホスフィノフェニルアゾメチニレートであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
キノリン−アゾメチニレートであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式：
【化２Ａ】
【化２Ｂ】
を有する化合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
式：
【化３】
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
式：
【化４】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式：
【化５】
を有する化合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載の化合物と、銅、パラジウム、ルテニウム、イリジウム、およびロジウムからなる群から選択される少なくとも１つの金属との錯体。
【請求項９】
前記錯体が式：
【化６】
を有することを特徴とする、請求項８に記載の錯体。
【請求項１０】
アミノカルボン酸：
【化７】
から式Ａの生成物を得るステップと、
前記得られた生成物に、式Ｂ：
【化８】
のアルデヒドまたはケトン、ならびに式Ｃ：
【化９】
のアルデヒドまたはケトンの群から選択されるアルデヒドまたはケトンを加えるステップと、
からなるステップを含むことを特徴とする、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物を合成する方法。
【請求項１１】
前記アルデヒドが、ジフェニルホスフィン−ベンズアルデヒドおよびキノリン−８カルボキシアルデヒドからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
以下の反応パターンの群：
【化１０】
から選択される反応パターンを含む、式Ｉａ−Ｋ、Ｉａ−Ｎａ、ＩＩａ−Ｋ、またはＩＩａ−Ｎａを有する化合物を合成するための、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
不斉触媒反応方法における請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物または錯体の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）
【化１】
（式中：
Ｗは、酸素原子または式ＮＨを有する基であり；
Ｘは、水素、アルカリ陽イオン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、または−（ＣＨ２）ｎ３−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）基（式中、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、アリール、またはナフチルであり、場合により置換されている）であり；一方でＸおよびＲ、他方でＸおよびＲ１は独立に、場合により置換されている５、６、または７個の鎖を有する環を形成することができ；
ｎ３＝０または１であり；
ｎ１＝０、１、または２であり；
ｎ２＝０〜４であり；
ＲおよびＲ１は独立に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、場合により置換されているＣ５あるいはＣ６シクロアルキル、場合により置換されているナフチル、または−（ＣＨ２）ｎ４−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１０）Ｖ基（式中、Ｒ９およびＲ１０は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、またはアリールである）であり；一方でＲおよびＲ４、他方でＲ１およびＲ４は独立に、場合により置換されている３、４、５、６、または７個の鎖を有する環を形成することができ；一方でＲおよびＲ５、他方でＲ１およびＲ５は独立に、場合により置換されている３、４、５、６、または７個の鎖を有する環を形成することができ；
Ｖは式：
（ＣＨ２）ｎ５Ｙ
を有する基であり；
Ｙは、水素、ハロゲン、ＯＲ１１、ＳＲ１２、ＣＯＯＲ１３、ＮＨＣＯＲ１４、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、または場合により置換されているアリールであり；
ｎ４＝０または１であり；
ｎ５＝１〜６であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、または場合により置換されているアリールもしくはナフチルであり；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、またはＯＲ１５であり；
Ｚは、式Ｐ（Ｒ１６）２を有する基、式ＳＲ１７を有する基、式ＯＲ１８を有する基、式Ｐ（Ｏ）Ｒ１９を有する基、式ＳＯ２Ｒ２０を有する基、または式ＮＲ２１２を有する基であり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、または場合により置換されているアリールであり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６シクロアルキル、またはアリールである。）
の化合物。
【請求項２】
ジフェニルホスフィノフェニルアゾメチニレートであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
キノリン−アゾメチニレートであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式：
【化２Ａ】
【化２Ｂ】
を有する化合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
式：
【化３】
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
式：
【化４】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式：
【化５】
を有する化合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載の化合物と、銅、パラジウム、ルテニウム、イリジウム、およびロジウムからなる群から選択される少なくとも１つの金属との錯体。
【請求項９】
前記錯体が式：
【化６】
を有することを特徴とする、請求項８に記載の錯体。
【請求項１０】
アミノカルボン酸：
【化７】
から式Ａの生成物を得るステップと、
前記得られた生成物に、式Ｂ：
【化８】
のアルデヒドまたはケトン、ならびに式Ｃ：
【化９】
のアルデヒドまたはケトンの群から選択されるアルデヒドまたはケトンを加えるステップと、
からなるステップを含むことを特徴とする、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物を合成する方法。
【請求項１１】
前記アルデヒドが、ジフェニルホスフィン−ベンズアルデヒドおよびキノリン−８カルボキシアルデヒドからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
以下の反応パターンの群：
【化１０】
から選択される反応パターンを含む、式Ｉａ−Ｋ、Ｉａ−Ｎａ、ＩＩａ−Ｋ、またはＩＩａ−Ｎａを有する化合物を合成するための、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
不斉触媒反応方法における請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物または錯体の使用。
【公表番号】特表２０１１−５００６４６（Ｐ２０１１−５００６４６Ａ）
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２９４０５（Ｐ２０１０−５２９４０５）
【出願日】平成２０年１０月１７日（２００８．１０．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６４０６７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５０２８４
【国際公開日】平成２１年４月２３日（２００９．４．２３）
【出願人】（５１０１０８４１２）エコール・ナシオナル・シュペリウール・ドゥ・シミ・ドゥ・レンヌ (1)
【出願人】（５１０１０８４０１）セエヌエールエス（サントル・ナシオナル・ドゥ・ラ・ルシェルシュ・シアンティフィーク） (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月１７日（２００８．１０．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６４０６７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５０２８４
【国際公開日】平成２１年４月２３日（２００９．４．２３）
【出願人】（５１０１０８４１２）エコール・ナシオナル・シュペリウール・ドゥ・シミ・ドゥ・レンヌ (1)
【出願人】（５１０１０８４０１）セエヌエールエス（サントル・ナシオナル・ドゥ・ラ・ルシェルシュ・シアンティフィーク） (2)
【Ｆターム（参考）】
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